Expression of circulating micro-RNAs in patients before and after AAA repair

  • Abdominal aortic aneurysm (AAA) is the most common type of aortic aneurysm, which is defined as a dilation of the abdominal aorta over 3.0 cm or more. Surgical repair is the golden standard for the treatment of AAA, in which open surgical repair (OSR) and endovascular aneurysm repair (EVAR) are the main approaches. Technically speaking, the lesion segment of aueurysm is completely replaced by a graft during OSR, while in EVAR, the lesion is insulated by a stentgraft. EVAR is a less invasive treatment than OSR and shows a lower early mortality rate, although the long-term advantages of EVAR over OSR remain inconclusive. Endoleak, especially the type II endoleak (T2EL), is a common complication after EVAR. According to research, 16-28% of the patients develop a T2EL after EVAR, and it accounts for nearly three in four of all types of endoleaks. Around 30-50% of the T2EL resolved spontaneously during the follow-up, however, it still causes a secondary intervention in many patients. Therefore, it is critical to monitor endoleaks after repair. Patent aortic branches in the stent-overlapped area and vasa vasorum have been identified as potential sources of blood flow in T2EL. However, the mechanisms of biological changes or remodeling of the aneurysm sac after the repair are still not clear, but they have been considered to play an important role in the development of endoleaks. Unfortunately, it is impossible to obtain a tissue sample of the aortic wall in patients who underwent EVAR. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small single-stranded non-coding RNAs that inhibit the expression of target message RNA (mRNA). miR-29b/29c, miR-155, and miR-15a are miRNAs associated with regulating extracellular matrix (ECM) components, inflammation, and proliferation, respectively. All four miRNAs have been identified as biomarkers of AAA, not only in aneurysm tissue but also extracellular as circulating miRNAs. However, it is still unknown whether they can reflect the biological changes after AAA repair. Thus, we conducted a prospective study to investigate the changes in expression of circulating miR-29b, miR-29c, miR-155, and miR-15a before (T0), 3 days (T1), and 3 months (T2) after AAA repair. A total of 39 patients were recruited for this study, 17 of whom were repaired by OSR and 22 of whom were repaired by EVAR. Four patients failed the T2 follow-up due to the Covid-19 pandemic. No significant changes were found in the expression of miR-29b, miR-29c, miR-155, and miR-15a. There were also no obvious differences between OSR and EVAR. However, the T1 expression of miR-15a was significantly lower in patients without endoleak after EVAR than in those who developed endoleak after EVAR and those who were repaired by OSR. Unfortunately, these differences did not persist to the T2 follow-up, and no other differences were found among these patients. In summary, miR-15a is a miRNA that significantly changes in AAA patients. This study demonstrates that the expression of circulating miR-15a is lower in patients without endoleak three days after EVAR, compared to those who had endoleak after EVAR and those who underwent OSR. The results suggest that miR-15a might be involved in the early aortic remodeling after EVAR as an indicator of endoleak.
  • Das Abdominale Aortenaneurysma (AAA) ist die häufigste Form eines Aortenaneurysmas, das als eine Erweiterung der Bauchaorta von 3.0 cm oder mehr definiert ist. Die Behandlung erfolgt bei Erreichen eines kritischen Durchmessers oder bei Symptomatik, wobei man zwischen der offenen chirurgische Therapie (OSR) und der endovaskulären Aneurysma-Reparatur (EVAR) unterscheidet. Technisch gesehen wird das erkrankte Segment der Aorta bei der OSR vollständig durch eine Prothese ersetzt, während es bei EVAR durch einen Stentgraft minimalinvasiv von intravasal ausgeschaltet wird. Die EVAR ist eine weniger invasive Behandlung als die offene