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GTPase-activating proteins are required to terminate signaling by Rap1, a small guanine nucleotide-binding protein that controls integrin activity and cell adhesion. Recently, we identified Rap1GAP2, a GTPase-activating protein of Rap1 in platelets. Here we show that 14-3-3 proteins interact with phosphorylated serine 9 at the N terminus of Rap1GAP2. Platelet activation by ADP and thrombin enhances serine 9 phosphorylation and increases 14-3-3 binding to endogenous Rap1GAP2. Conversely, inhibition of platelets by endothelium-derived factors nitric oxide and prostacyclin disrupts 14-3-3 binding. These effects are mediated by cGMP- and cAMP-dependent protein kinases that phosphorylate Rap1GAP2 at serine 7, adjacent to the 14-3-3 binding site. 14-3-3 binding does not change the GTPase-activating function of Rap1GAP2 in vitro. However, 14-3-3 binding attenuates Rap1GAP2 mediated inhibition of cell adhesion. Our findings define a novel crossover point of activatory and inhibitory signaling pathways in platelets.
Type I interferons (IFNs) signal for their diverse biological effects by binding a common receptor on target cells, composed of the two transmembrane IFNAR1 and IFNAR2 proteins. We have previously differentially enhanced the antiproliferative activity of IFN by increasing the weak binding affinity of IFN to IFNAR1. In this study, we further explored the affinity interdependencies between the two receptor subunits and the role of IFNAR1 in differential IFN activity. For this purpose, we generated a panel of mutations targeting the IFNAR2 binding site on the background of the IFNalpha2 YNS mutant, which increases the affinity to IFNAR1 by 60-fold, resulting in IFNAR2-to-IFNAR1 binding affinity ratios ranging from 1000:1 to 1:1000. Both the antiproliferative and antiviral potencies of the interferon mutants clearly correlated to the in situ binding IC(50) values, independently of the relative contributions of the individual receptors, thus relating to the integral lifetime of the complex. However, the antiproliferative potency correlated throughout the entire range of affinities, as well as with prolonged IFNAR1 receptor down-regulation, whereas the antiviral potency reached a maximum at binding affinities equivalent to that of wild-type IFNalpha2. Our data suggest that (i) the specific activity of interferon is related to the ternary complex binding affinity and not to affinity toward individual receptor components and (ii) although the antiviral pathway is strongly dependent on pSTAT1 activity, the cytostatic effect requires additional mechanisms that may involve IFNAR1 down-regulation. This differential interferon response is ultimately mediated through distinct gene expression profiling.
The neuronal adaptor protein Fe65 is involved in brain development, Alzheimer disease amyloid precursor protein (APP) signaling, and proteolytic processing of APP. It contains three protein-protein interaction domains, one WW domain, and a unique tandem array of phosphotyrosine-binding (PTB) domains. The N-terminal PTB domain (Fe65-PTB1) was shown to interact with a variety of proteins, including the low density lipoprotein receptor-related protein (LRP-1), the ApoEr2 receptor, and the histone acetyltransferase Tip60. We have determined the crystal structures of human Fe65-PTB1 in its apo- and in a phosphate-bound form at 2.2 and 2.7A resolution, respectively. The overall fold shows a PTB-typical pleckstrin homology domain superfold. Although Fe65-PTB1 has been classified on an evolutionary basis as a Dab-like PTB domain, it contains attributes of other PTB domain subfamilies. The phosphotyrosine-binding pocket resembles IRS-like PTB domains, and the bound phosphate occupies the binding site of the phosphotyrosine (Tyr(P)) within the canonical NPXpY recognition motif. In addition Fe65-PTB1 contains a loop insertion between helix alpha2 and strand beta2(alpha2/beta2 loop) similar to members of the Shc-like PTB domain subfamily. The structural comparison with the Dab1-PTB domain reveals a putative phospholipid-binding site opposite the peptide binding pocket. We suggest Fe65-PTB1 to interact with its target proteins involved in translocation and signaling of APP in a phosphorylation-dependent manner.
Precursor protein translocation across the outer chloroplast membrane depends on the action of the Toc complex, containing GTPases as recognizing receptor components. The G domains of the GTPases are known to dimerize. In the dimeric conformation an arginine contacts the phosphate moieties of bound nucleotide in trans. Kinetic studies suggested that the arginine in itself does not act as an arginine finger of a reciprocal GTPase-activating protein (GAP). Here we investigate the specific function of the residue in two GTPase homologues. Arginine to alanine replacement variants have significantly reduced affinities for dimerization compared with wild-type GTPases. The amino acid exchange does not impact on the overall fold and nucleotide binding, as seen in the monomeric x-ray crystallographic structure of the Arabidopsis Toc33 arginine-alanine replacement variant at 2.0A. We probed the catalytic center with the transition state analogue GDP/AlF(x) using NMR and analytical ultracentrifugation. AlF(x) binding depends on the arginine, suggesting the residue can play a role in catalysis despite the non-GAP nature of the homodimer. Two non-exclusive functional models are discussed: 1) the coGAP hypothesis, in which an additional factor activates the GTPase in homodimeric form; and 2) the switch hypothesis, in which a protein, presumably the large Toc159 GTPase, exchanges with one of the homodimeric subunits, leading to activation.
Treatment predictors are important tools for the management of therapy in patients with chronic hepatitis B and C virus (HBV, HCV) infection. In chronic hepatitis B, several pretreatment parameters have been identified for prediction of virologic response to interferon alfa-based antiviral therapies or treatment with polymerase inhibitors. In interferon alfa and pegylated interferon alfa-treated patients, low baseline HBV DNA concentrations, HBV genotype A (B), and high baseline ALT levels are significantly associated with treatment response. In patients treated with nucleos(t)ide analogues, low baseline HBV DNA but not viral genotype is positively associated with virologic response. During treatment the best predictor of response is HBV DNA kinetics. Early viral suppression is associated with favourable virologic response and reduced risk for subsequent resistance mutations. For the current standard treatment with pegylated interferon alfa and ribavirin in patients with chronic hepatitis C, infection with HCV genotypes 2 and 3, baseline viral load below 400,000–800,000 IU/ml, Asian and Caucasian ethnicity, younger age, low GGT levels, absence of advanced fibrosis/cirrhosis, and absence of steatosis in the liver have been identified as independent pretreatment predictors of a sustained virologic response. After initiation of treatment, initial viral decline with undetectable HCV-RNA at week 4 of therapy (RVR) is the best predictor of sustained virologic response independent of HCV genotype.
