540 Chemie und zugeordnete Wissenschaften
Refine
Year of publication
Document Type
- Article (998)
- Doctoral Thesis (607)
- Book (22)
- Contribution to a Periodical (17)
- Preprint (14)
- Conference Proceeding (11)
- Report (9)
- Review (5)
- diplomthesis (3)
- Diploma Thesis (2)
Has Fulltext
- yes (1692)
Is part of the Bibliography
- no (1692)
Keywords
- crystal structure (39)
- Crystal Structure (24)
- Synthesis (15)
- ESR Spectra (14)
- NMR spectroscopy (14)
- RNA (14)
- NMR (12)
- hydrogen bonding (11)
- IR Spectra (10)
- photochemistry (10)
- SARS-CoV-2 (9)
- Nanopartikel (8)
- PE Spectra (8)
- Proteomics (8)
- DNA (7)
- Organische Synthese (7)
- Phase Diagrams (7)
- X-Ray (7)
- X-Ray Structure Analysis (7)
- Addition Compounds (6)
- Biochemie (6)
- Membranproteine (6)
- NMR-Spektroskopie (6)
- PELDOR (6)
- RNS (6)
- inflammation (6)
- oligonucleotides (6)
- solid-state NMR (6)
- structural biology (6)
- Arzneimittel (5)
- Cryoelectron microscopy (5)
- Cyclic Voltammetry (5)
- ESR/ENDOR Spectra (5)
- Electron Transfer (5)
- Entzündung (5)
- Ligand <Biochemie> (5)
- MNDO Calculations (5)
- Proteomanalyse (5)
- Pyridine (5)
- Silicium (5)
- Silicon (5)
- Solution-state NMR (5)
- X-ray crystallography (5)
- membrane proteins (5)
- photolabile protecting groups (5)
- 5-lipoxygenase (4)
- Alzheimer-Krankheit (4)
- Biochemistry (4)
- Biophysik (4)
- COVID19-NMR (4)
- Chemiluminescence (4)
- Chemische Synthese (4)
- EPR (4)
- Elektronenspinresonanz (4)
- G-quadruplexes (4)
- HIV (4)
- Kinetics (4)
- MALDI-MS (4)
- MO Calculations (4)
- Mass spectrometry (4)
- Nitroxylradikal (4)
- Oxidativer Stress (4)
- Photosynthese (4)
- Single Crystal Structure (4)
- Single Crystal Structures (4)
- Super-resolution microscopy (4)
- TATD (4)
- Totalreflexionsröntgenfluoreszenzanalyse (4)
- atomic volume (4)
- cancer (4)
- click chemistry (4)
- dynamics (4)
- fluorescence (4)
- high pressure (4)
- mass spectrometry (4)
- mitochondria (4)
- silicon (4)
- time-resolved spectroscopy (4)
- ABC-Transporter (3)
- Acridine Orange (3)
- Antisense-Oligonucleotide (3)
- Apoptosis (3)
- Bacterial structural biology (3)
- Bioenergetics (3)
- Blut-Hirn-Schranke (3)
- Chemie (3)
- Contact Ion Pairs (3)
- Cyclic Compounds (3)
- Cyclovoltammetry (3)
- DNS (3)
- DNS-Synthese (3)
- FT-IR-Spektroskopie (3)
- Gentherapie (3)
- Halbleiteroberfläche (3)
- Ionenkanal (3)
- Kinases (3)
- Kontamination (3)
- Kraftmikroskopie (3)
- Kristallographie (3)
- LILBID (3)
- Lichtsammelkomplexe (3)
- Lutidine (3)
- Massenspektrometrie (3)
- Membrane proteins (3)
- Mitochondrium (3)
- Nanotechnologie (3)
- Non-structural protein (3)
- Nucleinsäuren (3)
- Optogenetics (3)
- Organokatalyse (3)
- Ortspezifische Mutagenese (3)
- Paracoccus denitrificans (3)
- Phase Diagram (3)
- Phospholipide (3)
- Phosphorus (3)
- Phosphorylation (3)
- Photoelectron Spectra (3)
- Photosynthesis (3)
- Proteolyse (3)
- Pyrazine (3)
- Radical Complexes (3)
- Schiff bases (3)
- Schmerz (3)
- Solution NMR spectroscopy (3)
- Solution NMR-spectroscopy (3)
- Streptomyces hydrogenans (3)
- Structural biology (3)
- Substituent Effects (3)
- Tin (3)
- UV/VIS Spectra (3)
- Ubihydrochinon-Cytochrom-c-Reductase (3)
- Virtual Screening (3)
- Weihrauch (3)
- X-ray (3)
- X-ray powder diffraction (3)
- aging (3)
- allostery (3)
- benzoxazines (3)
- co-crystalline adducts (3)
- computational chemistry (3)
- conformational dynamics (3)
- drug design (3)
- drug discovery (3)
- hydrogen bond (3)
- inhibitor (3)
- mPGES-1 (3)
- molecular dynamics (3)
- nuclear receptor (3)
- packing density (3)
- peptides (3)
- phenolic resins (3)
- polymorphism (3)
- protein folding (3)
- solvate (3)
- stereoselective synthesis (3)
- 5′-UTR (2)
- ADC (2)
- ATPases (2)
- Acetonitrile Adduct (2)
- Addition Compound (2)
- Ala-5 (2)
- Aluminium Chloride (2)
- Alzheimer’s disease (2)
- Aminosäuren (2)
- Amyloid <beta-> (2)
- Analyse (2)
- Analysis (2)
- Anorganische Synthese (2)
- Apolipoprotein E (2)
- Apoptose (2)
- Azobenzol (2)
- Baird's rule (2)
- Bayes (2)
- BioEn (2)
- Biomarker (2)
- Biophysical chemistry (2)
- Bioverfügbarkeit (2)
- Bismut (2)
- CNN (2)
- COVID-19 (2)
- Carotinoide (2)
- Carrier-Proteine (2)
- Cell membranes (2)
- Channelrhodopsin (2)
- Chemie und Pharmazie (2)
- Chemische Analyse (2)
- Chemistry (2)
- Chlorophyll (2)
- Complex Formation (2)
- Computational biology and bioinformatics (2)
- Computational biophysics (2)
- Computational chemistry (2)
- Covid19-NMR (2)
- Crystal and Molecular Structure (2)
- Crystal structure (2)
- Crystallography (2)
- Cycles (2)
- Cytochrom c (2)
- Cytochromoxidase (2)
- DEER (2)
- DFT (2)
- DNA-PAINT (2)
- DNS-Chip (2)
- Dimethyldichlorosilane (2)
- Doxorubicin (2)
- EROS (2)
- ESR (2)
- Elektronenmikroskopie (2)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (2)
- Elektronensprayionisations-Massenspektrometrie (2)
- Epoxides (2)
- Excess Volumes (2)
- Experiment (2)
- Flavonoide (2)
- Fluoro Compounds (2)
- Fluororganische Verbindungen (2)
- Frankfurt <Main> / Universität / Fachbereich Biochemie (2)
- G-Quadruplex (2)
- Green chemistry (2)
- HPLC-MS (2)
- Haloferax volcanii (2)
- High-pressure (2)
- Humanes Serumalbumin (2)
- Immunologie (2)
- In vitro (2)
- Inhibitor (2)
- Iodine (2)
- Ion Pair Formation (2)
- Ion transport (2)
- J-couplings (2)
- Kombinatorische Synthese (2)
- Kristallisation (2)
- LILBID-MS (2)
- Licht-Sammel-Komplex (2)
- Ligand (2)
- Lipoxygenase <5-> (2)
- Lutidines (2)
- Lysozyme (2)
- MALDI-TOF-Massenspektrometrie (2)
- MET receptor (2)
- Makromolekül (2)
- MaxEnt (2)
- Medicinal Chemistry (2)
- Medizinische Chemie (2)
- Membrantransport (2)
- Metabolismus (2)
- Metal Organic Derivatives (2)
- Methodenentwicklung (2)
- Methylchlorosilanes (2)
- Methylhalogenosilanes (2)
- Mitophagy (2)
- Modifizierung (2)
- Molecular conformation (2)
- Molekulardynamik (2)
- Monoklonaler Antikörper (2)
- Monoschicht (2)
- NHC (2)
- NMDA-Rezeptor (2)
- NMR Spectra (2)
- NMR Spectroscopy (2)
- NanoBRET (2)
- Nanoparticles (2)
- Niob (2)
- Nitrid (2)
- Nitrogen (2)
- Oberflächenchemie (2)
- Oligomerisation (2)
- Optische Spektroskopie (2)
- Organic electrochemistry (2)
- Organisches Pigment (2)
- Organocatalysis (2)
- Organosilicon Compounds (2)
- Oxidation (2)
- PBPK (2)
- PROTAC (2)
- Peptide (2)
- Permeation and transport (2)
- Pharmakologie (2)
- Pharmazie (2)
- Phospholipase A2 (2)
- Photochemie (2)
- Photodynamic Effect (2)
- Photoelectron (2)
- Photoreduction (2)
- Potassium channels (2)
- Precipitation inhibition (2)
- Preseniline (2)
- Promotor <Genetik> (2)
- Protein Dynamics (2)
- Protein drugability (2)
- Protein folding (2)
- Proteins (2)
- Proteorhodopsin (2)
- Pyridiniumbromide (2)
- Quantenchemie (2)
- Quelle (2)
- RNA structures (2)
- RNA synthesis (2)
- RNS-Synthese (2)
- Rapid Thermal Processing (2)
- Rapid thermal processing (2)
- Reaction Kinetics (2)
- Reaktionskinetik (2)
- Reduction (2)
- Reduction to Radical Anions (2)
- Regenerative Energie / Wasserstoff / Halbmetall / Dezentrale Energieversorgung (2)
- Retinal (2)
- Ribosome (2)
- Rietveld refinement (2)
- Röntgenkristallographie (2)
- Röntgenstrukturanalyse (2)
- SNP (2)
- Schwefel (2)
- Semiempirical Calculations (2)
- Sequenzierung durch Synthese (2)
- SiGe alloys (2)
- Silanide (2)
- Single-molecule biophysics (2)
- Singlet Oxygen (2)
- Solid-state NMR (2)
- Spectra (2)
- Spectroscopy (2)
- Sphingosine-1-Phosphate (2)
- Stereochemistry (2)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (2)
- Supersaturation (2)
- Supersilyl (2)
- Synthese (2)
- Tandem-Massenspektrometrie (2)
- Targeted drug delivery (2)
- Terbium (2)
- Tin Organic Compounds (2)
- Trifluoromethylation (2)
- Trimethylbromosilane (2)
- Ubiquitin (2)
- Validierung (2)
- Vanadium (2)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (2)
- X-ray diffraction (2)
- X-ray structure analysis (2)
- Zellzyklus (2)
- Zweidimensionale Elektrophorese (2)
- accessibility switch (2)
- aminal structure (2)
- amino acids (2)
- aptamers (2)
- asymmetric catalysis (2)
- azo compounds (2)
- biochemistry (2)
- biosynthesis (2)
- blood-brain barrier (2)
- boron (2)
- boryl anions (2)
- caged compounds (2)
- cell cycle (2)
- cell-free expression (2)
- circular dichroism (2)
- cluster compounds (2)
- co-crystalline adduct (2)
- cryo-EM (2)
- cycloaddition (2)
- deep learning (2)
- electron crystallography (2)
- enamides (2)
- ensemble refinement (2)
- excited state aromaticity (2)
- fragment screening (2)
- germanium (2)
- halogen bonding (2)
- heteronuclear detection (2)
- high-pressure single-crystal X-ray diffraction (2)
- hydrogen bonds (2)
- inward proton pump (2)
- iron (2)
- kinetics (2)
- leukotriene (2)
- mTOR (2)
- machine learning (2)
- manganese (2)
- medicinal chemistry (2)
- membrane protein (2)
- metabotropic glutamate receptor (2)
- metallic elements (2)
- microbial rhodopsin (2)
- molecular docking (2)
- molecular switch (2)
- multienzyme (2)
- neurodegeneration (2)
- non-alcoholic steatohepatitis (2)
- oligonucleotide (2)
- organic synthesis (2)
- oxidative phosphorylation (2)
- packaging (2)
- phospholipids (2)
- photoisomerization (2)
- photolabile Schutzgruppe (2)
- photopharmacology (2)
- photoswitches (2)
- polymers (2)
- polypharmacology (2)
- prostaglandins (2)
- protein denaturation (2)
- protein kinase inhibitor (2)
- protein-protein interactions (2)
- proteins (2)
- proteorhodopsin (2)
- proton transfer (2)
- pseudosymmetry (2)
- radiation-induced nanostructures (2)
- real-time NMR spectroscopy (2)
- rearrangements (2)
- receptor tyrosine kinases (2)
- reweighting (2)
- self-assembled monolayers (2)
- short contacts (2)
- siRNA (2)
- similarity measures (2)
- solid-state NMR spectroscopy (2)
- spectroscopy (2)
- structure elucidation (2)
- structure–activity relationships (2)
- substituent effects (2)
- subvalent compounds (2)
- super-resolution microscopy (2)
- supersaturation (2)
- synthesis (2)
- transcription (2)
- transcription factor (2)
- transient absorption (2)
- transiente Absorption (2)
- transition metal (2)
- ultrafast spectroscopy (2)
- Übergangsmetall (2)
- (2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl (1)
- (Hydroxymethyl)diphenyl(piperidinoalkyl)silanes (1)
- -MS) (1)
- 1,1-dichloro-3,5-diphenyl-4-H-1,2,4,6-λ4-selenatriazine (1)
- 1,2,3 triazole (1)
- 1,2,3-Triazoles (1)
- 1,2,3-bis-triazoles (1)
- 1,2,3-triazole-acyclonucleosides (1)
- 1,2,4,5-Tetracyanobenzene (1)
- 1,2,4-thiadiazoles (1)
- 1,2-D ioxetanes (1)
- 1,2-Dimesitoylbenzene (1)
- 1,3-Diamine (1)
- 1,3-bis(2,6-di-methylphenyl)imidazol-2-ylidene (1)
- 1,3-diamine (1)
- 1,3-diazinane (1)
- 1,3-dipolar cycloaddition (1)
- 1-(3-fluorophenyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiourea (1)
- 1-propanol (1)
- 1.10-Phenanthrolin-5,6-dione (1)
- 10-Hydroxyaloins A/B (1)
- 13C NMR Spectra (1)
- 15d-PGJ2 (1)
- 19F NM R Spectra (1)
- 1H NMR Spectra (1)
- 1H NMR; Conformational Properties (1)
- 1H and 13C NMR Spectroscopy (1)
- 2'-deoxyguanosine riboswitch (1)
- 2,5-Bis(trimethylsilyl)-p-quinone and -hydroquinone-monosodium Salt (1)
- 2-(2′-Pyridyl)indole Derivatives (1)
- 2-2-Dichloropropane (1)
- 2-DE (1)
- 2-DE/MS (1)
- 2-aminobenzimidazole (1)
- 20 β-Activity (1)
- 20β-Hydroxysteroid Dehydrogenase (1)
- 2D NMR spectroscopy (1)
- 2H-Azirine (1)
- 2′,3′-cGAMP (1)
- 3,17 β-Hydroxysteroid Dehydrogenase (1)
- 3,30′-ethane-1,2-diyl-bis-1,3,5-triazabicyclo[3.2.1]octane (1)
- 3,4-Benzopyrene (1)
- 3,4-Dimethylpyridine (1)
- 3-hydroxypropionaldehyde (1)
- 31P-NMR (1)
- 3D electron diffraction (1)
- 3D reconstruction and image processing (1)
- 3´-5´ phosphodiesterases (1)
- 4,4’-Disubstituted 2,2’-Bipyridines (1)
- 4-hydroxycyclophosphamide (1)
- 5'-UTR (1)
- 5-LO (1)
- 5-Lipoxygenase (1)
- 5_SL4 (1)
- 7,7,8,8-Tetracyano-p-quinodimethane (1)
- 7-Dehydrocholesterol (1)
- 9-borafluorene (1)
- A498 cells (1)
- ABC proteins (1)
- ABC transporter (1)
- ABC transporters (1)
- ABC-transporter (1)
- ABCE1 (1)
- AChE inhibition (1)
- ADAR (1)
- AEC syndrome (1)
- AKBA (1)
- AM1 Calculations (1)
- API (1)
- APM (1)
- APOBEC (1)
- APOBEC3G (1)
- ATP (1)
- ATPase (1)
- ATR-FTIR (1)
- ATTO 390 (1)
- Ab initio calculations (1)
- Ab-initio-Rechnungen (1)
- Abstandsmessung (1)
- Acetylcholin (1)
- Acetylcholin-Bindeprotein (1)
- Acidic Amino Acids (1)
- Addition compounds (1)
- Adenin (1)
- Adenosine (1)
- Adenosintriphosphatasen (1)
- Adherens junctions (1)
- Adolf von (1)
- Adulte Stammzelle (1)
- Advanced treatment technologies (1)
- Aerosol (1)
- Affenimmundefizienzvirus (1)
- Aging (1)
- Agrikulturchemie (1)
- Aiolochroia crassa (1)
- Airport emissions (1)
- Aktivitätsmuster (1)
- Akute lymphatische Leukämie (1)
- Albumin (1)
- Albumine (1)
- Alchemie (1)
- Alcohol (1)
- Alcohols (1)
- Aldehydes (1)
- Aldosteron (1)
- Aldosteronantagonist (1)
- Algebraisch Diagrammatische Konstrution (1)
- AlignMe (1)
- Alignment (1)
- Alkali Metal Reduction (1)
- Alkaline and Alkaline Earth Metals (1)
- Alkylating Agents (1)
- Alkylation of RNA (1)
- Alltag (1)
- Alter (1)
- Altern (1)
- Aluminium (1)
- Aluminium Bromide (1)
- Aluminium bromide (1)
- Aluminium chloride (1)
- Aluminiumbromide (1)
- Alzheimer (1)
- Alzheimer Demenz (1)
- Alzheimer's Disease (1)
- Alzheimer´s Disease (1)
- Amidiniumsalze (1)
- Aminoboranes (1)
- Aminothiophen (1)
- Aminothiophene (1)
- Ammonium Chloride (1)
- Amyloid (1)
- Amyloidkern (1)
- Analytical chemistry (1)
- Angeborene Immunität (1)
- Angeregter Zustand (1)
- Angiogenese (1)
- Anion Radicals (1)
- Anion and Zwitterion Transport (1)
- Anionic boranes (1)
- Anodic oxidation (1)
- Antagonisten (1)
- Anthracen (1)
- Anthranoids (1)
- Antibiotic Resistance (1)
- Antibiotic resistance (1)
- Antibiotikum (1)
- Antidepressiva (1)
- Antigenprozessierung (1)
- Antimicrobial resistance (1)
- Antimony Methyl Halides (1)
- Antimuscarinic and Papaverine-Like Activity (1)
- Antiporter (1)
- Antisense agents (1)
- Antisense-Nucleinsäuren (1)
- Antisense-Oligonukleotide (1)
- Antiviral activity (1)
- Apolipoproteine (1)
- Aprotic Conditions (1)
- Aprotic Solution (1)
- Aptamere (1)
- Aquifex aeolicus (1)
- Arachidonsäure (1)
- Arboran-/Fernanderivate (1)
- Arduengo-type carbene (1)
- Aromatic Nitro Compounds (1)
- Aromatische Aminosäuren (1)
- Arsenic (1)
- Arteriosklerose (1)
- Artifizielle Ribonucleasen (1)
- Arzneimittel / Chemische Synthese (1)
- Arzneimitteldesign (1)
- Arzneimittelentwicklung (1)
- Arzneistoffanalytik (1)
- Assembly (1)
- Association (1)
- Asymmetric Catalysis (1)
- Asymmetrische Synthese (1)
- Atemwege (1)
- Atmosphärenchemie (1)
- Atomic volume (1)
- Attenuated Total Reflection (1)
- Aurora kinase (1)
- Austrittsarbeit (1)
- Avidin-Biotin-Komplex (1)
- Azidoacetonitrile Trimethylenetetrazole and Tetrazolo[1,5-a]pyridine (1)
- Azo Compounds (1)
- Azobenzene (1)
- Azobenzolderivate (1)
- Azodicarbonitrile (1)
- B-Lymphocytes (1)
- B-Lymphozyten (1)
