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This report describes the clinical courses of two acute myeloid leukemia patients. Both had MLL translocations, the first a t(10;11)(p11.2;q23) with MLL-AF10 and the second a t(11;19)(q23;p13.1) with MLL-ELL fusion. They achieved a clinical remission under conventional chemotherapy but relapsed shortly after end of therapy. Both had a history of invasive mycoses (one had possible pulmonary mycosis, one systemic candidiasis). Because no HLA-identical donor was available, a haploidentical transplantation was performed in both cases. Using a specially designed PCR method for the assessment of minimal residual disease (MRD), based on the quantitative detection of the individual chromosomal breakpoint in the MLL gene, all patients achieved complete and persistent molecular remission after transplantation. The immune reconstitution after transplantation is described in terms of total CD3+/CD4+, CD3+/CD8+, CD19+, and CD16+/CD56+ cell numbers over time. The KIR and HLA genotypes of donors and recipients are reported and the possibility of a KIR-mediated alloreactivity is discussed. This report illustrates that haploidentical transplantation may offer a chance of cure without chronic graft-versus-host disease in situations where no suitable HLA-identical donor is available even in a high-risk setting and shows the value of MRD monitoring in the pre- and posttransplant setting.
Acute deterioration of liver cirrhosis (e.g., infections, acute‐on‐chronic liver failure [ACLF]) requires an increase in cardiac contractility. The insufficiency to respond to these situations could be deleterious. Left ventricular global longitudinal strain (LV‐GLS) has been shown to reflect left cardiac contractility in cirrhosis better than other parameters and might bear prognostic value. Therefore, this retrospective study investigated the role of LV‐GLS in the outcome after transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) and the development of ACLF. We included 114 patients (48 female patients) from the Noninvasive Evaluation Program for TIPS and Their Follow‐Up Network (NEPTUN) cohort. This number provided sufficient quality and structured follow‐up with the possibility of calculating major scores (Child, Model for End‐Stage Liver Disease [MELD], Chronic Liver Failure Consortium acute decompensation [CLIF‐C AD] scores) and recording of the events (development of decompensation episode and ACLF). We analyzed the association of LV‐GLS with overall mortality and development of ACLF in patients with TIPS. LV‐GLS was independently associated with overall mortality (hazard ratio [HR], 1.123; 95% confidence interval [CI],1.010‐1.250) together with aspartate aminotransferase (HR, 1.009; 95% CI, 1.004‐1.014) and CLIF‐C AD score (HR, 1.080; 95% CI, 1.018‐1.137). Area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) analysis for LV‐GLS for overall survival showed higher area under the curve (AUC) than MELD and CLIF‐C AD scores (AUC, 0.688 versus 0.646 and 0.573, respectively). The best AUROC‐determined LV‐GLS cutoff was −16.6% to identify patients with a significantly worse outcome after TIPS at 3 months, 6 months, and overall. LV‐GLS was independently associated with development of ACLF (HR, 1.613; 95% CI, 1.025‐2.540) together with a MELD score above 15 (HR, 2.222; 95% CI, 1.400‐3.528). Conclusion: LV‐GLS is useful for identifying patients at risk of developing ACLF and a worse outcome after TIPS. Although validation is required, this tool might help to stratify risk in patients receiving TIPS.
Hintergrund: Die chirurgische Facharztweiterbildung erfordert neben dem Erlernen theoretischen Wissens ebenfalls den Erwerb praktisch-chirurgischer Kompetenzen. Eine Alternative zur Aus- und Weiterbildung am Patienten stellen simulationsbasierte Lehrkonzepte dar. Ziel der vorliegenden Studie ist die Analyse der Verteilung und des Einsatzes chirurgischer Simulatoren in deutschen Kliniken.
Methoden: Die Datenanalyse erfolgte auf Basis eines individuellen Onlinefragebogens mit insgesamt 19 standardisierten Fragen. Dieser wurde über die E‑Mail-Verteiler der deutschen chirurgischen Fachgesellschaften an die leitenden chirurgischen Klinikärzte versendet.
Ergebnisse: Insgesamt 267 vollständige Antwortdatensätze wurden analysiert (Rücklaufquote 12,0 %). 84,0 % der Teilnehmer gaben ihre Tätigkeit an einem Lehrkrankenhaus an. Zum Zeitpunkt der Untersuchung waren 143 chirurgische Simulatoren an 35,0 % der in die Auswertung eingeschlossenen Kliniken vorhanden. Regional zeigten sich deutliche Unterschiede zwischen den einzelnen Bundesländern. 21,1 % der Teilnehmer, an deren Klinik kein Simulator zur Verfügung steht, planten eine Neubeschaffung. Studierende (41,1 %) und Ärzte in Weiterbildung (ÄiW, 32,5 %) nutzten das Simulationstraining am häufigsten. Eine Integration in die chirurgische Weiterbildung bestand zu 81,8 % nicht. 94,0 % der beteiligten Kliniken zeigten Interesse an einer zukünftigen Integration in die chirurgische Facharztweiterbildung.
Schlussfolgerung: Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen die besondere Bedeutung des simulationsbasierten Trainings für die chirurgische Weiterbildung an deutschen Kliniken. Gleichzeitig bestehen deutliche Informationsdefizite über das Nutzungsverhalten sowie eine defizitär empfundene Integration des Simulationstrainings in die chirurgische Weiterbildung.