Aufgrund der leichten Handhabung und des Nachweises einer Mortalitätssenkung gilt der Nachweis von okkultem Blut (FOBT) im Stuhl derzeit als das am weitesten verbreitete Screeningverfahren für das kolorektale Karzinom. Als nachteilig erweisen sich allerdings eine unzureichende Sensitivität, insbesondere beim Nachweis früher Stadien und eine nach wie vor geringe Akzeptanz in der Bevölkerung. Vorläufige Daten zum Nachweis von Calprotectin oder der Tumor-M2-PK im Stuhl ließen bessere Screeningeigenschaften erwarten. Aber auch hierschränkt die geringe Sensitivität für frühe Vorstufen und unzureichende Spezifität mit zu erwartenden hohen Folgekosten die Tauglichkeit der Tests deutlich ein. Die kürzlich entwickelten immunologischen FOBTs (I-FOBT)erweisen sich als spezifischer und sensitiver. Sie beruhen auf dem Nachweis von humanem Hämoglobin mittels spezifischer Antikörper und sind somit unabhängig von diätetischen oder medikamentösen Faktoren, was zu einer deutlich besseren Akzeptanz führt. Sie gelten derzeit als kosteneffektivste Verfahren unter den nichtinvasiven Screeningmaßnahmen. Der Nachweis von Tumor-DNA im Stuhl eröffnet eine neue Ära zum frühzeitigen Nachweis kolorektaler Karzinome. Erste kleinere Studien weisen auf eine sehr gute Sensitivität dieser Verfahren hin. Sie lagen für kolorektale Karzinome zwischen 62–91% und für Adenome zwischen 26–73% bei mit 93–100% sehr guter Spezifität. Als nachteilig im Ver-gleich zu den derzeit verfügbaren Screeningtests erweisen sich allerdings die vergleichsweise hohen Kosten.
Given the simplicity of the method and how it can be applied, as well as proof that it lowers the mortality rate, fecal occult blood testing (FOBT) is currently the most commonly used screening method for colorectal cancer (CRC). However, the test suffers from poor sensitivity, particularly with respect to detecting early stages, as well as low acceptance among the population. Preliminary data on detecting calprotectin and tumour-M2-PK in the stool indicated that a better screening performance could be expected. But these tests also suffer from low sensitivity in detecting early stages and from poor specificity, thus limiting the usefulness of the tests as a result of high follow-up costs. Recently developed immunological tests (I-FOBT) demonstrate significantly increased sensitivity and specificity. I-FOBTs use antibodies specific to human hemoglobin and are therefore not affected by diet and drugs, leading to improved patient partipication. At present, I-FOBTs seem to be the most cost-effective approach for non-invasive screening. The detection of tumour-DNA in the stool opens up a new era in early diagnosis of colorectal cancer. Small trials have pointed to a very high sensitivity of these methods: 62–91% for colorectal cancer and between 26% and 73% for adenomas, with a very high level of specificity (93–100%). The major drawback of this type of testing, compared with other screening tests available today, is its high cost.
Requirements for the interaction of mouse Polkappa with ubiquitin and its biological significance
(2008)
Polkappa protein is a eukaryotic member of the DinB/Polkappa branch of the Y-family DNA polymerases, which are involved in the tolerance of DNA damage by replicative bypass. Despite universal conservation through evolution, the precise role(s) of Polkappa in this process has remained unknown. Here we report that mouse Polkappa can physically interact with ubiquitin by yeast two-hybrid screening, glutathione S-transferase pulldown, and immunoprecipitation methods. The association of Polkappa with ubiquitin requires the ubiquitin-binding motifs located at the C terminus of Polkappa. In addition, Polkappa binds with monoubiquitinated proliferating cell nuclear antigen (PCNA) more robustly than with non-ubiquitinated PCNA. The ubiquitin-binding motifs mediate the enhanced association between monoubiquitinated PCNA and Polkappa. The ubiquitin-binding motifs are also required for Polkappa to form nuclear foci after UV radiation. However, the ubiquitin-binding motifs do not affect Polkappa half-life. Finally, we have examined levels of Polkappa expression following the exposure of mouse cells to benzo[a]pyrene-dihydrodiol epoxide or UVB radiation.
Glucokinase (GK) is a key enzyme of glucose metabolism in liver and pancreatic beta-cells, and small molecule activators of GK (GKAs) are under evaluation for the treatment of type 2 diabetes. In liver, GK activity is controlled by the GK regulatory protein (GKRP), which forms an inhibitory complex with the enzyme. Here, we performed isothermal titration calorimetry and surface plasmon resonance experiments to characterize GK-GKRP binding and to study the influence that physiological and pharmacological effectors of GK have on the protein-protein interaction. In the presence of fructose-6-phosphate, GK-GKRP complex formation displayed a strong entropic driving force opposed by a large positive enthalpy; a negative change in heat capacity was observed (Kd = 45 nm, DeltaH = 15.6 kcal/mol, TDeltaS = 25.7 kcal/mol, DeltaCp = -354 cal mol(-1) K(-1)). With k(off) = 1.3 x 10(-2) s(-1), the complex dissociated quickly. The thermodynamic profile suggested a largely hydrophobic interaction. In addition, effects of pH and buffer demonstrated the coupled uptake of one proton and indicated an ionic contribution to binding. Glucose decreased the binding affinity between GK and GKRP. This decrease was potentiated by an ATP analogue. Prototypical GKAs of the amino-heteroaryl-amide type bound to GK in a glucose-dependent manner and impaired the association of GK with GKRP. This mechanism might contribute to the antidiabetic effects of GKAs.
Cytotoxic T lymphocytes eliminate infected cells upon surface display of antigenic peptides on major histocompatibility complex I molecules. To promote immune evasion, UL49.5 of several varicelloviruses interferes with the pathway of major histocompatibility complex I antigen processing. However, the inhibition mechanism has not been elucidated yet. Within the macromolecular peptide-loading complex we identified the transporter associated with antigen processing (TAP1 and TAP2) as the prime target of UL49.5. Moreover, we determined the active oligomeric state and crucial elements of the viral factor. Remarkably, the last two residues of the cytosolic tail of UL49.5 are essential for endoplasmic reticulum (ER)-associated proteasomal degradation of TAP. However, this process strictly requires additional signaling of an upstream regulatory element in the ER lumenal domain of UL49.5. Within this new immune evasion mechanism, we show for the first time that additive elements of a small viral factor and their signaling across the ER membrane are essential for targeted degradation of a multi-subunit membrane complex.
We disassembled monomeric and dimeric yeast ATP synthase under mild conditions to identify labile proteins and transiently stable subcomplexes that had not been observed before. Specific removal of subunits α, β, oligomycin sensitivity conferring protein (OSCP), and h disrupted the ATP synthase at the γ-α3β3 rotor-stator interface. Loss of two F1-parts from dimeric ATP synthase led to the isolation of a dimeric subcomplex containing membrane and peripheral stalk proteins thus identifying the membrane/peripheral stalk sectors immediately as the dimerizing parts of ATP synthase. Almost all subunit a was found associated with a ring of 10 c-subunits in two-dimensional blue native/SDS gels. We therefore postulate that c10a1-complex is a stable structure in resting ATP synthase until the entry of protons induces a breaking of interactions and stepwise rotation of the c-ring relative to the a-subunit in the catalytic mechanism. Dimeric subunit a was identified in SDS gels in association with two c10-rings suggesting that a c10a2c10-complex may constitute an important part of the monomer-monomer interface in dimeric ATP synthase that seems to be further tightened by subunits b, i, e, g, and h. In contrast to the monomer-monomer interface, the interface between dimers in higher oligomeric structures remains largely unknown. However, we could show that the natural inhibitor protein Inh1 is not required for oligomerization.
