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Leaky integrate-and-fire (LIF) network models are commonly used to study how the spiking dynamics of neural networks changes with stimuli, tasks or dynamic network states. However, neurophysiological studies in vivo often rather measure the mass activity of neuronal microcircuits with the local field potential (LFP). Given that LFPs are generated by spatially separated currents across the neuronal membrane, they cannot be computed directly from quantities defined in models of point-like LIF neurons. Here, we explore the best approximation for predicting the LFP based on standard output from point-neuron LIF networks. To search for this best “LFP proxy”, we compared LFP predictions from candidate proxies based on LIF network output (e.g, firing rates, membrane potentials, synaptic currents) with “ground-truth” LFP obtained when the LIF network synaptic input currents were injected into an analogous three-dimensional (3D) network model of multi-compartmental neurons with realistic morphology, spatial distributions of somata and synapses. We found that a specific fixed linear combination of the LIF synaptic currents provided an accurate LFP proxy, accounting for most of the variance of the LFP time course observed in the 3D network for all recording locations. This proxy performed well over a broad set of conditions, including substantial variations of the neuronal morphologies. Our results provide a simple formula for estimating the time course of the LFP from LIF network simulations in cases where a single pyramidal population dominates the LFP generation, and thereby facilitate quantitative comparison between computational models and experimental LFP recordings in vivo.
Allergy against birch pollen is among the most common causes of spring pollinosis in Europe and is diagnosed and treated using extracts from natural sources. Quality control is crucial for safe and effective diagnosis and treatment. However, current methods are very difficult to standardize and do not address individual allergen or isoallergen composition. MS provides information regarding selected proteins or the entire proteome and could overcome the aforementioned limitations. We studied the proteome of birch pollen, focusing on allergens and isoallergens, to clarify which of the 93 published sequence variants of the major allergen, Bet v 1, are expressed as proteins within one source material in parallel. The unexpectedly complex Bet v 1 isoallergen composition required manual data interpretation and a specific design of databases, as current database search engines fail to unambiguously assign spectra to highly homologous, partially identical proteins. We identified 47 non-allergenic proteins and all 5 known birch pollen allergens, and unambiguously proved the existence of 18 Bet v 1 isoallergens and variants by manual data analysis. This highly complex isoallergen composition raises questions whether isoallergens can be ignored or must be included for the quality control of allergen products, and which data analysis strategies are to be applied.
The flow-responsive transcription factor Krüppel-like factor 2 (KLF2) maintains an anti-coagulant, anti-inflammatory endothelium with sufficient nitric oxide (NO)-bioavailability. In this study, we aimed to explore, both in vitro and in human vascular tissue, expression of the NO-transporting transmembrane pore aquaporin-1 (AQP1) and its regulation by atheroprotective KLF2 and atherogenic inflammatory stimuli. In silico analysis of gene expression profiles from studies that assessed the effects of KLF2 overexpression in vitro and atherosclerosis in vivo on endothelial cells, identifies AQP1 as KLF2 downstream gene with elevated expression in the plaque-free vessel wall. Biomechanical and pharmaceutical induction of KLF2 in vitro is accompanied by induction of AQP1. Chromosome immunoprecipitation (CHIP) confirms binding of KLF2 to the AQP1 promoter. Inflammatory stimulation of endothelial cells leads to repression of AQP1 transcription, which is restrained by KLF2 overexpression. Immunohistochemistry reveals expression of aquaporin-1 in non-activated endothelium overlying macrophage-poor intimae, irrespective whether these intimae are characterized as being plaque-free or as containing advanced plaque. We conclude that AQP1 expression is subject to KLF2-mediated positive regulation by atheroprotective shear stress and is downregulated under inflammatory conditions both in vitro and in vivo. Thus, endothelial expression of AQP1 characterizes the atheroprotected, non-inflamed vessel wall. Our data provide support for a continuous role of KLF2 in stabilizing the vessel wall via co-temporal expression of eNOS and AQP1 both preceding and during the pathogenesis of atherosclerosis.
Different highly effective interferon-free treatment options for chronic hepatitis C virus (HCV) infection are currently available. Pre-existence of resistance associated variants (RAVs) to direct antiviral agents (DAAs) reduces sustained virologic response (SVR) rates by 3–53% in hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infected patients depending on different predictors and the DAA regimen used. Frequencies of single and combined resistance to NS3, NS5A and NS5B inhibitors and consequences for the applicability of different treatment regimens are unknown. Parallel population based sequencing of HCV NS3, NS5A and NS5B genes in 312 treatment-naïve Caucasian HCV genotype 1 infected patients showed the presence of major resistant variants in 20.5% (NS3), 11.9% (NS5A), and 22.1% (NS5B) with important differences for HCV subtypes. In NS3, Q80K was observed in 34.7% and 2.1% of subtype 1a and 1b patients, respectively while other RAVs to second generation protease inhibitors were detected rarely (1.4%). Within NS5A RAVs were observed in 7.1% of subtype 1a and 17.6% in subtype 1b infected patients. RAVs to non-nucleoside NS5B inhibitors were observed in 3.5% and 44.4% of subtype 1a and 1b patients, respectively. Considering all three DAA targets all subtype 1a and 98.6% of subtype 1b infected patients were wildtype for at least one interferon free DAA regimen currently available. In conclusion, baseline resistance testing allows the selection of at least one RAVs-free treatment option for nearly all patients enabling a potentially cost- and efficacy-optimized treatment of chronic hepatitis C.
Tumour hypoxia plays a pivotal role in cancer therapy for most therapeutic approaches from radiotherapy to immunotherapy. The detailed and accurate knowledge of the oxygen distribution in a tumour is necessary in order to determine the right treatment strategy. Still, due to the limited spatial and temporal resolution of imaging methods as well as lacking fundamental understanding of internal oxygenation dynamics in tumours, the precise oxygen distribution map is rarely available for treatment planing. We employ an agent-based in silico tumour spheroid model in order to study the complex, localized and fast oxygen dynamics in tumour micro-regions which are induced by radiotherapy. A lattice-free, 3D, agent-based approach for cell representation is coupled with a high-resolution diffusion solver that includes a tissue density-dependent diffusion coefficient. This allows us to assess the space- and time-resolved reoxygenation response of a small subvolume of tumour tissue in response to radiotherapy. In response to irradiation the tumour nodule exhibits characteristic reoxygenation and re-depletion dynamics which we resolve with high spatio-temporal resolution. The reoxygenation follows specific timings, which should be respected in treatment in order to maximise the use of the oxygen enhancement effects. Oxygen dynamics within the tumour create windows of opportunity for the use of adjuvant chemotherapeutica and hypoxia-activated drugs. Overall, we show that by using modelling it is possible to follow the oxygenation dynamics beyond common resolution limits and predict beneficial strategies for therapy and in vitro verification. Models of cell cycle and oxygen dynamics in tumours should in the future be combined with imaging techniques, to allow for a systematic experimental study of possible improved schedules and to ultimately extend the reach of oxygenation monitoring available in clinical treatment.
Introduction: Aim of this study was to reduce blood loss caused by diagnostic blood sampling and to minimize the development of anemia in a high-risk group of mechanically ventilated medical intensive care patients. We therefore implemented a “blood-saving bundle” (BSB) combining a closed-loop arterial blood sampling system, smaller sampling tubes, reduced frequency of blood drawings, and reduced sample numbers.
Methods: The study included all patients from our medical ICU who were ventilated for more than 72 hours. Exclusion criteria were: acute or chronic anemia on admission, bleeding episode(s) during the ICU stay, or end-of-life therapy. The BSB was introduced in 2009 with training and educational support. Patients treated in 2008, before the introduction of the BSB, served as a control group (n = 41, 617 observation days), and were compared with patients treated in 2010 after the introduction of the BSB (BSB group, n = 50, 559 observation days). Primary endpoints were blood loss per day, and development of anemia. Secondary endpoints were numbers of blood transfusions, number of days on mechanical ventilation, and length of the ICU stay.
Results: Mean blood loss per ICU day was decreased from 43.3 ml (95% CI: 41.2 to 45.3 ml) in the controls to 15.0 ml (14.3 to 15.7 ml) in the BSB group (P < 0.001). The introduction of a closed-loop arterial blood sampling system was the major contributor to this effect. Mean hemoglobin concentrations showed no significant differences in both groups during the ICU stay. Hemoglobin values <9 g/dl, however, were recorded in 21.2% of observation days in the controls versus 15.4% in the BSB group (P = 0.01). Units of transfused red blood cells per 100 observation days decreased from 7 to 2.3 (P < 0.001). The mean number of ventilation days was 7.1 days (6.1 to 8.3 days) in the controls and 7.5 days (6.6 to 8.5 days) in the BSB group (P = NS). In total, patients in the BSB group stayed in ICU for a mean of 9.9 days (8.6 to 11.3 days), compared to a mean ICU stay of 13.0 days (10.9 to 15.4 days) in the control group (P = 0.014). Due to the longitudinal study design, however, we cannot exclude uncontrolled confounders affecting the transfusion frequency and mean ICU stay.
Conclusion: Our BSB could be easily implemented and was able to reduce diagnostic blood loss.
In most habitats, vegetation provides the main structure of the environment. This complexity can facilitate biodiversity and ecosystem services. Therefore, measures of vegetation structure can serve as indicators in ecosystem management. However, many structural measures are laborious and require expert knowledge. Here, we used consistent and convenient measures to assess vegetation structure over an exceptionally broad elevation gradient of 866–4550m above sea level at Mount Kilimanjaro, Tanzania. Additionally, we compared (human)-modified habitats, including maize fields, traditionally managed home gardens, grasslands, commercial coffee farms and logged and burned forests with natural habitats along this elevation gradient. We distinguished vertical and horizontal vegetation structure to account for habitat complexity and heterogeneity. Vertical vegetation structure (assessed as number, width and density of vegetation layers, maximum canopy height, leaf area index and vegetation cover) displayed a unimodal elevation pattern, peaking at intermediate elevations in montane forests, whereas horizontal structure (assessed as coefficient of variation of number, width and density of vegetation layers, maximum canopy height, leaf area index and vegetation cover) was lowest at intermediate altitudes. Overall, vertical structure was consistently lower in modified than in natural habitat types, whereas horizontal structure was inconsistently different in modified than in natural habitat types, depending on the specific structural measure and habitat type. Our study shows how vertical and horizontal vegetation structure can be assessed efficiently in various habitat types in tropical mountain regions, and we suggest to apply this as a tool for informing future biodiversity and ecosystem service studies.
Aging of biological systems is accompanied by degeneration of mitochondrial functions. Different pathways are active to counteract the processes which lead to mitochondrial dysfunction. Mitochondrial dynamics, the fission and fusion of mitochondria, is one of these quality control pathways. Mitophagy, the controlled degradation of mitochondria, is another one. Here we show that these pathways are linked. A double deletion mutant of Saccharomyces cerevisiae in which two essential components of the fission and fusion machinery, Dnm1 and Mgm1, are simultaneously ablated, contain wild-type like filamentous mitochondria, but are characterized by impaired respiration, an increased sensitivity to different stressors, increased mitochondrial protein carbonylation, and a decrease in mitophagy and replicative lifespan. These data show that a balanced mitochondrial dynamics and not a filamentous mitochondrial morphotype per se is the key for a long lifespan and demonstrate a cross-talk between two different mitochondrial quality control pathways.
Attractive growth cone turning requires Igf2bp1-dependent local translation of β-actin mRNA in response to external cues in vitro. While in vivo studies have shown that Igf2bp1 is required for cell migration and axon terminal branching, a requirement for Igf2bp1 function during axon outgrowth has not been demonstrated. Using a timelapse assay in the zebrafish retinotectal system, we demonstrate that the β-actin 3’UTR is sufficient to target local translation of the photoconvertible fluorescent protein Kaede in growth cones of pathfinding retinal ganglion cells (RGCs) in vivo. Igf2bp1 knockdown reduced RGC axonal outgrowth and tectal coverage and retinal cell survival. RGC-specific expression of a phosphomimetic Igf2bp1 reduced the density of axonal projections in the optic tract while sparing RGCs, demonstrating for the first time that Igf2bp1 is required during axon outgrowth in vivo. Therefore, regulation of local translation mediated by Igf2bp proteins may be required at all stages of axon development.
