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Dass das Papsttum und sein jurisdiktioneller Anspruch letztlich auf dem Apostel Petrus basieren, der, wie man bei Matthäus lesen kann, der Fels ist, auf dem Christus seine Kirche errichten wollte (Matth. 16,18), ist eine bekannte Tatsache, auf die hier nicht eingegangen werden soll. Der in Rom zentrierte Rechtsraum der lateinischen Kirche stand schon bald, spätestens im 5. Jahrhundert, im Gegensatz zum sich seit dem 4. Jahrhundert konstituierenden Rechtsraum der griechischen Kirche(n) mit Antiocheia, Alexandreia, Jerusalem (ab 451) und schließlich Konstantinopel, der zweiten Hauptstadt des Römischen Reiches und ab 476 der einzigen Hauptstadt. Das kanonische Recht beider Bereiche entwickelte sich im Verlaufe der Jahrhunderte auseinander. Trotz gemeinsamer Grundlagen (der sieben bzw. acht ökumenischen Konzilien und deren Rechtssetzung) gab es Konflikte, die sich schließlich seit dem 11. Jahrhundert in einem bis heute andauernden Schisma niederschlugen. Ein steter Stein des Anstoßes (neben den anderen bekannten Differenzen – Azymen, Filioque usw.) war der römische Primatsanspruch, den man in Konstantinopel nie anerkannte und dem man etwa die sog. Pentarchietheorie entgegensetzte. Erst spät, wie hier gezeigt werden soll, um 800, setzte man in Konstantinopel Petrus seinen Bruder Andreas entgegen, den "Erstberufenen" (vgl. Joh. 1,35–42). Jedenfalls versuchte man dies, vermutlich nach römischem Vorbild. Wann genau und warum dies geschah, ist Gegenstand der folgenden Ausführungen. ...
Background: Microarray analysis represents a powerful way to test scientific hypotheses on the functionality of cells. The measurements consider the whole genome, and the large number of generated data requires sophisticated analysis. To date, no gold-standard for the analysis of microarray images has been established. Due to the lack of a standard approach there is a strong need to identify new processing algorithms.
Methods: We propose a novel approach based on hyperbolic partial differential equations (PDEs) for unsupervised spot segmentation. Prior to segmentation, morphological operations were applied for the identification of co-localized groups of spots. A grid alignment was performed to determine the borderlines between rows and columns of spots. PDEs were applied to detect the inflection points within each column and row; vertical and horizontal luminance profiles were evolved respectively. The inflection points of the profiles determined borderlines that confined a spot within adapted rectangular areas. A subsequent k-means clustering determined the pixels of each individual spot and its local background.
Results: We evaluated the approach for a data set of microarray images taken from the Stanford Microarray Database (SMD). The data set is based on two studies on global gene expression profiles of Arabidopsis Thaliana. We computed values for spot intensity, regression ratio, and coefficient of determination. For spots with irregular contours and inner holes, we found intensity values that were significantly different from those determined by the GenePix Pro microarray analysis software. We determined the set of differentially expressed genes from our intensities and identified more activated genes than were predicted by the GenePix software.
Conclusions: Our method represents a worthwhile alternative and complement to standard approaches used in industry and academy. We highlight the importance of our spot segmentation approach, which identified supplementary important genes, to better explains the molecular mechanisms that are activated in a defense responses to virus and pathogen infection.
This article was republished on October 14, 2015, to correct the order of Figs 8–13. The publisher apologizes for the error. Please download this article again to view the correct version. The originally published, uncorrected article and the republished, corrected article are provided here for reference.
Recent advances in the diagnostic of myeloproliferative neoplasms (MPNs) discovered CALRETICULIN (CALR) mutations as a major driver in these disorders. In contrast to JAK2 mutations being mainly associated with polycythaemia vera, CALR mutations are only associated with primary myelofibrosis (PMF) and essential thrombocythaemia (ET). CALR mutations are present in the majority of PMF and ET patients lacking JAK2 and MPL mutations. As these CALR mutations are absent from reactive bone marrow (BM) lesions their presence indicates ET or PMF. So far these mutations are detectable only by molecular assays. Their molecular detection is cumbersome because of the great CALR mutation heterogeneity. Therefore, the availability of a simple assay would be of great help. All CALR mutations reported lead to a frameshift generating a new 36 amino-acid C-terminus. We generated a monoclonal antibody (CAL2) to this C-neoterminus by immunizing mice with a representative peptide and compared its performance with Sanger sequencing data in 173 MPNs and other BM diseases. There was a 100% correlation between the molecular and the CAL2 immunohistochemical (IHC) assays. Thus, the detection of CALR mutations by the CAL2 IHC is a specific, sensitive, rapid, simple and low-cost method.
IKKβ acts as a tumor suppressor in cancer-associated fibroblasts during intestinal tumorigenesis
(2015)
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) comprise one of the most important cell types in the tumor microenvironment. A proinflammatory NF-κB gene signature in CAFs has been suggested to promote tumorigenesis in models of pancreatic and mammary skin cancer. Using an autochthonous model of colitis-associated cancer (CAC) and sporadic cancer, we now provide evidence for a tumor-suppressive function of IKKβ/NF-κB in CAFs. Fibroblast-restricted deletion of Ikkβ stimulates intestinal epithelial cell proliferation, suppresses tumor cell death, enhances accumulation of CD4+Foxp3+ regulatory T cells, and induces angiogenesis, ultimately promoting colonic tumor growth. In Ikkβ-deficient fibroblasts, transcription of negative regulators of TGFβ signaling, including Smad7 and Smurf1, is impaired, causing up-regulation of a TGFβ gene signature and elevated hepatocyte growth factor (HGF) secretion. Overexpression of Smad7 in Ikkβ-deficient fibroblasts prevents HGF secretion, and pharmacological inhibition of Met during the CAC model confirms that enhanced tumor promotion is dependent on HGF–Met signaling in mucosa of Ikkβ-mutant animals. Collectively, these results highlight an unexpected tumor suppressive function of IKKβ/NF-κB in CAFs linked to HGF release and raise potential concerns about the use of IKK inhibitors in colorectal cancer patients.
Haematopoietic stem cells (HSCs) require the right composition of microRNAs (miR) for proper life-long balanced blood regeneration. Here we show a regulatory circuit that prevents excessive HSC self-renewal by upregulation of miR-193b upon self-renewal promoting thrombopoietin (TPO)-MPL-STAT5 signalling. In turn, miR-193b restricts cytokine signalling, by targeting the receptor tyrosine kinase c-KIT. We generated a miR-193b knockout mouse model to unravel the physiological function of miR-193b in haematopoiesis. MiR-193b−/− mice show a selective gradual enrichment of functional HSCs, which are fully competent in multilineage blood reconstitution upon transplantation. The absence of miR-193b causes an accelerated expansion of HSCs, without altering cell cycle or survival, but by decelerating differentiation. Conversely, ectopic miR-193b expression restricts long-term repopulating HSC expansion and blood reconstitution. MiR-193b-deficient haematopoietic stem and progenitor cells exhibit increased basal and cytokine-induced STAT5 and AKT signalling. This STAT5-induced microRNA provides a negative feedback for excessive signalling to restrict uncontrolled HSC expansion.