Location and orientation of serotonin receptor 1a agonists in model and complex lipid membranes
(2008)
Magic angle spinning (MAS) NMR has been used to investigate the location and orientation of five serotonin receptor 1a agonists (serotonin, buspirone, quipazine, 8-OH-DPAT, and LY-163,165) in single component model lipid and brain lipid membranes. The agonist locations are probed by monitoring changes in the lipid proton chemical shifts and by MAS-assisted nuclear Overhauser enhancement spectroscopy, which indicates the orientation of the agonists with respect to the 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine lipids. In the single component bilayer, the membrane agonists are found predominantly in the top of the hydrophobic chain or in the glycerol region of the membrane. Most of the agonists orient approximately parallel to the membrane plane, with the exception of quipazine, whose piperazine ring is found in the glycerol region, whereas its benzene ring is located within the lipid hydrophobic chain. The location of the agonist in brain lipid membranes is similar to the 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine lipid bilayers; however, many of the agonists appear to locate close to the cholesterol in the membrane in preference to the phospholipids.
The lysosomal ABC transporter associated with antigen processing-like (TAPL, ABCB9) acts as an ATP-dependent polypeptide transporter with broad length selectivity. To characterize in detail its substrate specificity, a procedure for functional reconstitution of human TAPL was developed. By intensive screening of detergents, ideal solubilization conditions were evolved with respect to efficiency, long term stability, and functionality of TAPL. TAPL was isolated in a two-step procedure with high purity and, subsequently, reconstituted into proteoliposomes. The peptide transport activity of reconstituted TAPL strongly depends on the lipid composition. With the help of combinatorial peptide libraries, the key positions of the peptides were localized to the N- and C-terminal residues with respect to peptide transport. At both ends, TAPL favors positively charged, aromatic, or hydrophobic residues and disfavors negatively charged residues as well as asparagine and methionine. Besides specific interactions of both terminal residues, electrostatic interactions are important, since peptides with positive net charge are more efficiently transported than negatively charged ones.
The thickness of the cerebral cortex can provide valuable information about normal and abnormal neuroanatomy. High resolution MRI together with powerful image processing techniques has made it possible to perform these measurements automatically over the whole brain. Here we present a method for automatically generating voxel-based cortical thickness (VBCT) maps. This technique results in maps where each voxel in the grey matter is assigned a thickness value. Sub-voxel measurements of thickness are possible using sub-sampling and interpolation of the image information. The method is applied to repeated MRI scans of a single subject from two MRI scanners to demonstrate its robustness and reproducibility. A simulated data set is used to show that small focal differences in thickness between two groups of subjects can be detected. We propose that the analysis of VBCT maps can provide results that are complementary to other anatomical analyses such as voxel-based morphometry.
We present a measurement of e+e− pair production in central PbAu collisions at 158A GeV/c. As reported earlier, a significant excess of the e+e− pair yield over the expectation from hadron decays is observed. The improved mass resolution of the present data set, recorded with the upgraded CERES experiment at the CERN-SPS, allows for a comparison of the data with different theoretical approaches. The data clearly favor a substantial in-medium broadening of the ρ spectral function over a density-dependent shift of the ρ pole mass. The in-medium broadening model implies that baryon induced interactions are the key mechanism to the observed modifications of the ρ meson at SPS energy.
Ribavirin in combination with peginterferon alfa shows strong clinical efficacy against chronic hepatitis C, and is now established as the standard of care. However, the precise role of ribavirin is still being defined, suggesting that optimal ribavirin dose should be maintained over the whole treatment period. Ribavirin dosage varies by bodyweight for genotype 1 disease (1000 mg/day in patients ⩽75 kg and 1200 mg/day in patients >75 kg), whereas 800 mg/day is sufficient to ensure optimal response in all genotype 2/3 patients. Similarly, genotype 1 patients benefit from 48 weeks of therapy, while 24 weeks is sufficient for genotype 2/3 disease.
Recent data suggest treatment success is dependent on cumulative ribavirin exposure, as patients who receive <60% of the planned dose have lower response rates, regardless of whether reductions are from temporary interruptions or premature cessation of therapy. All patients should be monitored for hemolytic anemia, as early diagnosis allows management through small dose reductions and stepwise return to the target dose, maximizing cumulative exposure. Despite these recent advances in our knowledge, many questions remain, such as whether the role of ribavirin will change or even be eliminated as new therapies are developed.
The extrapolation of results obtained on a series of 3 succeeding grids with halved mesh size is tested as a variant of the multigrid approach for solving the Laplace and Poisson equations in 2D. Based on corresponding experience with BEM for electric and magnetic [2] field problems a pure power law is applied instead of the famous Richardson extrapolation [3]. On those grid points, which are common to all 3 grids, the potential values are extrapolated to an arbitrary fine discretization. On the points of the finest grid in between those of the coarser ones the potentials then are obtained by only few iterations to perform the interpolation. Both, the common 5-point discretization and the famous 9-point discretization by E. Kasper [5] are investigated and compared with respect to the possible win of accuracy by extrapolation. As an interesting result of this kind of extrapolation, the accumulated local discretization errors of the 5-point discretization are partially cured and the high accuracy by the 9-point formula of Kasper makes extrapolation inefficient. Like for classical MG (multi grid) [6] the acceleration of potential calculations on grids of large size is substantial.
Mitochondrial complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) undergoes reversible deactivation upon incubation at 30–37 °C. The active/deactive transition could play an important role in the regulation of complex I activity. It has been suggested recently that complex I may become modified by S-nitrosation under pathological conditions during hypoxia or when the nitric oxide:oxygen ratio increases. Apparently, a specific cysteine becomes accessible to chemical modification only in the deactive form of the enzyme. By selective fluorescence labeling and proteomic analysis, we have identified this residue as cysteine-39 of the mitochondrially encoded ND3 subunit of bovine heart mitochondria. Cysteine-39 is located in a loop connecting the first and second transmembrane helix of this highly hydrophobic subunit. We propose that this loop connects the ND3 subunit of the membrane arm with the PSST subunit of the peripheral arm of complex I, placing it in a region that is known to be critical for the catalytic mechanism of complex I. In fact, mutations in three positions of the loop were previously reported to cause Leigh syndrome with and without dystonia or progressive mitochondrial disease.
