Doctoral Thesis
Refine
Year of publication
- 2009 (391) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (391) (remove)
Has Fulltext
- yes (391)
Is part of the Bibliography
- no (391)
Keywords
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (5)
- Gentherapie (3)
- HIV (3)
- Kraftmikroskopie (3)
- Licht-Sammel-Komplex (3)
- Ligand <Biochemie> (3)
- Membranproteine (3)
- Theoretische Physik (3)
- ADC (2)
- Akustik (2)
- Akute lymphatische Leukämie (2)
- Algebraische Geometrie (2)
- Aufmerksamkeit (2)
- Biochemie (2)
- Biophysik (2)
- Bronchialasthma (2)
- Brustkrebs (2)
- Crystallography (2)
- Cyclooxygenase (2)
- Docking (2)
- FT-IR-Spektroskopie (2)
- Genexpression (2)
- Genregulation (2)
- Gestaltwahrnehmung (2)
- Immunologie (2)
- Korrelation (2)
- Kybernetik (2)
- Lungenfunktion (2)
- Molekulardesign (2)
- Molekulardynamik (2)
- Ntem (2)
- Nyong (2)
- Organisationswandel (2)
- Organische Synthese (2)
- Persönlichkeitsfaktor (2)
- Photosynthese (2)
- Proteomanalyse (2)
- Quantenchemie (2)
- Quark-Gluon-Plasma (2)
- Relativistische Hydrodynamik (2)
- Rezeptor (2)
- Sanaga (2)
- Schwerionenstoß (2)
- Screening (2)
- Sehrinde (2)
- Sepsis (2)
- Spektroskopie (2)
- Strahldynamik (2)
- Tropische Geometrie (2)
- Yarrowia lipolytica (2)
- Zellkultur (2)
- gene expression (2)
- gene therapy (2)
- lentiviral vectors (2)
- mPGES-1 (2)
- relativistic hydrodynamics (2)
- virtual screening (2)
- 5-LO (1)
- AF4 (1)
- APOBEC (1)
- ATR-Spektroskopie (1)
- Abstandsinformation (1)
- Adam (1)
- Adenin (1)
- Adipositas Chirurgie (1)
- Adoptivkind (1)
- Affenimmundefizienzvirus (1)
- Affymetrix (1)
- Aktives Zentrum (1)
- Akupunktur (1)
- Algebraisch Diagrammatische Konstrution (1)
- Allergie (1)
- Allgemeinmedizin (1)
- Alluvionen (1)
- Altern (1)
- Altersunterschiede (1)
- Ameisen (1)
- Ameisenpflanzen (1)
- Angeregter Zustand (1)
- Angewandte Physik (1)
- Antigen CD62 (1)
- Arbeit (1)
- Arbeitsmarkt (1)
- Arbeitsmarktsegmentierung (1)
- Arbeitsmedizin (1)
- Arithmetische Gruppe (1)
- Artificial kidney (1)
- Assimilation <Phonetik> (1)
- Asthma (1)
- Asthmadiagnostik (1)
- Atemtest (1)
- Auferstehung (1)
- Autopoiesis (1)
- Awake recording (1)
- Azobenzol (1)
- Azobenzolderivate (1)
- BEDT-TTF (1)
- Baby-Bodyplethysmographie (1)
- Bacterial intestinal overgrowth (1)
- Bauermeister, Mary (1)
- Bayes-Lernen (1)
- Beam dynamics (1)
- Beamforming (1)
- Behandlungssystematik (1)
- Behandlungsumfang (1)
- Beliaev Dämpfung (1)
- Beliaev damping (1)
- Bertolt Brecht (1)
- Berufskrankheit (1)
- Beschäftigungsentwicklung (1)
- Beschäftigungsstruktur (1)
- BetP (1)
- Betain (1)
- Bezugssystem (1)
- Biacore (1)
- Bindestelle (1)
- Bioartificial kidney (1)
- Biochemistry (1)
- Biodiversität (1)
- Bioinformatics (1)
- Bioinformatik (1)
- Biologische Uhr (1)
- Biomembran (1)
- Biopolymere (1)
- Biotechnologie (1)
- Biotechnology (1)
- Bismut (1)
- Bleikern (1)
- Bodyplethysmographie (1)
- Boltzmann-Gleichung (1)
- Bovines Herpesvirus 1 (1)
- Breath testing (1)
- Breitbandigkeit (1)
- Broadband (1)
- Bronchial challenge (1)
- Bronchiale Hyperreagibilität (1)
- Bundesärztekammer / Ausschuss Arbeitsmedizin (1)
- C peptide (1)
- C-Peptid (1)
- CD62 (1)
- CERN (1)
- CERN SPS (1)
- CPET (1)
- Cameroon (1)
- Case Study (1)
- Caspase-8 (1)
- Cation coupled symporters (1)
- Chemische Analyse (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Child Care (1)
- China (1)
- Chiral Symmetry (1)
- Chirale Symmetrie (1)
- Chlor (1)
- Chlorophyll (1)
- Chronische Krankheit (1)
- Cicer arietinum (1)
- Cluster (1)
- Coccoidea (1)
- Cochlea (1)
- Cognition of Space and Time (1)
- Comorbidities (1)
- Computational chemistry (1)
- Computersimulation (1)
- Computerunterstütztes Lernen (1)
- Condensing (1)
- Correlations (1)
- Cotton Genesis (1)
- Cox-2-Inhibitoren (1)
- Cox-Regression (1)
- Creation (1)
- Cyclopenten (1)
- Cystic fibrosis (1)
- Cytidindeaminase (1)
- DEER (1)
- DFWM (1)
- DNA Translocation (1)
- DNS (1)
- DNS-Synthese (1)
- DNS-abhängige-DNS-Polymerasen (1)
- DPOAE (1)
- Daphnia (1)
- David Hare (1)
- Deletion (1)
- Depression (1)
- Design Science (1)
- Deutsche Gesellschaft für Arbeitsmedizin (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Diadinoxanthin (1)
- Diagnostik (1)
- Dielectric Boundaries (1)
- Difference (1)
- Differential Arrays (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Differenz (1)
- Dileptonen (1)
- Dileptons (1)
- Dimensionsreduktion (1)
- Dipolmoment (1)
- Diskrete Geometrie (1)
- Distinktives Merkmal (1)
- Docking protein (1)
- Domatien (1)
- Doppler-Sonographie (1)
- Dreidimensionale geometrische Modellierung (1)
- Dreiecksgruppe (1)
- Drought (1)
- Drug design (1)
- Druggability (1)
- Dynamik (1)
- Dünne Schicht (1)
- E-Learning (1)
- EGFR vIII (1)
- ESI (1)
- ESIPT (1)
- Eintrittsinhibitor (1)
- Eisen-Schwefel-Zentrum N1a (1)
- Elektroencephalogramm (1)
- Elektronenmikroskopie (1)
- Elektronenspinresonanz (1)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (1)
- Elektrospray-Ionisation (1)
- Elektrostatik (1)
- Elementarteilchenphysik (1)
- Embryonale Stammzelle (1)
- Emotionales Verhalten (1)
- Endogene Retroviren (1)
- Endotheliale Vorläuferzellen (1)
- Endotoxikose (1)
- Endotoxin (1)
- Ensemble Inequivalance (1)
- Entzündung (1)
- Epidermal growth factor receptor (1)
- Erbrechen (1)
- Erwachsener (1)
- Erwerbstätigkeitsstatistik (1)
- Ethnicity (1)
- Ethnizität (1)
- Eva (1)
- Evolution (1)
- Evolutionary Epistemology (1)
- Evolutionäre Erkenntnistheorie (1)
- Exemplarmodelle (1)
- Explorative Data Analysis (1)
- Explorative Datenanalyse (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll bindende Proteine) (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll binding Protein) (1)
- FK506 binding protein (1)
- FRAM <Informatik> (1)
- FT-IR-Spectroscopy (1)
- FT-Raman-Spektroskopie (1)
- FUL-Modell (1)
- Female Labor Force Participation (1)
- Femtosekundenspektroskopie (1)
- Ferroelektrikum (1)
- Fertility (1)
- Fertilität (1)
- Festkörperphysik (1)
- Festkörperunterstützte Membranen (1)
- Fluctuation (1)
- Fluctuations (1)
- Fluktuation <Physik> (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Flusssediment (1)
- Fluvialmorphologie (1)
- Formale Semantik (1)
- Formvergleich (1)
- Fossile Erdoberfläche (1)
- Fractional Delay Filters (1)
- Fractional-Delay-Filter (1)
- Framework (1)
- Frauenerwerbstätigkeit (1)
- Fraßschaden (1)
- Freie Elektrophorese (1)
- Friedel-Crafts Reaction (1)
- Friedel-Crafts-Reaktion (1)
- Fuchs-Gruppe (1)
- Functional Renormalization Group (1)
- Funktionale Renormierungsgruppe (1)
