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Folkersen, Lasse ; Lozano-Rodríguez, Roberto ; Avendaño-Ortiz, José ; Arcos, Verónica Terrón ; Montalbán-Hernández, Karla Marina ; Quiroga, Jaime Valentín ; Pascual-Iglesias, Alejandro ; Maroun-Eid, Charbel ; Martín-Quirós, Alejandro ; Namkoong, Ho ; Okada, Yukinori ; Imoto, Seiya ; Katayama, Kazuhiko ; Fukunaga, Koichi ; Kitagawa, Yuko ; Sato, Toshiro ; Hasegawa, Naoki ; Kumanogoh, Atsushi ; Kimura, Akinori ; Ai, Masumi ; Tokunaga, Katsushi ; Kanai, Takanori ; Miyano, Satoru ; Ogawa, Seishi ; Edahiro, Ryuya ; Sonehara, Kyuto ; Shirai, Yuya ; Kanai, Masahiro ; Ishii, Makoto ; Kabata, Hiroki ; Masaki, Katsunori ; Kamata, Hirofumi ; Ikemura, Shinnosuke ; Chubachi, Shotaro ; Okamori, Satoshi ; Terai, Hideki ; Tanaka, Hiromu ; Morita, Atsuho ; Lee, Ho ; Asakura, Takanori ; Sasaki, Junichi ; Morisaki, Hiroshi ; Uwamino, Yoshifumi ; Nanki, Kosaku ; Mikami, Yohei ; Tomono, Kazunori ; Kato, Kazuto ; Matsuda, Fumihiko ; Takahashi, Meiko ; Hizawa, Nobuyuki ; Takeda, Yoshito ; Hirata, Haruhiko ; Shiroyama, Takayuki ; Miyawaki, Satoru ; Suzuki, Ken ; Maeda, Yuichi ; Nii, Takuro ; Noda, Yoshimi ; Niitsu, Takayuki ; Adachi, Yuichi ; Enomoto, Takatoshi ; Amiya, Saori ; Hara, Reina ; Takahashi, Kunihiko ; Anzai, Tatsuhiko ; Hasegawa, Takanori ; Ito, Satoshi ; Koike, Ryuji ; Endo, Akifumi ; Uchimura, Yuji ; Miyazaki, Yasunari ; Honda, Takayuki ; Tateishi, Tomoya ; Tohda, Shuji ; Ichimura, Naoya ; Sonobe, Kazunari ; Sassa, Chihiro ; Nakajima, Jun ; Nannya, Yasuhito ; Omae, Yosuke ; Takahashi, Kazuhisa ; Harada, Norihiro ; Hiki, Makoto ; Takagi, Haruhi ; Nakamura, Ai ; Tagaya, Etsuko ; Kawana, Masatoshi ; Arimura, Ken ; Ishiguro, Takashi ; Takayanagi, Noboru ; Isono, Taisuke ; Takaku, Yotaro ; Takano, Kenji ; Anan, Ryusuke ; Nakajima, Yukiko ; Nakano, Yasushi ; Nishio, Kazumi ; Ueda, Soichiro ; Hayashi, Reina ; Tateno, Hiroki ; Hase, Isano ; Yoshida, Shuichi ; Suzuki, Shoji ; Mitamura, Keiko ; Saito, Fumitake ; Ueda, Tetsuya ; Azuma, Masanori ; Nagasaki, Tadao ; Yasui, Yoshinori ; Hasegawa, Yoshinori ; Mutoh, Yoshikazu ; Yoshiyama, Takashi ; Shoko, Tomohisa ; Kojima, Mitsuaki ; Adachi, Tomohiro ; Ishikawa, Motonao ; Takahashi, Kenichiro ; Watanabe, Kazuyoshi ; Manabe, Tadashi ; Ito, Fumimaro ; Fukui, Takahiro ; Funatsu, Yohei ; Koh, Hidefumi ; Hirai, Yoshihiro ; Kawashima, Hidetoshi ; Narita, Atsuya ; Niwa, Kazuki ; Sekikawa, Yoshiyuki ; Saito, Fukuki ; Yoshiya, Kazuhisa ; Yoshihara, Tomoyuki ; Suzuki, Yusuke ; Nakayama, Sohei ; Masuzawa, Keita ; Nishi, Koichi ; Nishitsuji, Masaru ; Tani, Maiko ; Inoue, Takashi ; Hirano, Toshiyuki ; Kobayashi, Keigo ; Miyazawa, Naoki ; Kimura, Yasuhiro ; Sado, Reiko ; Ogura, Takashi ; Kitamura, Hideya ; Murohashi, Kota ; Nakachi, Ichiro ; Baba, Rie ; Arai, Daisuke ; Fuke, Satoshi ; Saito, Hiroshi ; Kuwahara, Naota ; Fujiwara, Akiko ; Okada, Takenori ; Baba, Tomoya ; Noda, Junya ; Mashimo, Shuko ; Yagi, Kazuma ; Shiomi, Tetsuya ; Hashiguchi, Mizuha ; Odani, Toshio ; Mochimaru, Takao ; Oyamada, Yoshitaka ; Mori, Nobuaki ; Izumi, Namiki ; Nagata, Kaoru ; Taki, Reiko ; Murakami, Koji ; Yamada, Mitsuhiro ; Sugiura, Hisatoshi ; Hayashi, Kentaro ; Shimizu, Tetsuo ; Gon, Yasuhiro ; Fujitani, Shigeki ; Tsuchida, Tomoya ; Yoshida, Toru ; Kagaya, Takashi ; Kita, Toshiyuki ; Sakagami, Satoru ; Kimizuka, Yoshifumi ; Kawana, Akihiko ; Nakamura, Yoshihiko ; Ishikura, Hiroyasu ; Takata, Tohru ; Kikuchi, Takahide ; Taniyama, Daisuke ; Nakamura, Morio ; Kodama, Nobuhiro ; Kaneyama, Yasunari ; Maeda, Shunsuke ; Nagasaki, Yoji ; Okamoto, Masaki ; Ishihara, Sayoko ; Ito, Akihiro ; Chihara, Yusuke ; Takeuchi, Mayumi ; Onoi, Keisuke ; Hashimoto, Naozumi ; Wakahara, Keiko ; Ando, Akira ; Masuda, Makoto ; Wakabayashi, Aya ; Watanabe, Hiroki ; Sageshima, Hisako ; Nakada, Taka-Aki ; Abe, Ryuzo ; Shimada, Tadanaga ; Kawamura, Kodai ; Ichikado, Kazuya ; Nishiyama, Kenta ; Yamasaki, Masaki ; Hashimoto, Satoru ; Kusaka, Yu ; Ohba, Takehiko ; Isogai, Susumu ; Takada, Minoru ; Kanda, Hidenori ; Komase, Yuko ; Sano, Fumiaki ; Asano, Koichiro ; Oguma, Tsuyoshi ; Harada, Masahiro ; Takahashi, Takeshi ; Shibusawa, Takayuki ; Abe, Shinji ; Kono, Yuta ; Togashi, Yuki ; Izumo, Takehiro ; Inomata, Minoru ; Awano, Nobuyasu ; Ogawa, Shinichi ; Ogata, Tomouki ; Ishihara, Shoichiro ; Kanehiro, Arihiko ; Ozaki, Shinji ; Fuchimoto, Yasuko ; Kitagawa, Yuichiro ; Yoshida, Shozo ; Ogura, Shinji ; Nishiyama, Kei ; Yoshida, Kousuke ; Beppu, Satoru ; Fukuyama, Satoru ; Eriguchi, Yoshihiro ; Yonekawa, Akiko ; Inoue, Yoshiaki ; Yamagata, Kunihiro ; Chiba, Shigeru ; Narumoto, Osamu ; Nagai, Hideaki ; Ooshima, Nobuharu ; Motegi, Mitsuru ; Sagara, Hironori ; Tanaka, Akihiko ; Ohta, Shin ; Shibata, Yoko ; Tanino, Yoshinori ; Sato, Yuki ; Yamada, Yuichiro ; Hashino, Takuya ; Shinoki, Masato ; Iwagoe, Hajime ; Imamura, Tomonori ; Umeda, Akira ; Shimada, Hisato ; Endo, Mayu ; Hayashi, Shinichi ; Takahashi, Mai ; Nakano, Shigefumi ; Yatomi, Masakiyo ; Maeno, Toshitaka ; Ishii, Tomoo ; Utsugi, Mitsuyoshi ; Ono, Akihiro ; Kanaoka, Kensuke ; Ihara, Shoichi ; Komuta, Kiyoshi ; Franke, Lude ; Boezen, Marike ; Claringbould, Annique ; Lopera, Esteban ; Warmerdam, Robert ; Vonk, Judith. M. ; van Blokland, Irene ; Lanting, Pauline ; Ori, Anil P. S. ; Obeidat, Ma’en ; Hernández Cordero, Ana I. ; Sin, Don D. ; Bossé, Yohan ; Joubert, Philippe ; Hao, Ke ; Nickle, David ; Timens, Wim ; van den Berge, Maarten ; Feng, Yen-Chen Anne ; Mercader, Josep ; Weiss, Scott T. ; Karlson, Elizabeth W. ; Smoller, Jordan W. ; Murphy, Shawn N. ; Meigs, James B. ; Woolley, Ann E. ; Green, Robert C. ; Perez, Emma F. ; Wolford, Brooke ; Zöllner, Sebastian ; Wang, Jiongming ; Beck, Andrew ; Sloofman, Laura G. ; Ascolillo, Steven ; Sebra, Robert P. ; Collins, Brett L. ; Levy, Tess ; Sealfon, Stuart C. ; Jordan, Daniel M. ; Thompson, Ryan C. ; Gettler, Kyle ; Chaudhary, Kumardeep ; Belbin, Gillian M. ; Preuss, Michael ; Hoggart, Clive ; Choi, Sam ; Underwood, Slayton J. ; Salib, Irene ; Britvan, Bari ; Keller, Katherine ; Tang, Lara ; Peruggia, Michael ; Hiester, Liam L. ; Niblo, Kristi ; Aksentijevich, Alexandra ; Labkowsky, Alexander ; Karp, Avrohom ; Zlatopolsky, Menachem ; Zyndorf, Marissa ; Charney, Alexander W. ; Beckmann, Noam D. ; Schadt, Eric E. ; Abul-Husn, Noura S. ; Cho, Judy H. ; Itan, Yuval ; Kenny, Eimear E. ; Loos, Ruth J. F. ; Nadkarni, Girish N. ; Do, Ron ; O’Reilly, Paul ; Huckins, Laura M. ; Ferreira, Manuel A. R. ; Abecasis, Goncalo R. ; Leader, Joseph B. ; Cantor, Michael N. ; Justice, Anne E. ; Carey, Dave J. ; Chittoor, Geetha ; Josyula, Navya Shilpa ; Kosmicki, Jack A. ; Horowitz, Julie E. ; Baras, Aris ; Gass, Matthew C. ; Yadav, Ashish ; Mirshahi, Tooraj ; Jan Hottenga, Jouke ; Bartels, Meike ; de Geus, Eco J. C. ; Nivard, Michel G. ; Verma, Anurag ; Ritchie, Marylyn D. ; Rader, Daniel ; Li, Binglan ; Verma, Shefali S. ; Lucas, Anastasia ; Bradford, Yuki ; Zara, Federico ; Salpietro, Vincenzo ; Scala, Marcello ; Iacomino, Michele ; Scudieri, Paolo ; Bocciardi, Renata ; Minetti, Carlo ; Riva, Antonella ; Vari, Maria Stella ; Rahier, Jean-François ; Giorgio, Elisa ; Carli, Diana ; Louis, Edouad ; Bulik, Cynthia M. ; Landén, Mikael ; Brusco, Alfredo ; Ferrero, Giovanni Battista ; Madia, Francesca ; Fundín, Bengt ; Ismail, Said I. ; Saad, Chadi ; Al-Sarraj, Yaser ; Badji, Radja Messai ; Al-Muftah, Wadha ; Al Thani, Asma ; Afifi, Nahla ; Klovins, Janis ; Rovite, Vita ; Rescenko, Raimonds ; Peculis, Raitis ; Ustinova, Monta ; Zeberg, Hugo ; Frithiof, Robert ; Hultström, Michael ; Lipcsey, Miklos ; Johnson, Ruth ; Geschwind, Daniel H. ; Freimer, Nelson ; Butte, Manish J. ; Geschwind, Daniel H. ; Pasaniuc, Bogdan ; Ding, Yi ; Chiu, Alec ; Chang, Timothy S. ; Boutros, Paul ; Moutsianas, Loukas ; Caulfield, Mark J. ; Scott, Richard H. ; Walker, Susan ; Stuckey, Alex ; Odhams, Christopher A. ; Rhodes, Daniel ; Fowler, Tom ; Rendon, Augusto ; Chan, Georgia ; Arumugam, Prabhu ; Karczewski, Konrad J. ; Wilson, Daniel J. ; Spencer, Chris A. ; Crook, Derrick W. ; Wyllie, David H. ; O’Connell, Anne Marie ; Atkinson, Elizabeth