Refine
- Über die Bedeutung von pro-apoptotischen und anti-apoptotischen Faktoren bei altersbedingten morphologischen Veränderungen im Hippokampus von Pavianen (2009)
- Während des Alterungsprozesses kommt es u.a. im Gehirn zu einem signifikanten Verlust postmitotischer Zellen, was zu Hirnleistungsstörungen im Alter führen kann. Der Grund für diesen Zellverlust durch Apoptose könnte sein, dass es im Alter zu erhöhtem oxidativen Streß und zu einer Veränderung in der Konzentration der an der Apoptose beteiligten Proteine und Faktoren kommt. Diese Studie befaßt sich mit der neuronalen Apoptose und den daran beteiligten Proteinen und Regulatoren. Ziel war es, herauszufinden, ob es im Alter zu einer gesteigerten Apoptoserate im Hippokampus und zu einer Veränderung der Konzentration von Proteinen kommt, die das Auftreten bzw. die Hemmung der Apoptose begünstigen könnte. Untersucht wurden die Hippokampi von Pavianen als mögliches Primaten-Modell für altersbedingte Pathologien, die das menschliche Gehirn betreffen können. Um apoptotische Zellen im Hippokampus der Paviane nachzuweisen, wurde mit der TUNEL-Methode gearbeitet und mittels Immunhistochemie untersucht, welchen Effekt das Alter auf die Verteilung der Immunreaktivität von Cytochrom C, AIF, Bax, Bcl-2, Caspase-3 sowie von XIAP, einem Inhibitor der Apoptose, hat. Auch die Immunreaktivität der Enzyme PARP und ICAD wurde dargestellt. Die Ergebnisse zeigen, dass in den Hippokampi der gealterten Paviane das anti-apoptotische Protein Bcl-2 in unveränderter Reaktivität vorlag und das pro-apoptotische Protein Bax hochreguliert war. Es gab eine Umverteilung und möglicherweise Freisetzung von Cytochrom C, jedoch aber keine Aktivierung von Caspase-3. Diese Ergebnisse zeigen eine gewebepezifische Änderung des Bcl-2/Bax- Verhältnisses in den Hippokampi der alten Primaten, die zur Beeinflussung der Cytochrom CFreisetzung beitragen, ohne jedoch zur Apoptose der Zelle zu führen. Apoptotische Zellen konnten mittels TUNEL-Färbung nicht nachgewiesen werden. Das könnte damit zusammenhängen, dass XIAP, ein inhibitorisches Regulatorprotein der Apoptose, bei den gealterten Pavianen hochreguliert war, ebenso wie das DNA-Reparaturenzym PARP. Auch das Enzym ICAD, welches in aktivierter Form während der Apoptose wesentlich zum Chromatinabbau beiträgt zeigte im Alter eine erhöhte Aktivität. Da in einer Studie über Tau-Pathologie im Hippokampus von Pavianen für das Auftreten dieser Pathologie ein Zusammenhang mit dem Alter nachgewiesen werden konnte, und man weiß, dass Zellen in der Nähe der β-Amyloidablagerung bei M.Alzheimer durch Apoptose absterben, wurde mit Hilfe der Immunfloureszenz die Reaktivität des Enzyms Neprelysin untersucht, welches für den β-Amyloidablagerung zuständig ist. Dieses war in seiner Reaktivität in den Hippokampi der älteren Paviane im Gegensatz zu der in den Hippokampi der jüngeren Primaten erniedrigt, was auf eine altersbedingte Disposition zu diesen Plaques hinweist.