- B-Zell-Lymphom (1)
- B-factor (1)
- BAM complex (1)
- BN Addition Compounds (1)
- BN-PAGE (1)
- BRD4 (1)
- Bacillus (1)
- Bacterial Chromosome (1)
- Bacterial genomics (1)
- Baeyer (1)
- Bakteriorhodopsin (1)
- Base Catalysis (1)
- Baseline toxicity (1)
- Bcl-2 Family Proteins (1)
- Bcl-2 Proteine (1)
- Becher (1)
- Beer (1)
- Benzolsensor (1)
- Benzoquinone Radical Anion (1)
- Biacore (1)
- Bibliographie (1)
- Bindestelle (1)
- Binding Kinetics (1)
- Bindungsaffinität (1)
- Bindungsanalyse (1)
- Bioavailability (1)
- Biochemische Analyse (1)
- Bioenabling formulations (1)
- Bioinformatik (1)
- Biomarkers (1)
- Biomaterials – proteins (1)
- Biomembran (1)
- Biopysikalische Chemie (1)
- Biosensorik (1)
- Biotechnology (1)
- Biphasisch (1)
- Biradicals (1)
- Bis(N,N-diethyl-N′-benzoylselenoureato)lead(II) (1)
- Bis(η-cyclopentadienyl)titana(TiIV)cyclohexaselenane (1)
- Bisaboloids (1)
- Bisamidines (1)
- Bivalentes Ion (1)
- Blaue Native PAGE (1)
- Blood Brain-Barrier (1)
- Blutgerinnung (1)
- Blutstammzelle (1)
- Body burden (1)
- Bolhmann bands (1)
- Bond Order (1)
- Borate (1)
- Bororganische Verbindungen (1)
- Boswelliasäuren (1)
- Brain bioavailability (1)
- Brij 35 (1)
- BrijL23 (1)
- Bromodomänen (1)
- Bronchopneumonie (1)
- Brustkarzinom (1)
- Brustkrebs (1)
- Brønsted Acid (1)
- Brønsted base (1)
- Bunsen, Robert (1)
- Butylmethylether <tertiär-> (1)
- Bärnighausen tree (1)
- B−B bonds (1)
- B−H bonds (1)
- C-H...Br hydrogen bond (1)
- C-H...O interactions (1)
- C-H...O interactions (1)
- C-H...[pi] interactions (1)
- C-H...[pi] interactions (1)
- C-mannosylation (1)
- C-reaktives Protein (1)
- C. elegans (1)
- C2-like domain (1)
- C2-ähnliche Domäne (1)
- CAD-CAM (1)
- CD34+ Zellen (1)
- CD34+ cells (1)
- CD44s (1)
- CD44v6 (1)
- CDC-42 (1)
- CEP68 (1)
- CEST (1)
- CHCA (1)
- CLC (1)
- CRISPR/Cas9 (1)
- CTGF (1)
- CVD (1)
- CaChR1 (1)
- Caenorhabditis elegans (1)
- Caged Compound (1)
- Caged Verbindungen (1)
- Calcium (1)
- Calycotome villosa (Poiret) Link Subsp. Intermedia (1)
- Capsaicin (1)
- Carbanions (1)
- Carbene (1)
- Carbene Complexes (1)
- Carbene Transfer (1)
- Carbohydrates (1)
- Carbonates (1)
- Carbonyl Complexes (1)
- Carbonyl Compounds (1)
- Carcinogenität (1)
- Cardiolipin (1)
- Cas9 inhibitor (1)
- Caspase-3 (1)
- Caspase-6 (1)
- Catalysis (1)
- Cation coupled symporters (1)
- Celecoxib (1)
- Cell-free Protein Expression (1)
- Cell-free protein synthesis (1)
- Cellular microbiology (1)
- Cesium (1)
- Chalcogen-Liganden (1)
- Chaperones (1)
- Charakterisierung (1)
- Chelate-Capped Hydrogen Bridges (1)
- Chelated Pentacoordinated Silicon (1)
- Chemical Force Microscopy (1)
- Chemical biology (1)
- Chemical characterization (1)
- Chemical synthesis (1)
- Chemical tools (1)
- Chemiedidaktik (1)
- Chemiepraktikum (1)
- Chemieunterricht (1)
- Chemieunterricht; Experimentiermaterial; Low-Cost (1)
- Chemikalie (1)
- Chemiker (1)
- Chemische Sonden (1)
- Chemisches Element (1)
- Chemokine (1)
- Chemometry (1)
- Chemotaxis (1)
- Chinon (1)
- Chinoxalinderivate (1)
- Chiralität (1)
- Chironomus riparius (1)
- Chloridkanal (1)
- Chloromethylsilanes (1)
- Chloroxospezies (1)
- Cholesterin Biosyntheseweg (1)
- Cholesterol (1)
- Cholinerges System (1)
- Chromatin (1)
- Chromatin modelling (1)
- Chromatinmodellierung (1)
- Chromatography (1)
- Chromium (1)
- Chronische Allograftnephropathie (1)
- Cima da Conegliano (1)
- ClC-7 (1)
- Clinical relevant dissolution specification (1)
- ClpB (1)
- Cluster (1)
- Coenzyme Analogue (1)
- Coenzyme analogues (1)
- Collagen (1)
- Compound Database (1)
- Computational Biology (1)
- Computersimulation (1)
- Conformational Dynamics (1)
- Conformers (1)
- Contact Ion Pair [Ag⊕(PR3)2(R2H2C6O2·⊖)] (1)
- Contact Ion Pairs and Triples (1)
- Coordination Compounds (1)
- Coordinative Bonding (1)
- Copper decoration (1)
- Copper(I) Chloride Adducts of Phosphoranimines (1)
- Cordaiten (1)
- Core-Hole-Clock Methode (1)
- Correlative electron and light microscopy (1)
- Corynebakterium efficiens (1)
- Covid19-nmr (1)
- Cristallization (1)
- Crosslinker (1)
- Crystal Structure Analysis (1)
- Crystal Structure Dinuclear Ti-S and Ti-Se Complexes (1)
- Crystal Structure of [(η3-C4H7)6Pd6Se3] (1)
- Crystal Structure of [Co8Se8(PPh3)6]n (n = 0; 1+) (1)
- Crystal Structure of [Fe4Se4Br4]2--Cluster (1)
- Crystal Structures (1)
- Cuneiform (1)
- Cyanine Distortion (1)
- Cyanine Distortion of C6-Rings (1)
- Cyanogen Azide (1)
- Cyclic Organosulfides (1)
- Cyclic S-N-Compounds (1)
- Cyclic Sulfonyl Derivatives (1)
- Cyclization (1)
- Cyclooxygenase (1)
- Cyclopentadienyl Complexes (1)
- Cyclopenten (1)
- Cyclopentenone (1)
- Cyclophilin (1)
- Cyclophosphamide (1)
- Cystein-Scanning Mutagenese (1)
- Cytidindeaminase (1)
- Cytochrom P-450 (1)
- Cytochrom c Oxidase (1)
- Cytochrom-bc1-Komplex (1)
- Cytochrome Oxidase (1)
- Cytochrome bc1 complex (1)
- Cytochrome c Oxidase (1)
- Cytostatic Agents (1)
- C— H interactions (1)
- C— HCl contacts (1)
- C—H...π interactions (1)
- C—H⋯Br and C—H⋯O hydrogen bonds (1)
- C—H⋯Cl hydrogen bonds (1)
- C—H⋯O hydrogen bonds (1)
- C—H⋯π interactions (1)
- C−H···F (1)
- DDR (1)
- DEAD-Box Helicase (1)
- DEER or PELDOR (1)
- DFT+MBD calculations (1)
- DFWM (1)
- DIPSHIFT (1)
- DNA conjugate (1)
- DNA recognition (1)
- DNA- Spaltung (1)
- DNA-Analytik (1)
- DNA-ligand complexes (1)
- DNA/LNA mixmers (1)
- DNP (1)
- DNP in solids (1)
- DNS analytics (1)
- DNS-Sequenz (1)
- DNS-abhängige-DNS-Polymerasen (1)
- DNS; Sequenzanalyse <Chemie>; Abbruchreaktion; Nucleotide; Chemische Synthese; DNS; Sequenzanalyse <Chemie>; Abbruchreaktion; Nucleotide; Chemische Synthese (1)
- DSC-Curves (1)
- DYRK1A (1)
- Decalin (1)
- Dedifferenzierung (1)
- Dehydrogenase (1)
- Dehydrogenase Cofactors (1)
- Dehydrogenases (1)
- Dekalin (1)
- Dendrobates (1)
- Dendrobatides (1)
- Density Functional Theory (1)
- Depolarization (1)
- Desinfektionsmittel (1)
- Desoxyribonucleotide ; Fluoreszenzfarbstoff ; Markierung <Chemie> ; DNS-Sequenz (1)
- Destillation (1)
- DgkA (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Diacylglyceride (1)
- Dialkylamino Substituted π Systems (1)
- Dialkylamino-substituted π-Systems (1)
- Diastereomeric Camphanoates (1)
- Dibenzophosphole (1)
- Dicer (1)
- Dichtefunktionaltheorie mit Dispersionskorrektur (1)
- Dictyostelium discoideum ; Muscarin ; Rezeptor ; Genexpression (1)
- Diels- Alder reaction (1)
- Diels-Alder-Reaktion (1)
- Diels-Alder-reaction (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Diffraktometrie (1)
- Diffusion (1)
- Dihydroquinolin-4-ones (1)
- Diisobutylaluminum Hydride (1)
- Diisopropylfluorophosphatase (1)
- Dioxetanes (1)
- Dipol (1)
- Dipolmoment (1)
- Disc-Elektrophorese (1)
- Disease-modifying strategy (1)
- Diseases (1)
- Dissertation (1)
- Dissipation (1)
- Distance averaging (1)
- Disulfide bond (1)
- Dokumentationssystem (1)
- Donor/Acceptor-Complexes (1)
- Doorway-Window-Formalismus (1)
- Doorway-window-formalism (1)
- Dopaminagonist (1)
- Dopamine Agonist (1)
- Doxorubizin (1)
- Drift correction (1)
- Drug Delivery Systeme (1)
- Drug Design (1)
- Drug discovery and development (1)
- Dual Affinity (1)
- Dual PPARalpha/gamma agonists (1)
- Duale Affinität (1)
- Duale PPARalpha/gamma-Agonisten (1)
- Dynamic covalent chemistry (1)
- Dynamik (1)
- Dynamische Kernpolarisation (1)
- Dynamische Lichtstreuung (1)
- E-NTPDase (1)
- E-selectin (1)
- E. coli (1)
- E2F-1 (1)
- E3 Ligase (1)
- EAAC1 (1)
- EDTA (1)
- EGFR vIII (1)
- EGb 761 (1)
- EIGER detector (1)
- ENDOR (Special; General Triple) Spectra (1)
- ENDOR Couplings (1)
- ENDOR Spectra (1)
- ENDOR and Triple Spectra (1)
- EPR of Copper (II) Complexes with Membrane Proteins (1)
- EPR spectroscopy (1)
- ERAL1 (1)
- ESI (1)
- ESIPT (1)
- ESR-spectra (1)
- ESR/ENDOR Measurements (1)
- Echtzeit-NMR-Spektroskopie (1)
- Ecto-5'-nucleotidase (1)
- Effect of Copper (II) (1)
- Efflux system (1)
- Ein-Topf-Reaktionen (1)
- Einzelmolekülanalyse (1)
- Eisenmangel (1)
- Elastase (1)
- Electrochemistry (1)
- Electron Pair Interaction (1)
- Electron microscopy (1)
- Electron tomography (1)
- Electronic Structure (1)
- Electronic Structures (1)
- Electrophorese (1)
- Electrospray ionisation (ESI) (1)
- Elektrisches Remodeling (1)
- Elektrochemie (1)
- Elektrokardiogramm (1)
- Elektronentransfer (1)
- Elektrophorese (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Elektrospray-Ionisation (1)
- Elektrospray-Ionisation (ESI) (1)
- Elimination (1)
- Embryonale Stammzelle (1)
- Emerging contaminants (ECs) (1)
- Empfindlichkeitsverstärkung (1)
- Enantioselektive Katalyse (1)
- Enantiospecific GC-Analysis (1)
- Endogene Carcinogenesis (1)
- Endogene Retroviren (1)
- Endogenous RNA-Polymerase (1)
- Endothel (1)
- Ene Reaction (1)
- Energie (1)
- Energiestoffwechsel (1)
- Energieübertragung (1)
- Energy metabolism (1)
- Energy transfer (1)
- Enthalpie (1)
- Enthalpy (1)
- Environmental risk assessment (1)
- Enzymaktivität (1)
- Enzymatic Behaviour (1)
- Enzymatic decomposition (1)
- Enzymatische Regulation (1)
- Enzyme Induction (1)
- Enzyme mechanisms (1)
- Enzymes (1)
- Enzymes and Biomimetic Systems (1)
- Epidermal growth factor receptor (1)
- Epigenetik (1)
- Eplerenon (1)
- Esters (1)
- Etching (1)
- Ethene (1)
- Ethyne (1)
- Evaluation (1)
- Evolutionärer Algorithmus (1)
- Extrakt (1)
- FEBID (1)
- FGFR (1)
- FPR (1)
- FRAM <Informatik> (1)
- FT-IR-spectroscopy (1)
- FT-Raman-Spektroskopie (1)
- FTIR-Differenzspektroskopie (1)
- FTY720 (1)
- Faltungsdynamik (1)
- Farbstoffsolarzelle (1)
- Farnsamer (1)
- Fatty Acid Synthase (1)
- Fatty Acids (1)
- Femtosekundenspektroskopie (1)
- Ferrocenderivate (1)
- Ferroelektrikum (1)
- Ferroptosis (1)
- Fester Zustand (1)
- Festkörper-DNP (1)
- Festkörperstruktur (1)
- Festkörperunterstützte Membran (1)
- Festkörperunterstützte Membranen (1)
- Festphasenmikroextraktion (1)
- Fettsäuresynthase (1)
- Fettsäuresynthase Typ I (1)
- Fibrillen (1)
- Fibrils (1)
- Flash photolysis (1)
- Flavin (1)
- Flavin-binding Protein (1)
- Flavonoids (1)
- Flavoproteins (1)
- Flightless-I (1)
- Flow chamber (1)
- Flow chemistry (1)
- Flugzeitmassenspektrometer (1)
- Flugzeitmassenspektrometrie (1)
- Fluorbenzolderivate ; Nucleosidderivate ; Chemische Synthese ; Fluorbenzimidazolderivate ; RNS ; Doppelhelix ; Stabilität (1)
- Fluorescence labelling (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Fluorid cleavable linker (1)
- Fluorid spaltbarer Linker (1)
- Fluorierung (1)
- Fluorig (1)
- Fluorine-Sulfur-Nitrogen Compounds (1)
- Fluorous (1)
- Fluorwasserstoff (1)
- Fmoc solid phase peptide synthesis (1)
- Food effect (1)
- Frankfurt <Main> / Max-Planck-Institut für Biophysik (1)
- Frankfurt <Main> / Universität (1)
- Frankincense (1)
- Freie Energie (1)
- Friedel-Crafts Reaction (1)
- Friedel-Crafts-Reaktion (1)
- Frösche <Familie> (1)
- Fucoxanthin-Chlorophyll-Protein (1)
- Funktionelle Gruppe (1)
- G alpha q (1)
- G protein-coupled receptors (1)
- G quadruplex helicase RHAU (1)
- G-quadruplex binders (1)
- GABARAP (1)
- GCN (1)
- GEF (1)
- GEMs (1)
- GIXRF (1)
- GPCR (1)
- GTPase (1)
- Gallium (1)
- Gas Phase Conformation (1)
- Gas Phase Dehydrochlorination (1)
- Gas Phase Pyrolysis (1)
- Gas Phase Thermolysis (1)
- Gasphase (1)
- Gasphase Pyrolyses (1)
- Gassensor (1)
- Gaussian Process (1)
- GdIr2Si2 (1)
- Gefrierpunkt (1)
- Gelatine (1)
- Gelchro (1)
- Gemischtvalente Verbindungen (1)
- Gender (1)
- Gene therapy (1)
- Genetischer Fingerabdruck (1)
- Genexpression (1)
- Genregulation (1)
- Geoffrey Burnstock (1)
- Gephyrin (1)
- Germane (1)
- Germanium (1)
- Germoxane (1)
- Geschichte 1400-1800 (1)
- Geschichte 1717 (1)
- Geschichte 1845 (1)
- Geschichte 1846 (1)
- Geschichte 1871 (1)
- Ginkgo biloba (1)
- Ginkgo-biloba-Extrakt (1)
- Ginkgoblatt-Extrakt (1)
- Ginseng (1)
- Ginsenoside (1)
- Gliom (1)
- Glioma (1)
- Glutamatrezeptor (1)
- Glutamattransport (1)
- Glutathione (1)
- Glutathionperoxidase (1)
- Glycinrezeptor (1)
- Graetzelzelle (1)
- Gramicidin A (1)
- Granulozyt (1)
- Granzym B (1)
- Grenz- und Oberflächenmodifizierung (1)
- Grignard Reagents (1)
- Grignard reagent (1)
- Group II Aryls (1)
- Group III Alkyls (1)
- Growth factors (1)
- Grundwasserverschmutzung (1)
- Grün fluoreszierendes Protein (1)
- Grüne Chemie (1)
- Guanine nucleotide exchange factors (1)
- Guanosine triphosphatase (1)
- Guanylatcyclase (1)
- HARS2 (1)
- HCV (1)
- HERV-K (1)
- HGF (1)
- HIF (1)
- HIV-1 (1)
- HIV-Infektion (1)
- HOX gene (1)
- HPA-Achse (1)
- HPLC (1)
- HPLC (-FLD (1)
- HPLC-Fluorescence (1)
- HPLC-Fluoreszenz (1)
- HRS Zellen (1)
- HSA (1)
- Haarnadelschleife (1)
- Habitat transfer (1)
- Hairpins (1)
- Halbleiter (1)
- Halbleiterreinigung (1)
- Halbleiterspeicher (1)
- Halogenation (1)
- Halogenobenzimidazoles (1)
- Halve-wave-potentials (1)
- Harnstoff (1)
- Harnstoffderivate (1)
- Hauptkomponentenanalyse (1)
- HeLa cells (1)
- Helicase (1)
- Hematopoietic stem cells (1)
- HepaRG cells (1)
- Hepatocytes (1)
- Hepatomazelllinie (1)
- Herzinsuffizienz (1)
- Heterocycles (1)
- Heterogeneous Catalysis (1)
- Heterozyklen (1)
- High Pressure Stability (1)
- High pressure (1)
- High throughput screening (1)
- High-k-Dielektrikum (1)
- Hinterhorn <Rückenmark> (1)
- Histamin (1)
- Histamin-H3-Rezeptor (1)
- Histaminrezeptor (1)
- Histon-Deacetylase-Inhibitoren (1)
- Histone-deacetylase inhibitors (1)
- History (1)
- Histrionicotoxin (1)
- Hochschuldidaktik (1)
- Hodgkin Lymphom (1)
- Hodgkin lymphoma (1)
- Hofmeister Effekten (1)
- Hofmeister effects (1)
- Hohes Magnetfeld (1)
- Holbein the Elder (1)
- Homogene Katalyse (1)
- Homologe <Chemie> (1)
- Huisgen cycloaddition (1)
- Human Plasma (1)
- Hybride (1)
- Hydrogen Addition (1)
- Hydrolysis (1)
- Hydroquinone (1)
- Hydroxylation (1)
- Hygroscopicity (1)
- Hyperalgesie (1)
- Hyperconjugation (1)
- Hyperforin (1)
- Hyperoxide (1)
- Hypertrophie (1)
- Hypoxie (1)
- Häm a Synthase (1)
- Hämatopoese (1)
- IAP (1)
- ID2 (1)
- IDP (1)
- IGF-1R (1)
- IR (1)
- IR Spektroskopie (1)
- IR-spectra (1)
- IR/R2PI (1)
- IR/fsMPI (1)
- IRR (1)
- ISR (1)
- ITGA9 (1)
- Identical Topology (1)
- Il-18 (1)
- Image processing (1)
- Imido Complex of Tantalum (1)
- Iminophosphoranes (1)
- Immundiffusion (1)
- Immunkomplex (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- In vitro assay (1)
- In vivo (1)
- Indol (1)
- Induzierte Mutation (1)
- Infectious diseases (1)
- Infrared Spectra (1)
- Infrared spectroscopy (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Inhibition (1)
- Inhibition of Photosynthetic Electron Transport (1)
- Inhibitor-binding (1)
- Inhibitoren (1)
- Injektionsschicht (1)
- Insertion Reactions (1)
- Instrumentation & Devices (1)
- Instrumentelle Analytik (1)
- Interferon <alpha-> (1)
- Interferonrezeptor (1)
- Intermetallische Phasen (1)
- Internal motion (1)
- Intrinsically disordered protein (1)
- Invertebrates (1)
- Ion channel (1)
- Ion source (1)
- Ionic radii (1)