Die gediegene Qualität von Matthias Gelzers (* 1886, † 1974, Inhaber des Frankfurter Lehrstuhles für Alte Geschichte von 1919 bis 1955) Cicero-Biographie lässt sich bereits daraus ersehen, dass schon ihr Vorläufer, Gelzers RE-Artikel über Cicero aus dem Jahre 1939, ab den 1950er Jahren mehrfach, besonders für Studenten, nachgedruckt worden war. Dieser Artikel bildete dann den Grundstock für die 1969 veröffentlichte Biographie Ciceros, die Gelzer – erweitert vor allem um die philosophischenAspekte aus Ciceros Leben und Schaffen – seinen Biographien über Caesar (letzte Fassung 1960, erstmals 1921) und Pompeius (letzte Fassung 1959, erstmals 1944 bzw. 1949) an die Seite stellte...
Wenn eine Neuerscheinung von zwei renommierten Verlagen gleich beim Erscheinen angekündigt wird mit dem spektakulären ‚Aufmacher‘ „Das konkurrenzlose Handbuch zu den großen Mythen der Welt“ und mit den plakativen Tops: „Konkurrenzlos umfassend: berücksichtigt alle wichtigen Kulturkreise – Kompakte Einträge zu einzelnen Mythen und ihrer Wirkung – Erklärung von Begriff, Funktion und Deutung von Mythen – Informationen zum Mythos in Wissenschaft und Künsten“, so werden damit beim breiteren Publikum und auch in Fachkreisen einige Erwartungen geweckt. Daher sieht der Rezensent, nach langer ‚Arbeit am Mythos‘ unlängst Verfasser des ersten systematischen Handbuchs zum antiken Mythos (2011) und eines weiteren handbuchartigen Überblickswerks zu Mythen, Sagen und Märchen (2012), seine Aufgabe vor allem in der Beantwortung der Frage, inwieweit die Neuerscheinung diesen Erwartungen gerecht wird...
Der im Folgenden anzuzeigende Band ist aus der Tagung „Oratory and Politics in the Roman Republic“ hervorgegangen, die im September 2010 in Oxford veranstaltet wurde. Die Herausgeberinnen stellen in der „Introduction“ (1-7) heraus, dass man politische Reden zwar bislang durchaus untersucht, die Wirkung derselben aber eher vernachlässigt habe. Diesem Aspekt ist der Band gewidmet (2). Ferner stünden diesmal nicht Ciceros Reden im Zentrum der folgenden Artikel. Statt dessen habe man sich bewusst auf die weniger gut belegten orationes anderer Politiker konzentriert. Ein wichtiges, aber kaum überraschendes Ergebnis wird bereits hier verkündet: Zwar habe der römische Redner mit seinem Vortrag politischen Einfluss ausüben wollen, doch sei der Effekt einer Rede nicht immer vorhersehbar gewesen (2). Ein weiteres Resultat erstaunt ebenso wenig: Die Rhetorik habe in der politischen Karriere der römischen Politiker zum Teil ganz unterschiedlichen Zielen gedient. Cicero erscheine dabei in mehrfacher Hinsicht als Ausnahme, „both in his near-exclusive dependence on oratory to fuel his public career, and in the choices he makes about how to use oratory. […] and he exploited to an exceptionally high degree the possibility of preserving his oratory in textual form“ (3). Mit anderen Worten, die Sonderstellung Ciceros als erfolgreicher Redner wird erneut betont. Kurze Zusammenfassungen der insgesamt 19 Beiträge schließen die Einführung ab (4-6). Letzteres macht eine kurze Besprechung sämtlicher Artikel obsolet. Statt dessen sollen im Folgenden einzelne Studien detaillierter besprochen werden...
Bei dem vorliegenden Werk handelt es sich um die erste längere Monographie zu der Königin Teje überhaupt, wenn auch z.B. ihr Portraitkopf in Berlin des Öfteren in kürzerer Form Beachtung fand. Teje war die Große königliche Gemahlin von Amenophis III., Pharao der 18. Dynastie des Neuen Reiches, sowie die Mutter des Königs Echnaton und Schwiegermutter Nofretetes. Bei ihren Eltern handelt es sich um Juja und Tuja, deren Grab in Theben (KV46) bei der Auffindung 1905 noch mit zahlreichen Objekten versehen war, die heute im Ägyptischen Museum Kairo ausgestellt sind. So wurde z.B. neben den äußeren, mit Schlittenkufen versehenen Sarkophagen, Särgen, Kanopenkästen und vergoldeten Totenmasken einer der überaus wenigen heute vollständig erhaltenen Streitwagen aus pharaonischer Zeit in ihrem Grab gefunden...
Die von J. Wiesehöfer herausgegebene Reihe Oriens et Occidens ist um einen neuen, wissenschaftsgeschichtlich wie kulturhistorisch wertvollen Band bereichert worden, den inzwischen 22. der 2001 begonnenen Reihe. Verfasst hat ihn der emeritierte amerikanische Gelehrte Lawrence J. Baack (* 1943), der sich u.a. durch seine Forschungen zur deutschen Geschichte des frühen 19. Jhs. einen Namen gemacht hat und auch über dänische und schwedische Sprachkenntnisse verfügt. Schon der fünfte Band der Reihe war derselben Thematik gewidmet. Er ist als Begleitband höchst wertvoll mit seinen zahlreichen Spezialbeiträgen, die in dieser Ausführlichkeit vom Vf. nicht behandelt werden konnten. Der Titel darf – auch wenn in der Forschung oft von der „Arabischen Reise“ gesprochen wird – nicht darüber hinwegtäuschen, dass zwar das Hauptziel der von J. D. Michaelis, einem Professor für Philosophie an der damals neu gegründeten Universität Göttingen, angeregten, vom dänischen König Friedrich V. († 1766) finanzierten Expedition von sechs Personen der Jemen war, der am 27.12.1762 mit der Ankunft in al-Luḥayya erreicht wurde. Doch durch den Tod des Philologen und des Botanikers am 25.5. bzw. am 11.7.1763 entschloss man sich bereits am 24.8.1763, nach Indien abzusegeln, aber durch den Tod des Zeichners und des Assistenten nur wenige Tage später kamen nur noch Niebuhr und der Arzt am 11.9.1763 in Bombay in Indien an, und nachdem auch dieser im Februar 1764 verstarb, setzte Niebuhr als Einzelforscher die Reise durch den Vorderen Orient bis zu seiner Rückkehr im Herbst 1767 fort...
Man wird das Gefühl nicht los, dieses Buch wisse selbst nicht so genau, was es eigentlich will. Folgt man seinem Titel, wäre eine Studie zur Darstellung des Kaisers Marcus Aurelius in der Historia Augusta und insbesondere den danach verfassten Werken zu erwarten. Tatsächlich aber handelt es sich hauptsächlich um einen Kommentar zur Vita Marci, angereichert um Kapitel zur Darstellung des Marcus Aurelius in der Historia Augusta und – angesichts dessen, dass Adams der Datierung derselben in das späte vierte Jahrhundert folgt – bei (fast ausnahmslos) früheren Autoren...
Das anzuzeigende Buch ist eine Aufsatzsammlung basierend auf einer internationalen Konferenz, die 2011 an der Keio Universität Tokio stattgefunden hat. Von den insgesamt elf Konferenzbeiträgen sind neun in dieser Sammlung vorgelegt. In seiner Einleitung gibt David Sugimoto die Beweggründe für die Wahl des Themas an und erklärt, weshalb die drei Göttinnen im Buchtitel als eine Göttin dargestellt werden, auch wenn er sogleich einräumt, dass noch weitere Göttinnen – Inanna, Isis, Hathor, Tanit und Venus sowie eine nicht näher bestimmte Himmelsgöttin – hätten mit aufgenommen werden können, da auch sie, ebenso wie zahllose lokale Göttinnen der antiken Welt, Aspekte der Ištar, Astarte und Aphrodite besäßen...
Im Zuge des Braunkohlentagebaus Zukunft-West fand sich im Jahre 1980 in einem Matronenheiligtum in Eschweiler-Fronhoven (Städteregion Aachen) das ringsum abgebrochene Oberteil eines Weihealtars (Höhe 36 cm – Breite 47 cm – Tiefe 19 cm) aus hellgrauem Sandstein. Der fragmentarisch erhaltene Text aus der Zeit zwischen 150 und 230 n. Chr. wurde vom Ersteditor CH. B. RÜGER (in Majuskelschrift) wie folgt wiedergegeben...
CIL XIII 4136 : Rekonstruktion einer verlorenen Grabinschrift aus Irsch in der Gallia Belgica
(2015)
Eine verlorene fragmentarische Grabinschrift römischer Zeitstellung aus Irsch bei Bitburg (CIL XIII 4136) lässt sich mit Hilfe des bekannten Namenmaterials relativ sicher ergänzen. Der Grabstein wurde von einem einheimischen Treverer namens [L.?] Ataco[niu]s Ammo[sus] für seinen verstorbenen Sohn [Am]mosius A[vitus?] gesetzt.
Mit Christa Steinby beschäftigt sich in der vorliegenden Arbeit eine Kennerin der Materie mit der Geschichte der römisch republikanischen Flotte und Seekriegsführung in der Zeit der Punischen Kriege. Steinby ist bereits 2007 als Autorin der nach den ausführlichen Studien von Thiel einzigen jüngeren monographischen Betrachtung der republikanischen Flotte in Erscheinung getreten, und in vielerlei Hinsicht schließt auch das hier anzuzeigende Werk an diesen Vorgänger an...
Das vorliegende Buch behandelt den Kleinhandel in der Stadt Rom und schließt damit eine Lücke in der Erforschung der antiken Wirtschaft. Wie Holleran in ihrer Einleitung mit Recht schreibt, hat die Forschung bisher den überregionalen Handel deutlich umfänglicher in den Blick genommen, während der „retail trade“, auch aufgrund der schwierigen Quellenlage, nur wenig bearbeitet worden ist (4f.)...
Bei der hier anzuzeigenden Monographie handelt es sich um die Habilitationsschrift von St. F. P(fahl), mit der er 2011 im Fach Alte Geschichte unter besonderer Berücksichtigung der historischen Hilfswissenschaften an der Heinrich-Heine Universität Düsseldorf habilitiert wurde. Die Dissertation und die weiteren Veröffentlichungen weisen den Autor als provinzialrömischen Archäologen aus...
Eine Monographie zur Geschichte der römischen Provinz Germania Superior existiert bislang nicht, wenngleich zahlreiche Artikel, Einzelstudien und auch Bücher sich mit einzelnen Aspekten oder der Provinz insgesamt beschäftigen. Insofern kann man dem Klappentext des hier besprochenen Buches von M. K(lee) durchaus zustimmen, dass es sich um eine „längst überfällige“ Studie handelt, wobei zugleich ein „neuer Blick“ auf die „Gründung und Entwicklung“ der Provinz versprochen wird...
