• Treffer 4 von 92
Zurück zur Trefferliste

Oxidation of the Mycobacterium tuberculosis key virulence factor protein tyrosine phosphatase A (MptpA) reduces its phosphatase activity

  • The Mycobacterium tuberculosis tyrosine-specific phosphatase MptpA and its cognate kinase PtkA are prospective targets for anti-tuberculosis drugs as they interact with the host defense response within the macrophages. Although both are structurally well-characterized, the functional mechanism regulating their activity remains poorly understood. Here, we investigate the effect of post-translational oxidation in regulating the function of MptpA. Treatment of MptpA with H2O2/NaHCO3, mimicking cellular oxidative stress conditions, leads to oxidation of the catalytic cysteine (C11) and to a conformational rearrangement of the phosphorylation loop (D-loop) by repositioning the conserved tyrosine 128 (Y128) and generating a temporarily inactive preclosed state of the phosphatase. Thus, the catalytic cysteine in the P-loop acts as a redox switch and regulates the phosphatase activity of MptpA.

Volltext Dateien herunterladen

Metadaten exportieren

Weitere Dienste

Teilen auf Twitter Suche bei Google Scholar
Metadaten
Verfasserangaben:Anna NiesterukGND, Sridhar SreeramuluORCiDGND, Hendrik R. A. JonkerORCiD, Christian RichterORCiDGND, Harald SchwalbeORCiDGND
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-706087
DOI:https://doi.org/10.1002/1873-3468.14348
ISSN:1873-3468
Titel des übergeordneten Werkes (Englisch):FEBS Letters
Verlag:Wiley
Verlagsort:Chichester
Dokumentart:Wissenschaftlicher Artikel
Sprache:Englisch
Datum der Veröffentlichung (online):09.04.2022
Datum der Erstveröffentlichung:09.04.2022
Veröffentlichende Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Datum der Freischaltung:12.10.2023
Freies Schlagwort / Tag:Mycobacterium tuberculosis; cysteine-redox regulation; nuclear magnetic resonance spectroscopy; protein oxidation; protein tyrosine phosphatase; reactive oxygen species
Jahrgang:596
Ausgabe / Heft:12
Seitenzahl:13
Erste Seite:1503
Letzte Seite:1515
Bemerkung:
This work was supported in part by the DKTK (German Consortium for Translational Cancer Research), FOR2509 (German Research Foundation, DFG), and iNEXT-Discovery, project number 871037, funded by the Horizon 2020 program of the European Commission. The work at BMRZ was supported by the State of Hesse.
HeBIS-PPN:516390023
Institute:Biochemie, Chemie und Pharmazie
Wissenschaftliche Zentren und koordinierte Programme / Zentrum für Biomolekulare Magnetische Resonanz (BMRZ)
DDC-Klassifikation:5 Naturwissenschaften und Mathematik / 57 Biowissenschaften; Biologie / 570 Biowissenschaften; Biologie
6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Lizenz (Deutsch):License LogoCreative Commons - CC BY - Namensnennung 4.0 International

OPUS4 Logo