Open Access

Ralf W. Bauer

• Zielsetzung: Evaluation der lokoregionären transarteriellen Chemoperfusion (TACP) bei nicht kurativ therapierbaren und unter systemischer Chemotherapie progredienten fortgeschrittenen Stadien, Rezidivtumoren oder Metastasen maligner Tumoren des Beckens, des Pankreas und der Leber anhand des lokalen Tumoransprechens, des Überlebens und des Ansprechens tumorassoziierter Symptome (Becken und Pankreas). Material und Methodik: Bei 24 Patienten wurden TACP des Beckens durchgeführt. Die behandelten Tumorentitäten waren kolorektales Karzinom (KRK) (n = 11), Ovarial- (n = 3), Cervix-, Mamma- (BC) (je n = 2), Magen-, Nebennieren-, Anal-, Prostata-, Nierenzell- und Gartner-Gang-Karzinom (je n = 1). Bei 40 Patienten wurden TACP des Pankreas bei Pankreaskarzinom durchgeführt (n = 28 fortgeschrittene Tumorstadien, n = 12 Lokalrezidive). Bei 55 Patienten wurden TACP der Leber durchgeführt. Die behandelten Tumorentitäten waren KRK, BC (je n = 12), cholangiozelluläres Karzinom (CCC) (n = 10), Pankreas- (n = 4), Ovarial- (n = 3), Magen-, Cervix-, Papillen- (je n = 2), Prostata-, Ösophaguskarzinom, Leiomyosarkom (je n = 1) und cancer of unknown primacy (CUP) (n = 5). Mitomycin C (6-8,5 mg/m²) wurde in Kombination mit Gemcitabine (1000-1500 mg/m²) über 1 h durch einen je nach Tumorlokalisation und -gefäßversorgung in der A. iliaca interna (Becken), dem Truncus coeliacus (Pankreas) oder der A. hepatica (Leber) platzierten Angiographiekatheter verabreicht. Mindestens 3 TACP wurden pro Patient in vierwöchigen Abständen ambulant durchgeführt. Danach wurde das Therapieansprechen evaluiert und über eine Weiterführung entschieden. Das radiologische Tumoransprechen wurde mittels MRT oder CT bestimmt und nach der RECIST-Klassifikation (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) in complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD) und progressive disease (PD) eingeteilt. Eine deutliche Verbesserung klinischer Symptome wurde als clinical response (Rc), eine Stabilisierung als clinical stable disease (SDc) und eine Verschlechterung bestehender oder ein Auftreten neuer Symptome als clinical progression (PDc) bewertet. Die Überlebenszeiten wurden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Ergebnisse: Bei allen Patienten konnten mindestens 3 TACP durchgeführt werden. Ein vorzeitiger Therapieabbruch oder eine Verlängerung der Therapieintervalle war bei keinem Patienten notwendig. Es kam zu keinen relevanten Komplikationen. Bei Patienten, bei denen eine TACP des Beckens durchgeführt wurde, konnten tumorassoziierte Beschwerden (Schmerzen, Blutungen etc.) in 54% (21/39 Einzelsymptome) gebessert werden. Radiologisch zeigten sich insg. 4 (17%) PR, 12 (50%) SD und 8 (33%) PD. Für Patienten mit KRK als größte Einzelgruppe betrug das radiologische Ansprechen 2 PR, 7 SD und 2 PD bei einem medianen Überleben von 11,5 Monaten. Tumorinduzierte Schmerzen konnten bei 20/32 (62,5%) der Patienten verringert werden, bei denen eine TACP des Pankreas durchgeführt wurde. Radiologisch fanden sich 3 (7,5%) CR, 9 (22,5%) PR, 16 (40%) SD und 12 (30%) PD. Das mediane Überleben lag bei 8,1 Monaten. Patienten mit Therapieansprechen (CR + PR) lebten signifikant länger als solche mit Tumorprogress (13,0 vs. 6,0 Monate; p = 0,013). Bei Patienten, bei denen eine TACP der Leber durchgeführt wurde, fanden sich insg. 1 CR, 19 PR, 19 SD und 16 PD. Davon entfielen 5 PR, 3 SD und 4 PD auf KRK, 1 CR, 4 PR und 6 SD auf BC und 2 PR, 2 SD und 6 PD auf CCC. Das mediane Überleben betrug 9,7 Monate bei KRK, 11,4 Monate bei BC und 6,0 Monate bei CCC. Schlussfolgerung: Die TACP mit Mitomycin/Gemcitabine stellt ein gut verträgliches, minimalinvasives, komplikationsarmes, ambulant einsetzbares Verfahren zur palliativen Therapie von fortgeschrittenen Stadien, Rezidivtumoren und Metastasen maligner Tumoren des Beckens, des Pankreas und der Leber dar. Es konnte sogar in multipel vorbehandelten, therapieresistenten Tumoren ein Ansprechen/eine Wachstumskontrolle (= CR+PR+SD) in 17%/67% (Becken), 30%/70% (Pankreas) bzw. 36%/71% (Leber) erzielt werden. Patienten mit Pankreaskarzinom, die auf die Therapie mit der TACP ansprachen, hatten einen signifikanten Überlebensvorteil gegenüber Patienten mit Tumorprogress. In 54% (Becken) bzw. 62,5% (Pankreas) konnten lokale tumorassoziierte Beschwerden gebessert werden. Aus diesen Gründen sollte die intraarterielle Chemotherapie als Option in der palliativen onkologischen Betreuung des Patienten in Erwägung gezogen werden.
