Risikofaktoren für die Transplantations-assoziierte Mortalität (TRM) bei allogenen pädiatrischen Stammzelltransplantationen

  • Akute Hochrisiko-Leukämien oder deren Rezidive, chronische Leukämien, Myelodysplastische Syndrome und Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome sind Indikationen für hämatopoetische Stammzelltransplantationen. Das Verfahren ist mit einer hohen Therapie-assoziierten Morbidität und Mortalität (TRM), die bei 5-40% liegt, assoziiert. Hauptprobleme sind dabei neben Infektionen die akute und chronische Transplantatreaktion (Graft-versus-Host-Erkrankung, GvHD). Die TRM variiert je nach Grunderkrankung, Spender und Allgemeinzustand des Patienten. Um Risikofaktoren für die TRM zu identifizieren, analysierten wir in einer retrospektiven Studie 205 allogene pädiatrische SZT in 4 Kliniken, von denen jeweils 2 Kliniken ein hohes bzw. niedriges Risikoprofil hinsichtlich der TRM hatten. Wir überprüften die Anwendbarkeit und Validität des von Matthes-Martin et al. entwickelten Risikoscores (TRMScore), der aus drei Risiko-Punkten Patienten-spezifische (Alter, Grunderkrankung) und Therapie-spezifische (Spender) Charakteristika miteinander kombiniert. Dieser Score teilt die Patienten in 4 TRM–Risikogruppen ein mit einem Score von 0 Punkten (Patient unter 10 Jahren mit HLA-identischen Geschwister als Donor) bis zu 3 Punkten (Patient über 10 Jahren, CR3 und HLA-nicht passenden Spender). Wir modifizierten den TRM-Score von Matthes-Martin et al., indem wir die Patienten mit einem TRM-Score von 0 und 1 in eine erste Gruppe (TRM-Score I) und die Patienten mit dem TRM-Score von 2 und 3 in eine zweite Gruppe zusammen (TRM-Score II) zusammenfassten, und entwickelten den mTRM-Score (modifizierter TRM-Score). Die Indikationen zur SZT waren ALL, AML, CML, Non-Hodgkin-Lymphome, Hodgkin-Lymphome und MDS. Es gab 88 KMT und 115 PBSZT und in 2 Fällen war die Stammzellquelle eine Kombination aus Knochenmark und peripherem Blut. Das Patientenalter lag zwischen 0 und 23 Jahren. Spender waren MSD (26,8%), MRD (1%), MUD (53,2), MMUD (10,2%) und MMRD (8,8). Am LFU lebten 61% der Patienten. Von den 39% der verstorbenen Patienten sind 40% aufgrund eines Rezidivs verstorben und 60% transplantationsassoziiert. Die Gesamt-TRM lag bei 22,4%. Wir teilten transplantationsassoziierte Faktoren in folgende Gruppen ein: Patienten-assoziierte Variablen, Spender-assoziierte, Krankheits-assoziierte, Therapie-assoziierte Variablen und sonstige Variablen. Die logistische Regression zeigte signifikant prognostische Faktoren, die die TRM beeinflussen. Das waren die Klinik (P=0,0045), in der die SZT durchgeführt wurde, das Jahr der SZT (P=0,0457, ab 2001) und der Spendertyp (P=0,0083, kein MSD). Die Diagnose, der Remissionsstatus bei SZT und der TRM-Score waren keine prognostischen Risikofaktoren für die TRM. Bei Anwendung des mTRM-Scores kristallisierte sich dieser als ein Prädiktor für die TRM (P=0,0447) heraus. Ein TRM-Score von I ging mit einer niedrigen TRM-Rate einher. Der mTRM-Score kann aufgrund der Ergebnisse zur Therapieentscheidung herangezogen werden, da er eine Einschätzung der tatsächlichen Überlebenswahrscheinlichkeit für die Patienten möglich macht. Die Klinik als Risikofaktor für die TRM ist nicht alleine durch das Patientenkollektiv und durch die Auswahl des Spendertyps zu erklären. Anhand der 1-Jahres-TRM (23%) von Matthes-Martin et al. errechneten wir die zu erwartende TRM-Rate für unsere Kliniken. Die erwartete TRM wich in Klinik C und Klinik D stark von der beobachteten TRM ab, in Klinik A und Klinik B waren sie annähernd gleich. Ein signifikanter Unterschied bestand nur bei Klinik C mit einem p-Wert von 0,05 bei dem TRM-Score und 0,02 bei dem mTRM-Score. Die Ergebnisse lassen darauf schließen, dass das Outcome der SZT von den Kliniken an sich bzw. deren Therapiemodalitäten beeinflusst wurde.
