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Progressive neurodegenerative diseases plague millions of individuals both in the United States and across the world. The current pathology of progressive neurodegenerative tauopathies, such as Alzheimer’s disease (AD), Pick’s disease, frontotemporal dementia (FTD), and progressive supranuclear palsy, primarily revolves around phosphorylation and hyperphosphorylation of the tau protein. However, more recent evidence suggests acetylation of tau protein at lysine 280 may be a critical step in molecular pathology of these neurodegenerative diseases prior to the tau hyperphosphorylation. Secondary injury cascades such as oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, and neuroinflammation contribute to lasting damage within the brain and can be induced by a number of different risk factors. These injury cascades funnel into a common pathway of early tau acetylation, which may serve as the catalyst for progressive degeneration. The post translational modification of tau can result in production of toxic oligomers, contributing to reduced solubility as well as aggregation and formation of neurofibrillary tangles, the hallmark of AD pathology. Chronic Traumatic Encephalopathy (CTE), caused by repetitive brain trauma is also associated with a hyperphosphorylation of tau. We postulated acetylation of tau at lysine 280 in CTE disease could be present prior to the hyperphosphorylation and tested this hypothesis in CTE pathologic specimens. We also tested for ac-tau 280 in early stage Alzheimer’s disease (Braak stage 1). Histopathological examination using the ac tau 280 antibody was performed in three Alzheimer's cases and three CTE patients. Presence of ac-tau 280 was confirmed in all cases at early sites of disease manifestation. These findings suggest that tau acetylation may precede tau phosphorylation and could be the first "triggering" event leading to neuronal loss. To the best of our knowledge, this is the first study to identify acetylation of the tau protein in CTE. Prevention of tau acetylation could possibly serve as a novel target for stopping neurodegeneration before it fully begins. In this study, we highlight what is known about tau acetylation and neurodegeneration.
Background: Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by impaired social communication and interaction, and stereotyped, repetitive behaviour and sensory interests. To date, there is no effective medication that can improve social communication and interaction in ASD, and effect sizes of behaviour-based psychotherapy remain in the low to medium range. Consequently, there is a clear need for new treatment options. ASD is associated with altered activation and connectivity patterns in brain areas which process social information. Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a technique that applies a weak electrical current to the brain in order to modulate neural excitability and alter connectivity. Combined with specific cognitive tasks, it allows to facilitate and consolidate the respective training effects. Therefore, application of tDCS in brain areas relevant to social cognition in combination with a specific cognitive training is a promising treatment approach for ASD. Methods: A phase-IIa pilot randomized, double-blind, sham-controlled, parallel-group clinical study is presented, which aims at investigating if 10 days of 20-min multi-channel tDCS stimulation of the bilateral tempo-parietal junction (TPJ) at 2.0 mA in combination with a computer-based cognitive training on perspective taking, intention and emotion understanding, can improve social cognitive abilities in children and adolescents with ASD. The main objectives are to describe the change in parent-rated social responsiveness from baseline (within 1 week before first stimulation) to post-intervention (within 7 days after last stimulation) and to monitor safety and tolerability of the intervention. Secondary objectives include the evaluation of change in parent-rated social responsiveness at follow-up (4 weeks after end of intervention), change in other ASD core symptoms and psychopathology, social cognitive abilities and neural functioning post-intervention and at follow-up in order to explore underlying neural and cognitive mechanisms. Discussion: If shown, positive results regarding change in parent-rated social cognition and favourable safety and tolerability of the intervention will confirm tDCS as a promising treatment for ASD core-symptoms. This may be a first step in establishing a new and cost-efficient intervention for individuals with ASD.
Das Regierungspräsidium Magdeburg lud am 28.01.1995 auf Anregung des Ministeriums für Umwelt, Naturschutz und Raumordnung des Landes Sachsen-Anhalt zur regionalen Naturschutzkonferenz des Regierungsbezirkes Magdeburg ein. Herr Regierungspräsident Böhm begrüßte unter den ca. 120 Teilnehmern zunächst Frau Ministerin Heidecke sowie den zuständigen Abteilungsleiter im Ministerium Herrn Hesse. Das Regierungspräsidium Magdeburg wurde durch Mitarbeiter der Oberen Naturschutzbehörde und der Oberen Fischerei- und Jagdbehörde vertreten. Anwesend waren weiterhin Vertreter der Unteren Naturschutzbehörden, der Naturschutzvereine und -verbände sowie zahlreiche ehrenamtliche Naturschutzbeauftragte und -helfer.