Bei den Baustrukturen der Pyramiden des Alten Reiches sind sehr große Unterschiede erkennbar, weist doch jede ein individuelles Inneres auf. Während die Cheops- Pyramide über ein sehr komplexes Kammersystem verfügt, das während des Baus sicherlich größere Komplikationen und damit auch einen höheren Zeitaufwand verursachte, ist bereits unter Chefren eine weitaus weniger komplexe Innenstruktur gewählt worden. In dessen Pyramide befindet sich die Sargkammer in Bodenhöhe, bei Mykerinos sind alle Kammern gänzlich unterhalb des Bodenniveaus. Diese Änderung der Bauweise resultierte sicher aus den Erfahrungen und Problemen beim Bau der Cheopspyramide. Diese ist über einem natürlichen Steinkern unbekannter Größe errichtet, wodurch sehr viel Baumaterial gespart werden konnte. Die Pyramiden der 5. und 6. Dynastie zeichnen sich wiederum durch eine gänzlich andere Bauweise als die der 4. Dynastie aus und sind weitaus kleiner konzipiert. Sehr selten sind Hinweise auf die zeitlichen Abläufe eines Pyramidenbaues zu finden, wie sie z.B. im Verlauf der Grabungen des Deutschen Archäologischen Institutes unter R. Stadelmann an der Roten Pyramide zutage kamen...
Dank einer entsprechenden Kurzbiographie des Sophisten Philostratos (soph. 2,7) steht der Name Hermogenes von Tarsos in der Forschung zur griechischen Kulturgeschichte der Kaiserzeit zumeist als Musterbeispiel für das schlussendliche Scheitern und damit einhergehende Absinken in die Unbedeutsamkeit eines vielversprechenden Sophisten nach einer kometenhaften Karriere. Trotz dieser wechselvollen Karriere des Redekünstlers haben, wenn auch nicht seine Reden, so doch zumindest einige seiner redetheoretischen Schriften nach einer erneuten Blüte ab der byzantinischen Epoche bis einschließlich ins 16.Jh. die Zeiten überdauert. Sie bereichern somit das heutige Bild der Kultur der Zweiten Sophistik...
Im Jahr 2013 erhielten wir Kenntnis von zwei unabhängig voneinander erworbenen gestempelten Silberbarren, deren genaue Herkunft unbekannt ist, die jedoch aus dem südöstlichen Europa stammen sollen, was durchaus plausibel erscheint. Beide Barren wurden von uns 2014 in einer eigenen kleinen, von der Degussa Goldhandel GmbH (München) herausgegebenen Schrift veröffentlicht.
La tradizione funeraria dell’isola di Cipro prevede fin da età Geometrica ed Arcaica l’utilizzo di sepolture di tipo rupestre, in modo particolare di camere ipogee ricavate solitamente al di sotto del banco roccioso, che possono essere viste come uno sviluppo delle tombe a camera dell'età del Bronzo. A partire dalla fase di transizione da età Classica ad età Ellenistica, con la presenza tolemaica nell'isola, vengono importati nuovi modelli e le camere vengono regolarizzate e dotate di elementi "monumentali" interni. In questa sede si analizzano le tipologie della loculus chamber e le attestazioni di utilizzo dell'arcosolium nell'area delle antiche città di Paphos e Kourion.
Wie kaum ein Medium war (und ist) die Oper geeignet, Rezeptions- und Transformationsprozesse antiker Stoffe zu untersuchen. Jan Assmann gebührt das Verdienst, mit seiner Analyse von Mozarts Zauberflöte als einer der Vorreiter auf diesem Gebiet gelten zu dürfen. Mit ihrer Monographie „Nero in opera. Librettos as Transformations of Ancient Sources“ hat Gesine Manuwald einen weiteren Grundstein für eine Beschäftigung der Oper als Rezeptionsmedium historischer Persönlichkeiten der Vormoderne gelegt. Sie bietet eine Analyse des Nero-Stoffes primär aus philologischer Perspektive und versammelt in chronologischer Reihung alle Libretti, die sich vom 17. bis zum 20 Jh. mit diesem römischen Imperator auseinandersetzten, wobei das Pseudo-Seneca Drama „Octavia“ den Ausgangpunkt bildet...
Recent studies indicate that the abnormal microenvironment of tumors may play a critical role in carcinogenesis, including lung cancer. We comprehensively assessed the number of stromal cells, especially immune/inflammatory cells, in lung cancer and evaluated their infiltration in cancers of different stages, types and metastatic characteristics potential. Immunohistochemical analysis of lung cancer tissue arrays containing normal and lung cancer sections was performed. This analysis was combined with cyto-/histomorphological assessment and quantification of cells to classify/subclassify tumors accurately and to perform a high throughput analysis of stromal cell composition in different types of lung cancer. In human lung cancer sections we observed a significant elevation/infiltration of total-T lymphocytes (CD3+), cytotoxic-T cells (CD8+), T-helper cells (CD4+), B cells (CD20+), macrophages (CD68+), mast cells (CD117+), mononuclear cells (CD11c+), plasma cells, activated-T cells (MUM1+), B cells, myeloid cells (PD1+) and neutrophilic granulocytes (myeloperoxidase+) compared with healthy donor specimens. We observed all of these immune cell markers in different types of lung cancers including squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, adenosquamous cell carcinoma, small cell carcinoma, papillary adenocarcinoma, metastatic adenocarcinoma, and bronchioloalveolar carcinoma. The numbers of all tumor-associated immune cells (except MUM1+ cells) in stage III cancer specimens was significantly greater than those in stage I samples. We observed substantial stage-dependent immune cell infiltration in human lung tumors suggesting that the tumor microenvironment plays a critical role during lung carcinogenesis. Strategies for therapeutic interference with lung cancer microenvironment should consider the complexity of its immune cell composition.
The muscarinic M2 receptor (M2R) acts as a negative feedback regulator in central cholinergic systems. Activation of the M2 receptor limits acetylcholine (ACh) release, especially when ACh levels are increased because acetylcholinesterase (AChE) activity is acutely inhibited. Chronically high ACh levels in the extracellular space, however, were reported to down-regulate M2R to various degrees. In the present study, we used the PRiMA knockout mouse which develops severely reduced AChE activity postnatally to investigate ACh release, and we used microdialysis to investigate whether the function of M2R to reduce ACh release in vivo was impaired in adult PRiMA knockout mice. We first show that striatal and hippocampal ACh levels, while strongly increased, still respond to AChE inhibitors. Infusion or injection of oxotremorine, a muscarinic M2 agonist, reduced ACh levels in wild-type mice but did not significantly affect ACh levels in PRiMA knockout mice or in wild-type mice in which ACh levels were artificially increased by infusion of neostigmine. Scopolamine, a muscarinic antagonist, increased ACh levels in wild-type mice receiving neostigmine, but not in wild-type mice or in PRiMA knockout mice. These results demonstrate that M2R are dysfunctional and do not affect ACh levels in PRiMA knockout mice, likely because of down-regulation and/or loss of receptor-effector coupling. Remarkably, this loss of function does not affect cognitive functions in PRiMA knockout mice. Our results are discussed in the context of AChE inhibitor therapy as used in dementia.
Multiple antenatal dexamethasone treatment alters brain vessel differentiation in newborn mouse pups
(2015)
Antenatal steroid treatment decreases morbidity and mortality in premature infants through the maturation of lung tissue, which enables sufficient breathing performance. However, clinical and animal studies have shown that repeated doses of glucocorticoids such as dexamethasone and betamethasone lead to long-term adverse effects on brain development. Therefore, we established a mouse model for antenatal dexamethasone treatment to investigate the effects of dexamethasone on brain vessel differentiation towards the blood-brain barrier (BBB) phenotype, focusing on molecular marker analysis. The major findings were that in total brains on postnatal day (PN) 4 triple antenatal dexamethasone treatment significantly downregulated the tight junction protein claudin-5, the endothelial marker Pecam-1/CD31, the glucocorticoid receptor, the NR1 subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor, and Abc transporters (Abcb1a, Abcg2 Abcc4). Less pronounced effects were found after single antenatal dexamethasone treatment and in PN10 samples. Comparisons of total brain samples with isolated brain endothelial cells together with the stainings for Pecam-1/CD31 and claudin-5 led to the assumption that the morphology of brain vessels is affected by antenatal dexamethasone treatment at PN4. On the mRNA level markers for angiogenesis, the sonic hedgehog and the Wnt pathway were downregulated in PN4 samples, suggesting fundamental changes in brain vascularization and/or differentiation. In conclusion, we provided a first comprehensive molecular basis for the adverse effects of multiple antenatal dexamethasone treatment on brain vessel differentiation.
Photorhabdus are highly effective insect pathogenic bacteria that exist in a mutualistic relationship with Heterorhabditid nematodes. Unlike other members of the genus, Photorhabdus asymbiotica can also infect humans. Most Photorhabdus cannot replicate above 34°C, limiting their host-range to poikilothermic invertebrates. In contrast, P. asymbiotica must necessarily be able to replicate at 37°C or above. Many well-studied mammalian pathogens use the elevated temperature of their host as a signal to regulate the necessary changes in gene expression required for infection. Here we use RNA-seq, proteomics and phenotype microarrays to examine temperature dependent differences in transcription, translation and phenotype of P. asymbiotica at 28°C versus 37°C, relevant to the insect or human hosts respectively. Our findings reveal relatively few temperature dependant differences in gene expression. There is however a striking difference in metabolism at 37°C, with a significant reduction in the range of carbon and nitrogen sources that otherwise support respiration at 28°C. We propose that the key adaptation that enables P. asymbiotica to infect humans is to aggressively acquire amino acids, peptides and other nutrients from the human host, employing a so called “nutritional virulence” strategy. This would simultaneously cripple the host immune response while providing nutrients sufficient for reproduction. This might explain the severity of ulcerated lesions observed in clinical cases of Photorhabdosis. Furthermore, while P. asymbiotica can invade mammalian cells they must also resist immediate killing by humoral immunity components in serum. We observed an increase in the production of the insect Phenol-oxidase inhibitor Rhabduscin normally deployed to inhibit the melanisation immune cascade. Crucially we demonstrated this molecule also facilitates protection against killing by the alternative human complement pathway.
Background: SNPs near the interferon lambda (IFNL) 3 gene are predictors for sustained virological response (SVR) in patients with chronic hepatitis C genotype (GT) 1. In addition, a dinucleotide frame shift in ss469415590 was described, which generates IFNL4. In this study, we compared the role of IFNL4 variants with IFNL3-(rs12979860) and IFNL3-(rs8099917) on response to pegylated (PEG)-IFN and Ribavirin (RBV) in patients with chronic hepatitis C GT2/3.
Methods: We recruited 1006 patients with chronic hepatitis C and GT2/3 in a large German registry. A treatment with PEG-IFN and Ribavirin was started by 959 patients. We performed genotyping of IFNL3 (rs12979860, n = 726; rs8099917, n = 687) and of IFNL4 (ss469415590; n = 631).
Results: Both preferable IFNL3 genotypes were associated with RVR (both p<0.0001) rather than with SVR (rs12979860: p = 0.251; rs8099917: p = 0.447). Only RVR was linked to SVR in univariate and multivariate analyzes (both p<0.001). Concordance of genotyping in patients with available serum samples and EDTA blood samples (n = 259) was more than 96% for both IFNL3 SNPs. IFNL3-(rs12979860) correlated with IFNL4: 99.2% of patients with IFNL3-(rs12979860)-CC were IFNL4-(ss469415590)-TT/TT. IFNL3-(rs12979860)-CT was linked with IFNL4-(ss469415590)-TT/ΔG (98.0%) and IFNL3-(rs12979860)-TT was associated with IFNL4-(ss469415590)-ΔG/ΔG (97.6%).
Conclusion: IFNL3 genotyping from serum was highly efficient and can be used as an alternative if EDTA whole blood is not available. In Caucasian GT2/3 patients genotyping for INFL4-(ss469415590) does not lead to additional information for the decision-making process. Importantly, IFNL3 SNPs were not associated with SVR but with RVR. Even in the era of new direct acting antiviral (DAA) therapies, IFNL3 testing may therefore still be considered for naïve GT2/3 patients to decide if dual Peg-IFN/RBV therapy is an option in resource limited regions.