- Funktionelle NMR-Tomographie (1)
- Funktionenkegel (1)
- Fuzzy-Statistik (1)
- GIXRF (1)
- GPCR (1)
- Galois group (1)
- Galois-Gruppe (1)
- Gasphase (1)
- Gaussian processes (1)
- Gauß Prozesse (1)
- Gegenstempel (1)
- Gemischte Volumen (1)
- Gender (1)
- Gene therapy (1)
- Genesis (1)
- Genetischer Fingerabdruck (1)
- Gentransfer (1)
- Geomorphogenese (1)
- Geomorphologie (1)
- German (1)
- Germanium (1)
- Geschlechterforschung (1)
- Gesetz der erforderlichen Varietät (1)
- Gestaenge (1)
- Gesundheit (1)
- Glucose (1)
- Glukose (1)
- Gonarthrose (1)
- Granulozyt (1)
- Graphentheorie (1)
- Größenkonstanzleistung (1)
- Grüne Chemie (1)
- H/D Austausch (1)
- HERV-K (1)
- HIF (1)
- HIV-Infektion (1)
- HRGXE-Motiv (1)
- Hadron (1)
- Halbleiteroberfläche (1)
- Halbleiterreinigung (1)
- Hanif Kureishi (1)
- Hauptkomponentenanalyse (1)
- Heavy Ion Collisions (1)
- Heben (1)
- Heme-Oxygenase 1 (1)
- Hemicellulose (1)
- Hepatitis (1)
- Herpesvirus (1)
- Herzinfarkt (1)
- High-k-Dielektrikum (1)
- Hirnstamm (1)
- Hofmeister Effekten (1)
- Hofmeister effects (1)
- Homogene Katalyse (1)
- Homologiemodellierung (1)
- Hydrodynamik (1)
- Hyperforin (1)
- Hypertension (1)
- Hypertonie (1)
- Hypoxie (1)
- Häm-Oxygenase 1 (1)
- Hören (1)
- Hörrinde (1)
- Hörzelle (1)
- IGF-1R (1)
- IR/fsMPI (1)
- ISR (1)
- Identity (1)
- Identität (1)
- Immunchemie (1)
- Immunität <Medizin> (1)
- Immunkomplex (1)
- Immunsuppression (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- In vitro (1)
- In vitro assay (1)
- Induced Fit (1)
- Industrie-Cluster (1)
- Infektiologie (1)
- Infektion (1)
- Inflation (1)
- Information (1)
- Informationsstruktur (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Inhibitor Binding Pocket (1)
- Inhibitorbindetasche (1)
- Institution und Technologie (1)
- Integraldarstellung (1)
- Intensionale Logik (1)
- Intestinale bakterielle Fehlbesiedelung (1)
- Isomerisierungsreaktion (1)
- Jet-Medium-Wechselwirkungen (1)
- John Willett (1)
- Kamerun (1)
- Kamerun <Süd> (1)
- Kanal (1)
- Kaon (1)
- Kaplan-Meier-Schätzung (1)
- Kardiomyopathie (1)
- Kardiovaskuläre Krankheit (1)
- Katalog (1)
- Kern-Kern-Streuung (1)
- Kern-Kern-Stößen (1)
- Kernphysik (1)
- Kieselalgen (1)
- Kinderbetreuung (1)
- Kleinkind (1)
- Kniegelenkarthrose (1)
- Ko-Evolution (1)
- Kognition von Raum und Zeit (1)
- Kognitionswissenschaft (1)
- Kollagen (1)
- Kombinationstherapie (1)
- Kombinationstherapien (1)
- Komorbiditäten (1)
- Korpusstudie (1)
- Kosten-Nutzen-Bewertung (1)
- Kraftfeld (1)
- Kraftfeld-Rechnung (1)
- Krebsstammzellen (1)
- Kristallografie (1)
- Kristallographie (1)
- Kurzzeit (1)
- Künstliche Niere (1)
- LFG (1)
- LINE-1 (1)
- LTR (1)
- Ladungstransfer (1)
- Laparscopic Bariatric Surgery (1)
- Late Pleistocene (1)
- Leber (1)
- Lee Hall (1)
- Lentivirale Vektoren (1)
- Lentiviren (1)
- Leukozyt (1)
- Ligand (1)
- Light-Harvesting Complex (1)
- Lineament analysis (1)
- Lineamentanalyse (1)
- Lineare Regression (1)
- Linkages (1)
- Lipidstoffwechselstörung (1)
- Lithographie <Halbleitertechnologie> (1)
- Longitudinal Study (1)
- Longitudinalstudie (1)
- Lymphozyt (1)
- Lysosomal storage disease (1)
- Lysosomale Speicherkrankheit (1)
- MALDI (1)
- MALDI-MS (1)
- MEA (1)
- MHC (1)
- MHC Klasse I (1)
- MLL (1)
- Mach cone (1)
- Machkegel (1)
- Magnetische Kernresonanz (1)
- Makromolekül (1)
- Makrophage (1)
- Maschinelles Lernen (1)
- Mastzelle (1)
- Mastzellen (1)
- Medicinal Chemistry (1)
- Medizintechnik (1)
- Melanom (1)
- Melatonin (1)
- Membraneproteins (1)
- Mensch-Maschine-Kommunikation (1)
- Messfehler (1)
- Metastase (1)
- Methacholinprovokation (1)
- Microarray (1)
- Microphones (1)
- Mikrofone (1)
- Mitochondrium (1)
- Mixed Volumes (1)
- Modal Subspace Decomposition (1)
- Modale Subraum-Zerlegung (1)
- Modell (1)
- Modellvergleich (1)
- Molecular dynamic simulation (1)
- Molekularbiologie (1)
- Molekülcluster (1)
- Moleküldesign (1)
- Moleküldynamiksimulation (1)
- Molekülstruktur (1)
- Mondphänomen (1)
- Mondtäuschung (1)
- Mongolische Rennmaus (1)
- Monographie (1)
- Monoklonaler Antikörper (1)
- Monoschicht (1)
- Monozyt (1)
- Monsun (1)
- Monte-Carlo-Simulation (1)
- Moonillusion (1)
- Morphogenesis (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multielektroden (1)
- Multiplizität (1)
- Multipole (1)
- Multipoles (1)
- Multiproteinkomplex (1)
- Multivariate Analyse (1)
- Mutagenese (1)
- Mutualismus (1)
- Myokardinfarkt (1)
- Myrmekophytie (1)
- Mögliche-Welten-Semantik (1)
- Münze (1)
- NADH-Dehydrogenase <Ubichinon> (1)
- NADH:ubiquinone oxidoreductase (1)
- NEXAFS (1)
- NMDA (1)
- NMDA-Antagonist (1)
- NMDA-Rezeptor (1)
- NMR (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NMR-Tomographie (1)
- NMR-spectroscopy (1)
- Nachhaltigkeit (1)
- Nausea (1)
- Negative Priming (1)
- Neo-tectonics (1)
- Neotektonik (1)
- Nephrogenese (1)
- Nepomnyashchy theorem (1)
- Nervenzelle (1)
- Neuronales Netz (1)
- Neurophysiologie (1)
- Neurotransmitter-Rezeptor (1)
- Neutron Star (1)
- Neutronenstern (1)
- Niere (1)
- Nierentransplantation (1)
- Nierentubulus (1)
- Nitroxylradikal (1)
- Normalisierung (1)
- Normalkoordinatenanalyse (1)
- Nucleus dorsalis nervi vagi (1)
- Nucleus-Nucleus Collisions (1)
- Nukleotidzucker (1)
- OAE (1)
- Obstruktive Bronchitis (1)
- OmpF (1)
- OmpG (1)
- Ordnungsrahmen (1)
- Orexin (1)
- Organic synthesis (1)
- Organisationsentwicklung (1)
- Organisationsgestaltung (1)
- Organisationshandeln (1)
- Organisches Pigment (1)
- Organizational Change (1)
- Ortspezifische Mutagenese (1)
- Osmosensor (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Ozon (1)
- P2X7 Rezeptor (1)
- P2X7 receptor (1)
- PAC-1 (1)
- PC20 (1)
- PCFG (1)
- PD20 (1)
- PELDOR (1)
- PGE2 (1)
- PPAR (1)
- Paläoklima (1)
- Paläooberflächen (1)
- Parametrisierung (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Perception (1)
- Permeasen (1)
- Pflanzenameisen (1)
- Pflanzenhormon (1)
- Pflanzenphysiologie (1)
- Pflanzenstress (1)
- Pharmazeutische Chemie (1)
- Phase transition (1)
- Phasenumwandlung (1)
- Phasenverschiebung (1)
- Phonetics (1)
- Phonetik (1)
- Phonologie (1)
- Phonology (1)
- Phospholipase A2 (1)
- Phosphoproteine (1)
- Phosphorylation (1)
- Photoionisation (1)
- Photoionization (1)
- Photoreaktion (1)
- Photoresist (1)
- Photosynthesis (1)
- Photosynthetisches Reaktionszentrum (1)
- Photosystem I (1)
- Physik (1)
- Physiologische Psychologie (1)
- Pion (1)
- Pirinixinsäure (1)
- Plants (1)
- Pleistozän (1)
- Plättchenaktivierung (1)
- Poisson-Gleichung (1)
- Polyedrische Kombinatorik (1)
- Polyelektrolyt (1)
- Polyene (1)