The incidence of invasive mold disease (IMD) has significantly increased over the last decades, and IMD of the central nervous system (CNS) is a particularly severe form of this infection. Solid data on the incidence of CNS IMD in the pediatric setting are lacking, in which Aspergillus spp. is the most prevalent pathogen, followed by mucorales. CNS IMD is difficult to diagnose, and although imaging tools such as magnetic resonance imaging have considerably improved, these techniques are still unspecific. As microscopy and culture have a low sensitivity, non-culture-based assays such as the detection of fungal antigens (e.g., galactomannan or beta-D-glucan) or the detection of fungal nucleic acids by molecular assays need to be validated in children with suspected CNS IMD. New and potent antifungal compounds helped to improve outcome of CNS IMD, but not all agents are approved for children and a pediatric dosage has not been established. Therefore, studies have to rapidly evaluate dosage, safety and efficacy of antifungal compounds in the pediatric setting. This review will summarize the current knowledge on diagnostic tools and on the management of CNS IMD with a focus on pediatric patients.
"Aber ein Sturm weht vom Paradiese her", schreibt Walter Benjamin bekanntlich in seinen geschichtsphilosophischen Thesen, "während der Trümmerhaufen [...] zum Himmel wächst. Das, was wir den Fortschritt nennen, ist dieser Sturm." Bei Zola heißt dieser Fortschritts-Sturm "Windstoß des Jahrhunderts, der den bröckligen Bau der alten Zeiten" davonbläst. Aus welchen Bestandteilen ist 'dieser' Windstoß, der vom "Paradies der Damen" her weht, zusammengesetzt? Anders gefragt: Wie konnte es Octave Mouret gelingen, innerhalb kürzester Zeit ein "millionenreicher Modehändler", zum "Bahnbrecher des neuen Handelswesens" zu werden? Genau davon handeln die 513 Seiten des Romans.
Ortsschriften Peter Handkes
(2012)
Die Dissertation "Ortsschriften Peter Handkes" zeigt zum einen, auf welche Weise die moderne Kriegs- und Vernichtungsgeschichte die Bücher Peter Handkes durchzieht, zum anderen, in welchen Dimensionen Entwicklungen der unmittelbaren Gegenwart, die unter dem Begriff "Globalisierung" zusammengefasst werden können, Handkes Ortsschriften tangieren beziehungsweise von ihnen sowohl aufgenommen als auch imaginiert werden.
Die Arbeit fügt der umfangreichen Forschung zur Frage, wie nach 1945 ein Weiter-Schreiben möglich ist, eine Untersuchung hinzu, die das diesbezügliche Schreibverfahren eines der bedeutendsten Autoren der deutschsprachigen Gegenwartsliteratur herausarbeitet: Die Kontrastierung der Beschreibung von friedlichen Orten mit den verdrängten Spuren ihrer Gewaltgeschichte strukturiert seine Texte bis heute. Insofern eine Literaturwissenschaft, die sich den Prozessen der Globalisierung stellt, nach wie vor, wie Patrick Ramponi schreibt, noch in den Kinderschuhen steckt, zumindest im Hinblick auf eine Literatur, die nicht zur postkolonialen gehört, betritt die Arbeit Neuland. Legt sie doch einen Versuch vor, eine Literatur ohne Migrationshintergrund im Rahmen von Globalisierungsdiskursen zu interpretieren.
Die Untersuchung schließt eine Lücke in der Handke-Forschung. Erstmals werden Handkes Arbeiten von 1963 bis 2010 als Gesamtkorpus interpretiert und den Aufsätzen zu einzelnen Orten eine systematische Abhandlung der Orte im Paradigma der Topographie zur Seite gestellt. Dies erlaubt eine Korrektur der festgefahrenen Kritik sowie eine Neubewertung der Bedeutung der Orte für Handke. Sie entwickelt zudem eine – angesichts von bisher über 70 Veröffentlichungen enorm fruchtbare – Poetologie, in der die Ortsbe- und Ortserschreibungen zur Voraussetzung der Literatur werden. So wird Handkes Literatur als Teil einer Literatur lesbar, zu deren zentralen Schreibanlässen die Problematiken der Nachkriegsliteratur und die Ortsveränderungen im Zeitalter der Globalisierung zählen.
