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Mechanical stretch stimulates protein kinase B/Akt phosphorylation in epidermal cells via angiotensin II type 1 receptor and epidermal growth factor receptor

  • Mechanical stress is known to modulate fundamental events such as cell life and death. Mechanical stretch in particular has been identified as a positive regulator of proliferation in skin keratinocytes and other cell systems. In the present study it was investigated whether antiapoptotic signaling is also stimulated by mechanical stretch. It was demonstrated that mechanical stretch rapidly induced the phosphorylation of the proto-oncogene protein kinase B (PKB)/Akt at both phosphorylation sites (serine 473/threonine 308) in different epithelial cells (HaCaT, A-431, and human embryonic kidney-293). Blocking of phosphoinositide 3-OH kinase by selective inhibitors (LY-294002 and wortmannin) abrogated the stretch-induced PKB/Akt phosphorylation. Furthermore mechanical stretch stimulated phosphorylation of epidermal growth factor receptor (EGFR) and the formation of EGFR membrane clusters. Functional blocking of EGFR phosphorylation by either selective inhibitors (AG1478 and PD168393) or dominant-negative expression suppressed stretch-induced PKB/Akt phosphorylation. Finally, the angiotensin II type 1 receptor (AT1-R) was shown to induce positive transactivation of EGFR in response to cell stretch. These findings define a novel signaling pathway of mechanical stretch, namely the activation of PKB/Akt by transactivation of EGFR via angiotensin II type 1 receptor. Evidence is provided that stretch-induced activation of PKB/Akt protects cells against induced apoptosis.

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Verfasserangaben:Stefan KippenbergerORCiDGND, Stefan Marcel LoitschGND, Maike Guschel, Jutta Müller, Yvonne KniesGND, Roland KaufmannGND, August BerndORCiDGND
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-759023
DOI:https://doi.org/https://doi.org/10.1074/jbc.M409590200
ISSN:0021-9258
Pubmed-Id:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15545271
Titel des übergeordneten Werkes (Englisch):Journal of biological chemistry
Verlag:American Society for Biochemistry and Molecular Biology Publications
Verlagsort:Bethesda, Md
Dokumentart:Wissenschaftlicher Artikel
Sprache:Englisch
Datum der Veröffentlichung (online):04.01.2021
Jahr der Erstveröffentlichung:2005
Veröffentlichende Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Datum der Freischaltung:21.02.2024
Jahrgang:280.2005
Ausgabe / Heft:4
Seitenzahl:8
Erste Seite:3060
Letzte Seite:3067
Institute:Medizin
DDC-Klassifikation:5 Naturwissenschaften und Mathematik / 57 Biowissenschaften; Biologie / 570 Biowissenschaften; Biologie
6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Lizenz (Deutsch):License LogoCreative Commons - CC BY - Namensnennung 4.0 International