Biologische Hochschulschriften (Goethe-Universität)
Filtern
Erscheinungsjahr
Dokumenttyp
- Dissertation (847)
- Wissenschaftlicher Artikel (12)
- Ausgabe (Heft) zu einer Zeitschrift (2)
- Bachelorarbeit (1)
- Diplomarbeit (1)
Volltext vorhanden
- ja (863)
Gehört zur Bibliographie
- nein (863)
Schlagworte
- Gentherapie (7)
- NMR-Spektroskopie (6)
- gene therapy (6)
- Elektrophysiologie (5)
- Molekularbiologie (5)
- RNA (5)
- Schmerz (5)
- Apoptosis (4)
- Arzneimitteldesign (4)
- Carotinoide (4)
- Computational chemistry (4)
- Cytochromoxidase (4)
- Docking (4)
- Immunologie (4)
- Inhibition (4)
- Metabolic Engineering (4)
- Mitochondria (4)
- Mitochondrium (4)
- Proteine (4)
- Altern (3)
- Ameisen (3)
- Angiogenese (3)
- Biodiversität (3)
- Biotechnologie (3)
- Cochlea (3)
- DPOAE (3)
- Elektronentransfer (3)
- Evolution (3)
- Genexpression (3)
- Genregulation (3)
- HIV (3)
- Heterologe Genexpression (3)
- Krebs (Medizin) (3)
- Membranprotein (3)
- Mongolische Rennmaus (3)
- Paracoccus denitrificans (3)
- Photosynthese (3)
- Phylogenie (3)
- Proteinfaltung (3)
- RNS (3)
- Saccharomyces cerevisiae (3)
- Screening (3)
- Signaltransduktion (3)
- Strukturaufklärung (3)
- Transkriptionsfaktor (3)
- Virtual Screening (3)
- West Africa (3)
- Westafrika (3)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (3)
- Yarrowia lipolytica (3)
- Zellkultur (3)
- Zellzyklus (3)
- angiogenesis (3)
- apoptosis (3)
- cell cycle (3)
- microRNA (3)
- vasculogenesis (3)
- zebrafish (3)
- 5-Lipoxygenase (2)
- Allergie (2)
- Apoptose (2)
- Aptamer (2)
- Archaea (2)
- Archaebakterien (2)
- Arzneimittel (2)
- Belize (2)
- Biochemie (2)
- Bioinformatik (2)
- Biomarker (2)
- Biomechanik (2)
- Biosynthese (2)
- Brustkrebs (2)
- C. elegans (2)
- Chemie und Pharmazie (2)
- Drug Design (2)
- Drug design (2)
- Eisenzeit (2)
- Electron transfer (2)
- Electrophysiology (2)
- Elektronenmikroskopie (2)
- Endothelin (2)
- Entzündung (2)
- Enzym (2)
- Epigenetik (2)
- Fluoreszenz (2)
- Frankfurt <Main> / Universität / Fachbereich Biochemie (2)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (2)
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (2)
- GPCR (2)
- Genome (2)
- Gentransfer (2)
- Guanylatcyclase (2)
- Hitzeschock-Proteine (2)
- Hitzestress (2)
- Hyperalgesie (2)
- Hören (2)
- Hörrinde (2)
- In silico-Methode (2)
- Iron Age (2)
- Ischämie (2)
- Kaliumkanal (2)
- Kinetik (2)
- Konformationsänderung (2)
- Lentiviren (2)
- Licht-Sammel-Komplex (2)
- Ligand (2)
- MHC Klasse I (2)
- Magnetische Kernresonanz (2)
- Melatonin (2)
- Membranproteine (2)
- Messung (2)
- Methanbakterien (2)
- Mikroplastik (2)
- Mittelhirn (2)
- Molekulardesign (2)
- Molekulardynamik (2)
- Molekulare Bioinformatik (2)
- Molekülstruktur (2)
- NADH-Dehydrogenase <Ubichinon> (2)
- NADH:ubiquinone oxidoreductase (2)
- NMR (2)
- NMR spectroscopy (2)
- Neuronal Differentiation (2)
- Neuronales Netz (2)
- Onkologie (2)
- Pflanzenstress (2)
- Photolabile Schutzgruppen (2)
- Pichia pastoris (2)
- Plant stress (2)
- Proteomanalyse (2)
- Protonentransfer (2)
- Retrotransposition (2)
- Rotkehlchen (2)
- Schmerzforschung (2)
- Schülerlabor (2)
- Small RNA (2)
- Spektroskopie (2)
- Stress (2)
- Systematik (2)
- Südostasien (2)
- Thermus thermophilus (2)
- Tierphysiologie (2)
- Translokation (2)
- Tropischer Regenwald (2)
- Ubihydrochinon-Cytochrom-c-Reductase (2)
- Umweltfaktor (2)
- Verbreitung (2)
- Verhalten (2)
- Verhaltensbiologie (2)
- Virtuelles Screening (2)
- Wirkstoffdesign (2)
- Xenorhabdus (2)
- Yeast-Two-Hybrid-System (2)
- Zellskelett (2)
- ageing (2)
- auditory cortex (2)
- caging (2)
- conservation (2)
- endothelial cell (2)
- endothelium (2)
- extracellular matrix (2)
- fungi (2)
- gene expression (2)
- hearing (2)
- immunology (2)
- inflammation (2)
- microtubule-targeting agents (2)
- mitochondria (2)
- molecular biology (2)
- mongolian gerbil (2)
- photolabile Schutzgruppe (2)
- sRNA (2)
- transcription factors (2)
- vascular endothelial cells (2)
- virtual screening (2)
- yeast (2)
- Ökotoxikologie (2)
- 19F NMR shifts for fluoroarenes (1)
- 2-Hydroxylase (1)
- 2-Photonen (1)
- 2-hydroxylase (1)
- 3-alkylphenols (1)
- 5-lipoxygenase (1)
- 6-methylsalicylic acid synthase (1)
- A-Typ-ATPasen (1)
- A1AO ATPase (1)
- ABC-Transporter (1)
- ADAM10 (1)
- ADAM15 (1)
- ADAMTS-13 (1)
- AF4 (1)
- AFLPs (1)
- ALE (1)
- ATP-Binding Cassette Transporter (ABC) (1)
- AVA (1)
- Absorptionsspektroskopie (1)
- Acetogenic bacteria (1)
- Acetylcholin (1)
- Actin-bindende Proteine (1)
- Acylimin Sulfonylimin (1)
- Adaptation (1)
- Adenom (1)
- Adrenodoxine (1)
- Aedes albopictus (1)
- Agapetes (1)
- Ageing (1)
- Agelas (1)
- Aktives Zentrum (1)
- Aktuelle Motivation (1)
- Akute lymphatische Leukämie (1)
- Aldosteron (1)
- Aldosteronantagonist (1)
- Alignment <Biochemie> (1)
- Alkaloide (1)
- Allergy (1)
- Allosterischer Effektor (1)
- Alzheimer's disease (1)
- Alzheimer-Krankheit (1)
- Ameisenpflanzen (1)
- Aminobuttersäure <gamma-> (1)
- Aminosäurensequenz (1)
- Amphisphaeriales (1)
- Amplitudenmodulation (1)
- Amyloid (1)
- Anabolismus (1)
- Ananasgewächse (1)
- Angewandte Botanik (1)
- Angiogenesis (1)
- Animal Behavior (1)
- Anisotropy (1)
- Anpassung (1)
- Anthrakologie (1)
- Anthropologie (1)
- Anthropometrie (1)
- Antikörperdetektion (1)
- Antisense-Oligonucleotide (1)
- Aphanomyces astaci (1)
- Apolipoprotein E (1)
- Aptamere (1)
- Aquatisches Ökosystem (1)
- Archäobotanik (1)
- Aromatase (1)
- Artbildung (1)
- Artensterben (1)
- Artificial kidney (1)
- Arzneimittel / Zulassung (1)
- Arzneimittelanalogon (1)
- Arzneimittelprüfung (1)
- Ascidien (1)
- Asian Tiger Mosquito (1)
- Asiatische Tigermücke (1)
- Assembly (1)
- Ataxin-2 (1)
- Atmungskette (1)
- Atoll (1)
- Aufreinigung (1)
- Ausbreitung (1)
- Autism Spectrum Disorder (1)
- Autoproteolyse (1)
- Außerschulisches Lernen (1)
- Axoninitialsegment (1)
- Azide (1)
- B-Lymphozyt (1)
- B-Zell-Lymphom (1)
- BH3 mimetics (1)
- BH3-Mimetika (1)
- BMI (1)
- BRG1 (1)
- Baculovirussystem (1)
- Baleen whales (1)
- Bartonella henselae (1)
- Batten disease (1)
- Bayes-Lernen (1)
- Bildungswahrscheinlichkeit (1)
- Bindestelle (1)
- Bioakkumulation (1)
- Bioartificial kidney (1)
- Bioassay-guided fractionation (1)
- Biochemische Analyse (1)
- Biochemistry (1)
- Biodiversity (1)
- Bioenergetik (1)
- Biogeographie (1)
- Biogeography (1)
- Biokonzentration (1)
- Biologie (1)
- Biologische Uhr (1)
- Biomagnifikation (1)
- Biomolekül (1)
- Biophysical Chemistry (1)
- Biotechnologische Industrie (1)
- Biotechnology (1)
- Biotest (1)
- Biotic interactions (1)
- Bivalven-Vergesellschaftung (1)
- Black Lipid Membrane (1)
- Blech- und Metallwarenindustrie (1)
- Blitzlicht (1)
- Blitzlicht-Photolyse (1)
- Blood-Brain Barrier (1)
- Blut (1)
- Blut-Hirn-Schranke (1)
- Blutgefäßsystem (1)
- Bodycomposition (1)
- Bodyfat (1)
- Borrelia burgdorferi (1)
- Boswelliasäuren (1)
- Bovidae (1)
- Bovines Herpesvirus 1 (1)
- Breast Cancer (1)
- Breast cancer (1)
- Bremsen (1)
- Brevibacterium flavum (1)
- Brevibacterium linens (1)
- Brieftaube ; Orientierungsverhalten ; Flugdatenregistriergerät ; GPS <Satellitengeodäsie> (1)
- Broken symmetry (1)
- Bromeliaceae (1)
- Bungarus (1)
- Bungarus niger (1)
- Bungarus walli (1)
- Burkina Faso (1)
- C peptide (1)
- C-Peptid (1)
- CDK1 Kinase (1)
- CHO (1)
- CIDNP (1)
- CLPXP-Protease (1)
- CNGA3 (1)
- CNGB1 (1)
- CNV 16p11.2 (1)
- CRASP-Proteine (1)
- CRISPR/Cas9 (1)
- CSOs (1)
- Cadherine ; Proteine ; Struktur-Aktivitäts-Beziehung (1)
- Caenohalictini (1)
- Caenorhabditis elegans (1)
- Calcium activated potassium channels (1)
- Calcium-aktivierte (1)
- Calmodulin (1)
- Candida albicans ; Antimykotikum (1)
- Capoeta damascina (1)
- Capsaicin (1)
- Carbendazim (1)
- Carbon capture (1)
- Carcinogenese (1)
- Cardiac regeneration (1)
- Cardiovascular disease (1)
- Caribbean (1)
- Carnivora (1)
- Carotinoidbiosynthese (1)
- Caspase-8 (1)
- Cell-free Protein Synthesis (1)
- Cellular suicide switch (1)
- Central Nervous System (1)
- Cerebral cortex (1)
- Chagas (1)
- Chalydomonas (1)
- Channel Protein (1)
- Channelrhodopsin (1)
- Cheminformatics (1)
- Cheminformatik (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Chemische Ökologie (1)
- Chinchilla (1)
- Chinese hamster ovary (1)
- Chinoloxidase ba3 (1)
- Chironomus riparius (1)
- Chlamydomonas (1)
- Chlor (1)
- Chlorophyll Fluorescence (1)
- Chrimson (1)
- Chromatin (1)
- Chronischer Schmerz (1)
- Chronobiologie (1)
- Chronobiology (1)
- Cicer arietinum (1)
- Cladocera (1)
- Clathrin-vermittelte Endozytose (1)
- Climate (1)
- Climate Change (1)
- Climate change (1)
- Clock genes (1)
- Cluster-Analyse (1)
- Coccoidea (1)
- Coenzym (1)
- Cofaktor (1)
- Coiled coil (1)
- Colorectal Cancer (1)
- Columba livia (1)
- Connectomics (1)
- Conservation (1)
- Copper (1)
- Corbicula (1)
- Coronaries (1)
- Cortisol im Speichel (1)
- Cryptochrom (1)
- Crystallography (1)
- Ctenidae (1)
- Culicidae (1)
- Cupiennius salei (1)
- Curcumin (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cyclooxygenase-2 (1)
- Cyclooxygenasen (1)
- Cyprinidae (1)
- Cytochrom c Oxidase (1)
- Cytochrome c Oxidase (1)
- Cytochrome c oxidase (1)
- Cytomegalievirus (1)
- Cytoplasmatische Vererbung (1)
- DASPMI (1)
- DFT (1)
- DIRAS2 (1)
- DNA Methylation (1)
- DNA-Methylierung (1)
- DNA-binding region (1)
- DNS-Sequenz (1)
- DNS-Sonde (1)
- DNS-Synthese (1)
- DR5 (1)
- Daboia russelii (1)
- Daphnia (1)
- Datenbank (1)
- De novo Design (1)
- De-Novo-Synthese (1)
- Death-receptor (1)
- Decapping (1)
- Degeneration (1)
- Delaunay-Triangulierung (1)
- Deoxymannojirimycin (1)
- Depolymerisierung (1)
- Deskriptor (1)
- Detergenz (1)
