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hintergrund: Männer in Deutschland sterben früher als Frauen und nehmen weniger häufig Krebsvorsorgeuntersuchungen wahr.
Fragestellung: Ziel war die prospektive Evaluation einer „Movember-Gesundheitsinitiative“ am Universitätsklinikum Frankfurt (UKF) im November 2019.
Methoden: Im Rahmen der „Movember-Gesundheitsinitiative“ wurde allen männlichen Mitarbeitern des UKF ab dem 45. Lebensjahr und bei erstgradiger familiärer Vorbelastung eines Prostatakarzinoms ab dem 40. Lebensjahr im November 2019 gemäß S3-Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Urologie (DGU) eine Prostatakarzinom-Vorsorgeuntersuchung angeboten.
Ergebnisse: Insgesamt nahmen 14,4 % der Mitarbeiter teil. Eine familiäre Vorbelastung gaben insgesamt 14,0 % Teilnehmer an. Das mediane Alter betrug 54 Jahre. Der mediane PSA(prostataspezifisches Antigen)-Wert lag bei 0,9 ng/ml, der mediane PSA-Quotient bei 30 %. Bei 5 % (n = 6) zeigte sich ein suspekter Tastbefund in der DRU (digital-rektale Untersuchung). Nach Altersstratifizierung (≤ 50 vs. > 50 Lebensjahre) zeigten sich signifikante Unterschiede im medianen PSA-Wert (0,7 ng/ml vs. 1,0 ng/ml, p < 0,01) und der bereits zuvor durchgeführten urologischen Vorsorge (12,1 vs. 42,0 %, p < 0,01). Vier Teilnehmer (3,3 %) zeigten erhöhte Gesamt-PSA-Werte. Bei 32,2 % der Teilnehmer zeigte sich mindestens ein kontrollbedürftiger Befund. Insgesamt wurden 6 Prostatabiopsien durchgeführt. Hierbei zeigte sich in einem Fall ein intermediate-risk Prostatakarzinom (Gleason 3 + 4, pT3a, pPn1, pNx, R0).
Schlussfolgerungung: Im Rahmen der UKF-Movember-Gesundheitsinitiative 2019 konnten durch ein Vorsorgeangebot 121 Männer für eine Prostatakrebs-Vorsorge inklusive PSA-Testung gewonnen werden. Auffällige/kontrollbedürftige Befunde zeigten sich bei 32,2 %. Bei einem Mitarbeiter wurde ein therapiebedürftiges Prostatakarzinom entdeckt und therapiert.
Background: The potential anti-cancer effects of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors are being intensively studied. To date, however, few randomised clinical trials (RCT) have been performed to demonstrate anti-neoplastic effects in the pure oncology setting, and at present, no oncology endpoint-directed RCT has been reported in the high-malignancy risk population of immunosuppressed transplant recipients. Interestingly, since mTOR inhibitors have both immunosuppressive and anti-cancer effects, they have the potential to simultaneously protect against immunologic graft loss and tumour development. Therefore, we designed a prospective RCT to determine if the mTOR inhibitor sirolimus can improve hepatocellular carcinoma (HCC)-free patient survival in liver transplant (LT) recipients with a pre-transplant diagnosis of HCC. Methods: The study is an open-labelled, randomised, RCT comparing sirolimus-containing versus mTOR-inhibitor-free immunosuppression in patients undergoing LT for HCC. Patients with a histologically confirmed HCC diagnosis are randomised into 2 groups within 4-6 weeks after LT; one arm is maintained on a centre-specific mTOR-inhibitor-free immunosuppressive protocol and the second arm is maintained on a centre-specific mTOR-inhibitor-free immunosuppressive protocol for the first 4-6 weeks, at which time sirolimus is initiated. A 3-year recruitment phase is planned with a 5-year follow-up, testing HCC-free survival as the primary endpoint. Our hypothesis is that sirolimus use in the second arm of the study will improve HCC-free survival. The study is a non-commercial investigator-initiated trial (IIT) sponsored by the University Hospital Regensburg and is endorsed by the European Liver and Intestine Transplant Association; 13 countries within Europe, Canada and Australia are participating. Discussion: If our hypothesis is correct that mTOR inhibition can reduce HCC tumour growth while simultaneously providing immunosuppression to protect the liver allograft from rejection, patients should experience less post-transplant problems with HCC recurrence, and therefore could expect a longer and better quality of life. A positive outcome will likely change the standard of posttransplant immunosuppressive care for LT patients with HCC. (trial registered at www.clinicaltrials.gov: NCT00355862) (EudraCT Number: 2005-005362-36)
Introduction: Prophylaxis with factor VIII (FVIII) concentrates in children with haemophilia A (HA) is current standard of care. The benefit of prophylactic treatment for adult HA patients is not commonly accepted.