Background & aim: Whether inosine triphosphatase (ITPA) gene polymorphisms predict anemia during interferon-free therapy in chronic hepatitis C virus (HCV)-infected patients is unknown. We examined the relationship between two ITPA polymorphisms, anemia, and sustained virological response 12 weeks post-treatment (SVR12) in patients receiving the NS3/4A protease inhibitor faldaprevir, the non-nucleoside polymerase inhibitor deleobuvir, and ribavirin.
Methods: HCV genotype 1-infected, treatment-naïve patients (N = 362) were randomized and treated in one of five treatment arms with faldaprevir and deleobuvir with or without ribavirin. Two ITPA polymorphisms (rs1127354 and rs6051702) were genotyped and defined as ITPA-deficient (rs1127354 AA or AC; rs6051702 CC or CA) or ITPA-non-deficient (rs1127354 CC; rs6051702 AA) according to their association with ITPA deficiency. Baseline and on-treatment variables associated with anemia and SVR12 were identified using logistic regression.
Results: In the pooled ribavirin-containing arms, 10.1% (32/316) of patients experienced on-treatment hemoglobin <10 g/dL, and 32.6% (103/316) experienced on-treatment hemoglobin <10 g/dL or a change from baseline ≥3.5 g/dL. Of the latter group, 99% (102/103) had the ITPA-non-deficient rs1127354 genotype. Other variables associated with on-treatment hemoglobin <10 g/dL or a decrease ≥3.5 g/dL were age, baseline hemoglobin, rs6051702 genotype, and plasma ribavirin concentration. In a multivariate analysis, high plasma ribavirin concentration, low baseline hemoglobin, HCV genotype 1b, and IL28B genotype CC were associated with higher SVR12.
Conclusions: The ITPA rs1127354 CC and rs6051702 AA genotypes may predict ribavirin-induced anemia during treatment with interferon-free, ribavirin-containing regimens. With this interferon-free regimen, SVR was associated with ribavirin levels, but not with anemia or ITPA genotypes.
The activation and infiltration of polymorphonuclear neutrophils (PMN) are critical key steps in inflammation. PMN-mediated inflammation is limited by anti-inflammatory and pro-resolving mechanisms, including specialized pro-resolving lipid mediators (SPM). We examined the effects of 15-epi-LXA4 on inflammation and the biosynthesis of pro-inflammatory mediators, such as prostaglandins, leukotriene B4 and various hydroxyeicosatetraenoic acids and SPM, in an oxazolone (OXA)-induced hypersensitivity model for dermal inflammation. 15-epi-LXA4 (100 μM, 5 μL subcutaneously injected) significantly (P < 0.05) reduced inflammation in skin, 24 hours after the OXA challenge, as compared to skin treated with vehicle. No significant influence on the biosynthesis of prostaglandins or leukotriene B4 was observed, whereas the level of 15S-hydroxy-eicosatetraenoic acid was significantly (P < 0.05) lower in the skin areas treated with 15-epi-LXA4. In spite of the use of a fully validated analytical procedure, no SPM were detected in the biological samples. To investigate the reason for the lack of analytical signal, we tried to mimic the production of SPM (lipoxins, resolvins, maresin and protectin) by injecting them subcutaneously into the skin of mice and studying the in vivo availability and distribution of the compounds. All analytes showed very little lateral distribution in skin tissue and their levels were markedly decreased (> 95%) 2 hours after injection. However, docosahexaenoic acid derivatives were biologically more stable than SPM derived from arachidonic acid or eicosapentaenoic acid.
This paper studies the life cycle consumption-investment-insurance problem of a family. The wage earner faces the risk of a health shock that significantly increases his probability of dying. The family can buy long-term life insurance that can only be revised at significant costs, which makes insurance decisions sticky. Furthermore, a revision is only possible as long as the insured person is healthy. A second important feature of our model is that the labor income of the wage earner is unspanned. We document that the combination of unspanned labor income and the stickiness of insurance decisions reduces the long-term insurance demand significantly. This is because an income shock induces the need to reduce the insurance coverage, since premia become less affordable. Since such a reduction is costly and families anticipate these potential costs, they buy less protection at all ages. In particular, young families stay away from long-term life insurance markets altogether. Our results are robust to adding short-term life insurance, annuities and health insurance.
We consider the continuous-time portfolio optimization problem of an investor with constant relative risk aversion who maximizes expected utility of terminal wealth. The risky asset follows a jump-diffusion model with a diffusion state variable. We propose an approximation method that replaces the jumps by a diffusion and solve the resulting problem analytically. Furthermore, we provide explicit bounds on the true optimal strategy and the relative wealth equivalent loss that do not rely on quantities known only in the true model. We apply our method to a calibrated affine model. Our findings are threefold: Jumps matter more, i.e. our approximation is less accurate, if (i) the expected jump size or (ii) the jump intensity is large. Fixing the average impact of jumps, we find that (iii) rare, but severe jumps matter more than frequent, but small jumps.
Based on a cognitive notion of neo-additive capacities reflecting likelihood insensitivity with respect to survival chances, we construct a Choquet Bayesian learning model over the life-cycle that generates a motivational notion of neo-additive survival beliefs expressing ambiguity attitudes. We embed these neo-additive survival beliefs as decision weights in a Choquet expected utility life-cycle consumption model and calibrate it with data on subjective survival beliefs from the Health and Retirement Study. Our quantitative analysis shows that agents with calibrated neo-additive survival beliefs (i) save less than originally planned, (ii) exhibit undersaving at younger ages, and (iii) hold larger amounts of assets in old age than their rational expectations counterparts who correctly assess their survival chances. Our neo-additive life-cycle model can therefore simultaneously accommodate three important empirical findings on household saving behavior.
This paper investigates systemic risk in the insurance industry. We first analyze the systemic contribution of the insurance industry vis-à-vis other industries by applying 3 measures, namely the linear Granger causality test, conditional value at risk and marginal expected shortfall, on 3 groups, namely banks, insurers and non-financial companies listed in Europe over the last 14 years. We then analyze the determinants of the systemic risk contribution within the insurance industry by using balance sheet level data in a broader sample. Our evidence suggests that i) the insurance industry shows a persistent systemic relevance over time and plays a subordinate role in causing systemic risk compared to banks, and that ii) within the industry, those insurers which engage more in non-insurance-related activities tend to pose more systemic risk. In addition, we are among the first to provide empirical evidence on the role of diversification as potential determinant of systemic risk in the insurance industry. Finally, we confirm that size is also a significant driver of systemic risk, whereas price-to-book ratio and leverage display counterintuitive results.
Abstract: The current Ebola outbreak poses a threat to individual and global public health. Although the disease has been of interest to the scientific community since 1976, an effective vaccination approach is still lacking. This fact questions past global public health strategies, which have not foreseen the possible impact of this infectious disease. To quantify the global research activity in this field, a scientometric investigation was conducted. We analyzed the research output of countries, individual institutions and their collaborative networks. The resulting research architecture indicated that American and European countries played a leading role regarding output activity, citations and multi- and bilateral cooperations. When related to population numbers, African countries, which usually do not dominate the global research in other medical fields, were among the most prolific nations. We conclude that the field of Ebola research is constantly progressing, and the research landscape is influenced by economical and infrastructural factors as well as historical relations between countries and outbreak events.
Author Summary: For the first time in the history of the disease, the Ebola virus left its local setting and affected people not only in isolated rural areas, but reached larger towns and cities leading to worldwide repercussions. This development prompted a joint global response to this health threat. This encompassed not only immediate relief efforts, but also an up search in global research work. In this study, the scientific output in Ebola research available in one of the mayor medical search platforms was characterized. We studied among others the origin of research, the collaboration between countries and the research topics. Partly, the obtained data was weighted against economic parameters. We attained a detailed map of the research activities from the discovery of Ebola in 1976 up to today. Our research provides the first overview of the worldwide Ebola research output. It might help stakeholders in Ebola research to better plan investigations with a global perspective.
Die vorliegende kumulative Dissertation befasst sich mit der Erfassung der Behandlungsintegrität bestehend aus psychotherapeutischer Adhärenz, Kompetenz sowie der Behandlungsdifferenzierung im Rahmen der Psychotherapieforschung. Die Überprüfung, ob Behandlungen bzw. Interventionen so wie intendiert durchgeführt wurden, ist für die Sicherstellung valider Schlussfolgerungen aus einer klinischen Studie von hoher Relevanz.
Die erste Studie untersucht, ob die Erfassung der Behandlungsintegrität ökonomischer gestaltbar ist. Es zeigte sich, dass Beurteilungen der Adhärenz und Kompetenz basierend auf Sitzungssegmenten im Vergleich zu ganzen Sitzungen keine Unterschiede aufweisen hinsichtlich Reliabilität, Validität und Prädiktion des Behandlungserfolgs.
In der zweiten Studie wird die Entwicklung und Validierung einer Adhärenz- und Kompetenzskala vorgestellt. Diese Studie weist zudem auf die Verwendung im Rahmen der Aus- und Weiterbildung von Therapeuten hin.
Die dritte Studie zeigt, dass in Psychotherapiestudien die im Vergleich stehenden Behandlungsbedingungen gut voneinander unterscheidbar sein müssen. Für die Beschreibung der Behandlungsdifferenzierung und -spezifität wurde der Behandlungs-Spezifitäts-Index entwickelt, dessen Eignung bestätigt werden konnte.
Die vierte Studie überprüft, ob sich erfolgreiche von nicht erfolgreichen Therapien hinsichtlich der psychotherapeutischen Kompetenz, Adhärenz und psychotherapeutischen Beziehung unterscheiden. Es zeigte sich, dass Adhärenz eine Voraussetzung für kompetentes Vorgehen darstellt. Kompetenz beeinflusst die psychotherapeutische Beziehung maßgebend, die mitentscheidend für den (Miss-)Erfolg einer Behandlung zu sein scheint.
Insgesamt tragen die Ergebnisse zu einer differenzierteren, spezifischeren und ökonomischeren Erfassung der Behandlungsintegrität innerhalb der Psychotherapieforschung bei. Gleichzeitig erweitern sie den Fokus auf neue Ansätze für zukünftige Forschungen.
Zur Untersuchung der Eigenschaften organischer Halbleiter sollte die Ultrareinigung organischer Materialien durch Zonenschmelzen ermöglicht werden und anschließend dieses Verfahren auf einen neuen molekularen n-Halbleiter, Perfluoranthracen, angewendet werden. Ein Großteil der vorliegenden Arbeit beschäftigte sich daher mit der Konstruktion einer Zonenschmelze. Diese sollte in der Lage sein, laborübliche Mengen organischer Materialien zu reinigen (ca. 0,5-5 g). Ein Eigenbau wurde in Angriff genommen, um eine optimale Anpassung an die zu erwartenden Aufgabenstellungen zu erreichen. Daher wurde das System in einer modularen Bauweise konzipiert, sodass einzelne oder mehrere Heizzonen verwendet werden können und die Apparatur auch später beliebig erweitert werden kann. Zunächst mussten Erfahrungen mit der Wärmezufuhr und Kühlung gesammelt werden und ein verlässlicher Zugmechanismus entwickelt werden, der die Probe in kontrollierter, langsamer Weise durch die Apparatur bewegt. Ein grosses Problem stellte das Bersten der gläsernen Probenbehältnisse beim Zonenschmelzen einiger Substanzen dar. Nach dem erfolgreichen Einsatz verschiedener Puffermaterialien wurde schliesslich ein apparativer Aufbau entwickelt, der auf eine aktive Kühlung verzichtete. Hierdurch konnte die unkontrollierte Sublimation unterbunden werden und das Bersten der Probenbehältnisse wurde unterdrückt. Gleichzeitig musste jedoch sichergestellt werden, dass die Effektivität des Zonenschmelzen auch ohne den Einsatz grosser Temperaturgradienten gegeben war. Die Reinigung verschiedener kommerziell verfügbarer Substanzen wurde getestet und gleichzeitig die Analytik der organischen Verunreinigungen mittels Gaschromatographie im Arbeitskreis etabliert. Das Zonenschmelzen ermöglichte schließlich die Reinigung von Anthracen bis auf 99,97%. In Dibenzothiophen konnten der Anteil der Nebenkomponenten unter die Nachweisgrenze verringert werden. Nach der Herstellung von Perfluoranthracen wurden unterschiedliche Methoden zur Reinigung getestet und schließlich das Zonenschmelzen angewendet. Es war möglich, kleinere Mengen an Perfluoranthracen in einer Reinheit von bis zu 99,11% zu isolieren, was durch reguläre Reinigungsverfahren wie Umkristallisation oder Sublimation nicht erreicht werden konnte. Dennoch limitierte die thermische Instabilität des Materials die Effektivität des Zonenschmelzens.
