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Objective: Evaluation of survival of teeth with class III furcation involvement (FI) ≥5 years after active periodontal treatment (APT) and identification of prognostic factors. Methods: All charts of patients who completed APT at the Department of Periodontology of Goethe-University Frankfurt, Germany, beginning October 2004 were screened for teeth with class III FI. APT had to be accomplished for ≥5 years. Charts were analysed for data of class III FI teeth at baseline (T0), at accomplishment of APT (T1), and at the last supportive periodontal care (T2). Baseline radiographic bone loss (RBL) and treatment were assessed. Results: One-hundred and sixty patients (age: 54.4 ± 9.8 years; 82 females; 39 active smokers; 9 diabetics, 85 stage III, 75 stage IV, 59 grade B, 101 grade C) presented 265 teeth with class III FI. Ninety-eight teeth (37%) were lost during 110, 78/137 (median, lower/upper quartile) months. Logistic mixed-model regression and mixed Cox proportional hazard model associated adjunctive systemic antibiotics with fewer tooth loss (26% vs. 42%; p = .019/.004) and RBL (p = .014/.024) and mean probing pocket depth (PPD) at T1 (p < .001) with more tooth loss. Conclusions: Subgingival instrumentation with adjunctive systemic antibiotics favours retention of class III furcation-involved teeth. Baseline RBL and PPD at T1 deteriorate long-term prognosis.
Objective: This study was undertaken to evaluate the long-term efficacy, retention, and tolerability of add-on brivaracetam (BRV) in clinical practice. Methods: A multicenter, retrospective cohort study recruited all patients who initiated BRV between February and November 2016, with observation until February 2021. Results: Long-term data for 262 patients (mean age = 40 years, range = 5–81 years, 129 men) were analyzed, including 227 (87%) diagnosed with focal epilepsy, 19 (7%) with genetic generalized epilepsy, and 16 (6%) with other or unclassified epilepsy syndromes. Only 26 (10%) patients had never received levetiracetam (LEV), whereas 133 (50.8%) were switched from LEV. The length of BRV exposure ranged from 1 day to 5 years, with a median retention time of 1.6 years, resulting in a total BRV exposure time of 6829 months (569 years). The retention rate was 61.1% at 12 months, with a reported efficacy of 33.1% (79/239; 50% responder rate, 23 patients lost-to-follow-up), including 10.9% reported as seizure-free. The retention rate for the entire study period was 50.8%, and at last follow-up, 133 patients were receiving BRV at a mean dose of 222 ± 104 mg (median = 200, range = 25–400), including 52 (39.1%) who exceeded the recommended upper dose of 200 mg. Fewer concomitant antiseizure medications and switching from LEV to BRV correlated with better short-term responses, but no investigated parameters correlated with positive long-term outcomes. BRV was discontinued in 63 (24%) patients due to insufficient efficacy, in 29 (11%) for psychobehavioral adverse events, in 25 (10%) for other adverse events, and in 24 (9%) for other reasons. Significance: BRV showed a clinically useful 50% responder rate of 33% at 12 months and overall retention of >50%, despite 90% of included patients having previous LEV exposure. BRV was well tolerated; however, psychobehavioral adverse events occurred in one out of 10 patients. Although we identified short-term response and retention predictors, we could not identify significant predictors for long-term outcomes. Key Points Long-term postmarketing data for brivaracetam in 262 patients showed an overall retention rate of 50.8%; At 12 months, the 50% responder rate for brivaracetam was 33.1%, with 10.9% reporting seizure freedom; Previous treatment with levetiracetam (90%) did not impact brivaracetam retention or efficacy; Levetiracetam treatment failure should not preclude brivaracetam introduction; No long-term efficacy predictors could be identified.
Substantial evidence shows that physical activity and fitness play a protective role in the development of stress related disorders. However, the beneficial effects of fitness for resilience to modern life stress are not fully understood. Potentially protective effects may be attributed to enhanced resilience via underlying psychosocial mechanisms such as self-efficacy expectations. This study investigated whether physical activity and fitness contribute to prospectively measured resilience and examined the mediating effect of general self-efficacy. 431 initially healthy adults participated in fitness assessments as part of a longitudinal-prospective study, designed to identify mechanisms of resilience. Self-efficacy and habitual activity were assessed in parallel to cardiorespiratory and muscular fitness, which were determined by a submaximal step-test, hand strength and standing long jump test. Resilience was indexed by stressor reactivity: mental health problems in relation to reported life events and daily hassles, monitored quarterly for nine months. Hierarchical linear regression models and bootstrapped mediation analyses were applied. We could show that muscular and self-perceived fitness were positively associated with stress resilience. Extending this finding, the muscular fitness–resilience relationship was partly mediated by self-efficacy expectations. In this context, self-efficacy expectations may act as one underlying psychological mechanism, with complementary benefits for the promotion of mental health. While physical activity and cardiorespiratory fitness did not predict resilience prospectively, we found muscular and self-perceived fitness to be significant prognostic parameters for stress resilience. Although there is still more need to identify specific fitness parameters in light of stress resilience, our study underscores the general relevance of fitness for stress-related disorders prevention.
