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Dentale Implantate werden immer häufiger zum Ersatz fehlender Zähne verwendet. Vor zwanzig Jahren betrug die Anzahl der jährlich gesetzten Implantate circa 380.000, mittlerweile werden in Deutschland jährlich circa 1,3 Millionen Implantate inseriert. Das Interesse an einer zuverlässigen Reinigungsmethode für ossäre Implantate wird stetig größer. Wie bei den natürlichen Zähnen, können auf der Implantatoberfläche persistierende Mikroorgansimen gravierende Komplikationen auslösen, die die Langlebigkeit der Implantatversorgung beeinflussen können. Nicht selten kommt es zu einer Biofilm-assoziierten Entzündung des periimplantären Weichgewebes, auch Mukositis genannt. Unbehandelt geht sie in eine Periimplantitis über , bei der es zu einer Schädigung des Implantat-Knochen-Verbundes kommt. Für eine Reosseointegration und einer langfristigen Perspektive der Implantatversorgung ist die vollständige Eliminierung der pathogenen Beläge obligat. Ein neues Reinigungsverfahren soll die Behandlung revolutionieren und die Wiederherstellung gesunder periimplantärer Verhältnisse sichern. Neu bei dieser Methode ist die elektrolytische Reaktion (Elektrolyse), die eine Bildung von Wasserstoff (H2) an der Implantatoberfläche hervorruft. Dabei entstehen Gasblasen, die den an der Implantatoberfläche haftenden Biofilm sanft ablösen. Für die gewünschte Reosseointegration ist eine biologische und strukturelle Unversehrtheit der Implantatoberfläche essentiell. Die Evaluierung der Oberflächengüte nach elektrolytsicher Reinigung ist Ziel dieser in-vitro Studie. Untersucht wurden drei verschiedene Oberflächenmorphologien (Prüfgruppe1= maschiniert Grade 4, Prüfgruppe 2= gestrahlt Grade 4, Prüfgruppe 3= gestrahlt und geätzt Grade 4). Jede Prüfgruppe bestand aus je 10 Prüfkörpern. Alle Prüfkörper waren mit zwei Prüfflächen (PF) versehen. Sie sollten sowohl leicht zugängliche (gPF) als auch schwer zugängliche (sPF) Areale der Implantate imitierten. Die Untersuchung der Prüfkörper bestand aus struktur- und elementaranalytischen Verfahren. Für die visuelle Inspektion wurde das Rasterelektronenmikroskop (REM) gewählt. Die quantitative Elementanalyse erfolgte mittels einer energiedispersiven Röntgenspektroskopie (EDX). Zur Messung der mittleren Rauigkeit wurde die konfokale 3-D Laserscanningmikroskopie verwendet. Alle Prüfgruppen wurden dreimal untersucht: vor der Reinigung (vor R), nach der Reinigung (nach R) und nach Biofilmentfernung (BR), sowie miteinander verglichen, um mögliche Oberflächenveränderungen der jeweiligen Untersuchungsphase zuordnen zu können. Die erhobenen Daten im unbehandelten Zustand dienten in der Untersuchung als Referenz und wurden als Ausgangszustand der Prüfkörper festgelegt. Die Auswertung der REM - Ergebnisse ergab deutlich, dass bei den Prüfgruppen Sb und SbAe zu keinem Zeitpunkt der Untersuchung signifikante Veränderungen an der Implantatoberfläche zu beobachten waren. Bei der Prüfgruppe Sb wurden weder strukturelle Ab/-Auftragungen wie zum Beispiel Risse oder Kratzer, noch signifikante Schwankungen im elementaren Massenanteil dokumentiert. Die Prüfgruppen M und SbAe zeigte bei der EDX Analyse teilweise signifikante Veränderungen. Die Rauigkeitsmessung wurde nicht berücksichtigt. Die Wiederholungsmessungen (Mehrfachmessungen unter identischen Bedingungen) zeigten hohe Schwankungen der Messwerte. Eine aussagekräftige Beurteilung war nicht möglich. Die gängigen Implantate weisen ein makroskopisch und mikroskopisch komplexes Oberflächenprofil auf, was einen positiven Einfluss auf die (Re-) Osseointegration hat aber zeitgleich die mikrobielle Besiedlung und damit das Fortschreiten der Entzündungsprozesse begünstigt152. Vor allem die schwerzugänglichen Mikrostrukturen der Implantatoberflächen stellen eine große Hürde bezüglich der vollständigen Keimbefreiung dar. Trotz der Vielzahl zur Verfügung stehender Reinigungsverfahren ist aktuell keiner bekannten Methode die Wiederherstellung des gesunden periimplantären Hart- und Weichgewebes auch in Kombination mit einer Reosseointegration der zuvor kontaminierten Implantatoberfläche zuverlässig gelungen. Die Auswertung dieser Versuchsreihe zeigt, dass das untersuchte elektrolytische Reinigungsverfahren - im Gegensatz zu den gängigen Reinigingsmethoden - keinerlei visuelle Qualitätseinbüße der Implantatoberfläche mit sich bringt. Es konnte eine vollständig strukturelle und größtenteils elementare Stabilität der verschiedenen Implantatoberflächen bewiesen werden. Mithilfe dieses Verfahrens wäre erstmals auch eine in-vivo Reosseointegration nach einer Periimplantitis denkbar. Für die Implantologie ist dies ein erheblicher Fortschritt und revolutioniert die Behandlung periimplantärer Erkrankungen. Weitere Studien sind für die Bestärkung dieser Erkenntnisse erforderlich.

