Open Access

Angela Buck

• Für die NO-Produktion aus L-Arginin sind drei Isoformen der NO-Synthase verantwortlich: Die Calcium unabhängige induzierbare NO-Synthase (iNOS) sowie die Calcium abhängige endotheliale konstitutive (eNOS) und die neuronale (nNOS) NO-Synthase. Die Stickstoffmonoxid (NO)-Produktion von Endothelzellen ist wegen der verschiedenen Effekte von NO von Interesse. So erhöht NO den Blutfluss, spielt eine Rolle bei der Induktion der Angiogenese, führt jedoch auch zum Zelltod von Tumorzellen und reduziert die Tumorzelladhäsion. NO schützt einerseits vor der von TNF-α induzierten Apoptose, andererseits kann die cytokin-aktivierte NO-Produktion adhärente Tumorzellen töten [34, 72, 37, 36, 49].In einer Studie von Loibl et al. wurde zuvor iNOS-Aktivität in Tumorzellen bei in situ und invasiven primären Mammakarzinomen nachgewiesen. Ihre Rolle als Prognosefaktor ist jedoch bisher noch unzureichend geklärt [42]. Ziel der Arbeit war es, einen Zusammenhang zwischen dem Verlauf primärer Mammakarzinomerkrankungen und der iNOS-Expression nachzuweisen. Es war zu klären, ob iNOS mit klassischen Prognosefaktoren beim Mammakarzinom korreliert oder ob die iNOS-Expression selbst einen unabhängigen Prognosefaktor für diese Patientinnen darstellt. Unsere Studie zeigt bei dem bisher größten Kollektiv an 161 Patientinnen mit primärem Mammakarzinom einen signifikanten Zusammenhang sowohl zwischen der Expression von iNOS und der Tumorgröße (P=0,018) als auch zwischen iNOS und dem histologischen Differenzierungsgrad (P=0,039). Die iNOS-Expression korreliert ebenfalls signifikant mit einer schlechteren Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit (P=0,049), wobei die Expression von iNOS kein unabhängiger Prognosefaktor für das Gesamtüberleben ist (P=0,077; Hazard Ratio 2,25 [95% Confidence Intervall: 0,89-5,65]).
• NO is synthesized endogenously by three isoforms of nitric oxide synthases in specialized tissue from its precursor L-arginine. There is one calcium-independent form (iNOS), which is inducible, and two calcium-dependent forms: the endothelial (eNOS) and the neuronal (nNOS) NO-synthases. NO produced by endothelial cells causes a lot of physiological effects like increasing the blood flow and inducing angiogenesis, as well as killing tumour cells and reducing tumour cell adhesion. TNF-α induced apoptosis is protected by NO. Otherwise, cytokine-activated endothelial NO-production can kill adherent tumour cells [34, 72, 37, 36, 49]. Loibl et al. investigated iNOS-activity in invasive and in situ breast cancer tumour cells, but its role as a prognostic factor has not yet been defined [42]. The purpose of this study was to demonstrate a correlation between the progress of breast cancer disease and iNOS-expression. We had to investigate if iNOS-expression in primary breast cancer correlates with the classical prognostic factors or has an independent prognostic value itself. In conclusion, our study with so far the largest population of 161 patients with primary breast cancer shows a significant correlation between iNOS-expression vs. tumour size (P=0,018) and iNOS-expression vs. the histological differentiation (P=0,039). Patients with iNOS positive tumours had a significantly worse overall survival rate (P=0,049), but iNOS is not an independent prognostic factor for overall survival (P=0,077; Hazard Ratio 2,25 [95% Confidence Intervall: 0,89-5,65]).