Aim: To investigate the benefit of prophylaxis over on‐demand treatment in adult and elderly patients with severe or non‐severe HA in a real‐life setting.
Methods: Data from 163 patients comprising 1202 patient‐years were evaluated for 7.5 (±5.3) years. The effects on the annual bleeding rate (ABR, including spontaneous and traumatic bleeds) of treatment with a plasma‐derived FVIII concentrate, the patient's age and disease severity were investigated. The effect of changing the treatment from on demand to continuous prophylaxis on the patients’ ABRs was further analysed.
Results: Prophylaxis had the greatest effect on the ABRs of patients of any age with severe or non‐severe HA. The difference in ABR of all patients treated on demand (median 31.4; interquartile range (IQR) 27.6; N = 83) compared with those treated prophylactically (median 1.3; IQR 3.6; N = 122) was statistically significant (P < .05), even for patients with non‐severe HA (median 8.4; IQR 15.5; N = 11) vs median 1.5; IQR 4.2 (N = 17), P < .05). Patients, aged up to 88 years, switching from on demand to continuous prophylaxis showed the lowest median ABR (1.1; N = 51) after their regimen change.
Conclusion: Any (even low‐frequency) prophylaxis results in lower ABR than on‐demand treatment. Patients switching to prophylaxis benefitted the most, irrespective of age or HA severity. Prophylactic treatment—even tertiary—is the regimen of choice for patients of any age, including elderly patients, with severe or non‐severe HA.
Background: To determine the correlation between urine loss in PAD-test after catheter removal, and early urinary continence (UC) in RP treated patients. Methods: Urine loss was measured by using a standardized, validated PAD-test within 24 h after removal of the transurethral catheter, and was grouped as a loss of <1, 1–10, 11–50, and >50 g of urine, respectively. Early UC (median: 3 months) was defined as the usage of no or one safety-pad. Uni- and multivariable logistic regression models tested the correlation between PAD-test results and early UC. Covariates consisted of age, BMI, nerve-sparing approach, prostate volume, and extraprostatic extension of tumor. Results: From 01/2018 to 03/2021, 100 patients undergoing RP with data available for a PAD-test and early UC were retrospectively identified. Ultimately, 24%, 47%, 15%, and 14% of patients had a loss of urine <1 g, 1–10 g, 11–50 g, and >50 g in PAD-test, respectively. Additionally, 59% of patients reported to be continent. In multivariable logistic regression models, urine loss in PAD-test predicted early UC (OR: 0.21 vs. 0.09 vs. 0.03; for urine loss 1–10 g vs. 11–50 g vs. >50 g, Ref: <1 g; all p < 0.05). Conclusions: Urine loss after catheter removal strongly correlated with early continence as well as a severity in urinary incontinence.
Background: We aimed to determine the concordance between the radiologic stage (rT), using multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI), and pathologic stage (pT) in patients with high-risk prostate cancer and its influence on nerve-sparing surgery compared to the use of the intraoperative frozen section technique (IFST). Methods: The concordance between rT and pT and the rates of nerve-sparing surgery and positive surgical margin were assessed for patients with high-risk prostate cancer who underwent radical prostatectomy. Results: The concordance between the rT and pT stages was shown in 66.4% (n = 77) of patients with clinical high-risk prostate cancer. The detection of patients with extraprostatic disease (≥pT3) by preoperative mpMRI showed a sensitivity, negative predictive value and accuracy of 65.1%, 51.7% and 67.5%. In addition to the suspicion of extraprostatic disease in mpMRI (≥rT3), 84.5% (n = 56) of patients with ≥rT3 underwent primary nerve-sparing surgery with IFST, resulting in 94.7% (n = 54) of men with at least unilateral nerve-sparing surgery after secondary resection with a positive surgical margin rate related to an IFST of 1.8% (n = 1). Conclusion: Patients with rT3 should not be immediately excluded from nerve-sparing surgery, as by using IFST some of these patients can safely undergo nerve-sparing surgery.
