Refine
Year of publication
Document Type
- Article (31483)
- Part of Periodical (11568)
- Book (8325)
- Doctoral Thesis (5736)
- Part of a Book (3969)
- Working Paper (3387)
- Review (2940)
- Contribution to a Periodical (2368)
- Preprint (2232)
- Report (1560)
Language
- German (42872)
- English (29725)
- French (1060)
- Portuguese (840)
- Spanish (309)
- Croatian (302)
- Multiple languages (263)
- Italian (198)
- mis (174)
- Turkish (168)
Has Fulltext
- yes (76235) (remove)
Keywords
- Deutsch (1076)
- Literatur (868)
- taxonomy (768)
- Deutschland (553)
- Rezension (511)
- new species (453)
- Rezeption (354)
- Frankfurt <Main> / Universität (341)
- Übersetzung (329)
- Geschichte (300)
Institute
- Medizin (7777)
- Präsidium (5215)
- Physik (4591)
- Extern (2738)
- Wirtschaftswissenschaften (2698)
- Gesellschaftswissenschaften (2374)
- Biowissenschaften (2198)
- Biochemie und Chemie (1978)
- Frankfurt Institute for Advanced Studies (FIAS) (1774)
- Center for Financial Studies (CFS) (1630)
"The art of making beautiful prints in less than an hour : die Dunkelkammer in filmischer Reflexion
(2020)
Mit erstaunlicher Persistenz findet die Dunkelkammer über Jahrzehnte hinweg Eingang in den fiktionalen Film: als visueller wie narrativer Topos, als Handlungsort und als stabiles ikonisches Ensemble - und dies durchaus unter Absehung von der tatsächlichen historischen Relevanz der Dunkelkammer für die fotografischen Fertigungsprozesse im jeweiligen Handlungszeitraum der Filme. Mehr noch: Insofern selbst heute noch Filme mit klarem Gegenwartsbezug die Dunkelkammer thematisieren und reflektieren, findet sich auch hierin die Gleichzeitigkeit des Ungleichzeitigen wieder. Selbst in Filmen, die ganz selbstverständlich dem Primat der Digitalfotografie und ihrer Materialisierung auf den verschiedensten Displays huldigen, bleiben die Dunkelkammer und die in ihr vollzogenen Prozesse präsent. Im Folgenden soll daher den prominentesten filmischen Narrativen und Motivgestaltungen dieses Zusammenhangs sowie der Frage nach Gründen für die offenkundige Faszination des Mediums Film gerade für diesen Teil der fotografischen Bildgenese nachgegangen werden. Es wird sich zeigen, dass ungeachtet der relativen Breite an einschlägigen Motivverwendungen doch rekurrierende narrative und ikonische Muster identifiziert werden können, die der Dunkelkammer als Handlungsort einen begrenzten Korpus von Funktionalisierungen und Handlungsketten zuweisen und sie dabei als je unterschiedlichen semantischen Raum konstruieren. Gemäß der medienkomparatistischen Grundannahme, dass die Fremdreflexion eines Mediums immer auch eine Selbstreflexion des eigenen Mediums mit sich bringt, wird ferner zu beobachten sein, welche Figurationen von Fremd- und Selbstbeobachtung der Film in seiner Handhabung des Dunkelkammermotivs vollzieht.
Termite mounds represent abundant microhabitats of high biodiversity in tropical savanna ecosystems and are an important source of landscape heterogeneity in Sub–Saharan West Africa. Floristic composition as well as density, structure and zonation of plant cover on the mounds were investigated in northern Benin and compared to the adjacent savanna vegetation. A total of 57 abandoned and densely vegetated termite mounds of comparable size and similarly affected by erosion located in different types of savannas inside and outside of the W National Park and in cotton fields were studied. This study revealed that termitaria are special habitats differing in density, composition and structure from surrounding savannas. The plant cover of termite mounds showed a distinctive zonation. Succulents, geophytes, and lianas were much more abundant on mounds, the family Capparaceae was found exclusively on mounds. The floristic composition and vegetation on termitaria proved to be rather homogeneous; although those mounds located in cotton fields differed by higher abundance of Poaceae and lower species richness.
Gallery forests (GFs) are floristically and functionally distinct forests along rivers and watercourses. The GFs of the West African savannas form thin stripes with a particular, species-rich flora differing significantly from the surrounding vegetation. Due to their relative isolation in the savannas and their dependence on rivers, GFs are particularly endangered by the expected global climate changes in the 21st century. Despite their high diversity, little is known about the ecology and biogeography of GFs in West Africa. Especially, their response to climate changes and their vegetation dynamics remain largely unknown. This thesis combines floristic, phylo-geographic and ecological data to investigate the biodiversity, historical and recent biogeography and conservation status of GF species in Burkina Faso (BFA) as a model for West Africa.
The endemic argan tree (Argania spinosa) populations in southern Morocco are highly degraded due to overbrowsing, illegal firewood extraction and the expansion of intensive agriculture. Bare areas between the isolated trees increase due to limited regrowth; however, it is unknown if the trees influence the soil of the intertree areas. Hypothetically, spatial differences in soil parameters of the intertree area should result from the translocation of litter or soil particles (by runoff and erosion or wind drift) from canopy-covered areas to the intertree areas. In total, 385 soil samples were taken around the tree from the trunk along the tree drip line (within and outside the tree area) and the intertree area between two trees in four directions (upslope, downslope and in both directions parallel to the slope) up to 50 m distance from the tree. They were analysed for gravimetric soil water content, pH, electrical conductivity, percolation stability, total nitrogen content (TN), content of soil organic carbon (SOC) and C/N ratio. A total of 74 tension disc infiltrometer experiments were performed near the tree drip line, within and outside the tree area, to measure the unsaturated hydraulic conductivity. We found that the tree influence on its surrounding intertree area is limited, with, e.g., SOC and TN content decreasing significantly from tree trunk (4.4 % SOC and 0.3 % TN) to tree drip line (2.0 % SOC and 0.2 % TN). However, intertree areas near the tree drip line (1.3 % SOC and 0.2 % TN) differed significantly from intertree areas between two trees (1.0 % SOC and 0.1 % TN) yet only with a small effect. Trends for spatial patterns could be found in eastern and downslope directions due to wind drift and slope wash. Soil water content was highest in the north due to shade from the midday sun; the influence extended to the intertree areas. The unsaturated hydraulic conductivity also showed significant differences between areas within and outside the tree area near the tree drip line. This was the case on sites under different land usages (silvopastoral and agricultural), slope gradients or tree densities. Although only limited influence of the tree on its intertree area was found, the spatial pattern around the tree suggests that reforestation measures should be aimed around tree shelters in northern or eastern directions with higher soil water content or TN or SOC content to ensure seedling survival, along with measures to prevent overgrazing.
The endemic argan tree (Argania spinosa) populations in South Morocco are highly degraded due to overbrowsing, illegal firewood extraction and the expansion of intensive agriculture. Bare areas between the isolated trees increase due to limited regrowth, but show lower soil quality than their neighbouring tree areas. Hypothetically, spatial differences of soil quality of the intertree area should result from translocation of litter or soil particles (by runoff and erosion or wind drift) from canopy-covered areas to the intertree areas. 385 soil samples were taken around the tree from the trunk along the tree drip line (within and outside the tree area) as well as the intertree area between two trees in four directions (upslope, downslope and in both directions parallel to the slope) and analysed for soil moisture, pH, electrical conductivity, percolation stability, total nitrogen content, content of soil organic carbon and C/N ratio. 74 tension-disc infiltrometer experiments were performed near the tree drip line, within and outside the tree area, to measure the unsaturated hydraulic conductivity. We found that the tree influence on its surrounding intertree area is limited, with e.g., Corg- & N-content decreasing significantly from tree trunk to tree drip line. However, intertree areas near the tree drip line differed significantly from intertree areas between two trees, yet only with a small effect. Trends for spatial patterns could be found in eastern and downslope directions due to wind drift and slope wash. Soil moisture was highest in the north due to shade from the midday sun, the influence extended to the intertree areas. The unsaturated hydraulic conductivity also showed significant differences between areas within and outside the tree area near the tree drip line. Although only limited influence of the tree on its intertree area was found, the spatial pattern around the tree suggests that reforestation measures should be aimed around tree shelters in northern or eastern directions with higher soil moistures, N- or Corg-content to ensure seedling survival.
The endemic argan tree (Argania spinosa) populations in South Morocco are highly degraded due to their use as a biomass resource in dry years and illegal firewood extraction. The intensification and expansion of agricultural land lead to a retreat of the wooded area, while the remaining argan open woodlands are often overgrazed. Thus, canopy-covered areas decrease while areas without vegetation cover between the argan trees increase. In total, 36 rainfall simulation experiments as well as 60 infiltration measurements were conducted to investigate the potential difference between tree-covered areas and bare intertree areas. In addition, 60 soil samples were taken under the trees and in the intertree areas parallel to the contour lines. Significant differences using a t-test were found between tree and intertree areas for the studied parameters Ksat, Kh, pH, electric conductivity, percolation stability, total C-content, total N-content, K-content, Na-content, and Mg-content. Surface runoff and soil losses were not as conclusive but showed similar trends. The results showed that argan trees influence the soil underneath significantly, while the soil in intertree areas is less protected and more degraded. It is therefore reasonable to assume further degradation of the soil when intertree areas extend further due to lack of rejuvenation of argan trees.
Der vorliegende Band trägt den Titel "Freuds Referenzen", da wir das Spannungsfeld, das die Bedeutung von Referenz ausmacht, geeignet fanden, um Freuds Bezüge, wie die Bezüge auf Freud zu thematisieren: Referenz lässt sich mit "Bericht" oder "Auskunft "übersetzen. Der Bedeutungsumfang des lateinischen Verbs "referre", von dem Referenz abgeleitet ist, ist hingegen breiter: von "berichten" über "sich auf etwas beziehen", "auf etwas zurück führen" bis "etwas zurück tragen" reicht das Spektrum der Bedeutung. Damit scheint mit dem Sprechen von der Referenz und mit dem damit aufgerufenen Bedeutungsfeld die Dynamik der Bezüge Freuds und der Bezüge auf die Psychoanalyse auf.
Vom Überleben des Wunsches als Todestrieb : Nachträglichkeit, Subjekt und Geschichte bei Freud
(2011)
Es ist nahe liegend, sich zum Thema 'Überleben' mit Freuds Schrift 'Jenseits des Lustprinzips' von 1920 zu beschäftigen, mit der traumatischen Neurose und mit Freuds Diktum, dass das Ziel des Lebens der Tod sei. Beginnt Freud doch damit, dass er gerade durch das Leiden derer, die den Krieg (oder einen schweren Unfall) überlebt haben, dazu kommt, ein Jenseits des Lustprinzips zu postulieren, einen Todestrieb einzuführen, da der traumatische Wiederholungszwang dem Lustprinzip so sehr zu widersprechen scheint, geht es doch um die Perpetuierung des Leidens, um die Wiederholung von etwas Schrecklichem. Ich möchte jedoch im Folgenden einen Umweg beschreiten und mit einer Konstellation aus den Anfängen der Psychoanalyse beginnen, von der sich ebenfalls sagen lässt, dass sie das Überleben behandelt, allerdings in einem gänzlich anderen Kontext, dem der Konstitution des Psychischen. Die Rede ist vom Befriedigungserlebnis und dem unbewussten Wunsch - zwei Konzepte, die für Freuds Denken um 1900 zentral sind.
Zeitmaschinen regulierten den Verkehr zwischen Gegenwarten und Vergangenheiten – und nichts anderes als eine Zeitmaschine war es auch, was Freud im Angesicht der Ruinen unter dem Titel Psychoanalyse entwickelte. Unter dem Eindruck wissenschaftlich vertiefter Ruinenfreuden wird der freie Verkehr zwischen beiden Domänen wissens- und sichtbestimmend: Die phantastische Topographie Roms hing in Gestalt einiger Piranesis in Freuds Arbeitszimmer; ein Gipsabdruck der Gradiva hing zwischen Couch und Kachelofen. Weil Freuds Blicke beständig an der Antike hingen, musste er eine Theorie entwickeln, in der sich Vergangenheit und Gegenwart ebenso wechselseitig durch drangen wie in seiner Lieblingsstadt. Ebenso wie er auf seinen Reisen Orte sah, an denen sich Vergangenheit und Gegenwart, Häuser und Ruinen "nicht deutlich unterscheiden lassen", wird die Überlagerung, Überblendung und Verkeilung von Gegenwart und Vergangenheit zum Merkmal einer avantgardistisch en Wissenschaft namens Psychoanalyse. Angesichts der Piranesis war es nur noch ein kleiner Schritt zu der "phantastischen Annahme", die nicht nur dem Unbehagen in der Kultur von 1930, sondern der gesamten Psychoanalyse zugrunde lag: nämlich der, "Rom sei nicht eine menschliche Wohnstätte, sondern ein psychisch es Wesen von ähnlich langer und reichhaltiger Vergangenheit, in dem also nichts, was einmal zustande gekommen war, untergegangen ist, in dem neben der letzten Entwicklungsphase auch alle früheren noch fortbestehen."
Die Zukunft der Psychoanalyse scheint [...] von ihrer naturwissenschaftlichen Begründung abhängig zu sein. Ist dies das, was Freud sich für die Psychoanalyse erhofft hatte? Oder sollte man angesichts dieses Unterfangens nicht vielmehr erneut die Frage nach dem stellen, was weggelassen wurde?