- Deterministische Optimierung (1)
- Deutschland / Abwasserverordnung (1)
- Development (1)
- Developmental Biology (1)
- Diadinoxanthin (1)
- Dictyostelium discoideum (1)
- Didaktik Neurowissenschaften (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Digitalisierung (1)
- Dimensionsreduktion (1)
- Dipol (1)
- Direkteinleiter (1)
- Dispersal (1)
- Diversität (1)
- Docking protein (1)
- Dolastatinderivate ; Konformationsanalyse ; Tubuline ; Proteinbindung ; NMR-Spektroskopie ; Hammerkopf-Ribozym ; Übergangszustand ; Phospholamban (1)
- Domatien (1)
- Dominanzspektrum (1)
- Dornapparat (1)
- Dreidimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Dreidimensionale geometrische Modellierung (1)
- Drought (1)
- Druckerzeugungsmechanismen (1)
- Drug Delivery (1)
- Drug Targeting (1)
- Druggability (1)
- Dynamik (1)
- EAAT3 (1)
- EAAT4 (1)
- EGFR (1)
- EMCP (1)
- EMSA (1)
- EPR spectroscopy (1)
- Echoorientierung (1)
- Ecology (1)
- Ecotoxicogenomics (1)
- Ecotoxicology (1)
- Ectodomain Shedding (1)
- Efferentes System (1)
- Eintrittsinhibitor (1)
- Einzelpartikelelektronenmikroskopie (1)
- Eisen- (1)
- Eisen-Schwefel-Zentrum N1a (1)
- Electron Paramagnetic Resonance (1)
- Electron microscopy (1)
- Electrospinning (1)
- Elektrisches Remodeling (1)
- Elektrokardiogramm (1)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (1)
- Elektrospray-Ionisation (1)
- Emerging insect model organisms (1)
- Enchytraeidae (1)
- Enchytraeidae-Artengemeinschaft (1)
- Endocrine disrupter (1)
- Endokrin wirksamer Stoff (1)
- Endokrinologie (1)
- Endothel (1)
- Endothelial cell (1)
- Endothelial cells (1)
- Endotheliale Vorläuferzellen (1)
- Endothelin B Rezeptor (1)
- Endothelin Receptor B (1)
- Endothelin-Rezeptor (1)
- Endothelprogenitorzellen (1)
- Endothelzelle (1)
- Endothelzellen (1)
- Endsteinzeit (1)
- Entomologie (1)
- Entomology (1)
- Enzymaktivität (1)
- Enzyme (1)
- Enzymologie (1)
- EphrinB2 (1)
- Eplerenon (1)
- Erdmagnetfeld (1)
- Erdmagnetismus (1)
- Erithacus rubecula (1)
- Ernährungsweise (1)
- Escherichia coli (1)
- Ethnobotanik (1)
- Ethnoökologie (1)
- European Rabbit (1)
- European Robins (1)
- European robin (1)
- Europäisches Wildkaninchen (1)
- Evolutionary developmental biology (1)
- Excitation (1)
- Excitatory balance (1)
- Exozytose (1)
- Export (1)
- Extracellular matrix (1)
- Extrakt (1)
- Extremhabitat (1)
- Exzitation (1)
- Exzitotoxizität (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll bindende Proteine) (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll binding Protein) (1)
- FHL-1 (1)
- FRET (1)
- FVIII (1)
- Fabclavine (1)
- Faktor H (1)
- Felsentaube ; Ortsgedächtnis (1)
- Ferroptosis (1)
- Flavobacterium (1)
- Flavobacterium spec P99-3 (1)
- Flavoproteins (1)
- Fledermäuse (1)
- Floristische Kartierung (1)
- Fluorene derivatives (1)
- Fluorescence Lifetime (1)
- Fluorescence labelling (1)
- Fluoreszenz <Motiv> (1)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Fluoreszenzspektrometer (1)
- Fluoreszenzspektroskopie (1)
- Fluorid cleavable linker (1)
- Fluorid spaltbarer Linker (1)
- Fluss (1)
- Flussnapfschnecke (1)
- Follikuläre dendritische Zellen (1)
- Foraminiferen (1)
- Force Field Development (1)
- Formvergleich (1)
- Fraßschaden (1)
- Freilandstudie (1)
- Freshwater (1)
- Freshwater Ecosystems (1)
- Fucoxanthin-Chlorophyll-Protein (1)
- Fulani (1)
- Fulbe (1)
- Functional Ecology (1)
- Functional traits (1)
- Funktion (1)
- Fusionsinhibitor (1)
- G-protein coupled receptor (1)
- GABA (1)
- GABA Transporter Typ 1 (1)
- GC-MS (1)
- GEF (1)
- GLUT4 (1)
- GSVs (1)
- Gal2 (1)
- Galakturonsäure (1)
- Gaussian processes (1)
- Gauß Prozesse (1)
- Gehölze (1)
- Gehölzfrüchte (1)
- Gemeinschwämme (1)
- Gene expression (1)
- Gene therapy (1)
- Gene trap (1)
- Genetics (1)
- Genetische Variabilität (1)
- Genfalle (1)
- Genklonierung (1)
- Genom (1)
- Genome engineering (1)
- Gentianinae (1)
- Geoinformationssystem (1)
- Gephyrin (1)
- Gerinnungsfaktor VIII (1)
- Gerontologie (1)
- Giraffe (1)
- Glatter Krallenfrosch (1)
- Glioblastom (1)
- Global Alignment (1)
- Global change (1)
- Glycinrezeptor (1)
- Glykoprotein GP 41 (1)
- Glykoproteine5550 !085487139!{{Chemische Synthese}}; Enzymkatalyse (1)
- Glyzinrezeptor (1)
- Graphentheorie (1)
- Grün fluoreszierendes Protein (1)
- HC-Pro (1)
- HIV infection (1)
- HIV-Infektion (1)
- HPLC (1)
- HRGXE-Motiv (1)
- HWC database (1)
- Habituation (1)
- Halictini (1)
- Halobacterium salinarium (1)
- Halobacterium salinarum (1)
- Haloferax volcanii (1)
- Halophile (1)
- Halophile Bakterien (1)
- Hauptkomponentenanalyse (1)
- Heart (1)
- Hefe (1)
- Hefeartige Pilze (1)
- Helix <alpha-> (1)
- Hematopoetic differentiation (1)
- Hemicellulose (1)
- Herpesvirus (1)
- Hexachlorbenzol (1)
- Hinterhorn <Rückenmark> (1)
- Hinterkiemer (1)
- Hippocampal development (1)
- Hippocampus (1)
- Hirntumor (1)
- Histon-Deacetylierung (1)
- Histone (1)
- Histone Deacetylation (1)
- Histonmodifikationen (1)
- Hodgkin-Lymphom (1)
- Homeobox (1)
- Homeodomänenproteine ; Stat1 (1)
- Homologiemodellierung (1)
- Homöobox (1)
- Honigbiene (1)
- Hydrogen storage (1)
- Hydrogen-dependent CO2 reductase (1)
- Hydrogenasen (1)
- Hydrolasen (1)
- Hämatopoese (1)
- Höhle (1)
- Hörschädigung (1)
- Hörzelle (1)
- IKK epsilon (1)
- IMAC (1)
- Immortalisierung (1)
- Immunadsorption (1)
- Immunkrankheit (1)
- Immunology (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunrekonstitution (1)
- Immunseren (1)
- Immunsuppression (1)
- Import (1)
- Indikator (1)
- Indirekteinleiter (1)
- Induced Fit (1)
- Industrieabwasser (1)
- Infectivity (1)
- Infektiösität (1)
- Inflammation (1)
- Influenza (1)
- Inhibitor Binding Pocket (1)
- Inhibitor-binding (1)
- Inhibitorbindetasche (1)
- Inhibitory balance (1)
- Inhibitory interneurons (1)
- Innenohr (1)
- Innovation (1)
- Inquisition post mortem (1)
- Integrale Membranproteine (1)
- Interaktionsanalyse (1)
- Interferon (1)
- Inthraszentin (1)
- Intrazellulärer Transport (1)
- Ionenkanal (1)
- Ionenspezifität (1)
- Ischemia (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Isopoda (1)
- Isoprenoide (1)
- JAK/STAT-Signalweg (1)
- Java (1)
- Juckreiz (1)
- Juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (1)
- Kalium Kanäle (1)
- Kalmar <Art> ; Diisopropylfluorophosphatase (1)
- Kalziumspeicher (1)
- Kampfsport (1)
- Kanalprotein (1)
- Karate (1)
- Kardiovaskuläres System (1)
- Karibik (1)
- Katabolismus (1)
- Katalase (1)
- Kation ; Organische Verbindungen ; Elektrophysiologie (1)
- Katze (1)
- Kern-Zytoplasma-Transport (1)
- Kernhülle ; Hitzeschock-Proteine ; Proteine ; Wechselwirkung (1)
- Kernpilze (1)
- Ketonkörper (1)
- Kichererbse (1)
- Kieselalgen (1)
- Kinabalu (1)
- Kinematik (1)
- Klassifikation (1)
- Klimarekonstruktion (1)
- Knockout <Molekulargenetik> (1)
- Koaktivatoren (1)
- Kohlenstoffisotop (1)
- Kohlenstoffkreislauf (1)
- Konkurrenz (1)
- Konstitutionstypen (1)
- Kopplungskonstanten (1)
- Korrelation (1)
- Krebsforschung (1)
- Kristallographie (1)
- Kristallzüchtung (1)
- Kronendach (1)
- Kryo-Elektronenkristallographie (1)
- Kryoelektronenmikroskopie (1)
- Kryokonservierung (1)
- Kuala Lumpur <Region> ; Bambus ; Ameisen ; Biozönose (1)
- Kulturlandschaft (1)
- Kupfer (1)
- Kupfer-ATPase (1)
- Kupferstoffwechsel (1)
- Körperfett (1)
- Künstliche Niere (1)
- LINC00607 (1)
- LINE-1 (1)
- LTD (1)
- LTP (1)
- Labyrinth <Anatomie> (1)
- Lactalbumin (1)
- Landschaftsentwicklung (1)
- Landwirtschaft (1)
- Laserin (1)
- Later Stone Age (1)
- Leaf dry matter content (LDMC) (1)
- Lebensmittelallergie (1)
- Lebensweise (1)
- Lebenszykluseffekte (1)
- Lentivirale Vektoren (1)
- Licht (1)
- Lichtabhängigkeit (1)
- Lichtsammelkomplexe (1)
- Ligand (Biochemie) (1)
- Ligand <Biochemie> (1)
- Light sheet-based fluorescence microscopy (1)
- Light-sheet microscopy (1)
- Limonene-3-hydroxylase (1)
- Line Notation (1)
- Lineage Through Time (1)
- Linearisierung (1)
- Linker (1)
- Lipid Environment (1)
- Lipidmembran (1)
- Lipoxygenase <5-> (1)
- Lycopersicon peruvianum ; Hitzestress ; Transkriptionsfaktor ; Proteintransport ; Hitzeschocktranskriptionsfaktor (1)
- Lymphknoten (1)
- Lysosomal storage disease (1)
- Lysosomale Speicherkrankheit (1)
- Lysozym (1)
- M87o (1)
- MALDI (1)
- MCAK (1)
- MD Simulation (1)
- MEA (1)
- MEK inhibition (1)
- MHC (1)
- MICOS complex (1)
- MLL (1)
- Macroevolution (1)
- Macrotermes (1)
- Magnesium (1)
- Magnetkompass (1)
- Magnetkompassorientierung (1)
- Magnetokardiographie (1)
- Magnetperzeption (1)
- Magnetrezeption (1)
- Magnetrezeptormolekül (1)
- Maillard reaction (1)
- Maillard-Reaktion (1)
- Makromolekulare Chemie (1)
- Makromolekül (1)
- Makroreste (1)
- Malaysia (1)
- Malaysia ; Leptogenys ; Schwarmverhalten ; Pheromon ; Verhalten (1)
- Manteltiere (1)
- Markierungsgen (1)
- Marsupials (1)
- Maschinelles Lernen (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Maternal Immune Activation (1)
- Maus ; Recombinasen (1)
- Mediale olivo-cochleäre Efferenz (1)
- Mediterranean (1)
- Medizintechnik (1)
- Meerschweinchen (1)
- Mehrdimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Membran (1)
- Membrane Potential (1)
- Membrane Proteins (1)
- Membranfusion (1)
- Membranlipide (1)
- Messenger-RNS ; Translokation ; Peptide ; Wechselwirkung ; Leukämie (1)
- Meta effect (1)
- Metabolon (1)
- Methanogen (1)
- Methanol (1)
- Methylobacterium (1)
- Methyltransferase (1)
- Microarray (1)
- Microbielle rhodopsine (1)
- Microbiology (1)
- Microsatelliten (1)
- Microvesicles (1)
- Migration (1)
- Mikrobiom (1)
- Mikroplastik, Boden, Reifenabrieb, Analytik (1)
- Mikroskopie (1)
- Mikrovesikel (1)
- Milchdrüse (1)
- Milchdrüse ; Entwicklung ; Genregulation (1)