- Polymere (1)
- Porin (1)
- Potenzialtheorie (1)
- Pragmatik (1)
- Preseniline (1)
- Primary care (1)
- Priming-Experimente (1)
- Prognose (1)
- Projektionen (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Prostanoide (1)
- Protein flexibility (1)
- Protein-Lipid Wechselwirkung (1)
- Proteine (1)
- Proteinflexibilität (1)
- Proteinregulation (1)
- Proteomics (1)
- Proteorhodopsin (1)
- Prädiktor (1)
- Präkonditionierung (1)
- Präprozessierung (1)
- Pseudorotation (1)
- Pseudotypisierung (1)
- Psychometrie (1)
- Psychophysik (1)
- Pump-probe (1)
- Pyrrolidin (1)
- Python (1)
- Python <Programmiersprache> (1)
- Quantenmechanik (1)
- Quantum Mechanics (1)
- Quark <Physik> (1)
- Quark deconfinement (1)
- Quarkconfinement (1)
- Quaternionenalgebra (1)
- RNA (1)
- RNI (1)
- RNS (1)
- ROS (1)
- Rastersondenmikroskopie (1)
- Rastertunnelmikroskopie (1)
- Ratte (1)
- Raum-Modelle (1)
- Reaktionsdynamik (1)
- Receptor-based (1)
- Reconstitution (1)
- Reduction (1)
- Reduktion (1)
- Reduktion <Linguistik> (1)
- Regionaler Arbeitsmarkt (1)
- Rekonstitution (1)
- Relative Preisvariabilität (1)
- Relative Price Variability (1)
- Relativitätstheorie (1)
- Renal tubule (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (1)
- Renormierungsgruppe (1)
- Repetitive DNS (1)
- Resistenz (1)
- Resonances (1)
- Resonanzen (1)
- Resurrection (1)
- Retrotransposon (1)
- Reversible Terminatoren (1)
- Revision (1)
- Rezeptor-Tyrosinkinasen (1)
- Rezeptorbasiert (1)
- Rheingebiet (1)
- Ribulosebisphosphat-Carboxylase (1)
- Ringtheorie (1)
- Robert David MacDonald (1)
- Rumpffläche (1)
- Räumliche Information (1)
- Römisches Reich (1)
- Röntgenfluoreszenzspektroskopie (1)
- Rückstoßimpulsspektroskopie (1)
- SAGE (1)
- Salt stress (1)
- Salztress (1)
- Sammlung (1)
- Satz von Nepomnyashchy (1)
- Scaffold Hopping (1)
- Schmierläuse (1)
- Schwerionenkollisionen (1)
- Secondary Structure (1)
- Sekretion (1)
- Sekundärstruktur (1)
- Selbst-Organisation (1)
- Selektive Aufmerksamkeit (1)
- Self-Assembled Monolayer (1)
- Semantik (1)
- Semiconductor (1)
- Sensor-Array (1)
- Septische Granulomatose (1)
- Sequenzanalyse <Chemie> (1)
- Sequenzierung durch Synthese (1)
- Shapecomparison (1)
- Signaling (1)
- Signaltransduktion (1)
- Smads (1)
- Sommermonsun (1)
- Sorben (1)
- Space-Time-Physics (1)
- Spatio-Temporal Cognition (1)
- Speicherring (1)
- Spiroergometrie (1)
- Sprachgemeinschaft (1)
- Sprachkritik (1)
- Sprachproduktion (1)
- Sprachwahrnehmung (1)
- Sprechakte (1)
- Spreech Akte (1)
- Stammzelle (1)
- Stammzelltherapie (1)
- Statistische Mechanik (1)
- Stimulus-spezifische Adaptation (1)
- Storage ring (1)
- Streptomyces coelicolor (1)
- Stressreaktion (1)
- Structure activity relationships (1)
- Structure-based Mutagenesis Study (1)
- Suicidality (1)
- Suizidalität (1)
- Sumoylation (1)
- Sumoylierung (1)
- SuperSAGE (1)
- Superdirectivity (1)
- Superdirektivität (1)
- Surface (1)
- Symbiose (1)
- Symmetriebrechung (1)
- Säure-Base-Katalyse (1)
- Südostasien (1)
- Sünde (1)
- TAP (1)
- TCM (1)
- TDDFT (1)
- TGFβ (1)
- TRPV (1)
- Taxonomie (1)
- Teilchen (1)
- Teilchenbeschleuniger (1)
- Teilchenerzeugung (1)
- Tektonische Geomorphologie (1)
- Temperaturbeständigkeit (1)
- Theoretical physics (1)
- Thermal Stability (1)
- Thermodynamische Eigenschaft (1)
- Thrombozyt (1)
- Thrombozytenaggregation (1)
- Thrombozytenaktivierung (1)
- Tissue Engineering (1)
- Toroidal magnetic field (1)
- Toroidalen Magnetfeld (1)
- Totalreflexionsröntgenfluoreszenzanalyse (1)
- Traditional Chinese Medicine (1)
- Tragen (1)
- Transcriptional activity (1)
- Transcriptioncontrol (1)
- Transcriptome (1)
- Transduktion B Zellen (1)
- Transkriptionssteuerung (1)
- Translating drama (1)
- Translation studies (1)
- Translokation (1)
- Transponierbares Element (1)
- Transport Approach (1)
- Transportmodellen (1)
- Transportprozess (1)
- Trockenstress (1)
- Tropen (1)
- Tropical bases (1)
- Tropics (1)
- Tropische Basen (1)
- Tropischer Regenwald (1)
- Tumorsuppressor-Gen (1)
- Tumortherapie (1)
- UDP-Glucose-Dehydrogenase (1)
- UDP-glucose dehydrogenase (1)
- UL49.5 (1)
- USIR (1)
- Ubichinonbindetasche (1)
- Ubiquinone Binding Pocket (1)
- Ultraschallkontrastmittel (1)
- Ultraviolettspektroskop (1)
- Univariate Analyse (1)
- Unspezifische Provokation (1)
- Vagus (1)
- Vakuumdeposition (1)
- Varicellovirus (1)
- Varietät (1)
- Varizellen-Virus (1)
- Vaskulogenese (1)
- Vegetatives Nervensystem (1)
- Virtual Screening (1)
- Wachableitung (1)
- Wahrnehmungsgröße (1)
- Weiche Materie (1)
- Wheezy infants (1)
- Wirtspflanzen (1)
- Wissensmanagement (1)
- Wissenstransfer (1)
- Xylose (1)
- Zahnmedizin (1)
- Zahnärztliche Behandlung (1)
- Zeitdauer-Schätzmodelle (1)
- Zeitliche Information (1)
- Zellfreies System (1)
- Zellulares neuronales Netz (1)
- Zellwand (1)
- Zentralafrika (1)
- abstract potential theory (1)
- acute lymphoblastic leukemia (1)
- acute myocardial infarction (1)
- ageing (1)
- airway obstruction (1)
- algebraic diagrammatic construction (1)
- allosterischer Modulator (1)
- alluvial sediments (1)
- angiogenesis (1)
- ant-plants (1)
- apoptotic cells (1)
- apoptotische Zellen (1)
- arithmetic group (1)
- asthma (1)
- asymmetric catalysis (1)
- autopoiesis (1)
- baby-bodyplethysmography (1)
- beam dynamics (1)
- bio polymer (1)
- biomembranes (1)
- breast cancer cells (1)
- bronchial hyperresponsiveness (1)
- cPLA2 (1)
- cancer immunotherapy (1)
- cancer stem cells (1)
- carboxylation (1)
- cardiovascular event (1)
- caspase-8 (1)
- cell wall precursor (1)
- cerebral autoregulation (1)
- cerebrale Autoregulation (1)
- chemical shifts (1)
- chemische Charakterisierung (1)
- christliche Kunst (1)
- cochlear amplifier (1)
- cochleärer Verstärker (1)
- collective intelligence (1)
- combination therapies (1)
- computer simulation (1)
- conformation (1)
- conservation (1)
- constant of size (1)
- cox-2-inhibitors (1)
- critical systems (1)
- cyclooxygenases (1)
- cytidine deaminase (1)
- cytosolic Phospholipase A2 (1)
- default mode network (1)
- design science (1)
- diatom (1)
- differentielle Arrays (1)
- discrete dynamical system (1)
- distance information (1)
- domatia (1)
- doppelt angeregte Zustände (1)
- doppler-sonography (1)
- doubly excited states (1)
- dynamics (1)
- econometrics (1)
- edogenous retroviruses (1)
- electron microscopy (1)
- embryonic stem cells (1)
- employment statistics (1)
- enantioselektive Katalyse (1)
- endotheliale Progenitorzellen (1)
- endothial precursor cells (1)
- endotoxin (1)
- entry inhibitor (1)
- excited states (1)
