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Cancer‐associated venous thromboembolism (VTE) is a frequent, potentially life‐threatening event that complicates cancer management. Anticoagulants are the cornerstone of therapy for the treatment and prevention of cancer‐associated thrombosis (CAT); factor Xa–inhibiting direct oral anticoagulants (DOACs; apixaban, edoxaban, and rivaroxaban), which have long been recommended for the treatment of VTE in patients without cancer, have been investigated in this setting. The first randomized comparisons of DOACs against low‐molecular‐weight heparin for the treatment of CAT indicated that DOACs are efficacious in this setting, with findings reflected in recent updates to published guidance on CAT treatment. However, the higher risk of bleeding events (particularly in the gastrointestinal tract) with DOACs highlights the need for appropriate patient selection. Further insights will be gained from additional studies that are ongoing or awaiting publication. The efficacy and safety of DOAC thromboprophylaxis in ambulatory patients with cancer at a high risk of VTE have also been assessed in placebo‐controlled randomized controlled trials of apixaban and rivaroxaban. Both studies showed efficacy benefits with DOACs, but both studies also showed a nonsignificant increase in major bleeding events while on treatment. This review summarizes the evidence base for rivaroxaban use in CAT, the patient profile potentially most suited to DOAC use, and ongoing controversies under investigation. We also describe ongoing studies from the CALLISTO (Cancer Associated thrombosis—expLoring soLutions for patients through Treatment and Prevention with RivarOxaban) program, which comprises several randomized clinical trials and real‐world evidence studies, including investigator‐initiated research.
Hypoxia inhibits ferritinophagy, increases mitochondrial ferritin, and protects from ferroptosis
(2020)
Highlights
• Hypoxia decreases NCOA4 transcription in primary human macrophages.
• NCOA4 mRNA is a target of miR-6862-5p.
• Lowering NCOA4 increases FTMT abundance under hypoxia.
• FTMT and FTH protect from ferroptosis.
• Tumor cells lack the hypoxic decrease of NCOA4 and fail to stabilize FTMT.
Abstract
Cellular iron, at the physiological level, is essential to maintain several metabolic pathways, while an excess of free iron may cause oxidative damage and/or provoke cell death. Consequently, iron homeostasis has to be tightly controlled. Under hypoxia these regulatory mechanisms for human macrophages are not well understood. Hypoxic primary human macrophages reduced intracellular free iron and increased ferritin expression, including mitochondrial ferritin (FTMT), to store iron. In parallel, nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4), a master regulator of ferritinophagy, decreased and was proven to directly regulate FTMT expression. Reduced NCOA4 expression resulted from a lower rate of hypoxic NCOA4 transcription combined with a micro RNA 6862-5p-dependent degradation of NCOA4 mRNA, the latter being regulated by c-jun N-terminal kinase (JNK). Pharmacological inhibition of JNK under hypoxia increased NCOA4 and prevented FTMT induction. FTMT and ferritin heavy chain (FTH) cooperated to protect macrophages from RSL-3-induced ferroptosis under hypoxia as this form of cell death is linked to iron metabolism. In contrast, in HT1080 fibrosarcome cells, which are sensitive to ferroptosis, NCOA4 and FTMT are not regulated. Our study helps to understand mechanisms of hypoxic FTMT regulation and to link ferritinophagy and macrophage sensitivity to ferroptosis.
Purpose: Neonatal surgery for abdominal wall defects is not performed in a centralized manner in Germany. The aim of this study was to investigate whether treatment for abdominal wall defects in Germany is equally effective compared to international results despite the decentralized care.
Methods: All newborn patients who were clients of the major statutory health insurance company in Germany between 2009 and 2013 and who had a diagnosis of gastroschisis or omphalocele were included. Mortality during the first year of life was analysed.
Results: The 316 patients with gastroschisis were classified as simple (82%) or complex (18%) cases. The main associated anomalies in the 197 patients with omphalocele were trisomy 18/21 (8%), cardiac anomalies (32%) and anomalies of the urinary tract (10%). Overall mortality was 4% for gastroschisis and 16% for omphalocele. Significant factors for non-survival were birth weight below 1500 g for both groups, complex gastroschisis, volvulus and anomalies of the blood supply to the intestine in gastroschisis, and female gender, trisomy 18/21 and lung hypoplasia in omphalocele.