Zur Beantwortung dieser Fragen werde ich zuerst exemplarisch zwei Passagen aus Freuds Werk, die als Beleg dafür dienen, dass Freud seine Hoffnung darin setzte, dass die Psychoanalyse einmal neurowissenschaftlich begründet werden könnte, einer genauen Lektüre unterziehen. In einem zweiten Schritt werde ich untersuchen, inwiefern die Psychoanalyse Freuds ein anderes Verhältnis zur Hoffnung auf Erfüllung von Wünschen unterhält, als die oben vorgestellte Argumentationsfigur impliziert. Dabei gehe ich auf die Funktion des Aufschubs in den Anfängen des Psychischen ein, sowie auf das Konzept der Kastration und auf die Figur der Reihenbildung. Vor diesem Hintergrund werde ich abschließend erneut nach der Bedeutung der Neurowissenschaften für Freud und für die Psychoanalyse fragen.
Die Novellierung des Hochschulrahmengesetzes zum Wintersemester 2005/06 hat den Universitäten die Möglichkeit eröffnet, 60 Prozent der Studierenden direkt auszuwählen und damit intensiv in die Konzeption der zahnmedizinischen Studienplatzvergabe einzugreifen. Vor diesem Hintergrund war das Ziel dieser Untersuchung, sowohl objektive schulische Parameter als auch außerschulische Prädiktoren (soft skills) zu eruieren, welche voraussichtlich für ein erfolgreiches Studium, definiert aus guten Noten und Einhaltung der Regelstudienzeit, sprechen. Dazu wurde nach einer Pilotuntersuchung an 114 Kongressteilnehmern der AFDT-Tagung in Bad Homburg (heutige DGFDT) eine Befragung an 260 Studierenden und 64 Mitarbeitern/übrige an der Universität Frankfurt/Main (Zahnärztliches Universitäts-Institut) durchgeführt und die gewonnen Ergebnisse in Korrelation mit den erbrachten universitären Leistungen gesetzt. Die Bewerberzahlen für das Zahnmedizinstudium belaufen sich auf ein Viertel der Mediziner in Frankfurt/Main. Daraus resultieren in Hinblick auf den Untersuchungszeitraum von einem Jahr zwangsläufig geringere Datenmengen und damit unweigerlich Einschränkungen in der statistischen Zuverlässigkeit. Anhand der Ergebnisse und der erhobenen Daten des Studierendenfragebogens wurde der tendenzielle Prototyp des Zahnmedizinstudierenden ermittelt, welcher voraussichtlich erfolgreich, d.h. schnell und gut sein Studium bewältigen wird. Hierbei handelt es sich um eine Zusammenfassung von zum größten Teil nicht signifikanten, deskriptiv gewonnenen Ergebnissen, welche in ihrer so aufgezeigten Gesamtheit keinen Impuls zur Selektion bieten sollen, sondern lediglich schwache Tendenzen zur Standortbestimmung aufzeigen. Hiernach handelt es sich bei dem erfolgreich Studierenden um eine weibliche Person. Sie belegt während ihrer gymnasialen Schulzeit in Hessen oder im Ausland die Leistungskursfächer Mathematik und Chemie, absolviert das große Latinum und belegt bis zum Ende der Oberstufe das Fach Musik. Die Schülerin widmet der Schulzeit voll und ganz ihre Aufmerksamkeit und investiert deshalb keine Zeit in außerschulische Aktivitäten (soft skills). Während der Oberstufe entscheidet sich die psychisch stabile und nie krank werdende Frau dazu, Zahnmedizin zu studieren, und schließt ihr Abitur mit einer Durchschnittsnote ab, die deutlich besser ist als 2,33. Unter den Familienmitgliedern der Studentin befindet sich kein Zahnarzt oder Zahntechniker, wohl aber ein Arzt. Nach dem Abitur bildet sie sich zunächst noch zur Zahntechnikerin weiter und vollzieht dann das Studium der Zahnmedizin ohne BAföG zu beziehen oder arbeiten zu müssen. Trotz allem muss natürlich in Bezug auf die soft skills festgehalten werden, dass durchaus Studierende ermittelt wurden, welche hervorragende Ergebnisse im Studium erzielten und sich zudem bezüglich außerschulischer Aktivitäten engagierten und herausragende Leistungen (z.B. Preisträger) vollbrachten. Die Ergebnisse bei den Mitarbeitern/übrige zeigen vor allem zwei Tendenzen. Zum einen schnitten diese im Vergleich zu den Studierenden in allen Prüfungsbereichen besser ab und zum anderen zeigt sich ebenso der Trend dahingehend, dass eine Abnahme der Angaben von soft skills eher mit einem erfolgreichen Studium korreliert. Als Hauptgrund sieht der Autor hier die "Erfolgsdruckunabhängigkeit", d.h. es besteht bei diesen nicht der Zwang, sich gegenüber anderen Mitarbeitern behaupten zu müssen, wie es verständlicherweise unter Wettbewerbsdruck vieler Studierender zu finden ist. Eindeutige Ergebnisse liegen bei den Kohorten mit der Zahntechnikerausbildung vor. Sowohl bei den Studierenden als auch bei den Mitarbeitern/übrige zeigt sich ein eindeutig besseres Abschneiden im Physikum im Bereich der Zahnersatzkunde, was eine wichtige Hürde im Verlauf des Zahnmedizinstudiums darstellt. Letztlich sieht der Autor den "goldenen Weg" zur Studierendenauswahl nur in der Kombination von Abiturdurchschnittsnote und manuellen Geschicklichkeitstests, plus Bonifikation derjenigen Studierenden mit Zahntechnikerausbildung. Soft skills können maximal einen Hinweis auf ein erfolgreiches Studium geben, eine signifikante Aussage konnte aber in keinem Fall gefunden werden.
Besides transcription, RNA decay accounts for a large proportion of regulated gene expression and is paramount for cellular functions. Classical RNA surveillance pathways, like nonsense-mediated decay (NMD), are also implicated in the turnover of non-mutant transcripts. Whereas numerous protein factors have been assigned to distinct RNA decay pathways, the contribution of long non-coding RNAs (lncRNAs) to RNA turnover remains unknown. Here we identify the lncRNA CALA as a potent regulator of RNA turnover in endothelial cells. We demonstrate that CALA forms cytoplasmic ribonucleoprotein complexes with G3BP1 and regulates endothelial cell functions. A detailed characterization of these G3BP1-positive complexes by mass spectrometry identifies UPF1 and numerous other NMD factors having cytoplasmic G3BP1-association that is CALA-dependent. Importantly, CALA silencing impairs degradation of NMD target transcripts, establishing CALA as a non-coding regulator of RNA steady-state levels in the endothelium.
Tinnitus is a symptom experienced by most people at least once in their lifetime. In most documented cases, a new onset of chronic tinnitus can be chronologically correlated with hearing loss. However, tinnitus can also occur in people with (apparently) normal hearing and remains without a traceable preceding cause. Despite the frequency of occurrence of tinnitus, the pathophysiological mechanisms are still not fully understood. A currently proposed hypothesis focuses on a "hidden" hearing loss called synaptopathy as a pathomechanism of tinnitus in normal hearing subjects. In the present study, the objective was to test whether finestructure audiometry or measurement of otoacoustic emissions can reveal possibly overlooked hearing impairment in presumed normalhearing individuals with chronic tinnitus. Thus, a hearing loss not audiologically detectable by the usual methods would supplement or replace the presumed synaptopathic pathomechanism. Another objective was to attempt to replicate the existing findings of another research group on synaptopathy as cause for tinnitus in normal hearing people. Schaette and McAlpine (2011) were able to demonstrate a significant difference in wave I amplitudes between groups of normal hearing subjects with and without chronic tinnitus by deriving clickevoked auditory brainstem potentials, thus supporting the hypothesis of synaptopathy18.
For the present study, a cohort of normal-hearing subjects consisting of a group of tinnitus subjects (N = 15) and a control group (N = 14) was tested. Manual puretone audiometry with 11 test frequencies was conducted to determine hearing performance. Inclusion criteria were defined as air conducted hearing thresholds of 10 dB HL or lower. A deviation at a test frequency of 15 dB HL or less was tolerated. Data of tinnitus characteristics, such as pitch and intensity, were collected by presentation and matching of comparative tones, quality and subjective disturbance by questionnaire. Furthermore, data was obtained from both test groups by Békésy gliding frequency audiometry (794 test frequencies), as well as DPOAE measurement (36 test frequencies) and auditory brainstem response (ABR) audiometry (derivation of early auditory evoked potentials). The results showed a correlation of the determined tinnitus comparison pitch with the frequency location of the largest deviation (impairment) from the normal hearing curve in the Békésy gliding frequency audiometry (p = 0.032). All further analyses of the finestructure hearing curve (steepness of hearing loss, slope, number of hearing loss dips) showed no statistically significant relationship between the morphology of the fine-structure hearing curve and tinnitus characteristics. Finestructure measurement revealed areas of hearing loss that were not mapped in manual puretone audiometry. These "undetected" hearing losses would have led to the exclusion of 12 of 29 subjects (41.4 %) if the finestructure hearing curve had been used as an inclusion criterion. A direct comparison of the mean finestructure hearing curves of both test groups showed a statistically significant better mean hearing performance of the tinnitus group (p < 0.05) in 3 different test frequency ranges (1.5 kHz, 3 kHz, 7 kHz) with a maximum of 4 dB HL. Analy-sis of the mean amplitudes of wave I of the ABRs showed, contrary to expectation, a weak trend toward higher amplitudes in the tinnitus group (p = 0.06). According to Schaette and McAlpine (2011), synaptopathy pathogenesis should have resulted in an opposite trend, i.e., a decrease in wave I amplitude in the tinnitus group. As a secondary finding, a weak trend between wave I amplitude and subjectively perceived disturbance of tinnitus was demonstrated (p = 0.06). Statistical analysis of the parameters determined from the DPOAE measurements did not reveal any significant differences between the tinnitus group and control group. Direct comparison of the DPOAE and finestructure hearing curves, revealed a significant difference in the differences of the frequencyspecific measurements around 2.4 kHz (p = 0.007).
The results of the study suggest that in previous studies with supposedly normal hearing tinnitus subjects there were unrecognized hearing losses that either went unrecognized by the screening by manual puretone audiometry, or subjects with previously aboveaverage hearing experienced a subtle spontaneous decrease in their hearing as tinnitus pathogenesis. This assumption is also supported by the fact that there is a significant correlation between the frequency range of the greatest hearing loss in the finestructure hearing curves and the tinnitus frequency.
The suspected pathomechanism of synaptopathy in "normal hearing" subjects with tinnitus could not be confirmed. The correlation between wave I amplitudes and subjectively perceived disturbance by tinnitus, indicated by the data of this study, should be investigated in more detail in future studies. Further research with more accurate measurement methods and larger subject groups is needed to clarify the hypothesis "Genesis of chronic subjective tinnitus without hearing loss".
Investigation of the kinematics involved in compton scattering and hard X-ray photoabsorption
(2023)
The present work investigates the kinematics of Compton scattering at gaseous, internally-cool helium and molecular nitrogen targets in the high- and the low-energy regime. Additionally, photoionization at molecular nitrogen with high-energy photons is investigated. These exeprimental regimes were previously inaccessible due to the extremely small cross sections involved. Nowadays, the third- and fourth-generation synchrotron machines produce sufficient photon flux, enabling the investiagtion of the above processes. The utilized cold-target recoil-ion momentum spectroscopy (COLTRIMS) technique further increases the detection efficiency of the observed processes, since it enables full-solid-angle detection by exploiting momentum conservation.
Compton scattering is investigated at both high (helium and N2) and low (helium) photon energies. In the high-energy regime, the impulse approximation is mostly valid, which is not the case for the low-energy regime. The impulse approximation assumes that the Compton-scattering process takes place at a free electron with a momentum distribution as if it was bound, thus ignoring the binding energy of the system. In the low-energy regime, the impulse approximation is not valid.
Photoionization is investigated at high photon energies, where the linear momentum of the photon cannot be neglected, as is the fashion of the commonly used dipole approximation.
Cytochrome c oxidase (COX), the last enzyme of the respiratory chain of aerobic organisms, catalyzes the reduction of molecular oxygen to water. It is a redox-linked proton pump, whose mechanism of proton pumping has been controversially discussed, and the coupling of proton and electron transfer is still not understood. Here, we investigated the kinetics of proton transfer reactions following the injection of a single electron into the fully oxidized enzyme and its transfer to the hemes using time-resolved absorption spectroscopy and pH indicator dyes. By comparison of proton uptake and release kinetics observed for solubilized COX and COX-containing liposomes, we conclude that the 1-μs electron injection into CuA, close to the positive membrane side (P-side) of the enzyme, already results in proton uptake from both the P-side and the N (negative)-side (1.5 H+/COX and 1 H+/COX, respectively). The subsequent 10-μs transfer of the electron to heme a is accompanied by the release of 1 proton from the P-side to the aqueous bulk phase, leaving ∼0.5 H+/COX at this side to electrostatically compensate the charge of the electron. With ∼200 μs, all but 0.4 H+ at the N-side are released to the bulk phase, and the remaining proton is transferred toward the hemes to a so-called “pump site.” Thus, this proton may already be taken up by the enzyme as early as during the first electron transfer to CuA. These results support the idea of a proton-collecting antenna, switched on by electron injection.