Das Gebiet an der unteren Unstrut nimmt hinsichtlich seiner Vegetation und Flora eine Sonderstellung ein, da sich hier kontinental und (sub-)mediterran verbreitete Sippen mischen. In den Xerothermrasen profitieren die östlichen Sippen vom subkontinentalen Klima, während der vorherrschende Muschelkalk-Untergrund und die Sommerwärme die zahlreichen kalkliebenden südlichen Sippen begünstigen. Daneben stellt das Unstruttal ein bedeutsames Refugialgebiet reliktischer Steppen- und Mittelmeerarten dar (BECKER 2000). Alles zusammen bewirkt eine überdurchschnittlich hohe Artenvielfalt und eine hohe Zahl verschiedener Xerothermrasen-Gesellschaften. Diese Gesellschaften und die mikroklimatischen und edaphischen Gründe für ihre Verteilung im Raum zu beschreiben, ist ein Ziel der vorliegenden Arbeit (VGL. BECKER 1996; s.a. BECKER 1998a, b). Kleinere Teilgebiete des Unstruttales wurden hinsichtlich ihrer Xerothermrasen-Gesellschaften bereits untersucht, so das NSG Steinklöbe von MEUSEL (1937) sowie HÖLZEL (1997), das NSG Neue Göhle von ALTEHAGE (1951) und das NSG Tote Täler von REICHHOFF et al. (1979). Auch bei KRAUSE (1940) finden sich interessante Überlegungen zu einzelnen Arten, während HENSEN (1997), BÖTTNER et al. (1997), HENSEN & KENTRUP (1998) und HEINZ & PFEIFFER (1998) mehrere Gesellschaften im Gebiet hinsichtlich der Lebensstrategien ihrer Arten untersucht haben. Schließlich sei noch die Studie von MAHN (1965) genannt, mit der man die pflanzensoziologischen Ergebnisse in einen größeren Kontext stellen kann. Mit der Rolle von Mikroklima und Boden in herzynischen Xerothermrasen haben sich u.a. HELMECKE (1972), REICHHOFF (1979, 1980) und SCHLÜTER & BALLER (1982) befaßt. Nicht unerwähnt bleiben sollen die grundlegenden Arbeiten von VOLK (1936, 1937b), HEILIG (1931) und DÖRR (1941).
Ligand stimulation of CD95 induces activation of Plk3 followed by phosphorylation of caspase-8
(2016)
Upon interaction of the CD95 receptor with its ligand, sequential association of the adaptor molecule FADD (MORT1), pro-forms of caspases-8/10, and the caspase-8/10 regulator c-FLIP leads to the formation of a death-inducing signaling complex. Here, we identify polo-like kinase (Plk) 3 as a new interaction partner of the death receptor CD95. The enzymatic activity of Plk3 increases following interaction of the CD95 receptor with its ligand. Knockout (KO) or knockdown of caspase-8, CD95 or FADD prevents activation of Plk3 upon CD95 stimulation, suggesting a requirement of a functional DISC for Plk3 activation. Furthermore, we identify caspase-8 as a new substrate for Plk3. Phosphorylation occurs on T273 and results in stimulation of caspase-8 proapoptotic function. Stimulation of CD95 in cells expressing a non-phosphorylatable caspase-8-T273A mutant in a rescue experiment or in Plk3-KO cells generated by CRISPR/Cas9 reduces the processing of caspase-8 prominently. Low T273 phosphorylation correlates significantly with low Plk3 expression in a cohort of 95 anal tumor patients. Our data suggest a novel mechanism of kinase activation within the Plk family and propose a new model for the stimulation of the extrinsic death pathway in tumors with high Plk3 expression.
In den letzten etwa 150 Jahren haben sich zahlreiche Gletscher der Alpen infolge eines wärmeren Klimas zurückgezogen. Dies gilt auch für eine lange Gletscherzunge des Obersulzbachkees, die um mehr als 3 Kilometer zurück gegangen ist. Die einzelnen Stadien des Rückzugs sind recht gut datiert und waren Anlass für eine vergleichende Untersuchung der Vegetation in 6 datierten Bereichen im Vorfeld dieses Gletschers.