Conclusions: Despite the fact that paediatric surgical care is organized in a decentralized manner in Germany, the mortality rates for gastroschisis and omphalocele are equal to those reported in international data.
Selbstübersetzungen sind faszinierende Erscheinungsformen mehr- und anderssprachigen Schreibens. Sie bewegen sich an der Grenze zwischen pragmatischem Nutzen und autorschaftlicher Strategie, sie eröffnen die Lizenz zum produktiven Weiterdenken, Umstellen und Fortsetzen des Ausgangstextes, und oft werfen sie die Frage auf, welche der so entstehenden Versionen das Original und welche die Übersetzung ist. Bisherige Untersuchungen zum Thema konzentrierten sich meist auf literarische, insbesondere poetische Selbstübersetzungen. Der vorliegende Band nimmt dagegen das Moment der Übertragung von Wissen in den Blick - und damit den spannungsvollen Zusammenhang von sprachlichem Transfer und Wissenstransfer. Die Beiträge widmen sich gelehrten und intellektuellen Selbstübersetzern aus fünf Jahrhunderten: Martin Luther, Jan Baptista van Helmont, August Wilhelm Schlegel, Wilhelm und Alexander von Humboldt, Alessandro Manzoni, Heinrich Heine, Leo Spitzer, Walter Benjamin, Kurt Goldstein, Eugen Rosenstock-Huessy, Cornelius Castoriadis, Humberto Maturana und Wolfgang Iser.
Objectives: To analyze the performance of radiological assessment categories and quantitative computational analysis of apparent diffusion coefficient (ADC) maps using variant machine learning algorithms to differentiate clinically significant versus insignificant prostate cancer (PCa). Methods: Retrospectively, 73 patients were included in the study. The patients (mean age, 66.3 ± 7.6 years) were examined with multiparametric MRI (mpMRI) prior to radical prostatectomy (n = 33) or targeted biopsy (n = 40). The index lesion was annotated in MRI ADC and the equivalent histologic slides according to the highest Gleason Grade Group (GrG). Volumes of interest (VOIs) were determined for each lesion and normal-appearing peripheral zone. VOIs were processed by radiomic analysis. For the classification of lesions according to their clinical significance (GrG ≥ 3), principal component (PC) analysis, univariate analysis (UA) with consecutive support vector machines, neural networks, and random forest analysis were performed. Results: PC analysis discriminated between benign and malignant prostate tissue. PC evaluation yielded no stratification of PCa lesions according to their clinical significance, but UA revealed differences in clinical assessment categories and radiomic features. We trained three classification models with fifteen feature subsets. We identified a subset of shape features which improved the diagnostic accuracy of the clinical assessment categories (maximum increase in diagnostic accuracy ΔAUC = + 0.05, p < 0.001) while also identifying combinations of features and models which reduced overall accuracy. Conclusions: The impact of radiomic features to differentiate PCa lesions according to their clinical significance remains controversial. It depends on feature selection and the employed machine learning algorithms. It can result in improvement or reduction of diagnostic performance.
Marie Holzman, 1922–1941
(2020)
Marie Holzman, geboren am 22. April 1922 in Jena, war die ältere Tochter des seit 1922/23 in Kaunas (Litauen) ansässigen Gründers und Inhabers der Verlagsbuchhandlung Pribačis Max Holzman (1889–1941) sowie der aus Jena stammenden Malerin und Kunsterzieherin Helene Czapski-Holzman (1891–1961). Nach dem deutschen Überfall auf die Sowjetunion wurde sie am 29. Oktober 1941 in Kaunas ermordet. Ihre Mutter hat zwei von ihrer Tochter aus dem Litauischen übersetzte Erzählungen bewahrt. Unlängst gelangten die beiden Manuskripte ans Exilarchiv der DNB in Frankfurt/M.