Die vorliegende Arbeit befaßte sich mit der Untersuchung der Protonenbewegung während des O-E Schrittes im katalytischen Zyklus der Cytochrom-c-Oxidase von P. denitrificans. Die Zuordnung der Protonenbewegung zu den einzelnen Schritten des katalytischen Zyklus der Cytochrom-c-Oxidase ist immer noch ein Gegenstand zahlreicher Kontroversen. Obwohl von Ruitenberg et al. (2000) durch Spannungsmessungen gezeigt wurde, daß die Reduktion von Häm a während des ersten Elektrontransfers in das oxidierte Enzyme eine schnelle Protonenaufnahme von der gegenüberliegenden Seite der Membran bewirkt, wurden diese Ergebnisse angezweifelt. Daher sollte mit einer unabhängigen und direkten Methode herausgefunden werden, ob Protonen bereits während des ersten Schrittes des katalytischen Zyklus aufgenommen werden. Dazu wurde ns-zeitaufgelöste Blitzlicht-Absorptionsspektroskopie in Kombination mit pH-sensitiven Farbstoffen genutzt, und zwar sowohl mit Fluorescein kovalent an der Proteinoberfläche gebunden als auch mit Phenolrot löslich im Medium vorliegend. Zur kovalenten Kopplung von thiolreaktiven Farbstoffen mußten zuerst die nötigen Voraussetzungen geschaffen werden. Dazu wurde in dieser Arbeit ein Mutagenesesystems für sowohl Untereinheit I als auch Untereinheit II etabliert und eine oberflächencysteinfreie Variante und elf Einzelcystein-Varianten hergestellt, exprimiert und aufgereinigt sowie die Enzymaktivitäten überprüft. Danach wurde ein Protokoll zur Kopplung der Einzelcysteinvarianten mit Iodoacetamidfluoresein ausgearbeitet und die Varianten Fluorescein-markiert. Dabei zeigte es sich, daß nur sieben Varianten erfolgreich mit IAF reagierten. Mittels dieser AF-markierten Varianten konnte die Pufferkapazität an der Oberfläche der Cytochrom-c-Oxidase bestimmt werden. Es zeigte sich, daß die Pufferkapazität des Enzyms in Lösung im Vergleich zu Bakteriorhodopsin dreimal so groß ist, an der Oberfläche sogar 10-15mal so groß. Dies deutet auf eine hohe Anzahl protonierbarer Gruppen um die für die Markierung ausgewählten Aminosäuren im Bereich der Eintrittsstellen der Protonen hin. Die gezielte Übertragung eines Elektrons auf die Cytochrom-c-Oxidase erfolgte durch Licht anregbare Rutheniumkomplexe. In unserem Meßsystem war die Elektronentransfereffizienz von [Ruthenium(2,2‘-bipyridin)2]2quarterpyridin am höchsten. Nach einer sorgfältigen Optimierung der Meßbedingungen wie pH-Wert, Ionenstärke und Energie des Lasers konnte eine 10-15 %ige Reduktion von Häm a mit einer Zeitkonstanten von t = 13,7 ± 2,4 µs nachgewiesen werden. Die Protonenkonzentrationsänderungen im Medium konnten durch Phenolrot verfolgt werden. Durch den Vergleich von Funktionsvarianten, bei denen jeweils einer oder beide Protoneneingangswege blockiert sind, konnte ein Modell für die Protonenaufnahme und -abgabe während der Einelektronen-Reduktion der Cytochrom-c-Oxidase entwickelt werden. Dies konnte durch Messungen an in Liposomen inkorporierter wt Cytochrom-c-Oxidase verifiziert werden. Die Nettoprotonenaufnahme von der N-Seite der Cytochrom-c-Oxidase beträgt somit 0,3 H+ für das im O-E Schritt aufgenommene Elektron. Die Variante CS-I302C-AF wurde dazu genutzt, die Oberflächenladungsdichte an der N-Seite der Cytochrom-c-Oxidase zu bestimmen. Die Oberflächenladungsdichte auf der N-Seite des Enzyms in der Nähe zum Eingang des K-Wegs ist negativ und beträgt 0,5 e-/1000 Å2.
Auf einer extensiv bewirtschafteten Rinderweide bei Ottbergen (Kreis Höxter) konnten erstmals am 09.06.2010 und an den darauf folgenden Tagen zwei stridulierende Männchen der Feldgrille (Gryllus campestris) festgestellt werden. Die Fläche am Mühlenberg grenzt unmittelbar an einen Kalkmagerrasen des NSG „Kalkmagerrasen bei Ottbergen und Bruchhausen“. Nach einem Jahr, am 30.04.2011, schien sich zunächst der Bestand mehr als verdoppelt zu haben, da insgesamt 5 Männchen von einem Standort aus gehört werden konnten. Einige Tage später, am 07.05.2011 wurde dort nur noch eine und an den beiden folgenden Tagen keine Feldgrille mehr vernommen. Stattdessen wurden 3 Tiere an einer bisher noch nicht untersuchten Stelle (ca. 200 m vom ersten Fundort entfernt) nachgewiesen.
Winterweizen bedeckte 1999-2004 64 % der Ackerfläche Schleswig-Holsteins, Winterraps 31 %. Die wichtigsten Schädlinge an Winterweizen waren die drei Getreideblattlausarten (Hom., Aphididae)(Sitobion avenae und Metopolophium dirhodum, selten Rhopalosiphum padi) und die beiden Oulema-Arten (Getreidehähnchen)(O. melanopus und O. lichenis) (Col., Chrysomelidae). An Winterraps traten im Untersuchungszeitraum auf: Meligethes aeneus (F.) (Rapsglanzkäfer) (Col., Nitidulidae) und Ceutorrhynchus assimilis (Payk.) (Kohlschotenrüßler) (Col., Curculionidae). In beiden Kulturen wurden sechs Feldversuche durchgeführt, mit frühen und späten Insektizid-Applikationen (an je zwei Standorten, mit vierfacher Wiederholung). Bei Weizen waren die Parzellen 50 m² groß, bei Raps 90 m². Bei Winterweizen zeigten beide Schaderreger-Gruppen negative Einflüsse auf den Ertrag, wenn sie nicht bei Bekämpfungsschwellen bekämpft wurden. Sowohl der Getreidehähnchen - als auch der Blattlausbefall waren signifikant negativ mit dem Ertrag korreliert. Die ökonomische Auswertung ergab, dass im Untersuchungszeitraum – bei Beachtung der Bekämpfungsschwellen - die frühe Bekämpfung der Getreidehähnchen-Larven wirtschaftlicher war als die spätere der Getreideblattläuse. Bei Winterraps erwies sich die Bekämpfung des Kohlschotenrüsslers als ertraglich und ökonomisch vorteilhaft, selbst ohne Auftreten von Dasineura brassicae (Winn.), der Kohlschotenmücke. Die Bekämpfung des Rapsglanzkäfers hingegen war nur in einem von sechs Versuchen ertragsmäßig und ökonomisch erfolgreich. Die Probleme bei diesem Schädling sind 1. die zu niedrige Bekämpfungsschwelle und 2. die Resistenz gegenüber synthetischen Pyrethroiden. Wurden in Schleswig-Holstein 1999 75.000 ha Ackerfläche mit Insektiziden behandelt (22.7 % AF), stieg die Fläche bis 2004 auf 220.000 (66.5 % AF). Die Anteile der einzelnen Wirkstoffe haben sich verändert.
In Gedenken an seinen 100. Geburtstag widmet sich die vorliegende Arbeit einem bedeutenden Lyriker und Erzähler der deutschen Nachkriegsliteratur. Wolfdietrich Schnurre wies in seinen Werken auf die Schuldproblematik der Nachkriegsgesellschaft hin. Seine Erzählungen schildern die Verhältnisse der NS-Zeit sowie deren Auswirkungen auf die autoritäre Gesellschaft. Er leistete mit seinen Werken einen großen Beitrag sowohl bei der Demokratisierung als auch bei der Aufarbeitung der Vergangenheit. Auch in seinem autobiografischen Roman "Als Vaters Bart noch rot war - Ein Roman in Geschichten" befasste sich Schnurre mit der Nachkriegsgesellschaft und ihren Problematiken. Den Schwierigkeiten der Zeit und den politischen sowie sozialen Veränderungen sind Vater und Sohn ausgesetzt, die sie zusammen zu bewältigen versuchen. Die Vater-Sohn-Beziehung in ausgewählten Geschichten des Romans ist Untersuchungsgegenstand der Arbeit. Anhand der hermeneutischen und werkimmanenten Methode soll aufgezeigt werden, welche Problematiken Schnurre in seinen Geschichten anspricht und wie er diese bewältigt, in dem er Vater und Sohn zusammen agieren lässt. Merkmalspezifische Handlungsweisen von Vater und Sohn sollen aus pädagogischem Blickwinkel betrachtet werden, um im Anschluss zwischen den Handlungsweisen und der damaligen autoritären Gesellschaft einen Bogen spannen zu können.
Die Sepsis ist mit einer hohen Letalität im Krankenhaus verbunden. Ein wesentlicher Auslöser der Sepsis ist das Endotoxin. Es führt zu Entzündungsreaktionen im Organismus mit Ausbildung eines septischen Schocks bis hin zum Multiorganversagen. Zudem führt es zu Veränderungen im Gerinnungssystem mit unterschiedlich schweren Ausprägungen. Das Endotoxin wird physiologisch im menschlichen Körper durch IgM neutralisiert. In dieser Studie wurde der Effekt von IgM angereichertem intravenösen Immunglobulin auf die Endotoxinaktivität untersucht. Zusätzlich wurden die Auswirkungen einer IgM-IVIg-Therapie auf Entzündungsparameter und auf viskoelastische und konventionelle Gerinnungsparameter betrachtet. Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock auf einer anästhesiologisch-chirurgischen Intensivstation wurden rekrutiert. Nach dem Studieneinschluss von 15 Patienten erfolgte die Implementierung einer neuen SOP, in der die Anwendung von IgM-IVIg (5g/kg/d für 3 Tage) integriert wurde. Daraus bildeten sich eine Kontroll- und eine IgM-IVIg Gruppe. Der Beobachtungszeitraum umfasste 4 Tage. Es wurde der Endotoxin Activity Assay® (EAA®) zur Messung der Endotoxinaktivität an Vollblutproben durchgeführt. Die durchgeführte Rotationsthrombelastometrie ROTEM® diente neben der Messung der Gerinnungszeiten auch zur Erfassung der mechanischen und zeitlichen Stabilität eines Blutgerinnsels. Als Maß für die Aggregation von Thrombozyten diente die Impedanzaggregometrie Multiplate®. Die Routinelaborparameter wurden nach allgemeinem Standard erhoben. Eingeschlossen wurden die Daten von 26 Patienten. Die IgM-IVIg-Gruppe zeigte am ersten Tag, 6 und 12 Stunden nach Behandlungsbeginn, eine Reduktion der Endotoxinaktivität (0,51±0,06 vs. 0,26±0,07, p<0,05) und unterschied sich signifikant im Vergleich zur Kontrollgruppe 6 Stunden nach Behandlungsbeginn (0,26±0,07 vs. 0,43±0,07, p<0,05). Die Thrombozytenzahl war signifikant höher in der IgM-IVIg- Gruppe im Beobachtungszeitraum (200/nl±43 vs. 87/nl±20, p<0,05). Die Fibrinogenkonzentration war in der Kontrollgruppe am zweiten (311mg/dl±37 vs. 475mg/dl±47 (p=0,015)) und am vierten Tag (307mg/dl±35 vs. 420mg/dl±16 (p=0,017)) signifikant niedriger. Es konnten keine Unterschiede in den thromboelastometrischen oder aggregometrischen Untersuchungen, oder bei den Entzündungsparametern beobachtet werden. Die präsentierten Ergebnisse müssen aufgrund der geringen Stichprobengröße sorgsam interpretiert werden. Dennoch könnten die Ergebnisse die Basis für weitere Studien in der Zukunft sein, die auf IgM-IVIg als eine therapeutische Option bei Patienten mit einer hohen Endotoxinaktivität abzielen. In der vorliegenden Studie fanden wir Hinweise, dass eine IgM-IVIg-Therapie bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock die Endotoxinaktivität vermindert. Zudem scheint IgM-IVIg bei o.g. Patienten eine pathognomonische Thrombozytopenie positiv zu modelieren.
FGF-2, a potent multifunctional and neurotrophic growth factor, is widely expressed in the brain and upregulated in cerebral ischemia. Previous studies have shown that intraventricularly or systemically administered FGF-2 reduces the size of cerebral infarcts. Whether endogenous FGF-2 is beneficial for the outcome of cerebral ischemia has not been investigated. We have used mice with a null mutation of the fgf2 gene to explore the relevance of endogenous FGF-2 in brain ischemia. Focal cerebral ischemia was produced by occlusion of the middle cerebral artery (MCAO). We found a 75% increase in infarct volume in fgf2 knock-out mice versus wild type littermates (P < 0.05). This difference in the extent of ischemic damage was observed after 24 h, and correlated with decreased viability in fgf2 mutant mice following MCA occlusion. Increased infarct volume in fgf2 null mice was associated with a loss of induction in hippocampal BDNF and trkB mRNA expression. These findings indicate that signaling through trkB may contribute to ameliorating brain damage following ischemia and that bdnf and trkB may be target genes of FGF-2. Together, our data provide the first evidence that endogenous FGF-2 is important in coping with ischemic brain damage suggesting fgf2 as one crucial target gene for new therapeutic strategies in brain ischemia.
