Membrane proteomics characterization of brush border membrane proteins of mice intestinal mucosa : case study: cholesterol absorption

  • The epithelial absorbing cells of the small intestinal villi, the enterocytes, are the main protagonists for the transport of nutrients from the intestinal lumen to the interstitial fluids. The oriented flow of nutrients is carried out by different and complementary transport systems present in the apical and the basolateral domains of the enterocyte’s plasma membrane. One of the distinctive characteristics of those intestinal cells is the presence of numerous structurally distinct protrusions (referred as microvilli) on the apical surface of the plasma membrane. They confer the brush-like appearance of the microvillus border (commonly referred to as the "brush border") typically observed in the light microscope. Over the years, there has been considerable interest to study the molecular mechanisms driving the transport of molecules across the intestinal brush border membrane (BBM). Defects have been described to cause a variety of pathological conditions, such as disorders in the metabolism of saccharides (glucose and galactose malabsorption, lactose intolerance), amino acids (Hartnup disease, aminoacidurias), ions (sodium and potassium in the case of familiar diarrhea), metals (zinc in acrodermatitis enteropathica) and cholesterol lipids (cardiovascular diseases). In particular, the essential role of the BBM in regulating the delicate balance between cholesterol influx and efflux from the lumen to the enterocyte has been recently highlighted through the genetic analysis of individuals suffering of cholesterol disorders as well as in several clinical studies involving the use of dietary plant sterols (phytostrerols) or specific protein inhibitors blocking essential components of the cholesterol absorption/resorption pathway. ...
  • Die absorbierenden Epithelzellen der Dünndarmzotten, die Enterozyten, spielen beim Transport der Nährstoffe vom intestinalen Lumen zu den interstitiellen Flüssigkeiten eine zentrale Rolle. Der gerichtete Fluss von Nährstoffen wird durch verschiedene komplementäre Transportsysteme gewährleistet, welche in den apikalen und basolateralen Domänen der Plasmamembrane der Enterozyten angesiedelt sind. Eine der besonderen Eigenschaften dieser Zellen ist das Vorkommen von zahlreichen Ausbuchtungen mit charakteristischer Struktur, sogenannten Mikrovilli, auf der apikalen Oberfläche der Plasmamembran. Diese verleihen dem Mikrovillusrand (auch als "Bürstensaum" bezeichnet) das bürstenartige Aussehen, das im Lichtmikroskop typischerweise sichtbar ist. Es besteht seit Jahren ein starkes Interesse an der Erforschung der molekularen Mechanismen, die für den Transport der Moleküle durch die intestinale Bürstensaum-Membran verantwortlich sind. Defekte in diesen Transportmechanismen können eine Vielzahl von pathologischen Problemen auslösen, wie zum Beispiel Störungen im Metabolismus von Sacchariden (Glukose- und Galaktose-Fehlabsorption, Lactoseunverträglichkeit), von Aminosäuren (Hartnup Krankheit, Aminoazidurie), von Ionen (Natrium und Kalium bei Durchfall), von Metallen (Zink bei acrodermatitis enteropathica) und von Cholesterinlipiden (Herzgefäßkrankheiten). Insbesondere wurde vor Kurzem die wesentliche Rolle der Bürstensaum-Membran bei der Regulierung des empfindlichen Gleichgewichts zwischen Cholesterinaufnahme und -abgabe zwischen Lumen und Enterozyten hervorgehoben, einerseits durch die genetische Analyse von Einzelpersonen, die an Cholesterinstoffwechsel- Störungen leiden, andererseits durch einige klinische Studien, die die Effekte von diätetischen Pflanzensterolen (phytosterols) oder spezifischen Proteininhibitoren auf wesentliche Komponenten der Cholesterinaufnahme-Systeme untersucht haben. ...

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Metadaten
Author:Eirini Tsirogianni
URN:urn:nbn:de:hebis:30-66505
Referee:Michael KarasGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2009/05/20
Year of first Publication:2008
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2009/05/18
Release Date:2009/05/20
HeBIS-PPN:212397826
Institutes:Biochemie, Chemie und Pharmazie / Pharmazie
Dewey Decimal Classification:5 Naturwissenschaften und Mathematik / 54 Chemie / 540 Chemie und zugeordnete Wissenschaften
Licence (German):License LogoDeutsches Urheberrecht