Deconfinement of Mott localized electrons into topological and spin–orbit-coupled Dirac fermions
(2020)
The interplay of electronic correlations, spin–orbit coupling and topology holds promise for the realization of exotic states of quantum matter. Models of strongly interacting electrons on honeycomb lattices have revealed rich phase diagrams featuring unconventional quantum states including chiral superconductivity and correlated quantum spin Hall insulators intertwining with complex magnetic order. Material realizations of these electronic states are, however, scarce or inexistent. In this work, we propose and show that stacking 1T-TaSe2 into bilayers can deconfine electrons from a deep Mott insulating state in the monolayer to a system of correlated Dirac fermions subject to sizable spin–orbit coupling in the bilayer. 1T-TaSe2 develops a Star-of-David charge density wave pattern in each layer. When the Star-of-David centers belonging to two adyacent layers are stacked in a honeycomb pattern, the system realizes a generalized Kane–Mele–Hubbard model in a regime where Dirac semimetallic states are subject to significant Mott–Hubbard interactions and spin–orbit coupling. At charge neutrality, the system is close to a quantum phase transition between a quantum spin Hall and an antiferromagnetic insulator. We identify a perpendicular electric field and the twisting angle as two knobs to control topology and spin–orbit coupling in the system. Their combination can drive it across hitherto unexplored grounds of correlated electron physics, including a quantum tricritical point and an exotic first-order topological phase transition.
Endogenous clocks enable organisms to adapt their physiology and behavior to daily variation in environmental conditions. Metabolic processes in cyanobacteria to humans are effected by the circadian clock, and its dysregulation causes metabolic disorders. In mouse and Drosophila were shown that the circadian clock directs translation of factors involved in ribosome biogenesis and synchronizes protein synthesis. However, the role of clocks in Drosophila neurogenesis and the potential impact of clock impairment on neural circuit formation and function is less understood. Here we demonstrate that light stimuli or circadian clock causes a defect in neural stem cell growth and proliferation accompanied by reduced nucleolar size. Further, we define that light and clock independently affect the InR/TOR growth regulatory pathway due to the effect on regulators of protein biosynthesis. Altogether, these data suggest that alterations in growth regulatory pathways induced by light and clock are associated with impaired neural development.
Radiative transition of an excited baryon to a nucleon with emission of a virtual massive photon converting to dielectron pair (Dalitz decays) provides important information about baryon-photon coupling at low q2 in timelike region. A prominent enhancement in the respective electromagnetic transition Form Factors (etFF) at q2 near vector mesons ρ/ω poles has been predicted by various calculations reflecting strong baryon-vector meson couplings. The understanding of these couplings is also of primary importance for the interpretation of the emissivity of QCD matter studied in heavy ion collisions via dilepton emission. Dedicated measurements of baryon Dalitz decays in proton-proton and pion-proton scattering with HADES detector at GSI/FAIR are presented and discussed. The relevance of these studies for the interpretation of results obtained from heavy ion reactions is elucidated on the example of the HADES results.
Identifying co-expression of lipid species is challenging, but indispensable to identify novel therapeutic targets for breast cancer treatment. Lipid metabolism is often dysregulated in cancer cells, and changes in lipid metabolism affect cellular processes such as proliferation, autophagy, and tumor development. In addition to mRNA analysis of sphingolipid metabolizing enzymes, we performed liquid chromatography time-of-flight mass spectrometry analysis in three breast cancer cell lines. These breast cancer cell lines differ in estrogen receptor and G-protein coupled estrogen receptor 1 status. Our data show that sphingolipids and non-sphingolipids are strongly increased in SKBr3 cells. SKBr3 cells are estrogen receptor negative and G-protein coupled estrogen receptor 1 positive. Treatment with G15, a G-protein coupled estrogen receptor 1 antagonist, abolishes the effect of increased sphingolipid and non-sphingolipid levels in SKBr3 cells. In particular, ether lipids are expressed at much higher levels in cancer compared to normal cells and are strongly increased in SKBr3 cells. Our analysis reveals that this is accompanied by increased sphingolipid levels such as ceramide, sphingadiene-ceramide and sphingomyelin. This shows the importance of focusing on more than one lipid class when investigating molecular mechanisms in breast cancer cells. Our analysis allows unbiased screening for different lipid classes leading to identification of co-expression patterns of lipids in the context of breast cancer. Co-expression of different lipid classes could influence tumorigenic potential of breast cancer cells. Identification of co-regulated lipid species is important to achieve improved breast cancer treatment outcome.