- Milchdrüsengewebe (1)
- Mitochondriale DNS (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitose (1)
- Mitteleuropa (1)
- Mittelmeerraum (1)
- Molarenevolution (1)
- Molecular Evolution (1)
- Molecular dynamic simulation (1)
- Molekulare Evolution (1)
- Molekulargenetik (1)
- Moleküldesign (1)
- Moleküldynamiksimulation (1)
- Molekülkomplex (1)
- Monoclonal Antibodies (1)
- Monographie (1)
- Monoklonaler Antikörper (1)
- Monolage (1)
- Monoterpenoid (1)
- Monoterpenoid tolerance (1)
- Monozyklase (1)
- Monozyt (1)
- Morphogenesis (1)
- Morphology (1)
- Moschcowitz-Syndrom (1)
- Motivation (1)
- Motorprotein (1)
- Mulitvariate Statistik (1)
- Multi-domain proteins (1)
- Multielektroden (1)
- Multikomponentenreaktion (1)
- Multiproteinkomplex (1)
- Multispezies-Testsysteme (1)
- Multivariate Modellierung (1)
- Muscheln (1)
- Mutante (1)
- Mutualismus (1)
- MySQL (1)
- Myrmekophytie (1)
- Myxol (1)
- NCoA proteins (1)
- NCoA-Proteine (1)
- NES (1)
- NLS (1)
- NMDA (1)
- NMDA-Antagonist (1)
- NMDA-Rezeptor (1)
- NMR shift calculation (1)
- NMR-Spectroscopy (1)
- NMR-spectroscopy (1)
- Naja (1)
- Nanodiscs (1)
- Nanoparticle (1)
- Nanopartikel (1)
- Nase (1)
- Natriumglutamat <Natrium-L-glutamat> (1)
- Natural Products (1)
- Natural products (1)
- Naturheilkunde (1)
- Naturstoff (1)
- Naturstoffe (1)
- Nekrose (1)
- Neovascularisation (1)
- Neozoen (1)
- Nervensystem (1)
- Nervenzelle (1)
- Nestbau (1)
- Netzhaut (1)
- Neuroanatomie (1)
- Neurodevelopmental Psychiatric Disorders (1)
- Neuronale Differenzierung (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neurosimulation (1)
- Neurotransmitter-Rezeptor (1)
- Niche (1)
- Nichtsteroidales Antiphlogistikum (1)
- Niere (1)
- Nierentubulus (1)
- Non-canonical terpenes (1)
- Normalkoordinatenanalyse (1)
- Novel Object Test (1)
- Nuclear factor kappa B (1)
- Nucleinsäuren (1)
- Nucleus reuniens (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nukleotidzucker (1)
- Nutrient concentration (1)
- OAE (1)
- ORF1 (1)
- Offener Leserahmen (1)
- Ohrenqualle ; Phylogenie ; Sequenzanalyse <Chemie> ; Artbildung ; Tiergeographie (1)
- Ohrenqualle ; Strobilation ; Umweltüberwachung (1)
- Oligonukleotid (1)
- Omp85 (1)
- Omp85-Protein (1)
- Ontogenese (1)
- Oozyten von Xenopus laevis (1)
- Opisthobranchia (1)
- Optical electrophysiology (1)
- Optische Spektroskopie (1)
- Optogenetics (1)
- Optogenetik (1)
- Orexin (1)
- Organic micropollutants (1)
- Organische Synthese (1)
- Organogenese (1)
- Organoids (1)
- Orientation (1)
- Orientierung (1)
- Ortsgedächtnis (1)
- Ortspezifische Mutagenese (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Oxoferrylzustand (1)
- Oxygenierung (1)
- P-bodies (1)
- PAM (1)
- PELDOR / DEER (1)
- PGE2 (1)
- PGE2 Cancer Tumorigenesis (1)
- PSGP (1)
- Paarverteilungsfunktion (1)
- Pain (1)
- Palladium-Katalyse (1)
- Pan paniscus (1)
- Papierindustrie (1)
- Paprika ; Desaturasen ; Genexpression ; Paprika (1)
- Paracoccus denitrificans ; Cytochrom c1 (1)
- Paracoccus denitrificans ; Cytochromoxidase ; Protonentransfer ; Elektronentransport (1)
- Parallelverarbeitung (1)
- Parkinson (1)
- Paruroctonus mesaensis (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Patch-clamp (1)
- Paul-Ehrlich-Institut (1)
- Peddigrohr (1)
- Peptidbeladungskomplex (1)
- Peptide (1)
- Peptide Loading Complex (PLC) (1)
- Perania nasuta (1)
- Perlhirse (1)
- Permeasen (1)
- Persischer Golf ; Krabben ; Systematik ; Tiergeographie ; Mittelkrebse (1)
- Persönlichkeit (1)
- Pestalotia (1)
- Pestalotiopsis (1)
- Pestizidbelastung (1)
- Pflanzen ; Katalase ; Heterologe Genexpression (1)
- Pflanzenameisen (1)
- Pflanzenfressende Insekten (1)
- Pflanzenhormon (1)
- Pflanzenkartierung (1)
- Pflanzenphysiologie (1)
- Pflanzensoziologie (1)
- Phaeodactylum tricornutum (1)
- Pharmacophore (1)
- Pharmazeutische Chemie (1)
- Pharmazie (1)
- Phasenverschiebung (1)
- Photocages (1)
- Photoisomerization (1)
- Photolabile protecting groups (1)
- Photorhabdus (1)
- Photosynthetisches Reaktionszentrum (1)
- Photosystem I (1)
- Phylogeny (1)
- Phytochrome (1)
- Phytoen (1)
- Pichia ciferrii (1)
- Pigmentproteine (1)
- Pimephales promelas (1)
- Pink1 (1)
- Pinnotheres (1)
- Plant morphological groups (1)
- Plant physiology (1)
- Plant regeneration (1)
- Plant regeneration; community assembly; diversity (1)
- Plants (1)
- Plasmamembran ; Calcium-ATPasen ; Calmodulin ; Peptide ; Wechselwirkung ; Dreidimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Pleistozän (1)
- Podospora anserina (1)
- Poecilia (1)
- Polymere (1)
- Polypeptid transport-associated domains (1)
- Population genetics (1)
- Populationsgenetik (1)
- Positive reinforcement training (1)
- Post-Targeting Funktionen (1)
- Postglaziale Verbreitung (1)
- Posttranslationale Modifikationen (1)
- Potyviren (1)
- PrP (1)
- Prenyl pyrophosphates (1)
- Primär aktive Transporter (1)
- Prion (1)
- Prionprotein (1)
- Processing bodies (1)
- Prognose (1)
- Proliferation (1)
- Promoter (1)
- Promotor (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Prostaglandine (1)
- Prostgandin E Synthasen (1)
- Proteasom (1)
- Proteasomeninhibitoren (1)
- Protein Arginin Methyltransferase (1)
- Protein Structure (1)
- Protein associated with myc (1)
- Protein flexibility (1)
- Protein-Protein Interactions (1)
- Protein-Protein Interaktion (1)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (1)
- Protein-Sortierung (1)
- Protein-Tyrosin-Kinase (1)
- Protein-Tyrosin-Phosphatase (1)
- Proteine ; Ligand <Biochemie> ; Wechselwirkung ; NMR-Spektroskopie (1)
- Proteine; Posttranslationale Änderung; Elektrospray-Ionisation; Massenspektrometrie (1)
- Proteinexpression (1)
- Proteinflexibilität (1)
- Proteinregulation (1)
- Proteinsekretion (1)
- Proteintransport (1)
- Proteintyrosinphosphatase (1)
- Proteoliposomen (1)
- Proteomics (1)
- Proteorhodopsin (1)
- Proteostasis (1)
- Proton transfer (1)
- Protonenpumpe (1)
- Pseudomonas (1)
- Pseudomonas putida (1)
- Pseudorezeptoren (1)
- Pseudotypisierung (1)
- Pulmonale Hypertonie (1)
- Puromycin (1)
- Pyramidal neurons (1)
- Pyrrolimidazolalkaloide (1)
- Qinghai-Tibet Plateau (1)
- Quercus (1)
- Quercus frainetto Ten. (Ungarische Eiche) (1)
- Quercus ilex L. (Steineiche) (1)
- Quercus pubescens Willd. (Flaumeiche) (1)
- Quercus robur L. (Stieleiche) (1)
- Quercus rubra L. (Roteiche) (1)
- Quinolinate Phosphoribosyltransferase (1)
- Quinon-Fumarat-Reduktase (1)
- R peptide (1)
- R-Peptid (1)
- RAPDs (1)
- RBFOX1 (1)
- RDCs (1)
- REM-Schlaf (1)
- RNA interference (1)
- RNA-Interferenz (1)
- RNA-folding (1)
- RNS-Bindungsproteine (1)
- RNS-Interferenz (1)
- RUNX1 (1)
- Radical-Pair-Mechanism (1)
- Radikal <Chemie> (1)
- Radikalpaar (1)
- Radikalpaar-Mechanismus (1)
- Radikalpaar-Prozess (1)
- Radioliganden (1)
- Raf <Biochemie> (1)
- Ras (1)
- Reaktionskinetik (1)
- Receptor-based (1)
- Reconstitution (1)
- Regeneration (1)
- Regulation (1)
- Regulation der Genexpression (1)
- Reinigung (1)
- Rekonstitution (1)
- Remote sensing (1)
- Renal tubule (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Repetitive DNS (1)
- Reproduction (1)
- Retina (1)
- Retroposon (1)
- Retroviren (1)
- Revision (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptorbasiert (1)
- Rezeptorinternalisierung (1)
- Rheumatoid Arthritis (1)
- Rhinophores (1)
- Rhodnius prolixus (1)
- Rhodopsin (1)
- Rhodopsine (1)
- Ribosomen, rRNA Prozessierung, snoRNA, Ribosomenbiogenesefaktoren (1)
- Ribozym (1)
- Rind (1)
- Risikoanalyse (1)
- Risikomanagement (1)
- Risk assessment (1)
- Rotang-Palme (1)
- Rotoren (1)
- Russell´s Viper (1)
- Ruthenium (1)
- Ruthenium-Laserflash-Spektroskopie (1)
- Rückenmark (1)
- Rückzugsreflex (1)
- SAGE (1)
- SCA2 (1)
- SCO2 (1)
- SILAC (1)
- SIMPrint (1)
- SINE (1)
- SPAD (1)
- SR proteins (1)
- STAT5 (1)
- STAT5-DNA Bindungsstellen (1)
- STM (1)
- Sahel ; Unkraut ; Pflanzensoziologie ; Burkina Faso (1)
- Salt stress (1)
- Salztress (1)
- Sarcophilus (1)
- Sarkoplasmatisches Retikulum ; Calcium ; ATP ; Wechselwirkung (1)
- Sauerstoffisotop (1)
- Sauerstoffradikal (1)
- Savanna (1)
- Scaffold Hopping (1)
- Schadstoffbelastung (1)
- Schallintensität (1)
- Schistosomiaisis (1)
- Schleimpilze (1)
- Schmierläuse (1)
- Schutz (1)
- Schwefelwasserstoff (1)
- SecYEG (1)
- Sediment (1)
- Sehzelle (1)
- Sekretion (1)
- Sekundenherztod (1)
- Sekundärmetabolite (1)
- Sensorrhodopsin (1)
- Septische Granulomatose (1)
- Sequenzierung durch Synthese (1)
- Shapecomparison (1)
- Signal Transduction (1)
- Signaling (1)
- Signalpeptide (1)
- Signalverarbeitung (1)
- Similarity (1)
- Simulation (1)
- Sklerochronologie (1)
- Somatochart (1)
- Somatologie (1)
- Soziobiologie (1)
- Sp1 (1)
- Spatial navigation (1)
- Species distribution modelling (1)
- Sphecodini (1)
- Sphingolipide (1)
- Sphingosin (1)
- Sphingosin-1-Phosphat (1)
- Sphingosinkinase 2 (1)
- Spinach (1)
- Spine (1)
- Spinlabel (1)
- Spironolacton (1)
- Sprung (1)
- Stadtökologie (1)
- Stammzellen (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Stat1 (1)
- Stat3 Gliom Curcumin (1)
- Stechmücken (1)
- Stehendes Gewässer (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Stofftransport <Biologie> (1)
- Stoffwechsel (1)
- Streptomyces coelicolor (1)
- Stress response (1)
- Stressreaktion (1)
- Structure-based Mutagenesis Study (1)
- Structured Illumination Microscopy (1)
- Struktur (1)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (1)
- Strukturanalyse (1)
- Strukturbiologie (1)
- Sudden cardiac death (1)
- Sumoylation (1)
- Sumoylierung (1)
- Super resolution (1)
- Super resolution fluorescence microscopy (1)
- SuperSAGE (1)
- Survivin (1)
- Svetamycin (1)
- Symbiont evolution (1)