Background: Emerging evidence indicates that mesenchymal stromal cells (MSCs) isolated from different tissue sources may be used in vivo as tissue restorative agents. To date, there is no evidence, however, on migration and proliferation ("wound healing") potential of different subsets of MSCs. The main goal of this study was therefore to compare the in vitro "wound healing" capacity of MSCs generated from positively selected CD271+ bone marrow mononuclear cells (CD271-MSCs) and MSCs generated by plastic adherence (PA-MSCs).
Methods: The in vitro model of wound healing (CytoSelect™ 24-Well Wound Healing Assay) was used in order to compare the migration and proliferation potential of CD271-MSCs and PA-MSCs of passage 2 and 4 cultured in presence or absence of growth factors or cytokines.
Results: CD271-MSCs of both passages when compared to PA-MSCs demonstrated a significantly higher potential to close the wound 12 and 24 h after initiation of the wound healing assay (P < 0.003 and P < 0.002, respectively). Noteworthy, the migration capacity of PA-MSCs of second passage was significantly improved after stimulation with FGF-2 (P < 0.02), PDGF-BB (P < 0.006), MCP-1 (P < 0.002) and IL-6 (P < 0.03), whereas only TGF-β enhanced significantly migration process of PA-MSCs of P4 12 h after the treatment (P < 0.02). Interestingly, treatment of CD271-MSCs of both passages with growth factors or cytokines did not affect their migratory potential.
Conclusions: Our in vitro data provide the first evidence that CD271-MSCs are significantly more potent in "wound healing" than their counterparts PA-MSCs.
Background: Hypoxia is a key driver for infiltrative growth in experimental gliomas. It has remained elusive whether tumor hypoxia in glioblastoma patients contributes to distant or diffuse recurrences. We therefore investigated the influence of perioperative cerebral ischemia on patterns of progression in glioblastoma patients.
Methods: We retrospectively screened MRI scans of 245 patients with newly diagnosed glioblastoma undergoing resection for perioperative ischemia near the resection cavity. 46 showed relevant ischemia nearby the resection cavity. A control cohort without perioperative ischemia was generated by a 1:1 matching using an algorithm based on gender, age and adjuvant treatment. Both cohorts were analyzed for patterns of progression by a blinded neuroradiologist.
Results: The percentage of diffuse or distant recurrences at first relapse was significantly higher in the cohort with perioperative ischemia (61.1%) compared to the control cohort (19.4%). The results of the control cohort matched well with historical data. The change in patterns of progression was not associated with a difference in survival.
Conclusions: This study reveals an unrecognized association of perioperative cerebral ischemia with distant or diffuse recurrence in glioblastoma. It is the first clinical study supporting the concept that hypoxia is a key driver of infiltrative tumor growth in glioblastoma patients.
Members of the Sm protein family are important for the cellular RNA metabolism in all three domains of life. The family includes archaeal and eukaryotic Lsm proteins, eukaryotic Sm proteins and archaeal and bacterial Hfq proteins. While several studies concerning the bacterial and eukaryotic family members have been published, little is known about the archaeal Lsm proteins. Although structures for several archaeal Lsm proteins have been solved already more than ten years ago, we still do not know much about their biological function, however one can confidently propose that the archaeal Lsm proteins will also be involved in RNA metabolism. Therefore, we investigated this protein in the halophilic archaeon Haloferax volcanii. The Haloferax genome encodes a single Lsm protein, the lsm gene overlaps and is co-transcribed with the gene for the ribosomal L37.eR protein. Here, we show that the reading frame of the lsm gene contains a promoter which regulates expression of the overlapping rpl37R gene. This rpl37R specific promoter ensures high expression of the rpl37R gene in exponential growth phase. To investigate the biological function of the Lsm protein we generated a lsm deletion mutant that had the coding sequence for the Sm1 motif removed but still contained the internal promoter for the downstream rpl37R gene. The transcriptome of this deletion mutant was compared to the wild type transcriptome, revealing that several genes are down-regulated and many genes are up-regulated in the deletion strain. Northern blot analyses confirmed down-regulation of two genes. In addition, the deletion strain showed a gain of function in swarming, in congruence with the up-regulation of transcripts encoding proteins required for motility.
In search for the elusive schizophrenia pathway, candidate genes for the disorder from a discovery sample were localized within the energy-delivering and ischemia protection pathway. To test the adult vascular-ischemic (AVIH) and the competing neurodevelopmental hypothesis (NDH), functional genomic analyses of practically all available schizophrenia-associated genes from candidate gene, genome-wide association and postmortem expression studies were performed. Our results indicate a significant overrepresentation of genes involved in vascular function (P<0.001), vasoregulation (that is, perivascular (P<0.001) and shear stress (P<0.01), cerebral ischemia (P<0.001), neurodevelopment (P<0.001) and postischemic repair (P<0.001) among schizophrenia-associated genes from genetic association studies. These findings support both the NDH and the AVIH. The genes from postmortem studies showed an upregulation of vascular-ischemic genes (P=0.020) combined with downregulated synaptic (P=0.005) genes, and ND/repair (P=0.003) genes. Evidence for the AVIH and the NDH is critically discussed. We conclude that schizophrenia is probably a mild adult vascular-ischemic and postischemic repair disorder. Adult postischemic repair involves ND genes for adult neurogenesis, synaptic plasticity, glutamate and increased long-term potentiation of excitatory neurotransmission (i-LTP). Schizophrenia might be caused by the cerebral analog of microvascular angina.
Mechanisms regulating protein degradation ensure the correct and timely expression of transcription factors such as hypoxia inducible factor (HIF). Under normal O2 tension, HIFα subunits are targeted for proteasomal degradation, mainly through vHL-dependent ubiquitylation. Deubiquitylases are responsible for reversing this process. Although the mechanism and regulation of HIFα by ubiquitin-dependent proteasomal degradation has been the object of many studies, little is known about the role of deubiquitylases. Here, we show that expression of HIF2α (encoded by EPAS1) is regulated by the deubiquitylase Cezanne (also known as OTUD7B) in an E2F1-dependent manner. Knockdown of Cezanne downregulates HIF2α mRNA, protein and activity independently of hypoxia and proteasomal degradation. Mechanistically, expression of the HIF2α gene is controlled directly by E2F1, and Cezanne regulates the stability of E2F1. Exogenous E2F1 can rescue HIF2α transcript and protein expression when Cezanne is depleted. Taken together, these data reveal a novel mechanism for the regulation of the expression of HIF2α, demonstrating that the HIF2α promoter is regulated by E2F1 directly and that Cezanne regulates HIF2α expression through control of E2F1 levels. Our results thus suggest that HIF2α is controlled transcriptionally in a cell-cycle-dependent manner and in response to oncogenic signalling.