Landes vertritt die These, im Vormärz habe es keine kontinuierliche Entwicklung oppositioneller Kunst gegeben. Vielmehr hätten sich "die bildenden Künste im Schoß der Akademien auf der einen und die Tagespolitik auf der anderen Seite zuvor weitestgehend berührungslos entwickelt", so dass "Genre und Zeitgeschichte […] unvermittelt aufeinander[trafen]". Hübners Gemälde schreibt sie eine Schlüsselrolle zu, das als "eine Ikone für die untragbaren Zustände im Weberhandwerk des Vormärz" Eingang in die Geschichtsbücher gefunden habe. Während Landes überzeugt ist, derartige "sozialthematischen" Genrebilder seien "aus dem Moment geboren [und] entbehrten jeder ästhetischen Zielsetzung", werde ich in einer exemplarischen Fallstudie nachweisen, dass Hübners Weberbild sehr wohl in einer langjährigen ästhetischen Tradition steht, und zwar in jener der sozialkritischen Historienmalerei. Ich werde im Folgenden untersuchen, inwieweit Carl Friedrich Lessings Methode, die Ikonographie der Heiligenmalerei aufzugreifen und diese in seinen Historienbildern ironisch zu brechen, sich auch in diesem Werk findet. Im Jahr, als Hübner das Weberbild fertigte, fand zugleich die Wallfahrt zum Heiligen Rock nach Trier statt. Werden uns im Weberbild die skandalösen Produktionsverhältnisse vor Augen geführt, unter denen heilige und unheilige Röcke anno 1844 produziert wurden? Ist womöglich die Parodie auf die Kunst der "Nazarener", die in dem Bild zuweilen gesehen wird, mit einer inhaltlichen Aussage verknüpft? Ins Zentrum meiner Untersuchung stelle ich die Bildbetrachtung. Einzelne Bildaspekte setzte ich dabei in Beziehung zu zeitgenössischen Rezensionen und ästhetischen Reflexionen, insbesondere zu jenen in Hermann Püttmanns 1839 erschienener Schrift "Die Düsseldorfer Malerschule und ihre Leistungen seit der Errichtung des Kunstvereins im Jahre 1829. Ein Beitrag zur modernen Kunstgeschichte". Vorangestellt habe ich Zitate aus zeitgenössischen Reflexionen zur Ästhetik, um den Düsseldorfer Vormärzkontext, in dem das Bild entstand, auszuleuchten.
Wie lässt sich die Dramenkonstellation bewerten und einordnen? Hat man es mit der "Melodramatik bizarrer Exaltationsakte" zu tun? Oder mit einem Fortschreiben von "Büchners Radikalisierungsprogramm der Sozialkritik"? Oder mit "Anklängen ans Schicksalsdrama"? In der Tat: Das Stück bezeugt ein Katastrophenwachstum, wirkt pantragisch. Dieser Einakter lebt von einer Dramaturgie, die schnörkellos ins Ziel geht. Von vorn herein ist das Stück fünfter Akt. Die Katastrophe, die soziale Katastrophe, scheint vorprogrammiert. Dabei fließen verschiedene Traditionsstränge ineinander. Motivgeschichtlich geht es um das Hiob-Motiv, um das des Bettlers, um Verkennung und Wiedererkennung, um einen Vater-Sohn Konflikt, um den 'unbekannten Gegner', um Geschwisterliebe. Literargeschichtlich kombiniert das Stück aufklärerische Ansätze einer Ästhetik des Hässlichen mit Ideen-, Sprach- und Pathoselementen des Sturm-und-Drang. Ebenso schließt es sich mit seinen pessimistischen Zuspitzungen an die Schauerromantik und die Neuerungen der Schicksalstragödie an. Ebenso klingt ein Byron'scher wie jungdeutscher Zerrissenheits- und Rebellionsgestus an. Sozialgeschichtlich gesehen, bildet die 'soziale Frage' den inhaltlichen Kern. Was schauerdramatisch stilisiert wirkt, ist realistisch. Das Stück erweist sich bis in konkrete vermeintlich schauerdramatische Details hinein als ungeschminkte Sozialchronik und packende Sozialanklage gleichermaßen.