Verteilung der C-Zellen in der Schilddrüse als Grundlage für angemessene Operationsverfahren bei erhöhtem Serumcalcitonin

  • An der Chirurgischen Klinik des Bürgerhospitals wurden 58 Patienten, davon 38 Frauen und 19 Männer, in dem Zeitraum von 1/2001 bis 8/2003 aus unter-schiedlicher Indikation und angemessen dem präoperativen Befund an der Schilddrüse operiert. Die mitentnommenen Schilddrüsen-Isthmi wurden separiert und getrennt immunhistochemisch auf Calcitonin, Chromogranin A, CGRP (Calcitonin-Gene-Related-Peptid) und CEA (Carcino-Embryonales-Antigen) untersucht mit der Fragestellung der C-Zell-Freiheit des Isthmus im chirurgischen Krankengut und daraus möglicherweise resultierendem innovativen Operationsverfahren bei erhöhtem Serumcalcitonin. Dem Gesamtkollektiv wurden konsekutiv 35 Patienten mit einem unbekannten oder nicht erhöhten Serum-Calcitoninwert (Gruppe A), dann im Verlauf 23 Patienten selektiv systematisch mit einem präoperativ erhöhten Serum-Calcitoninwert (Gruppe B) zugefügt. Die immunhistochemische Untersuchung der Isthmi zeigte in keinem Fall eine Positivität für Calcitonin, der als spezifischer C-Zell-Marker gilt. 44,8% aller Isthmi waren positiv für Chromogranin A und 62% für CGRP, CEA-positiv waren nur 3 Isthmi. Signifikant häufiger positiv für Chromogranin A und CGRP waren Isthmi der Patienten mit C-Zell-Hyperplasie als Isthmi bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom der Seitenlappen. Die Ursache ist bis dato ungeklärt. Chromogranin A, CGRP und CEA gelten als unspezifische Marker, können aber auch in C-Zellen positiv sein. Bis heute ist kein Fall einer Calcitonin-negativen und gleichzeitig Chromogranin A-, CGRP- und CEA-positiven C-Zelle beschrieben worden, so dass wir anhand unserer Studie am chirurgischen Patientengut einen Nachweis eines C-Zell-freien Isthmus liefern, der jedoch endokrine Zellen beinhaltet, deren genaue Funktion in der Schilddrüse nicht bekannt sind. Der Median der präoperativen basalen Serum-Calcitoninwerte der Gruppe B lag bei patho-histologisch nachgewiesener C-Zell-Pathologie-Freiheit bei 19,5 pg/ml (10-36,4), stimuliert bei Median 85 pg/ml (53-206,4), bei Patienten mit einer C-Zell-Hyperplasie lag der basale Median bei 25,5 pg/ml (16-75), der stimulierte Median lag bei 134 pg/ml (57,8-208), bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom lag der basale Median bei 523,1pg/ml (71-11360), der stimulierte Median lag bei 994pg/ml (189-11400). In Anbetracht dessen haben unsere Ergebnisse eine klinische Relevanz im Hinblick auf mögliche Modifikationen der Operationsverfahren vor allem bei Knotenstrumen, die mit leicht erhöhtem Serum-Calcitonin einhergehen oder bei prophylaktischen Operationen bei genetisch positiven Patienten. Eine Verlaufskontrolle ist mit Bestimmung des Serum-Calcitonins möglich, ein Zweiteingriff (im Falle eines patho-histologisch nachgewiesenen medullären Mikrokarzinoms) jederzeit und mit geringem Komplikationsrisiko durchführbar.
  • At the surgical department of the „Bürgerhospital“ 58 patients (38 woman and 19 men) were operated in the period from January 2001 till August 2003 based on different indications and with adequate pre-operative diagnostic findings of the thyroid. The thyroid isthmi taken from these surgical patients were separated and separately immunohistochemically analysed for calcitonin, chromogranin A, CGRP (Calcitonin-Gene-Related-Peptid) and CEA (Carcino-Embryonic-Antigen). The aim of this study was to establish, whether these are c-cells in the isthmus with a view to possible innovative operating strategies for patients with elevated serum calcitonin. To the total collective 35 patients were added consecutively with an unknown or normal basal serum calcitonin (Group A), further in the process 23 patients were added systematically selectively with a pre-operative elevated basal serum calcitonin (Group B). The immunohistochemical analysis of the isthmi indicated in no case a positivity for calcitonin which is deemed to be a specific marker for c-cells. 44,8% of all isthmi were positive for chromogranin A and 62% for CGRP. Only 3 isthmi were CEA-positive. Isthmi from patients with C-Cell-hyperplasia were significantly more often positive for chromogranin A and CGRP than isthmi from patients with medullary thyroid cancer of the lobes. So far there is no explanation for these findings. Chromogranin A, CGRP and CEA were considered unspecific markers, however they can also be positive in c-cells. Up to now nobody has shown the existence of calcitonin negative but chromogranin A-, CGRP- and CEA-positive c-cell. With our study based on surgical patients we provide evidence of a c-cell free isthmus which however contains endocrine cells, whose definite function within the thyroid is not yet known. The pre-operative level of basal serum-calcitonin in group B for patients with pathohistologically proven absence of c-cell-disease was 15-36,4 pg/ml (median 19,5) and after stimulation 53-206,4 pg/ml (median 85), in patients with c-cell-hyperplasia the basal level was 16-75 pg/ml (median 25,5), after stimulation 57,8-208 pg/ml (median 134), in patients with medullary carcinoma the basal level was 71-11360 pg/ml (median 523,1), after stimulation 189-11400 pg/ml (median 994). Considering this we find, that our results have clinical relevance regarding possible modifications of operation techniques especially for nodular goiter, when associated with slightly elevated serum-calcitonin or for prophylactic operations of genetically positive patients. Clinical follow-up is possible by monitoring serum-calcitonin levels. A primary or secondary completion to total thyroidectomy in case of a patho-histologically proven medullary microcarcinoma is feasible at any time and carries no additional risk of complications.

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Metadaten
Author:Johanna Eva Pedall
URN:urn:nbn:de:hebis:30-45860
Place of publication:Frankfurt am Main
Referee:Arnulf R. Wahl
Advisor:Arnulf R. Wahl
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2007/07/09
Year of first Publication:2006
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2007/01/29
Release Date:2007/07/09
Page Number:75
First Page:1
Last Page:73
Note:
Diese Dissertation steht leider (aus urheberrechtlichen Gründen) nicht im Volltext im WWW zur Verfügung, die CD-ROM kann (auch über Fernleihe) bei der UB Frankfurt am Main ausgeliehen werden.
HeBIS-PPN:322796210
Institutes:Medizin / Medizin
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
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