- Symbiose (1)
- Symbiosis (1)
- Synapse (1)
- Synovial Fibroblast (1)
- Systematics (1)
- Säugetiere ; Melatonin ; Biosynthese ; Regulation (1)
- Südostasien; Macaranga; Bestäubung; Blasenfüße; Mutualismus; Crematogaster; Südostasien; Macaranga; Fortpflanzung; Bestäubung; Blasenfüße; Kastration; Ameisen (1)
- Süßwasser (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Zell-Leukämie (1)
- T-Zellen (1)
- TAP (1)
- TIGAR (1)
- TKTL1 (1)
- TRAIL (1)
- TRPV1 (1)
- Tabanidae (1)
- Talent (1)
- Talentsuche (1)
- Taphonomie (1)
- Targeted drug delivery (1)
- Taschenoberfläche (1)
- Tasmanian devil (1)
- Tau-Protein (1)
- Taube (1)
- Taunus (1)
- Taxonomie (1)
- Taxonomy (1)
- Technologieakzeptanz (1)
- Telomerase (1)
- Temperatur (1)
- Temperaturabhängigkeit (1)
- Temporäres Gewässer (1)
- Tentakel <Zoologie> (1)
- Terbutryn (1)
- Termiten (1)
- Terpenes (1)
- Terpenoid (1)
- Testosteronreductase <Testosteron-5-alpha-Reductase> (1)
- TetR (1)
- Tetrablemmidae (1)
- Tetramerisation (1)
- Tetrazyklinrepressor (1)
- Thermophile (1)
- Thermophile Bakterien (1)
- Thermoregulation (1)
- Thiosulfat Sulfurtransferase (1)
- Thrombotic thrombocytopenic purpura (1)
- Thrombozyten (1)
- Time-averaging (1)
- Tissue Engineering (1)
- Tocochromanol (1)
- Todesrezeptor (1)
- Tomate (1)
- Tomate ; Hitzestress ; Transkriptionsfaktor (1)
- Tonhöhe (1)
- Torini (1)
- Toxizität (1)
- Transcription (1)
- Transcriptional activity (1)
- Transcriptome (1)
- Transcriptomics (1)
- Transduktion B Zellen (1)
- Transformation (1)
- Transient absorption (1)
- Transkription (1)
- Transkription <Genetik> (1)
- Transkriptionsfaktoren (1)
- Transkriptomanalyse (1)
- Translation <Genetik> (1)
- Translational Psychiatry (1)
- Translocation (1)
- Transplantation (1)
- Transponierbares Element (1)
- Transport (1)
- Transporter associated with antigen processing (TAP) (1)
- Transporter assoziiert mit Antigen-Prozessierung (1)
- Transposon systems (1)
- Triatominae (1)
- Trichoptera (1)
- Trichostatin A (1)
- Tripterospermum (1)
- Trockenstress (1)
- Tropical montane forest (1)
- Truffle (1)
- Trypanosoma cruzi (1)
- Tubastrin (1)
- Tumor (1)
- Tumor necrosis factor alpha (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Tumorsuppressor-Gen (1)
- Tumorwachstum (1)
- Typ 4 Pilus (1)
- Typ I Interferon Rezeptor (1)
- Tyrosin (1)
- UDP-Glucose-Dehydrogenase (1)
- UDP-glucose dehydrogenase (1)
- UL49.5 (1)
- UV-VIS-Spektroskopie (1)
- UVB (1)
- Ubichinonbindetasche (1)
- Ubiquinon-Cytochrome c-Reductase (1)
- Ubiquinone Binding Pocket (1)
- Ubiquitin Ligase (1)
- Ubiquitin chains (1)
- Ubiquitination (1)
- Uhrengene (1)
- Umweltchemikalie (1)
- Umweltdaten (1)
- Umweltgefährdung (1)
- Umweltgeochemie (1)
- Umweltrisikoabschätzung (1)
- Umwelttoxikologie (1)
- Umweltwahrnehmung (1)
- Unterart; Pollen; Sammeln; Verhalten (1)
- Untranslated Region (1)
- Urban Ecology (1)
- Ustilaginomycotina (1)
- V1 (1)
- VEGF (1)
- VSV (1)
- Vaccinieae (1)
- Vaccinium (1)
- Varicellovirus (1)
- Varizellen-Virus (1)
- Vaskularisation (1)
- Vaskulogenese (1)
- Vegetationsgeschichte (1)
- Verbreitungsökologie (1)
- Verzögerte Fluoreszenz (1)
- Vesikel (1)
- Viral Infection (1)
- Viral entry (1)
- Virologie (1)
- Virtual screening (1)
- Virusinfektion (1)
- Viskoelastizität (1)
- Vitality monitoring (1)
- Vogelzug (1)
- Voltage Clamp (1)
- Voltage Imaging (1)
- Volumenverschiebungen (1)
- Von Willebrand Faktor (1)
- Von Willebrand factor (1)
- Vorhofflimmern (1)
- Voronoi-Diagramm (1)
- Vögel (1)
- W National Park (1)
- WSINE1 (1)
- Wasserflöhe (1)
- Wasserpflanzen (1)
- Wasserstoffionenkonzentration (1)
- Wasserstoffperoxid (1)
- Wechselwirkung (1)
- West Indies (1)
- Western Kenya (1)
- Whole Effluent Assessment (1)
- Wilson Disease Protein (1)
- Wirbellose (1)
- Wirtspflanzen (1)
- X-ray Crystallography (1)
- X-ray crystallography (1)
- Xylose (1)
- Yeast (1)
- YidC (1)
- ZIKV (1)
- ZYMV (1)
- Zahn-Wellens test (1)
- Zahn-Wellens-Test (1)
- Zahnwale (1)
- Zeaxanthin (1)
- Zebrafish (1)
- Zeit-Frequenz-Analyse (1)
- Zeitauflösung (1)
- Zeitverarbeitung (1)
- Zell-basierte Assaysysteme (1)
- Zellaufnahme (1)
- Zelldifferenzierung (1)
- Zelltod (1)
- Zellulares neuronales Netz (1)
- Zellwand (1)
- Zentralnervensystem (1)
- Zirbeldrüse (1)
- Zoologie (1)
- Zugvögel (1)
- Zuwachs (1)
- Zweiphotonen-Anregung (1)
- Zyklisierung (1)
- Zytokinrezeptor (1)
- accessory subunit (1)
- actin (1)
- acyl carrier protein, polyketide synthases, Curacin cluster (1)
- adult neurogenesis (1)
- aggregopathy (1)
- aktuelles Interesse (1)
- akute Toxizität (1)
- aldosterone (1)
- allosterischer Modulator (1)
- alternative splicing (1)
- ant-plants (1)
- anthracology (1)
- anti-inflammatory (1)
- antimicrobial resistance (1)
- aptamer (1)
- arabinose (1)
- archaeobotany (1)
- aroma (1)
- atrial fibrillation (1)
- atrophy (1)
- auditory Midbrain (1)
- autoproteolysis (1)
- bacillary angiomatosis (1)
- bacteria-host interaction (1)
- bacterial infection (1)
- bacterial two hybrid system (1)
- bakterielles Two Hybrid System (1)
- bats (1)
- bc1-complex (1)
- benthic (1)
- benthisch (1)
- bioassay (1)
- biodiversity (1)
- bioenergetics (1)
- bioinformatic (1)
- biomechanics (1)
- birds (1)
- bivalve assemblage (1)
- black lipid membrane (1)
- blood (1)
- boswellic acids (1)
- brain waves (1)
- cAMP (1)
- calcium store (1)
- carotenoid biosynthesis (1)
- caspase-8 (1)
- cell biology (1)
- cell death (1)
- cell migration (1)
- cell targeting (1)
- cell uptake (1)
- cell wall precursor (1)
- cell-based assay-systems (1)
- cell-free (1)
- chemical shifts (1)
- chemical synthesis (1)
- chemistry education (1)
- chronische Toxizität (1)
- cisternal organelle (1)
- climate change (1)
- climate reconstruction (1)
- coactivators (1)
- coagulation factor VIII (1)
- cobra (1)
- cochlear amplifier (1)
- cochleärer Verstärker (1)
- coevolution (1)
- color (1)
- complex of closely related species (1)
- computational chemistry (1)
- conformation (1)
- consortia (1)
- cooperation (1)
- cophylogeny (1)
- cospeciation (1)
- crosslinking-mass spectrometry (1)
- cryo-EM (1)
- cryo-eletron crystallography (1)
- cryptochrome (1)
- cultivation (1)
- cultural landscape (1)
- cyclic nucleotide-gated ion channel (1)
- cyclooxygenase (1)
- cyclooxygenase-2 (1)
- cytochrome c oxidase (1)
- cytokine (1)
- cytokine receptor (1)
- dMM (1)
- de novo design (1)
- depolymersation (1)
- detergent (1)
- development (1)
- diabetes type 1 (1)
- diatom (1)
- differentiation (1)
- display Bibliotek (1)
- display library (1)
- distribution (1)
- diurnal (1)
- diversity (1)
- domatia (1)
- drug design (1)
- drug discovery (1)
- dryland (1)
- dynamics (1)
- ecological genetics (1)
- ecosystem services (1)
- elapid snake (1)
- electrical remodeling (1)
- electron microscopy (1)
- electron transfer (1)
- electrophysiologie (1)
- electrophysiology (1)
- elektrochemisches Protonenpotential (1)
- elephant (1)
- enantioselektive Synthese (1)
- endothelin receptor (1)
- endothial precursor cells (1)
- entry inhibitor (1)
- envenoming (1)
- environmental DNA (1)
- environmental attitudes (1)
- environmental behavior (1)
- environmental education (1)
- environmental knowledge (1)
- environmental perception (1)
- environmental stressors (1)
- enzymatically cleavable Linker (1)
- enzymatisch spaltbarer Linker (1)
- enzyme assay (1)
- enzyme inhibitor (1)
- epigenetic regulation (1)
- ethnobotany (1)
- ethnoecology (1)
- export (1)
- failure to diverge (1)
- feeding habit (1)
- fitness (1)
- flora (1)
- fluorescence (1)
- follicular dendritic cells (1)
- food allergy (1)
- food quality (1)
- frequency-time analysis (1)
- freshwater (1)
- freshwater crayfish (1)
- fucoxanthin-chlorophyll-protein (1)
- full-thickness skin model (1)
- functional (1)
- functional coupling (1)
- fungal phylogeny (1)
- fusion inhibitor (1)
- gamma oscillations (1)
- gen expression (1)
- generation probability (1)
- genetical engineering (1)
- genetransfer (1)
- genotype (1)
- geoecology (1)
- geographic information system (GIS) (1)
- geophytes (1)
- gephyrin (1)
- gerbil (1)
- gerontology (1)
- glatte Gefäßmuskelzellen (1)
- glioma (1)
- glucocorticoid (1)
- glutamate transporter (1)
- glycerophospholipid (1)
- glycine rezeptor (1)
- gp41 (1)
- granule cells (1)
- hGPR63 (1)
- hS1P5-Rezeptor (1)
- habitat heterogeneity (1)
- hair cell (1)
- hearing loss (1)
- heart development (1)
- heat stress (1)
- hematopoietic stem cell (1)
- hemicellulose (1)
- hen egg white lysozyme (1)
- hepatische Ketogenese (1)
- herbivores (1)
- herpesvirus (1)
- heterosynaptic plasticity (1)
- high-content screening (1)
- high-frequency stimulation (1)
- hippo (1)
- hippocampus (1)
- histone modifications (1)
- homeobox (1)
- homeobox A9 (1)
- homeodomain proteins (1)
- host-switch (1)
- human pancreatic organoids (hPOs) (1)
- human-wildlife conflict (1)
- hyperalgesia (1)
- immortalization (1)
- import (1)
- in vivo screen (1)
- indirect discharger (1)
- industrial effluents (1)
- information literacy (1)
- infra-slow oscillation (1)
- inhibition (1)
- integral membrane proteins (1)
- intensity (1)
- intermediate state (1)
- intracellular transport (1)
- intramolecular protein interaction (1)
- intramolekulare Proteininteraktion (1)
- katalytischer Zyklus (1)
- kern-basiertes Lernen (1)
- kernel learning (1)
- kinetics (1)
- konstitutive Aktivität (1)
- krait (1)
- lange Signalpeptide (1)
- lateral line (1)
- left ventricular hypertrophy (1)
- lentiviral vector (1)
- lentiviral vectors (1)
- lentivirale Vektoren (1)
- lentivirale siRNA Transduktion (1)
- lentiviraler Vektor (1)
- leukocyte adhesion (1)
- lichtaktivierbare Nukleinsäure (1)