This article intends to give an overview about developments in European Regulatory and Health Technology Assessment (HTA) of new cancer drugs. As background information, it will refer to an overview article by Bergmann et al. [1], which pointed out the status and the limitations of the current system. The authors discussed possible steps to improve the interface between regulators and HTA bodies but stated that this alone will not be sufficient to overcome heterogeneous HTA assessments between HTA agencies. Major issues and challenges for the foreseeable future will be to overcome the heterogeneity of patient access decisions of pharmaceutical payers across Europe which is due to (i) considerably different scientific approaches and methodology to the more or less formal evaluation of cost-effectiveness; (ii) differing health priorities across the countries that reflect historically developed cultural differences and values or different unmet medical needs and (iii) different economic strengths among nations, regions and locales that necessarily drive health care budgetary decisions. The authors consider that this needs a science-based common position on methodology, greater commitments by politicians and health care decision makers to ensure equal access for patients across the EU to anti-tumour medicines. ...
The PKCβ inhibitor enzastaurin was tested in parental neuroblastoma and rhabdomyosarcoma cell lines, their vincristine-resistant sub-lines, primary neuroblastoma cells, ABCB1-transduced, ABCG2-transduced, and p53-depleted cells. Enzastaurin IC50s ranged from 3.3 to 9.5 μM in cell lines and primary cells independently of the ABCB1, ABCG2, or p53 status. Enzastaurin 0.3125 μM interfered with ABCB1-mediated drug transport. PKCα and PKCβ may phosphorylate and activate ABCB1 under the control of p53. However, enzastaurin exerted similar effects on ABCB1 in the presence or absence of functional p53. Also, enzastaurin inhibited PKC signalling only in concentrations ≥ 1.25 μM. The investigated cell lines did not express PKCβ. PKCα depletion reduced PKC signalling but did not affect ABCB1 activity. Intracellular levels of the fluorescent ABCB1 substrate rhodamine 123 rapidly decreased after wash-out of extracellular enzastaurin, and enzastaurin induced ABCB1 ATPase activity resembling the ABCB1 substrate verapamil. Computational docking experiments detected a direct interaction of enzastaurin and ABCB1. These data suggest that enzastaurin directly interferes with ABCB1 function. Enzastaurin further inhibited ABCG2-mediated drug transport but by a different mechanism since it reduced ABCG2 ATPase activity. These findings are important for the further development of therapies combining enzastaurin with ABC transporter substrates.
Die Lektüre des Buchs beginnt mit dem Titel. Er ist offenbar bewusst vage gehalten. "Die Juristen", als Gattung oder Stand, als Denktypus, als wissenschaftliche Formation? Geht es um Juristen aller Herren und Länder? Und was bedeutet "kritische Geschichte" – ist eine unkritische denkbar? Handelt es sich um eine soziologische historische Studie zur Ausbreitung der Juristen und eine Analyse ihres Einflusses? "The Jurists" ist also ein anspruchsvolles Portal, hinter dem sich jedenfalls kein Juristenlexikon verbirgt. Treten wir also ein und sehen wir zunächst, welchen Ballast Gordley abwerfen musste, um sein Schiff flott zu bekommen. ...
Aussagen über den "Zustand" der Rechtsgeschichte in verschiedenen Ländern sind schwer zu gewinnen und zu gewichten. Akademische Fächer als reale Verbandspersönlichkeiten sind ohnehin eine luftige Konstruktion. Die Zahlen der Professuren in Relation zur Zahl der Universitäten, die Abschlussexamina der Juristenausbildung (mit oder ohne rechtshistorischen Anteil, mit oder ohne Bologna-Modell), die Zahl der Dissertationen, die Ausstattung der Bibliotheken und viele andere Daten lassen sich natürlich erheben. Aber schon die Ausgangspunkte sind unterschiedlich. In den meisten Ländern widmen sich die Rechtshistoriker nur ihrem Fach, während sie in Deutschland in der Lehre auch geltendes Recht vorzutragen und im Examen zu prüfen haben. ...
L’autore ricostruisce l’impatto del saggio di Max Weber sulla città nella storiografia tedesca a partire dalla fine degli anni Ottanta. Esso indica altresì il significato politico della "scoperta" weberiana della città come nucleo genetico della politica occidentale, con il suo universalismo che Weber data addirittura all’incontro tra gli apostoli Pietro e Paolo ad Antiochia. La "città" è per Weber la sede della possibilità teorica e fattuale di creare un diritto autonomo e nuovo. Essa è certamente il luogo di origine della predominanza politica della borghesia, ma nel paradigma weberiano basato sulla razionalizzazione come processo tipico della cultura occidentale, essa indica un percorso che prosegue ancora oggi nell’epoca delle migrazioni e della globalizzazione.
Postface
(2015)
Enfondant l’Académie française en 1635, le cardinal de Richelieu, Premier ministre de Louis XIII, lui avait assigné deux missions : la création d’undictionnaire de langue française etl'élaboration d’une poétique, d’une théorie littéraire analogue à celles qui existaient en Italie. Assurément, il souhaitait soutenir les écrivains français et leur donner une tribune, mais cette initiative n'était cependant pas exempte de considérations politiques. Bien qu'il n'ait pas envisagé la création d’une académie artistique, Richelieu n’excluait guère, de ses préoccupations, l'art : en 1627, il rappela à Paris Simon Vouet, alors à Rome, dans l’idée de développer un art typiquement français, qui serait indépendant des influences italiennes et flamandes. Il estimait qu’un État territorial modernese définissait toutautant par son art et sa littérature que par sa langue. La fondation de l’Académie royale de peinture et de sculpture en 1648, dans le contexte tourmenté de la Fronde, par le cardinal Mazarin, successeur de Richelieu, assignait à la nouvelle institution des tâches plus complexes quoiqu'assez voisines de celles de l’Académie française. Il s'agissait non seulement de témoigner de la noblesse de la peinture et de la sculpture, mais également de prodiguer aux générations successives une formation leur assurant de réelles qualités artistiques. ...
