Retargeted natural killer cells for adoptive cancer immunotherapy

  • NK cells are part of the innate immune system, and are important players in the body’s first defence line against virus-infected and malignantly transformed cells. While T cells recognize neoplastic cells in an MHC-restricted fashion, NK cells do not require prior sensitization and education about the target. In leukemia and lymphoma patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation not only T cells but also NK cells have been found to mediate potent graft-versus-tumor effects. Hence, autologous or donor-derived NK cells hold great promise for cancer immunotherapy. Since the generation of highly purified NK cell products for clinical applications is labor-intensive and time consuming, established human NK cell lines such as NK-92 are also being considered for clinical protocols. NK-92 cells display phenotypic and functional characteristics similar to activated primary NK cells. While NK-92 cells are highly cytotoxic towards malignant cells of hematologic origin, they do not affect healthy human tissues. NK-92 cells can be expanded under GMP-compliant conditions, and can therefore be provided in sufficient numbers with defined phenotypic characteristics for clinical applications. Safety of NK-92 cells for adoptive immunotherapy was already shown in two phase I/II clinical trials...
  • Natürliche Killer Zellen (NK-Zellen) sind Bestandteil des angeborenen Immunsystems und haben eine wichtige Funktion in der spezifischen Eliminierung Virus-infizierter und maligner Zellen. Im Gegensatz zu T-Zellen werden NK-Zellen unabhängig von MHC Klasse I Molekülen aktiviert und benötigen keine vorherige Immunisierung. Die allogene hämatopoietische Stammzelltransplantation hat sich in der Therapie von Patienten bewährt, die an Leukämien oder Lymphomen erkrankt sind. Neben T-Zellen vermitteln auch NK-Zellen einen Transplantat-gegen-Leukämie/Lymphom (graft-versus-leukemia/lymphoma) Effekt, und unterstützen damit die Eliminierung maligner Blutzellen in den behandelten Patienten. Aufgrund dieser Ergebnisse sind NK-Zellen ein vielversprechendes Werkzeug für die Etablierung neuer immunologischer Krebstherapien. Neben primären NK-Zellen finden auch etablierte NK-Zelllinien in experimentellen klinischen Protokollen Anwendung. Die IL-2 abhängige Zelllinie NK-92 zeigt eine sehr hohe zytotoxische Aktivität gegen etablierte Leukämie-, Lymphom- und Melanom-Zellen. NK-92 Zellen können unter GMP-Bedingungen für klinische Studien im großen Maßstab kultiviert werden. Im Rahmen von ersten klinischen Phase I/II Studien konnte bereits eine gute Verträglichkeit dieser Zellen gezeigt werden...

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    Dissertation

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Metadaten
Author:Christiane Knopp
URN:urn:nbn:de:hebis:30-94223
Referee:Rolf MarschalekORCiDGND, Winfried WelsORCiDGND
Advisor:Rolf Marschalek
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2011/03/28
Year of first Publication:2011
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2011/03/07
Release Date:2011/03/28
Page Number:192
Note:
Diese Dissertation steht außerhalb der Universitätsbibliothek leider (aus urheberrechtlichen Gründen) nicht im Volltext zur Verfügung, die CD-ROM kann (auch über Fernleihe) bei der UB Frankfurt am Main ausgeliehen werden.
HeBIS-PPN:425124622
Institutes:Biochemie, Chemie und Pharmazie / Biochemie und Chemie
Medizin / Medizin
Angeschlossene und kooperierende Institutionen / Georg-Speyer-Haus
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Sammlung Biologie / Biologische Hochschulschriften (Goethe-Universität; nur lokal zugänglich)
Licence (German):License LogoArchivex. zur Lesesaalplatznutzung § 52b UrhG