  • Acute high-risk leukaemia or relapses, chronic leukaemia, myelodysplastic syndrome and Hodgkin and Non-Hodgkin lymphoma are indications for the use of haematopoietic stem cell transplant (SCT) as a therapy. The procedure is associated with a high therapy-induced morbidity and mortality (TRM) which lies between 5-40%. As well as infections, major problems are caused by acute and chronic transplant reactions (Graft-versus-Host-Disease, GVHD). The TRM varies with the underlying disease, the donor and the general condition of the patient. To identify risk factors for TRM we analysed 205 cases of paediatric allogenic SCT in a retrospective study of 4 clinics, of which two each had a low and a high risk profile concerning TRM. We checked the applicability and the validity of the risk score (TRM-score) developed by Matthes-Martin et al., which uses both patient-specific (age, underlying disease) and therapy-specific (donor) traits to create a combined risk score. This score classifies patients into four TRM risk groups with a score of 0 (patients below 10 years with HLA-matched sibling-donor) up to a score of 3 (patients over 10 years, CR3 and HLA-mismatched unrelated donor). We modified the TRM-score of Matthes-Martin et al. by combining patients with a TRM score of 0 and 1 into the first group (TRM-score I) and patients with a TRM score of 2 and 3 into the second group (TRM-score II) in order to develop a modified TRM score (mTRM score). The indications for use of SCT were ALL, AML, CML, Non-Hodgkin lymphoma, Hodgkin lymphoma and MDS. There were 88 bone marrow transplants and 115 PBSCT. In two cases a combination of bone marrow and peripheral blood was used. The patients' ages were between 0 and 23 years. Donors were MSD (26.8%), MRD (1%), MUD (53.2%), MMUD (10.2%) and MMRD (8.8%). At the last follow up, 61% of the patients were still alive. Of the 39% of deceased patients, 40% died due to a relapse, the other 60% due to factors associated with the transplant. The total TRM amounted to 22.9%. We classified the factors associated with transplant into the following groups: patient-associated variables, donor-associated, disease-associated, therapy-associated and other variables. The regression analysis shows significant prognostic factors that affect the TRM. These were the clinic (p=0,0045) in which the stem cell transplant was performed, the year of the stem cell transplant (p=0,0457, from 2001) and the donor type (p=0,0083, no MSD). The diagnosis, the remission status with SCT and the TRM-score were not prognostic risk factors for the TRM. The mTRM-score however was shown to be a predictive variable for the TRM (p=0.04477). A TRM score of I was related to a low TRM rate. From these results it can be seen that the mTRM-score could be used in the therapy decision as it makes it possible to predict the probability of survival for the patient. The risk factor of the clinic for the TRM cannot be explained by the patient related factors and the choice of the donor type on their own. Using the 1 year-TRM (23%) of Matthes-Martin et al. we calculated the expected TRM rate for our clinics. The expected TRM of clinic C and D deviated significantly from the observed TRM. In clinics A and B the expected and the observed TRM were almost identical. A significant difference was observed in clinic C only with a p-value of 0,05 for the TRM-score and p-value of 0,02 for the mTRM-score. These results suggest that the outcome of stem cell transplants is influenced by the clinics themselves respectively their therapy regimes.

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Metadaten
Author:Tatjana Pirrung
URN:urn:nbn:de:hebis:30-79767
Referee:Thomas KlingebielORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2010/09/16
Year of first Publication:2009
Publishing Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Granting Institution:Johann Wolfgang Goethe-Universität
Date of final exam:2010/07/20
Release Date:2010/09/16
HeBIS-PPN:228372666
Institutes:Medizin / Medizin
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Licence (German):License LogoDeutsches Urheberrecht