Seit Oktober 2010 reflektiert im Italienisch-Deutschen Historischen Institut in Trient eine Gruppe von Historikern über ein zentrales Problem der Geschichtswissenschaften, demjenigen der Epochen und der "Transitionen" zwischen diesen. Vom 11.–14. September 2012 veranstaltete das Institut hierzu eine Tagung, auf der erste Ergebnisse und Gedanken vorgestellt wurden. Der Sammelband versammelt die meisten der damaligen Vorträge. ...
Au milieu du beau livre d’Anna Karla, le lecteur tombe sur les réflexions du général François-Amédée Doppet qui, dans sa préface aux »Mémoires politiques et militaires«(1797), rapporte les conditions nécessaires pour écrire une histoire véritable de la Révolution française. À son avis, il faudra un écrivain impartial, éloigné du chaos des événements, qui, tout d’abord, rassemblera tous les souvenirs écrits par les protagonistes de la Révolution, jusque-là encore dominés par l’esprit de parti. Seul cet écrivain pourra, avec l’impartialité de l’historien, extraire de ces mémoires une histoire complète des bouleversements révolutionnaires. La vérité sur la Révolution, donc, ne pourra être formulée que longtemps après la fin de celle-ci. ...
Le genre des questions-et-réponses dans la littérature grecque chrétienne se laisse mieux comprendre si l'on le définit comme une série de questions-et-réponses, présentées comme telles (et non comme des lettres ou des dialogues, par exemple) abordant des sujets variés et qui ne se réduisent pas à une seule catégorie de contenu (exégèse biblique ou explications scientifiques, par exemple). Ainsi restreint, le genre des questions-et-réponses dans la littérature grecque chrétienne connaît sa période la plus faste aux Ve-VIIIe s. dans des milieux monastiques ouverts sur les problèmes et les interrogations du monde. Ce genre, d'une grande souplesse et d'une grande vitalité, permet de traiter des questions d'une façon plus accessible et plus libre qu'il ne serait possible de le faire dans une homélie ou un traité théologique.
We present an overview on the resonance dynamics within the microscopic parton-hadron-string dynamics (PHSD) approach which incorporates explicit partonic degrees-of-freedom in terms of strongly interacting quasiparticles (quarks and gluons) in line with an equation-of-state from lattice QCD as well as the dynamical hadronization and hadronic collision dynamics in the final reaction phase. We discuss how the vector meson resonances can be used as a probe of the in-medium effects and demostrate that the low mass dilepton spectra show visible in-medium effects from dynamical vector-meson spectral functions from SIS to SPS energies whereas at RHIC and LHC energies such medium effects become more moderate. We show also that the intermediate mass spectra are dominated by the radiation from the partonic degrees of freedom at RHIC and LHC energies.
An overview is given on the experimental study of physics with relativistic heavy-ion collisions, with emphasis on recent measurements at the Large Hadron Collider (LHC) and the Relativistic Heavy Ion Collider (RHIC). The focus here is laid on p–Pb collisions at the LHC and the corresponding d–Au measurements at RHIC. The topics touched are “collectivity and approach to equilibrium”, “high pT and jets”, “heavy flavour and electroweak bosons” and “search for exotic objects”.
We discuss the effects of the final hadronic state, in ultra-relativistic nuclear collisions, on hadronic resonance properties and measurable production rates. In particular we will compare our results with recent ALICE data on resonance production. We show that the hadronic phase of the system evolution has a considerable impact on the measured resonance ratios and pT spectra. We also discuss some of the remaining uncertainties in the model and how they may be addressed in future studies.
The dynamics of strange vector meson resonances (K* and K̄*) is investigated within the Parton-Hadron-String Dynamics (PHSD) transport approach. We present the time evolution of the production of K*− resonances from the QGP phase by quark fusion as well as from hadronic sources. We also give a brief overview of the modification of the K* through Kπ decay and K*N interaction in a hot and dense nuclear medium.
Der vorliegende Band vereint insgesamt 33 Beiträge von Archäologen, Historikern und Kunsthistorikern zur Geschichte kultureller Wechselbeziehungen zwischen Skandinaviern und den lokalen Gesellschaften vorwiegend in Altrussland und der Normandie in französischer und englischer Sprache. Er geht zurück auf die im Jahre 2009 in Sankt-Petersburg, Nowgorod, Staraja Russa und Caen veranstaltete Doppeltagung eines Projekts, das nicht umsonst "Deux Normandies" getauft wurde: Sein Ziel ist es, auf dem Stand aktueller methodologischer und theoretischer Erkenntnisse über kulturelle Interaktion eine vergleichende Perspektive auf zwei sehr unterschiedlich strukturierte Randzonen der viking world – die Normandie und die nordwestliche Rusʼ – und ihre Entwicklung zu eröffnen. Dabei wird auch die spätere kollektive, regionale Erinnerung an Beziehungen zu Skandinavien und damit ihre Politisierung thematisiert. Aus dieser empirischen Ausrichtung und der daraus resultierenden Vielstimmigkeit bezieht der voluminöse Band einen Großteil seines innovativen und ausgesprochen anregenden Charakters. Zudem stellt allein schon die hier versammelte Expertise zu den wikingerzeitlichen skandinavischen "Diasporen" mehr als genug Grund zur intensiven Lektüre dar. Insbesondere gilt dies für den vermittelten Überblick über die einschlägige russischsprachige Forschung der letzten Jahrzehnte; hier erfüllen die jeweiligen Aufsätze eine unverzichtbare Brückenfunktion. ...
Freundschaftsvorstellungen des Mittelalters und die politisch-soziale Bedeutung der Freundschaft sind keine "jungen" Gegenstände mehr: Schon in den 1990er Jahren unterstrich Gerd Althoff die Bedeutung der hochmittelalterlichen amicitiae, und seinen Pionierarbeiten folgten weitere Studien, die das Mittelalter räumlich und zeitlich recht breit erfassten. In dieser Forschungslandschaft müssen sich neue Beiträge entsprechend sorgfältig positionieren. ...
Krieg und physische Gewalt sind seit jeher präsente Themen der Frühmittelalterforschung, trotz gewisser konjunktureller Schwankungen. Über die letzten Jahre lässt sich eine intensivere Auseinandersetzung mit diesem Bereich beobachten, wohl ein Reflex auf aktuelle Ereignisse und die von ihnen ausgelösten wissenschaftlichen Debatten in stärker gegenwartsorientierten Disziplinen. Gerade in der deutschen Mittelalterforschung wird dabei eine Hinwendung zu einer "Kulturgeschichte des Krieges" (Hans-Henning Kortüm) vollzogen, was einerseits in den Schwierigkeiten begründet liegt, auf Basis des größtenteils sehr fragmentarischen Quellenmaterials "klassische" Militärgeschichte für das Frühmittelalter zu schreiben, andererseits aber auch Entwicklungen in den Kulturwissenschaften aufnimmt und den pazifistischen Grundtenor der deutschen Nachkriegsgesellschaft spiegelt. In diesen Kontext gehört das zu besprechende Buch von Laury Sarti, das auf ihrer 2012 bei Hans-Werner Goetz in Hamburg eingereichten Dissertation beruht. ...
