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Hintergrund: In Industrieländern sind bis zu 3 % aller Kinder von einer Erdnussallergie betroffen. Allergy to Peanuts imPacting Emotions And Life (APPEAL) ist die erste große Studie, die die Auswirkungen und Belastungen durch eine Erdnussallergie auf Betroffene und Angehörige untersucht.
Material und Methoden : Betroffene mit Erdnussallergie und deren Eltern/Betreuer nahmen entweder an einer Online-Umfrage teil (APPEAL‑1, n = 273) oder gaben detaillierte Interviews (APPEAL‑2, n = 32).
Ergebnisse : Von den Befragten der APPEAL-1-Studie (56 erwachsene Patienten mit Erdnussallergie und 217 Eltern/Betreuer von Personen mit Erdnussallergie) gaben 85 % an, dass die Erdnussallergie ihre täglichen Aktivitäten beeinflusst, 65 % fühlten sich deshalb isoliert. 91 % sorgten sich besonders bei gesellschaftlichen Anlässen vor einer potenziellen Erdnussexposition; 85 % verspürten Hindernisse beim Pflegen sozialer Kontakte. Die häufigsten psychologischen Auswirkungen der Erdnussallergie waren Frustration (89 %), Unsicherheit (86 %) und Stress (88 %). Ein Großteil der Befragten (84 %) beschrieb ein Gefühl der Andersartigkeit. Durch die Erdnussallergie kommt es häufig zu Beeinträchtigungen bei sozialen Aktivitäten, im schulischen Umfeld, im Beruf (bei Eltern und erwachsenen Betroffenen) sowie in Bezug auf emotionales Befinden und Beziehungen. Als wichtigste Bewältigungsstrategien nannten die Teilnehmer eine gute Überwachung von Nahrung und Hygiene, den Austausch mit anderen und eine akribische Planung von Aktivitäten.
Schlussfolgerungen : Dies ist die erste alltagsbezogene Umfrage in Deutschland, die die Auswirkungen und Belastungen einer Erdnussallergie bei betroffenen Kindern, Jugendlichen und deren Eltern/Betreuern sowie bei selbst betroffenen Erwachsenen aufzeigt.
Inhibitors against the NS3-4A protease of hepatitis C virus (HCV) have proven to be useful drugs in the treatment of HCV infection. Although variants have been identified with mutations that confer resistance to these inhibitors, the mutations do not restore replicative fitness and no secondary mutations that rescue fitness have been found. To gain insight into the molecular mechanisms underlying the lack of fitness compensation, we screened known resistance mutations in infectious HCV cell culture with different genomic backgrounds. We observed that the Q41R mutation of NS3-4A efficiently rescues the replicative fitness in cell culture for virus variants containing mutations at NS3-Asp168. To understand how the Q41R mutation rescues activity, we performed protease activity assays complemented by molecular dynamics simulations, which showed that protease-peptide interactions far outside the targeted peptide cleavage sites mediate substrate recognition by NS3-4A and support protease cleavage kinetics. These interactions shed new light on the mechanisms by which NS3-4A cleaves its substrates, viral polyproteins and a prime cellular antiviral adaptor protein, the mitochondrial antiviral signaling protein MAVS. Peptide binding is mediated by an extended hydrogen-bond network in NS3-4A that was effectively optimized for protease-MAVS binding in Asp168 variants with rescued replicative fitness from NS3-Q41R. In the protease harboring NS3-Q41R, the N-terminal cleavage products of MAVS retained high affinity to the active site, rendering the protease susceptible for potential product inhibition. Our findings reveal delicately balanced protease-peptide interactions in viral replication and immune escape that likely restrict the protease adaptive capability and narrow the virus evolutionary space.