Purpose: Amblyopia with eccentric fixation, especially when not diagnosed early, is a therapeutic challenge, as visual outcome is known to be poorer than in amblyopia with central fixation. Consequently, treatment after late diagnosis is often denied. Electronic monitoring of occlusion provides us the chance to gain first focussed insight into age-dependent dose response and treatment efficiency, as well as the shift of fixation in this rare group of paediatric patients. Methods: In our prospective pilot study, we examined amblyopes with eccentric fixation during 12 months of occlusion treatment. We evaluated their visual acuity, recorded patching duration using a TheraMon®-microsensor, and determined their fixation with a direct ophthalmoscope. Dose-response relationship and treatment efficiency were calculated. Results: The study included 12 participants with strabismic and combined amblyopia aged 2.9–12.4 years (mean 6.5). Median prescription of occlusion was 7.7 h/day (range 6.6–9.9) and median daily received occlusion was 5.2 h/day (range 0.7–9.7). At study end, median acuity gain was 0.6 log units (range 0–1.6) and residual interocular visual acuity difference (IOVAD) 0.3 log units (range 0–1.8). There was neither significant acuity gain nor reduction in IOVAD after the 6th month of treatment. Children younger than 4 years showed best response with lowest residual IOVAD at study end. Efficiency calculation showed an acuity gain of approximately one line from 100 h of patching in the first 2 months and half a line after 6 months. There was a significant decline of treatment efficiency with age (p = 0.01). Foveolar fixation was achieved after median 3 months (range 1–6). Three patients (> 6 years) did not gain central fixation. Conclusion: Eccentric fixation is a challenge to therapy success. Based on electronic monitoring, our study quantified for the first time the reduction of treatment efficiency with increasing age in amblyopes with eccentric fixation. Despite some improvement in patients up to 8 years, older patients showed significantly lower treatment efficiency. In younger patients with good adherence, despite poor initial acuity, central fixation and low residual IOVAD could be attained after median 3 months. Hence, the necessity of early diagnosis and intensive occlusion should be emphasized.
Musculoskeletal disorders of the trunk and neck are common among cleaners. Vacuum cleaning is a demanding activity. The aim of this study was to present the movement profile of the trunk and neck during habitual vacuuming. The data were collected from 31 subjects (21f./10 m) using a 3D motion analysis system (Xsens). 10 cycles were analysed in vacuuming PVC and carpet floors with 8 vacuum cleaners. The joint angles and velocities were represented statistically descriptive. When vacuuming, the trunk is held in a forwardly inclined position by a flexion in the hip and rotated from this position. In the joint angles and velocities of the spine, the rotation proved to be dominant. A relatively large amount of movement took place in the cervical spine and also in the lumbar spine. The shown movement profile is rather a comfort area of vacuuming which may serve as a reference for ergonomics in vacuuming.
Pancreatic cancer (PC) still remains a major cause of cancer-related death worldwide and alternative treatments are urgently required. A common problem of PC is the development of resistance against apoptosis that limits therapeutic success. Here we demonstrate that the prototypical Smac mimetic BV6 cooperates with the stimulator of interferon (IFN) genes (STING) ligand 2′,3′-cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate (2′3′-cGAMP) to trigger necroptosis in apoptosis-deficient PC cells. Pharmacological inhibition of key components of necroptosis signaling, such as receptor-interacting protein 1 (RIPK1), RIPK3, and mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL), significantly rescues PC cells from 2′3′-cGAMP/BV6/zVAD.fmk-mediated cell death, suggesting the induction of necroptosis. Consistently, 2′3′-cGAMP/BV6 co-treatment promotes phosphorylation of MLKL. Furthermore, we show that 2′3′-cGAMP stimulates the production of type I IFNs, which cooperate with BV6 to trigger necroptosis in apoptosis-deficient settings. STING silencing via siRNA or CRISPR/Cas9-mediated gene knockout protects PC cells from 2′3′-cGAMP/BV6/zVAD.fmk-mediated cell death. Interestingly, we demonstrate that nuclear factor-κB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNFα), and IFN-regulatory factor 1 (IRF1) signaling are involved in triggering 2′3′-cGAMP/BV6/zVAD.fmk-induced necroptosis. In conclusion, we show that activated STING and BV6 act together to exert antitumor effects on PC cells with important implications for the design of new PC treatment concepts.