[...] Die Tendenz des Stücks ist sozialkritisch und kirchenkritisch - und es zeigt unverkennbar Tendenzen von religiös-christlicher Weltverneinung. Diese Weltverneinung ist aber keine traditionell-pietistische, die erstens weiß, dass in jedem Fall eine schönere und bessere Welt wartet, und zweitens mit dem Verweis auf das bessere Jenseits das weniger bessere Diesseits stets noch zu meistern vermag. Sie basiert nicht auf der Intensivierung angelernter christlicher Gewissheiten, sondern auf dem Wanken dieser Gewissheiten. Es ist eine moderne, eine existentialistisch anmutende Weltverneinung. Nicht weil das Jenseits und weil das Gottesreich so verlockend wären, erscheinen sie als einziger Ausweg. Sie erscheinen als einziger Ausweg allein deshalb, weil das Irdische grundsätzlich pervertiert ist. In dieser Diagnose der Verderbtheit des Irdischen überschneiden sich, so scheint es, mindestens drei verschiedene Diskurse: erstens ein anthropologisch-geschichtstheoretischer Sündenfalldiskurs, der die menschliche Geschichte per se als Abweg vom göttlichen Schöpfungsplan ansieht, zweitens ein anti-institutioneller und staats- und kirchenkritischer, der wahre Moral und wahre Religion den pervertierten Institutionen von Staat und Kirche entgegensetzt, und drittens ein sozialkritischer, der Armut und Elend der Moderne vehement anprangert. Ob dieses soziale Elend von Wiese in gewisser Weise effektvoll funktionalisiert wird oder ob es tatsächlich Movens seines Einakters war, ist schwer auszumitteln. In jedem Fall wird sein Sozialdrama situiert in einem Geflecht religiöser Verstörung. Denn mit dem Zweifel an dem Irdischen wächst der am Überirdischen. Die Akteure, geworfen in Grenzsituationen wie Krankheit, Schuld und Tod, stellen auf ihre Weise Sinnfragen höchsten Ranges. Antworten finden sie nicht, und es bleibt bei wachsender Skepsis, gar Angst und Verzweiflung.
Der Zug der republikanischen Deutschen demokratischen Legion aus Paris im Frühjahr 1848 in das aufständische Baden und ihre Zerschlagung bei Dossenbach waren unzweifelhaft eine Gelenkstelle im Leben ihres Präsidenten, des Dichters Georg Herwegh (1817-1875). [...] Ob tatsächlich "Verrat" die zentrale Rolle bei der Niederlage der Legion spielte, wie Georg Herwegh in seinem Brief von 1870 verbittert behauptet und wie es auch Stephan Reinhardt in der jüngsten Herwegh-Biographie wieder übernimmt, das war die Frage, die sich dem Verfasser dieses Aufsatzes stellte. Daraufhin vorgenommene Recherchen führten zu gedruckten, inzwischen digitalisierten, bisher übersehenen Materialien zur Legion. Diese sind in den für das juristische Tagesgeschäft gedachten "Annalen der Großherzoglich Badischen Gerichte" zu finden. Es handelt sich um die breit unterfütterten Anklageschriften "wegen Hochverraths" gegen Adelbert von Bornstedt (1807-1851), den zentralen Aktivisten der Pariser Legion, und gegen Joseph Fickler (1808-1865), umtriebiger Demokrat und Redakteur der radikalen "Seeblätter" in Konstanz. In den Anklageschriften sind zwei konspirative Briefe - von Herwegh und Bornstedt an Fickler sowie dessen Antwort darauf - zur Planung einer republikanischen Erhebung von besonderem Interesse, und Briefe von Georg und Emma Herwegh vom Abend des Gefechts bei Dossenbach geben Einblicke in das Geschehen und verdeutlichen die Stimmung nach dem Kampf und gelungener Flucht. Während die Briefe zwischen Herwegh/Bornstedt und Fickler zur Aktions-Strategie aus dem Gerichtsverfahren heraus eine gewisse öffentliche Wahrnehmung fanden, blieben die stark von