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Nach dem Ausfall der vergangenen Woche, gibt es diese Woche wieder eine Netzschau. Alles beim Alten, bin ich geneigt zu sagen. Aber das stimmt nicht ganz. Diese Ausgabe ist eine Übergangs-Netzschau und kommt deshalb sehr schlank daher. Wir überlegen, das Format drastisch zu verändern. Über das “wie” ist bisher allerdings noch keine Entscheidung gefallen. Wer uns Tipps geben mag, wie ihre/seine perfekte Netzschau aussehen würde oder was wir auf jeden Fall verändern sollten, kommentiere bitte diesen Beitrag. Danke!
Nach vorherrschender Lesart prallen im Internet Exklusivitäts- und Zugangsinteressen aufeinander. Das Urheberrecht soll diesen Konflikt in ein angemessenes Gleichgewicht bringen. Im folgenden Beitrag werden die Auseinandersetzungen um das digitale Urheberrecht anders gedeutet. Demnach ist die Online-Kommunikation von zwei koexistierenden Kulturen geprägt, die sich je verschieden zum Urheberrecht verhalten. Die Ausgestaltung des digitalen Urheberrechts wird mit darüber entscheiden, ob das dynamische Nebeneinander von Exklusivitäts- und Zugangskultur fortdauert oder ob eine der beiden Kulturen verdrängt wird. Das Urheberrecht ist folglich als Teil der Internetregulierung zu betrachten.
FIAS Scientific Report 2014
(2015)
Die vorliegende Dissertation zeigt, dass globale Kohärenz in Lebenserzählungen erst in der Adoleszenz entsteht und sich im Erwachsenenalter weiter entwickelt. Außerdem konnte gezeigt werden, dass die fragmentarische Nutzung der Lebensgeschichte in Form autobiographischen Urteilens in Zeiten tiefgreifender Lebensveränderungen zum Erhalt der Selbst-Kontinuität beiträgt.
Estudio de la producción científica sobre la Escuela de Salamanca en los últimos años y perspectivas de futuro. Se plantea la dificultad de delimitación temporal de la Escuela y se propone la ampliación de su ámbito de estudio, no sólo a los temas tradicionales como la teología (moral, el problema del mal, la polémica De auxiliis), el derecho (el derecho natural y los derechos humanos, la soberanía, la guerra justa,…) y la economía (la propiedad privada, el dinero, el valor y el precio, el interés), sino también a problemas científicos sobre el espacio, el tiempo y otros.
El siguiente artículo presenta una reconstrucción del debate acerca de la condición teológico-política de los indios americanos en el siglo XVI. Se concentra, en particular, en uno de los elementos presentes en una controversia compleja: las opiniones sobre el paganismo de los pueblos "descubiertos" en América y en Asia. Luego de analizar las condenas por "idolatría" de los indios que encontramos en escritos de cronistas como López de Gómara o Fernández de Oviedo, se resumen los argumentos elaborados por maestros importantes de la Universidad de Salamanca (De Paz, Vitoria, Soto) para rechazar la forma confusa en la que estaban siendo planteados los dilemas teológicos surgidos tras el descubrimiento de los nuevos pueblos paganos. El trabajo hace énfasis también en la importancia del papel jugado por los teólogos salamantinos en un proceso más amplio de conceptualización de la naturaleza "inocente" de las "idolatrías" de los nativos americanos del que otros teólogos misioneros (Las Casas, Zumárraga,…) también fueron partícipes, aunque recurriendo a otros métodos y argumentos. Las secciones finales están dedicadas al estudio de la consolidación de los argumentos forjados por los teólogos salmantinos en el continuo debate sobre la evangelización y la dominación española sobre las Indias. Se retoman, en concreto, algunos escritos de dos figuras destacadas: Alonso de la Veracruz y Domingo de Salazar, para mostrar cómo, bajo la influencia de Vitoria y Soto, sus profesores en la Universidad de Salamanca, Veracruz y Salazar adaptaron algunas de sus ideas a los contextos misioneros de América y Asia.
El propósito de este artículo es discutir, en un primero momento, en que medida los maestros vinculados a la Universidad de Salamanca y a su correspondiente Escuela de Salamanca contribuyeron para la validación de un saber relacionado a los descubrimientos que permitió pensar una nueva configuración geográfica de la Tierra. En un segundo momento, mostraremos como la universidad salmantina, junto con otras instituciones de saber, operaron como un centro de actividad ‘científica’ que estuve a servicio de los proyectos de la monarquía española.
