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Caius Sebastian Dragan

• Das medulläre Schilddrüsencarcinom ist ein maligner Tumor der parafollikulären calcitoninbildenden C-Zellen der Schilddrüse. In der Nachsorge der Patienten mit MTC stellt die Bestimmung des Calcitonin und CEA-Wertes im Serum zurzeit den Gold-Standard dar. In den letzten Jahren hat die Einführung der in hohem Maße sensitiven RT-PCR-Technik die Diagnose und den frühen Nachweis von Metastasen bei einigen Krebsformen verbessert. Die vorliegende Arbeit beschreibt eine Methode, mit welcher der molekulare Nachweis der Calcitonin-mRNA und carcinoembryonale Antigen-mRNA im peripheren Blut von Patienten mit medullärem Schilddrüsencarcinom und nachgewiesenen Fernmetastasen durchgeführt wurde. Bei keinem der untersuchten Patienten konnte CT-mRNA im peripheren Blut nachwiesen werden, obwohl die CT-Werte im Serum bei allen MTC Patienten erhöht waren. CEA mRNA wurde häufiger bei Patienten mit MTC (54 %) als in der Kontrollgruppe (34,4%) nachgewiesen. Der Grund für den hohen Anteil falsch positiver CEA-mRNA Nachweise bei Kontrollpatienten ist unbekannt. Vermutet wird eine „illegitime Transkription“. Die Ergebnisse zeigen, daß Calcitonin mRNA kein geeigneter Parameter für den Nachweis zirkulierender Tumorzellen bei Patienten mit medullärem Schilddrüsencarcinom ist. Im Gegensatz dazu könnte der Nachweis der CEA mRNA eine Verbesserung der frühen Diagnose des metastasierten medullären Schilddrüsencarcinoms darstellen.
• Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a malignancy of the calcitonin secreting parafollicular cells. MTC secretes large amounts of calcitonin, a feature which has been used for diagnosis of MTC.The early detection of disease recurrence is crucial for the further prognosis of MTC. Serum level of calcitonin is an established tumour marker in MTC, which is supplemented by estimation of serum levels of carcinoembryonic antigen. Molecular detection of tissue specific gene expression in peripheral is a new diagnostic approach which may improve early diagnosis of metastasized MTC. We performed reverse transcriptionpolymerase chain reaction (RT-PCR) on blood samples from patients diagnosed with metastatic MTC disease using primers specific for CT and CEA, respectively. CT mRNA was not detectable in peripheral blood of all patients with MTC (n = 11) and all controls (n = 32). CEA mRNA was significantly more often detected patients with MTC (72.7%) than in controls (34.4%). Together, our results demonstrate that calcitonin mRN A does not seem to be a candidate for the detection of circulating tumour cells in MTC. However, in contrast to circulating calcitonin mRNA, our data suggest that the use of carcinoembryonic mRNA may provide a significant improvement in diagnosis of recurrent disease in MTC.