TY  - THES
A1  - Hofmann, Judith
T1  - Regelung der Angiogenese des Transitionalzellkarzinoms
T1  - Serum angiogenic activity in patients with transitional cell carcinoma of the bladder
N2  - Ziel der Arbeit: Angiogenese ist ein grundlegender Prozess für das Wachstum und die Progression von Tumoren. Sie wird vermittelt durch das Wachstum von Gefäßen stimulierende und hemmende Angiogenesefaktoren. In der vorliegenden Arbeit wurde die angiogene Aktivität des Serums von Patienten mit Transtionalzellkarzinomen der Harnblase untersucht. Weiterhin wurden die Serumkonzentrationen zweier Angiogenesefaktoren, des Vascular Endothelial Cell Growth Factor (VEGF) und des basic Fibroblast Growth Factor (bFGF), quantifiziert. Anschließend wurden die Ergebnisse mit dem klinischen Verlauf der Patienten korreliert. Methoden: In der vorliegenden Arbeit wurden Serumproben von 81 Patienten mit Transitionalzellkarzinomen der Harnblase und von 53 Kontrollpatienten untersucht. Alle Serumproben wurden in einem 72 – Stunden Endothelzellproliferationsassay getestet. Darüber hinaus wurden die Serumkonzentrationen der Angiogenesestimulatoren Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und basic Fibroblast Growth Factor (bFGF) in einem standardisierten ELISA Assay bestimmt. Ergebnisse: Die Seren der Patienten mit Transitionalzellkarzinom bewirkten eine mediane Stimulation der Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC) von 223,78 % (Range 111,27 – 435,64 %) bezüglich der Standardkontrolle (100 %). Die Seren der Kontrollpatienten zeigten eine mediane Stimulation von 204,86 % (Range 101,66 – 263,56 %) (p > 0,05). Interessanterweise zeigten die Seren der Patienten mit oberflächlichen Transitionalzellkarzinomen (pTa) eine signifikant erhöhte angiogene Serumaktivität (239,09 %) (Range 161,18 – 435,64 %) gegenüber Patienten mit invasiven Blasenkarzinomen (pT2 – pT4) (198,19 %) (Range 111,27 – 377,24 %) (p = 0,0032). Weiterhin wurde bei Patienten mit gut differenzierten Tumoren (G1) eine signifikant erhöhte angiogene Serumaktivität von 285,19 % (Range 161,18 – 435,64 %) gegenüber Patienten mit mäßig bis schlecht differenzierten Tumoren (G2 – G4) mit einer Serumaktivität von 213,19 % (Range 111,27 – 377,24 %) (p = 0,037) gefunden. Serumkonzentrationen von VEGF korrelierten mit den Ergebnissen des Endothelzellproliferationsassay, was bei den bFGF Serumkonzentrationen nicht der Fall war. Schlussfolgerung: Patienten mit oberflächlichen und gut differenzierten Blasenkarzinomen zeigten eine signifikant höhere angiogene Serumaktivität als Patienten mit invasiven und schlecht differenzierten Transitionalzellkarzinomen. Verlaufskontrollen der Patienten ergaben, dass Blasentumorpatienten mit einer sehr niedrigen angiogenen Serumaktivität ein hohes Risiko für eine rasche Progression von Tumormetastasen haben.
N2  - Objective: Angiogenesis is essential for tumor growth and progresion. It is mediated by positive and negative regulators of vessel growth. In this study the angiogenic activity of the serum of patients with transitional cell carcinoma of the bladder has been investigated. Furthermore, the serum concentrations of two angiogenesis stimulator, vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF), have been quantified. Finally the data has been correlated to the clinical course of the patients. Methods: Serum of 81 patients with a transitional cell carcinoma and 53 control patients were used for this study. All sera were tested in a 72-hours endothelial cell proliferation assay. In addition the serum concentrations of the angiogenesis stimulators vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF) were detrmined using standard ELISA assays. Results: Serum of transitional cell carcinoma patients evoked a median stimulation of human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) proliferation of 223.78 % (range 111.27 – 435.64 %) compared to a standard control (100%). The serum of control patients showed a median stimulation of 204.86 % (range 101.66 – 263.56 %) (p > 0.05) respectively. Interestingly patients with superficial transitional cell carcinoma (pTa) showed a significant higher serum angiogenic activity ( 239.09 %) (range 161.18 – 435.64 %) than patients with invasive carcinomas (pT2 – pT4) (198.10 %) (range 111.27 – 377.24 %) (p = 0.0032). Furthermore, patients with well differentiated tumors (G1) showed a significantly higher angiogenic activity of 285.19 % (range 161.18 – 435.64 %) than patients with poorly differentiated tumors (G2 – G4) and an angiogenic activity of 213.19 % (range 111.27 – 377.24 %) (p = 0.037). Serum values of VEGF correlated to the data of the proliferation assay, while serum values of bFGF did not show this correlation. Conclusions: Patients with superficial and well differentiated transitional cell carcinoma of the bladder demonstrated a significantly higher serum angiogenic activity than patients with invasive and poorly differentiated tumors. Follow-up investigation revealed that patients with very low serum angiogenic activity are at high risk to demonstrate rapid metastatic disease progression.
Y1  - 2004
UR  - http://publikationen.ub.uni-frankfurt.de/frontdoor/index/index/docId/1125
UR  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hebis:30-43547
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SP  - 1
EP  - 126
CY  - Frankfurt am Main
ER  -