G. ; Kanai, Masahiro ; Tsuo, Kristin ; Baya, Nikolas ; Turley, Patrick ; Gupta, Rahul ; Walters, Raymond K. ; Palmer, Duncan S. ; Sarma, Gopal ; Solomonson, Matthew ; Cheng, Nathan ; Lu, Wenhan ; Churchhouse, Claire ; Goldstein, Jacqueline I. ; King, Daniel ; Seed, Cotton ; Daly, Mark J. ; Neale, Benjamin M. ; Bryant, Sam ; Satterstrom, F. Kyle ; Band, Gavin ; Earle, Sarah G. ; Lin, Shang-Kuan ; Arning, Nicolas ; Armstrong, Jacob ; Rudkin, Justine K. ; Callier, Shawneequa ; Bryant, Sam ; Cusick, Caroline ; Soranzo, Nicole ; Zhao, Jing Hua ; Danesh, John ; Di Angelantonio, Emanuele ; Butterworth, Adam S. ; Sun, Yan V. ; Huffman, Jennifer E. ; Cho, Kelly ; O’Donnell, Christopher J. ; Tsao, Phil ; Gaziano, J. Michael ; Peloso, Gina ; Ho, Yuk-Lam ; Mian, Michael ; Scaggiante, Federica ; Chang, Xiao ; Glessner, Joseph R. ; Hakonarson, Hakon ; McGuigan, Peter J. ; Prockter Moore, Luke Stephen ; Vizcaychipi, Marcela Paola ; Hall, Kathryn ; Campbell, Andy ; Nichol, Ailstair ; Ward, Geraldine ; Page, Valerie Joan ; Semple, Malcolm G. ; Adeniji, Kayode ; Agranoff, Daniel ; Agwuh, Ken ; Ail, Dhiraj ; Aldera, Erin L. ; Alegria, Ana ; Angus, Brian ; Ashish, Abdul ; Atkinson, Dougal ; Bari, Shahedal ; Barlow, Gavin ; Barnass, Stella ; Barrett, Nicholas ; Bassford, Christopher ; Basude, Sneha ; Baxter, David ; Beadsworth, Michael ; Bernatoniene, Jolanta ; Berridge, John ; Best, Nicola ; Bothma, Pieter ; Chadwick, David ; Brittain-Long, Robin ; Bulteel, Naomi ; Burden, Tom ; Burtenshaw, Andrew ; Caruth, Vikki ; Chambler, Duncan ; Chee, Nigel ; Child, Jenny ; Chukkambotla, Srikanth ; Clark, Tom ; Collini, Paul ; Cosgrove, Catherine ; Cupitt, Jason ; Cutino-Moguel, Maria-Teresa ; Dark, Paul ; Dawson, Chris ; Dervisevic, Samir ; Donnison, Phil ; Douthwaite, Sam ; Drummond, Andrew ; DuRand, Ingrid ; Dushianthan, Ahilanadan ; Dyer, Tristan ; Evans, Cariad ; Eziefula, Chi ; Fegan, Christopher ; Finn, Adam ; Fullerton, Duncan ; Garg, Sanjeev ; Garg, Atul ; Gkrania-Klotsas, Effrossyni ; Godden, Jo ; Goldsmith, Arthur ; Graham, Clive ; Hardy, Elaine ; Hartshorn, Stuart ; Harvey, Daniel ; Havalda, Peter ; Hawcutt, Daniel B. ; Hobrok, Maria ; Hodgson, Luke ; Hormis, Anil ; Jacobs, Michael ; Jain, Susan ; Jennings, Paul ; Kaliappan, Agilan ; Kasipandian, Vidya ; Kegg, Stephen ; Kelsey, Michael ; Kendall, Jason ; Kerrison, Caroline ; Kerslake, Ian ; Koch, Oliver ; Koduri, Gouri ; Koshy, George ; Laha, Shondipon ; Laird, Steven