- excited states dipole moment (1)
- exercise (1)
- explicit performatives (1)
- explizite Performative (1)
- extracellular recording (1)
- extrazelluläre Messung (1)
- fixed effects analysis (1)
- fluorescence (1)
- fluvial morphology (1)
- fluviale Regenwaldrefugien (1)
- food quality (1)
- force field (1)
- forming a group (1)
- framework (1)
- free-solution electrophoresis (1)
- fuchsian group (1)
- fuzzy statistics (1)
- genetransfer (1)
- grammar acquisistion (1)
- green chemistry (1)
- hadronic transport approach (1)
- hair cell (1)
- hearing (1)
- heavy (1)
- heavy ion collisions (1)
- heavy-ion collision (1)
- hemicellulose (1)
- herpesvirus (1)
- hybrid approach (1)
- hydrodynamics (1)
- hyperforin (1)
- hypoxia (1)
- in vivo screen (1)
- industrial cluster (1)
- industrial relations (1)
- infrared spectroscopy (1)
- institution and technology (1)
- interacting bosons (1)
- intramolecular protein interaction (1)
- intramolekulare Proteininteraktion (1)
- ischämische (1)
- jet-medium interactions (1)
- kern-basiertes Lernen (1)
- kernel learning (1)
- knee (1)
- knowledge management (1)
- knowledge transfer (1)
- kritische Systeme (1)
- kuzwirksame Insulinanaloga (1)
- labour market (1)
- lactose permease (1)
- language community (1)
- laserakupunktur (1)
- law of requisite variety (1)
- lentiviral vector (1)
- lentivirale Vektoren (1)
- lentivrale Vektoren (1)
- lexical-functional grammar (1)
- lifting (1)
- ligand (1)
- ligand interactions (1)
- linear regression (1)
- liver (1)
- macromoleculs (1)
- macrophages (1)
- manifold and geodesic (1)
- mass spectrometry (1)
- mast cells (1)
- measurement error (1)
- melibiose permease (1)
- metabotroper Glutamatrezeptor (1)
- metabotropic (1)
- metastatic breast cancer (1)
- methacholine (1)
- methodenkritik (1)
- microarrays (1)
- mismatch negativity (1)
- mitochondria (1)
- modeling (1)
- molecular dynamics (1)
- molecular structure (1)
- mongolian gerbil (1)
- monocytes (1)
- monte carlo simulation (1)
- multi-agents system (1)
- multielectrode array (1)
- multivariate analysis (1)
- mutualism (1)
- myrmecophytes (1)
- negative priming (1)
- nephrogenesis (1)
- nicht kodierende RNA (1)
- non coding RNA (1)
- normalization (1)
- nuclear physics (1)
- nucleotid-sugars (1)
- obstruktive Bronchitiden (1)
- occupation (1)
- olivo-cochlear efferents (1)
- olivo-cochleäre Efferenzen (1)
- open-shell (1)
- organic synthesis (1)
- original sin (1)
- osteoarthritis (1)
- overall survival (1)
- ozone (1)
- p38 MAP kinase (1)
- p63 (1)
- palaeoenvironment (1)
- parameterization (1)
- parsing (1)
- particle accelerators (1)
- patristic (1)
- peroxisom proliferator aktivierter Rezeptor (1)
- peroxisome proliferator-activated receptor (1)
- photo reaction (1)
- photocycle (1)
- plant-ants (1)
- platelet activation (1)
- platelets (1)
- polyelectrolyte (1)
- polyenes (1)
- polymorphnuclear leukocytes (1)
- pragmatics (1)
- pre-conditioning (1)
- predictor (1)
- projections (1)
- protein flexibilty (1)
- protein-ligand docking (1)
- proteome analysis (1)
- proteorhodopsin (1)
- pseudotyping (1)
- pump-probe spectroscopy (1)
- quark-gluon plasma (1)
- quaternion algebra (1)
- random effects analysis (1)
- random metric (1)
- rapamycin (1)
- reactivated proviral loci (1)
- reaktivierte Proviren (1)
- recoil ion momentum spectroscopy (1)
- renal fibrosis (1)
- renin-angiotensin-aldosterone-system (1)
- resist characterisation (1)
- resist stripping (1)
- resting state (1)
- reversible terminators (1)
- rotational coherence spectroscopy (1)
- routine care (1)
- rubisco (1)
- sRNA (1)
- scoring function (1)
- secretion (1)
- selective attention (1)
- self-organization (1)
- semantics (1)
- sepsis (1)
- sequencing-by-synthesis (1)
- simulation (1)
- social systems (1)
- solid-supported membrane (1)
- southern Cameroon (1)
- spectroscopy (1)
- speech acts (1)
- stem cell therapy (1)
- stimulus-specific adaptation (1)
- structure modeling (1)
- subgenera (1)
- survival analysis (1)
- systemical treatment (1)
- t(4;11) (1)
- targeted cell entry (1)
- testing (1)
- thin film (1)
- time-dependent density functional theory (1)
- transcranial (1)
- transcraniell (1)
- transduction B cells (1)
- transitional society (1)
- transmembran (1)
- treatment scale (1)
- treebanks (1)
- triangle group (1)
- triple-negativen Mammakarzinomzellen (1)
- ultrafast (1)
- ultrasound contrast agent (1)
- umweltfreundliche Chemie (1)
- univariate analysis (1)
- vacuum deposition (1)
- varicellovirus (1)
- vasculogenesis (1)
- virtuelles Screening (1)
- visual perceptional size (1)
- wechselwirkende Bosonen (1)
- xCGD (1)
- zeitabhängige Dichtefunktional-Theorie (1)
- zielgerichteter Zelleintritt (1)
- Ökonometrie (1)
- Überleben (1)
- Überlebenszeitanalyse (1)
Institute
- Medizin (144)
- Biochemie und Chemie (69)
- Biowissenschaften (59)
- Physik (31)
- Pharmazie (26)
- Psychologie (9)
- Geowissenschaften (7)
- Gesellschaftswissenschaften (6)
- Informatik (6)
- Mathematik (6)
CpG-Oligodesoxynukleotide (CpG-ODN) sind von medizinischem Interesse aufgrund ihrer immunstimulierenden Wirkung, die durch chemische Wechselwirkungen zwischen dem Toll-like-Rezeptor 9 und dem CpG-Oligodesoxynukleotid ausgelöst wird. Um die molekulare Grundlage dieser DNA-Protein-Erkennung näher zu erforschen und um neue modifizierte CpG-Oligodesoxynukleotide mit einem verbessertem Wirkungsprofil für medizinische Anwendungen zu synthetisieren, wurde diese Arbeit angefertigt. Untersucht wurde, welche Synthesestrategie eine effiziente Syntheseroute zur Modifizierung von CpG-Oligodesoxynukleotiden ermöglicht. Als prinzipiell interessante Modifikationen wurden solche gewählt, die dem CpG-ODN-Liganden, Toll-like-Rezeptor 9, zusätzliche Wechselwirkungen eröffnen, wie die H-Brückenwechselwirkungen durch OH, NH2, NO2 oder pi-Stacking-Wechselwirkungen, wie durch z. B. Phenyl oder Pyren. Zunächst wurde in Erwägung gezogen, die bislang in der Literatur nicht für CpG-ODN unter-suchte Position 6 von Cytidin mit OH oder NH2 modifizieren. Hierfür wurde die allgemeine Synthesestrategie verwendet, bei der die Cytosin-Derivate stereoselektiv durch Vorbrüggen-Glykosilierung mit peracetylierter Ribose zum Nukleosid umgesetzt werden. Anschließend erfolgte die Deacetylierung, die regiospezifische Einführung der Tetra-(iso-propyl)-di-siloxan-Schutzgruppe an der 3´,5´-Position. Danach sollte die 2´-OH-Funktion mit Thio-phenylchlorid verestert und nach Barton McCombie desoxygeniert werden. Nach Dimethoxy-triphenylmethylierung an der 5´-OH-Funktion sollte die Umsetzung zum Phosphoramidit erfolgen. ...