The oncogenic transcription factor signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is overactivated in malignant glioma and plays a key role in promoting cell survival, thereby increasing the acquired apoptosis resistance of these tumors. Here we investigated the STAT3/myeloid cell leukemia 1 (MCL1) signaling pathway as a target to overcome the resistance of glioma cells to the Bcl-2-inhibiting synthetic BH3 mimetic ABT-737. Stable lentiviral knockdown of MCL1 sensitized LN229 and U87 glioma cells to apoptotic cell death induced by single-agent treatment with ABT-737 which was associated with an early activation of DEVDase activity, cytochrome c release, and nuclear apoptosis. Similar sensitizing effects were observed when ABT-737 treatment was combined with the multikinase inhibitor sorafenib which effectively suppressed levels of phosphorylated STAT3 and MCL1 in MCL1-proficient LN229 and U87 glioma cells. In analogous fashion, these synergistic effects were observed when we combined ABT-737 with the STAT3 inhibitor WP-1066. Lentiviral knockdown of the activating transcription factor 5 combined with subsequent quantitative polymerase chain reaction analysis revealed that sorafenib-dependent suppression of MCL1 occurred at the transcriptional level but did not depend on activating transcription factor 5 which previously had been proposed to be essential for MCL1-dependent glioma cell survival. In contrast, the constitutively active STAT3 mutant STAT3-C was able to significantly enhance MCL1 levels under sorafenib treatment to retain cell survival. Collectively, these data demonstrate that sorafenib targets MCL1 in a STAT3-dependent manner, thereby sensitizing glioma cells to treatment with ABT-737. They also suggest that targeting STAT3 in combination with inducers of the intrinsic pathway of apoptosis may be a promising novel strategy for the treatment of malignant glioma.
We present records of 99 Odonata species from the Réserve Naturelle des Gorilles de Lésio-Louna (RNGLL) in the Republic of Congo (Congo-Brazzaville) collected during a short survey from 14 January to 01 February 2017. It is the first systematic Odonata inventory for the RNGLL and for the Congolese part of the species-rich Batéké Plateau. A short introduction is given about the existing knowledge of dragonflies and damselflies from the country. Amongst the recorded species eight are new for the country list, raising it to at least 208 species. Some of the recorded species are endemic and characteristic for sandy streams and rivers of the Batéké Plateau. The potential diversity of the plateau in comparison to other regions of the country is discussed.
Das aus der Sozialen-Welt-Theorie von A. L. Strauss stammende Konzept „pädagogische Technologien und Kernaktivitäten“ wurde bislang vorrangig auf grundlagentheoretische pädagogische Fragestellungen angewendet. Der vorliegende Beitrag überträgt dieses Konzept erstmalig auf die Erwachsenenbildung. Die Autoren unterstreichen in dem Beitrag, dass abduktive und relationale Verfahren geeignet sind, zwischen dem Mikrobereich der symbolisch vermittelten Interaktion in der Erwachsenenbildung und der Ebene des pädagogisch organisierten Systems des lebenslangen Lernens Verbindungen herzustellen.
Surveys for adult Cylindera (s. str.) lunalonga (Schaupp) (Coleoptera: Carabidae: Cicindelinae) were conducted between 2001 and 2011 at over 80 sites throughout the species’ historic range in the San Joaquin Valley and Sierra Nevada Mountains of California. Previously considered extirpated from the Valley, these surveys resulted in finding adults at 18 sites, several with large populations (>50 individuals). As suggested by historic records, our studies confirmed that the Valley populations of Cy. lunalonga occur in what were historically wetland sites, but are now lowland agricultural croplands. Adults were always associated with wet, muddy soil within and along the edges of irrigation ditches. A comparison of morphology, behavior, habitat, and conservation is made with the only known extant Sierra Nevada population.
Since the domestication of the urus, 10.000 years ago, mankind utilizes bovine milk for different purposes. Besides usage as a nutrient also the external application of milk on skin has a long tradition going back to at least the ancient Aegypt with Cleopatra VII as a great exponent. In order to test whether milk has impact on skin physiology, cultures of human skin fibroblasts were exposed to commercial bovine milk. Our data show significant induction of proliferation by milk (max. 2,3-fold, EC50: 2,5% milk) without toxic effects. Surprisingly, bovine milk was identified as strong inducer of collagen 1A1 synthesis at both, the protein (4-fold, EC50: 0,09% milk) and promoter level. Regarding the underlying molecular pathways, we show functional activation of STAT6 in a p44/42 and p38-dependent manner. More upstream, we identified IGF-1 and insulin as key factors responsible for milk-induced collagen synthesis. These findings show that bovine milk contains bioactive molecules that act on human skin cells. Therefore, it is tempting to test the herein introduced concept in treatment of atrophic skin conditions induced e.g. by UV light or corticosteroids.
Oligonucleotides suppress PKB/Akt and act as superinductors of apoptosis in human keratinocytes
(2009)
DNA oligonucleotides (ODN) applied to an organism are known to modulate the innate and adaptive immune system. Previous studies showed that a CpG-containing ODN (CpG-1-PTO) and interestingly, also a non-CpG-containing ODN (nCpG- 5-PTO) suppress inflammatory markers in skin. In the present study it was investigated whether these molecules also influence cell apoptosis. Here we show that CpG-1-PTO, nCpG-5-PTO, and also natural DNA suppress the phosphorylation of PKB/Akt in a cell-type-specific manner. Interestingly, only epithelial cells of the skin (normal human keratinocytes, HaCaT and A-431) show a suppression of PKB/Akt. This suppressive effect depends from ODN lengths, sequence and backbone. Moreover, it was found that TGFa-induced levels of PKB/Akt and EGFR were suppressed by the ODN tested. We hypothesize that this suppression might facilitate programmed cell death. By testing this hypothesis we found an increase of apoptosis markers (caspase 3/7, 8, 9, cytosolic cytochrome c, histone associated DNA fragments, apoptotic bodies) when cells were treated with ODN in combination with low doses of staurosporin, a wellknown pro-apoptotic stimulus. In summary the present data demonstrate DNA as a modulator of apoptosis which specifically targets skin epithelial cells.
Mechanical stress is known to modulate fundamental events such as cell life and death. Mechanical stretch in particular has been identified as a positive regulator of proliferation in skin keratinocytes and other cell systems. In the present study it was investigated whether antiapoptotic signaling is also stimulated by mechanical stretch. It was demonstrated that mechanical stretch rapidly induced the phosphorylation of the proto-oncogene protein kinase B (PKB)/Akt at both phosphorylation sites (serine 473/threonine 308) in different epithelial cells (HaCaT, A-431, and human embryonic kidney-293). Blocking of phosphoinositide 3-OH kinase by selective inhibitors (LY-294002 and wortmannin) abrogated the stretch-induced PKB/Akt phosphorylation. Furthermore mechanical stretch stimulated phosphorylation of epidermal growth factor receptor (EGFR) and the formation of EGFR membrane clusters. Functional blocking of EGFR phosphorylation by either selective inhibitors (AG1478 and PD168393) or dominant-negative expression suppressed stretch-induced PKB/Akt phosphorylation. Finally, the angiotensin II type 1 receptor (AT1-R) was shown to induce positive transactivation of EGFR in response to cell stretch. These findings define a novel signaling pathway of mechanical stretch, namely the activation of PKB/Akt by transactivation of EGFR via angiotensin II type 1 receptor. Evidence is provided that stretch-induced activation of PKB/Akt protects cells against induced apoptosis.
The impact of the morphological alternation of subject markers on tense/aspect: the case of Swahili
(2006)
Subject markers for the first, second and third person singular in Southern Swahili dialects display morphological variation in that specific forms are chosen with different tense-aspect markers. This paper documents this variation in the different dialects and presents a distributional chart which reveals the symmetric patterns between these subject markers and their corresponding tense-aspect formatives. The study corroborates earlier work in the manifestation of variant morphological tense-aspect formatives of the regional dialects of Swahili by Mazrui (1983).
Ribosome recycling orchestrated by the ATP binding cassette (ABC) protein ABCE1 can be considered as the final—or the first—step within the cyclic process of protein synthesis, connecting translation termination and mRNA surveillance with re-initiation. An ATP-dependent tweezer-like motion of the nucleotide-binding domains in ABCE1 transfers mechanical energy to the ribosome and tears the ribosome subunits apart. The post-recycling complex (PRC) then re-initiates mRNA translation. Here, we probed the so far unknown architecture of the 1-MDa PRC (40S/30S·ABCE1) by chemical cross-linking and mass spectrometry (XL-MS). Our study reveals ABCE1 bound to the translational factor-binding (GTPase) site with multiple cross-link contacts of the helix–loop–helix motif to the S24e ribosomal protein. Cross-linking of the FeS cluster domain to the ribosomal protein S12 substantiates an extreme lever-arm movement of the FeS cluster domain during ribosome recycling. We were thus able to reconstitute and structurally analyse a key complex in the translational cycle, resembling the link between translation initiation and ribosome recycling.
Protein synthesis is a central process within every living cell, where information embodied in the nucleotide sequence of the mRNA is translated into the primary sequence of proteins. The translation procedure comprises four steps: initiation, elongation, termination, and recycling. Ribosome recycling orchestrated by the ATP‐binding cassette (ABC) protein ABCE1, renders mRNA translation into a cyclic process, connecting termination with re initiation. In Archaea and Eukarya, the ABC protein ABCE1 catalyzes ribosome recycling by splitting the ribosome (80S/70S) into the small 40S/30S and large 60S/50S subunits, providing them for the next translation round.
The ABC‐type ATPase one of the most conserved proteins, present in all Archaea and Eukarya, but not in Bacteria, is essential for life in all organisms examined so far. ABCE1 was initially identified as RNase L inhibitor (Rli1), involved in the antiviral RNA immunity, and as host protein 68 (HP68) playing a role in HIV capsid assembly. However, the strong sequence conservation of ABCE1 points towards a more fundamental function within cell homeostasis, which was found by its involvement in various translation processes. ABCE1 turned out to be the major ribosome recycling factor indispensable for life in Eukarya and Archaea, being involved in canonical translation, mRNA surveillance, ribosome biogenesis, and translation initiation.
Recent functional and structural data provided first insights into the mechanism of ABCE1 in ribosome recycling. The nucleotide‐binding domains (NBDs) sandwich two ATP molecules in the NBD1‐NBD2 interface causing an NBD engagement, which is released upon ATP hydrolysis. In case of ABCE1, this ATP‐dependent tweezer‐like motion of the NBDs transfers mechanical energy to the ribosome and tears the subunits apart. The FeS‐cluster domain may swing out of the NBD cleft into the inter‐subunit space of the ribosome, which drives the subunits apart either directly or via the bound a/eRF1. Hence, the subunits are released and the post‐splitting complex (PSC, 40S/30S∙ABCE1∙ATP) is available for re‐initiation events, presumably occurring via the known interactions of ABCE1with initiation factors.
One of the most crucial aspects of this model is the nucleotide‐dependent conformational switch of ABCE1, which drives ribosomal subunit splitting. However, the conformational states, which ABCE1 undergoes during ribosome recycling, including their mechanistic importance for its diverse functions, remain unknown. Further, the exact role and movement of the essential FeScluster domain during ribosome recycling are not yet understood. Additional, it remains elusive where ABCE1 is bound in the post‐splitting complex and how the splitting mechanism is regulated concerning the asymmetric NBDs and the coupling of nucleotide binding with NBD closing and ATP hydrolysis.
Thus, in order to monitor the conformational dynamics of the ribosome recycling factor ABCE1 two complementing methods in structural biology, namely single‐molecule based Förster resonance energy transfer (smFRET) and pulsed electron‐electron double resonance (PELDOR) spectroscopy were applied.
Single‐molecule FRET as an integrated biophysical approach based on Förster resonance energy transfer and single‐molecule detection was used to understand the fundamental molecular principles of ABCE1. Contrary to the anticipated two‐state model of ABC proteins, it was shown in this thesis that both nucleotide‐binding sites of ABCE1 are always in a dynamic equilibrium between conformational states with distinct properties: open, intermediate, and closed. The equilibrium in the two nucleotide‐binding sites is distinctly affected when ABCE1 interacts with ribosomal subunits and nucleotides. While ABCE1 can adopt all three conformational states in its free or 30S bound situation, the closed state has the highest affinity for 30S subunit. Further, dissociation of ABCE1 from the small ribosomal subunit, a step that completes the recycling process, is followed by the opening of the NBSs. Hence, the current findings have important implications not only for ribosome recycling but represent a new paradigm for the molecular mechanisms of twin‐ATPases.
The complementing PELDOR measurements provide the advantage of high distance precision and reliability studying macromolecular complexes. Distance distributions of a number of ABCE1 variants even bound to the 1‐MDa post‐splitting complex (30S∙ABCE1∙AMP‐PNP), composed of the 16S rRNA, 28 ribosomal proteins, and ABCE1, was analyzed. Thus, the available crystal structures of ABCE1 in the open state were validated, since all distances of ABCE1 measured in this study perfectly correspond to this crystallized state. Unfortunately, ABCE1 could not be trapped in the closed state under the experimental conditions applied, although plenty different approaches to stabilize this state were performed.