Körpergrößenschätzung und Geschlechtsdiskrimination anhand von metrischen Schädeldachparametern
(2021)
1. Körpergrößenschätzung und Geschlechtsdiskrimination; Messung des maximalen Längs- und Querdurchmessers des Schädels
Knöcherne Schädel sind häufig die einzigen Skelettüberreste, die für forensisch-osteologische Untersuchungen zur Verfügung stehen. Am Schädel lassen sich gute Hinweise für Geschlechtsdiskriminierung, Lebensalter und Herkunft erlangen. Es sollte überprüft werden, ob mithilfe der an der frischen Sägefläche des Hirnschädels gemessenen maximalen Schädellänge und -breite eine Schätzung der Körpergröße oder eine Geschlechtsdiskrimination möglich ist.
In die Untersuchung gingen die Autopsieberichte von 959 Verstorbenen ein, die das 21. Lebensjahr vollendet hatten und in den Jahren 2004 bis 2008 am Institut für Rechtsmedizin der Universität Gießen obduziert worden waren. Um den Einfluss der Herkunft der Individuen auf die untersuchten Maße abzuschätzen, wurde eine getrennte Betrachtung der in Deutschland (n=760) und außerhalb von Deutschland geborenen Individuen (n=199) durchgeführt. Trotz signifikanter Korrelationen der maximalen Schädellänge mit der Körpergröße konnte aufgrund der hohen Standardfehler keine sinnvolle einsetzbare Regressionsformel berechnet werden. Die maximale Schädelbreite zeigte keine nennenswerte Korrelation zur Körperlänge. Bezüglich der Geschlechtsdiskrimination konnte für kaukasoide Individuen folgende Aussage getroffen werden: Schädellängen kleiner 15,5 cm sprechen für weibliche und größer 19 cm für männliche Individuen. Bei der Schädelbreite weisen Werte kleiner 12,5 cm auf eine Frau und größer 15,5 cm auf einen Mann hin.
2. Über die Korrelation von Schädelnahtlängen und Körperhöhe bei Mitteleuropäern
An den Stellen des Schädeldachs, an denen 2 benachbarte Knochenanlagen aneinanderstoßen, bildet das Bindegewebe Knochennähte, Suturae (Sutura sagitalis, Sutura coronalis, Sutura lambdoidea) aus (Schiebler et al. 2002).
Ein vielversprechender Ansatz hinsichtlich der Verwendung der Schädelnähte zur Körperhöhenschätzung wurde von Rao et al. (2009) publiziert. Sie konnten in ihrer Studie an 87 Schädeln südindischer männlicher Individuen eine Korrelation sowohl zwischen Sagittal- als auch Coronarnaht und Körperhöhe nachweisen und für deren Berechnung eine Regressionsformel ableiten. In der vorliegenden prospektiven Studie sollte überprüft werden, ob sich die Ergebnisse von Rao et al. auf eine mitteleuropäische Population übertragen lassen, und ob sich anhand von Sektionsfällen eine Korrelation zwischen Schädelnahtlängen (Sagittal- und Coronarnaht) einerseits und Körperlänge andererseits nachweisen lässt.
Am Gießener Institut für Rechtsmedizin wurden in den Jahren 2009 und 2010 bei 117 Verstorbenen prospektiv die Längen der Sagittal- und Coronarnaht sowie die Körperhöhen gemessenen. Das Alter der Verstorbenen lag zwischen 15 und 96 Jahren (Mittelwert 52,8 Jahre, Median 51 Jahre); 82 Personen waren männlich und 35 weiblich. Die Länge der Sagittalnaht in Bezug auf die Körperhöhe ergab in der Regressionsanalyse einen Korrelationskoeffizienten von lediglich r = 0,045 (p = 0,617). Ähnliche Ergebnisse wurden für die Coronarnaht ermittelt; hierbei betrug der Korrelationskoeffizient r = 0,015. Bei Annahme einer maximal zulässigen Fehlerwahrscheinlichkeit von α = 0,05 erwies sich keine der durchgeführten Regressionsanalysen als statistisch signifikant. Nach den erhobenen Befunden ist weder die Länge der Sagittal- noch die Länge der Coronarnaht geeignet, bei Mitteleuropäern die Körperhöhe zu schätzen.