The genetic make-up of an individual contributes to the susceptibility and response to viral infection. Although environmental, clinical and social factors have a role in the chance of exposure to SARS-CoV-2 and the severity of COVID-191,2, host genetics may also be important. Identifying host-specific genetic factors may reveal biological mechanisms of therapeutic relevance and clarify causal relationships of modifiable environmental risk factors for SARS-CoV-2 infection and outcomes. We formed a global network of researchers to investigate the role of human genetics in SARS-CoV-2 infection and COVID-19 severity. Here we describe the results of three genome-wide association meta-analyses that consist of up to 49,562 patients with COVID-19 from 46 studies across 19 countries. We report 13 genome-wide significant loci that are associated with SARS-CoV-2 infection or severe manifestations of COVID-19. Several of these loci correspond to previously documented associations to lung or autoimmune and inflammatory diseases3,4,5,6,7. They also represent potentially actionable mechanisms in response to infection. Mendelian randomization analyses support a causal role for smoking and body-mass index for severe COVID-19 although not for type II diabetes. The identification of novel host genetic factors associated with COVID-19 was made possible by the community of human genetics researchers coming together to prioritize the sharing of data, results, resources and analytical frameworks. This working model of international collaboration underscores what is possible for future genetic discoveries in emerging pandemics, or indeed for any complex human disease.
Adams, John ; Adler, Clemens ; Aggarwal, Madan Mohan ; Ahammed, Zubayer ; Amonett, John ; Anderson, Bryon D. ; Arkhipkin, Dmitry A. ; Averichev, Georgy S. ; Bai, Yu ; Balewski, Jan ; Barannikova, Olga ; Barnby, Lee Stuart ; Baudot, Jérome ; Bekele, Selemon ; Belaga, Victoria Vladimirovna ; Bellwied, Rene ; Berger, Jens ; Bezverkhny, B. I. ; Bharadwaj, Somnath ; Bhatia, V. S. ; Bichsel, Hans ; Bland, Leslie C. ; Blyth, Charles O. ; Bonner, Billy E. ; Botje, Michiel ; Boucham, Abdelkrim ; Brandin, Andrei V. ; Bravar, Alessandro ; Cadman, Robert V. ; Cai, Xiang-Zhou ; Caines, Helen Louise ; Calderón de la Barca Sánchez, Manuel ; Carroll, J. ; Castillo Castellanos, Javier Ernesto ; Cebra, Daniel A. ; Chaloupka, Petr ; Chattopdhyay, S. ; Chen, H. F. ; Chen, Y. ; Cheng, J. ; Cherney, Michael Gerard ; Chikanian, Alexei ; Christie, William ; Coffin, Jean Pierre ; Cormier, Thomas Michael ; Cramer, John G. ; Crawford, Henry J. ; Das, Debasish ; Das, Supriya ; de Moura, M. M. ; Derevschikov, Anatoly A. ; Didenko, Lidia ; Dietel, Thomas ; Dong, W. J. ; Dong, X. ; Draper, James E. ; Du, F. ; Dubey, Anand Kumar ; Dunin, V. B. ; Dunlop, James C. ; Dutta Mazumdar, M. R. ; Eckardt, Volker ; Efimov, Leonid G. ; Emelianov, V. ; Engelage, Jon M. ; Eppley, Geary Wareham ; Erazmus, Barbara Ewa ; Estienne, Magali Danielle ; Fachini, Patricia ; Faivre, Julien ; Fatemi, Renee H. ; Fedorišin, Jan ; Filimonov, Kirill ; Filip, Peter ; Finch, Evan ; Fine, Valeri ; Fisyak, Yuri V. ; Flierl, Dominik Bernhard ; Foley, K. J. ; Fomenko, K. ; Fu, J. ; Gagliardi, Carl A. ; Gans, J. ; Ganti, Murthy S. ; Gaudichet, Ludovic ; Geurts, Frank ; Ghazikhanian, Vahe ; Ghosh, Premomoy ; Gonzalez, Johan Enmanuel ; Grachov, Oleg A. ; Grebenyuk, Oleksandr ; Gronstal, S. ; Grosnick, David P. ; Guertin, Steven M. ; Gupta, Anik ; Gutierrez, Thomas Dominic ; Hallman, Timothy J. ; Hamed, Ahmed M. ; Hardtke, David H. ; Harris, John W. ; Heinz, Mark Thomas ; Henry, Thomas W. ; Hepplemann, Steven Francis ; Hippolyte, Boris ; Hirsch, Andrew S. ; Hjort, Eric ; Hoffmann, Gerald W. ; Huang, Huan Zhong ; Huang, Shengli ; Hughes, Emlyn Willard ; Humanic, Thomas J. ; Igo, George J. ; Ishihara, A. ; Jacobs, Peter Martin ; Jacobs, William W. ; Janik, Michał ; Jiang, H. ; Jones, Peter Graham ; Judd, Eleanor G. ; Kabana, Sonia ; Kang, K. ; Kaplan, Morton ; Keane, Declan ; Khodyrev, V. Yu. ; Kiryluk, Joanna ; Kisiel, Adam Ryszard ; Kislov, E. M. ; Klay, Jennifer Lynn ; Klein, Spencer Robert ; Klyachko, A. ; Koetke, Donald D. ; Kollegger, Thorsten ; Kopytine, Mikhail L. ; Kotchenda, L. ; Kramer, Michael ; Kravtsov, Peter ; Kravtsov, Vladimir I. ; Krueger, Keith William ; Kuhn, Christian Claude ; Kulikov, Anatoly I. ; Kumar, Ajay ; Kunz, Christopher Lee ; Kutuev, R. Kh. ; Kuznetsov, A. A. ; Lamont, Matthew A. C. ; Landgraf, Jeffery M. ; Lange, S. ; Lansdell, C. L. ; Laue, Frank ; Lauret, Jerome ; Lebedev, Alexei ; Lednicky, Richard ; Lehocka, S. ; LeVine, Micheal J. ; Li, C. ; Li, Q. ; LI, Y. ; Lindenbaum, Sam J. ; Lisa, Michael A. ; Liu, F. ; Liu, L. ; Liu, Q. J. ; Liu, Z. ; Ljubicic, Tonko A. ; Llope, William Joseph ; Long, H. ; Longacre, Ronald S. ; Lopez-Noriega, M. ; Love, William A. ; Ludlam, Thomas ; Lynn, David ; Ma, G. L. ; Ma, Jing-guo ; Ma, Yu-Gang ; Magestro, Daniel ; Mahajan, Sanjay ; Mahapatra, Durga Prasad ; Majka, Richard Daniel ; Mangotra, Lalit K. ; Manweiler, Robert W. ; Margetis, Spyridon ; Markert, Christina ; Martin, Lilian ; Marx, Jay N. ; Matis, Howard S. ; Matulenko, Yuri A. ; McClain, C. J. ; McShane, Tom S. ; Meißner, Falk ; Melnick, Yu. ; Meščanin, Aleksei P. ; Miller, Michael L. ; Milosevich, Z. ; Minaev, Nikolai G. ; Mironov, Camelia ; Mischke, André ; Mishra, Debadeepti ; Mitchell, J. ; Mohanty, Bedangadas ; Molnar, Levente ; Moore, C. F. ; Mora-Corral, M. J. ; Morozov, Dmitry A. ; Morozov, V. ; Munhoz, Marcelo Gameiro ; Nandi, Basanta Kumar ; Nayak, Tapan Kumar ; Nelson, John M. ; Netrakanti, Pawan Kumar ; Nikitin, Vladimir