- life cycle effects (1)
- life habit (1)
- light dependent magnetic compass (1)
- light-harvesting complexes (1)
- lightactivatable nucleic acids (1)
- lipid metabolism (1)
- livelihood (1)
- long non-coding RNA (1)
- long signal peptide (1)
- long-term depression (1)
- long-term potentiation (1)
- mPFC (1)
- mPGES-1 (1)
- mRNA-Abbau (1)
- mRNA-Speicherung (1)
- mTOR (1)
- macrohabitat (1)
- macroremains (1)
- magnetic compass orientation (1)
- magnetic exchange coupling constants (1)
- magnetoreception (1)
- mammary gland tissue (1)
- mapping (1)
- mechanics (1)
- medically relevant (1)
- membrane anchor; substrate-binding protein dependent secondary transport; TRAP-associated extracytoplasmic immunogenic (TAXI); tripartite ATP-independent periplasmic (TRAP) (1)
- membrane fluidity (1)
- membrane fusion (1)
- membrane protein (1)
- metabolism (1)
- metabotroper Glutamatrezeptor (1)
- metabotropic (1)
- metastasis (1)
- miRNA (1)
- miRNS (1)
- microRNA-17-92 cluster (1)
- microRNAs (1)
- microbiome (1)
- microsatellites (1)
- migratory birds (1)
- mitochondrial dysfunction (1)
- mitosis (1)
- mitotic spindle (1)
- modeling (1)
- molecualr phylogeny (1)
- molecular beacons (1)
- molecular phylogenetics (1)
- molecular structure (1)
- monocyclase (1)
- monocytes (1)
- morphological features (1)
- motor protein (1)
- mounting (1)
- mouse (1)
- movement (1)
- mtDNA (1)
- multidimensional nmr spectroscopy (1)
- multielectrode array (1)
- mutants (1)
- mutualism (1)
- myeloid angiogenic cells (1)
- myrmecophytes (1)
- neuromodulation (1)
- neuronal plasticity (1)
- niche evolution (1)
- nicht kodierende RNA (1)
- nicht-native Proteine (1)
- nitric oxide (1)
- nociception (1)
- nomadic (1)
- non coding RNA (1)
- non-native proteins (1)
- non-timber forest products (NTFPs) (1)
- npas4l (1)
- nucleotid-sugars (1)
- olivo-cochlear efferents (1)
- olivo-cochleäre Efferenzen (1)
- ontogenesis (1)
- organische Verbindungen (1)
- organotin compound (1)
- outdoor education (1)
- overtaking innovation (1)
- oxygen radical (1)
- p38 MAPK (1)
- p53 (1)
- p63 (1)
- pH-indicator dye (1)
- parathyroid hormone 2 (1)
- patch-clamp technique (1)
- pearl millet (1)
- peroxisom proliferator aktivierter Rezeptor (1)
- peroxisome proliferator-activated receptor (1)
- pesticide (1)
- photlabile protecting group (1)
- photolabile Schutzgruppen (1)
- photooxidativer Stress (1)
- photoschalbare (1)
- photospaltbare Linker (1)
- pitch (1)
- plant diversification (1)
- plant species diversity (1)
- plant-ants (1)
- platelets (1)
- pocket surface (1)
- polyketide synthase (1)
- potassium channel (1)
- potyvirus (1)
- pre-steady state (1)
- preparative cell-free expression (1)
- problem-based learning (1)
- promoter (1)
- pronephric duct (1)
- propagating waves (1)
- prostaglandin synthases (1)
- proteasomeinhibitors (1)
- protein expression (1)
- protein flexibilty (1)
- protein folding (1)
- protein sorting (1)
- protein-ligand docking (1)
- protein-protein interaction (1)
- proteome (1)
- proteome analysis (1)
- proton transfer (1)
- pseudoreceptors (1)
- pseudotyping (1)
- pulmonary hypertension (1)
- purification (1)
- quantenpunkte (1)
- quantitative proteomics (1)
- radical-pair process (1)
- radioligand (1)
- rat (1)
- rationale Stammentwicklung (1)
- repetitive Tonpulse (1)
- repetitive tone pips (1)
- reptiles (1)
- residual dipolar couplings (1)
- respiratory chain (1)
- retina (1)
- retrotransposition (1)
- retroviral vectors (1)
- retrovirale Vektoren (1)
- retrovirus (1)
- reversible Terminatoren (1)
- reversible terminator (1)
- ribosomes, Arabiodpsis thaliana, pre-rRNA processing, snoRNA, (1)
- rna interference (1)
- sRNA-Bindung (1)
- sRNA-binding (1)
- sage downy mildew (1)
- scFv (1)
- sclerochronology (1)
- scoring function (1)
- secretion (1)
- selbst-anordnende (1)
- sequencing by synthesis (1)
- serine/arginine-rich proteins (1)
- shallow lakes (1)
- shroom (1)
- siRNA (1)
- siderophore-dependent iron uptake (1)
- signal transduction (1)
- simulation (1)
- single particle electron microscopy (1)
- skin equivalent (1)
- sleep (1)
- small RNA (1)
- smooth muscle cell (1)
- smut fungi (1)
- snake bite (1)
- social isolation (1)
- socio-economics (1)
- soluble guanylyl cyclase (1)
- species delimitation (1)
- species distribution modelling (1)
- spheroid (1)
- sphingolipids (1)
- sphingosine (1)
- spinal cord (1)
- spine apparatus (1)
- splicing (1)
- stabile Isotope (1)
- stable isotopes (1)
- stem cells (1)
- stimulus repetition (1)
- stream macroinvertebrates (1)
- structure determination (1)
- structure modeling (1)
- sub-Saharan Africa (1)
- subgenera (1)
- subzelluläre Fraktionierung (1)
- succulents (1)
- sugar uptake (1)
- surround suppression (1)
- survivin (1)
- symbiont association patterns (1)
- synapse (1)
- synaptic plasticity (1)
- synaptic transmission (1)
- synaptic vesicle recycling (1)
- t cell leukemia (1)
- t(4;11) (1)
- targeted cell entry (1)
- tau protein (1)
- taxonomy (1)
- temperature (1)
- termitaria (1)
- time-averaging (1)
- time-processing (1)
- time-resolved absorption spectroscopy (1)
- time-resolved fluorescence (1)
- transcriptome (1)
- transduction B cells (1)
- transglutaminase 2 (1)
- transient absorption (1)
- transiente Absorption (1)
- transkription factor (1)
- transmembran (1)
- tree crops (1)
- trimeric autotransporter adhesin (1)
- trnL-Intron (1)
- trnL-trnF & trnT-trnL Intergenischer Spacer (1)
- tsetse fly (1)
- type I interferon receptor (1)
- tyrosine radical (1)
- unfolded proteins (1)
- unterrichtliche Vor- und Nachbereitung (1)
- varicellovirus (1)
- vegetation (1)
- vegetation history (1)
- venomous snakes (1)
- verwilderte Hauskatzen (1)
- virtuelles Mikroskop (1)
- virtuelles Screening (1)
- woody vegetation (1)
- wwtr1 (1)
- xCGD (1)
- xylose (1)
- yap1 (1)
- zeitaufgelöste Fluoreszenz (1)
- zellfrei (1)
- zellfreie Expression (1)
- zielgerichteter Zelleintritt (1)
- zisternale Organelle (1)
- zonation (1)
- zoogeography (1)
- zyklisch Nukleotid-gesteuerter Ionenkanal (1)
- Ähnlichkeit (1)
- Übertragbarkeit (1)
- ökologische Genetik (1)
Institut
- Biowissenschaften (547)
- Biochemie und Chemie (169)
- Biochemie, Chemie und Pharmazie (78)
- Pharmazie (32)
- Institut für Ökologie, Evolution und Diversität (20)
- Georg-Speyer-Haus (6)
- Medizin (5)
- Geowissenschaften (4)
- Biodiversität und Klima Forschungszentrum (BiK-F) (3)
- Frankfurt Institute for Advanced Studies (FIAS) (3)
Helicobacter pylori (H. pylori) ist ein gram-negatives, mikroaerophiles Bakterium. Es kolonisiert die menschliche Magenschleimhaut, wobei mehr als 50% der Menschheit befallen sind. Als Pathogen begünstigt es die Entstehung von Magengeschwüren und –krebs. Experimentelle Befunde deuten darauf hin, dass H. pylori während der Infektion Kontakt zu Membranproteinen der Wirtszellen aufnimmt, um ein Typ IV Sekretionssystem aufzubauen und den primären Virulenzfaktor CagA (Cytotoxin Associated Antigen A) in die Wirtszelle zu translokieren. Diese Integrine genannten Membranproteine werden bei polaren Epithelzellen allerdings bevorzugt basolateral expremiert. Außerdem können extrazellulär geschnittene E-Cadherinfragmente im Medium mit H. pylori infizierter Zellkulturen nachgewiesen werden. Beide Beobachtungen legen den Schluss nahe, dass eine Protease von H. pylori sekretiert wird und die Zell-Zell-Kontakte degradiert, um H. pylori den Zugang zur basolateralen Seite der Wirtszellen zu ermöglichen. Das vom Gen hp1019 des Stammes H. pylori 26695 codierte Protein HtrA konnte im Rahmen einer Kooperation mit dem Paul-Ehrlich-Institut in Langen im Überstand von H. pylori mit proteolytischer Aktivität nachgewiesen werden. Um den Einfluss dieser extrazellulären Protease auf die Infektion von Kulturzellen mir H. pylori zu untersuchen, sollte ein niedermolekularer Inhibitor für HtrA gefunden werden. Ein Homologiemodell als Grundlage für ein strukturbasiertes virtuelles Screening wurde berechnet, wobei die aktive Konformation der Protease DegP von Escherichia coli als Vorlage diente (PDB Identifikation 3cs0). Für einen neue, im Rahmen dieser Untersuchung entwickelten Methode wurde PocketPicker eingesetzt, um Größe und Form der die Bindetaschen auf der Proteinoberfläche vorherzusagen. Durch die komplementäre Projektion von Proteinatomtypen auf diese definierte Volumen kann so für eine von PocketPicker vorgesagte Bindetasche ein potentielles Pharmakophormodell berechnet und für Datenbanksuchen eingesetzt werden. In retrospektiven Studien konnte die Funktion dieser Berechungen für eine Auswahl an pharmakologisch wichtigen Proteinen aus verschiedenen Strukturklassen validiert werden. Dabei stellte sich vor allem eine Abhängigkeit der Güte der Modelle von der Güte der Vorhersage von PocketPicker heraus, was den Schluss zulässt, dass eine möglichst genaue Definition der Bindetasche für das Gelingen eines strukturbasierten virtuellen Screening unerlässlich ist. Für die Protease HtrA von H. pylori konnten erfolgreich drei strukturabgeleitete Pharmakophormodelle berechnet werden, wobei jeweils verschiedene von PocketPicker vorhergesagte Bindetaschen einbezogen wurden. Die Molekülkataloge der Firmen Asinex und Specs wurden nach Ähnlichkeit zu diesen Modellen sortiert und nach Begutachtung der jeweils ähnlichsten 100 Substanzen wurden 26 Substanzen ausgewählt und bestellt. In einem in vitro Assay mit der rekombinanten Protease HtrA inhibierten 6 Substanzen den Verdau eines rekombinanten Substrats. Die beste Verbindung erreichte in dem Assay eine maximale Inhibition von ca. 77 % bei einer mittleren inhibitorischen Konzentration bei halbmaximaler Inhibition (IC50) von ca. 26 µM.
