Transformation Potential of NPM-ALK, p21SNFT and Tax for Mature T Lymphocytes

Transformationspotential von NPM-ALK, p21SNFT und Tax in Reifen T Lymphozyten

To date it is not clear at which stage of differentiation mature T cell leukaemia/lymphoma is initiated. Previous studies in our group showed that mature T cells are relatively resistant to transformation. We wanted to f
To date it is not clear at which stage of differentiation mature T cell leukaemia/lymphoma is initiated. Previous studies in our group showed that mature T cells are relatively resistant to transformation. We wanted to further investigate the transformation potential of NPM-ALK, p21SNFT and the viral oncoprotein Tax on mature T cells. First, we analyzed the effects on T cell growth in vitro after transducing human T cell lines with gammaretroviral vectors encoding these genes. No growth or proliferation promoting effect of all three genes was observed. In the second part of the project, we transduced murine, mature T cells and/or haematopoietic stem cells (HPCs/HSCs) and transplanted these cells into Rag-1 deficient recipients. All mice transplanted with NPM-ALK transduced monoclonal mature T cells (OT-1) developed leukaemia/lymphoma. In contrast, only few NPM-ALK transduced polyclonal T cell and HPC/HSC transplanted mice developed leukaemia/lymphoma. From the p21SNFT group, only two mice transplanted with transduced OT-1 T cells developed leukaemia/lymphoma, which showed high eGFP and interestingly CD19 expression. No malignancies were observed in Tax transplanted animals so far. Furthermore, the recipients do not show any eGFP marking in the periphery. In conclusion, our results show that compared to polyclonal T cells, monoclonal T cells are transformable after gammaretroviral transfer of NPM-ALK and p21SNFT.
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Bislang ist nicht bekannt, in welchem Differenzierungsstadium reife T- Zell-Leukämien/Lymphome initiert werden. Frühere Studien in unserer Gruppe haben eine Resistenz reifer TZellen gegenüber der Transformation gezeigt. 
Bislang ist nicht bekannt, in welchem Differenzierungsstadium reife T- Zell-Leukämien/Lymphome initiert werden. Frühere Studien in unserer Gruppe haben eine Resistenz reifer TZellen gegenüber der Transformation gezeigt. Nun sollte das transformierende Potential von NPM-ALK, p21SNFT und des viralen Onkoproteins Tax in reifen T- Zellen weiter untersucht werden. Zunächst wurden die Effekte der drei Proteine auf das Zellwachstum in vitro untersucht, indem humane T- Zelllinien mit gammaretroviralen Vektoren, die diese Gene kodierten, transduziert wurden. Für alle drei Gene konnte kein proliferationsfördernder Effekt beobachtet werden. Im zweiten Teil des Projekts wurden murine reife T- Zellen oder hämatopoetische Stammzellen ( HPCs/ HSCs) mit diesen Vektoren transduziert und in Rag-1 knockout Mäuse transplantiert. Alle Mäuse, die mit NPM-ALK transduzierten monoklonalen reifen T- Zellen (OT-1) transplantiert wurden, entwickelten Leukämien/ Lymphome. Im Gegensatz dazu entwickelten nur wenige der mit NPM-ALK transduzierten polyklonalen TZellen oder HPCs/ HSCs transplantierten Tiere Leukämien/ Lymphome. In der p21SNFT Gruppe zeigten nur zwei der Mäuse, die mit transduzierten OT-1 T- Zellen transplantiert wurden, Leukämien/ Lymphome. Diese exprimierten eGFP in hohem Maße und interessanterweise auch CD19. Für alle Tax transplantierten Tiere konnten bislang keine Leukämien/ Lymphome beobachtet werden. Das weiteren zeigten diese Tiere keine eGFP Expression im peripheren Blut. Zusammenfassend zeigen diese Resultate, dass monoklonale T- Zellen verglichen mit polyklonalen T- Zellen nach gammaretroviralem Transfer von NPM-ALK oder p21SNFT leichter transformierbar sind.
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Metadaten
Author:Ashok Kumar
URN:urn:nbn:de:hebis:30-75876
Referee:Dorothee von Laer
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2010/08/13
Year of first Publication:2010
Publishing Institution:Univ.-Bibliothek Frankfurt am Main
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Univ.
Date of final exam:2010/03/05
Release Date:2010/08/13
HeBIS PPN:226059189
Institutes:Medizin
Dewey Decimal Classification:610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Licence (German):License Logo Veröffentlichungsvertrag für Publikationen

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