Dilepton production in pp and Au+Au nucleus–nucleus collisions at s=200GeV as well as in In+In and Pb+Au at 158AGeV is studied within the microscopic HSD transport approach. A comparison to the data from the PHENIX Collaboration at RHIC shows that standard in-medium effects of the ρ,ω vector mesons—compatible with the NA60 data for In+In at 158AGeV and the CERES data for Pb+Au at 158AGeV—do not explain the large enhancement observed in the invariant mass regime from 0.2 to 0.5 GeV in Au+Au collisions at s=200 GeV relative to pp collisions.
We explore the formation of diquark bound states and their Bose–Einstein condensation (BEC) in the phase diagram of three-flavor quark matter at nonzero temperature, T, and quark chemical potential, μ. Using a quark model with a four-fermion interaction, we identify diquark excitations as poles of the microscopically computed diquark propagator. The quark masses are obtained by solving a dynamical equation for the chiral condensate and are found to determine the stability of the diquark excitations. The stability of diquark excitations is investigated in the T–μ plane for different values of the diquark coupling strength. We find that diquark bound states appear at small quark chemical potentials and at intermediate coupling strengths. Bose–Einstein condensation of non-strange diquark states occurs when the attractive interaction between quarks is sufficiently strong.
We propose that the measurement of the transverse momentum dependence of the double ratio of the nuclear modification factors of charm and bottom jets, RAAc(pT)/RAAb(pT), in central nuclear collisions at the LHC will provide an especially robust observable that can be used to differentiate Standard Model perturbative QCD predictions from recently proposed strong coupling string drag models derived using the AdS/CFT conjecture.
Based on the microscopic transport model UrQMD in which hadronic and string degrees of freedom are employed, the HBT parameters in the longitudinal co-moving system are investigated for charged pion and kaon, and Λ sources in heavy ion collisions (HICs) at SPS and RHIC energies. In the Cascade mode, RO and the RL at high SPS and RHIC energies do not follow the mT-scaling, however, after considering a soft equation of state with momentum dependence (SM-EoS) for formed baryons and a density-dependent Skyrme-like potential for “pre-formed” particles, the HBT radii of pions and kaons and even those of Λs with large transverse momenta follow the mT-scaling function R=3/mT fairly well.
We determine the hard-loop resummed propagator in an anisotropic QCD plasma in general covariant gauges and define a potential between heavy quarks from the Fourier transform of its static limit. We find that there is stronger attraction on distance scales on the order of the inverse Debye mass for quark pairs aligned along the direction of anisotropy than for transverse alignment.
It has been suggested that the existence of a non-Gaussian fixed point in general relativity might cure the ultraviolet problems of this theory. Such a fixed point is connected to an effective running of the gravitational coupling. We calculate the effect of the running gravitational coupling on the black hole production cross section in models with large extra dimensions.
Biological functions of the small leucine-rich proteoglycans: from genetics to signal transduction
(2008)
The small leucine-rich proteoglycan (SLRP) family has significantly expanded in the past decade to now encompass five discrete classes, grouped by common structural and functional properties. Some of these gene products are not classical proteoglycans, whereas others have new and unique features. In addition to being structural proteins, SLRPs constitute a network of signal regulation: being mostly extracellular, they are upstream of multiple signaling cascades. They affect intracellular phosphorylation, a major conduit of information for cellular responses, and modulate distinct pathways, including those driven by bone morphogenetic protein/transforming growth factor β superfamily members, receptor tyrosine kinases such as ErbB family members and the insulin-like growth factor I receptor, and Toll-like receptors. The wealth of mechanistic insights into the molecular and cellular functions of SLRPs has revealed both the sophistication of this family of regulatory proteins and the challenges that remain in uncovering the totality of their functions. This review is focused on novel biological functions of SLRPs with special emphasis on their protein cores, newly described genetic diseases, and signaling events in which SLRPs play key functions.
Production of reactive oxygen species (ROS) by the mitochondrial respiratory chain is considered to be one of the major causes of degenerative processes associated with oxidative stress. Mitochondrial ROS has also been shown to be involved in cellular signaling. It is generally assumed that ubisemiquinone formed at the ubiquinol oxidation center of the cytochrome bc(1) complex is one of two sources of electrons for superoxide formation in mitochondria. Here we show that superoxide formation at the ubiquinol oxidation center of the membrane-bound or purified cytochrome bc(1) complex is stimulated by the presence of oxidized ubiquinone indicating that in a reverse reaction the electron is transferred onto oxygen from reduced cytochrome b(L) via ubiquinone rather than during the forward ubiquinone cycle reaction. In fact, from mechanistic studies it seems unlikely that during normal catalysis the ubisemiquinone intermediate reaches significant occupancies at the ubiquinol oxidation site. We conclude that cytochrome bc(1) complex-linked ROS production is primarily promoted by a partially oxidized rather than by a fully reduced ubiquinone pool. The resulting mechanism of ROS production offers a straightforward explanation of how the redox state of the ubiquinone pool could play a central role in mitochondrial redox signaling.
Prolonged treatment of leukemic cells with chemotherapeutic agents frequently results in development of drug resistance. Moreover, selection of drug-resistant cell populations may be associated with changes in malignant properties such as proliferation rate, invasiveness, and immunogenicity. In the present study, the sensitivity of cytarabine (1-β-d-arabinofuranosylcytosine, araC)-resistant and parental human leukemic cell lines (T-lymphoid H9 and acute T-lymphoblastic leukemia Molt-4) to natural killer (NK) cell-mediated killing was investigated. The results obtained demonstrate that araC-resistant H9 and Molt-4 (H9rARAC100 and Molt-4rARAC100) cell lines are more sensitive to NK cell-mediated lysis than their respective parental cell lines. This increased sensitivity was associated with a higher surface expression of ligands for the NK cell-activating receptor NKG2D, notably UL16 binding protein-2 (ULBP-2) and ULBP-3 in H9rARAC100 and Molt-4rARAC100 cell lines. Blocking ULBP-2 and ULBP-3 or NKG2D with monoclonal antibody completely abrogated NK cell lysis. Constitutive phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (ERK) but not pAKT was higher in araC-resistant cells than in parental cell lines. Inhibition of ERK using ERK inhibitor PD98059 decreased both ULBP-2/ULBP-3 expression and NK cell cytotoxicity. Furthermore, overexpression of constitutively active ERK in H9 parental cells resulted in increased ULBP-2/ULBP-3 expression and enhanced NK cell lysis. These results demonstrate that increased sensitivity of araC-resistant leukemic cells to NK cell lysis is caused by higher NKG2D ligand expression, resulting from more active ERK signaling pathway.
