Open Access

Anne Afgin

• Ziel der vorliegenden, multizentrischen Studie war es, das Standardtherapieschema Mitoxantron-Chlorambucil-Prednison (MCP) mit der neueren Kombination Cladribin (2-CdA)-Mitoxantron (CdM) bezüglich Ansprechraten, Überlebensraten und Toxizität als firstline-Therapie bei Patienten mit niedrigmalignem Non-Hodgkin Lymphom zu vergleichen. Es wurden insgesamt 178 Patienten in die Studie aufgenommen, 92 wurden zu CdM randomisiert und 86 zu MCP. Es gab 15 Dropouts. Histologisch hatten 84 Patienten ein follikuläres Lymphom, 37 hatten ein Mantelzelllymphom, 28 ein Immunozytom und 14 ein Marginalzonenlymphom. Die Patienten bekamen bis zu sechs Therapiezyklen. Im Arm CdM wurden an den Tagen 1-3 5 mg/m² Cladribin als Infusion verabreicht, sowie an Tag 1+2 8 mg/m² Mitoxantron als i. v. Bolus. Die Patienten die dem Arm MCP zugeordnet waren bekamen an den Tagen 1–5 3x 3mg/m² Chlorambucil per os, sowie einmal täglich 25 mg/m² Prednison per os. An Tag 1+2 wurde außerdem 8 mg/m² Mitoxantron als i. v. Bolus verabreicht. Auf die Therapie mit MCP sprachen insgesamt 81 % der Patienten an (CR 24,1 %, PR 57 %). Die Therapie mit CdM hatte eine Remissionsrate von 85,7 % (CR 34,5 %, PR 51,2 %). Die Unterschiede waren nicht signifikant. Der Median des overall survival (OS) konnte nicht erreicht werden, in Arm CdM lag das OS nach 77 Monaten bei 64 %, im Arm MCP lag es nach 71 Monaten bei 51 %. Der Median des event-free survival lag bei MCP bei 20 Monaten und unter CdM bei 21 Monaten. Der Median des progression-free survival betrug 26 Monate bei MCP und 27 Monate bei CdM Keiner dieser Unterschiede war signifikant. Nicht-hämatologischen Nebenwirkungen gaben nur wenige Patienten an, diese waren hauptsächlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Alopezie. Häufigste hämatologische Nebenwirkung war eine Leukozytopenie. Bei CdM kam es in 81,7 % der Zyklen zu einer Leukozytopenie WHO Grad 3 oder 4, bei MCP in 64,1 % der Zyklen. Die Ergebnisse zeigen, dass CdM gegenüber MCP keine Vorteile aufweist, jedoch auch keine Nachteile hat. Die evtl. bessere Wirkung bei Mantelzelllymphomen lässt sich Aufgrund der nicht-repräsentativen Größe dieser Gruppe nur vermuten.
• The objective of this multicenter-trial was to evaluate the response rate, overall survival, progression-free survival and toxicity of the therapy combination “Cladribine + Mitoxantrone” (CdM) comparing to the standard-combination “Mitoxantrone + Chlorambucil + Prednisone” (MCP) as a first-line therapy of patients with low-grade non-Hodgkin lymphoma. A total of 178 patients were enrolled in the study, 92 where randomised for CdM and 86 for MCP. Eighty-four patients had follicular lymphoma, 37 had mantle cell lymphoma, 28 had immunocytoma and 14 had marginalzone lymphoma. All patients received a maximum of six cycles of CdM or MCP. The CdM regimen consisted of Cladribine at a dose of 5mg/m² by intravenous infusion on days 1-3 and Mitoxantrone on days 1 and 2 administered by fast intravenous infusion at a dose of 8mg/m². The MCP regimen consisted of Chlorambucil at a dose of 3 x 3mg/m² given orally on days 1-5, 25 mg/m² Prednisone as a daily oral dose and 8mg/m² Mitoxantrone on days 1 and 2 by fast intravenous infusion. A total of 81% of all patients responded to the therapy with MCP. A complete remission (CR) was experienced by 24.1% and 57 % responded with partial remission (PR). In the CdM-group, the overall response rate (ORR) was 85.7% while 34.5% achieved complete remission and 51.2% responded with partial remission. The differences between both groups were not statistically significant. Similar results were obtained by analysing the histological subgroups. Only the patients with mantelcell lymphoma exhibited differences between CdM (ORR 77.8%) and MCP (ORR 52.6%). Unfortunately, this subgroup was too small to be truly representative. The median of the overall survival has not yet been reached. Overall survival in the CdM-group was 64 % at 77 months and for MCP-arm the overall survival was 51% at 71 months. The median for event-free survival was 21 months after CdM and 20 months after MCP. The median for progression-free survival was 26 months with MCP and 27 months with CdM. None of the results revealed statistically significant differences between the therapy groups. Non-haematological side effects were rare in both groups. They consisted of mild-to-moderate nausea, emesis, diarrhoea and alopecia. The major toxicity was myelosuppression. Leucopenia WHO-grade 3-4 occurring after 81.7% of CdM-cycles, compared with 64.1% following MCP-cycles. The research findings did not reveal any advantages of CdM over MCP, nor did they reveal any distinct disadvantages. The seemingly more positive response of mantelcell lymphoma to CdM may only be assumed.