Operation und zeigt eine niedrigere Frühmortalitätsrate, obwohl die langfristigen Vorteile von EVAR gegenüber OSR noch unklar sind. Studien haben eine höhere Reinterventionsrate für die endovaskuläre Therapie gezeigt, die Langzeitmortalität gleicht sich im Laufe der Zeit für beide Verfahren an. Endoleaks, insbesondere das Typ II Endoleak (T2EL), ist eine häufige Komplikation nach EVAR. Laut Forschung entwickeln 16-28% der Patienten nach EVAR ein T2EL, das fast drei Viertel aller Endoleak-Typen ausmacht. Etwa 30-50% der T2EL verschwinden während der Nachbeobachtung spontan, einige können jedoch zu Aneurysmasackvergrößerung und demnach sekundäre Intervention bei den Patienten mit sich bringen. Da es in Anwesenheit von Endoleaks zur sekundären Aneurysmarupturen kommen kann, ist es entscheidend, Endoleaks nach EVAR zu überwachen. Offene arterielle Gefäßabgänge im Bereich des Stentgrafts sowie Vasa Vasorum wurden als potenzielle Quellen für den Blutfluss bei T2EL identifiziert. Die Mechanismen der biologischen Veränderungen oder Remodeling des Aneurysma-Sacks nach der Reparatur sind jedoch immer noch nicht klar, obwohl sie als wichtig für die Entwicklung von Endoleaks angesehen werden. Leider ist es nicht möglich, Gewebeproben von der Aortenwand bei Patienten zu erhalten, die sich einer EVAR unterzogen haben. MicroRNAs (miRNAs) sind eine Klasse kleiner einsträngiger nicht-kodierender RNAs, die die Expression von Ziel-Messenger-RNA (mRNA) hemmen. miR-29b/29c, miR-155 und miR-15a sind miRNAs, die mit der Regulation von extrazellulären Matrixkomponenten (ECM), Entzündungen und Proliferation in Verbindung stehen. Alle vier miRNAs wurden als Biomarker für AAA identifiziert, nicht nur im Aneurysmengewebe, sondern auch als zirkulierende miRNAs im Blut. Es ist jedoch immer noch unbekannt, ob sie die biologischen Veränderungen nach AAA-Reparatur widerspiegeln können. Daher führten wir eine prospektive Studie durch, um die Veränderungen im Ausdruck von zirkulierendem miR-29b, miR-29c, miR-155 und miR-15a vor (T0), 3 Tagen (T1) und 3 Monaten (T2) nach AAA-Reparatur zu untersuchen. Insgesamt wurden 39 Patienten für diese Studie rekrutiert, von denen 17 durch OSR und 22 durch EVAR behandelt wurden. Vier Patienten schieden im Verlauf aufgrund der Covid-19-Pandemie aus. Es wurden keine signifikanten Veränderungen im Ausdruck von miR-29b, miR-29c, miR-155 und miR-15a gefunden. Im Vergleich OSR und EVAR konnten keine offensichtlichen Unterschiede in der Expression der miRNAs gezeigt werden. Die T1-Expression von miR-15a war jedoch signifikant niedriger bei Patienten ohne Endoleak nach EVAR im Vergleich zu denen, die nach EVAR einen Endoleak entwickelten und denen, die durch OSR repariert wurden. Leider hielten diese Unterschiede nicht bis zur T2-Nachverfolgung an, und es wurden keine weiteren Unterschiede unter diesen Patienten festgestellt. Zusammenfassend handelt es sich bei miR-15a um ein miRNA, dass sich signifikant bei AAA-Patienten verändert. Diese Studie zeigt, dass die Expression von zirkulierendem miR-15a bei Patienten ohne Endoleak drei Tage nach EVAR niedriger ist als bei denen, die nach EVAR einen Endoleak entwickelten und bei denen, die sich einer OSR unterzogen. Die Ergebnisse legen nahe, dass miR-15a als möglicher Indikator für ein frühes Endoleak nach EVAR sein könnte.

Download full text files

Export metadata

Metadaten
Author:Xinji TanORCiDGND
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-837931
DOI:https://doi.org/10.21248/gups.83793
Place of publication:Frankfurt am Main
Referee:Thomas Schmitz-RixenORCiDGND, Wesley AbplanalpORCiD
Advisor:Thomas Schmitz-Rixen, Kerstin Troidl, Daphne Gray
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2024/04/22
Year of first Publication:2023
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2024/04/15
Release Date:2024/04/22
Page Number:76
HeBIS-PPN:517336057
Institutes:Medizin
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Licence (German):License LogoCreative Commons - Namensnennung 4.0