TY  - THES
A1  - Ezazi Erdi, Saba
T1  - Identification and validation of a novel autophagy modulator that blocks autophagosome-lysosome fusion
N2  - Macroautophagy, herein referred to as autophagy, is an evolutionarily conserved homeostatic process that normally occurs inside eukaryotic cells which involves degradation of cytoplasmic substances via lysosomes. It can be induced by various conditions such as starvation and drug exposure, as well as be inhibited by numerous compounds. Under normal conditions, the doublemembrane autophagosomes engulf the cytosolic substrates and deliver them to lysosomes for digestion. These substrates include unnecessary or dysfunctional cell components, such as faulty macromolecules, organelles and even invading pathogens. Autophagosomes are formed through the co-operative work of various autophagy-related (ATG) proteins organized into complexes. Upon closure of the autophagosomes, they fuse with the acidic lysosomes, resulting in formation of autolysosomes and the delivery of lysosomal hydrolases to degrade the engulfed contents. The fusion of the autophagosome with lysosome is carried out by specific SNARE proteins, small GTPases and their effectors including tethers, adaptors and motor proteins. Autophagy is impaired in many human diseases including cancer, neurodegenerative diseases, aging and inflammation. Therefore, manipulation of autophagy pathway holds a great promise for new therapeutic applications ...
N2  - Die Makroautophagie, im Folgenden als Autophagie bezeichnet, ist ein evolutionär konservierter homöostatischer Prozess, der normalerweise in eukaryontischen Zellen abläuft und den Abbau von zytoplasmatischen Substanzen über Lysosomen beinhaltet. Er kann durch verschiedene Bedingungen wie Hunger und Pharmazeutika ausgelöst und durch zahlreiche Substanzen gehemmt werden. Unter normalen Bedingungen umschließen die aus Doppelmembranen gebildeten Autophagosomen die zytosolischen Substrate und fusionieren zu deren Verdauung mit Lysosomen. Zu diesen Substraten gehören überflüssige oder funktionsuntüchtige Zellbestandteile, wie fehlerhafte Makromoleküle, Organellen und sogar eingedrungene Krankheitserreger. Autophagosomen werden durch das Zusammenwirken verschiedener Autophagie-Proteine (ATG) gebildet, die in Komplexen organisiert sind. Nach dem Schließen der Autophagosomen verschmelzen diese mit den sauren Lysosomen, was zur Bildung von Autolysosomen und zur Freisetzung von lysosomalen Hydrolasen zum Abbau des eingeschlossenen Inhalts führt. Die Verschmelzung des Autophagosoms mit dem Lysosom wird durch spezifische SNARE-Proteine, kleine GTPasen und ihre Effektoren, einschließlich Bindeproteinen, Adaptoren und Motorproteinen, durchgeführt. Die Autophagie ist bei vielen menschlichen Krankheiten wie Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen, Alterung und Entzündungen beeinträchtigt. Daher verspricht die Beeinflussung von Autophagieprozessen neue therapeutische Anwendungen ...
Y1  - 2022
UR  - http://publikationen.ub.uni-frankfurt.de/frontdoor/index/index/docId/70950
UR  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hebis:30:3-709502
EP  - 163
CY  - Frankfurt am Main
ER  -