Open Access

Jan Mengers

• Das akut-auf-chronische Leberversagen (ACLF) entsteht durch eine akute Dekompensation einer vorbestehenden Leberzirrhose mit begleitendem Multiorganversagen und ist durch eine sehr hohe Kurzzeitmortalität gekennzeichnet. Die Kriterien der European Association for the Study of Chronic Liver Failure (EASL-CLIF) definieren in diesem Zusammenhang ein Lungenversagen als Abfall des Horovitz-Quotienten unter 200mmHg oder als Abfall des Quotienten aus SpO2/FiO2 unter 214. Während Lungenfunktionsstörungen als unabhängiger Risikofaktor für Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose belegt sind, wurde die Bedeutung von mechanischer Beatmung und Lungenversagen bisher nicht isoliert untersucht. Ziel der Studie ist die Rolle von mechanischer Beatmung und Lungenversagen im ACLF zu analysieren und eine mögliche Unterinterpretation in den etablierten prädiktiven Modellen zu evaluieren. Es wurden Daten aus 775 Hospitalisationen mit intensivmedizinischer Behandlung am Universitätsklinikum Frankfurt von insgesamt 498 Patienten mit Leberzirrhose im Zeitraum März 2015 bis Juli 2019 retrospektiv erfasst und ausgewertet. ACLF und Organversagen wurden gemäß EASL-CLIF Kriterien definiert. Es erfolgte die statistische Analyse verschiedener Kohorten, wobei ACLF-Patienten mittels Propensity Score hinsichtlich CLIF-C ACLF Score und Geschlecht gematcht und anhand der pulmonalen Beeinträchtigung in eine dreiarmige Testkohorte bestehend aus 49 Patienten mit Lungenversagen, 49 Patienten mit Schutzintubation und 49 Patienten ohne pulmonale Beeinträchtigung aufgeteilt wurden. 216 Patienten zeigten ein ACLF bei Aufnahme, 121 wurden mechanisch beatmet und 68 hatten ein Lungenversagen. In der gematchten Kohorte (n=147) konnten Lungenversagen (HR 3,0) und mechanische Beatmung (HR 1,7) als unabhängige Risikofaktoren für eine hohe 28-Tage-Mortalität identifiziert werden. Der CLIF-C ACLF Score konnte als bestes Modell für die Vorhersage der Kurzzeitmortalität bestätigt werden (AUROC 0,81), zeigte allerdingt deutliche Schwächen in der Subkohorte der Patienten mit Lungenversagen (AUROC 0,49) und mechanischer Beatmung (AUROC 0,68). Eine Kalibrierung des CLIF-C ACLF Scores für diese beiden Risikofaktoren liefert auch in der Gesamtkohorte aller zirrhotischer Patienten eine signifikant verbesserte prädiktive Performance (AUROC 0,87; p=0,001). Mechanische Beatmung und Lungenversagen sind im Rahmen eines ACLF mit einer erhöhten Kurzzeitmortalität assoziiert und nur ungenügend in den etablierten Prädiktionsmodellen abgebildet. Die Kalibrierung des CLIF-C ACLF Scores für diese Risikofaktoren führt zu einer verbesserten Vorhersagegenauigkeit.
• Acute-on-chronic liver failure results from acute decompensation with concomitant multiple organ failure and is characterized by a very high short-term mortality. In this context, the criteria of the European Association for the Study of Chronic Liver Failure (EASL-CLIF) define lung failure as a decrease in the Horovitz index below 200 mmHg or as a decrease in SpO2/FiO2 below 214. While pulmonary impairment has been proven as an independent risk factor for mortality in patients with cirrhosis, mechanical ventilation and lung failure have not been studied isolated so far. The aim of the study is to analyze the role of mechanical ventilation and lung failure in ACLF and to quantify their significance in the established predictive models. The data of 775 hospital admissions with intensive care treatment at the University Hospital Frankfurt from a total of 498 patients with liver cirrhosis in the period from March 2015 to July 2019 were retrospectively recorded and evaluated. ACLF and organ failures were defined according to EASL-CLIF criteria. Different cohorts were analyzed, including a ACLF cohort matched by Propensity Score for CLIF-C ACLF Score and gender and divided into a three-arm test cohort consisting of 49 patients with respiratory failure, 49 patients with protective intubation and 49 patients without mechanical ventilation. 216 patients presented ACLF at admission, 121 were mechanically ventilated and 68 had lung failure. In the matched cohort (n=147), lung failure (HR 3.0) and mechanical ventilation (HR 1.7) were identified as independent risk factors for a high 28-day mortality. The CLIF-C ACLF Score was confirmed as the best model for predicting short-term mortality (AUROC 0.81) but showed clear weaknesses in the subcohort of patients with lung failure (AUROC 0.49) and mechanical ventilation (AUROC 0.68). A calibration of CLIF-C ACLF score for these two risk factors provides a significantly improved predictive performance in the total cohort of all cirrhotic patients (AUROC 0.87; p = 0.001). Mechanical ventilation and lung failure are associated with increased short-term mortality in the context of ACLF and not adequately represented in the established prediction models. Calibrating the CLIF-C ACLF score for these risk factors leads to improved prediction accuracy.