• Purpose: The purpose of this study was to evaluate local transarterial chemoperfusion (TACP) as a palliative treatment option for incurable advanced tumor stages, locally recurrent tumors, and metastases of various malign neoplasia in the pelvis, pancreas, and liver, which did not respond to prior systemic chemotherapy and/or radiotherapy. Radiological tumor response, survival, and clinical response (in pelvis and pancreas only) were retrospectively analyzed. Materials and methods: TACP of the pelvis was performed in 24 patients. Treated tumor entities were colorectal (CRC) (n = 11), ovarian (n = 3), cervical (n = 2), breast (BC) (n = 2), gastric, adrenal, anal, prostate, Gartner´s duct, and renal cell carcinoma (each n = 1). TACP of the pancreas was performed in 40 patients with pancreatic carcinoma (28 with advanced tumor stages, 12 with locally recurrent tumors). TACP of the liver was performed in 55 patients. Treated tumor entities were CRC, BC (each n = 12), cholangiocarcinoma (CCC) (n = 10), pancreatic (n = 4), ovarian (n = 3), gastric, cervical, papillary (each n = 2), prostate, esophageal carcinoma, leiomyosarcoma (each n = 1), and cancer of unknown primacy (CUP) (n = 5). Combined gemcitabine (1000-1500 mg/m²) and mitomycin C (6-8,5 mg/m²) was administered intra-arterially within one hour through a fluoroscopy catheter placed in the internal iliac artery (pelvis), the celiac trunc (pancreas), or the hepatic artery (liver), depending on tumor localization and vascularization. At least 3 TACPs were performed on an outpatient basis in four-week-intervals. Tumor size was measured by CT or MRI scans. Radiological response was classified according to RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) in complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), and progressive disease (PD). Clinical response to treatment was classified as clinical response (Rc), if symptoms improved explicitly, as clinical stable disease (SDc), if there was a stabilization of complaints, and clinical progression (PDc), in case of worsening of existing symptoms, or appearance of new symptoms. Survival times were calculated according to the Kaplan-Meier method. After the third session therapy response was evaluated. In case of clinical and radiological progression, therapy was stopped and the case was discussed for further treatment options. If radiological response and clinical progression was found, therapy was continued. If clinical response with radiological progression was found, therapy was continued. Therapy could be aborted by the patient at any time. Results: A minimum of 3 TACPs could be conducted in all patients. No prolongation of the therapy intervals and no early discontinuation of the therapy were required. No major side effects or complications occurred. For TACP of the pelvis, an improvement of tumor-induced symptoms (e.g. pain, bleeding, etc.) was found in 54% (21/39 single symptoms). Radiologically, in total 4 (17%) patients showed PR, 12 (50%) SD, and 8 (34%) PD. For CRC patients – the biggest subgroup – radiological response was 2 PR, 7 SD, and 2 PD, with a median survival of 11.5 months. For TACP of the pancreas, tumor-induced pain could be relieved in 62.5% (20/32) of the patients. The radiological results were 3 (7.5%) CR, 9 (22.5%) PR, 16 (40%) SD, and 12 (30%) PD. Median survival since first TACP was 8.1 months. Responders (CR+PR) showed a significant survival advantage over patients with tumor progression (13.0 vs. 6.0 months; p = 0.013). For TACP of the liver, the radiological results were 1 CR, 19 PR, 19 SD, and 16 PD, in total. Of that, 5 PR, 3 SD, and 4 PD accounted for CRC, 1 CR, 4 PR, and 6 SD for BC, and 2 PR, 2 SD, and 6 PD for CCC patients. Median survival since first TACP was 9.7 months for CRC, 11.4 months for BC, and 6.0 months for CCC patients. Conclusion: TACP with the novel combination of mitomycin/gemcitabine represents a well tolerable, minimally invasive, and safe technique for the palliative treatment of advanced tumor stages, locally recurrent tumors, and metastases of the pelvis, the pancreas, and the liver. Even in multiple pretreated, therapy-resistant tumors a tumor response/growth control (= CR+PR+SD) could be achieved in 17%/67% (pelvis), 30%/70% (pancreas), and 36%/71% (liver). Patients with pancreatic carcinoma who responded to TACP had a significantly survival benefit compared to patients with tumor progression. Tumor-related complaints could be relieved in 54% (pelvis) and 62.5% (pancreas). For all these reasons, intraarterial chemotherapy should be considered as a treatment option in palliative, oncological patient care.