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Retargeted natural killer cells for adoptive cancer immunotherapy
- NK cells are part of the innate immune system, and are important players in the body’s first defence line against virus-infected and malignantly transformed cells. While T cells recognize neoplastic cells in an MHC-restricted fashion, NK cells do not require prior sensitization and education about the target. In leukemia and lymphoma patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation not only T cells but also NK cells have been found to mediate potent graft-versus-tumor effects. Hence, autologous or donor-derived NK cells hold great promise for cancer immunotherapy. Since the generation of highly purified NK cell products for clinical applications is labor-intensive and time consuming, established human NK cell lines such as NK-92 are also being considered for clinical protocols. NK-92 cells display phenotypic and functional characteristics similar to activated primary NK cells. While NK-92 cells are highly cytotoxic towards malignant cells of hematologic origin, they do not affect healthy human tissues. NK-92 cells can be expanded under GMP-compliant conditions, and can therefore be provided in sufficient numbers with defined phenotypic characteristics for clinical applications. Safety of NK-92 cells for adoptive immunotherapy was already shown in two phase I/II clinical trials...
- Natürliche Killer Zellen (NK-Zellen) sind Bestandteil des angeborenen Immunsystems und haben eine wichtige Funktion in der spezifischen Eliminierung Virus-infizierter und maligner Zellen. Im Gegensatz zu T-Zellen werden NK-Zellen unabhängig von MHC Klasse I Molekülen aktiviert und benötigen keine vorherige Immunisierung. Die allogene hämatopoietische Stammzelltransplantation hat sich in der Therapie von Patienten bewährt, die an Leukämien oder Lymphomen erkrankt sind. Neben T-Zellen vermitteln auch NK-Zellen einen Transplantat-gegen-Leukämie/Lymphom (graft-versus-leukemia/lymphoma) Effekt, und unterstützen damit die Eliminierung maligner Blutzellen in den behandelten Patienten. Aufgrund dieser Ergebnisse sind NK-Zellen ein vielversprechendes Werkzeug für die Etablierung neuer immunologischer Krebstherapien. Neben primären NK-Zellen finden auch etablierte NK-Zelllinien in experimentellen klinischen Protokollen Anwendung. Die IL-2 abhängige Zelllinie NK-92 zeigt eine sehr hohe zytotoxische Aktivität gegen etablierte Leukämie-, Lymphom- und Melanom-Zellen. NK-92 Zellen können unter GMP-Bedingungen für klinische Studien im großen Maßstab kultiviert werden. Im Rahmen von ersten klinischen Phase I/II Studien konnte bereits eine gute Verträglichkeit dieser Zellen gezeigt werden...
Verfasserangaben: | Christiane Knopp |
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URN: | urn:nbn:de:hebis:30-94223 |
Gutachter*in: | Rolf MarschalekORCiDGND, Winfried WelsORCiDGND |
Betreuer: | Rolf Marschalek |
Dokumentart: | Dissertation |
Sprache: | Englisch |
Datum der Veröffentlichung (online): | 28.03.2011 |
Jahr der Erstveröffentlichung: | 2011 |
Veröffentlichende Institution: | Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg |
Titel verleihende Institution: | Johann Wolfgang Goethe-Universität |
Datum der Abschlussprüfung: | 07.03.2011 |
Datum der Freischaltung: | 28.03.2011 |
Seitenzahl: | 192 |
Bemerkung: | Diese Dissertation steht außerhalb der Universitätsbibliothek leider (aus urheberrechtlichen Gründen) nicht im Volltext zur Verfügung, die CD-ROM kann (auch über Fernleihe) bei der UB Frankfurt am Main ausgeliehen werden. |
HeBIS-PPN: | 425124622 |
Institute: | Biochemie, Chemie und Pharmazie / Biochemie und Chemie |
Medizin / Medizin | |
Angeschlossene und kooperierende Institutionen / Georg-Speyer-Haus | |
DDC-Klassifikation: | 6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit |
Sammlungen: | Universitätspublikationen |
Sammlung Biologie / Biologische Hochschulschriften (Goethe-Universität; nur lokal zugänglich) | |
Lizenz (Deutsch): | Archivex. zur Lesesaalplatznutzung § 52b UrhG |