- Iron (1)
- Iron gall ink (1)
- Isocyanates (1)
- Isomerie (1)
- Isomerisierungsreaktion (1)
- Isoprenoide (1)
- Isosterism (1)
- Isothermal Titration Calorimetry (1)
- Isoxazoline Alkaloids (1)
- J coupling constants (1)
- Jet engine oil (1)
- Johann Joachim (1)
- Johanniskrautextrakt (1)
- Jurkat (1)
- KR2 (1)
- Kabachnik–Fields reaction (1)
- Katalyse (1)
- Kd determination (1)
- Kelvin Sonde (1)
- Ketene Imine (1)
- Kinase (1)
- Kinase Inhibitors (1)
- Kinase inhibitors (1)
- Kinetics of the Back Reaction (1)
- Kinetik (1)
- Kleines Molekül (1)
- Knotless phytochrome (1)
- Kohlenstoffisotopie (1)
- Kollagen (1)
- Kolloider Halbleiter (1)
- Komplex I (1)
- Komplexbildnerstabilität (1)
- Konformation (1)
- Konformationsanalyse (1)
- Koniferen (1)
- Kopplungskonstante (1)
- Korrektur (1)
- Kosten-Nutzen-Bewertung (1)
- Kraftfeld (1)
- Kraftfeld-Rechnung (1)
- Kraftfeldmethoden (1)
- Krankheitsmodulierende Strategien (1)
- Krebsstammzellen (1)
- Krebstherapie (1)
- Kristallkeimbildung (1)
- Kristallografie (1)
- Kristallstruktur (1)
- Kristallstrukturanalyse (1)
- Kupfer(II)terephthalat-Koordinationspolymere (1)
- Kurzzeit (1)
- Künstliche Ribonucleasen (1)
- LARS2 (1)
- LASS (1)
- LC-MS (1)
- LC-MS-based lipid mediator analysis (1)
- LC3 (1)
- LCMV (1)
- LEDE-IRR (1)
- LHC-II (1)
- LINE-1 (1)
- LIR motifs (1)
- LTR (1)
- Ladungstransfer (1)
- LanI Protein (1)
- Langlois reagent (1)
- Lantibiotic (1)
- Lantibiotic Immunity (1)
- Larmor frequency (1)
- Laser mass spectrometry (1)
- Laserinduzierte Massenspektrometrie (1)
- Lateral Force Microscopy (1)
- Lead Structure (1)
- Leber (1)
- Leberkanzerogenese (1)
- Lehramt (1)
- Leigh Syndrom (1)
- Lentiviren (1)
- Leukotriene (1)
- Leukotrienes (1)
- Leukämie (1)
- Lewis Acid Base Interactions (1)
- Lewis acid (1)
- Lewis acids (1)
- Library screening (1)
- Lichtreaktion (1)
- Lichtstreuung (1)
- Ligandenbindung (1)
- Light (1)
- Light-Harvesting Complex (1)
- Linker (1)
- Lipidperoxidation (1)
- Lipidstoffwechselstörung (1)
- Lipopolysaccharide (1)
- Lipoprotein (1)
- Liposomen (1)
- Lipoxygenaseinhibitor (1)
- Lithium (1)
- Lithium-uranate(VI) (1)
- Lithographie <Halbleitertechnologie> (1)
- Lone Pair Electrons (1)
- Loperamid (1)
- Luciferase (1)
- Luminescence (1)
- Luminescence Spectra Flash Photolysis (1)
- Lymphocytic Choriomeningitis Virus (1)
- Lymphozyt (1)
- Lymphozytäre Choriomeningitis (1)
- Lymphozytäres Choriomeningitis Virus (1)
- MA-XRF (1)
- MALDI (1)
- MALDI-TOF MS (1)
- MALDI-TOF-Massenspektrometrie ; Abtragen ; Ionisation (1)
- MAP-Kinase (1)
- MAPKinase (1)
- MD (1)
- MD simulations (1)
- MD-Simulation (1)
- MFS-type tripartite system (1)
- MIR-Spektroskopie (1)
- MLH1 (1)
- MLKL (1)
- MLL1/2 (1)
- MO Interpretation (1)
- MO Models (1)
- MODY (1)
- MTBE (1)
- MVA-pathway (1)
- Macrodomain (1)
- Magnetic compass (1)
- Magnetische Kernresonanz (1)
- Magnetokardiographie (1)
- Makromolekulare (1)
- Makrophage (1)
- Manganese (1)
- Manganese Binding Sites (1)
- Mannheimia (1)
- Mannich-type bases (1)
- Mass Spectrometry (1)
- Mathematical methods (1)
- Matricaria chamomilla L (1)
- Matricaria chamomilla L; (1)
- Matricine (1)
- Matrix (1)
- Matrix assisted laser desorption/ionisation (MALDI) (1)
- Matrix-unterstützte Laser-Desorption (MALDI) (1)
- MdfA (1)
- Mechanistic (1)
- Medication Appropriatness Index (1)
- Medizin (1)
- Melanom (1)
- Melting Point (1)
- Melting Point Diagrams (1)
- Membran (1)
- Membrane Protein (1)
- Membrane Protein Alignments (1)
- Membrane Proteins (1)
- Membrane potential (1)
- Membrane protein (1)
- Membranproteine ; Multiproteinkomplex ; Nachweis ; Massenspektrometrie ; Gelelektrophorese (1)
- Membrantopologie (1)
- Merocyanin (1)
- Mesenchymal stem cells (1)
- Mesenchymale Stammzellen (1)
- Mesenchymzelle (1)
- Mesoporous silica (1)
- Messenger-RNS (1)
- Met (1)
- Metabolic engineering (1)
- Metabolism (1)
- Metal Organic Derivates (1)
- Metal-Metal Multiple Bonds (1)
- Metall-organische Gerüstverbindungen (MOFs) (1)
- Metallfreie Ribonucleasen (1)
- Metallic radii (1)
- Metallic valence (1)
- Metallion (1)
- Metalloproteins (1)
- Metallorganische Polymere (1)
- Metamorphosis (1)
- Methanol (1)
- Method validation (1)
- Methode (1)
- Methyl-beta-cyclodextrin (1)
- Methyleneaminoacetonitrile Monomer and Trimer (1)
- Methylmercury Containing Inactivator (1)
- Microplastic (1)
- Microscopy (1)
- Microtox (1)
- Migration <Biologie> (1)
- Mikrodialyse (1)
- Mikroelektronik (1)
- Mikroskopie (1)
- Mikrowelle (1)
- Millisecond Luminescence of Chloroplasts (1)
- Minigramicidin (1)
- Mitochondrial protein import (1)
- Mitochondrien (1)
- Mixed Valence Nb-Se Complexes (1)
- Mixed-S tack Donor/Acceptor Complexes (1)
- Mixture toxicity (1)
- Mn(III)-Chlorin (1)
- Modellierung von Fehlordnungen (1)
- Modified nucleosides (1)
- Molecular Complexes (1)
- Molecular Conformation (1)
- Molecular Dynamics (1)
- Molecular Interactions (1)
- Molecular Orbitals (1)
- Molecular Physiology of the Cell Membrane (1)
- Molecular structure (1)
- Molecules with S·̱·̱̱·̱·̱·̱̱·̱N Bonds (1)
- Molekularbiologie (1)
- Molekulare Maschinerien (1)
- Molekulare Virologie (1)
- Molekularer Schalter (1)
- Molekulargewichtsbestimmung (1)
- Molekularstrahl (1)
- Molekülcluster (1)
- Moleküldynamik (1)
- Molekülparameter (1)
- Molekülstruktur (1)
- Mollusks (1)
- Molybdenum Bronce (1)
- Molybdenumnitridetrichloride-2.3.3-trichloroacrylnitrile (1)
- Monolage (1)
- Monolagen (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multianvil (1)
- Multikatalytische Proteasen (1)
- Multimedikation / Polypharmazie (1)
- Multimorbidität (1)
- Multiphoton microscopy (1)
- Multiple Kernel (1)
- Multiple Transport Systems (1)
- Multiple stressors (1)
- Multivariate Analysis (1)
- Muscarinic Antagonists (1)
- Muscarinic Receptors (1)
- Muscle contraction (1)
- Mutagenese (1)
- Mutagenese-Scanning (1)
- Mycobacterium tuberculosis (1)
- Müller’s hydrocarbons (1)
- N,N'-Bis(trimethylsilyl)benzamidinato Complexes (1)
- N,O Ligands (1)
- N-Chloro-Nitrene-Molybdenum Tetrafluoride (1)
- N-Chloro-Nitrene-Tungsten Tetrachloride (1)
- N-Heterocycles (1)
- N-Sulfonylamide (1)
- N-Triflyl Phosphoramide (1)
- N-Trimethylsilyl-iminotriphenylphosphorane Copper(II) Chloride (1)
- NAD Analogs (1)
- NADH-Dehydrogenase (1)
- NADH-Dehydrogenase <Ubichinon> (1)
- NADPH Oxidasen (1)
- NAD⊕-Isomer (1)
- NAFLD (1)
- NASH (1)
- NBO analysis (1)
- NEXAFS (1)
- NF-kappaB (1)
- NF023 (1)
- NF279 (1)
- NMDA Antagonist (1)
- NMDA-Antagonist (1)
- NMR -spectra (1)
- NMR crystallography (1)
- NMR solution structure (1)
- NMR-spectroscopy (1)
- NMRI (1)
- NOE (1)
- NOESY (1)
- NR4A2 (1)
- NR4A3 (1)
- Nachweis (1)
- Nanobiotechnologie (1)
- Nanobiotechnology (1)
- Nanodisc (1)
- Nanometer Abstandsmessung (1)
- Nanometer Distance Measurements (1)
- Nanoparticle (1)
- Nanoscale biophysics (1)
- Native mass spectrometry (1)
- Natrium-Kalium-Pumpe (1)
- Natural Quinones (1)
- Naturstoff (1)
- Nerolidol (1)
- Nervendegeneration (1)
- Nervensystem (1)
- Neurodegenerative Erkrankungen (1)
- Neurology (1)
- Neuroprotektivum (1)
- Neurowissenschaften (1)
- NhaA (1)
- Nichtinfektiöse Entzündung (1)
- Nichtsteroidales Antiphlogistikum (1)
- Niedergang (1)
- Nierentransplantation (1)
- Niobium (1)
- Nitride (1)
- Nitro Compounds (1)
- Nitromethane (1)
- Nitroso Compounds (1)
- Nitroxid-Spin-Label (1)
- Non-Canonical Amino Acids (1)
- Non-neuronales cholinerges System (1)
- Non-target analysis (1)
- Nox4 (1)
- Nuclear Magnetic Resonance (1)
- Nuclear Overhauser effect (1)
- Nuclear magnetic resonance (1)
- Nucleic acid-binding domain (1)
- Nucleosidderivate (1)
- Nucleoside (1)
- Nucleoside Triphosphates (1)
- Nucleotide (1)
- Nucleotide Triphosphate Analogue (1)
- Nukleinsäuren (1)
- Nukleäre Rezeptoren (1)
- N—H⋯O hydrogen bonds (1)
- O-H...[pi] interactions (1)
- OAG (1)
- OD approach (1)
- OFET (1)
- OH Radical (1)
- Oberfläche (1)
- Oberflächenanalytik (1)
- Oberflächengewässer (1)
- Olefins (1)
- Olfactoric Properties (1)
- Olibanum (1)
- Oligodesoxynucleotide (1)
- Oligonucleotide (1)
- Oligonukleotide (1)
- One-Electron Oxidation (1)
- One-Electron Reduction of 9,9′-Bianthryl (1)
- One-Electron Reduction of Diphenoquinones (1)
- Optical Spectroscopy (1)
- Optical tweezers (1)
- Optimally Solvated Sodium Cation (1)
- Optimierung (1)
- Organic synthesis (1)
- Organische Chemie (1)
- Organoboranes (1)
- Organophosphorus Compounds (1)
- Organosulfates (1)
- Organosulfur Radical Cations (1)
- Orphan nuclear receptor (1)
- Ostm1 (1)
- Overhauser effect (1)
- Overhauser-Effekt (1)
- Oxanthrone Glucosyls (1)
- Oxidation States (1)
- Oxidoreductases (1)
- Oxo-and Alkylamino-Substituted p-Benzoquinone Derivatives (1)
- Oxocarboxylic Acids (1)
- Oxynitrid (1)
- Oxynitride (1)
- Ozon (1)
- P-Glycoprotein (1)
- P-Glykoprotein (1)
- P2-Rezeptoren (1)
- P2X receptors (1)
- P2X-Rezeptoren (1)
- P2X1 (1)
- P2Y1 (1)
- P301L mutation (1)
- P301L-Mutation (1)
- P4 (1)
- PAD4 (1)
- PALM (1)
- PAM (1)
- PAM-complex (1)
- PAR complex (1)
- PBPK modelling (1)
- PBPK/PD (1)
- PC12APPsw (1)
- PDF-Global-Fit (1)
- PDZ domain (1)
- PE Assignment (1)
- PELDOR/DEER (1)
- PELDOR/DEER spectroscopy (1)
- PGE2 (1)
- PMMA (1)
- PPADS (1)
- PPAR (1)
- PPARγ (1)
- PRG5 (1)
- PRIMUM-Studie (1)
- PROTACs (1)
- PXRD (1)
- Packing density (1)
- Pairwise Sequence Alignment (1)
- Palladium (1)
- Palladiumorganische Verbindungen (1)
- Panel paintings (1)
- Pankreaselastase (1)
- Parametrisierung (1)
- Paramyxoviruses (1)
- Parkinson Disease (1)
- Parkinson-Krankheit (1)
- Parkinson’s disease (1)
- Particulate matter (1)
- Pasteurella (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Patient (1)
- Pb isotopes (1)
- Pentafluorophenyl Derivatives (1)
- Pepsin (1)
- Peptidantibiotikum ; NMR-Spektroskopie ; Glycerinderivate ; Quantencomputer (1)
- Peptide nucleic acids (1)
- Peptides (1)
- Peptides and proteins (1)
- Peptidomics (1)
- Perfluoranthracen (1)
- Perfluoromethanimine (1)
- Permeability (1)
- Permeabilität (1)
- Permeasen (1)
- Peroxisom (1)
- Peroxisome Proliferator-Activated Rezeptor (PPARgamma) (1)
- Personalisierte Medizin (1)
- Pfeilgift (1)
- Pflanzeninhaltsstoff (1)
- Pharmazeutische Chemie (1)
- Pharmazeutische Technologie (1)
- Phase diagrams (1)
- Phenalen, Heteroatom-Dotiert (1)
- Phenazinderivate (1)
- Phenols (1)
- Phenylephrin (1)
- Phosphonium Salts (1)
- Phosphoproteine (1)
- Phosphor (1)
- Phosphoramide mustard (1)
- Phosphorsäureester (1)
- Phosphorylierung (1)
- Photobiology (1)
- Photochemistry (1)
- Photodecom position (1)
- Photodynamics (1)
- Photoelectron Spectroscopy (1)
- Photofragmentations (1)
- Photoisomerisierungen (1)
- Photoisomerization (1)
- Photoisomerizations (1)
- Photooxidation (1)
- Photoreaktion (1)
- Photoreceptor (1)
- Photoresist (1)
- Photorhabdus (1)
- Photoschalter (1)
- Photosensitizer (1)
- Photosystem II (1)
- Phylobates (1)
- Physical chemistry (1)
- Phytochrome (1)
- Pias1 (1)
- Pigment (1)
- Pigment Green 7 (1)
- Pigment Yellow 181 (1)
- Piracetam (1)
- Pirinixinsäure (1)
- Plasma Pharmakokinetik (1)
- Plasma pharmacokinetic (1)
- Plasmid mapping (1)
- Pneumoviruses (1)
- Polarography (1)
- Poly(butylcyanoacrylat) (1)
- Polyacrylamid-Gel (1)
- Polyamides (1)
- Polyaromatic Hydrocarbons (1)
- Polycyclic Hydrocarbons (1)
- Polycyclic aromatic hydrocarbons (1)
- Polyene (1)
- Polymere Chemie (1)
- Polymerization (Polymers) (1)
- Polymorphie (1)
- Polymorphs (1)
- Polypharmacology (1)
- Polyphenole (1)
- Pond snail (1)
- Porphyrine (1)
- Post-Hartree-Fock methods (1)
- Post-offence drinking (1)
- PrP27-30 (1)
- Preparation (1)
- Primary metabolites (1)
- Prion Protein (1)
- Prionprotein (1)
- Proliferation (1)
- Prostaglandin (1)
- Prostaglandine (1)
- Prostanoide (1)
- Protein (1)
- Protein Expression (1)
- Protein Kinase (1)
- Protein Modifications (1)
- Protein Structure (1)
- Protein Structure and Dynamics (1)
- Protein associated with myc (1)
- Protein-Tyrosin-Phosphatase (1)
- Proteinanalytik (1)
- Proteinchips (1)
- Proteindegradation (1)
- Proteine ; Struktur-Aktivitäts-Beziehung ; NMR-Spektroskopie (1)
- Proteinelektrochemie (1)
- Proteinexpression (1)
- Proteinkinase B (1)
- Proteintransduktion (1)
- Proteintyrosinphosphatase (1)
- Proteolysis (1)
- Proton Transfer (1)
- Proton Transfer Kinetics (1)
- Proton Transport (1)
- Protonentransfer (1)
- Pseudo Jahn-Teller-Effect (1)
- Pseudorotation (1)
- Pseudotyp (1)
- Pulverdiffraktometrie (1)
- Pumiliotoxin (1)
- Pump-Probe-Technik (1)
- Pump-probe (1)
- Pump-probe-spectroscopy (1)
- Punktmutation (1)
- Purification (1)
- Purin (1)
- Purinnucleoside (1)
- Purpurbakterien (1)
- Pyrazolderivate (1)
- Pyrazole (1)
- Pyridazine (1)
- Pyridinium Bromide (1)
- Pyridinium Iodide (1)
- Pyridinium chloride (1)
- Pyrrolidin (1)
- Pyrrolimidazolalkaloide (1)
- Python (1)
- Python <Programmiersprache> (1)
- Q cycle (1)
- Qo site (1)
- QuEChERS (1)
- Quantenpunkte (1)
- Quantifizierung (1)
- Quantum Chemical Calculations (1)
- Quantum chemistry (1)
- Quinhydrone (1)
- Quinones (1)
- Quinonoids (1)
- R values (1)
- RCC (1)
- RDF (1)
- RGS (1)
- RIPK3 (1)
- RNA PT (1)
- RNA cleavage (1)
- RNA dynamics (1)
- RNA editing (1)
- RNA genome (1)
- RNA induced silencing complex (1)
- RNA interference (1)
- RNA modification (1)
- RNA polymerase (1)
- RNA recognition (1)
- RNA sequencing (RNA-Seq) (1)
- RNA therapeutics (1)
- RNA therapy (1)
- RNA-Liganden (1)
- RNA-Polymerase Binding (1)
- RNA-ligands (1)
- RNA-protein complex (RNP) (1)
- RNI (1)
- RNP dynamics (1)
- RNS-Edierung (1)
- RNS-Interferenz (1)
- ROS (1)
- RXRα (1)
- Radical Anion Sodium Salt (1)
- Radical Anions (1)
- Radical Cation (1)
- Radical Cations (1)
- Radical Contact Ion Pairs (1)
- Radical Ions (1)
- Radical Pair model (1)
- Radicals (1)
- Raman-spectra (1)
- Rare-earth borate (1)
- Raster-Kraft-Mikroskopie (1)
- Rasterkraftmikroskopie (1)
- Rastersondenmikroskopie (1)
- Rastertunnelmikroskopie (1)
- Rauigkeit (1)
- RbfA (1)
- Reaction products (1)
- Reaktionsbeschleunigung (1)
- Reaktionsdynamik (1)
- Reaktionsgeschwindigkeit (1)
- Reaktionszentrum (1)
- Redfield-Theorie (1)
- Redfield-Theory (1)
- Redox-linked Proton Pump (1)
- Redoxactive Ligands (1)
- Reduction by R4N®BH4e (1)
- Reduction of 1-Sila-2,5-diazacyclopentane-3,4-dithione and of Tetrakis(isopropylthio)-p-benzoquinone (1)
- Registration (1)
- Regulators of G Protein Signalling (1)
- Regulatory domain (1)
- Reichardia picroides (1)
- Rekombinantes Fusionsprotein (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Repetitive DNS (1)
- Reportergenassay (1)
- Reportergeneassay (1)
- Research article (1)
- Resonance Raman spectroscopy (1)
- Resonance assignment (1)
- Retinalproteine (1)
- Retrotransposon (1)
- Retroviren (1)
- Retroviren ; Matrixproteine (1)
- Reversible Terminatoren (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptor-Tyrosinkinasen (1)
- Rezeptorinternalisierung (1)