Naturschutz-Info 3/2008
(2008)
Naturschutz-Info 2/2008
(2008)
Editorial
Aus dem Archiv
Digitalisierung der »Harmonielehre«
Wissenschaftszentrum Arnold Schönberg
Internationales Symposium »Die Wiener Schule und die Alte Musik« Call for Papers
Avenir Foundation Forschungsbeihilfe
Freunde des Arnold Schönberg Center
Pressestimmen
Arnold-Schönberg-Preis
Zwischen Schopenhauer und Marcuse : Mathias Jehn ist neuer Leiter des Frankfurter Archivzentrums
(2008)
Newsletter No 36 Special Pesach edition, April 2008 / Australian Association of Jewish Studies
(2008)
Die Internationalisierung der Wirtschaftsbeziehungen sowie der Strukturwandel der Gesellschaft hin zur Informationsgesellschaft erhöhen die Nachfrage nach Fachkräften. Diese Situation erfordert Strategien in den Betrieben, um ihren Bedarf an qualifizierten Beschäftigten zu decken. Die Weiterbildung ist eine zentrale Strategie, um auf geänderte Qualifikationsanforderungen und Fachkräftebedarfe zu reagieren. Insgesamt förderten in Rheinland-Pfalz im ersten Halbjahr 2007 etwa 43 Prozent der Betriebe Weiterbildungsmaßnahmen ihrer Beschäftigten. Seit 2001 hat sich der Anteil um 10 Prozentpunkte deutlich erhöht. Werden die Anteile der Beschäftigten, die weitergebildet werden, an allen Beschäftigten betrachtet, ergibt sich eine Weiterbildungsquote in Rheinland-Pfalz von 23 Prozent. Die Weiterbildungsquote der Frauen liegt mit 24 Prozent leicht darüber.
Nicht nur bei den Betrieben, auch bei den Beschäftigten hat sich der Anteil derjenigen, die an Weiterbildungsmaßnahmen teilnehmen, von 2000 auf 2007 um 8 Prozentpunkte erhöht. Damit sind in Rheinland-Pfalz nicht nur der Anteil der Betriebe, die Fort- und Weiterbildungsmaßnahmen fördern, sondern auch die Anteile der Beschäftigten, die gefördert werden, gestiegen. Somit hat die Bedeutung der Weiterbildung für die Betriebe und die Beschäftigten in Rheinland-Pfalz in den letzten sieben Jahren deutlich zugenommen. Dieses Instrument zur Deckung des Fachkräftebedarfs ist ausgeweitet worden. Erstmalig sind Betriebe des Dienstleistungssektors an der Spitze der weiterbildenden Betriebe. Bezogen auf die Betriebe zeigt sich mit steigender Betriebsgrößenklasse ein steigender Anteil der Betriebe, die weiterbilden. Auch die Weiterbildungsquote der Beschäftigten ist in den Großbetrieben am höchsten. Bezogen auf die Wirtschaftszweige ergibt sich ein anderes Bild als bei den Betrieben: Die meisten Beschäftigten werden anteilig im Verarbeitenden Gewerbe gefördert. Bei der differenzierten Betrachtung der Beschäftigten wird deutlich, dass insbesondere qualifizierte Beschäftigte weitergebildet werden. Die Weiterbildung dieser Qualifikationsgruppe wird damit als Instrument zur Deckung des Fachkräftebedarfs eingesetzt. Mit Hilfe der Daten des IAB-Betriebspanels konnten neben den unterschiedlichen Ausprägungen bezüglich des Wirtschaftszweigs und der Betriebsgröße weitere Zusammenhänge von betrieblichen Merkmalen und der Förderung von Fort- und Weiterbildungsmaßnahmen aufgezeigt werden. Fördernde Betriebe weisen gegenüber nicht fördernden Betrieben eine erhöhte Ausbildungs- und Investitionstätigkeit auf. Weiterhin erwarten fördernde Betriebe eher einen zukünftigen Fachkräftemangel. Für die Planung der Weiterbildung sind Informationen zu ihrer Art notwendig. Der mit Abstand größte Teil an Fort- und Weiterbildungsmaßnahmen besteht in externen Kursen, Seminaren und Lehrgängen. Eine weitere relevante externe Maßnahme ist die Teilnahme an Vorträgen. Darüber hinaus sind die internen Maßnahmen „Weiterbildungen am Arbeitsplatz“ und „interne Kurse“ von Bedeutung. Angaben zur eigentlichen Kostenübernahme, zum Zeitpunkt der Weiterbildung (während oder außerhalb der Arbeitszeiten) und zum Abschluss von Rückzahlungsvereinbarungen müssen als Kosten der Weiterbildung berücksichtigt werden, um das Engagement der Betriebe beurteilen zu können. Die Kosten für die Weiterbildung werden in den meisten Betrieben von ihnen übernommen. Außerdem lassen die meisten Betriebe die Weiterbildung komplett in der Arbeitszeit stattfinden. Auch Rückzahlungsvereinbarungen werden wenig getroffen. Hier ist nur der Anteil in den Großbetrieben hoch. Insgesamt kann von einer relativ großen und deutlich zunehmenden Bedeutung der Weiterbildung in Rheinland-Pfalz gesprochen werden. Überproportional gefördert werden nach wie vor gut qualifizierte Arbeitskräfte, für Geringqualifizierte besteht eine erheblich geringere Chance auf betriebliche Weiterbildung.
Das IAB-Betriebspanel ist eine jährliche, repräsentative Betriebsbefragung des Instituts für Arbeitsmarkt und Berufsforschung der Bundesagentur für Arbeit, die seit 1993 in Zusammenarbeit mit der TNS Infratest Sozialforschung GmbH auf Bundesebene erhoben wird. Durch die Beteiligung der Bundesländer konnte die Zahl der befragten Betriebe soweit aufgestockt werden, dass auch gesonderte Auswertungen auf Länderebene möglich sind. Seit der Befragung 2001 ist durch die Unterstützung der Hessischen Landesregierung sowie der Regionaldirektion Hessen der Bundesagentur für Arbeit auch für Hessen eine gesonderte Auswertung möglich. Betraut mit der Auswertung der gewonnenen Paneldaten für das Land Hessen ist das Institut für Wirtschaft, Arbeit und Kultur in Frankfurt am Main.
Ziel des IAB-Betriebspanels ist es, Informationen und Erkenntnisse über die wirtschaftliche Situation, die Entwicklung des Arbeitsmarktes sowie das betriebliche Beschäftigungsverhalten in Hessen zu gewinnen. Die daraus ableitbaren Erkenntnisse bieten regionalen wie auch lokalen Akteuren eine fundierte Basis für problemadäquates Handeln. Zu diesem Zweck werden in regelmäßigen Abständen Kurzreports herausgegeben, welche über zentrale Ergebnisse der Befragung berichten.
Beim vorliegenden Report handelt es sich um den vierten aus der Befragungswelle 2007. Thema des Reports ist das Innovationsverhalten der hessischen Betriebe.
