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Analyse geschlechtsspezifischer Unterschiede bei febriler Neutropenie von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Analysis of gender-specific differences in incidence and outcome of febrile neutropenia in patients with acute myelogenous leukemia (AML)

  • In einer retrospektiven Analyse wurden Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die in der Abteilung Hämatologie in der Universitätsklinik in Frankfurt am Main zwischen 1996 bis 1999 behandelt wurden und im Rahmen dieser Behandlung fieberhafte Infektionen entwickelt hatten, ausgewertet. Es wurden insgesamt 402 Episoden von 135 Patienten (76 Frauen und 59 Männer) mit AML auf geschlechtsspezifische Unterschiede im Infektionsverlauf untersucht. Hierbei wurde neben den Patientencharakteristika die Inzidenz der verschiedenen Infektionsklassifikationen, das Erregerspektrum (gram-positiv, gram-negativ, Pilzinfektion), die Therapie und das Therapieergebnis analysiert. Als Erfolgskriterien wurden die Entfieberung, sowie die Rückbildung von Infektionslokalisationen definiert. Die Therapieerfolge wurden eingeteilt in komplettes, partielles und fehlendes Ansprechen. In der vorliegenden Analyse wurden für den Infektionsverlauf wichtige Faktoren wie der Remissionsstand der Grunderkrankung, antibiotische Prophylaxe, G-CSF und die Neutropeniedauer untersucht, wobei sich hierbei keine signifikanten Unterschiede ergaben. Bei den Infektionsklassifikationen fiel auf, dass Männer signifikant mehr Pneumonien hatten und dass bei Frauen häufiger primäre Bakteriämien nachweisbar waren. Gram-positive Erreger traten insgesamt signifikant mehr bei Männern, gram-negative Erreger signifikant mehr bei Frauen auf. Nachgewiesene invasive Pilzinfektionen waren bei beiden Geschlechtern in ähnlichen Anteilen zu finden. Wegen der höheren Rate an Pneumonien bei männlichen Patienten (32,6 % versus. 18,1 %) haben diese mehr Amphotericin B und 5-Flucytosin erhalten, da bei Pneumonien ein hohes Risiko für Fadenpilzinfektionen besteht und dieses entsprechend in der empirischen Therapie berücksichtigt wurde. Eine endgültige Entfieberung trat bei insgesamt 95,5 % aller Episoden auf, wobei es keinen Unterschied zwischen männlichen und weiblichen Patienten gab. Der Anteil bei den weiblichen Patienten, die einen Rückgang der Infektlokalisation hatten, war signifikant höher verglichen mit den männlichen (90,9 % versus 52,5 %, p < 0,0001). Auch ein kompletter Rückgang der Infektlokalisation war in höherem Anteil bei Frauen als bei Männern zu verzeichnen (41 % vs 20,3 %). Insgesamt 12,7 % aller Infektepisoden führte zu einer Verlegung auf die Intensivstation, ein geschlechtsspezifischer Unterschied wurde nicht gefunden. In der Gesamtbeurteilung des Verlaufs der Infektionsepisoden war das komplette Ansprechen (82,3% vs 67,4%; p < 0,001) sowie die Ansprechrate insgesamt (komplett und partiell; 93% vs 79%; p < 0,0005) bei den weiblichen Patienten signifikant höher.
  • Purpose: Infections are an important cause for mortality in patients with hematological malignancies. More intensive chemotherapies result in longer neutropenic periods. The duration of severe neutropenia is a main risk factor for severe infections. In febrile neutropenia an empirical antibiotic treatment which has to be started immediately after onset of fever and before provement of microorganisms or infectious foci is mandatory. In the past infectious complications in neutropenic patients had been predominantly caused by gram-negative organisms, so empirical treatment as well as prophylaxis particularly aim at gram-negative spectrum. Therefore and due to increasing use of indwelling central venous catheters grampositive infections have meanwhile increased. Invasive fungal infections are a main cause for morbidity and mortality in leukemia patients. They are especially associated with higher intensity of chemotherapy regimens resulting in long-term. There are only very limited data about the influence of gender on infections in neutropenic patients. This retrospective study analyzed possible gender-specific differences on incidence and course of infections in neutropenic patients with AML after curative chemotherapy. Patients and Methods: Between 1996 and 1999 59 male and 76 female neutropenic patients with AML developed 402 febrile episodes (175 male, 227 female). The antibiotic treatment regimen included initial therapy with imipenem followed by addition of gentamicin and ceftazidime/vancomycin as a third step in non-responders. In patients with 6 days of unresponsive fever or with pulmonary infiltrates an empirical antimycotic treatment with conventional or liposomal amphotericin B had been started. The following parameters have been considerated in this analysis: gender, age, remission status of underlying disease, duration of neutropenia <500/micro l before and after onset of fever, use of G-CSF, infection classifications, spectrum of microorganisms, need of intensive care, antibiotic therapy, duration of fever and outcome of infections. Results: No significant difference in age, remission status of AML, antibacterial or antifungal prophylaxis, duration of neutropenia and use of G-CSF could be found. The infection classifications showed a significant difference in primary bacteremia, which occurred more frequently in female patients (11,4% vs 22,9%;p< 0,01). The occurrence of pulmonary infiltrations however was significantly higher in males (32,6% vs 18,1%;p<0,001). This result is compatible with the significantly higher use of antifungal treatment with amphotericin B and 5-flucytosin due to suspected aspergillus infections in neutropenic patients with pneumonias. Women had significantly more gram-negative, men had more gram-positive infections (p<0,05 each). The higher use of gentamicin in female patients may be caused by need of antibiotic completion due to gram-negative infections and/or the more frequent treatment of male patients with amphotericin B which should not be combined with other nephrotoxic agents. There was no significant gender-specific difference in defervescence and the need for treatment at intensive care unit. Interestingly a higher cure of infectious foci (mainly pneumonias) developed in female patients (90,9% vs 52,5%, p<0,0001) possibly suggesting a higher but unproven rate of fungal infections in males. The final assessment of infection outcome resulting in a superior outcome of infections in women have been influenced by this fact. Conclusion: In this analysis gender-specific differences in distribution of microorganisms and the cure rate of infectious foci in neutropenic patients with AML could be found. These differences influenced final outcome. The rate of responders among women was significantly higher (79% vs 93%;p<0,0005).

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Metadaten
Author:Majid Hamdouchi
URN:urn:nbn:de:hebis:30-75730
Referee:Angelika Böhme
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2010/03/12
Year of first Publication:2009
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2010/02/02
Release Date:2010/03/12
HeBIS-PPN:221628827
Institutes:Medizin / Medizin
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Licence (German):License LogoDeutsches Urheberrecht