Vasculogenesis as well as angiogenesis are important for postnatal development of blood vessels. Peripheral blood or bone marrow-derived endothelial precursor cells are used in clinical trials for therapeutic enhancement of postnatal neovascularization in patients suffering from coronary artery diseases. The vasculogenic potential of the precursor cell population depends on the appropriate retention of the infused cells to the ischemic tissue. However, cell-autonomous mechanisms regulating the attraction and retention of circulating cells in inflammatory tissue are not well understood. Caspases belong to a family of pro-apoptotic enzymes. Beyond cell death signals, caspase proteases additionally regulate non-apoptotic processes like cell morphology and migration in many cell types. The isoform Caspase-8 is essential for embryonal vasculogenesis in conditional knockout mice. In this study, we identified a novel apoptosis-unrelated role of Caspase-8 in circulating and bone marrow-derived cells for vascular repair. Caspase-8-specific inhibition abrogated the ex vivo formation of EPC from human peripheral blood. Moreover, Caspase-8 inhibition disables EPC migration and adhesion to different matrices and decreases the cell surface expression of the fibronectin receptor subunit integrin alpha 5 and the chemokine receptor CXCR4. In vitro and in vivo studies using bone marrow mononuclear cells derived from inducible Caspase-8- deficient mice revealed an essential role of Caspase-8 for EPC formation and neovascularization enhancing capacities of progenitor cells. Caspase-8 activity appears to be required for maintaining responses to matrix interaction and chemoattractants of EPC. Additional studies showed that the E3 ubiquitin ligase Cbl-b, a negative regulator of cell adhesion molecules including integrin alpha 5, is present in EPC at low protein levels under basal conditions, but markedly increases upon Caspase-8 inhibition. In vitro assays and overexpression studies in intact cells confirmed Caspase-8-dependent degradation of Cbl-b, providing a potential requirement for Caspase-8-regulated adhesion. Indeed, neovascularization of matrigel plugs was enhanced in mice lacking Cbl-b. Moreover, Cbl-b degradation in the presence of active Caspase-8 prevents the down-regulation of integrin alpha 5 and is associated with an enhanced vasculogenic activity of progenitor cells in hind limb ischemia. The identified upstream regulation of caspase-8 by cytokine IL-6 is only one possibility for fine-tuning the non-apoptotic enzymatic activity. In summary, this study shows a novel essential role of Caspase-8 for proper EPC adhesion-related signaling. Caspase-8 is involved in the function of adhesion molecules by regulation the E3 ubiquitin ligase Cbl-b. Strategies to improve survival of therapeutic injected progenitor cells by using caspase inhibitors should be addressed with caution. Because of the broad spectrum of activity of caspase-8, downstream targets of this caspase isoform and Cbl-b should be in more focus for therapeutic pretreatment to improve neovascularization of myocardial and ischemic tissue.
Structural analysis of the enzyme N-formylmethanofuran:tetrahydromethanopterin formyltransferase
(2008)
Archaea represent a third domain of life and some archaea exhibit a high degree of tolerance to extreme environmental conditions. Several members are methanogens and present in many anaerobic environments. Most methanogens are able to maintain growth simply on H2 and CO2 via the enzymatically catalyzed reaction 4H2 + CO2 > CH4 + 2 H2O. The archaeon Methanopyrus kandleri grows optimally at temperatures of 84°C to 110°C, pH values of 5.5 to 7.0 and NaCl concentrations 0.2% to 4%. The enzyme N-formylmethanofuran tetrahydromethanopterin formyltransferase (MkFTR) catalyzes the transfer of a formyl group from the cofactor N-formylmethanofuran (FMF) to the cofactor tetrahydromethanopterin (H4MPT), the second step of the above reaction. X-ray crystallographic analysis yielded insights into the structure and function of MkFTR, (1) the MkFTR monomer exhibits a pseudo-two fold structure suggestive of an evolutionary gene duplication. (2) The structure is a D2 homo-tetramer with prominent cleft-like surface features. Analysis of the interface contacts showed that the tetramer is best described as a dimer of dimers. The clefts were associated with the monomer:monomer interface and were weakly occupied by extra electron density which might be attributed to the H4MPT analog folate. (3) This suggested that the clefts are active sites and their association with oligomer interfaces suggested a basis for the dependence of activity on oligomerization. (4) The thermal stability of MkFTR most likely arises from the greater number of H- and ionic-bonds within the monomer and between monomers with respect to mesophilic protein structures. (5) The structure showed a large number of surface exposed negatively charged, glutamate and aspartate residues. These residues explain the salt dependent oligomerization, as only at high enough salt concentration is the electrostatic charge compensated by cation binding and neutralized allowing oligomerization. (6) These residues also improve the solubility of MkFTR at high salt concentration by increased charge repulsion. (7) Comparison of MkFTR structures from low and hight salt conditions showed that surface glutamate residues bind slightly more water molecules at high salt conditions further contributing to MkFTR solubility at high salt concentration.
Die Identifizierung neuartiger Verbindungsklassen für ein pharmakologisches Zielsystem ist eine fordernde Aufgabe für die frühe präklinische Forschung, insbesondere wenn bereits vorherige umfangreiche Studien durchgeführt und viele Leitstrukturserien gefunden wurden. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass Scaffold Hopping durch Methoden des Virtual Screenings auch für Systeme möglich ist, für die bereits eine Vielzahl von Referenzsubstanzen beschrieben ist und somit wenig freier chemischer Raum für Innovation zur Verfügung steht. Als Beispielsystem wurde die GlycinB-Bindungsstelle der NR1-Untereinheit des NMDA-Rezeptors betrachtet. Verschiedene zwei- und dreidimensionale Techniken des Virtual Screenings wurden einer umfangreichen retrospektiven Validierung unterworfen. Zur Durchführung der prospektiven Virtual-Screening-Studie wurde eine automatisierte in silico Plattform entwickelt, die 8,9 Millionen käufliche Substanzen aus 46 Substanzkatalogen von 33 verschiedenen Anbietern sammelte, um etwa 5 Millionen unterschiedliche Moleküle in zweidimensionaler Darstellung aufzuarbeiten. Diese Menge an Substanzen stellt den größten Teil der zurzeit kommerziell verfügbaren chemischen Verbindungen, also den „verfügbaren chemischen Raum“ dar. Anhand der retrospektiv validierten Virtual Screening Techniken konnten in einer prospektiven Suche 21 GlycinB-Antagonisten mit neuartigen, d.h. für GlycinB noch unbeschriebenen Scaffolds gefunden werden. Ausgehend von drei dieser Virtual Screening Hits wurden 53 weitere Verbindungen mit insgesamt fünf unterschiedlichen neuartigen Scaffolds und einem gemeinsamen Azo-Motiv identifiziert. Die Struktur-Wirkungsbeziehungen dieser fünf chemischen Serien wurden charakterisiert. Das Ergebnis dieser Arbeit zeigt eindeutig, dass es lohnend ist, alle vorhandenen Methoden auszuschöpfen, da sich die validierten Methoden komplementär zueinander verhielten und kein Virtual Screening Hit von mehr als einer Technik gefunden wurde. Die Flexibilität von Proteinen als Antwort auf die Bindung unterschiedlicher Liganden stellt ein bislang ungelöstes chemieinformatisches Problem dar, welches auch grundlegende pharmakologische Bedeutung hat. So verursachen z.B. bei NMDA/GlycinB agonistische Liganden eine Konformationsänderung des Rezeptors. Diese ruft dann eine direkte funktionale Antwort in Form der Öffnung des Ionenkanals hervor. Auch der Bindungsmodus der Antagonisten von GlycinB ist trotz Vorhandenseins von zwei Kristallstrukturen und mehreren Hundert zum Teil hochaffiner Referenzstrukturen zum großen Teil ungeklärt. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde ein auf Moleküldynamiksimulationen basierendes Verfahren entwickelt, welches flexible Aminosäurereste im Rezeptor und damit induzierbare Bewegungen des Proteinrückgrates bestimmt. Die so identifizierten Reste wurden dann in einem erweiterten Verfahren des Induced-Fit-Dockings als explizit flexibel betrachtet. Hierdurch war die Berechnung verschiedener Bindungsmodi von Antagonisten möglich, die aufgrund ihrer Form und Größe nicht in die verfügbaren Kristallstrukturen von GlycinB passten. Diese benötigten somit einen Induced-Fit-Effekt des Rezeptors, um eine Bindung einzugehen. Für die im ersten Teil dieser Arbeit identifizierten Azo-Liganden wurde auf Basis dieser Methode ein gemeinsamer Bindungsmodus vorgeschlagen. Ebenso konnte anhand der Methodik eine Aussage über die funktionale Auswirkung der Proteinflexibilität beim Übergang vom antagonistischen zum agonistischen Rezeptorzustand von GlycinB getroffen werden. Ein großes Problem aktueller Dockingverfahren ist die mangelnde Verfügbarkeit von Scoringfunktionen, welche die tatsächliche biologische Bindungsaffinität eines Liganden berechnen. Hier wurde ein Verfahren für das Zielsystem GlycinB gezeigt, welches aufgrund der Berechnung des thermodynamischen Entropie- und Enthalpiegewinns durch Verdrängung von hydrophob eingeschlossenen Wasser aus der Bindungsstelle durch den Liganden eine Aussage über dessen zu erwartende Bindungsaffinität trifft. Dieses neuartige Scoringsystem wurde auf die im Virtual Screening identifizierten Serie von Azo-Liganden angewandt und verfügte über eine im Vergleich zu klassischen Scoringfunktionen des Molecular Dockings verbesserte Vorhersagekraft der biologischen Bindungsaffinität.