Weiterhin wurden die optische und elektrochemische Bandlücke von Perfluoranthracen untersucht, um Aussagen über die mögliche Anwendung als n-Halbleiter treffen zu können. Es wurde eine optische Bandlücke von 3,08 eV und eine elektrochemische Bandlücke von 2,82 eV ermittelt. Im Vergleich zu Anthracen wurden niedriger liegende Grenzorbitale bestimmt, was ein Einbringen von Elektronen in das energetisch niedrigste unbesetzte Molekülorbital (LUMO) und somit n-Halbleitung vereinfachen könnte. Schließlich wurde untersucht, ob sich durch die äquimolare Mischung von Anthracen und Perfluoranthracen Mischkristalle herstellen lassen, die Charge-Transfer-Eigenschaften (CT) und eine hohe elektrische Leitfähigkeit aufweisen würden. Hierzu mussten zunächst ausreichend grosse Einkristalle gezüchtet werden, von denen anschliessend die Röntgenkristallstruktur bestimmt wurde. Das einkristalline Material zeigte eine gemischt gestapelte Anordnung (siehe Abbildung 0.2), wie sie für andere Systeme, beispielsweise Benzol/Hexafluorbenzol, bekannt ist. In feldstärkenabhängigen und temperaturabhängigen Messungen wurden danach die elektrischen Eigenschaften des Materials charakterisiert. Es konnten keine Hinweise für CT-Eigenschaften gefunden werden. Dennoch besitzt der Mischkristall im Vergleich zu Anthracen eine etwa 10 12 -fach höhere Leitfähigkeit und erreicht Werte guter anorganischer Halbleiter. Das temperaturabhängige Verhalten selbst zeigt aber keine typisch halbleitenden Charakteristiken, da für die thermisch angeregte Zunahme der Ladungsträgerkonzentration im untersuchten Mischkristall kein lineares Verhalten im Arrhenius-Plot gefunden wurde. Die genauen Leitungsmechanismen bedürfen weiterer Untersuchungen. In nachfolgenden Experimenten könnte die mögliche Anwendbarkeit in elektronischen Anwendungen geklärt werden.
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) sind im Immunsystem essentiell für die Verarbeitung von Signalen, die von Chemokinen, Lipiden und anderen Botenstoffen ausgehen. Ihre Existenz gewährleistet, dass Leukozyten sowohl unter physiologischen als auch unter pathophysiologischen Umständen ihren Funktionen als Immunzellen nachkommen können. Grundlegend wichtig für das angeborene Immunsystem sind die GPCR, die die Weiterleitung ihrer Signale über G-Proteine vom Typ Gi vermitteln. Die Migration, Adhäsion und Differenzierung von Leukozyten wird jedoch auch maßgeblich durch G12/13-gekoppelte Rezeptoren reguliert, wobei die kleine GTPase RhoA als Effektormolekül eine wichtige Rolle spielt. Die Bedeutung der G12/13-gekoppelten Signaltransduktion in Makrophagen ist allerdings weitgehend unverstanden. Mit Hilfe einer Mauslinie, in der speziell und ausschließlich in myeloiden Zellen die beiden G-Protein-Untereinheiten Gα12 und Gα13 durch ein konstitutiv aktives Cre-Rekombinase-System inaktiviert wurden (Lys-Gα12/Gα13-KO), sollte nun die Funktion und der genaue Mechanismus des G12/13-gekoppelten Signalweges in Monozyten und Makrophagen aufgeklärt werden und somit neue Erkenntnisse zur Rolle der GPCR im Immunsystem gewonnen werden.
Eine erste Untersuchung der peripheren Immunzellpopulationen des Lys-Gα12/Gα13-KO ergab, dass residente Gewebemakrophagen, im Speziellen die des Peritoneums, in ihrer Anzahl erhöht sind. In einer vertieften Analyse der residenten peritonealen Makrophagen (rpMP) konnte gezeigt werden, dass der Verlust von Gα12/13 zu Veränderung im Zytoskelett der Makrophagen führt. Die Zellen entwickeln einen Phänotyp mit besonders langen und verzweigten Filopodien und zeigen Ein-schränkungen in ihrer basalen Beweglichkeit.
Über diesen morphologischen Befund hinaus, konnte in einer Studie zur Gen-expression in diesen Zellen festgestellt werden, dass Gα12/13-defiziente Makrophagen verstärkt proinflammatorische Gene wie Nos2, die Cyclooxygenase 2 aber auch verschiedene Chemokine wie Cxcl10 oder Cytokine wie Il-6 oder Tnfα exprimieren. Ein ähnlicher Phänotyp in Bezug auf Morphologie und Genexpression wurde bei der Untersuchung von Makrophagen, die aus Knochenmark des Lys-Gα12/Gα13-KO generiert wurden, beobachtet.
Als vermutlich verantwortlicher G12/13-gekoppelter Rezeptor konnte der S1P-Rezeptor-subtyp 2 (S1P2) identifiziert werden. Mit Hilfe von Inhibitoren für die G12/13-gekoppelte Signaltransduktionskaskade konnte gezeigt werden, dass über die kleine GTPase RhoA die NF-κB-abhängige Genaktivität reguliert werden kann. Vermutlich aktiviert RhoA dazu die Rho Kinase ROCK, die wiederum das untergeordnete Effektormolekül Rac1 hemmen kann. Im Falle des Lys-Gα12/Gα13-KO führt eine reduzierte Aktivierung von RhoA insgesamt zu einer eingeschränkten Hemmung dieses Signalweges und im Folgenden zu einer außer Kontrolle geratenen Induktion entzündungsrelevanter Gene und damit einhergehend auch zu einer Veränderung des Milieus in der Bauchhöhle dieser Tiere.
Obwohl die Immunantwort in diesen Tieren auf klassische Pathogene wie Lipopolylsaccharide (LPS) unverändert ist, konnte ein Anstieg an peritonealen B-Zellen festgestellt werden. Diese B-Zellen, insbesondere B1 B-Zellen, sind als wichtige Produzenten von natürlichen Antikörpern gegen endogene Pathogene bekannt. Die Analyse von Plasma aus Lys-Gα12/Gα13-KO-Mäusen ergab einen erhöhten Titer für natürliche Antikörper wie beispielsweise gegen oxidierte Formen von atherogenen Lipoproteinen. Diese Erkenntnis führte zu der Frage, ob die ursprünglich pro-inflammatorischen Veränderungen der peritonealen Makrophagen einen indirekten, positiven Einfluss auf die Entwicklung einer Atherosklerose haben können. Interessanterweise sind die Tiere des Lys-Gα12/Gα13-KO signifikant vor Atherosklerose geschützt und die Existenz der natürlichen Antikörper in atherosklerotischen Läsionen wird als Hinweis für ihre protektive Rolle im Krankheitsverlauf angesehen. In einem therapeutischen Ansatz mit peritonealen Zellen konnte in Atherosklerose-gefährdeten Tieren die Progression dieser Gefäßerkrankung eingedämmt werden.
Die hier durchgeführte Studie hat durch in vitro und in vivo Versuche mit Lys-Gα12/Gα13-KO-Mäusen dazu beitragen, das Verständnis der Rolle der G12/13-gekoppelten Signaltransduktion im Immunsystem zu verbessern.
Die Komplexität der verschiedenen Funktionen einzelner Effektormoleküle einerseits und die Interaktionen unterschiedlicher Immunzellpopulationen andererseits lassen jedoch vermuten, dass noch weitreichende Untersuchungen an GPCR und G-Proteinen nötig sind, um diese für den Organismus bedeutsamen Informationssysteme voll-ständig zu verstehen und weiter therapeutisch nutzbar zu machen.
The crystal structure of the title compound, C25H24N2O2, at 173 K has monoclinic (C2/c) symmetry. The molecule is located on a crystallographic twofold rotation axis with only half a molecule in the asymmetric unit. The imidazolidine ring adopts a twist conformation, with a twist about the ring C—C bond. The crystal structure shows the anticlinal disposition of the two (2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl substituents of the imidazolidine ring. The structure displays two intramolecular O—H⋯N hydrogen bonds, each forming an S(6) ring motif.
In the title salt, [Ag(C27H36N2)2]Cl·C4H8O, the AgI atom is coordinated by two 1,3-bis(2,6-dimethylphenyl)imidazol-2-ylidene ligands. The imidazole rings are inclined to one another by 46.69 (13)° and the benzene rings in each ligand are almost normal to the imdazole ring to which they are attached, with dihedral angles varying from 82.39 (13) to 88.27 (12)°. There are C—H⋯π interactions present in the cation, involving the two ligands, and the solvent molecule is linked to the cation via a C—H⋯O hydrogen bond. In the crystal, molecules are linked by trifurcated C—H⋯(Cl,Cl,Cl) hydrogen bonds, forming slabs parallel to (101). One isopropyl group is disordered over two sets of sites with an occupancy ratio of 0.447 (17):0.553 (17) and the THF molecule is disordered over two positions with an occupancy ratio of 0.589 (6):0.411 (6).
In the title ternary co-crystalline adduct, C7H14N4·2C6H5NO3, molecules are linked by two intermolecular O—H⋯N hydrogen bonds, forming a tricomponent aggregates in the asymmetric unit. The hydrogen-bond formation to one of the N atoms is enough to induce structural stereoelectronic effects in the normal donor→acceptor direction. In the title adduct, the two independent nitrophenol molecules are essentially planar, with maximum deviations of 0.0157 (13) and 0.0039 (13) Å. The dihedral angles between the planes of the nitro group and the attached benzene rings are 4.04 (17) and 5.79 (17)°. In the crystal, aggregates are connected by C—H⋯O hydrogen bonds, forming a supramolecular dimer enclosing an R66(32) ring motif. Additional C—H⋯O intermolecular hydrogen-bonding interactions form a second supramolecular inversion dimer with an R22(10) motif. These units are linked via C—H⋯O and C—H⋯N hydrogen bonds, forming a three-dimensional network.
Salt bridges in lipid bilayers play a decisive role in the dynamic assembly and downstream signaling of the natural killer and T-cell receptors. Here, we describe the identification of an inter-subunit salt bridge in the membrane within yet another key component of the immune system, the peptide-loading complex (PLC). The PLC regulates cell surface presentation of self-antigens and antigenic peptides via molecules of the major histocompatibility complex class I. We demonstrate that a single salt bridge in the membrane between the transporter associated with antigen processing TAP and the MHC I-specific chaperone tapasin is essential for the assembly of the PLC and for efficient MHC I antigen presentation. Molecular modeling and all-atom molecular dynamics simulations suggest an ionic lock-switch mechanism for the binding of TAP to tapasin, in which an unfavorable uncompensated charge in the ER-membrane is prevented through complex formation. Our findings not only deepen the understanding of the interaction network within the PLC, but also provide evidence for a general interaction principle of dynamic multiprotein membrane complexes in immunity.
Background: The treatment of different skin conditions with spa waters is a long tradition dating back to at least late Hellenism. Interestingly, independent scientific examinations studying the effect of spa waters are scarce.
