TY  - JOUR
A1  - Illhardt, Toni
A1  - Ebinger, Martin
A1  - Schwarze, Carl Philipp
A1  - Feuchtinger, Tobias
A1  - Furtwängler, Rhoikos
A1  - Schlegel, Paul-Gerhardt
A1  - Klingebiel, Thomas
A1  - Greil, Johann
A1  - Beck, James F.
A1  - Handgretinger, Rupert
A1  - Lang, Peter
T1  - Children with relapsed or refractory nephroblastoma : favorable long-term survival after high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation
T1  - Vorteilhaftes Langzeitüberleben von Kindern mit rezidivierten Nephroblastomen nach Hochdosis-Chemotherapie und autologem Stammzellrescue
T2  - Klinische Pädiatrie, 226.2014, Heft 6-7, S. 351-356, doi:10.1055/s-0034-1390504
N2  - Background: High-dose chemotherapy (HDC) with autologous stem-cell rescue (ASCR) is a treatment option for pediatric patients with relapsed nephroblastoma. We present long term results of 9 patients treated between 1993 and 2013 at our center.
Procedure: Reinduction therapy was carried out according to GPOH and SIOP recommendations. The conditioning regimen consisted of carboplatin (1 200 mg/m²), etoposide (800 mg/m² or 40 mg/kg) and melphalan (180 mg/m²). Purging of the grafts with immunomagnetic CD34 positive selection was performed in 5 patients.
Results: 8 of 9 Patients (90%) are alive without evidence of disease after a median follow-up of 8.5 years. Leukocyte engraftment occurred after a median of 10 days (range 8-12). Median numbers of 667/µl CD3+, 329/µl CD4+, 369/µl CD8+T cells and 949/µl B cells were reached after 180 days. No negative impact of CD34 selection was observed. No transplantation-related death occurred. Acute toxicity comprised mucositis III°-IV° in all and veno-occlusive disease in one patient. Long term effects probably related to treatment occurred in 3/7 evaluable patients and comprised hearing impairment, reduced renal phosphate reabsorption, mild creatinine elevation and hypothyroidism (n=1, each). 
Conclusion: Thus, in our experience HDC with ASCR is an effective treatment of recurrent or refractory nephroblastoma with acceptable side effects. However, a randomized trial proving its efficiency with a high level of evidence is needed.
N2  - Hintergrund: Hochdosischemotherapie mit autologem Stammzellrescue ist eine Therapieoption für paediatrische Patienten mit rezidivierten Nephroblastomen. Wir präsentieren Langzeitergebnisse von 9 Patienten, die in den Jahren 1993–2013 in unserem Zentrum auf diese Weise therapiert wurden.
Methods: Reinduktionstherapie wurde nach Empfehlung der SIOPH-GPOH durchgeführt. Das Konditionierungsregime bestand aus Carboplatin (1 200 mg/m²), Etoposid (800 mg/m² oder 40 mg/kg) und Melphalan (180 mg/m²). Immunomagnetische CD-34 positive Selektion wurde bei 5 Patienten durchgeführt.
Results: 8 von 9 Patienten sind nach einem medianen Follow-Up von 8,5 Jahren ohne Nachweis der Erkrankung am Leben. Der Leukozyten-Take wurde im Median nach 10 Tagen erreicht (Range 8–12). Nach 180 Tagen wurden hinsichtlich der Immunrekonstitution im Median 667/μl CD3 + Zellen, 329/μl CD4 + Zellen, 369/μl CD8 + Zellen und 949/μl B-Zellen erreicht. Es wurde kein negativer Einfluss auf die Immunrekonstitution durch CD34-Selektion beobachtet. Kein Patient starb an den Nebenwirkungen der Transplantation. Die akuten Nebenwirkungen beinhalten Mukositis °III– °IV bei allen Patienten und veno-occlussive disease (VOD) bei einem Patienten. Langzeitfolgen, die eventuell mit der Therapie in Zusammenhang stehen traten in 3/7 evaluierbaren Patienten auf und beinhalten Hörstörungen, leichte Kreatininerhöhung, Störung der Phosphatrückresorption und Hypothyreodismus (jeweils 1 ×).
Schlussfolgerung: Nach unserer Erfahrung ist Hochdosischemotherapie mit autologem Stammzellrescue eine effektive Therapieoption für rezidivierte und refraktäre Nephroblastome mit tolerablen Nebenwirkungen. Jedoch ist eine große randomisierte Studie notwendig um die Effizienz mit hoher Evidenz beweisen zu können.
Y1  - 2014
UR  - http://publikationen.ub.uni-frankfurt.de/frontdoor/index/index/docId/35809
UR  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hebis:30:3-358097
SN  - 1439-3824
SN  - 0300-8630
VL  - 226
IS  - 6-7
SP  - 351
EP  - 356
PB  - Georg Thieme Verlag KG
CY  - Stuttgart ; New York
ER  -