Open Access

Katharina Lang

• Der VNTR Polymorphismus des PSGL-1 ist schon seit längerer Zeit Gegenstand wissenschaftlicher Untersuchungen. Der Rezeptor weist je nach Genotyp eine unterschiedliche Länge auf. Dabei ist der Rezeptor mit dem Allel A der längste, das C-Allel weist phänotypisch den kürzesten Rezeptor auf. Der Rezeptor mit dem B-Allel liegt mit der Länge in der Mitte der drei Rezeptoren. In dieser Studie wurde das Roll- und das Adhäsionsverhalten von Leukozyten mit den Genotypen AA bzw. BB mit Hilfe eines Flusskammermodells untersucht. Dieses Verhalten kommt im Rahmen der Bindung zustande, welche P-Selektin und PSGL-1 miteinander eingehen. Das Blut von acht Probanden wurde untersucht, vier Probanden wiesen den Genotyp AA, die anderen vier den Genotyp BB auf. Die Leukozyten wurden aus dem Vollblut isoliert, verdünnt und in das Flusskammermodell eingespeist. Die verdünnte Zellsuspension wurde mittels einer Pumpe über ein Schlauchsystem durch eine Messkammer befördert, welche im Vorfeld mit P-Selektin beschichtet wurde. Dort konnten die Zellen mikroskopisch untersucht und videotechnisch dokumentiert werden. Anschließend konnte die Rollgeschwindigkeit der neutrophilen Granulozyten und die Anzahl der adhärenten Zellen an der Oberfläche durch Computerprogramme ermittelt werden. Als Resultat ergab sich ein signifikanter Unterschied zwischen der Rollgeschwindigkeit der Zellen des Genotyps AA und der Zellen des Genotyps BB. Dabei wiesen die Zellen mit dem B-Allel wegen der geringeren Länge des PSGL-1 eine höhere Rollgeschwindigkeit auf, als die Zellen mit dem AAllel, deren PSGL-1 länger ist. Zudem blieben signifikant weniger Leukozyten mit dem BAllel an der Oberfläche haften als die Leukozyten der anderen Gruppe. Daraus lässt sich schließen, dass die Bindungskraft zwischen PSGL-1 und PSelektin von der Länge des PSGL-1 abhängig ist. Der kürzere Rezeptor (B-Allel des PSGL-1) weist also eine geringere Bindungskraft auf als der längere Rezeptor (A-Allel des PSGL-1). Die Bindung zwischen PSGL-1 und PSelektin lässt sich wahrscheinlich pharmakologisch beeinflussen. Es wurden Antikörper entwickelt, die in klinischen Studien Erfolg versprechende Ansätze bei der Entzündungshemmung gezeigt haben. Die aktuelle Literatur zu klinisch pharmakologischen Behandlungsansätzen wurde in dieser Arbeit diskutiert.
• The VNTR Polymorphism of PSGL-1 has been object of scientific research for a long time. The receptor expresses different lengths, depending on the genotype. The receptor with the A allele is the longest, the C allele is phenotypically the shortest receptor. The length of the receptor with the B allele lies in the middle of the three receptors. In this study, the rolling and the adhesion behaviour of leucocytes with the genotype AA and BB were examined via a flow chamber model that was prepared in advance with pselectine. The blood of eight probands was analyzed, four probands had genotype AA, the other four genotype BB. Leukocytes were isolated, diluted and put into the flow chamber model. The diluted cell suspension was put through a slide over a tube system, accelerated by a pump. That way, it was possible to examine the cells with a microscope and to record the cells on video. Afterwards, measurements of the rolling velocity of the neutrophile granulocytes and the number of the adherent cells on the surface were carried out by using computer programs. The result was a significant difference between the rolling velocity of the cells with genotype AA und the cells with genotype BB. The cells with the B allele with the shorter PSGL-1 showed faster velocities than the cells with the A allele, whose PSGL-1 is longer. Also there were significantly less leucocytes of the B allele to adhere on the surface compared to the other group. Hence, the bond force between PSGL-1 and P-selectine is dependant on the length of PSGL-1. Which means that the shorter-receptor (B allele of PSGL-1) shows a lower bonding force than the longer receptor (A allele of PSGL-1). It is probable that the bond between PSGL-1 and P-selectine can be influenced pharmacologically. Antibodies were developed that showed promising approaches for an inhibition of inflammation in clinical studies. The prevailing literature concerning clinical pharmacological treatment approaches was discussed in the present study.