Zusammenfassung (in German) Rostpilze sind obligate Parasiten auf vielen holzigen und krautigen Pflanzen und führen weltweit zu ernsten ökonomischen Schäden in der Landwirtschaft. Weltweit sind zurzeit sind ca. 100 Gattungen und 9000 Arten von Rostpilzen (Pucciniales, Basidiomycota) bekannt. Es gibt fünf verschiedene Entwicklungsstadien mit je eigener Morphologie: Spermogonium, Aecidium, Uredosporenlager, Teleutosporenlager und Basidium. Bei vielen Rostpilzen kommt es im Entwicklungsgang zu einem Wechsel zwischen zwei verschiedenen Wirtsarten. Die Spermogonien werden auf einem haploiden Myzel erzeugt, das sich nach der Infektion des Pflanzengewebes durch Basidiosporen entwickelt. In den Spermogonien entwickeln sich einzellige, monokaryotische, hyaline Spermatien, die in einem süßlichen Exudat ausgeschieden werden. Das Aecidium bildet einzellige, dikaryotische Aecidiosporen in Ketten. Bei der Keimung entwickeln sie dikaryotische Hyphen, welche entweder Uredosporen- oder Teleutosporenlager, aber nicht wieder Aecidien erzeugen. Die Uredosporen der Uredosporenlager dienen der Massenausbreitung, Infektion derselben Wirtsart und wiederholten Bildung neuer Uredosporenlager. Das Ornament der Uredosporen ist variabel: echinulat, verrucos, gestreift verrucos, zerfurcht, runzelig, labyrinthisch, pseudoreticulat oder reticulat. Teleutosporenlager und Teleutosporen sind das wichtigste Stadium für allgemeine Unterscheidungen und die Nomenklatur von Rostpilzen, da sie das sexuelle Stadium repräsentieren. Teleutosporen erzeugen Basidien und Basidiosporen. Teleutosporen sind morphologisch sehr variabel und präsentieren deshalb die nützlichsten zuverlässigen Eigenschaften zur Unterscheidung der Arten. Die Basidien entstehen größtenteils am distalen Ende der Teleutosporenzelle und sind transversal septiert. Die Basidiosporen sitzen auf Sterigmen auf den Basidienzellen und sind globos oder subglobos. Durch die hoch spezifische Abhängigkeit der Rostpilz-Arten von ihren Wirtspflanzen ist die Verbreitung der Rostpilze an die Verbreitung ihrer Wirte gebunden. Jedoch sind vollständige Lebens-Zyklen der Rostarten, mikromorphologische Details der oben genannten Stadien, Spektren der Wirtspflanzen und geographische Verbreitung unvollständig bekannt. Einige dieser offenen Fragen am Beispiel der Rostpilze Panamas zu beantworten ist das Ziel dieser Arbeit. Da für das relativ kleine Land Panama 9.500 Pflanzenarten bekannt sind, wird eine hohe Zahl an Rostpilzarten vermutet. Die Rostpilze Panamas wurden sporadisch von verschiedenen Mykologen studiert. Bis 2007 waren in Panama jedoch lediglich 25 Gattungen und 101 Arten von Rostpilzen bekannt. Für die vorliegende Arbeit wurden in den Jahren 2004 bis 2007 Rostpilze in Panama gesammelt, hauptsächlich in der Provinz Chiriquí im Westen Panamas. Insgesamt wurden 468 Belege geprüft, die 150 verschiedenen Arten von Rostpilzen entsprechen. 233 Belege wurden zwischen 2005 und 2007 im ppMP-Projekt (pflanzenparasitische Mikropilze Panamas) von M. Piepenbring, O. Perdomo, R. Mangelsdorff, T. Trampe und T. Hofmann gesammelt. 76 Belege wurden von M. Piepenbring zwischen 1998 und 2007 gesammelt. 1 Beleg wurde von R. Kirschner (2003) gesammelt. Zusätzlich wurden Belege aus Herbarien konsultiert, 30 Belege aus dem New York Botanical Garden (NYBG), 93 Belege aus den U.S. National Fungus Collections (BPI) und 35 Belege aus der Purdue University (PUR). In dieser Arbeit werden 30 Arten von Rostpilzen aus dem Westen Panamas detailliert beschrieben und durch rasterelektronenmikroskopische Aufnahmen und Zeichnungen illustriert. Zwei davon sind neue Arten: Puccinia urochloae auf Urochloa decumbes (Poaceae) und Uromyces melampodii auf Melampodium costaricense (Asteraceae). Puccinia urochloae unterscheidet sich von den bekannten Puccinia-Arten durch diorchidioide Teleutosporen, Teleutosporenmaße sowie Paraphysen und Uromyces melampodii von anderen Uromyces-Arten durch die Teleutosporenmaße und Wirtsgattung. 28 Arten werden erstmalig für Panama dokumentiert: für Aecidium psychotriae auf Psychotria cf. carthagenensis (Rubiaceae), für Coleosporium verbesinae auf Verbesina gigantea (Asteraceae), für Crossopsora byrsonimatis auf Byrsonima crassifolia (Malphigiaceae), für Crossopsora uleana auf Solanum trizygum (Solanaceae), für Puccinia cordiae auf Cordia alliodora (Boraginaceae), für Puccinia cyperi-tagetiformis auf Cyperus odoratus (Cyperaceae), für Puccinia enixa auf Baccharis cf. pedunculata, für Puccinia inaudita auf Wedelia inconstans (Asteraceae), für Puccinia psidii auf Syzygium jambos (Myrtaceae), für Puccinia sp. 1 auf Aulonemia patriae (Poaceae), für Puccinia sp. 2 auf Carex longii (Cyperaceae), für Pucciniosira dorata auf Triumfetta bogotensis (Malvaceae), für Uredo ficina auf Ficus sp. (Moraceae), für Uredo hydrocotyles auf Hydrocotyle mexicana (Apiaceae), für Uredo incomposita auf Eleocharis sp. (Cyperaceae), für Uredo jatrophicola auf Jatropha curcas (Euphorbiaceae), für Uredo kyllingiae auf Kyllinga cf. odorata (Cyperaceae), für Uredo melinidis auf Melinis minutiflora (Poaceae), für Uredo notata auf Byrsonima crassifolia (Malpighiaceae), für Uredo peperomiae auf Peperomia glabella (Piperaceae), für Uredo proeminens auf Euphorbia heterophylla and E. hyssopifolia (Euphorbiaceae), für Uredo rubescens auf Dorstenia contrajerva (Moraceae), für Uredo yucatanensis auf Mimosa albida (Fabaceae), für Uromyces bidenticola auf Bidens pilosa (Asteraceae), für Uromyces ictericus auf Iresine celosiae (Amaranthaceae), für Uromyces sp. 1 auf Struthanthus sp. (Loranthaceae) und für Uromyces trifolii-repentis auf Trifolium repens (Fabaceae). Die Zahl der für Panama bekannten Rostpilze erhöht sich mit dieser Arbeit von 101 auf 131 Arten. Für fünf andere Rostpilze werden weltweit neue Wirtsarten genannt: Cordia spinescens als Wirt von Alveolaria cordiae, Eupatorium odoratum als Wirt von Cionothrix praelonga, Xylopia grandiflora als Wirt von Dasyspora gregaria, Cyperus diffusus als Wirt von Puccinia subcoronata, und Calathea indecora als Wirt von Puccinia thaliae. Die Artenvielfalt von Pflanzen in den Tropen ist noch nicht vollständig bekannt, und man kann keine Voraussagen machen oder feststellen, ob ein Gebiet artenreicher ist als andere. Die bescheidene Dokumentation von Rost-Pilzen in Panama beruht auf einem Mangel an Inventuren im Gebiet. Die in Panama am häufigsten vertretenen Wirts-Familien sind die Asteraceae, Cyperaceae, Fabaceae und Poaceae. Die Asteraceae, mit 303 Arten die sechstgrößte Pflanzenfamilie in Panama, haben die größte Zahl der Wirtsarten von Rost-Pilzen in Panama mit 24 Rostarten, nämlich in den Gattungen Cionothrix, Coleosporium, Dietelia, Endophyllum, Puccinia und Uromyces. Die Fabaceae jedoch präsentieren die höchste Zahl der Rost-Gattungen in Panama (Ateloucada, Dicheirinia, Phakopsora, Puccinia, Uraecium, Uredo, Uromyces und Uropyxis) mit 23 Rostarten. Die Fabaceae sind mit einer Gesamtzahl von 487 Arten in Panama die zweitgrößte Pflanzenfamilie. In dieser Studie wurden rasterelektronenmikroskopische Beobachtungen der Morphologie und Ornamentierung von Sporen durchgeführt. Echinulate und verrucose Ornamentierung sind mit dem Lichtmikroskop bei gewissen Arten von Pilzen schwierig zu unterscheiden. Das beobachtete Ornament ist jeweils spezifisch für die Art. Die asexuell gebildeten Uredosporenlager und Uredosporen sind in der Regel das zahlenmäßig am häufigsten anzutreffende Entwicklungsstadium und seine Merkmale sind genügend unveränderlich und unterschieden, um sie taxonomisch zu verwenden. Die taxonomisch nützlichsten Eigenschaften von Uredosporen sind: die Form und Größe der Spore, die Farbe und Stärke der Sporen-Wand, ihre Oberflächenornamentierung, die Zahl und Verteilung der Keimporen. Die Anwesenheit von Paraphysen ist bei Rost-Pilzen taxonomisch nicht wichtig. In den beobachteten Belegen sind Paraphysen sowohl in Uredo- als auch in Teleutosporenlagern vorhanden, allerdings am häufigsten in Uredosporenlagern. Bestimmte Merkmale der Paraphysen können jedoch taxonomisch wichtig sein. In unserer Analyse fanden wir Arten mit pigmentierten Paraphysen bei Crossopsora uleana, Puccinia sp. 1, Uredo jatrophicola, Uredo yucatanensis und Uromyces melampodii. Crossopsora uleana hat verzweigte Paraphysen. Für die Identifikation