Markerprofil bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle und des anterioren Oropharynx nach intraarterieller Induktionschemotherapie

  • In der vorliegenden Studie wurden sieben verschiedene Biomarker (Survivin, Ki-S2, EGFR, Her2/neu, PTEN, p53, OSF-2) von Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle und des anterioren Oropharynx bezüglich ihres Expressionsverhaltens vor und nach Applikation einer intraarteriellen Induktionschemotherapie mit 150mg/m² Cisplatin und im Hinblick auf einen möglichen Zusammenhang des Expressionsverhaltens mit dem Chemotherapieresponse untersucht. Mit Hilfe der TMA-Technologie wurde in Gewebeproben von 41 Patienten, welche am genannten Krebs erkrankt waren, die Expressionsraten immunhistochemisch bestimmt. Die Behandlung der Patienten erfolgte im Rahmen eines multimodalen Therapiekonzepts in der Klinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie am Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität in Frankfurt am Main. Alle Patienten hatten eine intraarterielle Induktionschemotherapie erhalten gefolgt von einer chirurgischen Intervention. Spätestens nach sechs Wochen erfolgte die adjuvante Bestrahlung beziehungsweise Radiochemotherapie (Maximalvariante). 56% der Patienten erhielten die Maximalvariante. Die allgemeine pathologische Ansprechrate nach intraarterieller Induktion lag bei 39% (2%= pCR, 37%= pPR). 59% der Patienten zeigten kein Ansprechen auf die Induktion (pSD) und 2% zeigten eine Progression (pPD). Die Expressionsraten der einzelnen Biomarker wurden jeweils vor und nach intraarterieller Induktionschemotherapie bestimmt. Die statistische Analyse erfolgte univariat mittels Wilcoxon-Mann-Whitney-U-Test und Wilcoxon-matched-pairs-Test. Für Survivin, Ki-S2, OSF-2 und EGFR konnten signifikante Unterschiede nach Induktion verzeichnet werden, die Expressionsrate stieg für Survivin Kern (p= 0,0001), OSF-2 (OSF-2 Zytoplasma, p= 0,0067; OSF-2 Membran, p= 0,0001) und EGFR (p= 0,039) signifikant an. Für Ki-S2 nahm die Expressionsrate signifikant ab (p= 0,001). In der Vergleichsgruppe Responder versus Non-Responder konnten sowohl in der diagnostischen Primärtumorbiopsie als auch im OP-Präparat des Primärtumors nach Induktion keine signifikanten Unterschiede zwischen Respondern und Non-Respondern in den Expressionsraten festgestellt werden. Für Survivin Zytoplasma lagen die Expressionsraten für die Responder-Patienten vor und nach Induktion im oberen Bereich. Für PTEN konnte bei 75% der Patienten ein Expressionsverlust verzeichnet werden. Damit konnte in der hier durchgeführten Studie kein Biomarker detektiert werden, welcher für eine signifikante Vorhersage zur Responserate herangezogen werden könnte. Die Änderung der Expressionsraten von Biomarkern bei oralen und oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen nach intraarterieller Induktionschemotherapie ist ein Befund, der an ähnliche Beobachtungen nach neoadjuvanter Chemotherapie z. B. beim Mammakarzinom anknüpft und darum weiter verfolgt werden sollte.
  • In the present study, seven biological markers (Survivin, Ki-S2, EGFR, Her2/neu, PTEN, p53, OSF-2) of squamous cell carcinomas of the oral cavity and the oropharynx were analyzed regarding their expression behavior before and after the application of an intraarterial induction chemotherapy with 150 mg/m² Cisplatin, and with respect to a possible correlation of the expression behavior with the response to chemotherapy. Using the TMA-technology, the expression rates of tissue samples of 41 patients suffering from the mentioned cancer, were immunohistochemically assessed. The treatment of the patients followed a multi-modal therapy concept in the Department of Maxillofacial Plastic Surgery at the hospital of Johann Wolfgang Goethe-University in Frankfurt am Main / Germany. All patients received an intraarterial induction chemotherapy followed by a surgical intervention. After six weeks the latest, the adjuvant radiation or chemoradiation (maximum version) was carried out. 56% of all patients received the maximum version. The general pathological response rate after intraarterial induction was 39% (2%= pCR, 37%= pPR). 59% of all patients showed no response to the induction (pSD) and 2% showed a progression (pPD). The expression rates of the tumor markers were assessed before and after the intraarterial induction therapy. The univariate statistical analysis was carried out using the Wilcoxon-Mann-Whitney-U-Test and Wilcoxon matchedpairs-test. There were significant differences for Survivin, Ki-S2, OSF-2 and EGFR after induction, the expression rate for Survivin nucleus (p= 0,0001), OSF-2 (OSF-2 cytoplasm, p= 0,0067; OSF membrane, p= 0,0001) and EGFR (p=0,039) increased significantly. For Ki-S2 the expression rate decreased significantly (p=0,001). There were no major differences in expression rates for the comparison group of responder versus non-responder concerning the diagnostic biopsy of the primary as well as the main surgical specimen. For Survivin cytoplasm the expression rates before and after induction were in the upper range. PTEN showed a loss of expression in 75% of the patients. Therefore, in the present study no biological marker could be detected suitable for a significant prognosis of the response rate. The change of expression rates of biological markers in oral and oropharyngeal squamous cell cancers following intraarterial induction chemotherapy is a finding which ties up to similar observations following neoadjuvant chemotherapy in e. g. breast cancer and, therefore, should be examined further.

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Metadaten
Author:Alexandra Strominski
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-490351
Place of publication:Frankfurt am Main
Referee:Adorján Ferenc Kovács, Claus RödelORCiDGND
Advisor:Adorján Ferenc Kovács
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2019/03/01
Year of first Publication:2017
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2018/08/16
Release Date:2019/03/28
Tag:Her2-neu
OSF-2 KI-S2; PTEN p53 Survivin; intraarterial induction chemotherapy; squamous cell carcinomas oral cavity
Page Number:173
HeBIS-PPN:446986291
Institutes:Medizin / Medizin
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Licence (German):License LogoDeutsches Urheberrecht