Open Access

Sabine Orban

• G-Protein-gekoppelte Rezeptoren spielen eine kritische Rolle in der Blutstammzellhomöostase und bei hämatopoietischem Stress. Ein Teil dieser GPCR-Signale wird durch den Chemokinrezeptor CXCR4 vermittelt; welche weiteren GPCRs beteiligt sind, ist hingegen unklar. Auf reifen hämatopoietischen Zellen wurden Expression und Funktion von Mitgliedern einer GPCR-Familie, den Cannabinoid-Rezeptoren, nachgewiesen. Zur initialen Prüfung der Hypothese, dass die Rezeptorfamilie auch für die Funktion unreifer hämatopoietischer Zellen eine Rolle spielen könnte, untersuchten wir in murinen primitiven hämatopoietischen Zellen die Expression von Cannabinoid-Rezeptoren auf mRNA- und Protein-Ebene. Zusätzlich wurde die Genexpression von Cannabinoid-Rezeptoren in weiteren murinen Geweben analysiert. Das vorbeschriebene organspezifische Expressionsmuster der Cannabinoid-Rezeptoren wurde weitgehend bestätigt. Für angereicherte Fraktionen primitiver hämatopoietischer Zellen wurde Expression von CB2 und CNRIP1 mRNA sowie die relativ homogene Expression von CB2 Protein nachgewiesen. Die Bedeutung dieses Rezeptors für homöostatische und Stress-Hämatopoiese wird derzeit in weiterführenden Experimenten untersucht.
• Critical roles for G-protein coupled receptors (GPCR) in hematopoietic stem cell homeostasis and hematopoietic stress have been reported. Some of these GPCR-mediated effects are relayed through the chemokine receptor CXCR4; which additional GPCR are involved remains elusive. Expression and function of certain members of a family of GPCR, the cannabinoid receptors, on subsets of mature hematopoietic cells have been reported. As an initial step in testing the hypothesis that this receptor family might likewise play a role for immature hematopoietic cell behavior, we proceeded to explore mRNA and protein expression of cannabinoid receptors on primitive murine hematopoietic cells. In addition, expression of cannabinoid receptor genes was analyzed in a panel of murine tissues. The described organ-specific expression pattern of cannabinoid receptor genes was largely confirmed. For populations of hematopoietic bone marrow cells enriched for stem-cells, expression of CB2 and CNRIP1 mRNA as well as relatively homogenous expression of CB2 protein were documented. Experiments exploring the functional role of this receptor for homeostatic and stress-hematopoiesis are ongoing.