Emotionen und subjektiven Einschätzungen geprägten Briefe von Georg und Emma Herwegh unbeachtet. "Eine detaillierte Untersuchung zur Geschichte der Deutschen demokratischen Legion, die vorhandenes Aktenmaterial umfassend auswertet, existiert nicht." Das stellte Ingo Fellrath 1999 fest, und das gilt bis heute. [...] Die gegebene Forschungs-Lücke lässt sich gerade angesichts des Umfangs der vorhandenen Akten nicht auf die Schnelle füllen. Selbst eine Suche nach den Originalen der gedruckt in den Gerichts-Annalen gefundenen Briefe ist mit vertretbarem Aufwand kaum zu leisten.Dennoch sollen diese mitten aus dem Geschehen um die Legion stammenden Schreiben nach der greifbaren Quelle im Wortlaut vorgestellt und um einige weitere Materialen und Hinweise ergänzt werden. Im Rahmen einer inhaltlichen Einbettung und Kommentierung dieser Materialien werden einige Untersuchungsaspekte besonders in den Blick genommen. Dazu gehören die unterschiedlichen Republikanisierungs-Konzepte bei Herwegh und Fickler, Fragen von Gewaltanwendung und Todesbereitschaft sowie das Verhältnis des Freiheits-Dichters Herwegh zu Freunden und Gegnern und zum - manchmal recht eigenwilligen - "Volk". Letztlich geht es auch um das Verhältnis zwischen Revolution und Emotion.
Samuel Lovers Text "The curse of Kishogue" spielt für Sealsfield und die Konzeption seines Romans "Das Kajütenbuch" eine von der Forschung bislang unbeachtet einflussreiche Rolle. Daher sind die folgenden Resultate der Analyse für des Romans Verständnis zukünftig von Bedeutung: Übernahme epischer Konstituenten [...], Einfügung ins Romankonzept [...], Reduzierung des politischen Potentials [...], Textmengenerweiterung und inhaltliche Veränderung [...] Die produktionsästhetischen Voraussetzungen sind von den rezeptionsgeschichtlichen nicht zu trennen. Die Forschung hat zukünftig davon auszugehen, dass die Übernahme zahlreicher Erzählkonstituenten des Vorbildtextes "Der Fluch des Kishogue" die Romankonzeption maßgeblich geprägt hat und die Übernahme des eigentlichen Textes "Der Fluch des Kishogue" als dritte Binnenerzählung als ein unrechtmäßig vollzogenes Übersetzungsplagiat im engeren Sinne der Definition zu bezeichnen ist. Diese Einschätzung gewinnt zusätzlich an Plausibilität dadurch, dass die "Kishogue"-Erzählung aus der eigentlich umfangreicheren Gesamterzählung unter demselben Titel und dem politischen Kontext herausgenommen, in einen anderen Kontext, den des Romans, eingefügt worden ist, dadurch intertextuell eine politisch abgeschwächte Bedeutung als Unterhaltungsbeitrag gewonnen, was wiederum zum internationalen Erfolg des Romans beigetragen hat.
Rezension zu Karl Gutzkow. Maha Guru. Geschichte eines Gottes. Hg. Richard J. Kavanagh. Münster: Oktober Verlag, 2020 (Gutzkows Werke und Briefe. Kommentierte digitale Gesamtausgabe. Hg. Editionsprojekt Karl Gutzkow. Abteilung I: Erzählerische Werke, Bd. 2).
Karl Gutzkow. Ueber Göthe im Wendepunkte zweier Jahrhunderte. Mit weiteren Texten Gutzkows zur Goethe-Rezeption im 19. Jahrhundert. Hg. Madleen Podewski. Münster: Oktober Verlag,2019 (Gutzkows Werke und Briefe. Kommentierte digitale Gesamtausgabe. Hg. Editionsprojekt Karl Gutzkow. Abteilung IV: Schriften zur Literatur und zum Theater, Bd. 3).
Karl Gutzkow. Kleine autobiographische Schriften und Memorabilien. Hg. Wolfgang Rasch. Münster: Oktober Verlag, 2018 (Gutzkows Werke und Briefe. Kommentierte digitale Gesamtausgabe. Hg. Editionsprojekt Karl Gutzkow. Abteilung VII: Autobiographische Schriften, Bd. 3).