- Rh(II) catalysis (1)
- Rhamnus purshianus D. C. (1)
- Rheb (1)
- Rhenium(VII) (1)
- RhlB (1)
- Rho GTPasen (1)
- Ribonucleasen (1)
- Ribonucleic Acids (1)
- Ribonucleosides (1)
- Ribosom (1)
- Ribosome Recycling (1)
- Riboswitch, RNA, translation, NMR, smFRET (1)
- Ribozym (1)
- Rind ; Herz ; Fettsäuren ; Bindeproteine ; Mehrdimensionale NMR-Spektroskopie ; Molekulardynamik (1)
- Risk metrics (risk quotients, toxic units, hazard units) (1)
- Rome (1)
- Rpo4/7 (1)
- Ruthenium Complexes (1)
- Rydberg transitions (1)
- Röntgen-Photoelektronenspektroskopie (1)
- Röntgenfluoreszenzspektroskopie (1)
- S. Cerevisiae (1)
- S1P receptors (1)
- SAM (1)
- SAXS (1)
- SB9 (1)
- SDS (1)
- SDS-PAGE (1)
- SEC-ICP-DRC-MS (1)
- SEDDS (1)
- SELDI-TOF-Massenspektrometrie (1)
- SHAPE analysis (1)
- SILAC-based proteomics (1)
- SL1 (1)
- SL5b (1)
- SL5b + c (1)
- SL5c (1)
- SMEDDS (1)
- SNEDDS (1)
- SOA (1)
- SOFI (1)
- SPARQL (1)
- SPM (1)
- SSM (1)
- SSR128129E (1)
- STED microscopy (1)
- STED superresolution (1)
- STM (1)
- Saccharomyces cerevisiae (1)
- Saphir (1)
- Sauerstoffradikal; Fluoreszenzlöschung; Sauerstoffradikal; Fluoreszenzlöschung (1)
- Scanning Probe Microscopy (1)
- Schichten (1)
- Schmelzpunktalternanz (1)
- Schmerzforschung (1)
- Schnee (1)
- Schwerlöslicher Stoff (1)
- Screening (1)
- Scribble (1)
- Second Punic War (1)
- Secondary metabolites (1)
- Secretase Inhibitors (1)
- Sekretase Inhibitoren (1)
- Sekundenherztod (1)
- Selbsterneuerung (1)
- Selbstkompartimentierung (1)
- Selectivity (1)
- Selenium Compounds (1)
- Selenium Organic Compounds (1)
- Seleniumphosphoryl-compounds (1)
- Self-Assembled Monolayer (1)
- Self-renewal (1)
- Semi-empiricalcalculations (1)
- Semiconductor (1)
- Semiquinone (1)
- Sensorik (1)
- Sensorrhodopsin (1)
- Sequenzanalyse <Chemie> (1)
- Sestrin 2 (1)
- Shift-Reagents (1)
- Short-lived Intermediates (1)
- SiN Double Bond (1)
- Sila-Substitution (1)
- Sila-difenidol (1)
- Sila-pridinol (1)
- Silacyclobutenes (1)
- Silafullerane (1)
- Silane (1)
- Silanimine (1)
- Silatran (1)
- Silicium-Reinigungschemie (1)
- Siliciumbauelement (1)
- Silikon (1)
- Silole (1)
- Silver (1)
- Silyl Amine (1)
- Silylamide (1)
- Silylation (1)
- Simulation (1)
- Single chain Antikörper (1)
- Single-molecule localization microscopy (1)
- Single-particle (1)
- Sinorhizobium fredii (1)
- Sixteenth century (1)
- Small Rings (1)
- Small molecules (1)
- Soap Solutions (1)
- Sodium (1)
- Sodium -15-crown-5-pentafluoro-N-chloronitreno-tungstate(VI) (1)
- Sodium Metal Reduction (1)
- Sodium ion pump (1)
- Sodium-15-crown-5-pentafluoro-N-chloronitreno-molybdate(VI) (1)
- Solid Supported Membrane (1)
- Solid dispersion (1)
- Solid-state chemistry (1)
- Soluble proteins (1)
- Solvation Effects (1)
- Solvent-Separated Radical Ion Pair (1)
- Solvents (1)
- Sonogashira-Kreuz-Kupplung (1)
- Sonogashira-cross-coupling (1)
- Soybean (1)
- SpaI (1)
- Specific Synthesis (1)
- Spektroskopie (1)
- Sphingosin (1)
- Sphingosin-1-Phosphat (1)
- Sphingosin-Kinase (1)
- Sphingosine-Kinase (1)
- Sphingosinkinase (1)
- Spin Trap (1)
- Spin-Spin-Kopplungskonstante (1)
- Spiro Compounds (1)
- Spironolacton (1)
- Sponges (1)
- Spontaneous Reduction of Mn(IV)-chlorin (1)
- Spurenelement (1)
- Sr2CO4 (1)
- Stabilität (1)
- Stammzell-Therapie (1)
- Stammzellentransplantation (1)
- Statine (1)
- Stereoselektive Synthese (1)
- Sterically Overcrowded Organosilicon Molecules (1)
- Sternpolymere (1)
- Sterols (1)
- Stofftransport <Biologie> (1)
- Stoffwechsel (1)
- Structural Biology (1)
- Structural Changes (1)
- Structural and Conformational Changes (1)
- Structural dynamics (1)
- Structure Elucidation (1)
- Structure activity relationships (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Strukturbasiertes Design (1)
- Strychnin (1)
- Substanzbibliothek (1)
- Substituents (1)
- Substituierte Pyrimidine (1)
- Substituted Pyrimidines (1)
- Substitution of Ribose (1)
- Subtilin (1)
- Subvalent Main Group Metals (1)
- Subvalent compounds (1)
- Sudden cardiac death (1)
- Sulfhydryl Groups (1)
- Sulfur (1)
- Sulfur Dioxide (1)
- Sulfur-nitrogen Ring Systems (1)
- Sumerian (1)
- Sumoylation (1)
- Superkomplex (1)
- Superoxiddismutase (1)
- Support Vector Regression (1)
- Support Vector Regression Model (1)
- Suramin (1)
- Surf1 (1)
- Surface (1)
- Surface Chemistry (1)
- Surface Coverage (1)
- Symmetry Properties (1)
- Syntheses (1)
- Synthesis of oligodeoxynucleotides (1)
- Synthetic methods (1)
- Säure-Base-Katalyse (1)
- T-Lymphozyten-Rezeptor (1)
- T-cell (1)
- TAP Transporter (1)
- TAR-RNA (1)
- TATU (1)
- TBMP (1)
- TDDFT (1)
- TEMPO (1)
- TERRA RNA (1)
- TICT (1)
- TLS refinement (1)
- TRP vanilloid (1)
- TRPV1 (1)
- TSC2 (1)
- TSE (1)
- TWNK (1)
- Taddol (1)
- Taspase1 (1)
- Tat-TAR-Interaktion (1)
- Tat-TAR-Komplex (1)
- Tat-TAR-complex (1)
- Tau-Protein (1)
- Teilchengröße (1)
- Tellurates (1)
- Tellurium Organic Compounds (1)
- Temperature Dependence (1)
- Tetra(2'-pyridyl)pyrazine (1)
- Tetra(methylthio)thiophene (1)
- Tetrabenzoato-tetrachloro-dimolybdate (1)
- Tetraederstruktur (1)
- Tetraketone Radical Anion (1)
- Tetranuclear Ti Cluster (1)
- Tetraphenyl-p-benzoquinone Reduction (1)
- Tetraphenyl-p-quinodimethane Dianion (1)
- Tetraphenylbutatriene Radical Anion and Dianion Salts (1)
- Tetrelbindung (1)
- Tetrodotoxin (1)
- Theoretical chemistry (1)
- Thermal Retrotrimerization (1)
- Thermal motion (1)
- Thermodynamic Excess Functions (1)
- Thermodynamic excess functions (1)
- Thermowaage (1)
- Thienylidene Complexes (1)
- Thiocarbonates (1)
- Thiolate Ligands (1)
- Thionitrosyl Complexes (1)
- Thrombozyt (1)
- Thrombozyten (1)
- Thymian <Gattung> (1)
- Thymus piperella (1)
- Thyroidhormone (1)
- Time-Resolved Spectroscopy (1)
- Time-resolved Absorption Spectroscopy (1)
- Time-resolved Fluorescence (1)
- Time-resolved spectroscopy (1)
- Titandioxid (1)
- Titanium (1)
- TmRh2Si2 (1)
- Toll-like receptors (1)
- Toll-like-Rezeptoren (1)
- Torsionswinkel (1)
- Toxicoproteomics (1)
- Toxin (1)
- Toxizitätstest (1)
- Transcriptioncontrol (1)
- Transcriptomics (1)
- Transgene Tiere (1)
- Transient absorption (1)
- Transient receptor potential (1)
- Transition Metals (1)
- Transkription (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Transkriptionssteuerung (1)
- Translation <Genetik> (1)
- Transmembran (1)
- Transmembranregion (1)
- Transplantatabstoßung (1)
- Transponierbares Element (1)
- Transporter (1)
- Transportprozess (1)
- Triazene (1)
- Tricyanomethane Derivatives (1)
- Tricycloheptane (1)
- Tridentate Ligands (1)
- Triel (1)
- Trifluoromethoxy groups (1)
- Trifluoromethyl Derivatives (1)
- Trifluoromethylazide (1)
- Trigonal Prismatic Pd-Se Cluster (1)
- Trimethylchloromethane (1)
- Trimethylchlorosilane (1)
- Trimethyltin Chloride (1)
- Trinkwasser (1)
- Tripeptide (1)
- Triphenylmethylphosphonium Nitrite and Formate (1)
- Triphenylphosphane (1)
- Triplett-Triplett-Energieübertragung (1)
- Trypsin (1)
- Tumortherapie (1)
- Tween20 (1)
- Typ I Interferone (1)
- U V /V IS Spectra (1)
- U4/U6 (1)
- UBA5 (1)
- UFC1 (1)
- UFM1 (1)
- UGCG (1)
- USIR (1)
- UUUU (1)
- UV spectra (1)
- Ubihydroquinon-cytochrom-c-reductase (1)
- Ubiquitin-Protein-Ligase (1)
- Ultrafast Spectroscopy (1)
- Ultrafine particles (UFPs) (1)
- Ultrakurzzeit-Spektroskopie (1)
- Ultrakurzzeitspektroskopie (1)
- Ultraviolettspektroskop (1)
- Umpolung (1)
- Underdrawing (1)
- Untereinheit (1)
- Urospermum picroides (1)
- VEGF (1)
- Valence (1)
- Valence State (1)
- Ventricular tachycardia (1)
- Verbesserung (1)
- Verpackung (1)
- Verzeichnis (1)
- Vesicles (1)
- Vibrational Energy Transfer (1)
- Vibronic Coupling (1)
- Vinyl Azide (1)
- Viologene (1)
- Virologie (1)
- Virtual screening (1)
- Vitamin D Rezeptor (VDR) (1)
- Vitriole ; Pyrolyse ; Schwefelsäure ; Entdeckung ; Geschichte (1)
- Vitriole ; Pyrolyse ; Schwefelsäureherstellung (1)
- Volmer–Weber growth (1)
- Wachstumsfaktor (1)
- Wafer (1)
- Wang resin (1)
- Wasserstoffbrückenbindung (1)
- Wasserstoffperoxid (1)
- Wasserstoffperoxid; Chemische Reaktion; Phosphoreszenzspektroskopie (1)
- Wastewater treatment plant (WWTP) effluents (1)
- Weihrauchstrauch (1)
- Western Mediterranean (1)
- Western blot (1)
- Wide-scope chemical target screening (1)
- Wirkstoff (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wnt (1)
- X-Ray Crystal Structures of Co- and Mn-Clusters (1)
- X-Ray Crystallography (1)
- X-Ray Structure (1)
- X-ray crystal structure determination (1)
- X-ray detectors (1)
- XRPD (1)
- Xenopus laevis-Oozyten (1)
- Xenorhabdus (1)
- X‐ray diffraction (1)
- Yarrowia lipolytica F1Fo-ATP synthase (1)
- Yeast (1)
- Yeast-Two-Hybrid-System (1)
- ZNS-Bioverfügbarkeit (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zellaufnahme (1)
- Zellfreies System (1)
- Zellkultur (1)
- Zellmigration (1)
- Zellstudien (1)
- Zersetzungsreaktion (1)
- Zinc (1)
- Zirconium (1)
- Zolpidem (1)
- Zweiphotonen (1)
- [pi]-[pi] interaction (1)
- aIF (1)
- abnormality detection (1)
- absolute configuration (1)
- ab initio calculations (1)
- acetylcholine (1)
- acetylcholine binding protein (1)
- acridine orange (1)
- actin (1)
- acute lymphoblastic leukemia (1)
- acyl carrier protein, polyketide synthases, Curacin cluster (1)
- adaptor mediated recruitment (1)
- additives (1)
- adhesion (1)
- affinities (1)
- alanylphenylalanyl derivative (1)
- aldosterone (1)
- algebraic diagrammatic construction (1)
- alkali and alkaline earth metal salts (1)
- alkaloids (1)
- alkylation (1)
- ambiguous structures (1)
- amidiniumsalts (1)
- amorphous solid dispersions (1)
- amorphous stability (1)
- amyloidogenesis (1)
- anaerobic energy metabolism (1)
- analytical chemistry (1)
- analytics (1)
- angiogenesis (1)
- anilinopyrimidine (1)
- ankyrin (1)
- anthrone (1)
- antiangiogenic therapy resistance (1)
- antibacterial activities (1)
- antibiotics (1)
- antibody Fv fragment (1)
- apolipoprotein e (1)
- apoptotic cells (1)
- apoptotische Zellen (1)
- aptamer (1)
- arachidonate (1)
- arachidonic acid (1)
- argonaute protein (1)
- aromatic amino acid (1)
- artificial docking domains (1)
- artificial ribonucleases (1)
- assembly (1)
- asymmetrische Katalyse (1)
- asymmetry (1)
- ataxia (1)
- atropisomers (1)
- attention module (1)
- automated assignment (1)
- automation (1)
- autophagy (1)
- axon bifurcation (1)
- axon branching (1)
- aza-Michael Addition (1)
- azides (1)
- azobenzene (1)
- barstar (1)
- basement membrane (1)
- bc1-Komplex (1)
- bcr-abl (1)
- benzazepinone (1)
- benzothiazoles (1)
- benzoxazine (1)
- bicarbonates (1)
- big data (1)
- bilin-binding photoreceptors (1)
- binding affinity (1)
- bioactivity testing (1)
- bioassays (1)
- bioconjugation (1)
- bioequivalence (1)
- bioinformatics (1)
- biological chemistry (1)
- biological macromolecules (1)
- biomembranes (1)
- biophysical investigation (1)
- biophysics (1)
- biorelevant dissolution (1)
- biotin (1)
- bio‐enabling formulations (1)
- biphasic (1)
- blood coagulation (1)
- blood–brain barrier (1)
- blue native PAGE (1)
- bond activation (1)
- borane (1)
- boride (1)
- boron heterocycles (1)
- boswellic acid (1)
- bovine pneumonia (1)
- breast cancer (1)
- bromodomains (1)
- buchu (1)
- buffer capacity (1)
- c-Myc (1)
- cAMP (1)
- cGMP (1)
- cGMP signalling (1)
- cMYC (1)
- cPLA2 (1)
- caged ATP (1)
- caged compound (1)
- caged diacylglycerol (1)
- caged nucleosides (1)
- caging (1)
- calcium (1)
- cancer immunotherapy (1)
- cancer stem cells (1)
- carbazole ligands (1)
- carbenium ions (1)
- carbide (1)
- carbodiimide (1)
- carbon and proton assignments (1)
- carbon direct detection (1)
- carbon monoxide (1)
- carbonates (1)
- carcinogenesis (1)
- carotenoid radical cation (1)
- celecoxib (1)
- cell studies (1)
- cell uptake (1)
- cell-free (1)
- centrosome (1)
- centrosome linker (1)
- ceramide synthase (1)
- cerebrospinal fluid (1)
- chalcogen ligands (1)
- channelrhodopsin (1)
- characterisation (1)
- charge transfer (1)
- charge-transfer (1)
- chelator lipid (1)
- chemical biology (1)
- chemical bonding (1)
- chemical probes (1)
- chemical shift assignment (1)
- chemical signaling (1)
- chemical synthesis (1)
- chemical vapor deposition (1)
- chemical vapour deposition (1)
- chemical-induced proximity (1)
- chemiluminescence (1)
- chemische Charakterisierung (1)
- chemistry education (1)
- chemoenzymatic synthesis (1)
- chemogenomics (1)
- chemotherapy (1)
- chirality (1)
- chlorophyll triplets (1)
- chlorosilane (1)
- cigaret smoke (1)
- citrullination (1)
- clathrin heavy chains (1)
- cleavage of DNS (1)
- cleavage of large RNA molecules (1)
- cleavage site selection (1)
- click azide-alkyne (1)
- cluster (1)
- co-crystal (1)
- coarse-grained simulations (1)
- cobaltocene (1)
- cocrystalline adducts (1)
- cocrystals (1)
- cofactor recruitment (1)
- collagen (1)
- colon (1)
- colon cancer (1)
- colorimetric signals (1)
- combinatorial biosynthesis (1)
- commercialization (1)
- complex I (1)
- complex structure (1)
- complexing agent stability (1)
- complexity (1)
- computer-aided diagnosis (1)
- conductivity (1)
- conformation analysis (1)
- conformational flexibility (1)
- conformational space (1)
- continuous rotation (1)
- cooperativity (1)
- copper phthalocyanine (1)
- correlated dynamics (1)
- correlated electrons (1)
- correlations (1)
- cortical flow (1)
- coumarin (1)
- coumarin-4-ylmethyl (1)
- coupling (1)
- covalent inhibitors (1)
- cross-correlation functions (1)
- cross-linking (1)
- crosslinking (1)
- cryo-electron microscopy (1)
- cryo-electron tomography (1)
- cryoem (1)
- cryoet (1)
- cryptochrome (1)
- crystal engineering (1)
- crystal structure determination (1)
- cupriavidus necator (1)
- cyanines (1)
- cyclic compounds (1)
- cyclic depsipeptide (1)
- cyclic nucleotide analogues (1)
- cyclic nucleotide binding proteins (1)
- cyclization (1)
- cyclophilin (1)
- cysteine reactivity (1)
- cytidine deaminase (1)
- cytochrome P450 (1)
- cytochromes (1)
- cytokine receptor (1)
- cytosolic Phospholipase A2 (1)
- dNTP hydrolysis (1)
- dNTP pool sanitizing enzymes (1)
- dNTPase inhibitor (1)
- dPCA (1)
- dSTORM (1)
- data curation (1)
- data-collection strategy (1)
- de novo design (1)
- decachlorocyclopentasilanes (1)
- decomposition reaction (1)
- dedifferentiation (1)
- dehydrogenases (1)
- dementia (1)
- denisovite (1)
- denoising (1)
- density functional calculations (1)
- density functional theory (1)
- deposition; dissociation; electron beam induced deposition (EBID); focused electron beam induced deposition (FEBID); precursor; trimethyl(methylcyclopentadienyl)platinum(IV) ((CH3-C5H4)Pt(CH3)3) (1)
- designed multitarget ligands (1)
- detoxification (1)
- deubiquitinating enzymes (1)
- de novo design (1)
- diMannich base (1)
- diacylglycerides (1)
- diacylglycerol kinase (1)
- diamond anvil cell (1)
- diazo compounds (1)
- diboranes (1)
- difference spectra (1)
- differential scanning fluorimetry (1)