der Rostpilze ist es notwendig und wesentlich, die Wirtspflanzen zu identifizieren. Dennoch können viele Pflanzenproben nicht leicht identifiziert werden, da viele steril sind, und in den meisten Fällen sind blühende oder fruchtenden Teile für die Pflanzenbestimmung wesentlich. Viele Rostpilzarten wurden in der Vergangenheit sehr knapp und unvollständig, mit irreführenden Angaben und ungenauen Wirtsdaten beschrieben. Rostpilze können im Feld leicht erkannt werden. Es gibt wenige Ausnahmen, die mit anderen pathogenen Pilzen verwechselt werden können. Solch ein Beispiel ist Stigmina anacardii, ein imperfekter Pilz mit oberflächlich ähnlicher Morphologie wie Rostpilze, aber mit Beziehung zu den Ascomycota. Basidien und Basidiosporen von Alveolaria cordiae werden erstmals illustriert und dokumentiert. Am Beispiel von Dasyspora gregaria konnte erstmals eine fein warzige Ornamentierung der Basidiosporen bei Rostpilzen aufgezeigt werden. Resumen (in Spanish) Especies de Pucciniales son hongos parásitos de plantas del grupo Basidiomycota. En esta tesis 30 especies de Pucciniales recientemente colectadas en el Oeste de Panama se presentan con descripciones detalladas, microscopia electrónica de barrido y dibujos. De estas, 2 son nuevas especies: Puccinia urochloae y Uromyces melampodii. Además, 28 especies se citan por primera vez para Panama: Aecidium psychotriae, Coleosporium verbesinae, Crossopsora byrsonimatis, Crossopsora uleana, Puccinia cordiae, Puccinia cyperi-tagetiformis, Puccinia enixa, Puccinia inaudita, Puccinia paupercula, Puccinia psidii, Puccinia sp. 1, Puccinia sp. 2, Pucciniosira dorata, Uredo ficina, Uredo hydrocotyles, Uredo incomposita, Uredo jatrophicola, Uredo kyllingiae, Uredo melinidis, Uredo notata, Uredo peperomiae, Uredo proeminens, Uredo rubescens, Uredo yucatanensis, Uromyces bidenticola, Uromyces ictericus, Uromyces sp. 1 y Uromyces trifolii-repentis. Asi el numero de especies de Pucciniales conocidas para Panama aumenta de 101 a 131. En 5 especies diferentes de hongos se descubrieron nuevas especies en plantas hospederas: Cordia spinescens para Alveolaria cordiae, Eupatorium odoratum para Cionothrix praelonga, Xylopia gradiflora para Dasyspora gregaria, Cyperus diffusus para Puccinia subcoronata, y Calathea indecora para Puccinia thaliae. La especie Dasyspora gregaria es reportada con basidiosporas finamente verrucosas por primera vez en royas y la especie Alveolaria cordiae, una especie pobremente conocida es reportada, descrita e ilustrada con detalles por primera vez sobre Cordia spinescens en Panama.
Die Temporallappenepilepsie ist eine der häufigsten vorkommenden Epilepsieformen. Sie geht meist mit Schädigungen der Strukturen im Bereich des medialen Temporallappens einher, welche eine sehr wichtige Rolle bei der Verarbeitung der Emotionen und bei Gedächtnisprozessen spielen. In dieser Arbeit sollten die Auswirkungen einer Temporallappenepilepsie auf emotionale Gedächtnisprozesse untersucht werden. Dafür wurden in der Zeit von März 2006 bis März 2007 insgesamt 31 Patienten der Spezialambulanz für Epilepsie an der Klinik für Neurologie der Johann-Wolfgang-Goethe Universität Frankfurt am Main, die an einer eindeutig nachgewiesenen Temporallappenepilepsie leiden, getestet. Später wurden 5 Patienten wegen psychiatrischer Erkrankungen aus der Studie ausgeschlossen. Zum Vergleich wurden im gleichen Zeitraum 21 neurologisch und psychiatrisch unauffällige Probanden, die im Alter und im Ausbildungsstand den Patienten ungefähr gleich waren, getestet. Alle Probanden mussten 10 Wortlisten lernen, die jeweils ein emotional negatives Wort und ein perzeptiv auffälliges Wort beinhalteten. Nach einer kurzen Ablenkungsphase nach jeder Liste sollten sie diese Worte in einer anderen Wortliste wiedererkennen. Außerdem sollten sie am Ende der Testung alle Worte, die ihnen noch in Erinnerung waren, aufzählen. Bei den Patienten wurde zusätzlich noch eine neuropsychologische Testung vorgenommen, um krankheitsbedingte Leistungsdefizite zu erkennen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Patienten in den allgemeinen Leistungen kognitive Defizite gegenüber den gesunden Probanden aufweisen, und dass der Lernmechanismus für emotionale Worte bei den gesunden Probanden anders ist als bei den Patienten. So kommt es bei den gesunden Probanden zu einem besseren Wiedererkennen der emotionalen Worte und einer retrograden Amnesie für das vorherige Wort. Bei den Patienten hingegen finden sich keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit mit der die verschiedenen Worte wiedererkannt werden, obwohl die emotional negativen Worte mit der gleichen Intensität empfunden werden. Teilt man die Patienten in Untergruppen auf, sozeigen sich Zusammenhänge der Erinnerungshäufigkeiten mit verschiedenen Faktoren, wie den Ergebnissen für das Verbalgedächtnis im neuropsychologischen Test, dem Vorliegen einer Hippokampussklerose, der Anzahl der Ausbildungsjahre und der Art der Anfälle. Diese Zusammenhänge lassen darauf schließen, dass eine größere Ausdehnung der Schädigung auch den bei der Kontrollgruppe beschriebenen Effekt des emotionalen Lernens stärker reduziert. Außerdem zeigen sich besonders bei Patienten mit höherem Ausbildungsstand Verlagerungen der Lernstrategien auf andere Arten der Auffälligkeit, in diesem Fall auf perzeptiv auffallende Worte.
IL-18, a recently identified member of IL-1 family, is now recognized as an important regulator of innate and acquired immune responses. Therefore, the antitumor activities of IL-18 have been investigated. IL-18 has been shown to induce IFN-γ production by T, B, and NK cells, enhances NK cell activity, activates Fas ligandmediated apoptosis of the tumor cells, and improves the overall antitumor immunity. KG-1 cells were derived from a patient with acute myeloid leukemia (AML). IL-18 has been shown to induce IFN-γ production in those leukemic cells. TLR-3, in addition to its ability to recognize viral double stranded RNA, also can recognize the synthetic analogue poly(I:C) and induces type I IFN, inflammatory cytokine production, e.g TNF-α, and maturation of denderitic cells. In the present work the potential modulatory effect of PIC on IFN-γ and TNF-α production by KG-1 cells treated with IL-18 was investigated. Indeed, PIC strongly amplified the production of IFN-γ induced by IL-18 on mRNA and protein levels via NF-κB as well as p38 and JNK MAPK activation. Compared to IFN-γ, TNF-α showed different behaviour in KG-1 cells. On mRNA level I found only weak induction of TNF-α by IL-18 which was potentiated in the presence of PIC. Similarly, the release of TNF-α by IL-18 plus PIC required NF-κB as well as p38 and JNK MAPK activation. Furthermore, in the present work I found that TLR-3 is required for IFN-γ and TNF-α production. In addition, it is demonstrated by immunofluoresence that TLR-3 is localized in cytoplasm but not on the cell surface in KG-1 cells. Recently, it has been demonstrated that IFN-γ shows therapeutic potential as detected in AML blasts, specifically via inhibition of proliferation and induction of apoptosis. Thus our data could serve as a rationale for the clinical use of PIC and IL-18 in combination therapy. In search for new cytokines potentially modulated by the combination IL-18 plus PIC in KG-1 cells, cytokine antibody array analysis was performed. I found an upregulation of expected genes like IP-10 but most interestingly unexpected upregulation of PDGF-AA. Searching for detailed mechanisms of PDGF-AA induction, I found that neither p38 nor JNK is involved in PDGF-AA production but NF-κB is essential for the expression of PDGF-AA. Furthermore, I found that PDGF-AA is not able to increase the proliferation of KG-1 cells. PDGF and TGF-β are examples of signaling molecules which control the growth, survival, motility, and differentiation of cells. Therefore, the release of TGF-β by IL-18 plus PIC was monitored by ELISA. The level of TGF-β in cellular supernatants revealed that neither PIC nor IL-18 was able to significantly mediate release of TGF-β indicating that only PDGF-AA but not TGF-β is induced by PIC and IL-18 in KG-1 cells. To the best of our knowledge this is the first time that IL-18 or PIC is shown to induce the expression of PDGF-AA in KG-1 cells.