Lymphoepithelioma-like carcinoma of the bladder (LELC-B) is a rare histologic subtype characterized by strong immune cell (IC) infiltrates. A better prognosis and favorable response rates to immune checkpoint inhibitors have been described. We aimed to characterize the molecular profiles and IC infiltration of LELC-B for a better understanding of its therapeutic implications. We identified 11 muscle-invasive bladder cancer cases with pure and mixed LELC-B. Programmed cell death ligand-1 (PD-L1) expression and mismatch repair proteins were evaluated using immunohistochemistry. We calculated the tumor mutational burden and characterized mutational profiles using whole-exome DNA sequencing data. Transcriptomic signatures were detected using the NanoString nCounter PanCancer IO360 Panel. Multiplex immunofluorescence of tumor microenvironment (PD-L1, PanCK, α-SMA, vimentin, CD45, and Ki67) and T cells (CD4, CD3, PD-1, CD163, CD8, and FoxP3) was used to quantify cell populations. All LELC-B cases were highly positive for PD-L1 (median tumor proportion score/tumor cell, 70%; range, 20%-100%; median combined positive score, 100; range, 50-100) and mismatch repair proficient and negative for Epstein-Barr virus infection. IC infiltrates were characterized by a high CD8+ T-cell count and high PD-1/PD-L1 expression on immune and tumor cells. LELC-B showed upregulation of signaling pathways involved in IC response. Most common mutations were found in chromatin remodeling genes causing epigenetic dysregulation. All LELC-B cases showed high tumor mutational burden with a median of 39 mutations/Mb (IQR, 29-66 mutations/Mb). In conclusion, LELC-B is a highly immunogenic tumor, showing strong upregulation of PD-1/PD-L1 and making immune checkpoint inhibitors a promising treatment option.

Background: Tensiomyography measures the radial displacement of a muscle during an electrically evoked twitch contraction. Different concepts to determine the rate of displacement (Vc) from the maximum twitch exist, but information on their reproducibility is scarce. Further, different inter-stimuli intervals during progressive stimulation are used, but the effect of different intervals on Vc is unclear. Objectives: The first aim of this study was to investigate the within and between-day reliability of the five most frequently used Vc concepts. The second aim was to investigate the effect of different inter-stimuli intervals on Vc. Methods: On two consecutive days, we determined Vc of the biceps femoris long head and rectus femoris of twenty-four healthy subjects. The maximum displacement was determined twice within three minutes on day one and a third time 24 h later. Also, on day two, we applied three blocks of ten consecutive stimuli at a constant intensity of 50 mA, separated by 3 min each. Inter-stimuli intervals in randomly ordered blocks were 10 s, 20 s or 30 s, respectively. Results: All Vc concepts displayed good to excellent relative (ICC 0.87–0.99) and generally good absolute within- and between-day reliability for both muscles. Across Vc-concepts, absolute reliability was higher for the rectus femoris (CV% 1.3–7.95%) compared to the biceps femoris (CV% 6.06–15.30%). In both muscles, Vc was generally not affected by different inter-stimuli intervals. For most Vc concepts, repeated stimulation induced an increase regardless of the inter-stimuli interval, but this effect was mainly trivial and small at most. Conclusions: The reproducibility of Vc concepts was generally good but varies between different muscles. A rest interval of 10 s seems preferable to longer intervals for less time required per measurement. Following this initial study, the effect of different inter-stimuli intervals on Vc should be further investigated.

Particulate autologous tooth roots are increasingly used for alveolar bone augmentation; however, the proteomic profile of acid dentin lysate and the respective cellular response have not been investigated. Here we show that TGF-β1 is among the 226 proteins of acid dentin lysate (ADL) prepared from porcine teeth. RNA sequencing identified 231 strongly regulated genes when gingival fibroblasts were exposed to ADL. Out of these genes, about one third required activation of the TGF-β receptor type I kinase including interleukin 11 (IL11) and NADPH oxidase 4 (NOX4). Reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction and immunoassay confirmed the TGF-β-dependent expression of IL11 and NOX4. The activation of canonical TGF-β signaling by ADL was further confirmed by the phosphorylation of Smad3 and translocation of Smad2/3, using Western blot and immunofluorescence staining, respectively. Finally, we showed that TGF-β activity released from dentin by acid lysis adsorbs to titanium and collagen membranes. These findings suggest that dentin particles are a rich source of TGF-β causing a major response of gingival fibroblasts.