Sabine Meurer, Sylke Pioch, Tatjana Pabst, Nils Opitz, Peter M. Schmidt, Tobias Beckhaus, Kristina Wagner, Simone Matt, Kristina Gegenbauer, Sandra Geschka, Michael Karas, Johannes-Peter Stasch, Harald H. H. W. Schmidt, Werner Müller-Esterl
- Background: Nitric oxide (NO) is an essential vasodilator. In vascular diseases, oxidative stress attenuates NO signaling by both chemical scavenging of free NO and oxidation and down-regulation of its major intracellular receptor, the alpha/beta heterodimeric heme-containing soluble guanylate cyclase (sGC). Oxidation can also induce loss of sGC's heme and responsiveness to NO.
Results: sGC activators such as BAY 58-2667 bind to oxidized/heme-free sGC and reactivate the enzyme to exert disease-specific vasodilation. Here we show that oxidation-induced down-regulation of sGC protein extends to isolated blood vessels. Mechanistically, degradation was triggered through sGC ubiquitination and proteasomal degradation. The heme-binding site ligand, BAY 58-2667, prevented sGC ubiquitination and stabilized both alpha and beta subunits.
Conclusion: Collectively, our data establish oxidation-ubiquitination of sGC as a modulator of NO/cGMP signaling and point to a new mechanism of action for sGC activating vasodilators by stabilizing their receptor, oxidized/heme-free sGC.
MetadatenVerfasserangaben: | Sabine MeurerGND, Sylke PiochGND, Tatjana Pabst, Nils Opitz, Peter M. Schmidt, Tobias Beckhaus, Kristina Wagner, Simone Matt, Kristina Gegenbauer, Sandra Geschka, Michael KarasGND, Johannes-Peter Stasch, Harald H. H. W. SchmidtGND, Werner Müller-EsterlORCiDGND |
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URN: | urn:nbn:de:hebis:30-70854 |
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DOI: | https://doi.org/10.1186/1471-2210-9-S1-P49 |
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ISSN: | 1471-2210 |
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Titel des übergeordneten Werkes (Englisch): | BMC pharmacology |
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Verlag: | BioMed Central |
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Verlagsort: | London |
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Dokumentart: | Wissenschaftlicher Artikel |
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Sprache: | Englisch |
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Datum der Veröffentlichung (online): | 20.09.2009 |
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Datum der Erstveröffentlichung: | 11.08.2009 |
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Veröffentlichende Institution: | Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg |
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Beteiligte Körperschaft: | 4th International Conference of cGMP Generators, Effectors and Therapeutic Implications Regensburg, Germany. 19–21 June 2009 |
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Datum der Freischaltung: | 20.09.2009 |
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Jahrgang: | 9 |
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Ausgabe / Heft: | (Suppl 1):P49 |
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Seitenzahl: | 1 |
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Erste Seite: | 1 |
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Letzte Seite: | 1 |
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Bemerkung: | © 2009 Meurer et al; licensee BioMed Central Ltd. |
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Quelle: | BMC Pharmacology 2009, 9(Suppl 1):P49 ; doi:10.1186/1471-2210-9-S1-P49 ; from 4th International Conference of cGMP Generators, Effectors and Therapeutic Implications Regensburg, Germany. 19–21 June 2009 |
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HeBIS-PPN: | 219001995 |
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Institute: | Biochemie, Chemie und Pharmazie / Biochemie und Chemie |
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| Biochemie, Chemie und Pharmazie / Pharmazie |
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| Medizin / Medizin |
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DDC-Klassifikation: | 5 Naturwissenschaften und Mathematik / 57 Biowissenschaften; Biologie / 570 Biowissenschaften; Biologie |
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Sammlungen: | Sammlung Biologie / Sondersammelgebiets-Volltexte |
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Lizenz (Deutsch): | Deutsches Urheberrecht |
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