A. ; Nogach, Larisa V. ; Norman, Benjamin Edward ; Nurušev, Sandibek B. ; Odyniec, Grazyna Janina ; Ogawa, Akio ; Okorokov, Vitaly A. ; Oldenburg, Markus D. ; Olson, Douglas L. ; Pal, Susanta Kumar ; Panebratsev, Yuri ; Panitkin, Sergei Yurievich ; Pavlinov, Alexei I. ; Pawlak, Tomasz Jan ; Peitzmann, Thomas ; Perevoztchikov, V. ; Perkins, Chris ; Peryt, Wiktor Stanislaw ; Petrov, Vladimir A. ; Phatak, Shashikant C. ; Picha, R. ; Planinic, Mirko ; Pluta, Jan Marian ; Porile, Norbert T. ; Porter, Jeffrey Brent ; Poskanzer, Arthur M. ; Potekhin, Maxim ; Potrebenikova, E. ; Potukuchi, B. V. K. S. ; Prindle, Duncan J. ; Pruneau, Claude A. ; Putschke, Jörn H. ; Rai, Gulshan ; Rakness, Gregory L. ; Raniwala, Rashmi ; Raniwala, Sudhir ; Ravel, Olivier ; Ray, Robert L. ; Razin, Sergej V. ; Reichhold, Dennis Michael ; Reid, Jeffrey G. ; Renault, Gael ; Retiere, Fabrice ; Ridiger, Alexey ; Ritter, Hans Georg ; Roberts, Jabus B. ; Rogačevskij, Oleg V. ; Romero, Juan L. ; Rose, Andrew Allen ; Ruan, Lijuan ; Sakrejda, Iwona ; Salur, Sevil ; Sandweiss, Jack H. ; Savin, Igor A. ; Sazhin, P. S. ; Schambach, Joachim ; Scharenberg, Rolf Paul ; Schmitz, Norbert ; Schroeder, Lee S. ; Schweda, Kai ; Seger, Janet Elizabeth ; Seyboth, Peter ; Shahaliev, Ehtiram ; Shao, M. ; Shao, W. ; Sharma, M. ; Shen, W. Q. ; Shestermanov, Konstantin E. ; Shimanskiy, Stepan S. ; Simon, F. ; Singaraju, Rama Narayana ; Skoro, Goran P. ; Smirnov, Nikolai ; Snellings, Raimond ; Sood, Gopika ; Sorensen, Paul Richard ; Sowinski, James ; Speltz, Jeff ; Spinka, Harold. M. ; Srivastava, Brijesh Kumar ; St. Claire, L. ; Stadnik, A. ; Stock, Reinhard ; Stolpovsky, Alexander ; Strichanov, Michail Nikolaevič ; Stringfellow, Blair ; Struck, Christof ; Suaide, Alexandre Alarcon do Passo ; Sugarbaker, Evan R. ; Suire, Christophe Pierre ; Šumbera, Michal ; Surrow, Bernd ; Symons, Timothy James MacNeil ; Toledo, Alejandro Szanto de ; Szarwas, Piotr ; Tai, An ; Takahashi, Jun ; Tang, Aihong ; Thein, Dylan ; Thomas, James H. ; Timoshenko, Sergei ; Tokarev, Mikhail V. ; Trainor, Thomas A. ; Trentalange, Stephen ; Tribble, Robert E. ; Tsai, Oleg D. ; Ullrich, Thomas ; Underwood, David G. ; Urkinbaev, Anarbay ; Van Buren, Gene ; Vander Molen, A. M. ; Varma, Raghava ; Vasilevski, I. M. ; Vasiliev, Alexander Nikolaevich ; Vernet, Renaud ; Vigdor, Steven E. ; Viyogi, V. P. ; Vokal, Stanislav ; Vznuzdaev, Marat ; Waggoner, William T. ; Wang, F. ; Wang, G. ; Wang, G. ; Wang, X. L. ; Wang, Y. ; Wang, Y. ; Wang, Z. M. ; Ward, H. ; Webb, Jason C. ; Wells, R. ; Westfall, Gary D. ; Wetzler, Alexander Albert ; Whitten, Charles A. ; Wieman, Howard ; Wissink, Scott W. ; Witt, Richard ; Wood, John P. ; Wu, J. ; Xu, N. ; Xu, Z. ; Xu, Z. ; Yamamoto, E. ; Yepes, Pablo P. ; Yurevich, Vladimir Yurevich ; Zanevsky, Yuri V. ; Zhang, Haitao ; Zhang, Z. P. ; Zolnierczuk, Piotr Adam ; Zoulkarneev, Rafael ; Zoulkarneeva, Youlia ; Zubarev, A. N.