Newsletter FamilyPlus 2/2015
(2015)
Nein, in vorliegender Form hätte diese Doktorarbeit nie veröffentlicht werden dürfen, weist sie doch, hochgerechnet, eine sicherlich im vierstelligen Bereich liegende Zahl an Fehlern, Nachlässigkeiten, ja Schlampereien auf. Ein Leser, der sich bis zum bitteren Ende durchgekämpft hat, dürfte fassungslos auf einen Kampf zurückblicken, den der Autor seinerseits mit der, nein: gegen die deutsche Sprache führte, um dabei an elementaren Regeln der Grammatik, Zeichensetzung und bisweilen sogar an der Orthografie zu scheitern. A. Willershausen ist mithin nicht nur dem Genetiv und Dativ, sondern der deutschen Sprache überhaupt feind. Ähnlich sieht’s im Lateinischen und Französischen aus; oft sind nicht einmal gedruckte Texte korrekt wiedergegeben. Und ganz schlimm wird’s, wenn Deutsches und Französisches zusammenstoßen: "Vermittlung Gui de Boulognes […] Verhandlungen Talleyrands de Périgord auf der Poitier-Kampagnes" (S. 81, Anm. 349) ‒ "Sainte-Maria-Madelaine" (S. 196). Diese zwei Beispiele müssen hierfür aus Platzgründen genügen; generell gilt, dass mein Monita-Leporello sehr, sehr lang ist und bei Bedarf eingesehen werden kann. Doch jedem, der sich der Mühe der Lektüre nur eines einzigen Kapitels unterzieht, dürften die vielen Fehlleistungen ohnehin auffallen. Die Verantwortung für all das liegt natürlich beim Autor, aber sicher sind hier auch kritische Fragen an den Doktorvater und den Zweitgutachter sowie an einen Verlag zu stellen, der die Vorlage offensichtlich unbesehen, geschweige denn lektoriert zum Druck freigab. ...
In diesem Artikel wird am Beispiel des Fremdsprachenlernens der wissenschaftlich noch wenig bearbeitete Zusammenhang zwischen Identität und Lernen thematisiert. Annahme ist, dass trotz des bildungspolitischen Appells zum Lebenslangen Lernen das Lernen im Lebenslauf nicht kontinuierlich, sondern diskontinuierlich ist. Es wird die Frage gestellt, wie die Lernenden mit diesen Diskontinuitäten umgehen. Die Wahrnehmung, Beschreibung und Ordnung dieser Diskontinuitäten ist – so die These des Beitrags – abhängig vom Selbstbild als Lerner bzw. von dessen Identität. Drei Formen werden empirisch herausgearbeitet: die Identität als heroische(r) Lerner(in), die Identität als selbstverständliche(r) Lerner(in) und die Identität als potenzielle(r) Lerner(in). In allen drei Formen, die keineswegs ausschließend sind, sondern sich individuell im Lebenslauf abwechseln können und zugleich zeitbezogen unterschiedliche Verbindungen eingehen können, wird Kontinuität als lebenslanger Lerner her- bzw. dargestellt; und dies auch dann, wenn das Lernen diskontinuierlich verläuft.
Die vorliegende Arbeit wendet sich dem gegenwärtig aufgekommenen Phänomen der Ablösung vom Nazi-Klischee bei der Repräsentation von "Deutschen" zu und fokussiert in fünf zeitgenössischen Beispielen die visuelle Darstellung von Deutsch-sein in US-amerikanischen Fernsehserien.
Die nationale Identität des deutschen Volkes wird mittels verschiedener Bildmittel als zwiespältig, zwielichtig und damit widersprüchlich inszeniert. Dies lässt sich im Wesentlichen als Ergebnis der qualitativen Bildanalyse in den hier untersuchten Fernsehserien Malcolm Mittendrin (2002 - 2004), Scrubs (2005), Veronica Mars (2004 - 2006), How I Met Your Mother (2007 - 2012) und Breaking Bad (2012) zusammenfassen.
Ihre Widersprüchlichkeit wird schließlich als symbolische Konstruktion gedeutet, die der These des Lyrikers C. K. Williams folgt, "die Deutschen" seien zu einem Zeichen transzendiert. Damit bewegt sich die Darstellung von Deutsch-sein zwischen zwei Positionen, und zwar konkret zwischen dem, was es ist (bzw. was das Fernsehen den Zuschauer glauben lässt, was es ist), und dem, wofür es steht. Für die Ambivalenz der Darstellung von Deutsch-sein spielt die symbolische Bedeutung des deutschen Volkes, welche sich aus seiner Geschichte ergibt, eine wesentliche Rolle.
Die Gliederung der vorliegenden Arbeit orientiert sich an zwei Fragen: Auf welche besondere Weise wird Deutsch-sein visuell konstruiert (ästhetischer Mechanismus)? Welches Wissen über Deutsch-sein wird (re)produziert (sozialer Mechanismus via Zeichen)?
Am 12. Januar 2015 schwärmten 58 ForscherInnen und Studierende, 31 aus Berlin, 27 aus Chemnitz, auf den Skatepark in der Dresdener Lingnerallee. Ziel der Aktion war es, mehr über die Proteste der "Patriotischen Europäer gegen die Islamisierung des Abendlandes" (Pegida) herauszufinden. Seit Oktober 2014 hatten sich in Dresden immer mehr Menschen unter diesem sperrigen Motto versammelt. Mit den Protesten wuchs auch die Kritik an den völkischen und rassistischen Deutungsmustern, die dort Raum griffen. Wer waren die Demonstrierenden? Was trieb sie auf die Straße? Wie verbreitet waren die Ressentiments, die in Reden, Sprechchören und auf Transparenten hör- und sichtbar waren? ...
1973 legte Thomas E. Morissey als Schüler von Brian Tierney seine – leider ungedruckt gebliebene – Dissertation »Franciscus de Zabarellis (1360–1417) and the Conciliarist Traditions« vor, um fortan bei diesem Thema zu bleiben, wie vorliegender Band belegt, der eine Auswahl von Aufsätzen aus den Jahren 1976 bis 2010 vereint, 15 davon als Nachdruck, zwei als Erstpublikation. Wer als Gelehrter Aufnahme in die »Variorum Reprints« bei Ashgate findet, gilt, zumindest in der angelsächsischen Welt, als Autorität auf seinem Gebiet, und in der Tat dürfte gegenwärtig allenfalls noch Dieter Girgensohn sich ähnlich gut wie Morissey im Leben und Werk des Paduaner Rechtsgelehrten auskennen, der als akademischer Lehrer und Autor ein großes, internationales Publikum fand und auch kirchenpolitisch von Einfluss war; selbst die nach seinem Tod in Padua Recht studierenden Nikolaus von Kues, Giuliano Cesarini oder Niccolò Tudeschi (Panormitanus) waren noch von seinem Geist geprägt. ...