Ein Grundstock von über 20 Arten wuchs 1997 im gesamten Gletschervorfeld; die meisten der insgesamt 191 Arten waren aber absolut oder mit Schwerpunkt an einzelne Stadien gebunden. In einer indirekten Gradientenanalyse (DCA) erklärte der Zeitraum der Eisfreiheit 84% der Variation der Vegetation entlang der ersten Achse; damit war er für die Vegetation der bestimmende Faktor. Die α-Diversität der Vegetation stieg bis 55 Jahre Eisfreiheit kontinuierlich an; danach zeigte sie keinen eindeutigen Trend. Die Evenness fiel durch Dominanzbildung einzelner Arten im Laufe der Entwicklung ab. Zwei Sukzessionsstadien ließen sich unterscheiden: ein Cerastium uniflorum-Luzula alpinopilosa-Pionierstadium aus Arten der Schuttfluren i. w. S. mit zahlreichen alpinen Arten auf bis zu 55 Jahre alten Substrat und ein Festuca rubra-Nardus stricta-Rasenstadium ab etwa 110 Jahren Eisfreiheit mit einer Mischung aus Rasen-, Zwergstrauch- und Hochstauden-Pflanzen. Ersteres Stadium gliederte sich weiter in eine Oxyria digyna-Doronicum clusii-Phase auf jungem Substrat und eine Racomitrium canescens-Trifolium nivale-Phase nach mindestens 55 Jahren Eisfreiheit. Trotz oftmals fließender Übergänge ließen sich im Literaturvergleich 3 Assoziationen erkennen: das Sieversio-Oxyrietum digynae bis 25 Jahre, das Agrostio rupestris-Trifolietumpallentis bis 95 Jahre und das Sieversio-Nardetum strictae ab 110 Jahren Eisfreiheit. Auffällig war im gesamten Gletschervorfeld die vollständig ausgebliebene Ansiedlung von Bäumen; mögliche Gründe hierfür werden diskutiert.
Diese Arbeit untersucht die mitteldeutschen Vorkommen von Luzula divulgata, einer Sippe aus der Artengruppe um Luzula campestris und L. multiflora, deren ökologische Ansprüche und soziologisches Verhalten in Deutschland bisher kaum bekannt waren. Die östlich verbreitete Art wächst in Mitteldeutschland im oberen Bodetal, unteren Unstruttal, mittleren Saaletal und im Kyffhäusergebirge. Die isolierten Vorkommen bilden den nordwestlichen Arealrand der Art. L. divulgata ist im Gebiet an Eichen-Trockenwälder des Luzulo luzuloidis-Quercetum petraeae und Potentillo albae-Quercetum petraeae gebunden. Mitunter wächst sie auch in waldnahen Heiden, Säumen und Magerrasen. Das Klima der Wuchsgebiete ist sommerwarm und relativ trocken. Die Böden sind nahezu kalkfrei, mäßig sauer bis sauer und meist oligotroph. Das standortökologische Verhalten von L. divulgata wird mit Hilfe von Ellenberg-Zeigerwerten zusammengefasst; das Verbreitungsbild und die soziologische Bindung der Art werden diskutiert.
Introduction: We examined if a combination of proliferation markers and estrogen receptor (ER) activity could predict early versus late relapses in ER-positive breast cancer and inform the choice and length of adjuvant endocrine therapy.
Methods: Baseline affymetrix gene-expression profiles from ER-positive patients who received no systemic therapy (n = 559), adjuvant tamoxifen for 5 years (cohort-1: n = 683, cohort-2: n = 282) and from 58 patients treated with neoadjuvant letrozole for 3 months (gene-expression available at baseline, 14 and 90 days) were analyzed. A proliferation score based on the expression of mitotic kinases (MKS) and an ER-related score (ERS) adopted from Oncotype DX® were calculated. The same analysis was performed using the Genomic Grade Index as proliferation marker and the luminal gene score from the PAM50 classifier as measure of estrogen-related genes. Median values were used to define low and high marker groups and four combinations were created. Relapses were grouped into time cohorts of 0-2.5, 0-5, 5-10 years.
Results: In the overall 10 years period, the proportional hazards assumption was violated for several biomarker groups indicating time-dependent effects. In tamoxifen-treated patients Low-MKS/Low-ERS cancers had continuously increasing risk of relapse that was higher after 5 years than Low-MKS/High-ERS cancers [0 to 10 year, HR 3.36; p = 0.013]. High-MKS/High-ERS cancers had low risk of early relapse [0-2.5 years HR 0.13; p = 0.0006], but high risk of late relapse which was higher than in the High-MKS/Low-ERS group [after 5 years HR 3.86; p = 0.007]. The High-MKS/Low-ERS subset had most of the early relapses [0 to 2.5 years, HR 6.53; p < 0.0001] especially in node negative tumors and showed minimal response to neoadjuvant letrozole. These findings were qualitatively confirmed in a smaller independent cohort of tamoxifen-treated patients. Using different biomarkers provided similar results.
Conclusions: Early relapses are highest in highly proliferative/low-ERS cancers, in particular in node negative tumors. Relapses occurring after 5 years of adjuvant tamoxifen are highest among the highly-proliferative/high-ERS tumors although their risk of recurrence is modest in the first 5 years on tamoxifen. These tumors could be the best candidates for extended endocrine therapy.