Objective: In the present in vitro study, we compared the effect of culture media supplemented with (a) thermal spa waters (La Roche-Posay, Avène) and (b) two natural mineral drinking waters (Heppinger, Adelholzener) on physiological parameters in HaCaT keratinocytes.
Methods: The different medium preparations were investigated with regard to cell proliferation and cell damage. Moreover, the impact on inflammation parameters with and without ultraviolet B (UVB) irradiation was examined.
Results: Two popular thermal spring waters were found to suppress cell proliferation and cell damage. Moreover, these waters reversed the induction of interleukin-6, as measured using enzyme-linked immunosorbent assay and promoter transactivation, and the formation of reactive oxygen species after UVB stimulation. Of note, the two natural mineral waters, which are distributed as drinking waters, had some effect on the above-mentioned parameters but to a lesser extent.
Conclusion: In summary, our results show that spa waters, and particularly those derived from thermal springs, reduce parameters associated with inflammation. It seems likely that trace elements such as selenium and zinc are critical for the observed effects.
Incidence rates of clinically significant tinnitus: 10-year trend from a cohort study in England
(2015)
Objective: To investigate the incidence of tinnitus that burdens the health service in England.
Design: This was an observational study of 4.7 million residents of England under 85 years of age who were at risk for developing clinically significant tinnitus (sigT). SigT was defined by a discharge from hospital with a primary diagnosis of tinnitus, or a primary care recording of tinnitus with subsequent related medical follow-up within 28 days. The database used was the Clinical Practice Research Datalink and individual records were linked to additional data from the Hospital Episode Statistics. The observational period was from January 1, 2002 to December 31, 2011. Age-, gender-, and calendar year-specific incidence rates for and cumulative incidences of sigT were estimated and a projection of new cases of sigT between 2012 and 2021 was performed.
Results: There were 14,303 incident cases of sigT identified among 26.5 million person-years of observation. The incidence rate was 5.4 new cases of sigT per 10,000 person-years (95% confidence interval: 5.3 to 5.5). The incidence rate did not depend on gender but increased with age, peaking at 11.4 per 10,000 in the age group 60 to 69 years. The annual incidence rate of sigT increased from 4.5 per 10,000 person-years in 2002 to 6.6 per 10,000 person-years in 2011. The 10-year cumulative incidence of sigT was 58.4 cases (95% confidence interval: 57.4 to 59.4) per 10,000 residents. Nearly 324,000 new cases of sigT are expected to occur in England between 2012 and 2021.
Conclusions: Tinnitus presents a burden to the health care system that has been rising in recent years. Population-based studies provide crucial underpinning evidence; highlighting the need for further research to address issues around effective diagnosis and clinical management of this heterogeneous condition.
Emotional instability, difficulties in social adjustment, and disinhibited behavior are the most common symptoms of the psychiatric comorbidities in juvenile myoclonic epilepsy (JME). This psychopathology has been associated with dysfunctions of mesial-frontal brain circuits. The present work is a first direct test of this link and adapted a paradigm for probing frontal circuits during empathy for pain. Neural and psychophysiological parameters of pain empathy were assessed by combining functional magnetic resonance imaging (fMRI) with simultaneous pupillometry in 15 JME patients and 15 matched healthy controls. In JME patients, we observed reduced neural activation of the anterior cingulate cortex (ACC), the anterior insula (AI), and the ventrolateral prefrontal cortex (VLPFC). This modulation was paralleled by reduced pupil dilation during empathy for pain in patients. At the same time, pupil dilation was positively related to neural activity of the ACC, AI, and VLPFC. In JME patients, the ACC additionally showed reduced functional connectivity with the primary and secondary somatosensory cortex, areas fundamentally implicated in processing the somatic cause of another's pain. Our results provide first evidence that alterations of mesial-frontal circuits directly affect psychosocial functioning in JME patients and draw a link of pupil dynamics with brain activity during emotional processing. The findings of reduced pain empathy related activation of the ACC and AI and aberrant functional integration of the ACC with somatosensory cortex areas provide further evidence for this network's role in social behavior and helps explaining the JME psychopathology and patients' difficulties in social adjustment.
In der vorliegenden Arbeit wurde ein Flugzeitmassenspektrometer (TOF-MS) für die Messung von halogenierten Spurengasen charakterisiert und das verwendete analytische System optimiert. Ein TOF-MS hat den Vorteil, dass es die volle Masseninformation aufzeichnet. Dadurch ist es möglich, auch im Nachhinein Substanzen zu identifizieren und retrospektiv auszuwerten. Eine retrospektive Auswertung kann helfen, Auswirkungen auf die Atmosphäre besser abschätzen zu können. Aus diesem Grund wurde mit Hilfe des TOF-MS ein digitales Datenarchiv durch regelmäßige Messungen von Luftproben, die am Taunus Observatorium auf dem Kleinen Feldberg genommen wurden, initialisiert. Durch die Wahl des Taunus Observatoriums werden in unmittelbarer Nähe des industriellen Ballungsraums Rhein-Main auf der Nordhemisphäre Luftproben genommen, wodurch die Wahrscheinlichkeit erhöht wird, unbekannte Substanzen in erhöhter Konzentration zu messen.
Bevor das TOF-MS jedoch für die Initialisierung des Datenarchivs verwendet werden konnte, wurde es charakterisiert und mit einem, für die Analyse von halogenierten Kohlenwasserstoffen etablierten QP-MS verglichen. Um beide Detektoren vergleichen zu können, erfolgte die Probenaufgabe, Probenaufkonzentrierung und die Separation der Probe im Gaschromatographen innerhalb eines gemeinsamen Systems. Nach der Separation im GC teilt sich der Trägergasfluss auf. Die Charakterisierung des TOF-MS und der Vergleich mit dem QP-MS umfasst die Auswertung der Daten, die Messpräzision, die Linearität, die Sensitivität der Detektoren, die Massenauflösung und die Massenachsenbestimmungsgenauigkeit.
Hinsichtlich der Messpräzision liegen beide Massenspektrometer, wie ermittelt auf dem selben Niveau, wodurch sie auch sehr geringe Variabilitäten in den Mischungsverhältnissen von halogenierten Kohlenwasserstoffen aufzeichnen können.
Die Linearität der Detektoren ist substanzspezifisch. Während das QP-MS in Übereinstimmung mit bereits literaturbekannter Eigenschaft, einen sehr großen linearen Bereich aufweist, zeigt das hier verwendete TOF-MS für 2/3 aller ausgewerteter Substanzen starke substanz- und fragmentabhängig Nichtlinearitäten. Das nichtlineare Verhalten des Detektors des TOF-MS zeigt sich auch bei den Messvergleichen, wobei jedoch nur signifikante Abweichungen bei sehr hohen und sehr niedrig gemessenen Mischungsverhältnissen beobachtet wurden. Diese starke Nichtlinearität stellt eine große Einschränkung für eine retrospektive Auswertung unbekannter Substanzen dar, da deren Verlauf nur qualitativ nicht aber quantitativ dargestellt werden kann.
Die Massenauflösung liegt beim TOF-MS bei 1000 mit einer Massenachsenbestimmungsgenauigkeit zwischen 50-170~ppm, wodurch es dem QP-MS, welches nur Einheitsauflösung vorweist, weit überlegen ist. Mit dieser Auflösung und Massenachsenbestimmungsgenauigkeit ist das TOF-MS in der Lage einen halogenierten von einem nichthalogenierten Kohlenwasserstoff quantitativ zu trennen.
Zum Vergleich der Sensitivität der beiden Massenspektrometer wurde das QP-MS in drei verschiedenen Modi betrieben: Zum einen dem SCAN-Modus, dem operationalen SIM-Modus, welcher im regulärem Messbetrieb verwendet wird und mehrere Ionen pro Zeitfenster misst, und dem optimierten SIM-Modus, welcher nur ein Ion der jeweiligen Substanz misst. Das TOF-MS hat die gleiche Sensitivität wie das QP-MS im optimierten SIM-Modus. Das TOF-MS hat eine um den Faktor 3 höhere Sensitivität als das QP-MS im operationalen SIM-Modus und eine um den Faktor 12 höhere Sensitivität als das QP-MS im SCAN-Modus bei den betrachteten Substanzen.
Die Initialisierung des digitalen Datenarchivs wurde im Oktober 2013 mit der Probennahme am Taunus Observatorium begonnen, wobei in der vorliegenden Arbeit der Zeitraum von einem Jahr betrachtet wurde. Es wurden Identifizierungen aus regulären Proben der Taunus Observatoriums-Zeitreihe durchgeführt und so die Substanzen HFC-32, HFC-245fa,HCFC-133a und HFO-1234yf gefunden. Zusätzlich stellte Martin Vollmer (Eidgenössische Material und Prüfgesellschaft) zwei Gasmischungen zu Verfügung für die Identifikation von noch nicht am System vermessenen Substanzen. Somit konnte die Vielfalt an diesem System vermessener Substanzen von 40 auf insgesamt 64 Substanzen erweitert werden.
Von den neu identifizierten Substanzen wurden HFC-227ea, HFC-236fa, HFC-32, HCFO-1233zd, HFO-1234zd, HFO-1234yf, HFC-245fa, HCFC-31, HFC-133a, Isofluran und HFC-112 in der Taunus Observatoriums-Zeitreihe gefunden und rückwirkend aufgearbeitet.
Durch die retrospektive Auswertung ist das TOF-MS für seine charakterisierte Anwendung zum Einsatz gekommen.
Der letzte Tag des Liveblogs vom Kongress der Deutschen Vereinigung für Politische Wissenschaft unter dem Oberthema „Vorsicht Sicherheit! Legitimationsprobleme der Ordnung von Freiheit“ bricht an. Das Programm wird heute kürzer sein. Auch am Vormittag gibt es Panels, am Nachmittag sowohl Panels als auch Arbeitskreise...
The structure of the 1:2 co-crystalline adduct C8H16N4·2C6H5BrO, (I), from the solid-state reaction of 1,3,6,8-tetraazatricyclo[4.4.1.13,8]dodecane (TATD) and 4-bromophenol, has been determined. The asymmetric unit of the title co-crystalline adduct comprises a half molecule of aminal cage polyamine plus a 4-bromophenol molecule. A twofold rotation axis generates the other half of the adduct. The primary inter-species association in the title compound is through two intermolecular O—H⋯N hydrogen bonds. In the crystal, the adducts are linked by weak non-conventional C—H⋯O and C—H⋯Br hydrogen bonds, giving a two-dimensional supramolecular structure parallel to the bc plane.
CfP: IB-Nachwuchstagung 2016
(2015)
Im April nächsten Jahres findet in Tutzing die IB-Nachwuchstagung unter dem Thema „Sicherheit, Wirtschaft, Gesellschaft: Theorien und Problemfelder internationaler Politik“ statt. Bis zum 1. Oktober können hierfür noch Abstracts eingereicht werden, über die in einem anonymen Begutachtungsverfahren entschieden wird...
Using religious frameworks in political contestation and mobilisation processes has become more eminent in recent decades spiralling an intricate debate on the conceptualisation and implementation of such references in the Middle East and North Africa (MENA) region The contradiction, it is argued, mainly lies in the compromising nature of politics and the relatively dogmatic nature of religion. Accentuated by inaccurate media coverage and primordial analytical frameworks, it has become tempting to see religion as responsible for conflicts and underachievement in the MENA region...
Es war nur eine Fußnote in der deutschen Medienlandschaft: Die USA, genau genommen deren Wirtschafts- und Handelsministerium, verlängern den Vertrag mit ICANN über die Ausübung der IANA-Funktionen. Es hätte mehr Aufmerksamkeit verdient, denn hinter dieser kleinen Meldung verbirgt sich ein Kampf um die zukünftige Kontrolle des Internets...