Die Geschichte der europäischen Integration wird in der Regel als Erfolgsgeschichte erzählt, vor allem als wirtschaftliche Erfolgsgeschichte, die sich in Folge kluger und aus historischer Erfahrung getroffener Entscheidungen ergeben habe (vgl. Loth 2014; vgl. auch Mittag 2008). Der Zweite Weltkrieg habe endgültig gezeigt, dass das durch zahlreiche Nationalstaaten gekennzeichnete Europa, sollte es nicht zusammenarbeiten, zu verheerenden Konflikten neige. Und die Zusammenarbeit sei nicht nur politisch klug; sie zahle sich zusätzlich wirtschaftlich aus. So seien allen Teilnehmerstaaten auch in einem ganz ordinär materiellen Sinne Profiteure der europäischen Einigung, die in dieser Logik dann auch gar nicht weit genug gehen kann, bedingen sich hiernach doch das politisch Sinnvolle und das ökonomisch Erfolgreiche gegenseitig – und zwar genau in der Form der supranationalen Organisation, die die Europäische Union mittlerweile angenommen hat. Liest man einen Satz der Bundeskanzlerin Angela Merkel so, dann ist die europäische Integration nach Brüsseler Art deshalb alternativlos, weil es kein vergleichbares Erfolgsmodell gibt. Aus der zunächst durch das Leid des Krieges geprägten Bereitschaft zur Zusammenarbeit ist unter der Hand eine Art Sachzwang geworden, denn von der einmal eingeschlagenen Straße der Integration kann man in dieser Sicht nur unter erheblichen Wohlstandsverlusten und politischen Risiken abweichen.
In dieser Sachzwanglogik war allerdings die Euro-Krise nicht vorgesehen. Sie konnte im strengen Sinne auch gar nicht passieren, war doch die weitere Vertiefung der europäischen Union zur Währungsunion in den 1990er Jahren gerade damit begründet worden, dass derartige Krisen zukünftig ausgeschlossen seien (vgl. Tietmeyer 2005). Dass die Politik auf sie zunächst überrascht, fast panisch und dann durch konsequentes Vorantreiben der institutionellen und finanziellen Integration reagiert hat, zeigt auch, dass hier ein Denken vorherrscht, das nach dem Motto funktioniert, es könne doch nicht sein, was nicht sein dürfe. ...
Adorno und die Kabbala
(2015)
Im neunten Band der Reihe geht Ansgar Martins kabbalistischen Spuren in der Philosophie Theodor W. Adornos (1903–1969) nach. Der Frankfurter Gesellschaftskritiker griff im Rahmen seines radikalen materialistischen Projekts gleichwohl auch auf "theologische" Deutungsfiguren zurück. Vermittelt durch den gemeinsamen Freund Walter Benjamin (1892–1940) stieß Adorno dabei auf das Werk des Kabbala-Forschers Gershom Scholem (1897–1982). Zwischen Frankfurt und Jerusalem entwickelte sich eine lebenslange Korrespondenz.
Für Adorno erscheint vor dem Hintergrund lückenloser kapitalistischer Vergesellschaftung jede religiöse Sinngebung in der Moderne als unmöglich. Der Tradition der jüdischen Mystik schreibt er hingegen eine innere Affinität zu dieser hoffnungslosen Logik des "Verfalls" zu. Sie scheint ihm zur unumgänglichen Säkularisierung religiöser Gehalte aufzufordern. Adornos kabbalistische Marginalien beziehen einen breiten Horizont jüdisch-messianischer Ideen ein. Er verleugnet dabei nie, dass es ihm um eine sehr diesseite Verwirklichung geoffenbarter Heilsversprechen zu tun ist: Transzendenz sei als erfüllte Immanenz, als verwirklichte Utopie zu denken. In diesem Anliegen sieht Adorno selbst jedoch gerade seine Übereinstimmung mit der Kabbala.
Adornos kabbalistische Motive, die auf Scholems Forschungen zurückgehen, werden hier ausführlich an seinen Schriften und Vorlesungen untersucht. In seinem Verständnis der philosophischen Tradition sowie im Modell der Metaphysischen Erfahrung suchte er etwa explizit Anschluss an Deutungen der Kabbala: Das unerreichbare Urbild der Philosophie sei die Interpretation der geoffenbarten Schrift. Wie säkularisierte heilige Texte wurden Werke von Beethoven, Goethe, Kafka oder Schönberg so zum Anlass für "mystische" Interpretationen. Deren detaillierte Untersuchung erlaubt, das viel beschworene jüdische Erbe von Adornos Philosophie zu konkretisieren und bedenkenswerte Einzelheiten von der Negativen Dialektik zur Ästhetik in den Blick zu nehmen.
The metabolome of any live cell consists of several hundred, if not thousands of different molecules at any given moment, be it a relatively small bacterial cell or a whole multicellular organism. Although there are continuous attempts to differentiate between primary and secondary metabolites, the borders often blur in the eye of almost perfect interconvertability of all such matter. With chemistry and physics dominating this domain of biology it is an interdisciplinary endeavor to tackle the questions surrounding the workings of the metabolic pathways involved, searching for answers that ultimately help us to better understand life and find solutions to problems that affect us humans. One area of biochemistry that serves as a formidable example of the intertwined primary and secondary metabolic pathways are fatty acids, essential components of bacterial membranes, sources of energy and carbon but also important building blocks of several natural products. The second area to be mentioned is the metabolism of amino acids, the basic components of proteins and enzymes, which also serve as precursors to a diverse set of metabolites with many biological purposes.
This work focuses on these two areas of biochemistry, as several intermediates of their metabolism serve as building blocks for complex secondary metabolites whence many interesting and bioactive natural products are derived. The powerful and relatively novel tool of click-chemistry is employed to track azide-labeled precursors of primary and secondary metabolism in various bacterial strains to observe biochemistry at work and adds to the knowledge gained through other methods. The methods presented in this work serve the observation of fatty acid biosynthesis, degradation, modification and transport through direct ligation of azido fatty acids with cyclooctynes on one hand, leading to a revision of fatty acid transport in general. On the other hand a cleavable azide-reactive resin is devised to generally track the fate of azidated compounds through the myriads of metabolic pathways offered by entomopathogenic bacteria possessing a rich secondary metabolism. The resulting findings led to the identification of several antimicrobial peptides, amides and other compounds of which many had remained so far undetected in the strains that underwent investigation, underlining the worth of this method for future metabolomic research and beyond.
