Open Access

Sophie Nesswetter

• Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine klonale myeloproliferative Neoplasie und hat ihren Ursprung in transformierten pluripotenten Stammzellen im Knochenmark. Der Krankheitsentstehung liegt eine reziproke chromosomale Translokation zugrunde, in deren Folge ein neues Fusionsgen, das sogenannte Philadelphia-Chromosom, entsteht. Das hiervon codierte Genprodukt ist eine Tyrosinkinase mit konstitutiver Aktivität mit resultierender unkontrollierter Signaltransduktion. Gegen diese Tyrosinkinase existiert eine molekular zielgerichtete Therapie, die Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI). Den Therapiestandard stellt die Behandlung mit einem TKI dar. Seit einigen Jahren existiert jedoch das Therapieziel der therapiefreien Remission (TFR), bei dem CML-Patienten mit einem guten molekularen Ansprechen den TKI nach einiger Zeit absetzen und unter engmaschigen Kontrollen therapiefrei bleiben. Ungefähr die Hälfte dieser Patienten erleidet kein molekulares Rezidiv und bleibt langfristig in TFR. Zu der Thematik der TFR existieren zahlreiche klinische Studien, die die Umsetzbarkeit und die Sicherheit eines Absetzversuchs belegen und Kriterien definiert haben, die für einen Absetzversuch erfüllt sein sollten. In dieser Dissertation wird die Umsetzung der TFR im klinischen Alltag onkologischer Praxen untersucht. Es wird untersucht, ob die Studienergebnisse mit den TFR-Raten und den identifizierten Einflussfaktoren auf den Praxisalltag übertragbar sind und ob das Therapieziel TFR in den klinischen Alltag integrierbar ist. Hierfür werden die Daten von 61 CML-Patienten mit einem Absetzversuch aus fünf onkologischen Praxen retrospektiv ausgewertet. Erhoben werden Parameter der Routineversorgung und die Ergebnisse der Kontrolluntersuchungen während der TFR werden dokumentiert und ausgewertet. Die TFR-Raten von ca. 50%, die in den Absetz-Studien beobachtet wurden, finden sich im hier untersuchten Patientenkollektiv wieder. Mithilfe der binären logistischen Regression wird getestet, ob bestimmte Faktoren, wie die Therapiedauer und das verwendete Medikament vor dem Absetzen, einen signifikanten Einfluss auf den Verlauf der TFR haben. Hier kann kein signifikanter Einflussfaktor identifiziert werden. Es lässt sich eine signifikant längere therapiefreie Überlebensdauer bei den Patienten zeigen, die mit einem TKI der zweiten Generation vor dem Absetzen behandelt wurden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die TFR bei geeigneten CML-Patienten in der Praxis umsetzbar und sicher ist und fest im klinischen Alltag onkologischer Praxen verankert sein sollte.
• Chronic myeloid leukaemia (CML) is a clonal myeloproliferative neoplasia and originates in transformed pluripotent stem cells in the bone marrow. The development of the disease is based on a reciprocal chromosomal translocation, as a result of which a new fusion gene, the so-called Philadelphia chromosome, is formed. The gene product encoded by this is a tyrosine kinase with constitutive activity resulting in uncontrolled signal transduction. A molecularly targeted therapy exists against this tyrosine kinase, the tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The standard therapy is treatment with a TKI. For some years, however, the therapy goal of therapy-free remission (TFR) has existed, in which CML patients with a good molecular response discontinue the TKI after some time and remain therapy-free under close monitoring. About half of these patients do not suffer a molecular relapse and remain in TFR in the ong term. Numerous clinical studies exist on the topic of TFR, which prove the feasibility and safety of a discontinuation attempt and have defined criteria that should be fulfilled for a discontinuation attempt. This dissertation examines the implementation of TFR in the everyday clinical practice of oncological practices. It is investigated whether the study results with the TFR rates and the identified influencing factors can be transferred to everyday practice and whether the therapy goal of TFR can be integrated into everyday clinical practice. For this purpose, the data of 61 CML patients with a discontinuation attempt from five oncology practices will be retrospectively evaluated. Parameters of routine care are collected and the results of the control examinations during the TFR are documented and evaluated. The TFR rates of approx. 50% observed in the discontinuation studies are reflected in the patient population studied here. Binary logistic regression is used to test whether certain factors, such as the duration of therapy and the medication used before discontinuation, have a significant influence on the course of TFR. No significant influencing factor can be identified here. A significantly longer therapy-free survival can be shown in the patients who were treated with a second-generation-TKI before discontinuation.