Vor knapp zwei Wochen riss das Bangkok-Attentat am Erawan-Schrein 22 Menschen in den Tod und versetzte Thailands Hauptstadt in einen Schockzustand. Nach offiziellen Medien-Informationen vermuten Analysten ein Netzwerk hinter dem Anschlag. Diese Spekulationen konzentrieren sich besonders auf Regierungsgegner der sogenannten „Gelbhemden“ und „Rothemden“ oder muslimische Minderheiten...
When the Iranian revolution embarked against Muhammad Reza Shah’s regime in the late 70s, it wasn’t a social revolution aiming at changing the society, but rather a political one with legitimate demands similar to what Syrians once were looking forward to achieve in 2011. When all this started in Iran, Ayatollah Ruhollah Khomeini, the most central and inspirational figure in the Iranian revolution was still in exile. This is a story that happened 35 years ago and we cannot but see the rhyming of its events with the current Syrian imbroglio...
Durch das entschlossene und überaus mutige Eingreifen mehrerer Passagiere konnte am 21. August 2015 an Bord des Thalys-Schnellzuges von Amsterdam nach Paris ein mutmaßlich jihadistisch motivierter Attentäter daran gehindert werden, zahlreiche Menschen zu ermorden. Wäre der Täter nicht gehindert worden, hätte er, bewaffnet mit einem Sturmgewehr, einer Pistole und einem Messer, dutzende Opfer finden können...
Auch wenn seit George W. Bushs „War on Terror“ die Bekämpfung von Terrorismus nicht mehr ohne fragwürdigen Beigeschmack mit dem Begriff des „Krieges“ bezeichnet werden kann, erlebt eine derartige Rhetorik zusammen mit dem Aufstieg des Islamischen Staates ein neues Revival. Während zunächst Papst Franziskus von einem „Dritten Weltkrieg“ sprach, assistierten nach den jüngsten Anschlägen in Frankreich und Sousse auch deutsche Medien bei der Konstruktion solch umfassender Bedrohungsszenarien. Selbst der Präsident des Bundesamtes für Verfassungsschutz, Hans-Georg Maaßen, sieht mittlerweile einen „terroristischen Weltkrieg“ ausgebrochen. Lässt man einmal die zahlreichen Gründe beiseite, warum eine derartige Bezeichnung im besten Fall falsch und im schlimmsten Fall kontraproduktiv ist 1, so kann man derlei Aussagen als Ausdruck einer Gefahrenwahrnehmung interpretieren, aus der nicht zuletzt eine gefühlte Hilflosigkeit angesichts der terroristischen Bedrohung von immer mehr Lebensbereichen spricht. Auf Flugreisen, auf dem Weg zur Arbeit, bei der Arbeit, bei Sportveranstaltungen: die Orte gefühlter Sicherheit werden zunehmend weniger. Und nun ist selbst ein Strandurlaub nicht mehr frei vom Risiko, einen gewaltsamen Tod zu sterben...
In der Nacht vom letzten Sonntag wurde, größtenteils unbemerkt von der deutschen Presseöffentlichkeit, der italienische Softwareanbieter Hacking Team gehackt und über 400gb seiner internen Daten im Netz verteilt. Die Daten umfassen alles: E-Mails der Firmenleitung, der Programmierer und des Verkaufspersonals, interne Dokumente und Verträge und den kompletten Programmcode. Die Reaktion der Netzgemeinde war die umfassender Schadenfreude: Hacking Team stellt Spionage- und Überwachungssoftware her und verkauft diese weltweit an Regierungen – gerne auch solchen der autoritären Art. Diese Software wurde, wie die Leaks nun zeigen, tatsächlich zur Bekämpfung von Oppositionspolitikern und Menschenrechtsaktivisten eingesetzt, etwa in Äthiopien oder Sudan. Nicht umsonst führen Reporter ohne Grenzen Hacking Team in ihrer Liste der Feinde des Internets. Der Leak zeigt, dass die von diversen NGOs und Forschern, allen voran das Citizen Lab, geäußerten Vorwürfe stimmen: Hacking Team unterstützt autoritäre Regimes in Ihrem Kampf gegen Oppositionelle und ignoriert dabei auch Sanktionen, in dem es etwa an den Sudan oder Russland verkauft...
In den letzten drei Jahrzehnten haben sich die politischen, ökonomischen, sozialen und kulturellen Strukturen unserer Welt auf verschiedenen Ebenen radikal verändert. Das Interesse am Islam ist nicht nur in wissenschaftlichen Arbeiten und Zeitschriften gestiegen, sondern auch in allen anderen westlichen Medien. Dieses Interesse wurde unter Anderem durch die Islamisch-Iranische Revolution von 1979, die Fatwa gegen den Buchautor von „Die satanischen Verse“ Salman Rushdie 1989, die Golfkriege Anfang der 90er Jahre, den Balkankonflikt als auch die Einwanderung von Migranten mit islamischem Hintergrund in Europa gefördert...
Angesichts des ungebremsten Zulaufs von IS-Rekruten aus Deutschland und Europa einerseits und den deutlichen Anzeichen für eine wachsende Islamophobie hierzulande andererseits, ist unser Wissen über das Phänomen des Islamischen Staats zu plakativ und zu wenig fundiert. Dieses Buch beleuchtet, aufbauend auf einem im Frühjahr 2015 veröffentlichten Blogforum des Sicherheitspolitik-Blogs, in gut verdaulichen Beiträgen blinde Flecken im öffentlichen, politischen und wissenschaftlichen Diskurs, vertieft bereits bekannte Aspekte und bricht vermeintliche Gewissheiten auf. Ziel ist, den Diskurs über den Islamischen Staat konstruktiv zu prägen. Dieser Aufgabe haben sich Expertinnen und Experten unterschiedlicher Disziplinen der Wissenschaft, öffentlichen und privaten Sicherheitsinstitutionen, Entwicklungszusammenarbeit und De-Radikalisierungspraxis verschrieben.
In Zukunft werden wir ausgesuchte Beiträge der Blog-Fokusse hier auf dem Sicherheitspolitik-Blog als Buch veröffentlichen. Das soll nicht nur die Zitierbarkeit im Wissenschaftsdiskurs und die Veröffentlichung qualitativ hochwertiger Beiträge abseits langwieriger peer-review-Prozesse erleichtern. Ziel unserer neuen Buchreihe ist es zudem, sozialwissenschaftliches Wissen weitgehend barrierefrei und schnell einer interessierten Öffentlichkeit zur Verfügung zu stellen. Nicht jeder hat schließlich Zugang zu wissenschaftlichen Zeitschriften oder Büchern. Die Bücher stehen kostenlos zum Download zur Verfügung. Wer allerdings das gute alte Papier bevorzugt, kann die Bücher auch käuflich erwerben...
Vielen hängt das Thema „Grexit“ schon zum Hals heraus. Seit dem ersten Hilfspaket 2010 kehrt es wellenartig in der Berichterstattung wieder, seit Wochen ist es das Top-Thema in den deutschen Medien. Ein Abstumpfen gegenüber dem politischen Gerangel sollte aber nicht dazu führen, dass unser kritischer Blick dafür schwindet, wie „Deutschland“ auf die Krise reagiert – sowohl außen- und finanzpolitisch als auch medial...
In the title compound, C23H19NO2, an oxazine Mannich base derivative, the oxazine ring has a half-chair conformation. The 2-hydroxynaphthalen-1-yl substituent is placed in an axial position. There is an intramolecular O-H...N hydrogen bond, forming an S(6) graph-set motif. In the crystal, molecules are connected by a pair of C-H...[pi] interactions into an inversion dimer, which is reinforced by another pair of weak C-H...[pi] interactions. The dimers are linked by a [pi]-[pi] interaction [centroid-centroid distance = 3.6268 (17) Å], consolidating a column along the a axis. Furthermore, the columns interact with each other by a weak C-H...[pi] interaction, generating a three-dimensional network.
Der Innensenator der Freien Hansestadt Bremen, Ulrich Mäurer, hat die Forderung nach einer Nationalen Präventionsstrategie gegen gewaltbereiten Extremismus erhoben. Ziel dieser Initiative ist es, durch eine effektive Verknüpfung aller beteiligten staatlichen Akteure in diesem Feld eine größtmögliche Wirkung von Präventions- und Deradikalisierungsmaßnahmen zu erreichen. Sein Vorstoß wird einer der zentralen, sicherlich aber auch der kontroversen Beratungspunkte der nächsten Sitzung der Ständigen Konferenz der Innenminister und -senatoren der Länder (Innenministerkonferenz – IMK) Ende Juni sein...
CfP: Macht (in) der Wissenschaft: Kritische Interventionen in Wissensproduktion und Gesellschaft
(2015)
Am Exzellenzcluster “Die Herausbildung normativer Ordnungen” der Goethe-Universität Frankfurt am Main findet am 13./14. November ein interessanter Workshop für Nachwuchswissenschaftlerinnen und Nachwuchswissenschaftler statt. Es geht vor allem um die kritische Reflexion der Beziehung von Wissenschaft und Gesellschaft – das ist, so finden wir, auch für kritische denkende Forschende im Bereich Sicherheitspolitik interessant...
Religion in the Middle East seems to define allies and enemies inside and outside the political borders. On the one hand, Shiite Iran is allies with the Iraqi government, the Houthi rebels in Yemen, Hezbollah in Lebanon, revolutionary forces in Bahrain and the Syrian regime. On the other hand, Sunni Saudi Arabia and other Gulf States, Egypt, Turkey and Sunni elements in the region form an alliance against what they call the expansion of the Iranian influence. There is an unmistaken pattern of alliance in the Middle East, in which states, monarchies and forces seem to define their allies and enemies based on sectarian dimensions, and by which we witness a minority oppressing a majority when it is possible and vice versa across the Middle East including Israel...
Die deutsche Bevölkerung lernt in regelmäßigen Abständen, aber wohl dosiert, die von der Bundeswehr verwendeten Waffensysteme kennen. Für gewöhnlich nämlich dann, wenn es Aufregung um ein bestimmtes System gibt. In den 1960ern waren dies der Starfighter, der über 160 Piloten das Leben kostete, und U-Boote, deren Stahl kein Salzwasser vertrug. In den 1980ern/1990ern entpuppte sich der Jäger 90, der heute Eurofighter heißt, als Paradebeispiel der Stückkostensteigerung. In jüngerer Vergangenheit lernten wir u.a. kennen: das IT-Projekt Herkules, das sämtliche Vorurteile bestätigt, die man über IT-Projekte zu haben pflegt; den Kampfpanzer Leopard, der in autoritäre Staaten exportiert werden soll(te); den militärischen Großraumtransporter A400M, der bei einem Testflug im Mai 2015 abstürzte und dessen Entwicklung ohnehin schon von vielen Pannen gekennzeichnet war; die Aufklärungsdrohne Euro Hawk, deren Entwicklung massive Mehrkosten drohten – ohne dass Aussicht auf Zulassung für den deutschen Flugraum bestand; und natürlich ganz aktuell das im heißgeschossenen Zustand unpräzise Sturmgewehr G-36. Ob es bei letzterem ebenso wie beim Euro Hawk zu einem Untersuchungsausschuss kommen wird, hängt allein von der Linken ab...
Stellen wir uns vor, SozialwissenschaftlerInnen würden öfter ihre Komfortzone verlassen und sich in Feldexperimente begeben, anstatt vor Rechnern zu hocken und über ferne Wirklichkeiten zu rätseln und zu urteilen. Der G7-Gipfel im oberbayerischen Elmau bot Leuten, die sich mit (innerer) Sicherheit, Macht und Protest auseinandersetzen dazu eine hervorragende Möglichkeit. Die hier interviewte Politikwissenschaftlerin nahm an den Protesten teil. Da sie aufgrund eines eventuell drohenden Strafverfahrens um ihre eigene Sicherheit fürchtet – die ihres Rufs und ihrer zukünftigen Arbeitsverträge – möchte sie anonym bleiben...