Einführung: Eitrige und abszedierende Infektionen sind ein häufiges Problem in der zahnärztlichen, oral- und kieferchirurgischen Praxis. Bei entsprechender Indikation finden Antibiotika zur Therapie von odontogenen Infektionen oder Weichteilinfektionen im Bereich des Kopfes Einsatz. Auch prophylaktische Gaben von Antibiotika sind in diesem Fachgebiet nicht selten. Deswegen sollte die kalkulierte antiinfektive Chemotherapie auf soliden pharmakologischen Daten beruhen.
Material und Methoden: Von 520 Patienten der mund-kiefer-gesichtschirurgischen Praxisklinik Kaufbeuren wurden die 1.182 antibiotischen in vitro Testungen aus dem Zeitraum 22.11.2010 bis 31.12.2016 ausgewertet. Das Durchschnittsalter der 51% weiblichen und 49% männlichen Patienten betrug 49,1 Jahre. Die Patienten wurden stratifiziert nach Diagnosen, Gesundheitszustand und Alter. Es wurden die Ergebnisse der Suszeptibilitätstestungen folgender gängiger Antibiotika ausgewertet: Amoxicillin/Clavulansäure, Ampicillin, Oxacillin, Penicillin G/V, Cefazolin, Cefuroxim, Cefpodoxim, Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Ofloxacin, Clindamycin, Gentamycin, Cotrimoxazol, Doxycyclin und Metronidazol.
Ergebnisse: Im Mittel (alle getesteten Keime) liefern Amoxicillin/Clavulansäure (96,6%), Cefpodoxim (95,7%), Cefuroxim (90,1%) und Moxifloxacin (91,0%) durchgängig sehr gute Sensibilitätswerte bei hoher statistischer Signifikanz (p<0,001).
Für Ampicillin (86,3%), Cefazolin (85,5%), Levofloxacin (82,5%), Cotrimoxazol (77,5%), Doxycyclin (75,0%), Penicillin G/V (72,5%), Clindamycin (61,8%), Azithromycin (59,9%), Clarithromycin (59,6%), Oxacillin (54,0%), Erythromycin (51,7%) und Ciprofloxacin (36,2%) lagen die getesteten durchschnittlichen Sensibilitäten deutlich niedriger mit je nach Untergruppe deutlichen Unterschieden.
Konklusion: Die von uns ermittelten in vitro Suszeptibilitäten von Amoxicillin/ Clavulansäure, Cefpodoxim, Cefuroxim und Moxifloxacin unterstützen die Empfehlung zum therapeutischen Einsatz bei odontogenen Infektionen oder Weichteilinfektionen im Kopf-Hals-Bereich sowie deren prophylaktische Verwendung zum Beispiel bei Endokarditis-Risiken in der Zahnmedizin oder Mund-/Kiefer-/Gesichtschirurgie.
Background: Tuberous sclerosis complex (TSC) is a monogenetic, multisystem disorder characterized by benign growths due to TSC1 or TSC2 mutations. This German multicenter study estimated the costs and related cost drivers associated with organ manifestations in adults with TSC.
Methods: A validated, three-month, retrospective questionnaire assessed the sociodemographic and clinical characteristics, organ manifestations, direct, indirect, out-of-pocket (OOP), and nursing care-level costs among adult individuals with TSC throughout Germany from a societal perspective (costing year: 2019).
Results: We enrolled 192 adults with TSC (mean age: 33.4 ± 12.7 years; range: 18–78 years, 51.6% [n = 99] women). Reported TSC disease manifestations included skin (94.8%) and kidney and urinary tract (74%) disorders, epilepsy (72.9%), structural brain defects (67.2%), psychiatric disorders (50.5%), heart and circulatory system disorders (50.5%), and lymphangioleiomyomatosis (11.5%). TSC1 and TSC2 mutations were reported in 16.7% and 25% of respondents, respectively. Mean direct health care costs totaled EUR 6452 (median EUR 1920; 95% confidence interval [CI] EUR 5533–7422) per patient over three months. Medication costs represented the major direct cost category (77% of total direct costs; mean EUR 4953), and mechanistic target of rapamycin (mTOR) inhibitors represented the largest share (68%, EUR 4358). Mean antiseizure drug (ASD) costs were only EUR 415 (6%). Inpatient costs (8%, EUR 518) and outpatient treatment costs (7%; EUR 467) were important further direct cost components. The mean care grade allowance as an approximator of informal nursing care costs was EUR 929 (median EUR 0; 95% CI EUR 780–1083) over three months. Mean indirect costs totaled EUR 3174 (median EUR 0; 95% CI EUR 2503–3840) among working-age individuals (< 67 years in Germany). Multiple regression analyses revealed mTOR inhibitor use and persistent seizures as independent cost-driving factors for total direct costs. Older age and disability were independent cost-driving factors for total indirect costs, whereas epilepsy, psychiatric disease, and disability were independent cost-driving factors for nursing care costs.
Conclusions: This three-month study revealed substantial direct healthcare, indirect healthcare, and medication costs associated with TSC in Germany. This study highlights the spectrum of organ manifestations and their associated treatment needs in the German healthcare setting. Trial registration: DRKS, DRKS00016045. Registered 01 March 2019, http://www.drks.de/DRKS00016045.