In the second part of this study the architecture yet unknown of the 1‐MDa post splitting complex (40S/30S∙ABCE1∙ATP), concerning especially the ABCE1 binding site and its interactions with translational proteins, was probed by a method, which combines chemical cross linking with mass‐spectrometry (XL‐MS). Following this approach, it was demonstrated that ABCE1 remains bound at the translational GTPase‐binding site after ribosome splitting, contacting the S24e protein of the small subunit. The platform for the intensive contacts to the small ribosomal subunit is thereby provided by the unique helix‐loop‐helix motif of ABCE1. Notably, the FeScluster domain of ABCE1 undergoes a large rotational and translational rearrangement towards the small ribosomal subunit S12 upon nucleotide‐dependent closure of the NBDs. Thus, a key complex in the translational cycle, resembling the link between translation initiation and ribosome recycling processes, was reconstituted and structurally analyzed.
Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) is the most frequent subtype of cholangiocarcinoma (CCA), and the incidence has globally increased in recent years. In contrast to surgically treated iCCA, data on the impact of fibrosis on survival in patients undergoing palliative chemotherapy are missing. We retrospectively analyzed the cases of 70 patients diagnosed with iCCA between 2007 and 2020 in our tertiary hospital. Histopathological assessment of fibrosis was performed by an expert hepatobiliary pathologist. Additionally, the fibrosis-4 score (FIB-4) was calculated as a non-invasive surrogate marker for liver fibrosis. For overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), Kaplan–Meier curves and Cox-regression analyses were performed. Subgroup analyses revealed a median OS of 21 months (95% CI = 16.7–25.2 months) and 16 months (95% CI = 7.6–24.4 months) for low and high fibrosis, respectively (p = 0.152). In non-cirrhotic patients, the median OS was 21.8 months (95% CI = 17.1–26.4 months), compared with 9.5 months (95% CI = 4.6–14.3 months) in cirrhotic patients (p = 0.007). In conclusion, patients with iCCA and cirrhosis receiving palliative chemotherapy have decreased OS rates, while fibrosis has no significant impact on OS or PFS. These patients should not be prevented from state-of-the-art first-line chemotherapy.
STF-62247 and pimozide induce autophagy and autophagic cell death in mouse embryonic fibroblasts
(2020)
Induction of autophagy can have beneficial effects in several human diseases, e.g. cancer and neurodegenerative diseases (ND). Here, we therefore evaluated the potential of two novel autophagy-inducing compounds, i.e. STF-62247 and pimozide, to stimulate autophagy as well as autophagic cell death (ACD) using mouse embryonic fibroblasts (MEFs) as a cellular model. Importantly, both STF-62247 and pimozide triggered several hallmarks of autophagy in MEFs, i.e. enhanced levels of LC3B-II protein, its accumulation at distinct cytosolic sites and increase of the autophagic flux. Intriguingly, autophagy induction by STF-62247 and pimozide resulted in cell death that was significantly reduced in ATG5- or ATG7-deficient MEFs. Consistent with ACD induction, pharmacological inhibitors of apoptosis, necroptosis or ferroptosis failed to protect MEFs from STF-62247- or pimozide-triggered cell death. Interestingly, at subtoxic concentrations, pimozide stimulated fragmentation of the mitochondrial network, degradation of mitochondrial proteins (i.e. mitofusin-2 and cytochrome c oxidase IV (COXIV)) as well as a decrease of the mitochondrial mass, indicative of autophagic degradation of mitochondria by pimozide. In conclusion, this study provides novel insights into the induction of selective autophagy as well as ACD by STF-62247 and pimozide in MEFs.
Das Dissertationsprojekt untersucht, wie die ästhetischen Eigenschaften literarischer Texte mithilfe einer hermeneutischen Methode erfasst und wertgeschätzt werden können. Dieser Beitrag skizziert, wie das Projekt verschiedene Ansätze der Hermeneutik und der analytischen Ästhetik zu diesem Zweck miteinander kombiniert.
Coffee Time
(2015)
In Coffee Time, Mary Njeri Kinyanjui uses her childhood experiences in a rural coffee farm to show the struggles that farmers go through to earn a living. They linger in poverty as intermediaries along the coffee value chain rake huge profits. It is a story of trade injustice in an asymmetrical world.
African markets and the utu-ubuntu business model : a perspective on economic informality in Nairobi
(2019)
The persistence of indigenous African markets in the context of a hostile or neglectful business and policy environment makes them worthy of analysis. An investigation of Afrocentric business ethics is long overdue. Attempting to understand the actions and efforts of informal traders and artisans from their own points of view, and analysing how they organise and get by, allows for viable approaches to be identified to integrate them into global urban models and cultures. Using the utu-ubuntu model to understand the activities of traders and artisans in Nairobi's markets, this book explores how, despite being consistently excluded and disadvantaged, they shape urban spaces in and around the city, and contribute to its development as a whole. With immense resilience, and without discarding their own socio-cultural or economic values, informal traders and artisans have created a territorial complex that can be described as the African metropolis. African Markets and the Utu-buntu Business Model sheds light on the ethics and values that underpin the work of traders and artisans in Nairobi, as well as their resilience and positive impact on urbanisation. This book makes an important contribution to the discourse on urban economics and planning in African cities.
Der Botanische Arbeitskreis Nordharz e.V. 1) führte vom 10.-11.8.1996 eine Kartierungsexkursion in das Gebiet um Sangerhausen durch2). Zum Zeitpunkt der Exkursionsvorbereitung war kein Kartierer im Rahmen der laufenden Sachsen-Anhalt-Kartierung in diesem Meßtischblatt tätig. Ziel war daher die Erfassung des Grundbestandes in den vier Quadranten. Die erste Augusthälfte wurde gewählt, um mit den Sommer- und Spätsommeraspekten ein möglichst breites Artenspektrum erschließen zu können. Allein der Frühjahrsaspekt blieb damit unberücksichtigt. Im nachfolgenden wird über bemerkenswerte Pflanzenfunde berichtet, sowohl Neufunde gegenüber dem Kenntnisstand, der die Grundlage für den Florenatlas der neuen Bundesländer bildete3), als auch Bestätigungen seltener und überregional bedeutsamer Artenvorkommen. Alle Funde beziehen sich, wenn nicht anders angegeben, auf das Meßtischblatt 4533, so daß den Fundorten nur die Quadrantennummer vorangestellt wird.
Nichts Neues bei den Masken
(2020)
Gemeinsam mit dem Fach Germanistik an der Universität Stockholm richten die Fächer Germanistik und Translation Deutsch der Universität Helsinki in Zusammenarbeit mit dem Goethe-Institut Finnland und der Botschaft der Republik Österreich in Finnland vom 23. bis 25. August 2017 die siebente internationale Tagung zur kontrastiven Medienlinguistik aus. Der thematische Rahmen dieser Tagung lautet: Medienkulturen - Multimodalität und Intermedialität.
Dual-processing altruism
(2013)
Altruism refers to an other-benefiting behavior that is costly but bears no direct profit to oneself. At least three different forms can be distinguished: help giving, altruistic punishment, and moral courage. We investigated the differential impact of two thinking modes, intuitive (System 1) and rational (System 2), on these three altruistic behaviors. Situational (state-related) thinking style was manipulated via experimental instructions and generally preferred thinking style (trait-related) was assessed via questionnaires. We found that of the subjectively preferred thinking styles (trait), faith in intuition (System 1) promoted sharing and altruistic punishment, whereas need for cognition (System 2) promoted volunteering in a situation that required moral courage. By contrast, we did not find a significant effect of situational thinking style (state) on any of the altruistic behaviors, although manipulation checks were positive. Results elucidate the affective-motivational underpinnings of different types of altruistic behaviors.
Different types of altruistic behavior, namely help-giving, altruistic punishment, and moral courage, are identifiable and distinguishable in the literature, but little is known how they relate to each other. This is significant because understanding altruism and other-regarding behavior is important in the attempt to solve global problems of overpopulation and depletion of natural resources. Understanding the helping forms of altruism (help-giving and sharing) can be helpful, for example, when designing donation collections or recruiting volunteers. Understanding the punitive forms of altruism (moral courage and altruistic punishment) gives valuable insight on individuals participating in campaigns where there is a need to take action, for example, against polluters or governments that violate human rights. The empirical evidence presented in this dissertation demonstrate individual and cultural differences in help-giving, altruistic punishment, and morally courageous behavior. The willingness to engage in the three types of altruistic behaviors relate differently to subjectively preferred thinking style and to personality traits, both in real-life and on the Internet. The divergencies are observable between Eastern (Indian) and Western (German) cultures, where the overlap of oneself and other individuals is experienced in different levels.
This Book is the outcome of a long project begun thirty years ago. It is a book on the makings of pan-Africanism through the predicaments of being black in a world dominated by being white. The book is a tribute and celebration of the efforts of the African-American and African-Caribbean Diaspora who took the initiative and the audacity to fight and liberate themselves from the shackles of slavery. It is also a celebration of those Africans who in their own way carried the torch of inspiration and resilience to save and reconstruct the Free Humanism of Africa. As a story of the rise from the shackles of slavery and poverty to the summit of Victors of their Renaissance Identity and Self-Determination as a People, the book is the story of African refusal to celebrate victimhood. The book also situates women as central actors in the Pan-African project, which is often presented as an exclusively masculine endeavour. It introduces a balanced gender approach and diagnosis of the Women actors of Pan-Africanism which was very much lacking. The problem of balkanisation of Africa on post-colonial affiliations and colonial linguistic lines has taken its toll on Africa's building of its common identity and personality. The result is that Africans are more remote to each other in their pigeon-hole-nation-states which put more restrictions for African inter-mobility, coupled by education and cultural affiliations, the communication and transportation and trading networks which are still tied more to their colonial masters than among themselves. This book looks into the problem of the new wave of Pan-Africanism and what strategies that can be proposed for a more participatory Pan-Africanism inspired by the everyday realities of African masses at home and in the diaspora. This book is the first book of its kind that gives a comprehensive and multidimensional coverage of Pan-Africanism. It is a very timely and vital compendium.
This Book is the outcome of a long project begun thirty years ago. It is a book on the makings of pan-Africanism through the predicaments of being black in a world dominated by being white. The book is a tribute and celebration of the efforts of the African-American and African-Caribbean Diaspora who took the initiative and the audacity to fight and liberate themselves from the shackles of slavery. It is also a celebration of those Africans who in their own way carried the torch of inspiration and resilience to save and reconstruct the Free Humanism of Africa. As a story of the rise from the shackles of slavery and poverty to the summit of Victors of their Renaissance Identity and Self-Determination as a People, the book is the story of African refusal to celebrate victimhood. The book also situates women as central actors in the Pan-African project, which is often presented as an exclusively masculine endeavour. It introduces a balanced gender approach and diagnosis of the Women actors of Pan-Africanism which was very much lacking. The problem of balkanisation of Africa on post-colonial affiliations and colonial linguistic lines has taken its toll on Africa's building of its common identity and personality. The result is that Africans are more remote to each other in their pigeon-hole-nation-states which put more restrictions for African inter-mobility, coupled by education and cultural affiliations, the communication and transportation and trading networks which are still tied more to their colonial masters than among themselves. This book looks into the problem of the new wave of Pan-Africanism and what strategies that can be proposed for a more participatory Pan-Africanism inspired by the everyday realities of African masses at home and in the diaspora. This book is the first book of its kind that gives a comprehensive and multidimensional coverage of Pan-Africanism. It is a very timely and vital compendium.
This Book is the outcome of a long project begun thirty years ago. It is a book on the makings of pan-Africanism through the predicaments of being black in a world dominated by being white. The book is a tribute and celebration of the efforts of the African-American and African-Caribbean Diaspora who took the initiative and the audacity to fight and liberate themselves from the shackles of slavery. It is also a celebration of those Africans who in their own way carried the torch of inspiration and resilience to save and reconstruct the Free Humanism of Africa. As a story of the rise from the shackles of slavery and poverty to the summit of Victors of their Renaissance Identity and Self-Determination as a People, the book is the story of African refusal to celebrate victimhood. The book also situates women as central actors in the Pan-African project, which is often presented as an exclusively masculine endeavour. It introduces a balanced gender approach and diagnosis of the Women actors of Pan-Africanism which was very much lacking. The problem of balkanisation of Africa on post-colonial affiliations and colonial linguistic lines has taken its toll on Africa's building of its common identity and personality. The result is that Africans are more remote to each other in their pigeon-hole-nation-states which put more restrictions for African inter-mobility, coupled by education and cultural affiliations, the communication and transportation and trading networks which are still tied more to their colonial masters than among themselves. This book looks into the problem of the new wave of Pan-Africanism and what strategies that can be proposed for a more participatory Pan-Africanism inspired by the everyday realities of African masses at home and in the diaspora. This book is the first book of its kind that gives a comprehensive and multidimensional coverage of Pan-Africanism. It is a very timely and vital compendium.