Thomas Manns Erzählung Der Erwählte steckt voller Bezüge zu anderen Texten. Spätestens an seinem Ende, noch nach dem "Valete", wird an dem, was in der Terminologie Genettes "Paratext" genannt wird, explizit ersichtlich, dass Der Erwählte eine Vorlage hat; dort steht: "Diese Erzählung gründet sich in den Hauptzügen auf das Versepos 'Gregorjus' des mittelhochdeutschen Dichters Hartmann von Aue, der seine 'Geschichte vom guten Sünder' aus dem Französischen ('Vie de Saint-Grégoire') übernahm.' Der Text ist die Übernahme einer Übernahme, bzw., wieder mit Genette, ein Hypertext auf einen Hypotext, der seinerseits ein Hypertext auf einen Hypotext ist usw., so dass man es hier an jeder Stelle mit Intertextualität zu tun hat. Dieser Tatbestand kann der gebildete Leser/die gebildete Leserin allerdings auch zuvor bemerken, wenn er/sie über Zitate, Plagiate und Anspielungen weiterer Texte stolpert. Das wurde natürlich längst auch schon bemerkt: Daraus besteht die Thomas-Mann-Quellenforschung. War aber beispielsweise Walter Berendsohn 1945 noch eher nett überrascht, bei einem Textvergleich zwischen Thomas Manns Tristan und Richard Wagners Tristan und Isolde zu dem Ergebnis zu kommen, "daß sich der Dichter einen recht ansehnlichen Teil seines Wortmaterials von dort geholt hat", sogar "ganze Sätze", so ist das zwanzig Jahre später im Thomas-Mann-Archiv etwas anders, wie Hans Wysling berichtet:
Als Thomas Manns Arbeitsweise bekannt wurde, war man zuerst ratlos. Es herrschte damals, um es drastisch zu sagen, eine dicke Luft im Archiv. [...] Waren Thomas Manns Werke denn alle ausgestopfte Vögel? War er ein 'arch-deceiver'? [...] Wir suchten nach einem angemessenen Montage-Begriff, wir suchten nach den verschiedenen Bedeutungen, die das Wort 'Quelle' für Thomas Mann hat
Seit der (Wieder-)Entdeckung Amerikas 1492 fungierte die Neue Welt immer wieder als Projektionsfläche und Gegenfolie zu den als dekadent empfundenen ethischen und soziopolitischen Verhältnissen in Europa. Dies ist insbesondere auch für die Autoren der Vor- und Nachmärzliteratur gültig, die, gespeist aus den enttäuschten Erfahrungen in der Zeit um die Revolution von 1848/49, in der transatlantischen Welt respektive den Vereinigten Staaten von Amerika eine Plattform zur Verwirklichung ihrer Ideale erkannten.
Sinnbild für den Antagonismus von Alter und Neuer Welt waren für zahlreiche Beobachter die beeindruckenden, ganz oder weitgehend unberührten Landstriche im Westen der Vereinigten Staaten, die eine für sie in Europa untergangene Ursprünglichkeit und Authentizität verkörperten. In Karl Wilhelm Theodor Frenzels (1827-1914) dreibändigem historischem Roman Freier Boden (1868) wird beispielsweise über Amerika berichtet: "Die Arbeit des Menschen hat hier noch nicht das ursprüngliche Anlitz [sic] der Natur geändert; aus der Erde dampft noch die alte Urkraft zu ihm empor."
In den letzten Jahrzehnten haben Deutschlands Teilung und die darauf folgende Wiedervereinigung die Art und Weise beeinflusst, wie die Geschichte des Landes verstanden wird, wobei östlich und westlich geprägte Erzählungen zu einer neuen Geschichtsschreibung verschmolzen. Die verschiedenen Sichtweisen auf das Leben und den Tod der jüdisch-deutschen Kommunistin Olga Benario, der Lebensgefährtin des brasilianischen Freiheitskämpfers Luis Carlos Prestes, dienen der deutschen Autorin Dea Loher in diesem Zusammenhang als aussagekräftige Fallstudie. In ihrem Theaterstück Olgas Raum (1994) werden die leeren Wände der Bühne genutzt, um auf ihnen Geschichte, Geschichten und Mythen zu projizieren, bevor die Figuren durch ihre eigenen tragischen Fehler diese Entwürfe dekonstruieren. Dabei werden die Konstruktionsmechanismen, die hinter der Entstehung von Geschichte und Geschichten liegen, enthüllt. Das Publikum wird so in eine aktive Rezipientenrolle gedrängt, nicht zuletzt wenn es mit dem leeren Raum, den Olga und die anderen Akteure nach einander verlassen, alleingelassen wird. Eine Flucht in den Mythos ist nicht mehr möglich in Anbetracht der Erkenntnis, dass Gewalt und allgemeine Fehlbarkeit zutiefst menschlich sind.
Die „Schöne Jüdin“ ist ein Begriff, ein Themenkomplex, der sofort und unmittelbar eine starke Suggestivkraft entwickelt und wohl im Kopf eines jeden Bilder entstehen lässt, die in dem Spannungsfeld zwischen Hure und Heiliger angesiedelt sind. Mit diesem Phänomen hat sich auch Jean-Paul Sartre in seinen 1946 erstmals erschienenen „Réflexions sur la question juive“ („Betrachtungen zur Judenfrage“) beschäftigt und seine Gedanken in einem ebenso kurzen wie viel zitierten Abschnitt zusammengefasst: ...