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Sandhya Funk

• Die Einführung von Imatinib hat die Behandlung der CML revolutioniert, leider wird die Wirksamkeit dieses Medikaments überschattet durch das Vorkommen von primären und sekundären Resistenzen, welches Gegenstand vieler laufender Studien ist. Wir haben untersucht ob ein Mangel an einer aktiven Tyrosinphosphatase, der PTP-1B, Ursache einer solchen Resistenz gegen Imatinib in bcr-abl positiven Zellen sein kann. Zu diesem Zweck konstruierten wir eine Substratfalle, die einerseits in der Lage ist PTP-1B zu binden, allerdings keine/ kaum katalytische Aktivität besitzt. Eine solche dominant-negative Mutante wurde in K562 Zellen kloniert und mit einem überexprimierendem Klon hinsichtlich CML-prägenden Veränderungen (Differenzierungsverhalten mittels FACS-Analysen, veränderte Signaltransduktion mittels Western Blot und Wachstumsverhalten mittels Zellzahlbestimmung, etc...) untersucht. Hiernach konnten wir zeigen, dass ein Mangel an aktiver PTP-1B zu einer Resistenz gegen Imatinib in bcr-abl positiven Zellen führt.
• The introduction of imatinib revolutionized the treatment of cml. Unfortunately in a subset of patients are both primary and aquired resistance described. Therefore we investigated whether a lack of the active tyrosine phosphatase PTP-1B can cause resistance against imatinib in bcr-abl positive cells. By means of a substrate-trapping mutant which is able to bind PTP-1B without exerting any catalytic avtivity we compared cml characterizing changes (change differentiation, apoptosis and cell growth, etc.) with PTP-1B overexpressing cells. Our results show that a depleted PTP-1B activity leads to a resistance against imatinib.