Bei axonometrischen Projektionen wird ein System von drei gleich langen von einem Punkt (Scheitel) ausgehenden auf einander rechtwinklig stehenden Strahlen (Axen) zu Grund gelegt. Nennen wir mit Steiner ein solches System Dreibein, so ergeben sich folgende drei Hauptaufgaben : 1) Aus der Lage des Dreibeins gegen die Projektionsebene und aus der Projektionsrichtung die Projektion des Dreikants zu bestimmen. 2) Aus des Projektion des Dreibeins die Lage desselben gegen die Projektionsebene , seine Grösse und die Projektionsrichtiing zu bestimmen. 3) Zu untersuchen, wie viele reelle Dreibeine einer beliebig angenommenen Projektion entsprechen. Indem wir uns vorsetzen, diese drei Aufgaben zu lösen, behandeln wir zunächst ...
This is a complex volume that combines a good deal of survey data on Bakassi and its populations with more ethnographically based insights into the conditions of the Bakassi communities. The book is the outcome of research carried out by Fongot Kini between 2004 and 2009. The work is intended to serve as first hand exhaustive information on the live situation in the contested Bakassi Cameroon-Nigeria border region. The term Bakassi engenders multiple meanings loaded with many conflicting emotional, spiritual and material interests. Native inhabitants are systematically disinherited of their ancestral cultural heritage and socio-economic resources. They are bastardised, humiliated and scammed by unscrupulous opportunists who deliberately misidentify them with intentions of dispossessing them of their ancestral lands and natural resources. Overall the author is in sympathy with the Bakassi who he argues have been marginalised and neglected by the Cameroon state. In particular, the value of the indigenous communities in terms of local economies as well as securing this vital border area has not been recognised and various external groups have been either allowed or encouraged to settle there to both the detriment of local populations and to the security of the region.
If Each One Of Us Would Be God? Is a hypothesis that rejects the logic of religious institutions with their ability to limit the evolution of human consciousness, since the reality of our existence within religions is defined as fixed. If each one of us would be God, we would return into the deepness of our absolute consciousness and be in contact with our true selves. This challenging statement awakens the conscious deadening of a Supreme human being, as the search for our spiritual identity has nothing to do with the collective degree that is dictated by religious rules, which creates dependency. It is a process of individualism that makes each one of us responsible for our own being. We can be in contact with God from the moment we become conscious of All and Nothing. As God is primarily All and Nothing (love and hate, good and evil), to be able to connect with All (Love), we must transform ourselves into All and Nothing and deepen our understanding on inner brightness and darkness, which pushes us to carry valuable moral judgements on our own acts. If Each One of Us Would Be God? courageously opens up the debate over Biblical statements. However, in order to fully understand the Bible?s dialectic, the duty of each one of us remains the deepest search of the fundamental truth of oneself to accomplish our spirituality.
The following changes in nomenclature of some species of Amblyeems Thunberg, 1815, are proposed: A) Elevated to new taxonomic status- A. insuturatus (pic, 1902) from (Spennophagus subflavidus var.insuturatus); A. luteolineatus (pic, 1929) from (Spennophagus luteonotatus var .luteolineatus);A. paulonotatus (pic, 1906) from (Spennophagus luteonotatus var.paulonotatus). B) New synonymy-A. dispar(Sharp, 1885)(=Spermophagus longissimus Pic, 1902; =S. earyoborifonnis Pic, 1910; =S. guyanensis Pic, 1917; S.pieeosuturalis Pic, 1927; =S. earaeasensis Pic, 1954); A. gounellei (pic. 1902)(=S. eurtus Pic, 1911; =S. basipennis Pic, 1936); A. insuturatus (pic, 1902)(=A. woleotti Kingsolver, 1970;A.jatayensis (Pic, 1902)(=S.jatayensis var. bieolorieeps Pic, 1955; =S.jatayensis var. hahnelli Pic, 1955; A. IIwltimaculatus (pic, 1902)( =S. minasensis Pic, 1918); A. perfectus (Sharp, 1885)(=S. maeulatopygus Pic, 1927); A. reticulatus (Jekel, 1855)(=S. rufotestaeeus Pic, 1912);A.luteolineatus (pic, 1929)(=S. multisignatus Pic, 1954). C). Lectotype/s and paralectotype/s are designated for: S. luteonotatus Pic, 1902; S. multimaeulatus Pic, 1902; S. maeulatopygus Pic, 1927; S. subflavidus Pic, 1902; S. trisignatus Sharp, 1885; S.jatayensis Pic, 1902; S. longissimus Pic, 1902; S. earyoborifonnis Pic, 1910; S. dispar Sharp, 1885; S. subflavidusvar. insuturatus Pic, 1902. For all species listed in this paper, we provide a bibliography, label data on type material, sex of types and their repository.
Records and descriptions are given for the 10 known species in six genera of Bruchidae from the Archipelago including Sennius falcatus New Species and Acanthoscelides rossi New Species. Amblycerus (Spermophagus) insulamm (Blair) is synonymized with Amblycems piurae (Pierce), New Synonymy. Five of the species herein treated are new records for the Archipelago, and 8 of the 10 are also known from mainland South America, principally Ecuador.
Species descriptions, keys to genera and species, and geographical distributions are presented for 43 species of the family Bruchidae (Coleoptera: Chrysomeloidea) for Chile. Of these species, seven are described as new:
Acanthoscelides aricae sp. nov., Lithraeus chillan sp. nov., L. comptus sp. nov., L. elguetai sp. nov., L. limari sp. nov., L. lonquimay sp. nov., and L. penai sp. nov. Eight species are endemic to Chile. A list of true host plants and floral records for those with known host associations is presented. Habitus photographs and drawings of pertinent body parts, including male genitalia, are provided. References pertaining to the previously described species are listed.
C.D. Johnson (Trans. Amer. Entomol. Soc. 116, 1990:425) described Acanthoscelides manieyi from near Guayaquil, Ecuador, but had no records of host plants for the species. In the collections of the National Museum of Natural History (NMNH), Washington, D.C., are records of this species having been intercepted at U.S. ports of entry in mung beans (Vigna radiata (L.) R. Wilczek var. radiata) from Peru, South America, in 1965, 1970, and 1971. More precise localities are not available. This is the first record for A. manleyi for Peru.
Book Review: Species in the genus Spermophagus are found in all of the Old World regions except Australia. Prior to this fine monograph, the taxonomy was a hodgepodge of local faunal treatments and single species descriptions with few usable keys or illustrations. Now we have available keys to 90 species with full descriptions, geographical distributions, and excellent illustrations of dorsal habitus, male genitalia, and many of the female genital valves.
Only five species of Bruchidae have been recorded from the Dominican Republic D.R) per se although records exist for “Hispaniola” and Haiti. Collections made during a recent trip (1992) by R. Turnbow and M.C. Thomas have added data for five additional species, one of which is a new West Indian record whereas the other three are range extensions of species previously known from the West Indies. Geographical ranges for each species are briefly indicated.
Vincent Golia, Delray Beach, Florida, collected a single female specimen of the tamarind seed beetle, Caryedon serratus, in an orange grove near Homestead. This is the first record of this bruchid for continental United States although the species is recorded from the Hawaiian Islands, and is often intercepted during port inspections.
In 1986, L. Leblanc collected two females of Amblycerus schwarzi in Watson's Hammock, Big Pine Key, Florida, but they remained unidentified until Stewart Peck reared 10 specimens including males and matching females from the drupaceous fruits of Hippomane mancinella L. (manchineel) (Euphorbiaceae) from Big Pine Key. One collection of A. schwarzi from Baracoa, Oriente Prov., Cuba, part of the original type series, was also reared from this host (Kingsolver, 1970:478).
Recent collections have resulted in provisional extensions of distributional ranges of 4 species of Bruchidae. All species of plants listed belong to the Leguminosae (Fabaceae). Acanthoscelides obvelatus Bridwell was recently intercepted at the Miami, Florida, International Airport infesting Phaseolus spp. beans grown in Haiti and Cuba. Previous records for this bruchid include mainland localities in Mexico, Guatemala, and Colombia. No precise localities in the West Indies are known. These collections indicate that this bruchid is probably established on Hispaniola and Cuba.
Background: Antidepressant medication is commonly used to treat depression. However, many patients do not respond to the first medication prescribed and improvements in symptoms are generally only detectable by clinicians 4–6 weeks after the medication has been initiated. As a result, there is often a long delay between the decision to initiate an antidepressant medication and the identification of an effective treatment regimen.
Previous work has demonstrated that antidepressant medications alter subtle measures of affective cognition in depressed patients, such as the appraisal of facial expression. Furthermore, these cognitive effects of antidepressants are apparent early in the course of treatment and can also predict later clinical response. This trial will assess whether an electronic test of affective cognition and symptoms (the Predicting Response to Depression Treatment Test; PReDicT Test) can be used to guide antidepressant treatment in depressed patients and, therefore, hasten treatment response compared to a control group of patients treated as usual.
Methods/design: The study is a randomised, two-arm, multi-centre, open-label, clinical investigation of a medical device, the PReDicT Test. It will be conducted in five European countries (UK, France, Spain, Germany and the Netherlands) in depressed patients who are commencing antidepressant medication. Patients will be randomised to treatment guided by the PReDicT Test (PReDicT arm) or to Treatment as Usual (TaU arm). Patients in the TaU arm will be treated as per current standard guidelines in their particular country. Patients in the PReDicT arm will complete the PReDicT Test after 1 (and if necessary, 2) weeks of treatment. If the test indicates non-response to the treatment, physicians will be advised to immediately alter the patient’s antidepressant therapy by dose escalation or switching to another compound. The primary outcome of the study is the proportion of patients showing a clinical response (defined as 50% or greater decrease in baseline scores of depression measured using the Quick Inventory of Depressive Symptoms – Self-Rated questionnaire) at week 8. Health economic and acceptability data will also be collected and analysed.
Discussion: This trial will test the clinical efficacy, cost-effectiveness and acceptability of using the novel PReDicT Test to guide antidepressant treatment selection in depressed patients.
Trial registration: ClinicalTrials.gov, ID: NCT02790970. Registered on 30 March 2016.
Background: Caloric restriction is associated with broad therapeutic potential in various diseases and an increase in health and life span. In this study, we assessed the impact of caloric restriction on acute and inflammatory nociception in mice, which were either fed ad libitum or subjected to caloric restriction with 80% of the daily average for two weeks.
Results: The behavioral tests revealed that inflammatory nociception in the formalin test and in zymosan-induced mechanical hypersensitivity were significantly decreased when mice underwent caloric restriction. As potential mediators of the diet-induced antinociception, we assessed genes typically induced by inflammatory stimuli, AMP-activated kinase, and the endocannabinoid system which have all already been associated with nociceptive responses. Zymosan-induced inflammatory markers such as COX-2, TNFα, IL-1β, and c-fos in the spinal cord were not altered by caloric restriction. In contrast, AMPKα2 knock-out mice showed significant differences in comparison to C57BL/6 mice and their respective wild type littermates by missing the antinociceptive effects after caloric restriction. Endocannabinoid levels of anandamide and 2-arachidonyl glyceroldetermined in serum by LC-MS/MS were not affected by either caloric restriction alone or in combination with zymosan treatment. However, cannabinoid receptor type 1 expression in the spinal cord, which was not altered by caloric restriction in control mice, was significantly increased after caloric restriction in zymosan-induced paw inflammation. Since increased cannabinoid receptor type 1 signaling might influence AMP-activated kinase activity, we analyzed effects of anandamide on AMP-activated kinase in cell culture and observed a significant activation of AMP-activated kinase. Thus, endocannabionoid-induced AMP-activated kinase activation might be involved in antinociceptive effects after caloric restriction.
Conclusion: Our data suggest that caloric restriction has an impact on inflammatory nociception which might involve AMP-activated kinase activation and an increased activity of the endogenous endocannabinoid system by caloric restriction-induced cannabinoid receptor type 1 upregulation.
The processing of pain undergoes several changes in aging that affect sensory nociceptive fibers and the endogenous neuronal inhibitory systems. So far, it is not completely clear whether age-induced modifications are associated with an increase or decrease in pain perception. In this study, we assessed the impact of age on inflammatory nociception in mice and the role of the hormonal inhibitory systems in this context. We investigated the nociceptive behavior of 12-month-old versus 6–8-week-old mice in two behavioral models of inflammatory nociception. Levels of TRP channels, and cortisol as well as cortisol targets, were measured by qPCR, ELISA, and Western blot in the differently aged mice. We observed an age-related reduction in nociceptive behavior during inflammation as well as a higher level of cortisol in the spinal cord of aged mice compared to young mice, while TRP channels were not reduced. Among potential cortisol targets, the NF-κB inhibitor protein alpha (IκBα) was increased, which might contribute to inhibition of NF-κB and a decreased expression and activity of the inducible nitric oxide synthase (iNOS). In conclusion, our results reveal a reduced nociceptive response in aged mice, which might be at least partially mediated by an augmented inflammation-induced increase in the hormonal inhibitory system involving cortisol.
Dringlichkeiten geben häufig den Takt im Alltag vor. Denn Wettbewerbsdruck und damit verbundene Beschleunigung verändern nicht nur die Arbeitswelt, sondern auch den Familienalltag und die individuelle Lebensführung. Doch weshalb gewinnen im Umgang mit der Zeit Kriterien der Effizienz und "Rendite" so leicht an Bedeutung? Offenbar wird es keineswegs nur als leidvoll erlebt, sich daran anzupassen.
Das illusionäre Moment des »ewigen Aufbruchs« ist durch Corona phasenweise unübersehbar geworden. Doch es mangelt, auch mit Blick auf die ökologische Krise, nach wie vor an nachhaltigem Umsteuern. Ohne ein massives Umdenken ist zu befürchten, dass deren Bedrohungen durch ähnliche Mechanismen verdrängt werden, wie es schon in früheren Krisen der Fall war. Folgenreiche Muster der Bagatellisierung und Verleugnung sind auch literarisch verarbeitet worden am Beispiel des »Schwarzen Todes«.