- diffusion barrier (1)
- diffusion dynamics (1)
- diffusion states (1)
- digestion artifact (1)
- digital workflow (1)
- dihedral angles (1)
- dipolare Schicht (1)
- disorder (1)
- dispersion-corrected density functional theory (1)
- dissertation (1)
- dithiourea (1)
- divalent metal ions (1)
- docking domains (1)
- domino reactions (1)
- dopamine D2S/D3 receptor (1)
- doppelt angeregte Zustände (1)
- dorsal root ganglia (1)
- doubly excited states (1)
- drinking water (1)
- drug development (1)
- drug target (1)
- drug-likeness (1)
- dsRNA (1)
- dye labeling (1)
- dynamic nuclear polarization (1)
- easyPACId (1)
- edogenous retroviruses (1)
- elastic stiffness (1)
- electrical remodeling (1)
- electrical transport characteristics (1)
- electrochemical CO2 reduction (1)
- electron beam induced deposition (1)
- electron diffraction tomography (1)
- electron microscopy (1)
- electron transfer chain (1)
- electron-beam lithography (1)
- electronic band structure (1)
- electron–phonon coupling (1)
- electrophilic natural products (1)
- electrophysiology (1)
- electrospinning (1)
- element speciation (1)
- embryonic stem cells (1)
- enantioselektive Katalyse (1)
- endocytosis (1)
- endophilin (1)
- endothelial cells (1)
- endothelium (1)
- energy barriers (1)
- engineering (1)
- enrichment (1)
- enzymatic electrosynthesis (1)
- enzymatically cleavable Linker (1)
- enzymatisch spaltbarer Linker (1)
- enzyme catalysis (1)
- enzyme kinetics (1)
- enzymes (1)
- epigenetics (1)
- epoxides (1)
- epoxyeicosatrienoic acid (1)
- erythrocyte (1)
- esterification (1)
- ethnobotany (1)
- etravirine (1)
- evolutionary algorithm (1)
- exact NOE (1)
- excited molecules (1)
- excited states (1)
- excited states dipole moment (1)
- exosome (1)
- experiment (1)
- exposome (1)
- exposure (1)
- extracellular matrix (1)
- extreme conditions (1)
- f-MLF (1)
- farnesoid X receptor (1)
- fatty acid synthases (1)
- fatty acid synthesis (1)
- fatty-acid synthase (1)
- fatty-acid synthesis (1)
- fibrous materials (1)
- field-effect transistor (1)
- flavolignan (1)
- fluidity (1)
- fluorescence dye (1)
- fluorescent probes (1)
- fluorescent proteins (1)
- fluorinated compounds (1)
- fluorine (1)
- fluorophore (1)
- flux growth (1)
- folding landscapes (1)
- food contact materials (1)
- food effect (1)
- force field (1)
- formate (1)
- formylation (1)
- fracture strength (1)
- fracture strength equation (1)
- fragment-based design (1)
- fragment-based drug design (1)
- framework-structured solids (1)
- free energy landscape (1)
- free mRNA (1)
- fucoxanthin-chlorophyll-protein (1)
- fulgide (1)
- funktionelle Materialien (1)
- fusion (1)
- gangliosides (1)
- gelatin (1)
- gelfiltration (1)
- gender (1)
- genetic analysis (1)
- genetic code expansion (1)
- genome editing (1)
- glass forming ability (1)
- glidobactin (1)
- glidobactins (1)
- globosides (1)
- glucosylceramide (1)
- glutaconyl-CoA decarboxylase (1)
- glutamate (1)
- glutamate transport (1)
- glutathione (1)
- glutathionylation (1)
- glycine receptor (1)
- glycolysis (1)
- glycoproteins (1)
- gold (1)
- graetzel cell (1)
- graphene (1)
- green chemistry (1)
- green fluorescent protein (1)
- green gap (1)
- groundwater (1)
- guanidine analogs (1)
- guanidine-II riboswitch (1)
- hTERT (1)
- hairpin polyamides (1)
- hairpins (1)
- halogenierte Kohlenwasserstoffe (1)
- hepatic phenotype (1)
- hepatocyte nuclear factor 4α (1)
- hepatoma cell line (1)
- heterocycles (1)
- heterodimer (1)
- heterologous expression (1)
- hexahydropyrimidine (1)
- hexahydropyrimidine (1)
- high content imaging (1)
- high temperature (1)
- high-pressure chemistry (1)
- hippocampus (1)
- histamine (1)
- histamine h3 receptor (1)
- hochfluorierte Aromaten (1)
- homing (1)
- homodimer (1)
- homogeneous catalysis (1)
- homogeneous time-resolved FRET (HTRF) (1)
- homologe Reihe (1)
- hotmelt extrusion (1)
- hotochromism (1)
- human induced pluripotent stem cells (1)
- human intestinal fluid (1)
- human serum albumin (1)
- hybrid approach (1)
- hybrid materials (1)
- hydrate (1)
- hydrazide (1)
- hydrogen evolution (1)
- hydrogen-dependent CO2 reductase (1)
- hydromethylthionine (1)
- hydroxynaphthoquinone (1)
- hyperconjugation (1)
- hyperconjugative interaction (1)
- hyperforin (1)
- hypoxia (1)
- hämatopoetischer Stammzellen (1)
- imadazolidine (1)
- imidazole (1)
- imidazolidine (1)
- immune response (1)
- immune system (1)
- immunity (1)
- immunology (1)
- in silico tools (1)
- in vitro Assay (1)
- in vitro activities (1)
- in vitro model (1)
- in vivo Assay (1)
- in-cell EPR (1)
- in-vitro–in-vivo correlation (1)
- incense (1)
- inclination compass (1)
- indole (1)
- information literacy (1)
- infrared spectroscopy (1)
- inhibition (1)
- inhibitor design (1)
- inorganic materials (1)
- inorganic synthesis (1)
- inositol (1)
- interaction networks (1)
- interface engineering (1)
- interferon receptor (1)
- internalin B (1)
- intramolecular hydrogen bond (1)
- intramolecular hydrogen bond (1)
- intrinsically disordered protein (1)
- inverse-sandwich complex (1)
- iodine (1)
- ion beam induced deposition (1)
- ion translocation (1)
- ionization (1)
- iron metabolism (1)
- irradiation-promoted exchange reaction (1)
- isilane cleavage (1)
- isocyanate (1)
- isomere Reihe (1)
- isomerization mechanisms (1)
- isoprenoids (1)
- isopropanol (1)
- isothiocyanate (1)
- isotope labeling (1)
- itch (1)
- jumping crystals (1)
- kinetic resolution (1)
- kolorektale Tumorzellen (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- kuzwirksame Insulinanaloga (1)
- lacto/neo-lacto series GSLs (1)
- lactose permease (1)
- large functional RNAs (1)
- laser heating (1)
- lattice-energy minimization (1)
- layer-by-layer (LbL) (1)
- left ventricular hypertrophy (1)
- lentiviral vector (1)
- lentiviral vectors (1)
- lentiviraler Vektor (1)
- lentivrale Vektoren (1)
- leukocyte-endothelial cell interaction (1)
- leukocytes (1)
- leukodystrophy (1)
- leukotriene A4 hydrolase (1)
- lichtaktivierbare Nukleinsäure (1)
- lichtaktivierbare Werkzeuge (1)
- ligand (1)
- ligand binding (1)
- ligand design (1)
- ligand interactions (1)
- ligases (1)
- light control (1)
- light harvesting complexes (1)
- light-harvesting complexes (1)
- lightactivatable nucleic acids (1)
- linguistic linked open data (1)
- linked open data (1)
- lipase (1)
- lipid based formulation (1)
- lipid suspension (1)
- lipidic cubic phase (1)
- lipids (1)
- lipoxin (1)
- lipoxygenase (1)
- lithium chloride (1)
- lithium hydride (1)
- liver carcinogenicity (1)
- liver cell lines (1)
- liver diseases (1)
- liver metabolism (1)
- locked nucleic acids (1)
- longitudinale Medikationsveränderung (1)
- low-dose irradiation (1)
- low-resource languages (1)
- lppr5 (1)
- lysozyme (1)
- mGluR (1)
- mPGES-2 (1)
- mRNA (1)
- mRNA translation (1)
- macromolecular complexes (1)
- macromolecular crystallography (1)
- macromolecular machines (1)
- macrophage (1)
- macrophage polarization (1)
- macrophages (1)
- magic angle spinning (1)
- magic-angle spinning (1)
- magnesite-II (1)
- magnetic measurements (1)
- magnetic properties (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- magnetism (1)
- main group elements (1)
- major facilitator superfamily (1)
- malaria (1)
- mathematical analysis (1)
- mechanochemical synthesis (1)
- mechanochemistry (1)
- megasynthases (1)
- melibiose permease (1)
- melting point (1)
- memantine (1)
- membrane dynamics (1)
- membrane mimics (1)
- membrane protein complexes (1)
- membrane receptors (1)
- merocyanine (1)
- mesopore (1)
- mesoporous silica (1)
- metabolic enzyme engineering (1)
- metabolism (1)
- metabotroper Glutamatrezeptor (1)
- metal carbonyl (1)
- metal organic derivatives (1)
- metal-free ribonucleases (1)
- metal-ion translocation (1)
- metallo β lactamases (1)
- metal–organic frameworks (1)
- methylene derivatives (1)
- miRNA (1)
- micelles (1)
- microRNA (1)
- microbial electrosynthesis (1)
- microcontact printing (1)
- microdialysis (1)
- microscopy (1)
- microwave-assisted synthesis (1)
- migration (1)
- minerals (1)
- mitochondriale Dysfunktion (1)
- mixed micelles (1)
- mixed valence compounds (1)
- modeling & simulation (1)
- modeling and simulation (1)
- modified oligodeoxynucleotides (1)
- modularity (1)
- molecular beam (1)
- molecular biophysics (1)
- molecular electronics (1)
- molecular machines (1)
- molecular motors (1)
- molecular structure (1)
- molecular weight (1)
- molekulare Werkzeuge (1)
- molecular co-crystal (1)
- monosilanes (1)
- morphogenesis (1)
- morphology (1)
- mouse model (1)
- multi-network (1)
- multi-objective optimization (1)
- multi-task learning (1)
- multicolor imaging (1)
- multidrug resistance (1)
- multidrug transport (1)
- multiresistant bacteria (1)
- multitarget drugs (1)
- musculoskeletal radiographs (1)
- mycolic acid (1)
- n-Ionizations (1)
- nESI (1)
- nanocrystalline materials (1)
- nanodiscs (1)
- nanoparticle (1)
- nanoparticles (1)
- nanoscience (1)
- nanostructure (1)
- native Peptide (1)
- natural compound synthesis (1)
- natural product (1)
- natural products (1)
- necroptosis (1)
- negative-stain electron microscopy (1)
- nephelometry (1)
- neural network (1)
- neurodegenerative diseases (1)
- neurons (1)
- nicht-kovalente Komplexe (1)
- nichtklassisch (1)
- nicotinic acetylcholine receptor (1)
- nikotinischer Acetylcholinrezeptor (1)
- niobium (1)
- niobium oxynitrides (1)
- niobium pentoxide (1)
- nitric oxide (1)
- nitride (1)
- nitrogen direct detection (1)
- nitroindoles (1)
- nitrosonium nitrate (1)
- nitrosylation (1)
- non-alcoholic fatty liver disease (1)
- non-canonical amino acid (1)
- non-classical (1)
- non-conventional hydrogen bonds (1)
- non-covalent complexes (1)
- non-natural nucleotide (1)
- non-photochemical quenching (1)
- non-ribosomal peptide syntheses (1)
- non-ribosomal peptide synthetases (1)
- noncovalent interactions (1)
- nontarget (1)
- nor-N-mustard (1)
- normal liver cells (1)
- novel natural products (1)
- nuclear magnetic resonance spectroscopy (1)
- nuclear receptor-related 1 (1)
- nucleobases (1)
- nucleophilic boron (1)
- nucleophilic substitution (1)
- nucleoside analysis (1)
- nukleäre Hormonrezeptoren (1)
- oligosilanes (1)
- oncogene promoters (1)
- one-pot reaction (1)
- open-cube cluster (1)
- open-shell (1)
- optical spectroscopy (1)
- optogenetic (1)
- optogenetic stimulation (1)
- optogenetics (1)
- organic pigment (1)
- organic thin films (1)
- organische Pigmente (1)
- orthocarbonates (1)
- orthogonality (1)
- over-expression (1)
- oxazine (1)
- oxidases (1)
- oxidative (1)
- oxidative folding (1)
- oxonitridoborate (1)
- ozone (1)
- p-hydroxyphenacyl (1)
- p38 (1)
- p38 MAPK (1)
- p63 (1)
- pH (1)
- pH Indicator Dye (1)
- pain (1)
- pair distribution function analysis (1)
- pair distribution function refinement (1)
- pair distribution functions (1)
- paired samples (1)
- parameterization (1)
- parsing (1)
- particle size (1)
- patch clamp technique (1)
- patterning (1)
- pcr (1)
- peptide antibiotics (1)
- peptidyl-prolyl isomarase (1)
- personalized medicine (1)
- phage display (1)
- phage lysis proteins (1)
- pharmacokinetics (1)
- pharmacokinetics/ pharmacodynamics (PK/PD), (1)
- pharmacological activity (1)
- pharmacophore model (1)
- phase transitions (1)
- phenotypic screening (1)
- phenylsilane (1)
- phosphorus (1)
- phosphorus organic compounds; (1)
- phosphorus-fluoro compounds (1)
- phosphorylation (1)
- photlabile protecting group (1)
- photo reaction (1)
- photo-tethering (1)
- photoacid (1)
- photoacid generator (1)
- photoaktivierbar (1)
- photobleaching (1)
- photocage (1)
- photocages (1)
- photocaging (1)
- photochromism (1)
- photocycle (1)
- photodynamic effect (1)
- photoelectron spectra (1)
- photolabile Schutzgruppen (1)
- photolabile protection (1)
- photolysis (1)
- photooxidation (1)
- photopolymerization (1)
- photoswitch (1)
- photoswitchable organic fluorophores (1)
- photosynthesis (1)
- phototherapeutic window (1)
- phylogeny (1)
- phytochemical composition (1)
- phytochromes (1)
- planar polarity (1)
- plant symbioses (1)
- plasmid copy number (1)
- platelets (1)
- plppr5 (1)
- polarons (1)
- polycaprolactone (1)
- polyenes (1)
- polyhydroxy (1)
- polyketide synthases (1)
- polymer infiltrated ceramic network (1)
- polymeric micelle (1)
- polymorphnuclear leukocytes (1)
- polynaphthoxazine materials (1)
- polypept(o)ide (1)
- polysilane (1)
- polysorbate 20 (1)
- polytypism (1)
- positively charged oxygen atoms (1)
- postsynthetical modification (1)
- postsynthetische Modifikation (1)
- potassium (1)
- potassium transporter (1)
- powder data (1)
- precipitation inhibitor (1)
- precursor synthesis (1)
- primary active transporters (1)
- primary human hepatocyte (1)
- primäre humane hepatozyten (1)
- privileged structures (1)
- problem-based learning (1)
- programmed cell death (1)
- proline isomerization (1)
- proteasome inhibitors (1)
- protein aggregation (1)
- protein capture (1)
- protein design (1)
- protein engineering (1)
- protein phosphorylation (1)
- protein structure (1)
- protein structures (1)
- protein tyrosine kinase (1)
- protein-protein interaction (1)
- protein–protein interaction (1)
- proteobacteria (1)
- proteome (1)
- proteomics (1)
- proteostasis stress (1)
- pseudotype (1)
- pull-down (1)
- pump-probe spectroscopy (1)
- purification of protein complexes (1)
- pyrazoles (1)
- quadratic temperature dependent resistivity (1)
- quantenpunkte (1)
- quantification (1)
- quinacridone (1)
- quinazoline ribonucleosides (1)
- quinazolinone alkylation (1)
- quorum sensing (QS) (1)
- rRNA (1)
- radiation-induced nanostructure (1)
- radical reactions (1)
- rapid thermal processing (RTP) (1)
- ratiometric (1)
- reactivated proviral loci (1)
- reactive oxygen species (1)
- reaktivierte Proviren (1)
- recycling pathway (1)
- red light (1)
- redox chemistry (1)
- redox polymer (1)
- reductases (1)
- reflectance spectra (1)
- regulation (1)
- regulatory science (1)
- rekombinante Proteintherapeutika (1)
- remote Carbenes (1)
- remote control (1)
- resin nano ceramics (1)
- resist characterisation (1)
- resist stripping (1)
- resolution of inflammation (1)
- resolvin (1)
- respirasomes (1)
- respiratory chain (1)
- respiratory chain supercomplexes (1)
- response patterns (1)
- retinal proteins (1)
- retrograde transport (1)
- retroviral vector (1)
- retroviraler Vektor (1)
- reversible Terminatoren (1)
- reversible terminator (1)
- reversible terminators (1)
- rezeptor glutamat (1)
- rhodopsin (1)
- ribosomal exit tunnel (1)
- ribosome (1)
- ribosome quality control (1)
- riboswitch (1)
- ribozymes (1)
- rivastigmine (1)
- rootletin (1)
- rotational coherence spectroscopy (1)
- rotator phase (1)
- rotaxane shuttling (1)
- schiff base (1)
- schwedische Doppelmutation (1)
- secondary chemical shifts (1)
- secondary transport (1)