Im vorliegenden Panel basieren die Ausführungen auf der mündlichen Befragung von 1021 Betrieben in Hessen. Sie stehen für etwa 148.000 hessische Betriebe. Grundgesamtheit der Bruttostichprobe ist die Betriebsdatei der Bundesagentur für Arbeit, in der alle Betriebe enthalten sind, welche mindestens einen sozialversicherungspflichtig Beschäftigten bei der Sozialversicherung gemeldet hatten. Soweit dies möglich ist, werden jedes Jahr dieselben Betriebe befragt. Die Ergebnisse wurden auf alle hessischen Betriebe hochgerechnet und sind damit im Hinblick auf die Wirtschaftszweige und Betriebsgrößenklassen repräsentativ.
Nach den Ergebnissen des IAB-Betriebspanels sind die rheinland-
pfälzischen Betriebe im Vergleich zu Westdeutschland etwas weniger innovativ. Insgesamt ist die Innovationstätigkeit in Rheinland-Pfalz jedoch im Verlauf der letzten Jahre angestiegen. Der Schwerpunkt bei den Innovationen lag nach wie vor bei Maßnahmen zur Qualitätssicherung. Es hat sich gezeigt, dass Rheinland-Pfalz zudem im Bereich der Forschung und Entwicklung etwas zurückhaltender ist als der westdeutsche Durchschnitt:
Zum einen findet in Rheinland-Pfalz in anteilig weniger Betrieben FuE statt, zum anderen widmen sich hier durchschnittlich etwas weniger Beschäftigte diesem Aufgabenbereich. Außerdem finden seltener Kooperationen mit Universitäten und/oder anderen Unternehmen in diesem Bereich statt. Bei einer Gegenüberstellung innovativer und nicht-innovativer Betriebe ergaben sich zum Teil Unterschiede zwischen diesen: So ist in innovativen Unternehmen das Qualifikationsniveau höher und sowohl die Beschäftigungs- als auch die Geschäftsentwicklung stellen sich hier positiver dar als in nicht-innovativen Betrieben. Als schwierig erwies sich für Innovatoren jedoch die Besetzung offener Stellen. Hier waren im Vergleich zu Nicht-Innovatoren überdurchschnittlich häufig Schwierigkeiten feststellbar. Gleichzeitig nutzten jedoch beide Gruppen ihr Ausbildungspotenzial nicht voll aus. Hier besteht entsprechend die Möglichkeit, die vorhandenen Stellenbesetzungsprobleme durch verstärkte Ausbildungsaktivitäten zu verringern. Diesbezüglich ist zu betonen, dass sowohl innovative als auch nicht innovative Betriebe ihr Ausbildungspotenzial nicht bzw. nur zum Teil ausschöpfen und hier entsprechend noch Möglichkeiten des Ausbaus bestehen. Das ist vor allem auch deshalb notwendig, da Innovationen vielfach auch daran scheitern, dass Fachkräfte fehlen. Dem könnte mit vermehrter Ausbildung und auch Weiterbildung erfolgreich begegnet werden. Die Weiterbildungsquote der innovativen Betriebe übersteigt das der nicht-innovativen deutlich. Weiterbildung ist somit für innovative Betriebe ein Instrument, ihren Bedarf an qualifizierten Fachkräften zu decken. Aufgrund der Ergebnisse des IAB-Betriebspanels stellt sich nun die Frage, welche Faktoren tatsächlich einen Einfluss auf das Innovationsverhalten der Betriebe haben. Zwar ließen sich im Rahmen dieses Kurzreports Unterschiede zwischen innovativen und nicht-innovativen Betrieben herausarbeiten. Nicht abschließend beantwortet werden kann jedoch die Frage, wodurch diese zustande kommen. So hat sich bspw. gezeigt, dass sich die Ertragslage und die Beschäftigungsentwicklung bei Innovatoren und Nicht Innovatoren unterscheiden, unklar ist jedoch, ob positive Geschäftsentwicklungen Innovationen begünstigen, oder ob es vielmehr umgekehrt ist. Aufgrund einer im Jahr 2004 durchgeführten multivariaten Analyse ist ein signifikanter Zusammenhang zwischen Wirtschaftszweig sowie Betriebsgrößenklasse und Innovationen festgestellt worden. Diese beiden Faktoren haben somit Einfluss auf die Innovationstätigkeit der Unternehmen.
Diesbezüglich ist zu betonen, dass sich Rheinland-Pfalz durch, verglichen mit den alten Bundesländern, überproportional viele Kleinst- und Kleinbetriebe auszeichnet und branchenspezifisch der Schwerpunkt traditionell im Verarbeitenden Gewerbe liegt. Da Klein- und weniger Innovationen durchführen, wirkt dieses Strukturmerkmal sich entsprechend auch auf die vergleichsweise geringere Innovationstätigkeit in Rheinland-Pfalz aus. Ein eindeutiger Einfluss der Ertragslage auf die Durchführung von Neuerungen konnte hingegen nicht bestätigt werden (vgl. Wagner, Schmid (2003)).
Unabhängig von den gestiegenen Beschäftigungszahlen in Rheinland-Pfalz haben sich die Anteile der einzelnen Beschäftigtengruppen im Verhältnis zum Vorjahr nicht verändert. Ein überproportionales Wachstum von qualifizierten Arbeitnehmern oder auch Fachkräften konnte demnach nicht bestätigt werden. Der Anteil der Arbeitnehmer* innen, die einen Fachhochschul- oder Universitätsabschluss benötigen, liegt in Rheinland-Pfalz unter dem westdeutschen Mittelwert. Dessen ungeachtet werden in Rheinland-Pfalz qualifizierte Arbeitnehmer gesucht. Ein klarer Schwerpunkt liegt hierbei auf Personen mit einer abgeschlossenen Lehre, einer vergleichbaren Berufsausbildung oder entsprechender Berufserfahrung. Ein Bedarf an hoch qualifizierten Arbeitskräften mit Fachhochschul- oder Universitätsabschluss liegt besonders in Großbetrieben mit über 250 Beschäftigten vor. Dennoch ist es voreilig, von einem akuten Fachkräftemangel in Rheinland-Pfalz zu sprechen. Zwar erwarten 8 Prozent der rheinland-pfälzischen Betriebe Probleme bei der Besetzung von Fachkräftestellen in den nächsten zwei Jahren, Rheinland-Pfalz liegt damit aber unter dem westdeutschen Wert von 12 Prozent. Bei Betrachtung der gemeldeten offenen Stellen fällt auf, dass zwar 61 Prozent der Stellen für Beschäftigte mit einer abgeschlossenen Lehre, einer vergleichbaren Berufsausbildung oder entsprechender Berufserfahrung gemeldet waren, die Meldequoten für einfache Tätigkeiten oder gesuchte Arbeitnehmer für Stellen mit einem erforderlichen Fachhochschul- oder Universitätsabschluss niedriger liegen. Besonders gering ist hierbei mit 42 Prozent die Meldequote für jene offenen Stellen, die einen Fachhochschul- oder Universitätsabschluss erfordern. Bei den Personalabgängen ist zu vermerken, dass der Anteil der Arbeitnehmer, die gekündigt haben, gestiegen, und der Anteil der Personen, die aufgrund des Ablaufs eines befristeten Vertrags einen Betrieb verließen oder durch den Betrieb gekündigt wurden, gesunken sind. Zudem verdoppelte sich der Anteil der Auszubildenden, die den Betrieb nach Abschluss einer Ausbildung verlassen haben. Die mit 13,2 Prozent höchste Fluktuationsrate und somit die größte Beschäftigtendynamik gab es bei den mittleren Betrieben mit 50 bis 249 Beschäftigten. Obwohl diese Betriebe mit 25 Prozent den geringsten Anteil an den Gesamtbeschäftigten haben, weisen sie nach den Kleinst- und Kleinbetrieben die zweithöchste absolute Beschäftigtenfluktuation auf. Die stabilsten Beschäftigtenverhältnisse gab es bei den Großbetrieben mit über 250 Beschäftigten. Hier betrug die Fluktuationsrate lediglich 5,5 Prozent. Bei den Wirtschaftszweigen ist ein großer Unterschied zwischen der Beschäftigungsdynamik bei den Betrieben des Produzieren- den Gewerbes und den Betrieben der dienstleistungsorientierten Branchen zu erkennen. Mit einer annähernd viermal höheren Fluktuationsquote bei den Betrieben der dienstleistungsorientierten Branchen ist hier eine weitaus höhere Dynamik zu erkennen, während bei den Betrieben des Produzierenden Gewerbes eine größere Beschäftigungsstabilität vorhanden ist.