Die anhaltende Beliebtheit elektronischer Datenverarbeitung hat dazu geführt, dass Daten uns in unseren Alltag immer wieder unterschiedlich begegnen. Dadurch hat sich ein breites Begriffsfeld entwickelt: Inhaltsdaten, Metadaten, personenbezogene und anonyme Daten, Big Data, Datenklau, Datenschutz und Datenkraken, um nur einige zu nennen. Doch um Daten wird nicht nur wirtschaftlich gekämpft, sondern auch politisch...
Practicing politics within religious frameworks is more likely to increase states‘ fragility. While employing religious references in political discourses could foster positive outcomes such as avoiding dangerous eruptions of violence under authoritarian regimes, it could also increase the space for political and religious elites to instrumentalise religion for their own interests. Such patterns of instrumentalisation are more common in the Middle East; especially the dominant religion in the region is Islam, which enjoys a decentralised mode of function...
The prefix cyber, prepended onto terms like war, peace, security, and so on, results in interesting word combinations which we construct with our spoken language. Many scholars, from political to social science, have discussed the terms and the semantics of it in order to understand the problem and to create some scientific value out of it. But this article will not be another endless discussion on whether cyberfoo exists somewhere in any computer network at the moment or not...
The role of social groups in making historical events succeed takes shape according to two important factors: Their ability to change and the kind of their contribution to the development of that change in a way or another. The role of social groups especially emerges at times of revolutions and their subsequent changes on the political, socioeconomic and even intellectual levels. The most active and capable group to achieve change is the group of youth and students. In the revolutionary movements in Latin America, for instance, students prominently contributed to the fall down of long-lasting totalitarian dictatorships such in Chile, Brazil and Argentina. In the Arab uprisings in 2010-2011, students‘ roles varied from one country to another based on three axes of context, networks and contentious practices. This article expands on the role of Egyptian student movement in thriving for change despite the intensified restrictions by the state and how it continued its protest under repressive circumstances as a political actor...
So die Frage im Interview von John Oliver mit Edward Snowden. Vorher war es um die Enthüllungen Snowdens gegangen, die angeblich so große Wellen gemacht und das Thema Überwachung und Privatsphäre in den Köpfen der Menschen verankert hatten. In einer nicht unbedingt repräsentativen Umfrage für Olivers Sendung „Last Week Tonight“ auf den Straßen New Yorks wurde diese Idee gänzlich demontiert: Kaum jemand erinnerte sich an Snowden – und wenn, dann nicht im richtigen Kontext. Privatsphäre und Überwachung waren und sind schlicht zu sperrige Themen...
Political rationality as a theory is important in its own right. Government leaders must calculate political costs such as the resources needed to generate support for a policy, the implications of a policy decision for re-election, and the possibility of provoking hostility for decisions not well received. Bounded rationality approach has yielded an enhanced understanding of how government organizations may produce unexpected or even unpredicted policy or program results. With public organizations not operating under full rationality conditions, administrators aspiring toward rationality may nonetheless find their goals undermined by a variety of forces, such as informational uncertainties and non-rational elements of organisational decision-making...
Am 20. April beginnt der lang erwartete Prozess gegen die Führungsriege und Mitglieder der sog. Sturmtruppen der griechischen Goldenen Morgenröte (Χρυσή Αυγή – XA). Insgesamt 69 Angeklagte müssen sich für die Bildung bzw. die Mitgliedschaft in einer kriminellen Organisation verantworten. Es stehen Anklagepunkte wie Mord, Körperverletzung, Bestechung und Schutzgelderpressung im Raum. Trotz der deutlichen Ausgangslage liegen die konkreten Organisationsstrukturen weithin im Dunkeln, wodurch eine Rädelsführerschaft schwer nachzuweisen ist. Andererseits wird der Prozess auch Verbindungen in den ‚politischen Mainstream‘ deutlicher machen als es manchem Akteur lieb sein wird, was wiederum neue Herausforderungen für die Unabhängigkeit des Verfahrens mit sich bringt...
Gegenüber dem Land mit der größten Volkswirtschaft in Afrika – Nigeria – bekommt Togo nur wenig internationale Aufmerksamkeit. Die Präsidentschaftswahlen am kommenden Samstag können jedoch auch überregionale Konsequenzen haben. Entweder wird der von Nigeria bestärkte Weg demokratischen Wandels fortgesetzt oder aber es kommt zu gewalttätigen Auseinandersetzungen mit möglicherweise überregionalen Konsequenzen...
In the crystal of the title co-crystalline adduct, C8H16N4·C8H9ClO, (I), prepared by solid-state reaction, the molecules are linked by intermolecular O—H⋯N hydrogen bonds, forming a D motif. The azaadamantane structure in (I) is slightly distorted, with N—CH2—CH2—N torsion angles of 10.4 (3) and −9.0 (3)°. These values differ slightly from the corresponding torsion angles in the free aminal cage (0.0°) and in related co-crystalline adducts, which are not far from a planar geometry and consistent with a D2d molecular symmetry in the tetraazatricyclo structure. The structures also differ in that there is a slight elongation of the N—C bond lengths about the N atom that accepts the hydrogen bond in (I) compared with the other N—C bond lengths. In the crystal, the two molecules are not only linked by a classical O—H⋯N hydrogen bond but are further connected by weak C—H⋯π interactions, forming a two-dimensional supramolecular network parallel to the bc plane.
Teil XXI unserer Serie zum „Islamischen Staat“. Islamistische Terrorgruppen setzen in mehrfacher Hinsicht auf das Internet. Für islamistische Gruppierungen wie Al Qaida oder den islamischen Staat stellen eigene Foren und Webseiten, Instant Messenger wie Kik oder WhatsApp sowie soziale Medien wie Twitter, Facebook oder Ask.fm eine wichtige Plattform für Propaganda, Rekrutierung sowie Organisation und Logistik dar. Auf diese Infrastruktur zu verzichten würde den Verzicht auf ein extrem mächtiges Werkzeug bedeuten. Auf der anderen Seite ermöglicht die Nutzung dieser Dienste auch die leichtere Überwachung durch Geheimdienste. Auf diesen Zwiespalt haben islamistische Gruppierungen mit unterschiedlichen Strategien reagiert. Wie lösen der Islamische Staat und al-Qaida diese Spannung auf? Und was bedeutet dies für westliche Staaten? In diesem Post soll darauf eingegangen werden.
Ebola in Liberia, Sierra Leone und Guinea; Boko Haram in Nigeria; Revolution in Burkina Faso. Politische Entwicklungen in Westafrika sind Teil der täglichen Berichterstattung in Deutschland. Diese Ereignisse bieten Anlass, sich mit den politischen Strukturen und potentiellen Entwicklungen der Regime in Westafrika zu beschäftigen. In fünf westafrikanischen Ländern sind 2015 Präsidentschaftswahlen geplant. Nigeria macht am 28. März den Anfang. Es folgen dann Togo (Mitte April), Burkina Faso, Guinea und Côte d’Ivoire (alle im Oktober).
Dieser Beitrag ist der Beginn einer vierteiligen Serie zu diesen Wahlen. Im ersten Teil werden allgemeine Trends der Regimeentwicklung in Westafrika vorgestellt und eine Analyse der Situation in Nigeria präsentiert. Im zweiten Teil geht es dann um die Wahlen in Togo, im dritten um die Wahlen im Oktober und schließlich im letzten Teil um einen Vergleich der fünf Wahlprozesse.
Persons traveling to participate in foreign conflicts by no means constitute a new phenomenon that is intrinsically tied to the ‘Islamic State’ (‘IS’). However, law enforcement agencies all over the world increasingly focus on foreign fighters travelling to Syria and Iraq due to a considerable rise in their number as well as the perceived threat they pose upon their return. Currently, around 650 German residents and citizens have travelled to the region to support jihadist groups such as the ‘IS’.
Teil XIX unserer Serie zum „Islamischen Staat“. In dem Maße wie islamistische und dschihadistische Netzwerke die sozialen Medien zur Verbreitung ihrer Ideologie nutzen, bieten diese auch die Chance zur Prävention. Dies kann gleichwohl zum Spagat werden, wie im Folgenden anhand von Beispielen dargelegt wird...
The burning of the Jordan pilot Muath al-Kasasbeh created a worldwide outcry, which was noticeably vocal in the Islamic world. Not only were we able to see people taken to the streets, we could also witness an utter condemnation of this act by prominent religious institutions like al-Azhar. Moreover, even before this terrific event the so called Islamic State (IS) has been criticized on various occasions by prominent Muslim scholars. The common trope these statements share is that despite its name, IS does not represent “true Islam”. The most prominent document in this regard surely is the open letter, which was addressed to Abu Bakr al-Baghdadi, the self-proclaimed “caliph” of IS, signed by 174 prominent Muslim figures and spokespersons from all over the world and which has been translated into multiple languages. The Facebook group that formed around this letter has currently reached over 100.000 likes and has developed into a hub for people from all over the world, who oppose IS ideology from a Muslim perspective. Although there has been some media coverage mentioning the publication of the letter, its actual contents have not been discussed very much in detail so far. So what does the document actually say?
Vergesst Assad
(2015)
Teil XVI unserer Serie zum „Islamischen Staat“. Wenn man einen Tyrannen nicht stürzen kann, müsse man eben mit ihm kooperieren – so augenscheinlich die Schlussfolgerung der internationalen Gemeinschaft aus dem Desaster, das sich in den vergangenen vier Jahren in Syrien entfaltet hat. Sah es 2011 so aus, als seien Bashar al-Assads Tage gezählt, mehren sich die Stimmen, ihn als Teil der Lösung zu betrachten, wie der UN-Sondergesandte für Syrien, Staffan de Mistura, unlängst in Wien verkündete. Je systematischer und brutaler Syriens Diktator die Menschenrechte missachtet, desto mehr erscheint er in manchen Kreisen als potentiell verlässlicher Partner. Das hat er im Wesentlichen der islamistischen Terrorarmee ISIS zu verdanken. Wenngleich es kaum Gräuel an Zivilisten gibt, die das Regime nicht verübt und obwohl es dies in einem weitaus größeren, tödlicheren Maße tut, wird Assad gerne als „geringeres Übel“ bezeichnet...
Asymmetric conflicts in which rule is contested by non-state actors are often interpreted as a destabilization of order. This also holds true for the case of IS. Indeed, it cannot be denied that its transnational “jihad” has contributed to destabilizing a whole region. On the other hand, it has been repeatedly noted that IS has – within the territory it controls – established an alternative order offering stability. At least for those who fit in the worldview of the wannabe-caliphate. As reported by inhabitants of its powerhouse Raqqa, IS does not only create obedience by force but also by providing administration, workplaces and public services. Or as Benham T. Said put it, some few Arabs “associate an Islamic state with notions of justice, stability and prosperity”...
Teil XIV unserer Serie zum „Islamischen Staat“. Der „Islamische Staat“ veröffentlicht unter dem Namen „Dabiq“ eine eigene Propagandazeitschrift. Die mit zahlreichen großformatigen Fotos hergestellte Publikation mutet dabei wie ein modernes Magazin an und ist optisch durchaus mit dem seit mehreren Jahren bekannten Magazin „Inspire“ der al-Qaida vergleichbar. Im Folgenden soll die deutsche Ausgabe in die Rekrutierungs- und Medienstrategie des IS eingeordnet und mögliche Folgerungen für die Sicherheitslage und die Tätigkeit der deutschen Sicherheitsbehörden vorgenommen werden.
This is the first article in our series on refugees.Attempts to address the current crisis often seek to make distinctions between ‘refugees’ and ‘migrants’ and between refugees / migrants and citizens. But, I suggest, these distinctions are part of the problem. Part of the solution is to rethink our histories of ‘national states’ – and the rights and claims they enable – through a ‘connected sociologies’ approach that acknowledges the shared histories that bring states and colonies together....