Seit gezeigt wurde, dass die genetischen Informationen in Form von DNA gespeichert wird, ist das Geheimnis der DNA-Struktur gelöst, der Mechanismus der Gen-Expression und die Rolle der RNA verstanden worden. Das Interesse für die Chemie und die Biologie der Nukleinsäuren ist somit kontinuierlich gewachsen. Besonders interessant ist die RNA, die eine Rolle als ein Vermittler der genetischen Informationen (mRNA) spielt, aber auch als Bote von Aminosäuren (tRNA). Sie ist im Ribosom (rRNA) anwesend, arbeitet als Templat in Telomerasen für DNA-Synthese und hat außerdem wichtige Funktionen in der RNA-Spaltung, z.B. bei Ribozymen wie RNAse P inne. Betreffend bestimmter Spaltstellen in RNA hat auch das Phänomen der siRNA beträchtliche Aufmerksamkeit in diesem Prozess erregt. Der sogenannte RISC-Komplex wird programmiert, einzelsträngige RNA mit hoher Sequenz-Spezifität zu schneiden. Die für die RNA-Interferenz verantwortliche zelluläre Maschinerie ist auch an der Bilbung von MikroRNAs beteiligt. RNA-Interferenz ist heute eines der nützlichsten Werkzeuge in functional genomics geworden. Die große Hoffnung ist, dass es auch vielleicht in der Therapie angewandt werden könnte. Das Thema meiner Doktorarbeit trägt den Titel „Synthesis of Site-Specific Artificial Ribonucleases“. Es beschäftigt sich mit der Entwicklung künstlicher bindungsspezifischer Ribonucleasen. Diese künstlichen Katalysatoren sind im Wesentlichen aus drei Gründen bedeutsam: Zum einen liegt eine mögliche Anwendung in der Affinity-Cleavage (Affinitätsspaltung), eine Technik, die Bindungsstellen von RNA-Liganden durch das kovalente Anbringen eines Reagenzes lokalisiert, das zwischen den Nukleinsäuren schneidet. Zum anderen entsteht die Möglichkeit, neue Werkzeuge für eine gezielte Manipulation großer RNA-Moleküle zu schaffen. Die Vorteile des Ansatzes sind, dass man damit beliebige Zielsequenzen anwählen kann. Das Problem dieser Strategie ist die Notwendigkeit, hohe Genauigkeit im Spaltungssschritt zu erreichen, wie zum Beispiel mit natürlichen Ribozymen. Wichtige Ergebnisse wurden auch während meiner Arbeit erhalten, mit einem Fall von genauer Spaltung zwischen zwei Basen. Der dritte Grund ist die potentielle Anwendung als katalytische antisense-Oligonucleotide in der Chemotherapie. Gegenwärtig existieren zwei Ansätze, unspezifische künstliche RNasen relativ kleiner Größe zu schaffen. Der erste basiert auf Metallkomplexen und führt im Allgemeinen zu höheren Raten. Die Idee ist, ein Metall als elektrophiles Zentrum zur Unterstützung der Transesterfikation zu nutzen. Unter diesen Katalysatoren enthalten die effizientesten Lanthanid-Ionen, Cu2+ und Zn2+. Der zweite Ansatz zielt darauf ab, metallfreie künstliche Ribonucleasen zu entwickeln. Die Vorteile dieser Strategie sind, den Katalysator von der Stabilität der Metallkomplexe, die in vivo problematisch sein könnten, unabhängig zu machen. In diesem Ansatz wird die natürliche Katalyse durch Enzyme simuliert. Zweckmäßige Gruppen mit beschränkter katalytischer Aktivität z.B. als Nucleophile, Säuren oder Basen, werden in einer Weise zusammengesetzt, um Kooperation zu ermöglichen. Potente Katalysatoren können so ohne die Notwendigkeit von Metallen als Cofaktoren erzeugt werden. ...
Photosystem (PS) I is a huge membrane protein complex which coordinates around 200 co-factors. Upon light excitation a charge separation at the PS I reaction centre is induced which leads to an electron transport across the thylakoid membrane and the generation of redox equivalents needed for several biochemical reactions, e.g. the synthesis of sugars. For higher plants and cyanobacteria the crystal structure of PS I complexes were resolved to resolutions of 4.4 Å and 2.5 Å. Furthermore, supramolecular structures of PS I of eukaryotic algae, mainly of the green line, were obtained recently. However, up to now, no structure of diatoms is available yet. Diatoms are key players in global primary production and derived from a secondary endosymbiosis event. Their chloroplasts are surrounded by four envelope membranes and their thylakoids are evenly arranged in bands of three, i.e. no separation in grana and stroma regions is apparent. In this thesis a protocol was developed to isolate a functional PS I complex of diatoms which can be used for structural analysis by transmissional electron microscopy (TEM). A photosystem I-fucoxanthin chlorophyll protein (PS I-FCP) complex was isolated from the pennate diatom Phaeodactylum tricornutum by ion exchange chromatography. Spectroscopic analysis proved that bound Fcp polypeptides function as a light-harvesting complex. An active light energy transfer from Fcp associated pigments, Chl c and fucoxanthin, towards the PS I core was proven by fluorescence spectroscopy. Oxidised minus reduced difference spectroscopy evidenced the activity of the PS I reaction centre P700 and yielded a chlorophyll a/P700 ratio of approximately 200:1. These data indicate that the isolated PS I-FCP complex exceeds the PS I cores from cyanobacteria and higher plants in the numbers of chlorophyll a molecules. Because of the strict conservation of PS I cores among organisms the additional 100 chlorophyll a molecules must either be coordinated by Fcps or function as linker molecules between the Fcp antenna and the PS I core as shown for the PS I-LHC I complex of higher plants. To tell something about the structural organisation, the PS I-FCP complex was compared with its cyanobacterial and higher plant counterparts. Whereas cyanobacterial PS I cores aggregate to trimers, usually without associated antennae, higher plant PS I is a monomer and binds additionally two LHC I heterodimers. BN-PAGE and gel filtration experiments showed that also diatoms contain PS I monomers associated with Fcps as light-harvesting antenna. First TEM studies evidenced these observations. Negatively stained PS I-FCP particles had an increased size compared to PS I cores of other organisms. No PS I trimers or higher oligomers have been found. The calculated diameter and shape of the particles correspond to PS I-LHC I particles obtained from green algae, which also comprise of a higher number of LHC I polypeptides compared to the higher plant x-ray structure. Additionally, the analysis of polypeptides indicates that the PS I associated Fcps differ from the free Fcp pool and also from Fcps of a PS II enriched fraction. The assumption that diatoms harbour just one Fcp antenna that serve both Photosystems equally seems to be wrong. To further study the association of Fcps with the two Photosystems, both complexes plus the free FCP complexes were isolated from the centric diatom Cyclotella meneghiniana. Because of the availability of antibodies directed against specific Fcp polypeptides of Cyclotella the PS I-FCP complex of Phaeodactylum could not be used. A trimeric FCP complex, FCPa, and a higher FCP oligomer, FCPb, have already been described for C. meneghiniana. The latter is assumed to be composed of only Fcp5, whereas the FCPa contains Fcp2 and Fcp6. Biochemical and spectroscopical evidences revealed a different subset of associated Fcp polypeptides within the isolated photosystem complexes. Whereas the PS II associated Fcp antenna resembles FCPa, at least three different Fcp polypeptides are associated with PS I. By re-solubilisation of the PS I complex and a further purification step Fcp polypeptides were partially removed from PS I and both fractions were analysed again by biochemical and spectroscopical means, as well as by HPLC. Thereby Fcp4 and a so far undescribed 17 kDa Fcp were found to be strongly coupled to PS I, whereas another Fcp, presumably Fcp5, is only loosely bound to the PS I core. Thus an association of FCPb and PS I is assumed.
The Na+,K+-ATPase was discovered more than 50 years ago, but even today the pumpcycle and its partial reactions are still not completely understood. In this thesis, Voltage Clamp Fluorometry was used to monitor the conformational changes that are associated with several electrogenic partial reactions of the Na+,K+-ATPase. The conformational dynamics of the ion pump were analyzed at different concentrations of internal Na+ or of external K+ and the influences on the conformational equilibrium were determined. To probe the effect of the internal Na+ concentration on the Na+ branch of the ion pump, oocytes were first depleted of internal Na+ and then loaded with Na+ using the epithelial sodium channel which can be blocked by amiloride. The conformational dynamics of the K+ branch were studied using different external K+ concentrations in the presence and in the absence of external Na+ to yield additional information on the apparent affinity of K+. The results of our Voltage Clamp Fluorometry experiments demonstrate that lowering the intracellular concentration of Na+ has a comparable effect on the conformational equilibrium as increasing the amount of K+ in the external solution. Both of these changes shift the equilibrium towards the E1/E1(P) conformation. Furthermore, it can be shown that the ratio between external Na+ and K+ ions is also a determinant for the position of the conformational equilibrium: in the absence of external Na+, the K+ dependent shift of the equilibrium towards E1 was observed at a much lower K+ concentration than in the presence of Na+. In addition, indications were found that both external K+ and internal Na+ bind within an ion well. Finally, the crucial role of negatively charged glutamate residues in the 2nd extracellular loop for the control of ion-access to the binding sites could be verified.
Central America is one of the world’s most herpetological diverse areas in relation to its size. Nicaragua is the largest country in this region and separates Nuclear from Lower Central America. It is one of the least herpetological explored countries in Central America and few studies dealing with the herpetofauna of a potion or the entire country have been published. I here update the checklist of the Nicaraguan herpetofauna, present taxonomic revisions of some difficult species complexes, compare the similarities of the composition of the herpetofaunal communities in the major forest formations present in the country within a zoogeographical context, and identify those species with a greater vulnerability risk in Nicaragua. Taxonomy The herpetofauna of Nicaragua currently consists of 244 species representing 134 genera and 42 families with 78 amphibian species representing 35 genera and 15 families, and 166 reptile species representing 99 genera and 27 families, which includes six marine species. Sixteen species (12 amphibians and four reptiles) are endemic to the country. Of the 12 endemic amphibian species, three are here described. In addition, five genera (Anotheca, Cerrophidion, Duellmanohyla, Isthmohyla, and Rhinobothryum) and two species (Rhadinea godmani and Urotheca decipiens) are known to occur both north and south of Nicaragua although there are no voucher specimens of these taxa to confirm their presence in country. I complete a bibliographic research updating the nomenclature changes and provide a brief herpetological history of Nicaragua, a recompilation of all species described upon Nicaraguan material and their current synonymy, the first time each species was recorded from the country, and a list of all recognized subspecies occurring in Nicaragua. I discuss the taxonomic uncertainties among the Nicaraguan populations of amphibians and reptiles and take further detailed taxonomic revisions on selected Nicaraguan species groups from the genera Anolis, Bolitoglossa, and Craugastor along their known distributional range. I describe five new species of herpetofauna (three of which are based on Nicaraguan material), redescribe five species of Anolis (three of which occur in Nicaragua), and provide voucher specimens of five other species for the first time in Nicaragua. In detail: • I studied the pholidosis, morphometrics as well as hemipenis and dewlap morphology in Anolis wermuthi, an anole endemic to the highlands of northern Nicaragua. I examine patterns of geographic variation using discriminant function analysis and discuss the characters that vary both individually and among populations. The results indicate that A. wermuthi is a single species with several disjunct, slightly divergent populations. I provide a standardized description, illustrations of the everted hemipenis of an adult topotype, the male and female dewlap, and a distribution map. I also provide brief descriptions of the localities where this species occurs and some ecological notes. • I studied the pholidosis, morphometrics as well as hemipenis morphology in the Central American anole species Anolis humilis, A. quaggulus, and A. uniformis. The three taxa are distinct in hemipenis morphology. However, very little differentiation in pholidotic and morphometric characters is documented. I document interspecific variation in several characters but with overlap of the documented ranges. A discriminant function analysis based on five pholidotic characters yielded a scatter diagram that showed large overlap between the clusters of the three taxa. I provide head scalation illustrations, an identification key, a distribution map, and standardized descriptions of the commonly distributed in Nicaragua A. quaggulus as well as of the other two species. • I describe two new species of anoles (genus Anolis) from Panama formerly referred to as Anolis limifrons. The two new species, Anolis apletophallus and Anolis cryptolimifrons, differ from A. limifrons by having a large bilobed hemipenis (small and unilobed in A. limifrons). The new species differ from each other in male dewlap size and coloration. I provide illustrations of the head scalation, everted hemipenis, and dewlap, an identification key, a distribution map, and standardized descriptions of the commonly distributed in Nicaragua A. limifrons and the two new species described herein. • I describe two new species of salamanders of Bolitoglossa from southern Nicaragua. Bolitoglossa indio is known from Río Indio in the lowlands of the Río San Juan area and Bolitoglossa insularis from the premontane slopes of Volcán Maderas on Ometepe Island. The two new species are of unknown affinities but both differ from their congeners in coloration. Bolitoglossa indio is most similar to B. mexicana and B. odonnelli from which differ by having both broad dorsolateral pale brown stripes not clearly delimited in outline. Bolitoglossa insularis is most similar to B. mombachoensis and B. striatula from which differ by the absence of dark or light defined stripes on dorsum and venter. • I describe a new species of frog of the genus Craugastor from Río San Juan, Nicaragua. The new species, Craugastor chingopetaca, is assigned to the fitzingeri group and differs from most Central American species of that group by the absence of a midgular pale stripe. Within the fitzingeri group it is most similar to C. crassidigitus and C. talamancae from which it differs in several morphological characteristics such as more extensive webbing, retuse disk covers on some digits, and relative toe length. • I provide voucher specimens of Cochranella spinosa, Kinosternon angustipons, Mesaspis moreletii, Cnemidophorus lemniscatus and Adelphicos quadrivirgatum for the first time in Nicaragua. I include descriptions, illustrations, and brief ecological notes for the five new country records. Zoogeography Based on the concept of ecological formations proposed by HOLDRIDGE (1967), nine forest formations are found in Nicaragua. Of the total number of terrestrial species of herpetofauna found in Nicaragua, 131 species (55.0%) occur in Lowland Wet Forest, 21 of which (8.8%) are restricted to this forest formation, 168 species (70.6%) occur in Lowland Moist Forest, 15 of which (6.3%) are restricted to this forest formation, 84 species (35.3%) occur in Lowland Dry Forest, four of which (1.7%) are restricted to this forest formation, 47 species (19.7%) occur in Lowland Arid Forest, with no species restricted to this forest formation, 59 species (24.8%) occur in Premontane Wet Forest, three of which (1.3%) are restricted to this forest formation, 116 species (48.7%) occur in Premontane Moist Forest, 10 of which (4.2%) are restricted to this forest formation, 51 (21.4%) species occur in Premontane Dry Forest, with no species restricted to this forest formation, 13 species (5.5%) occur in Lower Montane Wet Forest, two of which (0.8%) are restricted to this forest formation, and 50 species (21.0%) occur Lower Montane Moist Forest, seven of which (2.9%) are restricted to this forest formation. The Coefficient of Biogeographic Resemblance algorithm show a distinct composition of the herpetofauna from the isolated highlands of northeastern Nicaragua, which is characterized by a high proportion of endemic species. Two other clusters are evident when analyzing the herpetofaunal similarities among Nicaragua, the Pacific versant and the central mountains and the Atlantic lowlands. In addition, the Pacific lowlands are characterized by a relatively homogeneous composition of the herpetofauna. In contrast, many species have their northern limit of distribution in the Atlantic lowlands with the ranges of most of these species ending in southern Nicaragua. The central mountains constitute the southern limit of distribution of several highland species. In general, there is a greater contribution of reptile than amphibian species to the total herpetofauna present in each forest formation. This unbalance is slightly higher in the dry than in the moist parts of the country. The similarities in the composition of the reptiles between the different forests formations seem to be relatively distinct on an elevation factor, whereas in amphibians similarities might be better explained in correlation with humidity. The total amount of amphibian and reptile species in Nicaragua has a Middle American Element dominance and varies between amphibians and reptiles, with and a greater South American Element influence in anurans and a greater Old Northern Element influence in reptiles. In general, there is a greater percentage of species with a South American Element in extreme southeastern Nicaragua with a decreasing tendency towards northern Nicaragua. Taking in account the geography and geologic history of Nicaragua as well as the known Central American dispersal routes, I identify species of probable occurrence in Nicaragua as well as those places with a greater potential to hold undescribed endemic species. Conservation In Nicaragua, no amphibian or reptile populations are entirely free from anthropogenic impact. I determine the endangerment level of all Nicaraguan amphibian and reptile species using the IUCN categorizations and the Environmental Vulnerability Scores. Seventy-six species (31.9%) of Nicaraguan amphibians and terrestrial reptiles have high vulnerability, 118 (49.6%) medium vulnerability, and 44 (18.5%) low vulnerability. Eighteen species (7.4% of the total herpetofauna) are unknown from protected areas, including 13 high vulnerability species (three are endemic), four medium vulnerability species, and one low vulnerability species. To preserve the future of Nicaragua’s amphibians and reptiles, every species should reside in at least one protected area, the protected areas must be guarded, and monitoring programs are needed to detect changes in amphibian and reptile populations, prioritizing highly vulnerable species.