Die maligne Transformation von Zellen beruht auf der Mutation von Genen, die entartete Zellen der regulierenden Wachstumskontrolle entziehen, ihre Versorgung sicher stellen und sie unempfindlich gegen apoptoseinduzierende Signale machen (Hanahan und Weinberg, 2000). Klassische Behandlungsmethoden wie Strahlen- und Chemotherapie wirken häufig über die Aktivierung apoptotischer Signalwege, die jedoch in behandlungsresistenten Tumorzellen blockiert sein können. Das selektive Einbringen proapoptotischer Proteine in Tumorzellen stellt daher eine vielversprechende Strategie zur Umgehung solcher Blockaden dar. In dieser Arbeit wurden tumorspezifische Antikörperfusionsproteine generiert, die humane Zelltod auslösende Proteine als Effektorfunktion enthalten. Das mitochondriale Protein „apoptosis inducing factor“ (AIF) wird durch diverse Apoptosesignale in das Zytoplasma freigesetzt. AIF leitet nach der Translokation in den Zellkern Chromatinkondensation und Degradation der nukleären DNA ein (Cande et al., 2004b). Zur selektiven Einschleusung von zytoplasmatischem AIF (AIF!100) in ErbB2 exprimierende Tumorzellen wurde es an das ErbB2-spezifische „single chain“ Antikörperfragment scFv(FRP5) fusioniert, welches von dem monoklonalen Antikörper FRP5 abgeleitet ist (Wels et al., 1992b). Daneben enthält ein zunächst generiertes AIF!100-DT183-378-5 Fusionsprotein eine Translokationsdomäne aus Diphtherietoxin (AA 183-378) als mögliche „endosome escape“ Aktivität. Diese Domäne sollte der Effektordomäne nach rezeptorvermittelter Aufnahme den Übergang in das Zytoplasma erlauben. Die Expression dieses Moleküls in E. coli und der Hefe Pichia pastoris führte jedoch nicht zu funktionellen AIF!100-DT183-378-5 Proteinen. Daher wurde für nachfolgende Arbeiten ein ähnliches AIF-Fusionsprotein (5-E-AIF!100) aus früheren Arbeiten unserer Gruppe eingesetzt und sein Wirkmechanismus eingehend untersucht. Im Gegensatz zu AIF!100-DT183-378-5 enthält 5-E-AIF!100 die Translokationsdomäne aus Pseudomonas Exotoxin A. Bakteriell exprimiertes, gereinigtes und renaturiertes 5-E-AIF!100 zeigte eine hohe Spezifität für ErbB2 exprimierende Tumorzellen. Im Gegensatz zu unfusioniertem AIF!100 induzierte 5-E-AIF!100 nach Mikroinjektion in das Zytoplasma der Zielzellen keine Apoptose. Dies deutet darauf hin, dass möglicherweise die N-terminale Antikörperdomäne die proapoptotische Aktivität der AIF-Domäne blockiert. Erst die rezeptorvermittelte Aufnahme von 5-E-AIF!100 in Anwesenheit von Chloroquin resultierte in einer hohen Zytotoxizität. Auf diesem Weg wird sehr wahrscheinlich durch proteolytische Spaltung der innerhalb der Translokationsdomäne vorhandenen Furin-Schnittstelle der N-terminale Bereich des Fusionsproteins entfernt. Die eigentliche Translokation der AIF-Domäne findet jedoch ohne die Zugabe endosomolytischer Reagenzien nicht statt, was für eine unzureichende Aktivität der Translokationsdomäne spricht. Die vollständige Entfernung der Translokationsdomäne führte dennoch zu einem AIF-Fusionsprotein, das weder in Abwesenheit noch in Gegenwart von Chloroquin zytotoxisch aktiv ist (Dälken, 2005). Somit ist die in der Translokationsdomäne enthaltene Furin- Schnittstelle sehr wahrscheinlich für die Aktivierung von 5-E-AIF!100 von entscheidender Bedeutung. Im Fall des natürlichen Exotoxin A ist zusätzlich zu der in 5-E-AIF!100 verwendeten Translokationsdomäne ein C-terminales ER-Retentionssignal für einen effizienten Übertritt der katalytisch aktiven Toxindomäne ins Zytoplasma notwendig (Jackson et al., 1999). Das Anfügen eines KDEL-Signals an den C-Terminus von 5-E-AIF!100 führte jedoch nicht zur Erhöhung der „endosome escape“ Aktivität der Translokationsdomäne. Die ladungsabhängige DNA-Bindungsaktivität von AIF ist für die proapoptotische Funktion des Proteins essentiell. Bindung an DNA wurde auch für 5-E-AIF!100 nachgewiesen, und konnte durch Vorinkubation mit negativ geladenem Heparin inhibiert werden. Die Komplexierung mit Heparin führte zu einer erheblichen Reduktion der zytotoxischen Aktivität von 5-E-AIF!100. Mit großer Wahrscheinlichkeit ist die Abschwächung der Zytotoxizität auf die intrazelluläre Inhibition der AIF/DNA-Interaktion zurückzuführen. Dies bestätigt, dass diese Wechselwirkung für die zelltodinduzierende Eigenschaft von 5-E-AIF!100 von Bedeutung ist. Die Freisetzung Immuntoxin-ähnlicher Proteine, die sich nach rezeptorvermittelter Aufnahme in endosomalen Kompartimenten finden, erfordert häufig die Zugabe endosomolytischer Reagenzien. Um eine von endosomolytischen Reagenzien unabhängige Zytotoxizität der Antikörperfusionsproteine zu erreichen, wurden in dieser Arbeit Möglichkeiten zur Umgehung dieser Abhängigkeit untersucht. Hierzu wurde die Natürliche Killerzelllinie NK-92 eingesetzt. Die Eliminierung von infizierten und transformierten Zellen durch NK-Zellen geschieht hauptsächlich über die Ausschüttung von zytotoxischen Granula, die das porenbildende Protein Perforin und verschiedene Serinproteasen wie Granzym B (GrB) enthalten (Atkinson et al., 1990; Smyth et al., 2001). Dabei ist Perforin für die zytosolische Translokation der Proteasen verantwortlich (Browne et al., 1999). Anhand des Modellproteins Granzym B-scFv(FRP5) (GrB-5) wurde untersucht, ob Antikörperfusionsproteine mit Hilfe von Perforin in das Zytoplasma der Zielzellen gelangen können. GrB-5 wurde in NK-92 Zellen unter Beibehaltung der Spezifität und enzymatischen Aktivität exprimiert. GrB-5 ist wie Wildtyp GrB in zytotoxischen Granula lokalisiert und wird nach der Degranulation sehr wahrscheinlich zusammen mit Perforin sekretiert. Freigesetztes GrB-5 zeigte Bindung an ErbB2 exprimierende Zellen. Zudem wiesen Überstände von aktivierten NK-92 Zellen, die GrB-5 und Perforin enthielten, im Vergleich zu Überständen von Kontrollzellen eine höhere Zytotoxizität gegenüber ErbB2-positiven Tumorzellen auf. Dies lässt darauf schließen, dass GrB-5 in Abwesenheit exogener endosomolytischer Reagenzien durch einen Perforin-vermittelten Mechanismus in die Zielzellen gelangen konnte. Weiterhin wurden NK-92 Zellen generiert, die den GrB-Inhibitor Protease Inhibitor-9 (PI-9) exprimieren. Diese Zellen zeigten im Vergleich zu parentalen Zellen eine höhere Zytotoxizität, die sich auf eine verbesserte Inaktivierung fehlgeleiteter, zytoplasmatischer GrB-Moleküle durch das ektopisch exprimierte PI-9 zurückführen lässt. NK-92-PI-9 Zellen könnten genutzt werden, um größere Mengen von GrB-Fusionsproteinen zu exprimieren, ohne dabei die Zellen durch die Erhöhung der zytoplasmatischen GrB-Konzentration zu gefährden. Die in dieser Arbeit gewonnenen Ergebnisse zeigen, dass AIF für den Einsatz als Effektorfunktion in Immuntoxin-ähnlichen Fusionsproteinen geeignet ist. Die Anwendung von NK-Zellen zur Expression und Sekretion tumorspezifischer Antikörperfusionsproteinen zusammen mit Perforin zeigt einen möglichen Lösungsweg für das generelle Aufnahmeproblem von Immuntoxin-ähnlichen Proteinen. Die erzielten Ergebnisse können nun für die weitere Optimierung humanisierter Antikörperfusionsproteine genutzt werden.
In this work we study the properties of quarkonium states in a quark-gluon plasma which, due to expansion and non-zero viscosity, exhibits a local anisotropy in momentum space. We determine the hard-loop resummed gluon propagator in an anisotropic QCD plasma in general linear gauges and define a potential between heavy quarks from the Fourier transform of its static limit. This potential which arises due to one-gluon exchange describes the force between a quark and anti-quark at short distances. It is closer to the vacuum potential as compared to the isotropic Debye screened potential which indicates the reduced screening in an anisotropic QCD plasma. In addition, angular dependence appears in the potential; we find that there is stronger attraction on distance scales on the order of the inverse Debye mass for quark pairs aligned along the direction of anisotropy than for transverse alignment. The potential at long distances, however, is non-perturbative and modeled as a QCD string which is screened at the same scale as the Coulomb field. At asymptotic separation the potential energy is non-zero and inversely proportional to the temperature. With a phenomenological potential model which incorporates the different behaviors at short and long distances, we solve the three-dimensional Schrödinger equation. Our numerical results show that quarkonium binding is stronger at non-vanishing viscosity and expansion rate, and that the anisotropy leads to polarization of the P-wave states. Furthermore, we determine viscosity corrections to the imaginary part of the heavyquark potential in the weak-coupling hard-loop approximation. The imaginary part is found to be smaller (in magnitude) than at vanishing viscosity. This implies a smaller decay width of quarkonium bound states in an anisotropic plasma.