In a plain-vanilla New Keynesian model with two-period staggered price-setting, discretionary monetary policy leads to multiple equilibria. Complementarity between the pricing decisions of forward-looking firms underlies the multiplicity, which is intrinsically dynamic in nature. At each point in time, the discretionary monetary authority optimally accommodates the level of predetermined prices when setting the money supply because it is concerned solely about real activity. Hence, if other firms set a high price in the current period, an individual firm will optimally choose a high price because it knows that the monetary authority next period will accommodate with a high money supply. Under commitment, the mechanism generating complementarity is absent: the monetary authority commits not to respond to future predetermined prices. Multiple equilibria also arise in other similar contexts where (i) a policymaker cannot commit, and (ii) forward-looking agents determine a state variable to which future policy respond. JEL Klassifikation: E5, E61, D78
Rippoldsau ist nicht nur biographisch bedeutungsvoll als einer der vielen Orte, an denen Rilke Erholung suchte. Das Kurbad im Schwarzwald zählt auch zu jenen Fluchtpunkten einer räumlichen Ordnung, die die Forschung als 'innere Geographie' namhaft gemacht hat. Im Folgenden soll diese Topographie von Fluchtlinien unter dem Aspekt ihrer Modellhaftigkeit in den Blick genommen werden - allerdings nicht im Hinblick auf poetologische Aspekte, auf die vieldiskutierte, komplexe Verräumlichung in Rilkes lyrischen Szenarien. Am Leitfaden von Rilkes 'innerer Geographie' lässt sich auch sein Konzept von Autorschaft erschliessen. Denn Rilke ist in vielerlei Hinsicht repräsentativ für ein bestimmtes Autorschaftsmodell; ein Modell, das so erfolgreich ist, dass es nicht nur die klassische Moderne über weite Strecken prägt, sondern auch den unüberschaubaren Kunstbetrieb des 20. Jahrhunderts.
We review the variegated mud-loving beetle fauna of the southeastern United States (Coleoptera: Heteroceridae), with an emphasis on Mississippi and Alabama. A key is presented to all species known to occur in the southeastern US, and includes several extra-limital species. Descriptions, illustrations and distribution maps are presented for each species. One new species, Tropicus nigrellus, is described and a lectotype is designated for Heterocerus schwarzi Horn. Our molecular data suggest that many previously recognized generic concepts are unnatural. As a result, the following generic synonymies are proposed: Culmus Pacheco 1964, Damfius Pacheco 1964, Efflagitatus Pacheco 1964, Erus Pacheco 1964, Filiolus Pacheco 1964, Gradus Pacheco 1964, Lanternarius Pacheco 1964, Lapsus Pacheco 1964, Neoheterocerus Pacheco 1964, Olmedous Pacheco 1964 and Peditatus Pacheco 1964 are synonyms of Heterocerus Fabricius; the genera Centariatus Pacheco 1964, Explorator Pacheco 1964, and Microaugyles Pacheco 1964 are synonyms of Augyles Schiödte. New combinations proposed and used in this paper include: Augyles auromicans (Kiesenwetter 1851, Heterocerus), Heterocerus parrotus (Pacheco 1964, Lanternarius), Heterocerus sandersoni (Pacheco 1964, Neoheterocerus) and Heterocerus selanderi (Pacheco 1964, Efflagitatus), Heterocerus texanus (Pacheco 1964, Peditatus). Other new combinations for North American species formed as a result of these generic reconfigurations, but not used in this paper, include: Heterocerus inciertus (Pacheco 1964, Damfius), Heterocerus longilobulus (Pacheco 1964, Neoheterocerus), Heterocerus sinuosus (Pacheco 1964, Lanternarius), Augyles canadensis (Fall 1920, Heterocerus), Augyles compactus (Fall 1937, Heterocerus), Augyles moleculus (Fall 1920, Heterocerus) and Augyles mundulus (Fall 1920, Heterocerus). New combinations for South American species suggested by molecular data, all originally described in the genus Efflagitatus, include: Heterocerus boliviensis (Pacheco 1964), Heterocerus freudei (Pacheco 1973), Heterocerus furmidus (Pacheco 1964), Heterocerus ingeniosus (Pacheco 1964), Heterocerus meridianus (Pacheco 1975), Heterocerus reticulatus (Pacheco 1964), Heterocerus solitarius (Pacheco 1973), Heterocerus splendidus (Pacheco 1964), Heterocerus tortuosus (Pacheco 1973), Heterocerus woodruffi (Pacheco 1975). No new combinations involving synonymy within the genera Culmus, Erus, Filiolus, Gradus, Lapsus, and Olmedous were proposed because all included species were originally described as Heterocerus. Introduction
Mit der zunehmenden Relevanz des Internets in den letzten zwei Jahrzehnten geht auch die Gefahr einer dysfunktionalen, suchtartigen Nutzung von verschiedenen Internetanwendungen und insbesondere von digitalen Spielen einher. Jugendliche sind von Internetbezogenen Störungen (IbS) in besonderem Maße betroffen. Die vorliegende Dissertation leistet in vier Einzelstudien einen Beitrag zur Beantwortung offener Forschungsfragen auf dem Gebiet der IbS. Studie 1 setzt sich damit auseinander, ob und inwiefern die Aufnahme der „Gaming Disorder“ in die Neuauflage der internationalen Klassifikation der Krankheiten der WHO (ICD-11) gerechtfertigt ist und kommt zu dem Schluss, dass die neue Diagnose sowohl für die Forschung als auch für die klinische Praxis mehr Vor- als Nachteile bietet. Der Gefahr einer Überpathologisierung und Stigmatisierung kann durch eine gründliche Diagnosestellung durch geschulte Fachpersonen begegnet werden. Studie 2 untersucht schulbezogene Risikofaktoren von IbS. Dazu wurden N=418 Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 11 bis 21 Jahren, die vorab auf ein erhöhtes Risiko für IbS gescreent wurden, per Fragebogen nach ihrem Internetnutzungsverhalten, nach IbS-Symptomen, nach Schulnoten und Fehltagen, nach ihrem Lern- und Sozialverhalten sowie nach Prokrastinationstendenzen befragt. Die Daten entstammen dem ersten Messzeitpunkt der PROTECT-Studie (Professioneller Umgang mit technischen Medien). Aufgrund der hierarchischen Datenstruktur wurde zur Analyse ein Mehrebenenansatz gewählt. Die Ergebnisse zeigen, dass Online-Zeit, vermehrtes Gaming und Prokrastination auf der Individualebene sowie Sozialverhalten auf der Schulebene Symptome einer IbS vorhersagen. Studie 3 und Studie 4 befassen sich mit der Prävention von IbS. Studie 3 gibt einen Überblick über den internationalen Stand der Forschung im Bereich der Prävention und Frühintervention und stellt die derzeit verfügbaren deutschsprachigen Präventionsprogramme vor.
Während in den westlichen Ländern vor allem gruppenbasierte, verhaltensorientierte Programme zur Anwendung kommen, werden im ostasiatischen Raum auch verhältnispräventive Maßnahmen eingesetzt, wie etwa Spielzeitbeschränkungen für Minderjährige. In Deutschland sind derzeit 12 Präventionsprogramme für IbS verfügbar.
Für zwei dieser Programme wurde die Wirksamkeit in randomisiert-kontrollierten Studien nachgewiesen. Studie 4 ist eine dieser Untersuchungen. Sie stellt die Ergebnisse der Wirksamkeitsprüfung für das von unserer Arbeitsgruppe entwickelte PROTECT-Präventionsprogramm dar. Dazu wurden N=422 Schülerinnen und Schüler, die vorab auf ein erhöhtes Risiko für IbS gescreent wurden, nach Clustern (Schulen) randomisiert in eine Interventions- und eine Beobachtungsgruppe eingeteilt. Während in der Interventionsgruppe das kognitiv-verhaltenstherapeutisch orientierte 4-wöchige PROTECT-Programm in Kleingruppen durchgeführt wurde, füllten die Teilnehmenden der Beobachtungsgruppe lediglich zu vier Messzeitpunkten (vor und nach der Intervention, nach 4 Monaten und nach 12 Monaten)
diagnostische Fragebögen zur Soziodemografie, zur Internetnutzung, zur IbS-Symptomatik, zu komorbiden psychischen Störungen, zur Emotionsregulation, zum Sozial- und Lernverhalten, zu Prokrastinationstendenzen sowie zum Selbstwertgefühl aus. Die Ergebnisse der Untersuchung zeigen eine Reduktion der IbSSymptomatik in beiden Gruppen. Die Reduktion ist jedoch in der Interventionsgruppe signifikant stärker, was für die Wirksamkeit des PROTECT-Programms spricht. Die Ergebnisse von Studie 1-4 ergänzen bisherige Forschungsbefunde zu IbS im Bereich der Diagnostik, Entstehung und Prävention.
Zusammenfassung in Thesen 1. Der Wegzug von deutschen Gesellschaften in das EU-Ausland in Gestalt der Verlegung des Verwaltungssitzes führt nach deutschem Gesellschaftsrecht zur Auflösung der Gesellschaft, wenn die Sitzverlegung mit einem Statutenwechsel einhergeht. In der Mehrzahl der Fälle bleibt indessen deutsches Gesellschaftsrecht anwendbar. Die Auflösung der Gesellschaft ist hier allerdings gerichtlich zu erzwingen, sollte der inländische Satzungssitz nicht mehr durch §§ 5 Abs. 2 AktG, 4 a Abs. 2 GmbHG gerechtfertigt sein. Die Abkehr des geplanten „MoMiG“ von diesem Standpunkt ist rechtspolitisch zu begrüßen, aber nur im Verein mit einem generellen Übergang auch zur Gründungsanknüpfung im deutschen Kollisionsrecht sinnvoll, so wie dies der Deutsche Rat für Internationales Privatrecht vorschlägt. 2. Der Wegzug in Gestalt einer schlichten Verlagerung des Satzungssitzes einer nach deutschem Recht gegründeten Gesellschaft in das EU-Ausland ist nach deutschem Gesellschaftsrecht unzulässig. Rechtspolitisch ist die Einführung eines geregelten Verfahrens einer grenzüberschreitenden Satzungssitzverlegung zu befürworten, so wie dies der Deutsche Rat für Internationales Privatrecht vorschlägt. 3. Die „wilde“ Herausverschmelzung einer nach deutschem Recht gegründeten Gesellschaft – d.h. spiegelbildlich zur „SEVIC“ und außerhalb der geplanten §§ 122 a ff. UmwG – auf eine EU-ausländische Gesellschaft ist nach deutschem Gesellschaftsrecht unzulässig.
In this paper we argue that very high marginal labor income tax rates are an effective tool for social insurance even when households have preferences with high labor supply elasticity, make dynamic savings decisions, and policies have general equilibrium effects. To make this point we construct a large scale Overlapping Generations Model with uninsurable labor productivity risk, show that it has a wealth distribution that matches the data well, and then use it to characterize fiscal policies that achieve a desired degree of redistribution in society. We find that marginal tax rates on the top 1% of the earnings distribution of close to 90% are optimal. We document that this result is robust to plausible variation in the labor supply elasticity and holds regardless of whether social welfare is measured at the steady state only or includes transitional generations.
In order to further understand how DNA polymerases discriminate against incorrect dNTPs, we synthesized two sets of dNTP analogues and tested them as substrates for DNA polymerase a (pol alpha) and Klenow fragment (exo-) of DNA polymerase I (Escherichia coli ). One set of analogues was designed to test the importance of the electronic nature of the base. The bases consisted of a benzimidazole ring with one or two exocyclic substituent(s) that are either electron-donating (methyl and methoxy) or electronwithdrawing (trifluoromethyl and dinitro). Both pol a and Klenow fragment exhibit a remarkable inability to discriminate against these analogues as compared to their ability to discriminate against incorrect natural dNTPs. Neither polymerase shows any distinct electronic or steric preferences for analogue incorporation. The other set of analogues, designed to examine the importance of hydrophobicity in dNTP incorporation, consists of a set of four regioisomers of trifluoromethyl benzimidazole. Whereas pol a and Klenow fragment exhibited minimal discrimination against the 5- and 6-regioisomers, they discriminated much more effectively against the 4- and 7-regioisomers. Since all four of these analogues will have similar hydrophobicity and stacking ability, these data indicate that hydrophobicity and stacking ability alone cannot account for the inability of pol a and Klenow fragment to discriminate against unnatural bases. After incorporation, however, both sets of analogues were not efficiently elongated. These results suggest that factors other than hydrophobicity, sterics and electronics govern the incorporation of dNTPs into DNA by pol {alpha} and Klenow fragment.
An iridium(III/IV/V) redox series featuring a terminal imido complex with triplet ground state
(2018)
The iridium(III/IV/V) imido redox series [Ir(NtBu){N(CHCHPtBu2)2}]0/+/2+ was synthesized and examined spectroscopically, magnetically, crystallographically and computationally. The monocationic iridium(IV) imide exhibits an electronic doublet ground state with considerable ‘imidyl’ character as a result of covalent Ir–NtBu bonding. Reduction gives the neutral imide [Ir(NtBu){N(CHCHPtBu2)2}] as the first example of an iridium complex with a triplet ground state. Its reactivity with respect to nitrene transfer to selected electrophiles (CO2) and nucleophiles (PMe3), respectively, is reported.