Nach einer Analyse der im IAB-Betriebspanel erhobenen Daten kann
zusammenfassend festgestellt werden, dass sich die Situation der Auszubildenden in Rheinland-Pfalz im Vergleich zum Vorjahr verbessert hat. Einen starken Anteil an dieser positiven Entwicklung haben in Rheinland-Pfalz 2007 besonders die Kleinbetriebe.
Außer bei der Auszubildendenzahl können vor allem im Baugewerbe und im Dienstleistungssektor positive Entwicklungen verzeichnet werden, die jeweils weit über dem westdeutschen Durchschnitt liegen. Auch die Ausbildungsquote liegt weiterhin über dem westdeutschen Wert und kann im Gegensatz zu dessen Rückgang von -0,1 Prozentpunkten einen Zuwachs verzeichnen. Der Wirtschaftssektor mit der erfreulichsten Ausbildungsquote ist auch hier das Baugewerbe, der Dienstleistungssektor liegt im Mittelfeld. Hierbei muss jedoch bedacht werden, dass das Baugewerbe im Vergleich mit den anderen Sektoren, Ausnahme ist der Sektor Öffentliche Verwaltung/Organisationen ohne Erwerbszweck, eine weniger starke Bedeutung für den Wirtschaftsstandort Rheinland-Pfalz hat. Daneben hat sich auch die Ausbildungsbeteiligung der Betriebe erhöht. Während weniger Betriebe eine Ausbildungserlaubnis haben als noch im Vorjahr, nutzt ein höherer Anteil der Betriebe mit Ausbildungserlaubnis diese auch. Das ungenutzte Ausbildungspotential derjenigen Betriebe, die trotz vorliegender Ausbildungserlaubnis nicht ausbilden, hat sich demnach verringert. Positiv wirken sich vor allem Haus- und Firmentarifverträge auf die Ausbildungsbereitschaft aus, aber auch die Erwartung eines steigenden Geschäftsvolumens und steigender Beschäftigtenzahlen. Die in diesem Jahr erstmals erfassten unterstützenden Maßnahmen zur betrieblichen Ausbildung nutzen 32 Prozent der ausbildenden Betriebe. Aufgrund der erstmaligen Erhebung dieses Punktes ist es nicht möglich, eine positive oder negative Entwicklung aufzuzeigen. Hier wird es interessant sein, die zukünftige Resonanz auf die Angebote zu erfassen und kommende Entwicklung zu beobachten. Eine weitere positive Entwicklung zeigt sich bei der erhöhten Übernahme erfolgreicher Auszubildende nach ihrer Ausbildung in Angestelltenverhältnisse in ihren Ausbildungsbetrieben. Hier kann insgesamt ein Plus von 5 Prozentpunkten bei der Übernahmequote vermerkt werden.
Die Internationalisierung der Wirtschaftsbeziehungen sowie der technologische Wandel erhöhen im Zusammenhang mit der konjunkturellen Entwicklung die Nachfrage nach Fachkräften. Ausgangspunkt dieses Reports war die Frage, inwieweit die hessischen Betriebe auf diesen erhöhten Bedarf durch eine Intensivierung ihrer Fort- und Weiterbildungstätigkeiten reagieren Fast die Hälfte der hessischen Betriebe (45%) förderte im ersten Halbjahr 2007 Weiterbildungsmaßnahmen ihrer Beschäftigten. Dies sind prozentual ebenso viele Betriebe wie in Westdeutschland. Seit 2001 hat sich der Anteil in Hessen um 6 Prozentpunkte erhöht. Damit ist die Steigerung geringer als in Westdeutschland ausgefallen, da hier im selben Zeitraum ein Anstieg von 9 Prozentpunkten zu verzeichnen ist.
Der Anteil an Fort- und Weiterbildungsmaßnahmen fördernden Betrieben in Hessen nimmt dabei mit der Betriebsgröße sehr stark zu. Darüber hinaus ist er in Dienstleistungsorientierten Branchen deutlich höher als in den Betrieben des Verarbeitenden Gewerbes. Insbesondere die Öffentliche Verwaltung bzw. Organisationen ohne Erwerbszweck zeichnen sich durch einen hohen Förderanteil aus. Während dieser Indikator auf eine zumindest leichte Zunahme an Weiterbildungsaktivitäten der Betriebe hinweist, wird dieses Bild durch die Betrachtung des Anteils der weitergebildeten Beschäftigten relativiert. Seit 2003 hat sich dieser nicht mehr nennenswert verändert und liegt 2007 bei 22%. Im Zeitverlauf ist dabei eine Angleichung der Anteile über die einzelnen Betriebsgrößenklassen festzustellen. Dies bedeutet, dass Kleinst- und Kleinbetriebe den gleichen Anteil an Beschäftigten weiterbilden wie mittelgroße und Großbetriebe, obwohl ihr Anteil bei den fördernden Betrieben deutlich geringer ist. Für die Wirtschaftszweige wiederholt sich in der Tendenz die Struktur der fördernden Betriebe. Der Anteil an weitergebildeten Beschäftigten ist bei der Öffentlichen Verwaltung bzw. Organisationen ohne Erwerbszweck mit 30% am größten. Mithilfe der Daten des IAB-Betriebspanels konnten neben den unterschiedlichen Ausprägungen bezüglich des Wirtschaftszweigs und der Betriebsgröße weitere Zusammenhänge von betrieblichen Merkmalen und der Förderung von Fort- und Weiterbildungsmaßnahmen aufgezeigt werden. Fördernde Betriebe weisen gegenüber nicht fördernden Betrieben einen höheren Anteil an Beschäftigten in qualifizierten Tätigkeiten und eine erhöhte Ausbildungs- und Investitionstätigkeit auf.