Anforderungen an einen wissenschaftlicher Verbrechensbegriff werden im ersten Teil dieses Textes vorgestellt. Die folgende Untersuchung der „Allgemeinen Theorien des Verbrechens“ zeigt, dass diese ihren Anspruch nicht einlösen können, weil sie eines wissenschaftlich tragfähigen Verbrechensbegriffes entbehren. Doch indem sie diesen Mangel nicht erwähnen, sondern diese Leerstelle mit Schweigen oder losen Verbrechensbegriffen verhüllen, täuschen sie darüber hinweg.
Background: Acquired resistance to standard chemotherapy causes treatment failure in patients with metastatic bladder cancer. Overexpression of pro-survival Bcl-2 family proteins has been associated with a poor chemotherapeutic response, suggesting that Bcl-2-targeted therapy may be a feasible strategy in patients with these tumors. The small-molecule pan-Bcl-2 inhibitor (−)-gossypol (AT-101) is known to induce apoptotic cell death, but can also induce autophagy through release of the pro-autophagic BH3 only protein Beclin-1 from Bcl-2. The potential therapeutic effects of (−)-gossypol in chemoresistant bladder cancer and the role of autophagy in this context are hitherto unknown.
Methods: Cisplatin (5637rCDDP1000, RT4rCDDP1000) and gemcitabine (5637rGEMCI20, RT4rGEMCI20) chemoresistant sub-lines of the chemo-sensitive bladder cancer cell lines 5637 and RT4 were established for the investigation of acquired resistance mechanisms. Cell lines carrying a stable lentiviral knockdown of the core autophagy regulator ATG5 were created from chemosensitive 5637 and chemoresistant 5637rGEMCI20 and 5637rCDDP1000 cell lines. Cell death and autophagy were quantified by FACS analysis of propidium iodide, Annexin and Lysotracker staining, as well as LC3 translocation.
Results: Here we demonstrate that (−)-gossypol induces an apoptotic type of cell death in 5637 and RT4 cells which is partially inhibited by the pan-caspase inhibitor z-VAD. Cisplatin- and gemcitabine-resistant bladder cancer cells exhibit enhanced basal and drug-induced autophagosome formation and lysosomal activity which is accompanied by an attenuated apoptotic cell death after treatment with both (−)-gossypol and ABT-737, a Bcl-2 inhibitor which spares Mcl-1, in comparison to parental cells. Knockdown of ATG5 and inhibition of autophagy by 3-MA had no discernible effect on apoptotic cell death induced by (−)-gossypol and ABT-737 in parental 5637 cells, but evoked a significant increase in early apoptosis and overall cell death in BH3 mimetic-treated 5637rGEMCI20 and 5637rCDDP1000 cells.
Conclusions: Our findings show for the first time that (−)-gossypol concomitantly triggers apoptosis and a cytoprotective type of autophagy in bladder cancer and support the notion that enhanced autophagy may underlie the chemoresistant phenotype of these tumors. Simultaneous targeting of Bcl-2 proteins and the autophagy pathway may be an efficient new strategy to overcome their "autophagy addiction" and acquired resistance to current therapy.
The family of lysosome-associated membrane proteins (LAMP) includes the ubiquitously expressed LAMP1 and LAMP2, which account for half of the proteins in the lysosomal membrane. Another member of the LAMP family is LAMP3, which is expressed only in certain cell types and differentiation stages. LAMP3 expression is linked with poor prognosis of certain cancers, and the locus where it is encoded was identified as a risk factor for Parkinson's disease (PD). Here, we investigated the role of LAMP3 in the two main cellular degradation pathways, the proteasome and autophagy. LAMP3 mRNA was not detected in mouse models of PD or in the brain of human patients. However, it was strongly induced upon proteasomal inhibition in the neuroblastoma cell line SH-SY5Y. Induction of LAMP3 mRNA following proteasomal inhibition was dependent on UPR transcription factor ATF4 signaling and induced autophagic flux. Prevention of LAMP3 induction enhanced apoptotic cell death. In summary, these data demonstrate that LAMP3 regulation as part of the UPR contributes to protein degradation and cell survival during proteasomal dysfunction. This link between autophagy and the proteasome may be of special importance for the treatment of tumor cells with proteasomal inhibitors.