- secretome (1)
- selbst-anordnende (1)
- selbstanordnende Monolagen (SAMs) (1)
- selective isotopic labeling (1)
- selenolates (1)
- self-assembled monolayer (1)
- sequence alignment (1)
- sequencing by synthesis (1)
- sequencing-by-synthesis (1)
- serum (1)
- shear stress (1)
- siRNA transfection (1)
- siRNA-Transfektion (1)
- silane (1)
- silatranes (1)
- silibinin (1)
- silica (1)
- silicon cleaning chemistry (1)
- silicon derivatives (1)
- silicon nanowires (1)
- silver coinage (1)
- silver salt (1)
- silybin (1)
- simplified production (1)
- simulation (1)
- single molecule (1)
- single particle cryo-EM (1)
- single-crystal X-ray diffraction (1)
- single-molecule FRET (1)
- single-molecule förster resonance energy transfer (smFRET) spectroscopy (1)
- single-molecule imaging (1)
- single-particle cryoEM (1)
- single-particle tracking (1)
- single-particle tracking with photoactivated-localization microscopy (1)
- single-trajectory analysis (1)
- singlet oxygen (1)
- single‐molecule tracking (1)
- site-directed spinlabeling (1)
- site-specific labeling (1)
- skalare Kopplungskonstanten (1)
- skin (1)
- small intestine (1)
- small molecule (1)
- small protein (1)
- small proteins (1)
- small-angle neutron scattering (1)
- snow (1)
- sodium alkoxide (1)
- solid supported lipid bilayer (1)
- solid supported membrane (1)
- solid-phase synthesis (1)
- solid-supported membrane (1)
- solubility (1)
- soluble epoxide hydrolase (1)
- soluble guanylyl cyclase (1)
- solution-state NMR (1)
- somatosensory system (1)
- sp2-carbonates (1)
- sp3-carbonates (1)
- specific drug targeting (1)
- specific interactions (1)
- specificity of cleavage (1)
- spezifische Wechselwirkungen (1)
- sphingosine 1-phosphate homologues (1)
- sphingosine-1-phosphate (1)
- spin crossover (1)
- spin labeling (1)
- spinal cord (1)
- spiro compounds (1)
- spliceosome (1)
- ssFLYA (1)
- stability (1)
- stacking (1)
- steroid (1)
- stilbenes (1)
- stomach (1)
- strongly correlated electrons (1)
- strontium vanadate epitaxial films (1)
- structural biology and molecular biophysics (1)
- structural investigations (1)
- structure calculation (1)
- structure determination (1)
- structure determination from powder data (1)
- structure ensemble (1)
- structure refinement (1)
- structure-activity relationships (1)
- structure-based design (1)
- structure-property relationship (1)
- strychnin (1)
- substrate-bound state (1)
- subtomogram averaging (1)
- subunit (1)
- sulfamide (1)
- sulfatides (1)
- sumo-1 (1)
- sumoylation (1)
- sunitinib (1)
- super-SMEDDS (1)
- super-SNEDDS (1)
- super-resolution (1)
- super-structure (1)
- supercomplex (1)
- superoxide (1)
- superparamagnetic iron oxide nanoparticles (1)
- supersaturating drug delivery systems (1)
- supramolecular chain (1)
- supramolecular chemistry (1)
- surface chemistry (1)
- surface water (1)
- surface-attached metal–organic framework (1)
- surface-mounted metal–organic frameworks (SURMOFs) (1)
- surfactant (1)
- swelling (1)
- syn conformation (1)
- synaptic vesicles (1)
- syntax (1)
- synthetic riboswitches (1)
- szentiamide (1)
- taddol (1)
- tau protein (1)
- telomerase (1)
- temperature jump (1)
- tetracycline aptamer (1)
- tetrahydroisoquinoline (1)
- tetrahydropyrans (1)
- tetrapyrrole-binding photoreceptors (1)
- therapeutic equivalence (1)
- thermal diffuse scattering (1)
- thermal stability (1)
- thin films (1)
- thiol inhibitors (1)
- thiolates (1)
- thiophenylazobenzene (1)
- thiourea (1)
- thromboxane (1)
- time-dependent density functional theory (1)
- time-resolved fluorescence (1)
- tissue engineering (1)
- titanium dioxide (1)
- total scattering technique (1)
- total scattering techniques (1)
- toxins (1)
- trace elements (1)
- traget-fishing (1)
- trans-Hexafluoroazomethane (1)
- transacylation (1)
- transcription factors (1)
- transdifferentiation (1)
- transient complex (1)
- translation (1)
- translation initiation (1)
- triaminodihydropyrimidinone (1)
- triphenylmethyl ions (1)
- triptycene (1)
- tryptophan (1)
- tuberculosis (1)
- tumor (1)
- twinning (1)
- type 2 diabetes (1)
- type I interferon (1)
- type I interferon receptor (1)
- ubiquitin conjugating enzyme9 (1)
- ubiquitination (1)
- ultrafast (1)
- umpolung (1)
- umweltfreundliche Chemie (1)
- urotropine (1)
- valence (1)
- valences (1)
- validation (1)
- vanadium (1)
- vanadium oxides (1)
- vapor-liquid-solid mechanism (1)
- vapor–liquid–solid mechanism (1)
- venetoclax (1)
- verzögerte Transplantatfunktion (1)
- vibrational spectroscopy (1)
- virology (1)
- virtual labeling (1)
- virulence factor (1)
- voltage-gated proton channels (1)
- voltage-sensing domains (1)
- voltage-sensing phosphatases (1)
- water solubility (1)
- weakly supervised learning (1)
- xefoampeptides (1)
- yeast fatty acid synthase (1)
- yeast two-hybrid (1)
- yeast two-hybrid system (1)
- zeitabhängige Dichtefunktional-Theorie (1)
- zeitaufgelöste Fluoreszenz (1)
- zeitaufgelöste IR-Spektroskopie (1)
- zielgerichtete Chemotherapie (1)
- zinc finger (1)
- zolpidem (1)
- µ-protein (1)
- Ätzen (1)
- Überbrückte Verbindungen (1)
- Überexpression (1)
- α-Aminophosphonates (1)
- α-Iminoketones (1)
- β -Diketiminate (1)
- β-Chloroethyl Azide (1)
- β-ᴅ-2′-Deoxyribosides (1)
- μ-Nitrido Complexes of Tungsten(V) (1)
- π Conjugation (1)
- π Perturbation (1)
- π-Interactions (1)
- π-clamp (1)
- π–π stacking (1)
Institute
- Biochemie und Chemie (1128)
- Biochemie, Chemie und Pharmazie (260)
- Pharmazie (151)
- Zentrum für Biomolekulare Magnetische Resonanz (BMRZ) (49)
- Biowissenschaften (40)
- Medizin (37)
- Physik (34)
- Präsidium (28)
- MPI für Biophysik (19)
- Exzellenzcluster Makromolekulare Komplexe (18)
The detailed mechanism of the 20 S proteasome from Thermoplasma acidophilum is unknown. Substrates are degraded processively to small fragments without the release of intermediates, but the basis for this unique degradation mode remains obscure. The proteasome is a molecular machine, but how the different nanocompartments interplay and whether more than one substrate can be treated simultaneously has not been elucidated yet. To address these questions we had to disable the functionality of one aperture in order to dissect whether the other pore can compensate for the loss. As it is challenging to introduce mutations solely around one pore aperture of the highly symmetrical construct, we chose a novel approach by unique orientation of the proteasome at interfaces. For this purpose we purified recombinant 20 S proteasomes, where hexahistidine tags were fused either around the entrances or at the sides. According to electron microscopic studies we immobilized these constructs uniformly either end-on or side-on at metal-chelating interfaces (lipid vesicles, lipid monolayers and self-assembled thiol monolayers). Degradation of small fluorogenic peptides and large proteins like casein was analyzed. Small substrates were degraded with comparable activity by free and immobilized proteasomes, irrespective of their orientation. Thus it can be assumed that peptides can pass the sealed entrance of the 'dead-end' proteasome. However, larger substrates like fluorescently labeled casein were processed near the temperature optimum by side-on immobilized and soluble proteasomes with threefold activity compared to end-on immobilized proteasomes. Hence it can be concluded that one pore is sufficient for substrate entry and product release. In other words, the pore and antechamber can fulfil a triple function in the import and unwinding of substrates and the egress of products. With means of surface plasmon resonance the exact substrate/proteasome stoichiometry could be determined to ~1 for 'dead-end' proteasomes and ~2 for side-on immobilized (active and inactive) proteasomes. Most importantly, a fit with the Hill equation revealed positive cooperativity for side-on immobilized (Hill coefficient ~2) in contrast to end-on immobilized proteasomes (Hill coefficient ~1). Thus in case of soluble proteasomes two substrates bind presumably in opposite antechambers with positive cooperativity. The off-rate of casein as substrate is twofold for the active side-on immobilized proteasome in comparison to the end-on immobilized proteasome. The exact 2:1 stoichiometry of the off-rates equals the ratio of exit pathways amenable in case of side-on orientated versus 'dead-end' immobilized proteasomes. Thus crevices along the cylindrical body of the 20 S proteasome seem not to participate in the egress of small products. An inactive proteasome mutant displays a concentration-dependent off-kinetic against casein. Accordingly, the off-rate of the bisubstrate:proteasome complex can be attributed around half the value of the monosubstrate:proteasome complex. Consequently, substrates exit the inactive proteasome via the route of access due to obstruction of the trans side with an entering substrate. Hence the active proteasomes have to chop substrates down to small fragments prior to release through both pores. Thus the processive degradation mode might result from positive binding cooperativity. The on-rate constants for casein suggested that substrate association represents a two-step process comprising a rate-limiting translocation step and a fast binding step. As fluorescence cross-correlation revealed that two substrates can be co-localized in the proteasome and bind successively with increasing affinity (KD,1 = 8 µM versus KD,2 = 700 nM), an allosteric transition in the proteasome can be assumed. Combining our results with the data from other research groups led to a mechanistic model for the 20 S proteasome. Accordingly, the first substrate undergoes a slow translocation step, binds in the antechamber and diffuses subsequently to the catalytic centers, where it is degraded. By switching on the catalytic activity, the pores at both termini are dilated via conformational changes. Hence entry of the second substrate into the proteasome is facilitated due to omission of the rate-determining translocation step. The second substrate is either accommodated in the antechamber before it is processed (alternating degradation) or, most probably, is directly threaded into the central cavity (simultaneous degradation). As effusing peptides compete with entering proteins for binding in the antechamber, the pores are kept in an open state. After finishing digestion the pores are closed and a new degradation cycle can be reinitiated. In summary, substrate association with the proteasome underlies an ordered alternating binding mechanism in contrast to the random mode of degradation. Thus the two-stroke engine offers the advantage of speeding up degradation without enhancing complexity.
Im Rahmen dieser Arbeit sollte untersucht werden, ob eine Zellzyklusabhängigkeit der CD95- vermittelten Apoptose besteht. Dazu wurde ein ecdysoninduzierbares Genexpressionsystem für die induzierte Überexpression der CDK-Inhibitoren p21 und p27 in RKO-Zellen (Kolonkarzinomzellen) zur Herbeiführung eines Zellzyklusarrests in der G1-Phase benutzt. Nach Induktion mit dem Ecdysonhomolog Muristeron wurde durch Zugabe von rekombinanten hCD95-Liganden Apoptose ausgelöst und anschließend untersucht. Die erzielten Ergebnisse zeigen, dass der Induktor Muristeron an sich und nicht die p21- bzw. p27-Überexpression die anti-apoptotische Akt-Kinase aktiviert, die Expression des anti-apoptotischen Bcl-xL erhöht, die Caspase-8-Aktivierung (entweder am CD95-DISC oder durch "Feedback"-Aktivierung durch Caspase-3) und die darauf folgenden Ereignisse verhindert und somit die hCD95L-induzierte Apoptose blockiert. Zusätzlich beeinflusst der Induktor auch das Genexpressionsmuster der behandelten Zellen, was ebenfalls für die Hemmung der Apoptose mit verantwortlich sein könnte. Somit ist das ecdysoninduzierbare Genexpressionsystem zur Apoptoseuntersuchung in RKO-Zellen nicht verwendbar. Mit der Untersuchung des Apoptoseverhaltens proliferierender RKO-Zellen konnte gezeigt werden, dass überlebende Zellen nach hCD95L-Behandlung vermehrt in der G0/G1-Zellzyklusphase nachweisbar sind, während apoptotische (Caspase-3-positive) Zellen aus der G2/M-Phase heraus sterben. Allerdings weisen die apoptotischen Zellen kaum Cyclin B1 auf, ein für die G2-Phase wichtiges und typisches Cyclin. Somit bleibt die genaue Verknüpfung von Zellzyklusregulation und Apoptose auch nach diesen Analysen ungeklärt. In einem dritten Ansatz - Zellzyklusarrest durch Dichtearretierung - konnte eine Hemmung der CD95- vermittelten Apoptose in der arretierten Zellpopulation nachgewiesen werden. Allerdings sekretieren RKO-Zellen einen anti-apoptotischen Faktor in ihr Medium, dessen Konzentration und Wirkung mit größerer Zelldichte zunimmt und somit für die Protektion, unabhängig von Zellzyklusarrest oder Proliferation, verantwortlich ist. Konfluente und auch mit konditioniertem Medium behandelte RKO-Zellen zeigen im Vergleich zu dünn ausgesäten RKO-Zellen Veränderungen, die denen sehr ähnlich sind die beim Übergang einer epithelverankerten Zelle zu einer migrierenden Einzelzelle (EMT) auftreten. Beispielsweise verändert sich die Zusammensetzung des Zytoskeletts, die Zellen verlieren den Zell-Zell-Kontakt und lösen sich ab, bleiben aber am Leben. Zusätzlich steigt die Sekretion von Zytokinen an, die Angiogenese, Migration und Invasion positiv beeinflussen. Sowohl konfluente als auch mit konditioniertem Medium behandelte sub-konfluente Zellen sind apoptoseresistent (hCD95L, TRAIL, UV, Staurosporin), woran u.a. die Kinasen PKC und PI3K, aber auch das anti-apoptotische Bcl-xL beteiligt sind. Die Zellen sterben interessanterweise, wenn ein agonistischer anti-CD95-Antikörper statt des rekombinanten CD95-Liganden verwendet wird, was vermuten lässt, dass eine mangelhafte Vernetzung der einzelnen DISC-Komplexe zur Apoptosehemmung führt, welche durch den Antikörper dann aber erzwungen wird. Zwar handelt es sich hierbei um ein reines Zellkulturmodell, dennoch könnte es bedeuten, dass die Umgebung in einer dichten RKO-Zellkultur vergleichbar ist mit der in größeren soliden Tumoren. Die Zellen brauchen Nährstoffe, versuchen über eine Neovaskularisierung Anschluss an ein Blutsystem zu finden und sekretieren Lockstoffe, Wachstumsfaktoren sowie Proteasen, um die Metastasierung zu erleichtern. PI3K, cPKCs und Bcl-xL tragen dabei zu einer Apoptoseresistenz bei, welche die Zellen zum einen resistent gegenüber Anoikis, Nährstoffmangel, aber auch gegen angreifende zytotoxische T-Zellen macht. Eine weitere Aufklärung der hier ablaufenden Prozesse würde es erleichtern, Möglichkeiten zu finden, in diese Signalwege einzugreifen, um die Apoptosesensitivität wieder herzustellen und die Metastasierung zu verhindern. Insbesondere ist die Identifizierung des für die Apoptoseprotektion verantwortlichen Zytokins das nächste wichtige Ziel bei der Fortsetzung dieser Arbeiten.
