Verteilungsmuster der Atherosklerose bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit in Abhängigkeit von vaskulären Risikofaktoren

  • Hintergrund: Die Atheroskleroseexpression unterscheidet sich nicht nur in unterschiedlichen Gefässbetten (koronar, zerebrovaskulär, peripher), sondern auch innerhalb des peripheren Gefässbettes. Der zugrundeliegende Mechanismus für unterschiedliche Atherosklerose-Phänotypen mit proximalem (iliakale Arterien) oder distalem (infragenikuläre Arterien) Atheroskleroseverteilungsmuster ist bis jetzt noch nicht abschliessend geklärt. Zielsetzung: Das Ziel dieser monozentrischen retrospektiven Kohortenstudie ist es, den Zusammenhang zwischen kardiovaskulären Risikofaktoren und dem Atheroskleroseverteilungs-muster bei Patienten mit PAVK zu untersuchen. Dafür werden symptomatische Patienten mit extremen Atherosklerosephänotypen (proximale vs. distale Atherosklerose) genauer untersucht. Methodik: Für diese Querschnittsstudie wurden Daten von 15’000 Patienten, welche sich im Zeitraum von 2000-2018 aufgrund einer symptomatischen PAVK einer primären endovaskulären Rekanalisation an den unteren Extremitäten unterziehen liessen, ausgewertet. Dabei wurden die Patienten herausgefiltert, welche angiographisch ein proximales (iliakal) oder distales (krural) Atheroskleroseexpressionsmuster aufwiesen. Von diesen Personen wurden in der Datenbank personen- und gesundheitsbezogene klinischen Angaben extrahiert. In einer multiplen logistischen Regressionsanalyse mit Rückwärtselimination der unabhängigen Variablen wurde der Einfluss verschiedener kardiovaskulärer Risikofaktoren mit proximaler oder distaler Atherosklerosexpression ermittelt. Resultate: Von insgesamt 637 indentifizierten Patienten (29% Frauen) mit einer primären endovaskulären Rekanalisation hatten 351 (55%) ein proximales und 286 (45%) ein distales Atheroskleroseverteilungsmuster. Weibliches Geschlecht (OR 0.33, (95%CI 0.20-0.54), p=0.011), aktiver Nikotinkonsum (OR 0.16, (95%CI 0.09-0.28), p<0.001), vormaliger Nikotinkonsum (OR 0.33, (95%CI 0.20-0.57), p<0.001), Hypertriglyzeridämie (OR 0.76, (95%CI 0.60-0.96), p=0.021) waren assoziiert mit einem proximalen Befall. Diabetes mellitus (OR 3.25, (95%CI 1.93-5.46), p<0.001), chronische Niereninsuffizienz (OR 1.18, (95%CI 1.08-1.28), p<0.001) und höheres Alter (OR 1.31, (95%CI 1.06-1.61), p=0.011) waren hin-gegen mit einem distalen Befall assoziiert. Andere Faktoren wie Body Mass Index, arterielle Hypertonie, HDL-, LDL-Cholesterin zeigten keine Assoziation mit den untersuchten atherosklerotischen Prädilektionsstellen. Die Resultate der primären Analysen konnten mit den Subgruppenanalysen (Geschlecht, Nikotinkonsum, Diabetes) bestätigt werden. Schlussfolgerung: Für distale (krurale) Atherosklerose wurden als Hauptrisikofaktoren Diabetes mellitus und chronische Niereninsuffizienz ermittelt. Obwohl kardiovaskuläre Risikofaktoren auf das gesamte Gefässbett wirken, lassen sich aus den Daten in Bezug auf das Atheroskleroseverteilungsmuster eine geschlechtspezifische und eine individuelle Suszeptibilität für kardiovaskuläre Risikofaktoren vermuten. Ausserdem deuten die Daten darauf hin, dass die PAVK mindestens zwei verschiedene atherosklerotische Phänotypen aufweist.
  • Background: Atherosclerosis expression varies across different vascular beds, i.e. coronary, cerebrovascular and peripheral arteries, but also within the peripheral vascular tree. The underlying pathomechanisms of distinct atherosclerosis phenotypes in lower extremity peripheral artery disease (LEAD) with proximal (iliac) and distal (infrageniculate arteries) atherosclerosis expression is poorly understood and no therapeutic differences are made. Objectives: To investigate the association of cardiovascular risk factors (CRF) and atherosclerosis distribution patterns in a unique targeted approach, analyzing symptomatic patients with extreme phenotypes of peripheral atherosclerosis expression, i.e. proximal versus distal LEAD. Methods: In a cross-sectional analysis of 15.000 patients undergoing first-time endovascular recanalization for symptomatic LEAD, patients with proximal (iliac) or distal (infrageniculate) atherosclerosis expression patterns were extracted. A multivariate logistic regression model with backward elimination was performed to investigate the association of proximal and distal disease with CRFs. Results: Of 637 patients (29% women) with primary endovascular recanalization, 351 (55%) had a proximal, and 286 (45%) had a distal atherosclerosis manifestation. Female sex (OR 0.33, (95%CI 0.20-0.54), p=0.011), active smoking (OR 0.16, (95%CI 0.09-0.28), p<0.001), former smoking (OR 0.33, (95%CI 0.20-0.57), p<0.001), and hypertriglyceridemia (OR 0.76, (95%CI 0.60-0.96), p=0.021) were associated with proximal disease. Diabetes mellitus (OR 3.25, (95%CI 1.93-5.46), p<0.001), chronic kidney disease (CKD) (OR 1.18, (95%CI 1.08-1.28), p<0.001), and older age (OR 1.31, (95%CI 1.06-1.61), p=0.011) were associated with distal disease. Other factors, e.g. body mass index, arterial hypertension, HDL-, LDL-cholesterol, were not associated with atherosclerosis predilection sites. Findings were independent from sex, smoking status, and diabetes in subgroup analyses. Conclusions: Female sex and cigarette smoking were identified as main risk factors of proximal, diabetes mellitus and CKD as risk factors of distal clinically relevant atherosclerosis expression. Although risk factors impinge on the entire vascular bed, our data suggest a sex specific and individual susceptibility to atherogenic risk factors, and that LEAD has at least two different atherosclerotic phenotypes.

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Metadaten
Author:Laura Buser
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-677640
DOI:https://doi.org/10.21248/gups.67764
Place of publication:Frankfurt am Main
Referee:Marc SchindewolfGND, Marcus Alexander CzabankaORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2022/04/11
Year of first Publication:2021
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2022/03/29
Release Date:2022/05/09
Page Number:57
Last Page:57
HeBIS-PPN:494586370
Institutes:Medizin / Medizin
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Licence (German):License LogoDeutsches Urheberrecht