Weiterhin erwarten fördernde Betriebe eher einen zukünftigen Fachkräftemangel. Gefördert werden dabei überproportional qualifizierte Beschäftigte mit (Fach-) Hochschulabschluss oder einer abgeschlossenen Berufsausbildung. Im Zeitverlauf steigt dabei der Anteil der Akademiker seit 2003 an, während der für un- bzw. angelernte Arbeitskräfte abnimmt. Männer und Frauen werden in etwa im Verhältnis ihres Anteils an den Gesamtbeschäftigten weitergebildet. Der mit Abstand größte Teil an Fort- und Weiterbildungsmaßnahmen besteht in externen Kursen, Seminaren und Lehrgängen. 85% der Betriebe, die Fort- und Weiterbildungsmaßnahmen fördern, gaben an, solche Maßnahmen durchzuführen. Dieser Anteil ist gegenüber 2003 und 2005 noch mal um 5 Prozentpunkte gestiegen.
Weitere relevante Maßnahmen sind darüber hinaus Weiterbildungen am Arbeitsplatz, Teilnahme an Vorträgen und interne Kurse. In knapp der Hälfte der Betriebe finden diese statt. Gegenüber 2005 hat sich der Anteil der Betriebe leicht erhöht, bei denen die Weiterbildung zum Teil oder vollständig außerhalb der Arbeitszeit stattfindet. Im Jahr 2007 beteiligt zudem ein Viertel der Betriebe ihre Beschäftigten zumindest zum Teil an den entstehenden Weiterbildungskosten. Insgesamt zeigt der Report, dass von einer relativ großen und zunehmenden Bedeutung der Weiterbildung gesprochen werden kann, soweit dabei der Anteil der fördernden Betriebe betrachtet wird. Der Anteil der geförderten Beschäftigten liegt niedriger und ist seit 2003 nicht mehr gestiegen. Überproportional gefördert werden nach wie vor gut qualifizierte Arbeitskräfte, für Geringqualifizierte besteht eine erheblich geringere Chance auf betriebliche Weiterbildung.
Für die Klärung der ersten Fragestellung nach der Entwicklung und Struktur des Fachkräftebedarfs in Hessen wurden vier Indikatoren ausgewertet: Ein Vergleich der Qualifikationsstruktur der Beschäftigten von 2001 bis 2007. Die Entwicklung des Verhältnisses der neu eingestellten Arbeitskräfte für qualifizierte und einfache Tätigkeiten in den ersten Halbjahren 2001 bis 2003, 2005 und 2007. (3) Ein Strukturvergleich der offenen Stellen von 2001 bis 2007. Sowie (4) eine Analyse der erwarteten zukünftigen Stellenbesetzungen. Insgesamt lässt sich sagen, dass die ersten drei Indikatoren die Tendenz eines zunehmenden Fachkräftebedarfs seit Anfang oder Mitte des Jahrzehnts abbilden. So hat seit 2002 der Anteil an qualifizierten Beschäftigten um 5 Prozentpunkte zugenommen. Ebenfalls hat sich seit 2003 der Anteil der Neueinstellungen für qualifizierte Tätigkeiten von 49,2 auf 57,1% erhöht. Und auch der Anteil an vakanten Stellen, für die qualifizierte Arbeitskräfte zum nächstmöglichen Zeitpunkt gesucht werden, ist von zwei Dritteln im Jahr 2005 auf über 80% im Jahr 2007 gestiegen. Insoweit lässt sich belegen, dass der Fachkräftebedarf der Betriebe in den letzten Jahren zugenommen hat. Allerdings weist keiner der Indikatoren für 2007 einen höheren Wert als 2001 auf, so dass von einem uförmigen Verlauf gesprochen werden kann, bei dem der Tiefpunkt zwischen den Jahren 2003 bis 2005 lag. Es könnte also sein, dass die Entwicklung der Fachkräftenachfrage weniger dem Wandel von der Industrie- zur Wissensgesellschaft als vielmehr der wirtschaftlichen Konjunktur und ihren Auswirkungen auf den Arbeitsmarkt folgt. Mit Blick auf den vierten Indikator ist jedoch davon auszugehen, dass es in naher Zukunft bei dem Trend eines verhaltenen Anstiegs der Fachkräftenachfrage bleibt. Mehr als ein Viertel der hessischen Betriebe geht davon aus, in den Jahren 2008 und 2009 Stellen für Fachkräfte neu besetzen zu müssen. Für die Beantwortung der zweiten Frage nach Ausmaß und Struktur eines möglichen Fachkräftemangels standen als Indikatoren der Anteil der nicht besetzten Stellen bezogen auf die eingestellten Fachkräfte und das Ausmaß und die Intensität der zukünftig erwarteten Stellenbesetzungsprobleme zur Verfügung. Nur für den ersten Indikator konnte ein Vergleich mit einem früheren Messzeitpunkt durchgeführt werden. Als Ergebnis bleibt festzuhalten, dass es für die hessischen Betriebe im Jahr 2007 schwieriger war, geeignete Fachkräften zu finden, als 2005. Im 1. Halbjahr 2005 stellten die Betriebe etwa 55.800 qualifizierte Arbeitskräfte ein und konnten rund 9.200 Stellen nicht besetzen. 2007 stieg zwar die Anzahl an neueingestellten Fachkräften auf 91.400, aber die Zahl der nicht besetzten Stellen stieg noch stärker auf 26.300. Hieraus wird deutlich, dass die Betriebe 2007 größere Schwierigkeiten als 2005 bei der Deckung ihres Fachkräftebedarfs hatten. Allerdings könnte auch diese Entwicklung in einem konjunkturellen Aufwärtstrend normal sein. Inwieweit die Spannungen auf dem Arbeitsmarkt weiter zunehmen werden, lässt sich anhand der vorhandenen Daten nicht abbilden. Abschließend erweisen sich u. E. die erwarteten Probleme bei Stellenbesetzungen als der deutlichste Hinweis auf einen Fachkräftemangel. Etwa die Hälfte der Betriebe, die für 2008 oder 2009 eine Neubesetzung von Fachkräftestellen erwarten, gehen von Problemen bei der Rekrutierung aus; wobei wiederum mehr als die Hälfte bei allen zu besetzenden Fachkräftestellen Schwierigkeiten vermuten.
Als wichtigste Gründe hierbei werden vor allem schwer zu findenden Zusatzqualifikationen und zu wenig vorhandene Bewerber/innen genannt.