Die Familie der ubiquitären ATP binding cassette (ABC)-Membranproteine katalysiert unter Hydrolyse von ATP die Translokation von Substraten über biologische Membranen. In der hier vorliegenden Arbeit wurde die Struktur und Funktion des osmoprotectant uptake (Opu) Systems A aus B. subtilis untersucht, das aus drei Untereinheiten, der ATPase OpuAA, dem integralen Membranprotein OpuAB und dem Substrat-Bindeprotein OpuAC, besteht und unter hyperosmolaren Bedingungen die kompatiblen Solute Glycin-Betain (GB) und Prolin-Betain (PB) in die Zelle importiert, um eine Plasmolyse zu verhindern. Sämtliche Untereinheiten wurden getrennt oder als OpuAA/AB Komplex in E. coli überproduziert und bis zur Homogenität isoliert. OpuAA zeigte ein dynamisches Monomer-Dimer Gleichgewicht (KD= 6 µM), das durch Nukleotide beeinflusst wurde. Unter Bedingungen hoher Ionenstärke konnten Monomer und Dimer getrennt isoliert und analysiert werden. Die Affinitäten und Stöchiometrien der OpuAA/Nukleotid Komplexe wurden unter Verwendung des fluoreszierenden TNP-ATP bzw. einer Nukleotid-sensitiven Trp-Mutante des OpuAA untersucht. Das Monomer hatte ein Molekül TNP-ATP gebunden, während zwei Moleküle TNP-ATP in dimerem OpuAA detektiert wurden. Die Affinität von Nukleotiden zu OpuAA nahm in folgender Reihe zu: ATP<ATP/Mg2+<ADP/Mg2+. Eine Erhöhung der Ionenstärke bewirkte nicht nur eine Erniedrigung der KD-Werte von OpuAA/Nukleotid Komplexen, sondern auch eine Steigerung der ATPase Aktivität. In 1 M NaCl zeigte das Monomer basale ATPase Aktivität, während das Dimer nur sehr geringe Aktivität hatte, jedoch durch Zugabe von OpuAB und OpuAC aktiviert wurde. K+ wurde als ein Modulator der ATPase Aktivität von OpuAA identifiziert. Die Zugabe von TNP-ADP/Mg2+ induzierte in dimeren OpuAA einen konformellen Wechsel, der zu einem Zerfall des Dimers führte. Monomer und Dimer hatten gegenüber Nukleotiden unterschiedliche Affinitäten, was eine unterschiedliche Architektur der Nukleotid-Bindetasche implizierte. Die Architektur des OpuAA Dimers wurde mittels FRET untersucht. Dazu wurde OpuAA ortspezifisch mit Fluorophoren markiert und ein Verfahren etabliert, in dem die intermolekularen Distanzen des Dimers bestimmt werden konnten. Ein Vergleich der Distanzen mit anderen NBD Dimeren zeigte, dass OpuAA eine zu BtuD oder MalKE. coli vergleichbare Dimer Architektur mit einer head-to-tail Orientierung hat. Die Struktur des OpuAC/GB und OpuAC/PB Komplexes wurde durch Röntgenstrukturanalyse mit einer Auflösung von 2,7 Å bzw. 2,8 Å aufgeklärt und zeigte zwei globuläre Domänen, die über zwei Peptidsegmente miteinander verbunden waren. Die delokalisierte positive Ladung des Liganden war von einem cluster aus drei Trp-Resten, dem sog. "Tryptophan-Prisma", über kationische-p-Interaktion komplexiert. Nach Ligandenbindung wurden beide Domänen durch eine Wasserstoffbrücke zwischen den konservierten Asp22 und Trp178 überbrückt. Dieser molekulare Schalter wurde von OpuAC genutzt, um Affinitäten von GB und PB zu regulieren.
Die 2-DE-Technik wurde in der Mitte der 70er Jahre von O` Farrelle und Klose vorgestellt, die schon damals die Inhalte ganzer Zellen unter denaturierenden Bedingungen in hunderte bzw. tausende Proteinspots auftrennen konnten. Mangelnde Reproduzierbarkeit und fehlende Auswertungsmöglichkeiten verhinderten jedoch zu diesem Zeitpunkt eine breite Anwendung und damit größeres Interesse an der Methode. In den 80er Jahren erreichte die Methode mit der Einführung immobilisierter pH-Gradienten und der MALDI-Massenspektrometrie einen entscheidenden Wendepunkt. Seit dem Ende der 80er Jahren wird die Methode aufgrund der Möglichkeit der gleichzeitigen Proteinidentifizierung und Quantifizierung auch zunehmend in der Krebsforschung in der Suche nach neuen Markerproteinen eingesetzt. Das Uterusgewebe ist ein Organ, das während der reproduktiven Phase im Leben einer Frau ständig zyklisch verlaufenden physiologischen Änderungen unterworfen ist. Das Leiomyom, ein gutartiger monoklonaler Tumor aus den glatten Muskelzellen des menschlichen Uterus, ist eine der häufigsten gynäkologischen Erkrankung in der westlichen Welt, über deren Ursachen trotz intensiver Forschung nach wie vor fast nichts bekannt ist. Die 2-DE-Technik eignet sich in hervorragender Weise zur Untersuchung derartiger Abweichungen in der Proteinexpression während eines Krankheitsprozesses. Bezüglich der Methodenetablierung und ihrer Reproduzierbarkeit im speziellen Fall des Uterusgewebes bildet der Zellaufschluss der Probe, insbesondre aus harten Geweben, einen zentralen Punkt in der Erarbeitung der Methodik der 2-DE, da ein hohes Risiko besteht, einen großen Teil der Proteine schon während der ersten Probenbearbeitung zu verlieren. In der vorliegenden Arbeit wurde eine neue Aufschlussmethode für die Aufarbeitung des zähen Muskelgewebes ohne größere Proteinverluste entwickelt, indem das Uterusgewebe zunächst mechanisch (Ultra-Turrax) und anschließend mit Ultraschall homogenisiert wird. Die Solubilisierung der Proteinprobe bildet den zweiten wichtigen Punkt der 2-DE-Methodik. Die Solubilisierung während der Proteinextraktion und des Eintritts der Proteinprobe in die fokussierende Gel-Matrix, die aufgetragene Proteinmenge, die Fokussierungsparameter und die zweite Dimension wurde so optimiert, dass die Proteinauflösung eine konstant hohe Qualität auf den Gelen erreichte und damit eine semiquantitative Auswertbarkeit gesichert wurde. Bezüglich der Reproduzierbarkeit der Methode wurden die methodeninhärenten Probleme wie Gelfärbung, Probenpräparation und Auswertungsverfahren untersucht. Die Methodenvalidierung bezüglich der Gelfärbung zeigte, inwieweit die Auswertung, insbesondre bei schwachen Spots, beeinflusst werden kann. Im allgemeinen wurde die angewendete 2-DE-Technik für die Proteinanalyse des Uterus für gut reproduzierbar gefunden. Die Bestimmung der HKP lieferte die Grundlage einer gewebetypischen Proteindatenbank und erlaubt es außerdem, über die Gele ein Koordinationssystem zu legen, mit dem nachfolgende Proteinidentifizierungen erleichtert werden können. In dieser Arbeit konnten 48 Spots als HKP identifiziert werden. Als thematischer Schwerpunkt der Dissertation wurden die Abweichungen der Proteinexpression im Fall des Uterus myomatosus im Vergleich zu einem Kollektiv ohne muskuläre Pathologie des Uterus untersucht. Die Analyse der 2-DE von Patientenproben ergab gegenüber einer schwachen Expression bei den Vergleichsproben eine Überexpression von Prohibitin (PHB1), alpha-2-Aktin und human Growth Hormon Rezeptorprotein (hGhRP) im Endometrium bzw. im darunter liegenden subendometrialen Myometrium und eine hohe Expression im Tumorgewebe (Myomgewebe). Weiteres zeigte die 2-DE-Analyse bei Patientenproben eine Downregulation von zwei Proteinen (beta-4-Proteasom und Fibrinogen) im Gegensatz zur Expression bei den Gesunden. Die analytischen Ergebnisse aus Tumorgeweben verglichen mit den SE-und SS-Geweben derselben Patientinnen zeigten eine deutliche Expression von einigen Proteinen (Desmin, F-Actin, Transaldolase, Thioredoxin-Peroxidase und mutative Glutathion-Transferase), deren Expression in den morphologisch unauffälligen Geweben aller Schichten des Uterus nicht zu beobachten war.
Schichten V/Al-Intermetallischer Phasen und Schichten aus V(Al) (Schichtdicken 150- 300 nm) wurden durch Interdiffusion von V/Al- und V5Al8/V-Mehrfachschichten bei 400-800°C im Vakuum bei 3 x 10-8 mbar hergestellt. Des Weiteren wurden V5Al8-Schichten durch Sputtern einer V5Al8-Legierung erzeugt. Die Gesamtstöchiometrie der Schichten lag zwischen Al0,86V0,14 und Al0,19V0,81. Als Substrat dienten einkristalline (012) Saphirwafer. Die V/Al-Intermetallischen Phasen und V(Al) wurden im RTP-System bei 600-1250°C mit NH 3 umgesetzt. Zum Vergleich der Reaktivität wurden die V/Al- und V5Al8/V-Mehrfachschichten auch ohne vorherige Vakuumtemperung in NH3 getempert. Die Proben wurden mittels XRD, SNMS, TEM/EFTEM, ESCA, XRR und AFM untersucht. Die V/Al-Mehrfachschichten besaßen eine starke Welligkeit, die von der starken Al-Schichtdickenschwankung herrührte. Trotz dieser Welligkeit zeigten die V- und Al-Schichten der V/Al-Mehrfachschicht eine ausgeprägte Textur. Die V-Schichten waren (110) und die Al-Schichten (111) texturiert. Die Bildung von (112) texturiertem Al3V erfolgte bereits bei 400°C, die Bildung von (110) texturiertem V 5Al8 und V(Al) bei 700°C. In der Nähe der Oberfläche durchmischten sich die V- und Al-Schichten aufgrund von O- und C-Einlagerung während der Vakuumtemperung nicht vollständig, und man beobachtete die Bildung von V-Oxiden. Je größer der V-Gehalt der Intermetallischen Verbindung bzw. V(Al), desto größer war die Reaktivität gegenüber Sauerstoff. Bei der Nitridierung der durch Interdiffusion gewonnen Intermetallischen Phasen Al3V und V5Al8 beobachtete man die Bildung von (001) texturiertem AlN an der Oberfläche. Durch die Nitridierung verarmte die Intermetallische Phase an Aluminium und es bildeten sich die V-reicheren Intermetallischen Verbindungen. Weitere Nitridierung führte zur Bildung von (001) texturiertem V2N. Bei der Nitridierung von V0,81(Al)0,19 bildete sich zunächst V(Al)(N), das bei weiterer Nitridierung zunächst in V2N und schließlich in VN und AlN überging. Das Reaktionsverhalten der Intermetallischen Phasen und der V(Al)-Phase stimmte weitestgehend mit dem von Yong Du et al. berechneten ternären Al/V/N-Phasendiagramm überein. Bei der Nitridierung von V0,61(Al)0,39 beobachtete man jedoch ebenfalls die Bildung von V2N. Dies widerspricht dem berechneten V/Al/N-Phasendiagramm, nachdem sich bei dieser Zusammensetzung auch AlN bilden sollte. Möglicherweise ist das Zweiphasengebiet V(Al)(N) + V2N breiter. Die Intermetallischen Phasen Al3V und V5Al8 zeigten im Vergleich zu reinem Vanadium eine stark verminderte Reaktivität gegenüber NH3. Dies ist auf die Passivierung der Oberfläche durch die AlN-Bildung zurückzuführen. Die ebenfalls schwächere Reaktivität der V(Al)-Phase lässt sich mit der geringen Löslichkeit an Stickstoff in V(Al) und der sehr wahrscheinlich höheren Aktivierungsenergie für die V2N-Bildung erklären. Die Reaktivität der V/Al-Mehrfachschichten war deutlich größer als die der Intermetallischen Phasen. Hierfür ist mit Sicherheit der höhere Anteil an Korngrenzendiffusion verantwortlich. Zum anderen könnte Vanadium die AlN-Bildung katalysieren. Bei der direkten Nitridierung wurde die oberste V-Schicht zu einer VN-Schicht umgesetzt. Die Nitridierung ist also nahe der Oberfläche schneller als die Interdiffusion der Metalle. In Richtung der Oberfläche beobachtete man eine stark ansteigende Al-Konzentration, wofür die im Vergleich zu VN höhere Freie Enthalpie von AlN verantwortlich ist. Durch das Sputtern einer V5Al8-Legierung konnte das Problem der Oxidbildung bei der Interdiffusion umgangen werden. Eine dünne Aluminiumoxidschicht bildete sich jedoch bereits schon bei der Lagerung an Luft. Die Reaktivität der gesputterten V5Al8-Schichten unterschied sich nicht wesentlich von der interdiffundierter V/Al-Mehrfachschichten vergleichbarer Stöchiometrie. Tiefenprofilanalysen an nitridierten V5Al8-Schichten machten deutlich, dass zwischen 600 und 900°C eine bemerkenswerte Menge an Sauerstoff in die AlN-Schicht eingebaut wurde. Ab 900°C stieg die Dicke der Aluminiumoxinitridschicht stark an. Eine weitere Temperaturerhöhung auf 1250°C führte zu keiner sign ifikanten Zunahme der AlN-Schichtdicke, jedoch zu einer starken Reduktion des O-Gehalts im AlN. Gleichzeitig beobachtete man bei 1250°C eine partielle Ablösung der AlN-Schicht.
Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden auf dem Gebiet reaktiver Silicium-Spezies folgende apparative und experimentelle Forschungsergebnisse erzielt: Zunächst wurde eine Hochtemperatur-Pyrolyse Anlage entworfen, die mit Hilfe von Hochvakuum-Bedingungen (p< 5x10 hoch -9 mbar) Verdünnungseffekte simuliert, um die in der Gasphase erzeugten Moleküle unter solchen Bedingungen zu studieren, bei denen sie keine Folgereaktionen mit weiteren Partnern eingehen können. In die Apparatur integriert wurde ein Ofen (Tmax ungefähr gleich 1200°C) für die Pyrolyse von Stoffgemischen sowie zur Analyse des erzeugten Molekularstrahls ein Quadrupol-Massenspektrometer (0-300 amu, EI-Quelle, SEV). Es wurden Precursoren synthetisiert, die durch Thermolyse infolge intramolekularer Umlagerungen und Abspaltungen definierter Abgangsgruppen Si=X-Doppelbindungen (X= O, S) ausbilden. Diese Precursoren und ihre Pyrolyseprodukte wurden sowohl in der neuen Anlage als auch mittels eines vorhandenen PE-Spektrometers charakterisiert. Parallel zu den Synthesen wurden quantenmechanische Berechnungen an den Produkten der Pyrolysereaktionen durchgeführt, um ihre Eigenschaften, wie z.B. die Orbitalenergien und ihre Strukturparameter, zu bestimmen. Die Ergebnisse sollten die Interpretation der spektroskopischen Untersuchungen (PE und MS) unterstützen. Im zweiten Teil der Arbeit wurden Fragestellungen bearbeitet, die in anderen Teilprojekten der Arbeitsgruppe von essentiellem Interesse sind. Dabei wurden Lösungen zu Fragestellungen der direkten Si-C-Knüpfung und von Silylen-Reaktionen erarbeitet. Eine Versuchsreihe, die durchgeführt wurde, beschäftigte sich mit den Hochtemperaturreaktionen von SiCl4 und SiF4. Die flüchtigen Ausgangssubstanzen wurden im Pyrolyseofen bei ansteigenden Temperaturen mit pulverförmigem elementarem Silicium oder SiO umgesetzt. Hierbei wurden die Bildungsbedingungen von Dihalogensilylenen in der Gasphase optimiert. In einer weiteren Fragestellung wurden die Thermolyseeigenschaften von Si und SiO untersucht. Beide Feststoffe können ab einer Temperatur von ca. 1000°C und einem Druck von 2x10 hoch -6 mbar atomar bzw. molekular in die Gasphase überführt werden. Dort reagieren sie mit Halogensilanen unter Bildung von Silylenen und Chlorsilanen. Weiterhin wurde eine Disproportionierung von SiO zu Silicium und SiO2 unter hohen Temperaturen beobachtet; konsequenterweise wird dabei Sauerstoff freigesetzt. Weiterhin wurde versucht, die Produkte der Halogensilan-Pyrolyse mit Oxidationsmitteln wie Ethylenoxid zur Reaktion zu bringen. Zuletzt wurden Hydrolyse-Versuche mit SiCl4/SiF4 bzw. :SiCl2/:SiF2 und Wasser untersucht.
