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Ultrasound-guided intramural inoculation of orthotopic bladder cancer xenografts: a novel high-precision approach
(2013)
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Wolfgang Jäger
Igor Moskalev
Claudia Janssen
Tetsutaro Hayashi
Shannon Awrey
Kilian M. Gust
Alan I. So
Kaixin Zhang
Ladan Fazli
Estelle Li
Joachim W. Thüroff
Dirk Lange
Peter C. Black
- Orthotopic bladder cancer xenografts are essential for testing novel therapies and molecular manipulations of cell lines in vivo. Current xenografts rely on tumor cell inoculation by intravesical instillation or direct injection into the bladder wall. Instillation is limited by the lack of cell lines that are tumorigenic when delivered in this manner. The invasive model inflicts morbidity on the mice by the need for laparotomy and mobilization of the bladder. Furthermore this procedure is complex and time-consuming. Three bladder cancer cell lines (UM-UC1, UM-UC3, UM-UC13) were inoculated into 50 athymic nude mice by percutaneous injection under ultrasound guidance. PBS was first injected between the muscle wall and the mucosa to separate these layers, and tumor cells were subsequently injected into this space. Bioluminescence and ultrasound were used to monitor tumor growth. Contrast-enhanced ultrasound was used to study changes in tumor perfusion after systemic gemcitabine/cisplatin treatment. To demonstrate proof of principle that therapeutic agents can be injected into established xenografts under ultrasound guidance, oncolytic virus (VSV) was injected into UM-UC3 tumors. Xenograft tissue was harvested for immunohistochemistry after 23–37 days. Percutaneous injection of tumor cells into the bladder wall was performed efficiently (mean time: 5.7 min) and without complications in all 50 animals. Ultrasound and bioluminescence confirmed presence of tumor in the anterior bladder wall in all animals 3 days later. The average tumor volumes increased steadily over the study period. UM-UC13 tumors showed a marked decrease in volume and perfusion after chemotherapy. Immunohistochemical staining for VSV-G demonstrated virus uptake in all UM-UC3 tumors after intratumoral injection. We have developed a novel method for creating orthotopic bladder cancer xenograft in a minimally invasive fashion. In our hands this has replaced the traditional model requiring laparotomy, because this model is more time efficient, more precise and associated with less morbidity for the mice.
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Evidence regarding clinical use of microvolt T-wave alternans
(2011)
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Stefan H. Hohnloser
Takanori Ikeda
Richard J. Cohen
- Background: Microvolt T-wave alternans (MTWA) testing in many studies has proven to be a highly accurate predictor of ventricular tachyarrhythmic events (VTEs) in patients with risk factors for sudden cardiac death (SCD) but without a prior history of sustained VTEs (primary prevention patients). In some recent studies involving primary prevention patients with prophylactically implanted cardioverter-defibrillators (ICDs), MTWA has not performed as well. Objective: This study examined the hypothesis that MTWA is an accurate predictor of VTEs in primary prevention patients without implanted ICDs, but not of appropriate ICD therapy in such patients with implanted ICDs. Methods: This study identified prospective clinical trials evaluating MTWA measured using the spectral analytic method in primary prevention populations and analyzed studies in which: (1) few patients had implanted ICDs and as a result none or a small fraction (≤15%) of the reported end point VTEs were appropriate ICD therapies (low ICD group), or (2) many of the patients had implanted ICDs and the majority of the reported end point VTEs were appropriate ICD therapies (high ICD group). Results: In the low ICD group comprising 3,682 patients, the hazard ratio associated with a nonnegative versus negative MTWA test was 13.6 (95% confidence interval [CI] 8.5 to 30.4) and the annual event rate among the MTWA-negative patients was 0.3% (95% CI: 0.1% to 0.5%). In contrast, in the high ICD group comprising 2,234 patients, the hazard ratio was only 1.6 (95% CI: 1.2 to 2.1) and the annual event rate among the MTWA-negative patients was elevated to 5.4% (95% CI: 4.1% to 6.7%). In support of these findings, we analyzed published data from the Multicenter Automatic Defibrillator Trial II (MADIT II) and Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) trials and determined that in those trials only 32% of patients who received appropriate ICD therapy averted an SCD. Conclusion: This study found that MTWA testing using the spectral analytic method provides an accurate means of predicting VTEs in primary prevention patients without implanted ICDs; in particular, the event rate is very low among such patients with a negative MTWA test. In prospective trials of ICD therapy, the number of patients receiving appropriate ICD therapy greatly exceeds the number of patients who avert SCD as a result of ICD therapy. In trials involving patients with implanted ICDs, these excess appropriate ICD therapies seem to distribute randomly between MTWA-negative and MTWA-nonnegative patients, obscuring the predictive accuracy of MTWA for SCD. Appropriate ICD therapy is an unreliable surrogate end point for SCD. Key words: Arrhythmia; Sudden cardiac death; Cardiac arrest; ICD; T-wave alternans; Surrogate endpoint; Ventricular tachyarrhythmic event; Primary prevention
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Über den Widerspruch von religiöser Hoffnung und politischer Analyse in Adam Smith Theorie des freien Marktes
(2011)
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Burkhard Kühnemund
- Die zentrale These des vorliegenden Aufsatzes ist es, dass es ein Adam Smith-Problem im traditionellen Sinne nicht gibt, aber sehr wohl einen Selbstwiderspruch in Adam Smith ökonomischer Theorie.