Diabetes-assoziierte Fußulzerationen (diabetic foot ulcerations, DFU) repräsentieren eine schwerwiegende klinische Komplikation der Wundheilung. Bislang sind pharmakologische Behandlungsansätze diabetischer Wundheilungsstörung unzureichend und limitiert. Der Erkenntnismangel der zugrundeliegenden zellulären und molekularen Mechanismen gestörter Wundheilung ergänzt die unzufrieden stellende klinische Situation. In den vergangenen Jahren sind vermehrt zelluläre Wundverbände in den klinischen Fokus gerückt. Sie ermöglichen eine individuelle, dynamische Wundbehandlung und haben in den ersten klinischen Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt.
In der vorliegenden Arbeit ist ein zellulärer Wundverband der Firma Boehringer Ingelheim genutzt worden, um die Wundheilung in diabetischen db/db-Tieren zu analysieren. Der Wundverband (BAWD; biological active wound dressing) besteht aus humanen Keratinozyten, die auf einer Hyaluronsäure-haltigen Matrix kultiviert werden.
Nach topischer Anwendung der lebenden Wundauflage war eine Interaktion humaner Keratinozyten mit murinem Wundgewebe zu beobachten. Die gestörte diabetische Wundheilung in der db/db-Maus war nach BAWD-Behandlung in einem um 30 % verbesserten Wundverschluss und dem Aufbau qualitativ neuen Gewebes deutlich verbessert.
Aufgrund der unverändert hohen Expression von Zyto- und Chemokinen in der frühen und späten Heilungsphase wurde eine Dämpfung der Immunantwort ausgeschlossen. Vielmehr war eine BAWD-vermittelte differenzielle Immunzellverteilung festzuhalten. Zudem zeigten Whole-Genom-Sequenzanalysen eine BAWD-induzierte Expression von Genen auf, die regenerative M2-ähnliche M[Phi] charakterisieren.
Außerdem scheint die BAWD-Anwendung nach Auswertung immunhistochemischer Daten und über die signifikant erhöhte CD29-, CD44- und Sca1-mRNA-Expression die Rekrutierung heilungsfördernder MSCs zu begünstigen, denen ein potentiell anti-entzündlicher Charakter zugesprochen wird.
In dieser Arbeit konnte zudem ein neuer Regelkreis kutaner Wundheilung beschrieben werden, der auf Basis der Expression muskelspezifischer Faktoren und der transienten Ausbildung kontraktiler Elemente in der Wunde normal heilender Tiere beruht, die bislang nicht beschrieben wurden. Interessanterweise induzierte eine BAWD-Anwendung die Expression muskelspezifischer Gene und Proteine in der Wundheilung diabetischer Tiere. Möglicherweise stellt die Ausbildung kontraktiler Elemente neben der Differenzierung von Fibroblasten zu Myofibroblasten eine ergänzende Komponente für einen beschleunigten Wundverschluss dar. Diese Befunde eröffnen neue Möglichkeiten zu Verständnis und Therapie diabetischer gestörter Wundheilung im humanen Organismus.
Im Schulunterricht der deutschen Gymnasien hat die Vermittlung poetologischen Wissens im 19. Jahrhundert einen besonderen Platz eingenommen. Dabei wurde das Gebiet der Poetik jedoch sehr unterschiedlich dargestellt. Zum einen war die Poetik, die Lehre der Dichtkunst, seit dem 18. und während des gesamten 19. Jahrhunderts fortlaufend Veränderungen und Repositionierungen unterworfen. Zum anderen formte und entwickelte sich der moderne Deutschunterricht in dieser Zeit, stark beeinflusst durch die zeitgeschichtlichen Tendenzen der Verwissenschaftlichung, der Fächerdifferenzierung und der Nationalideologien. Als Konstante lässt sich jedoch über das gesamte Jahrhundert hinweg eine hohe Wertschätzung der Poetik als Unterrichtsfach erkennen. Daher wurden von Schulbuchverlagen von Beginn des 19. und bis in die 20er Jahre des folgenden Jahrhunderts hinein didaktische Poetiken veröffentlicht, die eine sehr lange und weite schulische Verwendung fanden.
In der hier vorgelegten Arbeit werden anhand einer Auswahl dieser Schulpoetiken die Grundargumente des Diskurses über Poetik herausgearbeitet und untersucht, wie sich diese im Laufe des Jahrhunderts veränderten. Dadurch wird eine Grundlage dafür geschaffen, das als gültig wahrgenommene Wissen über Form und Wesen der Literatur zu rekonstruieren, das sowohl die Leser aber auch die Schriftsteller beeinflusst hat, die aus den Schülergenerationen zwischen 1830 und 1920 stammen.