Sprache gehört zu den wesentlichen Aspekten der Interkulturalität. Zuerst wird eine kurze Einführung in die soziolinguistische Interkulturalitätsforschung gegeben, besonders in Hinblick auf interlinguale Strategien als Forschungsfeld. Als theoretischer Rahmen wird der Forschungsansatz des Sprachmanagements vorgestellt, mit dem die Konstruktionsprozesse sprachlicher Verständigung in interkulturellen Situationen auf verschiedenen Ebenen umfassend behandeln werden können. In der Fallstudie geht es um eine deutsch-polnischen Inszenierung von Familie Schroffenstein (Heinrich von Kleist). Die in dieser Inszenierung verwendeten alternativen Strategien wie rezeptive Zweisprachigkeit, Sprachaustausch oder Einbeziehung der weniger verbreiteten Partnersprache weisen neue Anwendungsmöglichkeiten für die deutsche Sprache im mehrsprachigen Kontext auf, die auch in der Forschung und Lehre der interkulturellen Germanistik berücksichtigt werden sollten.
Fourteen new species of Adelphe are described, from several Caribbean islands, Central and South America.
Although a variety of genetic strategies have been developed to inhibit HIV replication, few direct comparisons of the efficacy of these inhibitors have been carried out. Moreover, most studies have not examined whether genetic inhibitors are able to induce a survival advantage that results in an expansion of genetically-modified cells following HIV infection. We evaluated the efficacy of three leading genetic strategies to inhibit HIV replication: 1) an HIV-1 tat/rev-specific small hairpin (sh) RNA; 2) an RNA antisense gene specific for the HIV-1 envelope; and 3) a viral entry inhibitor, maC46. In stably transduced cell lines selected such that >95% of cells expressed the genetic inhibitor, the RNA antisense envelope and viral entry inhibitor maC46 provided the strongest inhibition of HIV-1 replication. However, when mixed populations of transduced and untransduced cells were challenged with HIV-1, the maC46 fusion inhibitor resulted in highly efficient positive selection of transduced cells, an effect that was evident even in mixed populations containing as few as 1% maC46-expressing cells. The selective advantage of the maC46 fusion inhibitor was also observed in HIV-1-infected cultures of primary T lymphocytes as well as in HIV-1-infected humanized mice. These results demonstrate robust inhibition of HIV replication with the fusion inhibitor maC46 and the antisense Env inhibitor, and importantly, a survival advantage of cells expressing the maC46 fusion inhibitor both in vitro and in vivo. Evaluation of the ability of genetic inhibitors of HIV-1 replication to confer a survival advantage on genetically-modified cells provides unique information not provided by standard techniques that may be important in the in vivo efficacy of these genes.
Durch die Behandlung HIV-positiver Patienten mit einer Kombinationstherapie verschiedener antiviraler Substanzen (HAART = hochaktive antiretrovirale Therapie) kann die Virusreplikation über einen längeren Zeitraum unterdrückt werden. Allerdings hat diese Therapie Limitationen. Die Medikamente verursachen hohe Therapiekosten, haben zum Teil starke Nebenwirkungen und es entstehen mit der Zeit resistente Viren. Eine Alternative besteht in der somatischen Gentherapie der HIV-Infektion. Bei diesen Ansätzen werden Zellen der Patienten genetisch modifiziert, so dass sie ein antivirales Genprodukt exprimieren. In der vorliegenden Arbeit wurde ein membrangebundenes, antivirales C46 Peptid (maC46) sowohl in vitro in Zelllinien und primären humanen T-Zellen als auch in vivo in zwei humanisierten Mausmodellen getestet. Das C46 Peptid entstammt der C-terminalen "heptad repeat" Sequenz des HIV Hüllproteins gp41. C-Peptide wie C46 oder auch T20, welches bereits für die HAART Therapie zugelassen ist, binden während der Fusion des Virus mit der Zielzelle an gp41 und inhibieren so die Fusion. Werden T-Zelllinien oder primäre humane T-Zellen mit einem gammaretroviralen Vektor, der maC46 codiert, transduziert, können sie sehr effizient vor einer Infektion mit HIV geschützt werden [30]. Dieser Vektor wurde bereits in einer klinischen Studie mit T-Zellen von 10 HIV-positiven Patienten getestet [142]. Dabei konnte allerdings kein antiviraler Effekt der Gentherapie beobachtet werden. Hier wurde nun ein lentiviraler Vektor für maC46 (LV-maC46-GFP) verwendet. Lentivirale Vektoren transduzieren im Gegensatz zu gammaretroviralen auch ruhende Zellen, was ein kürzeres ex vivo Aktivierungs- und Transduktionsprotokoll ermöglicht. Außerdem ist für lentivirale Vektoren das Risiko der Transformation der Zelle niedriger als für gammaretrovirale. Für eine mögliche klinische Anwendung sollte es daher tolerierbar sein, für lentivirale Vektoren eine höhere MOI zu verwenden als für gammaretrovirale. Eine höhere Transduktionseffizienz sollte auf der anderen Seite auch eine effektive und langanhaltende Transgenexpression ermöglichen. Zunächst wurde gezeigt, dass sowohl die T-Zelllinie PM-1 als auch primäre humane T-Zellen nach Transduktion mit LV-maC46-GFP vor einer Infektion mit HIV geschützt waren und während der Infektion einer gemischten Kultur einen Selektionsvorteil gegenüber nicht-transduzierten Zellen hatten. Dabei konnte auch durch konfokale Mikroskopie gezeigt werden, dass das Virus die maC46-exprimierenden Zellen nicht injizieren konnte, sondern lediglich auf der Zelloberfläche gebunden wurde. Im Weiteren wurden zwei humanisierte Mausmodelle etabliert, um LV-maC46-GFP in vivo zu testen. Im humanen Immunsystem Mausmodell (HIS-Mausmodell) wurden immundefiziente Mäuse mit humanen Blutstammzellen repopuliert. In den Tieren kam es zu einer de novo Bildung von humanen, reifen T-Lymphozyten durch Thymopoese. Dabei wurden im Blut der Tiere humane, maC46- exprimierende CD4+ T-Zellen detektiert. Nach Infektion der Tiere mit HIV wurden diese T-Zellen depletiert. Es kam allerdings nicht zu einer Anreicherung oder einem selektiven Überleben der genmodifizierten T-Zellen. Eine Erklärung dafür könnte eine gestörte T-Zellhomeostase in den Tieren sein. Das zweite humanisierte Mausmodell (T-Zellmausmodell) verwendete immundefiziente Mäuse, die mit transduzierten humanen T-Zellen repopuliert wurden. Die Infektion mit HIV erfolgte entweder in vitro vor Transplantation der Zellen oder in vivo nach Repopulierung der Tiere. In beiden Fällen konnte ein selektives Überleben maC46-exprimierender CD4+ T-Zellen nach HIV-Infektion beobachtet werden. Im letzten Teil der vorliegenden Arbeit wurde die Weiterentwicklung von maC46, eine sekretierte Variante des C46-Peptids (iSAVE), im T-Zellmausmodell getestet. Ein sekretierter Fusionsinhibitor stellt insofern eine Weiterentwicklung des membrangebundenen dar, als nicht nur die genmodifizierten Zellen, sondern zusätzlich auch nicht-modifizierte Nachbarzellen vor einer Infektion mit HIV geschützt werden könnten. Dadurch erhöht sich auch das Spektrum an möglichen Produzentenzellen für den Fusionsinhibitor. In den hier beschriebenen Experimenten wurden humane T-Zellen entweder mit einem gammaretroviralen (RV-iSAVE) oder einem lentiviralen Vektor (LV-iSAVE) transduziert und die Experssion das iSAVE-Peptids wurde im Serum der Tiere gemessen. In beiden Ansätzen konnte iSAVE Peptid im Serum der Tiere detektiert werden. In weiteren Experimenten sollte nun untersucht werden, ob dieses in vivo sekretierte iSAVE Peptid antiviral aktiv ist und die humanisierten Mäuse vor einer Infektion mit HIV schützen kann.
Fragestellung Spontanheilungen von Rupturen des vorderen Kreuzbandes (VKB) wurden wiederholt mittels MRT beschrieben. In grundlegenden tierexperimentellen Untersuchungen wird geschlussfolgert, dass es keine Regeneration gäbe. Die Morphologie der Spontanheilung des VKB wurde im Tiermodell des Kaninchens untersucht. Methoden 32 männliche Kaninchen wurden medial arthrotomiert und das VKB durchtrennt. Die Durchtrennung erfolgte unter Sicht mittels Nr. 15 Skalpell, zusätzlich wurde die vollständige Trennung der Stümpfe durch mehrfache Instrumentenpassage kontrolliert. Eine Resektion von Fasern erfolgte nicht. Je 8 Tiere wurden 2, 4, 8 und 12 Wochen nach dem Eingriff getötet. Die Morphologie der Heilungsverläufe wurde nach Lo et al. [1] klassifiziert, neue Typen der Klassifikation hinzugefügt. Typ B (intrasynoviale Ruptur) und Typ C (knöcherner Ausriss) waren studienbedingt nicht möglich. Die Studie war vom Regierungspräsidium genehmigt. Ergebnisse Die untersuchten Tiere hatten einen unauffälligen postoperativen Verlauf. Bei unterschiedlicher Ausprägung hatten alle Tiere makroskopisch eine Knorpelschädigung. Nach chirurgischer Durchtrennung waren die VKBenden durchschnitten (mop ended Typ A). Dieser Typ wurde bei der Dissektion nicht mehr vorgefunden. Die VKBstümpfe waren bei Dissektion: retrahiert (Typ D), mit dem hinteren Kreuzband verwachsen (E), resorbiert (F), miteinander verbunden = narbengeheilt (G), oder es lag eine Kombination (H) verschiedener Typen vor. Als neue Typen wurden Verwachsungen mit dem Meniskus (I) oder mit der Gelenkkapsel bzw. dem Fettkörper (K) beschrieben. Die VKBstümpfe waren gering (G 1 = 7), deutlich (G2 = 3 bzw. 4 insges. bei zusätzlicher Verwachsung mit dem Innenmeniskus) oder hypertroph (G 3 = 3) miteinander verwachsen. [Tab. 1] Schlussfolgerungen Der VKBriss führt häufig zur Kniegelenksinstabilität und Osteoarthrose. Nach Durchtrennung des VKB wird in Studien der Osteoarthroseforschung im Kaninchenmodell der Befund nie detailliert. In einem systematischen Vergleich der Regenerationsfähigkeit von partiell und komplett durchtrennten VKBs fanden Hefti et al. [2] weder bei skeletall unreifen noch bei jungen erwachsenen Kaninchen eine Regeneration nach kompletter Durchtrennung. Sie berichteten als Regelfall die Resorption nach 3 Monaten, in 2 Fällen Verwachsungen mit dem hinteren Kreuzband. Die hier berichteten Daten sind im Gegensatz zu Hefti's Untersuchungen. Sie stimmen aber gut mit humanen MRT-Untersuchungen und Arthroskopien nach Kreuzbandverletzungen überein. Das VKB versucht durch Verwachsung eine Heilung der VKBstümpfe zu erzielen oder Anschluss an andere Kniegelenksstrukturen zu gewinnen. Somit besteht auch im Tiermodell des Kaninchens eine gewisse Spontanheilungsaktivität des VKB, deren biomechanische Stabilität allerdings oft unzureichend erschien. Eine Kniegelenksarthrose entwickelte sich in den untersuchten Gelenken.
Moralistik und Neue Sachlichkeit : ein Kommentar zu Helmuth Plessners "Grenzen der Gemeinschaft"
(2002)
Plessners "Grenzen der Gemeinschaft" in einem literaturgeschichtlichen Kontext zu lesen, scheint auf den ersten Blick ganz unproblematisch und wird vom Autor durch verschiedene Hinweise auch nahegelegt. Auf den zweiten Blick wird allerdings schnell klar, daß ein solches Unterfangen auch einige Schwierigkeiten bereitet. Doch es gilt, diesen Versuch zu unternehmen, weil sich gerade aus der literarhistorischen Kontextualisierung eine Anzahl wichtiger Perspektiven eröffnet. Sowohl die diachronen Bezüge zur Moralistik des 17. und 18. Jahrhunderts als auch die synchronen zur zeitgenössischen Literatur sind komplex. Das Vorwort weist den Text als einen Essay aus, der sich explizit an ein breites Publikum wendet und nicht in erster Linie Fachfragen diskutiert, sondern auf eine intensive Diskussion, „die vom Leben her“ kommt, eingehen will. Plessner situiert sich damit programmatisch in einer europäischen Gattungstradition, die von Montaigne und Locke ausgehend in die 20er Jahre des 20. Jahrhunderts weist. Die großen Debatten, die seit dem ersten Weltkrieg über Politik und Moral, Kultur und Zivilisation, Gesellschaft und Gemeinschaft geführt wurden, haben, so Plessner, „kulturpolitische, erkenntnispolitische, wirtschaftspolitische“ Aspekte. Plessner spricht hier nicht nur als Philosoph, sondern auch als Intellektueller und zitiert eine noch kaum erschlossene Anzahl verschiede-ner zeitgenössischer Diskurse.