Die Therapie des critical size defects stellt eine große Herausforderung der Medizin dar. Die Knochendefekte können beispielsweise in Folge von Tumorresektionen, Knochenheilungsstörungen oder nach Frakturen entstehen. Den aktuellen Goldstandard in der Therapie großer Knochendefekte stellt die Transplantation von autologem Knochenmaterial dar. Die Entnahme des Materials aus dem Beckenkamm ist allerdings mit Nachteilen wie der Entnahmemorbididät verbunden. Alternativ können Tissue-Engineering Techniken eingesetzt werden, bei denen Zellen mit regenerativem Potential mit Knochenersatzmaterialien und Wachstumsfaktoren kombiniert werden, um eine Defektheilung zu erzielen. Der Einsatz von bone marrow mononuclear cells (BMC) mit einem osteokonduktiven Gerüst wie b-TCP hat sich als geeignetes Therapiekonzept bewiesen. Einen weiteren Ansatz stellt die Verwendung von autologen Blutkonzentraten wie beispielsweise des platelet rich fibrin (PRF) dar. Das PRF kann innerhalb weniger Minuten aus patienteneigenem Blut mittels Zentrifugation hergestellt und direkt angewandt werden. Durch seine charakteristische dreidimensionale Fibrinmatrix dient das PRF als Reservoir für Wachstums- und Regenerationsfaktoren.
Die Kombination von BMC mit PRF könnte also durch die gesteigerte Konzentration an Zytokinen und Wachstumsfaktoren wie VEGF und TGF-b zu einer Unterstützung der regenerativen Wirkung der BMC führen. Ziel dieser Arbeit war es daher, den Effekt von PRF auf BMC in vitro zu analysieren.
In Anlehnung an das low speed centrifugation concept wurden zwei verschiedene PRF-Matrices hergestellt. Diese wurden entweder mit mittlerer relativer Zentrifugalbeschleunigung (RCF) (208g) oder mit geringer RCF (60g) zentrifugiert. Um eine geeignete Konzentration des PRF zur Kombination mit den BMC zu finden, wurde im Vorfeld eine Dosisfindungskurve erstellt. Zu diesem Zweck wurde der Einfluss ansteigender PRF-Konzentrationen auf die metabolische Aktivität der BMC nach 7 Tagen Inkubation analysiert. Wir konnten einen Trend zu erhöhten Werten bei einer Konzentration von 10% des PRF beobachten. Die metabolische Aktivität der BMC wurde durch höhere PRF-Konzentrationen nicht weiter gesteigert.
Aufgrund dieser Ergebnisse wurde für die nachfolgenden Experimente eine Konzentration von 10% der PRF-Aufbereitungen und der Serum-Kontrolle eingesetzt.
Zur Charakterisierung der beiden PRF-Aufbereitungen wurde der Gehalt an Wachstumsfaktoren im Vergleich zu humanem Serum untersucht. Es zeigten sich signifikant gesteigerte Konzentrationen von Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1), soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 (sICAM-1) und Transforming Growth Factor-b (TGF-b) in dem PRF. Bezüglich des Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Gehaltes ließ sich allerdings kein Unterschied zwischen humanem Serum und den PRF-Matrices darstellen.
Der Effekt des PRF low-RCF und PRF medium-RCF auf die Viabilität der BMC wurde anhand der metabolischen Aktivität nach 2, 7 und 14 Tagen Inkubation untersucht. Als Kontrollgruppe diente hierbei der Zusatz von humanem Serum. Die metabolische Aktivität der BMC zeigte sich an Tag 14 in allen Gruppen signifikant gesteigert.
Außerdem konnten wir zeigen, dass der Zusatz von PRF zu BMC zu einer statistisch signifikant erhöhten Genexpression der Matrix-Metalloproteasen (MMP) -2, -7 und - 9 im Vergleich zur Serum-Kontrollgruppe führt.
In unseren Versuchen konnte nachgewiesen werden, dass die apoptotische Aktivität der BMC durch Kombination mit PRF nicht negativ beeinflusst wird. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sich PRF-Matrices als geeignete allogene oder autologe Quelle von Wachstums- und Regenerationsfaktoren nutzen lassen. Sie besitzen damit die Kapazität, Zellen wie die BMC zu stimulieren und zu aktivieren. Unsere Studie zeigt, dass der Zusatz von PRF für BMC-gestützte Therapien förderlich sein könnte. Dies muss jedoch in geeigneten Tiermodellen überprüft werden.