Die 5-Lipoxygenase (5-LO) ist das Schlüsselenzym in der Biosynthese proinflammatorischer Leukotriene, die maßgeblich an der Entstehung allergischer und entzündlicher Erkrankungen wie Arthritis, Asthma und kardiovaskulären Erkrankungen beteiligt sind (23). Humane 5-LO besteht aus 673 Aminosäuren und besitzt ein Molekulargewicht von 77,8 kDa (25). Das Protein besteht aus einer größeren katalytischen Domäne, die ein zentrales Eisen(II)-Atom enthält, dass für die zweistufige LTA4-Bildung aus Arachidonsäure benötigt wird, und einer kleineren C2-ähnlichen Domäne, die Bereiche für die Membran- sowie Ca2+-Bindung enthält. Durch Stimulation von intakten Zellen kommt es zu einer Translokation der 5-LO an die Kernmembran. Die Wechselwirkung mit dem membranständigen FLAP fördert die 5-LO-Leukotrienbildung. Die vorliegende Arbeit beschäftigte sich mit niedermolekularen Modifikationen der 5-LO durch U-73122 und Glutathion sowie mit der Charakterisierung von 5-LO-Inhibitoren. U-73122 ist ein Inhibitor, der in vitro und in vivo mit einem IC50-Wert von 30 nM bzw. 2,4 µM die 5-LO-Aktivität hemmt (2). U-73122 verfügt über eine thiol-reaktive Maleinimid-Gruppe, wodurch die Substanz kovalent an einige 5-LO-Cysteine (Cys-99, -159 und weitere) binden kann. Entsprechende U-73122-5-LO-Peptide konnten nach Trypsin-Verdau der 5-LO mit MALDI-MS-Messungen nachgewiesen werden. Für diesen Zweck musste eine effiziente Aufreinigung für native 5-LO (Reinheit > 95%) entwickelt werden. Um die Veränderung der 5-LO-Aktivität nach U-73122-Zugabe zu untersuchen, wurden Cystein/Serin-5-LO-Mutanten hergestellt. Es konnte festgestellt werden, dass die Mutante C416S-5-LO nicht mehr effektiv durch U-73122 gehemmt werden konnte. Daher ist anzunehmen, dass U-73122 an Cystein-416 der 5-LO bindet und die 5-LO-Produktbildung hemmt. Auf der 5-LO-Oberfläche kann ein Bereich lokalisiert werden, der einen Zugang für das Substrat zum aktiven Zentrum der 5-LO bilden könnte (238,239). Dieser Bereich liegt in unmittelbarer Nähe zu Cystein-416. Daher besteht die Möglichkeit, dass U-73122, nachdem es an Cystein-416 gebunden hat, diesen Bereich hemmend beeinflussen kann. Es konnte nachgewiesen werden, dass Glutathion an mehrere Cysteine der 5-LO (Cystein-99, -264 und -449) kovalent binden kann. Um Veränderungen der 5-LO-Aktivität durch in vivo Glutathionylierungen zu zeigen, wurden HeLa-Zellen mit 5-LO, Cystein-/Serin-5-LO-Mutanten sowie FLAP transfiziert und mit Diamid inkubiert. Es konnte festgestellt werden, dass die native sowie FLAP-gesteigerte 5-LO-Produktbildung durch Diamid gehemmt wird. Dies konnte ebenfalls für die Mutante 3W-5-LO beobachtet werden. Zusätzlich wurden verschiedene Cystein-/Serin-5-LO-Punktmutanten sowie eine 4fach Mutante (C159S/C300S/C416S/C418S-5-LO = 2D-5-LO) untersucht. Das Verhalten dieser Mutanten konnte in drei Gruppen eingeteilt werden. Gruppe A (C159S-, C300S- und C418S-5-LO) wurde durch Diamid nicht beeinflusst. Gruppe B (C416S- und 2D-5-LO) zeigte eine sehr starke Stimulation der 5-LO±FLAP-Leukotrienbildung nach Zugabe von Diamid. Bei Gruppe C (C99S-, C264S- und C449S-5-LO) konnte eine FLAP-gesteigerte 5-HETE-Bildung beobachtet werden. Durch Diamid kommt es zu Glutathionylierungen von zellulären Proteinen, da reduziertes Glutathion (GSH) zu reaktiveren oxidierten Glutathion (GSSG) umgesetzt wird. An der 5-LO-Oberfläche können in Folge an verschiedenen Cysteinen Glutathione binden. Durch die Glutathion-Bindung wird eine stark polare Struktur auf der 5-LO-Oberfläche eingebracht. Dadurch kommt es zu einer verminderten Membranbindung und Produktbildung der nativen 5-LO. Die 5-LO-Oberfläche der 2D-5-LO-Mutante kann an verschiedenen Positionen keine Glutathione mehr binden, es kommt es zu einer stärkeren Wechselwirkung mit Membranbestandteilen und zu einer erhöhten 5-LO-Leukotrienbildung. Für Celecoxib konnte gezeigt werden, dass neben der COX2-Hemmung auch die 5-LO-Aktivität mit einem IC50-Wert von 3-10 µM gehemmt werden kann (268). Im Rahmen dieser Arbeit wurden HeLa-Zellen mit 5-LO±FLAP transfiziert, um den Einfluss von Celecoxib auf FLAP zu untersuchen. Celecoxib führt zu einer direkten Hemmung der 5-LO. ML3000 (Licofelon) wurde als dualer COX/5-LO-Inhibitor entwickelt und hemmt die 5-LO-Aktivität in intakten Zellen, aber nicht im Homogenat. Daher wurden Versuche mit 5-LO±FLAP-tranfizierten HeLa-Zellen durchgeführt, um den Einfluss von ML3000 auf die FLAP-gesteigerte 5-LO-Leukotrienbildung zu zeigen. Aus diesen und weiteren Ergebnissen unserer Arbeitsgruppe konnte gefolgert werden, dass ML3000 ein FLAP-Inhibitor ist (277). Garsubellin A ist strukturverwandt zu Hyperforin, einem dualen COX/5-LO-Inhibitor (204). Garsubellin A hemmt die 5-LO-Aktivität im Homogenat von PMNL und am gereinigten Enzym mit einer IC50 von 10-30 µM. Verbindungen, die den Bicyclo[3.3.1]nonan-Grundkörper des Garsubellin A und Hyperforin enthalten, wurden auf ihr inhibitorisches Potential getestet. Es konnte gezeigt werden, dass der Bicyclo[3.3.1]nonan-Grundkörper alleine nicht für eine 5-LO-Hemmung ausreicht, sondern eine freie Carbonsäure sowie eine bis zwei Prenylierungen vorliegen müssen, um eine 5-LO-Hemmung zu erzielen. Sind diese Voraussetzungen vorhanden, wird die 5-LO-Aktivität in intakten PMNL mit einer IC50 von 10 µM und an gereinigter 5-LO mit 0,3-1 µM gehemmt.
This study focuses on structural features of a particular GPCR type, the family C GPCRs. Structure- and ligand-based approaches were adopted for prediction of novel mGluR5 binding ligand and their binding modes. The objectives of this study were: 1. An analysis of function and structural implication of amino acids in the TM region of family C GPCRs. 2. The prediction of the TM domain structure of mGluR5. 3. The discovery of novel selective allosteric modulators of mGluR5 by virtual screening. 4. The prediction of a ligand binding mode for the allosteric binding site in mGluR5. GPCRs are a super-family of structurally related proteins although their primary amino acid sequence can be diverse. Using sequence information a conservation analysis of family C GPCRs should be applied to reveal characteristic differences and similarities with respect function, folding and ligand binding. Using experimental data and conservation analysis the allosteric binding site of mGluR5 should be characterized regarding NAM and PAM and selective ligand binding. For further evaluation experimental knowledge about family A GPCRs as well as conservation between vertebrate rhodopsins was planned to be compared to results obtained for family C GPCRs (Section 4.1 Conservation analysis of family C GPCRs). Since no receptor structure is available for any family C GPCR, discussion of conserved sequence positions between family A and C GPCRs requires the prediction of a receptor structure for mGluR5 using a family A receptor as template. In order to predict the mGluR5 structure a sequence alignment to a GPCR template protein will have to be proposed and GPCR specific features considered in structure calculation (Section 4.1.4 Structure prediction of mGluR5). The obtained structure was intended to be involved in ligand binding mode prediction of newly discovered active molecules. For discovery of novel selective mGluR modulators several ligand-based virtual screening protocols were adapted and evaluated. Prediction models were derived for selection of possibly active molecules using a diverse collection of known mGluR binding ligands. For that purpose a data collection of known mGluR binding ligands should be established and this reference collection analyzed with respect to different ligand activity classes, NAM or PAM and selective modulators. The prediction of novel NAMs and PAMs using several combinations of 2D-, 3D-, pharmacophore or molecule shape encoding methods with machine learning techniques and similarity determining methods should be tested in a prospective manner (Section 4.2 Virtual screening for novel mGluR modulators). In collaboration with Merz Pharmaceuticals (Merz GmbH & Co. KGaA, Frankfurt am Main, Germany) the modulating effect of a few hundred molecules should be approved in a functional cell-based assay. With the objective to predict a binding mode of the discovered active molecules, molecule docking should be applied using the allosteric binding site of the modeled mGluR5 structure (Section 4.2.4 Modeling of binding modes). Predicted ligand binding modes are to be correlated to conservation profiles that had resulted from the sequence-based entropy analysis and information from mutation experiments, and shall be compared to known ligand binding poses from crystal structures of family A GPCRs.