Der Aufsatz behandelt zunächst die enge systematische Verbindung von Smith ökonomischer und ethischer Theorie. Die Verbindung beruht auf der Annahme eines höchsten Wesens und einer daraus gefolgerten prästabilisierenden Harmonie Dem religiösen Vertrauen auf eine natürliche Ordnung korresponiert der Glaube an die Gerechtigkeit des Marktes. Smith weitere politische Analyse produziert allerdings einen Selbstwiderspruch. Smith zeigt auf, dass die unternehmerischen Eigeninteressen dem Allgemeininteresse der Gesellschaft widersprechen und die Unternehmer zudem virtuoser und erfolgreicher beim Durchsetzen ihrer eigenen Interessen agieren als andere Marktakteure. Dennoch hält Smith an der Annahme fest, der Markt entfalte eine harmonisierende und den allseitigen Wohlstand fördernde Wirkung. Diese Annahme mutiert bei seinen Epigonen zu einer ontologischen Gewissheit.
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Capturing particulars and universals in clause linkage: a multivariate analysis
(2010)
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Balthasar Bickel
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Kaleidoskop des Impurismus : Neues zur Poetik und neue Analysen
(2010)
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Wolfgang Werner
- Impurismus ist eine uralte Weltanschauung und eine alte Poetik. Beides habe ich in meinem Buch von 2007 Illustrierte Poetik des Impurismus ausführlich dargestellt. Da ich mich nicht wiederholen will, kann ich die umfangreichen Funde zum Thema hier nicht erneut vortragen. Andererseits soll der Leser dieser Fortsetzung nicht ganz unvorbereitet in die Materie einsteigen. Deshalb will ich einige nackte Fakten als Erinnerung hier zusammenstellen, muß aber doch dringend auf die anschaulichen Grundlagen in dem genannten Buch verweisen, sonst verschreckt die in aller Kürze vorgetragene Ungeheuerlichkeit der ganzen Entdeckung manchen willigen Leser. ...
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Römische Bildnisse : Bibliographie, ungekürzt, mit den zu ergänzenden Literaturverweisen des Autors
(2010)
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Götz Lahusen
- Originalfassung der in der Verlagspublikation um zahlreiche Literaturverweise gekürzten Bibliographie des Werkes: Götz Lahusen: Römische Bildnisse : Auftraggeber, Funktionen, Standorte. - Mainz : von Zabern, 2010. - Lizenz der WBG (Wiss. Buchges.) Darmstadt. - ISBN: 978-3-8053-3738-0. Pp. : EUR 49.90
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Übersetzen : einfangen und frei lassen
(2010)
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Gerhard Bauer
- Wir Philologen haben gut reden. Wir sehen zu, wie andere, die zumeist nicht zu unserer Zunft gehören, die unübersehbare Fülle von Geschriebenem aus seiner jeweiligen Ursprache in alle möglichen Sprachen bringen, und wir verhalten uns dazu als interessierte Zuschauer. Wir haben allen Grund, uns daran zu freuen: Ohne diesen grenzüberschreitenden Waren- und Gedankentausch bliebe das Feld, auf dem wir grasen, enger und parzellierter, als es nach der Intention der Autoren und auch der Sache nach sein müsste. Wir können (sofern wir den nötigen Überblick haben) das loben, was die Übersetzer zu Wege gebracht haben: die Entsprechungen, die sie entdeckt oder erfunden haben, die Kraft, Geschmeidigkeit und Modulationsvielfalt, die sie in ihren Zielsprachen mit Tausenden von einleuchtenden Funden oder mit dem ganzen Ton und Duktus ihrer Übersetzungen erst aktiviert haben. Wenn wir es uns zutrauen, können wir ihnen ins Handwerk pfuschen und einzelne Stellen oder ganze Werke selber übersetzen. Wir können sie kritisieren, wo uns die vorgelegten Übersetzungen zu matt erscheinen oder wo sie sachlich oder stilistisch mehr als nötig ‚hinter dem Original zurückbleiben; wir können Verbesserungsvorschläge machen. Wenn wir Übersetzungen zitieren und es nötig finden, sie abzuwandeln, bewegen wir uns in einer Grauzone zwischen dem Respekt vor dem Übersetzer, der Lust an noch weiteren erkannten Potenzen des Textes und dem Drang, möglichst ‚alles, was wir aus dem Original herausgelesen haben, in der eigenen Sprache den Hörern oder Lesern nahezubringen.
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Sandrart.net: Eine Online-Edition eines Textes des 17. Jahrhunderts
(2010)
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Anna Schreurs
Carsten Blüm
Thorsten Wübbena
- Der folgende Text stellt ein Online-Projekt vor, das seit April 2007 mit einer Laufzeit von fünf Jahren auf Initiative
des Kunstgeschichtlichen Instituts in Frankfurt und des Kunsthistorischen Instituts in Florenz entwickelt,
zusammen mit den Partnerinstitutionen Städel Museum und Historisches Museum in Frankfurt
durchgeführt und gemeinsam von der Deutschen Forschungsgemeinschaft und der Max-Planck-
Gesellschaft finanziert wird.
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Vorbemerkung und Einleitung zu "Beredte Körper : bewegte Seelen ; zum Diskurs der doppelten Bewegung in Tanztexten
(2009)
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Christina Thurner
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On the morphosyntax of (anti-)causative verbs
(2009)
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Artemis Alexiadou