The transverse mass spectra and midrapidity yields for Xi s and Omega s are presented. For the 10% most central collisions, the Xi -bar+/h- ratio increases from the Super Proton Synchrotron to the Relativistic Heavy Ion Collider energies while the Xi -/h- stays approximately constant. A hydrodynamically inspired model fit to the Xi spectra, which assumes a thermalized source, seems to indicate that these multistrange particles experience a significant transverse flow effect, but are emitted when the system is hotter and the flow is smaller than values obtained from a combined fit to pi , K, p, and Lambda s.
Kessl, Jacques J. ; Lange, Benjamin B. ; Merbitz-Zahradnik, Torsten ; Zwicker, Klaus ; Hill, Philip ; Meunier, Brigitte ; Pálsdóttir, Hildur ; Hunte, Carola ; Meshnick, Steve ; Trumpower, Bernard L.
Atovaquone is a substituted 2-hydroxynaphthoquinone that is used therapeutically to treat Plasmodium falciparum malaria, Pneumocystis carinii pneumonia, and Toxoplasma gondii toxoplasmosis. It is thought to act on these organisms by inhibiting the cytochrome bc1 complex. We have examined the interaction of atovaquone with the bc1 complex isolated from Saccharomyces cerevisiae, a surrogate, nonpathogenic fungus. Atovaquone inhibits the bc1 complex competitively with apparent Ki = 9 nm, raises the midpoint potential of the Rieske iron-sulfur protein from 285 to 385 mV, and shifts the g values in the EPR spectrum of the Rieske center. These results indicate that atovaquone binds to the ubiquinol oxidation pocket of the bc1 complex, where it interacts with the Rieske iron-sulfur protein. A computed energy-minimized structure for atovaquone liganded to the yeast bc1 complex suggests that a phenylalanine at position 275 of cytochrome b in the bovine bc1 complex, as opposed to leucine at the equivalent position in the yeast enzyme, is responsible for the decreased sensitivity of the bovine bc1 complex (Ki = 80 nm) to atovaquone. When a L275F mutation was introduced into the yeast cytochrome b, the sensitivity of the yeast enzyme to atovaquone decreased (Ki = 100 nm) with no loss in activity, confirming that the L275F exchange contributes to the differential sensitivity of these two species to atovaquone. These results provide the first molecular description of how atovaquone binds to the bc1 complex and explain the differential inhibition of the fungal versus mammalian enzymes.
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