Die Entwicklung von Wirkstoffträgern für Antisense-Oligdesoxyonukleotide auf der Basis von Protamin-Nanopartikeln stellt einen interessanten Ansatz für antivirale Strategien dar. So konnte gezeigt werden, dass bereits ab einem 1,5-fachen Massenüberschuss an Protamin eine spontane Komplexbildung mit Antisense-Wirkstoffen stattfindet, die einen Größenbereich von etwa 200 nm aufweisen und durch eine Oberflächenladung von ca. + 20 mV charakterisiert sind. Aufgrund dieser physikalischen Eigenschaften besitzen diese Nanopartikel nahezu ideale Eigenschaften, die intrazelluläre Verfügbarkeit von Antisense-Wirkstoffen entscheidend zu verbessern. Eine sehr gute zelluläre Aufnahme von Protamin/Antisense-Nanopartikeln konnte entsprechend in primären humanen Makrophagen als auch in lymphozytären T-Zellen gezeigt werden. Die Anwendung dieser Wirkstoffträger in den beschriebenen Zellen erwies sich dabei als sehr gut verträglich und zeigte keine toxischen Wirkungen in insgesamt drei unterschiedlichen Testverfahren zur Bestimmung der Zelltoxizität. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass Protamin/Antisense-Nanopartikel mit unmodifizierten Antisense-Oligodesoxynukleotiden ein sehr günstiges intrazelluläres Auflösungsverhalten besitzen, was zu einer kontinuierlichen Freisetzung des inkorporierten Antisense- Wirkstoffs führte. Dabei wurde deutlich, dass nach spätestens 72 Stunden ein vollständiger Zerfall des Nanopartikels stattfand und der Wirkstoff sich gleichmäßig in intrazellulären Kompartimenten verteilte. Im Gegensatz dazu stellen Protamin/Antisense-Nanopartikel mit modifizierten Phosphorothioat-Wirkstoffen ein äußerst stabiles System dar, das zu keiner merklichen intrazellulären Wirkstofffreisetzung selbst nach 72 Stunden führte. Es konnte gezeigt werden, dass Protamin/AS-ODN-Nanopartikel die Expression eines von einem lentiviralen Vektor exprimierten Reportergens konzentrationsabhängig in primären humanen Makrophagen inhibieren konnte. Die antivirale Wirksamkeit dieser Wirkstoffträger konnte auch gegen das HIV-1-spezifische Transaktivatorprotein Tat in transient transfizierten Zielzellen der HIV-1-Infektion spezifisch demonstriert werden. Hier wurde eine selektive Inhibition der Tat-vermittelten Transaktivierung von 35 % bei einer Konzentration von 2 MikroM in Jurkat-Zellen nachgewiesen. Auch in primären Makrophagen, die mit einem HIV-1-Wildtypisolat infiziert wurden, führte die Anwendung von Protamin/AS-ODN-Nanopartikeln mit spezifischen Sequenzen gegen ein HIV-1-Gen zu einer deutliche Reduktion der Virusausbreitung in der Kultur. Bei einer wiederholten Behandlung von HIV-1-infizierten Makrophagen mit Protamin/AS-ODN-Nanopartikel in einer Konzentration von 2 MikroM zeigten nur einige wenige Zellen eine Infektion mit dem Virus, während sich in unbehandelten Zellen eine komplett durchinfizierte Kultur manifestiert hatte. Entsprechend der ungünstigen Bioverfügbarkeit von AS-PTO-Wirkstoffen nach intrazellulärem Transport in Form von Protamin-Nanopartikeln konnte für diese Formulierungen keine biologische Wirkung in Zellkultursystemen nachgewiesen werden. Die Inkorporation von destabilisierenden Zusätzen in die Nanopartikelmatrix bietet hier Möglichkeiten, die intrazelluläre Dekomplexierung dieser Wirkstoffträger günstig zu beeinflussen. Als Neuentwicklung konnte ein kolloidales Trägersystem für siRNA-Wirkstoffe auf der Basis von Protamin-Nanopartikeln entwickelt werden. Es konnte gezeigt werden, dass Protaminbase als auch Protaminsulfat siRNA-Wirkstoffe ab einem 2,5-fachen Massenüberschuss komplexieren. Protamin basierte Nanopartikel für siRNA-Wirkstoffe waren durch ein sehr günstiges Zellaufnahmeverhalten und fehlende zytotoxische Wirkung in primären humanen Makrophagen gekennzeichnet. Trotz dieser idealen Ausgangsbedingungen zeigten biologische Wirksamkeitstestungen sowohl gegen das endogene Protein Lamin A/C als auch virale Hemmversuche in HIV-1- infizierten primären Makrophagen nur marginale Effekte. Eine weitere Optimierung der Nanopartikelzusammensetzung und Untersuchungen zur intrazellulären Stabilität sind nötig, um die biologische Aktivität dieser Formulierungen entscheidend zu verbessern. Oberflächenmodifizierte Nanopartikel auf der Basis von Gelatine erwiesen sich in den durchgeführten Experimente als besonders vielversprechend. Hier konnte gezeigt werden, dass ein spezifisches Targeting von T-Zellen mit CD3-Gelatine-Nanopartikel realisiert werden kann, die auf ihrer Oberfläche kovalent einen anti-CD3-Antikörper tragen, der gegen die T-Zell spezifische Zeta-Kette des T-Zell-Rezeptor-Komplexes gerichtet ist. Untersuchungen mit konfokaler Mikroskopie und Durchflusszytometrie zeigten, dass dabei die Zellaufnahme dieser Wirkstoffträger von der Expression des durch den Antikörper erkannten Zielantigens auf der Oberfläche der Zielzellen ist. In Zellen mit besonders starker Expression des CD3-Epitops wurden Gelatine-Nanopartikel mit oberflächengebundenem anti-CD3-Antikörper zu einem sehr bedeutendem Ausmaß selektiv aufgenommen. In Kompetitionsexperimenten mit freiem anti-CD3-Antikörper konnte diese Aufnahme deutlich reduziert werden, was für die selektive Bindung und Internalisierung der CD3-Gelatine- Nanopartikel über den oberflächengebundenen Antikörper schließen läßt. Durch diese Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass CD3-Gelatine-Nanopartikel das Potential besitzen, als selektives Wirkstoffträgersystem für T-Zellen eingesetzt zu werden.
Mit der nichtenzymatischen templatgesteuerten Oligomerisierung von RNA zu Selektionsexperimenten
(2004)
Die vorliegende Dissertation beruht auf der Nichtenzymatischen Templatgesteuerten Oligomerisierung von RNA. Dazu inkubiert man einen farbstoffmarkierten Primer mit komplementären Templaten und aktivierten Monomeren, den 2-Methyl-Phosphorimidazoliden. Die Verlängerung des Primers wurde durch Gelelektrophorese mit anschließender Detektion des Fluoreszenzfarbstoffs nachgewiesen. Eine erfolgreiche Primerverlängerung ist an viele Vorraussetzungen gebunden. Wichtig ist, dass der Duplex in der A-Konformation vorliegt. Deshalb ist es nötig, dass wenigstens der Primer oder das Templat aus RNA besteht. Von großem Vorteil ist, wenn die Basenpaare drei Wasserstoffbrücken ausbilden können. Auch die Stapelwechselwirkung ist ebenso wichtig für eine effiziente Kettenverlängerung, der Einbau von Purinen verläuft besser als der Einbau von Pyrimidinen. In der Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Durchführung eines nichtenzymatischen PCR-artigen Experiments möglich ist. Das Verlängerungsprodukt der Hin-Reaktion wurde durch eine präparative Polyacrylamid Gelelektrophorese isoliert. Dieses diente dann als Templat für die Rückreaktion. Das Experiment aus Hin- und Rückreaktion bildete die Grundlage für ein Selektionsexperiment. Die Template wurden dafür um Zufallspositionen erweitert, die zwischen die Primerbindestellen eingefügt wurden. Nach mehrmaligem Durchlaufen des Zyklus aus Hin- und Rückreaktion sollte es sich zeigen, ob sich bestimmte Nucleotide in den Sequenzen angereichert haben. Zur Analyse wurde eine Methode basierend auf einer RP-HPLC entwickelt. Die vollverlängerten Produkte wurden mittels Gelelektrophorese isoliert und durch basische Hydrolyse in Monomere gespalten. Nach anschließender enzymatischer Dephosphorylierung konnte der Anteil der Nucleoside durch RP-HPLC bestimmt werden. Die erste erfolgreiche Anwendung fand diese Methode in der Analyse des Einbaus gegenüber T (U). Hier konkurrieren nämlich D (A) durch Watson/Crick-Paarung und G durch Wobble-Paarung um die Bindestelle. Aus diesem Grund bildeten sich bei Templaten aus C und T und der Inkubation nur mit G-Imidazolid allein die vollverlängerten Produkte zu einem hohen Anteil. Bei Reaktionen mit den Imidazoliden G und D konnte gezeigt werden, dass gegenüber T der Watson/Crick Partner D etwa dreimal häufiger eingebaut wurde als G. Eine weitere wichtige Grundlage für ein Selektionsexperiment bildete die Untersuchung, ob sich gegenüber Zufallspositionen überhaupt eine Kettenverlängerung feststellen lässt. Dazu wurde die Verlängerung unterschiedlicher Primer mit Templaten untersucht, die an einer oder mehreren Stellen Positionen aus [C/T] oder [A/C/G/T] enthielten. Es war deutlich zu sehen, dass die Verlängerung an solchen random-Sequenzen möglich ist. Die besten Ergebnisse wurden erzielt, wenn man entweder nur mit 2-MeImpG allein oder mit 2-MeImpG und 2-MeImpD inkubierte. Die Verwendung aller vier Imidazolide aus C, D, G und U führte zwar auch zu vollverlängerten Produkten, ihr Anteil war aber deutlich geringer. Eine andere wichtige Aufgabe dieser Dissertation war die Aufklärung der Ursache für die kritische Länge der Template. Es konnte gezeigt werden, dass die Bildung von G-Quadrupelsträngen nicht der Grund ist, der den reibungslosen Einbau an längeren "homoC" Templaten verhindert. Zusätze von NaCl oder LiCl beeinflussten die Effizienz dieser Reaktionen kaum. Gute Resultate wurden bei der Verlängerung an Homopyrimidin-Templaten, die aus C und T bestanden, erzielt. Das vollverlängerte Produkt bildete sich bei der Verwendung von 2-MeImpG und 2-MeImpD in hohen Ausbeuten. Interessante Resultate ergaben sich im Fall des Einbaus von C an "homoG" Templaten. Die besten Ergebnisse wurden erzielt, wenn völlig auf Na+-Ionen verzichtet wurde. Die Verwendung von Li-Imidazoliden, die auch in höherer Konzentration eingesetzt werden konnten, steigerte die Effizienz dieser Reaktionen deutlich. Durch das reduzierte stacking liefen alle Reaktionen allerdings langsamer und unvollständiger ab als beim Einbau von G an "homoC" Templaten. Die Stabilisierung des Duplexes durch stacking ist also entscheidend für erfolgreiche Primerverlängerungen. Überraschend schlechte Ergebnisse waren zu beobachten, wenn die Template gleichzeitig aus G und C aufgebaut waren. Die vollständig verlängerten Produkte wurden zu einem sehr geringen Anteil gebildet. Zusätzlich zum geringeren stacking der Pyrimidine, wurden Unregelmäßigkeiten in der Doppelhelixstruktur, die durch das abwechselnde Auftreten von Purinen und Pyrimidinen verursacht worden sind, als Ursache ausgemacht. Als neue Vorrausetzung für eine effiziente Kettenverlängerung hat sich also das Vorliegen einer regelmäßigen Doppelhelixstruktur herausgestellt.
Die 5 Lipoxygenase (5 LO) ist das Schlüsselenzym in der Synthese von Leukotrienen. Sie wird auf transkriptioneller und posttranskriptioneller Ebene reguliert. Die Differenzierung myeloider Zelllinien mit 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3) und transformierendem Wachstumsfaktor beta (TGFbeta) führt zu einer Erhöhung der 5 LO mRNA-, Protein-Bildung und der zellulären Enzymaktivität. Hier wurde gezeigt, dass dabei reife, nicht jedoch prä-mRNA der 5 LO im Zytosol und im Zellkern stark angereichert wird und dass beide Agentien in die mRNA-Prozessierung eigreifen. Obwohl die Bindung von VDR-Retinoid-X-Rezeptor (RXR)-Heterodimeren an Bindungsstellen im 5 LO-Promotor mittels DNAseI-Footprinting und EMSAs nachgewiesen wurde, konnten Reportergene unter der Kontrolle des 5 LO-Promotors in transienten und stabilen Transfektionen durch 1,25(OH)2D3/TGFbeta nicht stimuliert werden. Offensichtlich wird die Induktion der Expression der 5 LO durch 1,25(OH)2D3/TGFbeta durch Elemente außerhalb des Promotors vermittelt. In transienten Transfektionen führte der Einbau der kodierenden Sequenz der 5 LO in Luziferase-Plasmide bei Cotransfektion von VDR/RXR zu einer 5 fachen Induktion der Reportergen-Aktivität durch 1,25(OH)2D3/TGFbeta, was durch zusätzlichen Einbau der letzten vier Introns auf eine 13-fache Erhöhung gesteigert wurde. Der VDR zeigte einen Ligand-unabhängigen Effekt. Diese Reportergen-Effekte waren promotorunabhängig und von der kodierenden Sequenz gesteuert. RT-PCR-Analyse wies auf eine Deletion von Teilen der kodierenden Sequenz im Laufe der mRNA-Prozessierung hin, was durch 1,25(OH)2D3/TGFbeta verhindert wird. Auch Cotransfektion der TGFbeta-Effektoren Smads 3/4 führte in Abhängigkeit von der kodierenden Sequenz und in geringerem Maße von der 3'-UTR und den Introns J M, aber unabhängig vom Promotor, zu einer starken Erhöhung der Reportergenaktivität. Die 5 LO-Expression wird in den untersuchten Zellen vermutlich durch posttranskriptionelle Prozesse (Splicing, mRNA-Reifung) herunterreguliert, während 1,25(OH)2D3/TGFbeta die Expression der 5 LO durch eine Gegenregulation zu erhöhen, an der Komplexe beteiligt sind, die vermutlich Smads, VDR-RXR-Dimere, andere Transkriptionsfaktoren, Coaktivatoren, RNA-Polymerase II und Splicing-Faktoren enthalten. Hyperacetylierung des 5 LO-Promoters durch Inkubation mit mit dem Histondeacetylase-Inhibitor TsA führte zu einer transkriptionellen Aktivierung. Die kodierende Sequenz (und die Introns) wirkt diesem Effekt vermutlich durch die Rekrutierung von HDACs an VDR oder Smads, die direkt oder indirekt an die kodierende Region binden, entgegen.
Zytotoxische T-Lymphozyten und natürliche Killer-Zellen sind hochspezialisierte Zellen des Immunsystems, die durch Sekretion der Serin-Protease Granzym B (GrB) und des membranolytischen Proteins Perforin Virusinfizierte, körperfremde oder auch Tumorzellen durch Induktion von apoptotischem Zelltod eliminieren. Während Perforin für die Aufnahme von Granzym B in Zielzellen verantwortlich ist, wirkt Granzym B im Zytosol als aktive Effektor-Caspase und spaltet Caspase-3 und andere zelluläre Caspasen sowie verschiedene zentrale Caspasen-Substrate. Granzym B aktiviert damit wie Caspase-3 Apoptose-Signalwege am unteren Effektorende und umgeht daher die meisten Kontrollmechanismen, die in Tumorzellen häufig dereguliert sind und zur Resistenz gegenüber klassischer Chemo- und Strahlentherapie führen. Beide Proteasen stellen damit vielversprechende Enzymaktivitäten für die Verwendung als Effektorfunktion in Tumorzell-spezifischen zytotoxischen Fusionsproteinen dar. In der vorliegenden Arbeit wurden rekombinante Formen von Granzym B und Caspase-3 hergestellt und daraufhin untersucht, ob beide Enzyme mit dem ErbB2-spezifischen "single chain" Antikörper scFv (FRP5) als Tumorzell-spezifischer Zellbindungsdomäne fusioniert werden können, ohne dadurch die Faltung der Proteasen zu verhindern, um eine gezielte Applikation in Tumorzellen und Eliminierung der Zellen durch Apoptose zu ermöglichen. Die Herstellung von Granzym B als rekombinantes Protein im präparativen Maßstab war bisher nicht in der Literatur beschrieben worden. In dieser Arbeit konnte humanes aktives Granzym B in der Hefe Pichia pastoris mit Ausbeuten von 1 bis 4 mg/l Kultur exprimiert werden. Zum Nachweis der enzymatischen Aktivität wurde ein in vitro Assays etabliert, bei dem rekombinante Procaspase-3 als Substrat für Granzym B eingesetzt wurde. Nach intrazellulärer Applikation mit einem synthetischen Transduktionsreagens induziert das gereinigte Protein Apoptose in HeLa Zellen. Wie für endogenes Granzym B in der Literatur beschrieben, wird rekombinantes Granzym B aus Pichia pastoris sehr schnell in HeLa Zellen aufgenommen, lokalisiert aber in vesikulären Strukturen, in denen die enzymatische Aktivität eingeschlossen ist. Aus verschiedenen Expressionskulturen wurden jedoch zwei unterschiedliche Proteine isoliert, die bei vergleichbarer molarer Masse und enzymatischer Aktivität in Zellen aufgenommen wurden bzw. nicht internalisierten, was darauf hinweist, daß eine posttranslationale Modifikation der Protease für die Bindung von Granzym B an Zielzellen verantwortlich ist. Während für die Freisetzung von Granzym B aus den Membranvesikeln und Induktion von Apoptose Perforin erforderlich ist, konnte in dieser Arbeit beobachtet werden, daß Kulturen verschiedener etablierter Tumorzellinien nach Behandlung mit Granzym B auch in Abwesenheit von Perforin-Aktivität auffallende morphologische Veränderungen zeigen, die mit dem partiellen Verlust des Kontakts zum Kultursubstrat verbunden sind. Dies deutet darauf hin, daß Granzym B auch extrazellulär auf Zellen einwirkt, indem es Komponenten der extrazellulären Matrix spaltet, und so indirekt Apoptose durch Anoikis induziert. Dieser Effekt ist jedoch für eine mögliche therapeutische Verwendung von Granzym B nicht von Bedeutung, da relativ hohe Proteinkonzentrationen erforderlich sind. Um Granzym B selektiv gegen Tumorzellen zu richten, wurden verschiedene Fusionen mit dem "single chain" Antikörper scFv(FRP5) sowie einer bakteriellen Translokationsdomäne von Exotoxin A oder Diphtherietoxin konstruiert und in E. coli oder Pichia pastoris exprimiert. Während verschiedene in E. coli hergestellte Fusionsproteine nicht enzymatisch aktiv waren, konnte im Überstand einer Pichia Expressionskultur volle-Länge GrB-scFv(FRP5) sowie Granzym B Aktivität nachgewiesen werden. Die Expressionsrate war allerdings so gering, daß eine präparative Isolierung nicht möglich war. Es konnte damit aber gezeigt werden, daß die Fusion heterologer Proteindomänen an den C-Terminus von Granzym B unter Erhalt der enzymatischen Aktivität prinzipiell möglich ist, während zusätzliche Peptidsequenzen am N-Terminus der Protease zumindest partiell zum Verlust der enzymatischen Aktivität führen. Aktive Caspase-3 besteht aus zwei Peptiden p12 und p17, die im aktiven Enzym ein Tetramer (p12 p17)2 bilden. Um Caspase-3 selektiv in Tumorzellen zu applizieren, wurden ebenfalls Möglichkeiten untersucht, eine der beiden Untereinheiten mit dem scFv(FRP5) als Tumorzell-spezifische Zellbindungsdomäne zu fusionieren. Während aus den beiden separat in E. coli exprimierten p12 und p17 Untereinheiten durch gemeinsame Rückfaltung enzymatisch aktive Caspase-3 rekonstituiert werden konnte, führte die Fusion heterologer Proteindomänen an den N- und C-Terminus der p12 Untereinheit sowie an den C-Terminus der p17 Untereinheit zum Verlust der enzymatischen Aktivität, wahrscheinlich aufgrund der Verhinderung der korrekten Faltung des Protease-Tetramers. Dagegen konnte an den N-Terminus der p17 Untereinheit eine bakterielle Translokationsdomäne unter Erhalt der enzymatischen Aktivität fusioniert werden; ein entsprechendes Konstrukt, das zusätzlich den "single chain" Antikörper scFv(FRP5) enthielt, wurde aber in E. coli vollständig degradiert. Nachdem die Idee, Granzym B oder aktive Caspase-3 zur selektiven Induktion von Apoptose in Tumorzellen für therapeutische Zwecke einzusetzen, bereits seit längerem diskutiert wird, es jedoch bisher praktisch nicht möglich war, entsprechende rekombinante Fusionsproteine in funktionaler Form herzustellen, liefern die Ergebnisse dieser Arbeit wichtige grundlegende Informationen, wie die weitere Entwicklung solcher Moleküle erfolgreich durchgeführt werden könnte.