Die vaskuläre NADPH-Oxidase ist eine wichtige Quelle für reaktive Sauerstoff-Spezies (ROS). Viele dieser Daten wurden unter Verwendung des Inhibitors Apocynin (4'-Hydroxy-3' methoxyacetophenon) erhoben, dessen Wirkungsweise jedoch nicht bekannt war. In dieser Arbeit wurde der Mechanismus der Hemmung der vaskulären NADPH-Oxidase näher untersucht, sowie nach weiteren Inhibitoren gesucht. In HEK293-Zellen wurden die NADPH-Oxidase-Isoformen Nox1, Nox2, Nox4, Duox1 oder Duox2 überexprimiert und die von den Zellen produzierten Radikale durch verstärkte Chemilumineszenz gemessen. Hierbei wurde festgestellt, dass Apocynin die Produktion von Superoxidanionen nicht hemmt, aber die Detektion von Wasserstoffperoxid- oder Hydroxylradikalen beeinflusst. Wenn die Radikale durch Xanthin/Xanthin-Oxidase oder nicht-enzymatische Systeme generiert wurden, beeinflusste Apocynin direkt die Peroxid-, aber nicht die Superoxid-Detektion. In Leukozyten ist Apocynin ein Pro-Pharmakon, das durch Myeloperoxidase (MPO) aktiviert werden kann. Dieser Prozess führt zur Bildung eines Apocyninradikals, das zu einem Dimer umgewandelt wird. Allerdings kann man aufgrund der hohen Reaktivität des Radikals nur das Dimer nachweisen. Endothelzellen und glatte Muskelzellen sind nicht in der Lage dieses Dimer zu bilden und können daher Apocynin nicht aktivieren. In Nox-überexprimierenden HEK293-Zellen konnte die Dimer-Bildung gezeigt werden, wenn MPO zugegeben wurde. Apocynin kann ohne MPO-Zugabe nur die NADPH-Oxidase in Leukozyten hemmen und wirkt in vaskulären Zellen als Antioxidans. Tatsächlich wurde in vaskulären glatten Muskelzellen die Aktivierung der redoxsensitiven Kinasen p38-MAP-Kinase, Akt und Erk1/2 durch Wasserstoffperoxid und durch den intrazellulären Radikal-Generator Menadion in Anwesenheit von Apocynin verhindert. Des Weiteren wurde untersucht, ob Cyclooxygenase 2 (COX-2), die eine ähnliche Peroxidase-Domäne wie MPO besitzt, mit Apocynin interagiert. Die COX-2-Aktivität wurde durch Apocynin gehemmt. In COX-2 überexprimierenden HEK293- Zellen wurden die Superoxidanion- sowie die Wasserstoffperoxid-Bildung durch Apocynin völlig gehemmt. Allerdings konnte durch die Peroxidaseaktivität von COX-2 Apocynin nicht aktiviert und somit kein Dimer nachgewiesen werden. Diese Beobachtung unterstützt ferner die unspezifische Natur der Nox-Hemmung durch Apocynin.Intravenös appliziertes Apocynin in Mäusen und Schweinen führte zu einer Aktivierung von Apocynin. In vivo wirkt Apocynin somit als möglicher Nox2-Inhibitor und als Antioxidans. Flavonoide, insbesondere die des Katechol-Typs, in dem der B-Ring monomethyliert ist, haben eine ähnliche Struktur wie Apocynin. Daher wurde in dieser Arbeit auch das Potenzial der Flavonoide Epicatechin, 3'-O-Methyl-Epicatechin, Procyanidin B2 und Isorhamnetin als Inhibitoren der NADPH-Oxidase analysiert. Nox-überexprimierende HEK293-Zellen (Nox1, Nox2 sowie Nox4) wurden mit verschiedenen Flavonoiden inkubiert und die ROS-Bildung mittels verstärkter Chemilumineszenz gemessen. Epicatechin und Procyanidin B2 hemmten die Radikal-Detektion der verschiedenen Nox-Isoformen in allen Detektionssystemen. Isorhamnetin hemmte die Radikal-Detektion durch Nox1 nur leicht, allerdings wurde die Bildung der Radikale durch Nox4 und Nox2 fast komplett blockiert. 3'-O-Methyl-Epicatechin wies die schwächste antioxidative Wirkung auf. Es hemmte zwar die Wasserstoffperoxidbildung, jedoch kaum die Nox1- und Nox2-abhängige Superoxidanion-Bildung. Keine der getesteten Substanzen konnte den „respiratorischen Burst“ in mit Phorbolmyristatacetat stimulierten Leukozyten blockieren. Diese Daten deuten darauf hin, dass Apocynin und Katechine potente Antioxidantien für Wasserstoffperoxid, aber keine spezifischen NADPH-Oxidase- Hemmer in vaskulären Systemen sind.
Die monosynaptische Projektion vom primärmotorischen Kortex zu den a-Motoneuronen im Vorderhorn des Rückenmarks wird als kortikomotoneuronales System bezeichnet. Unter allen Säugern ist es beim Menschen am besten entwickelt. Es gibt starke Belege dafür, dass das kortikomotoneuronale System von entscheidender Bedeutung für die Befähigung zur Durchführung von geschickten separaten Fingerbewegungen ist. Ziel dieser Arbeit war es zu untersuchen, ob das Ausmaß dieses kortikalen Inputs an spinalen Motoneuronen für die drei kleinen Handmuskeln M. interosseus dorsalis I (IOD 1), M. abductor digiti minimi (ADM) und M. abductor pollicis brevis (APB) entsprechend ihrer verschiedenen funktionellen Bedeutung unterschiedlich ist. In Experiment I wurde die Exzitation der drei kleinen Handmuskeln bei gesunden Probanden durch die neue Penta-Stimulations-Technik (PST) gemessen. Die PST ist eine Ausweitung der Triple-Stimulations-Technik (TST). Die TST wurde entwickelt, um denjenigen Anteil von a-Motoneuronen quantifizieren zu können, der durch transkranielle magnetische Stimulation (TMS) des primärmotorischen Kortex zur Entladung gebracht wird. Die Technik löst das Problem der Desynchronisation von motorisch evozierten Potentialen (MEP) durch zwei Kollisionen im Verlauf des peripheren Nervs. Dadurch koppelt sie die zentrale an die periphere Erregungsleitung. Zusätzlich zu den drei Reizungen in der TST werden in der PST zwei weitere Stimulationen appliziert: Der „nicht interessierende Nerv“ (d.h. N. medianus für die Zielmuskeln IOD 1 und ADM; N. ulnaris für den APB) wird zweimalig am Handgelenk stimuliert. Daraus resultiert eine vollständige Kollision der im „nicht interessierenden Nerv“ deszendierenden durch TMS und die elektrische Plexusreizung aus gelösten Erregungen. Das erlaubt die Elimination der Volumenleitung von benachbarten Muskeln, die von diesem Nerv innerviert werden. Dies ist insbesondere dann von großer Bedeutung, wenn Thenarmuskeln untersucht werden, weil dort von N. medianus und N. ulnaris versorgte Muskeln eng benachbart lokalisiert sind. Das wesentliche Ergebnis des PST Experiments war eine signifikant gößere PST Antwort für den IOD 1 im Vergleich zum ADM und APB. In Experiment II wurden single motor unit Ableitungen durchgeführt. Diese Technik ermöglicht es, die Amplitude der an spinalen Motoneuronen durch TMS und elektrische Stimulation der Muskelspindelafferenzen (Ia Fasern) evozierten mittleren zusammengesetzten exzitatorischen postsynaptischen Potentiale (cEPSP) abzuschätzen. Die single motor unit Ableitungen ergaben eine höhere durchschnittliche Amplitude des TMS induzierten cEPSP für den IOD 1 im Vergleich zum APB und ADM. Schließlich wurde die maximale Frequenz von verschiedenen willkürlichen aktiven Fingerbewegungen in Experiment III gemessen. Die durchschnittliche maximale Frequenz war höher für die Zeigefingerabduktion (überwiegend vermittelt durch IOD 1), als für Daumenabduktion (APB) und Kleinfingerabduktion (ADM). Die individuellen Unterschiede in der maximalen Frequenz der drei Bewegungen korrelierten mit den individuellen Unterschieden in den PST-Untersuchungen. Die erhobenen Ergebnisse zeigen, dass die Stärke des ortikomotoneuronalen Systems für die drei untersuchten kleinen Handmuskeln unterschiedlich ist und weisen darauf hin, dass sich daraus direkte funktionelle Konsequenzen für die Fähigkeit zur Durchführung von separaten Fingerbewegungen ergeben.