Open Access

Michael Schuster

• Die hauptsächliche Funktion der menschlichen Talgdrüse ist die Sekretion des Sebums. Vermehrter Talgfluss in Verbindung mit gestörter Verhornung des Talgdrüsenausführungsganges kann zum Krankheitsbild der Acne vulgaris beitragen. Peroxisom-Proliferator-Aktivierte Rezeptoren (PPAR) sind im menschlichen Organismus als Mediatoren des Lipidstoffwechsels bekannt. Liganden der PPAR finden bereits klinische Anwendung. Da PPAR auch in menschlichen Sebozyten exprimiert sind und nachweislich Einfluss auf die Lipogenese nehmen, ist eine mögliche aknetherapeutische Nutzung denkbar. Aus der holokrinen Sekretionsform der Talgdrüse ergibt sich als Besonderheit, dass die Lipogenese der Sebozyten mit ihrer terminalen Differenzierung verknüpft ist und in vielen Aspekten der Apoptose, dem programmierten Zelltod ähnelt. In der vorliegenden Promotionsarbeit konnten in vitro durch Anfärbung mit dem Lipidfarbstoff Nile Red SZ95-Sebozyten in Lipogenese dargestellt werden. Des Weiteren konnte im Rahmen dieser Arbeit erstmals mittels eines gegen Histone gerichteten ELISA-Verfahrens zur Detektion von DNA-Fragmenten gezeigt werden, dass PPAR-Liganden in der Lage sind, sowohl die basale, als auch die durch den Apoptoseinduktor Staurosporin herbeigeführte Apoptose in SZ95-Sebozyten konzentrationsabhängig zu hemmen. Am stärksten war hierzu der PPAR-δ-Ligand L-165.041 in der Lage. Weiterhin konnte mittels Western Blot erstmals gezeigt werden, dass der PPAR-δ-Ligand L-165.041 in SZ95-Sebozyten über die Kinasen Akt, ERK1/2 und p38 signalisiert. Durch Inhibierung von Akt und ERK1/2 konnten die durch L-165.041 gezeigten basalen antiapoptotischen Effekte abgeschwächt werden, während sie durch Inhibierung von p38 verstärkt wurden. Koinkubation von Akt- bzw. ERK1/2-Inhibitoren und PPAR-δ-Ligand L-165.041 sensibilisierte die SZ95-Sebozyten für die durch Staurosporin induzierte Apoptose. Die Ergebnisse geben Anhalt zu der Annahme, dass PPAR-Liganden, insbesondere Liganden von PPAR-δ, einen therapeutisch günstigen Effekt auf Acne vulgaris haben könnten.
• The main function of the human sebaceous gland is sebum excretion. Increased sebum levels combined with follicular hyperkeratinization are critical for Acne vulgaris. Peroxisome-Proliferator-Activated Receptors (PPAR) are known to be mediators of lipid metabolism in several human tissues. Ligands of PPAR are already therapeutically used. PPAR are known to be expressed in human sebaceous glands. Therefore, PPAR might play a critical role in treatment of Acne vulgaris. Due to the holocrine excretion of sebum, lipogenesis comes along with terminal differentiation which shares many characteristics with apoptosis in sebaceous gland cells. This could be shown in vitro by Nile Red staining of SZ95 sebocytes. For the first time ligands of PPAR could be shown by ELISA-detection to inhibit basal as well as staurosporine induced apoptosis in a concentration dependent manner. PPAR-δ ligand L-165.041 appeared to be most potent in inhibition of apoptosis. Furthermore PPAR-ligand L-165.041 was detected by Western Blotting to signalize via Akt, ERK1/2 and p38 kinases. Inhibition of Akt and ERK1/2 markedly decreased basal antiapoptotic L-165.041 effects in SZ95 sebocytes, whereas inhibition of p38 increased L-165.041 mediated inhibition of apoptosis. Co-incubation of inhibitors of Akt and ERK1/2 and PPAR-δ ligand L-165.041 sensitized SZ95 sebocytes for staurosporine induced apoptosis. These data show that ligands of PPAR, in particular PPAR-δ, might have beneficial effects on Acne vulgaris.