Die Kephalometrie stellt einen bedeutenden Diagnostikbestandteil der kieferorthopädischen Diagnostik und Behandlungsplanung dar, mit deren Hilfe es möglich ist, skelettale Ursachen dentaler Befunde zu evaluieren. Üblicherweise erfolgt die kephalometrische Analyse anhand eines Fernröntgenseitenbildes, das jedoch neben der unausweichlichen Strahlenbelastung des Patienten, der sich zumeist im jugendlichen Alter und im Wachstum befindet und damit besonders vulnerabel bezüglich ionisierender Strahlung ist, auch geometrische Verzerrungen und Verzeichnungen aufweist, die eine kephalometrische Analyse erschweren. Zudem erfolgt beim FRS eine dreidimensionale Analyse, die auf einer zweidimensionalen Ansicht basiert und daher nicht die Exaktheit einer 1:1 Analyse besitzen kann. Die Kephalometrie mittels Magnetinduktion stellt eine strahlenfreie Alternative zur Verfügung. Im Rahmen der vorliegenden Studie ist untersucht worden, inwieweit Untersucher mit dem auf einer elektromagnetischen Induktion basierenden noXrayCeph®- Gerätes in der Lage sind, genaue Messdaten zu generieren und zu reproduzieren. Beim noXrayCeph®-Gerät handelt es sich um eine Weiterentwicklung des 3-Space®-Isotrak®- Gerätes der Firma POLHEMUS. Im Rahmen der hier durchgeführten Studie konnte die Messgenauigkeit der kephalometrischen Messung auf Basis der Magnetinduktion sowie die Reproduzierbarkeit durch verschiedene Untersucher statistisch belegt werden. Weiterhin sollten mit der Durchführung einer Anwenderschulung die Anwenderfreundlichkeit des Gerätes und das einfache Erlernen der Handhabung eruiert werden. Hierfür wurden insgesamt drei differente Versuchsreihen aufgebaut. Die Messgenauigkeit des noXrayCeph®-Gerätes wurde anhand eines normierten Abstands von exakt 100 mm nachgewiesen. Außerdem konnten fünf unterschiedliche Untersucher jeweils 15mal eine kephalometrische Analyse mit dem noXrayCeph®-Gerät reproduzierbar durchführen. Dabei waren die Messergebnisse sowohl Untersucher sowie zeitunabhängig. Diese kephalometrischen Untersuchungen erfolgten hierbei an einem Kunststoffschädel, auf den 55 Messpunkte als kephalometrische Variablen übertragen worden waren. In einer nachfolgenden Anwenderschulung konnten sechs männliche und vier weibliche Probanden nachweisen, dass auch ohne eine Anwenderschulung eine hohe Reproduzierbarkeit der ermittelten Werte erreicht werden konnte. Ebenfalls wurde der Einfluss des Geschlechts, des Winkels des angesetzten 103 Messstiftes, der Handhabung dieses Messstiftes sowie des physiologischen Tremors auf die Messgenauigkeit und die Reproduzierbarkeit der Daten geprüft. Es ließ sich wiederholt zeigen, dass mit dem noXrayCeph®-System genaue und reproduzierbare Werte einer kephalometrischen Analyse gewonnen werden, die bei den unterschiedlichen Untersuchern in einem Rahmen tolerierbarer Schwankungen vergleichbar sind. Auch intraindividuell weisen die ermittelten Daten eine hohe Reproduzierbarkeit auf. In dieser Studie sind Einflüsse des Geschlechts, der Handhabung des Messstiftes sowie des Winkels dieses Stiftes ebenso wenig nachweisbar wie ein positiver Einfluss einer Vorab-Schulung der Probanden. Der bei den Probanden vorhandene, unterschiedlich ausgeprägte physiologische Tremor und die unterschiedliche Haltung der Messspitze hatten keinerlei Auswirkung auf die Reproduzierbarkeit der Messergebnisse. Zusammenfassend lässt sich aus der durchgeführten Studie somit ableiten, dass das noXrayCeph®-Verfahren geeignet ist für eine exakte kephalometrische Analyse. Die Patienten sind keiner Strahlenexposition wie bei einer Röntgenaufnahme ausgesetzt. Die Anwenderschulung zeigte außerdem, dass das Verfahren und der Umgang mit dem noXrayCeph®-Gerät bei der Messung einfach erlernbar und gut durchführbar ist. Die aus dem Röntgenverfahren resultierenden Probleme wie Verzerrungen und Überlagerungsfehler sowie die Strahlenexposition gerade bei jungen Patienten können mit diesem Verfahren umgangen und eliminiert werden. Somit stellt die Kephalometrie mit dem noXrayCeph®-Gerät eine fundierte Alternative in der Kieferorthopädie dar.
International society consists of states and the rules and institutions they share. Although international society has become a mundane feature of the world and the principal research focus of International Relations, it has become meaningless. More specifically, the technical rules that determine what states are and how they relate to other features of the world are units of semantic meaning, but their rampant, unprincipled proliferation has corroded their capacity to contain existential meaning. This deterioration is to be deplored because it alienates subjects from each other, it is totalising and excludes alternatives, and it is theoretically irreversible. To connect the two kinds of meaning, the first step is to reconceptualise international society as consisting strictly of constitutive rules whose meaning depends on the context they jointly compose, which implies that these rules can in turn be represented as signs in a semiotic structure. In order to evaluate the capacity of the signs to contain existential meaning, the next step is to adapt Baudrillard’s hierarchical typology of semiotic systems, ranging from the most meaningful systems based on symbolic exchange value to the vapid terminus of hyperreality based on sign value, in which semantic meaning is without value and existential meaning is impossible. The narrative traces the history of the signs of international law from the premodern period, when Christendom was understood as an approximation of the divine kingdom and a vehicle for salvation, to the present postmodern period, in which hundreds of articles of international maritime law make the decision to go to war over isolated rocks intelligible – even rational – and international trade law catalogues potato products to six digits. Three cases in particular exemplify this devolution in international law: the laws determining the territorial sea, the most-favoured national principle of international trade law, and nationality as a normative basis for statehood.
Plasma fibronectin is a circulating protein that facilitates phagocytosis by connecting bacteria to immune cells. A fibronectin isoform, which includes a sequence of 90 AA called extra-domain B (EDB), is synthesized de novo at the messenger RNA (mRNA) level in immune cells, but the reason for its expression remains elusive. We detected an 80-fold increase in EDB-containing fibronectin in the cerebrospinal fluid of patients with bacterial meningitis that was most pronounced in staphylococcal infections. A role for this isoform in phagocytosis was further suggested by enhanced EDB fibronectin release after internalization of Staphylococcus aureus in vitro. Using transgenic mouse models, we established that immune cell production of fibronectin contributes to phagocytosis, more so than circulating plasma fibronectin, and that accentuated release of EDB-containing fibronectin by immune cells improved phagocytosis. In line with this, administration of EDB fibronectin enhanced in vitro phagocytosis to a larger extent than plasma fibronectin. This enhancement was mediated by αvβ3 integrin as shown using inhibitors or cells from β3 integrin knockout mice. Thus, we identified both a novel function for EDB fibronectin in augmenting phagocytosis over circulating plasma fibronectin, as well as the mediating receptor. Our data also establish for the first time, a direct role for β3 integrin in bacterial phagocytosis in mammals.
Die Arbeit mit Rechnungen bietet den Vorteil, dass es sich dabei fast immer um Originalquellen handelt. Rechnungen wurden üblicherweise nicht in Kompilationen aufgenommen oder nicht in Urkunden inseriert. Wenn sie abgeschrieben wurden, geschah das höchstens im Zuge des Abrechnungsprozesses und nicht, wie etwa bei Chroniken, um für ihre weitere Verbreitung zu sorgen. Unter den schriftlichen Quellen kommen die Rechnungen damit wohl der Definition eines Überrestes am nächsten: Sie wurden für die Mit-, nicht die Nachwelt erstellt. Das bringt allerdings den Nachteil mit sich, dass wir selten genau wissen, zu welchem Zweck eine Rechnung eigentlich verfertigt wurde. Keine Arenga klärt den Forscher über die Vorgeschichte und den Zusammenhang der Niederschrift auf. Erklärende Dokumente sind fast nie überliefert. Die Menschen, die Rechnungen erstellten und mit ihnen arbeiteten, lernten das durch und bei ihrer Arbeit, eventuell unter mündlicher Anleitung. ...