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Heart valve disease is a major clinical problem worldwide. Cardiac valve development and homeostasis need to be precisely controlled. Hippo signaling is essential for organ development and tissue homeostasis, while its role in valve formation and morphology maintenance remains unknown. VGLL4 is a transcription cofactor in vertebrates and we found it was mainly expressed in valve interstitial cells at the post-EMT stage and was maintained till the adult stage. Tissue specific knockout of VGLL4 in different cell lineages revealed that only loss of VGLL4 in endothelial cell lineage led to valve malformation with expanded expression of YAP targets. We further semi-knockout YAP in VGLL4 ablated hearts, and found hyper proliferation of arterial valve interstitial cells was significantly constrained. These findings suggest that VGLL4 is important for valve development and manipulation of Hippo components would be a potential therapy for preventing the progression of congenital valve disease.
The longevity of the population in the Okinawa Islands of Japan has been ascribed to genetic factors and the traditional Okinawa cuisine, which is low in calories and high in plant content. This diet includes shell ginger (Alpinia zerumbet (Pers.) B.L. Burtt & R.M. Sm) of the ginger family (Zingiberaceae). Due to its local popularity, Alpinia zerumbet has become the subject of a good deal of study at the University of the Ryukyus in Okinawa. Personal local experience and review of the literature now suggest that culinary shell ginger may contribute to longevity among the population in Okinawa. This is supported by its abundant phytochemical content, with antioxidant and anti-obesity properties. The major bioactive phytochemicals are dihydro-5,6-dehydrokawain (DDK; 80–410 mg g−1 fresh weight), 5,6-dehydrokawain (DK; ≤100 mg g−1), and essential oils, phenols, phenolic acids, and fatty acids (≤150 mg g−1 each). Further, Alpinia zerumbet extends the lifespan in animals by 22.6%. In conclusion, culinary shell ginger may significantly contribute to human longevity in Okinawa.
Vimentin is currently used to differentiate between malignant renal carcinomas and benign oncocytomas. Recent reports showing Vimentin positive oncocytomas seriously question the validity of this present diagnostic approach. Vimentin 3 is a spliced variant and ends with a unique C-terminal ending after exon 7 which differentiates it from the full length version that has 9 exons. Therefore, the protein size is different; the full length Vimentin version has a protein size of ~57 kDa and the truncated version of ~47 kDa. We designed an antibody, called Vim3, against the unique C-terminal ending of the Vimentin 3 variant. Using immune histology, immune fluorescence, Western blot, and qRT-PCR analysis, a Vim3 overexpression was detectable exclusively in oncocytoma, making the detection of Vim3 a potential specific marker for benign kidney tumors. This antibody is the first to clearly differentiate benign oncocytoma and the mimicking eosinophilic variants of the RCCs. This differentiation between malignant and benign RCCs is essential for operative planning, follow-up therapy, and patients' survival. In the future the usage of Vimentin antibodies in routine pathology has to be applied with care. Consideration must be given to Vimentin specific binding epitopes otherwise a misdiagnosis of the patients' tumor samples may result.
Health-care personnel (HCP) are exposed to infectious diseases throughout the course of their work. The concerns of pregnant HCP are considerable because certain otherwise mild infections may affect fetal development. We studied 424 pregnant HCP at the University Hospital Frankfurt / Germany between March 2007 and July 2011. Serological tests were carried out for varicella zoster virus (VZV), measles, mumps, rubella (MMR), cytomegalovirus (CMV) and parvovirus B19. Our overall seroprevalence data with regard to VZV, MMR, CMV and parvovirus B 19 corresponded to the general population. It was striking that, only 57.1% of the study population was immune against the four vaccine-preventable diseases (MMR, VZV). Our study suggests that a comprehensive approach to improving the vaccination status of said HCP before pregnancy is paramount.
Hintergrund: Die häufigsten infektiösen Ursachen für Durchfallerkrankungen sowohl im Kindes- als auch im Erwachsenenalter sind viraler Genese. Dabei werden Rota-, Noro-, Adeno- und Astroviren in absteigender Reihenfolge benannt. Die Diagnose der oft nosokomialen Infektionen erfolgt durch Virusnachweis in Stuhlproben. Material und Methodik: In dieser retrospektiven epidemiologischen Auswertung wurden anhand der Stuhlproben von Gastroenteritispatienten im Zeitraum 2000 – 2008 die Häufigkeitsverteilung der einzelnen Viren sowie saisonale Aspekte untersucht. Bestimmt wurden des Weiteren die Geschlechts- und die Altersverteilung der Patienten. Der überwiegende Anteil der eingesandten Proben entstammte der Universitätsklinik Frankfurt/Main; hinzu kamen Proben von einigen in näherer Umgebung liegenden Gesundheitsämtern, Krankenhäuser und Laborarztpraxen. Ergebnisse: Die laborchemische Effizienz beträgt ca. 10 – 20 %. In Deutschland ist die winterliche Rotavirusinfektion bei Kleinkindern die häufigste Ursache des Brechdurchfalls. An zweiter Stelle stehen im Wechsel Adeno- und Norovirusinfektionen, während Astrovirusinfektionen in den letzten Jahren selten geworden sind. Schlussfolgerung: In Übereinstimmung mit neuen Studien aus anderen Regionen wird belegt, dass Noroviren des Typ 2 heute einen wesentlichen Anteil bei der infektiösen Gastroenteritis stellen und – im Unterschied zu Rotaviren – vor allem ältere Menschen betroffen sind.
Poster presentation: Purpose of the study To compare the virological, immunological and clinical response to three boosted double protease inhibitor (PI) regimens of saquinavir and ritonavir in combination with lopinavir (LOPSAQ), atazanavir (ATSAQ) or fosamprenavir (FOSAQ) without reverse transcriptase inhibitors (RTI) in HIV-positive patients with limited RTI treatment options. ...
Background: In Germany, 17% of 59,000 persons living with HIV/AIDS are female. Accordingly, the research focus in clinical studies as well as in cohort analyses has been almost exclusively on HIV-positive men. As a consequence, there is an urgent need to characterize and evaluate the outcome of HAART in HIV-positive women and to identify special requirements of this particular patient population.
Methods: Cross-sectional multicentre (n = 31 centres) evaluation to observe characteristics of 1,557 HIV-positive women receiving medical care in Germany between June 2007 and March 2008. Data acquisition was performed using standardized questionnaires.
Summary of results: Of 1,557 HIV-positive women studied, 1,191 (77%) received HAART. Mean age was 40 years and average time of known HIV-infection was 9 years. Risk of HIV transmission was: 40% heterosexual intercourse in Germany, 36% heterosexual intercourse in a high prevalence country; 17% IDU; 7% other reasons for transmission. 46% of the women had a migration background. Mean time on antiretroviral treatment was 7 years. 53% of the female participants had been treated with >2 HAART-regimens. 47% of the study subjects received a PI-based regimen, 33% a NNRTI-based regimen; 20% were on other combinations. The most commonly used PI and NNRTI were lopinavir/r and nevirapine, respectively. Only 48% of all women under HAART achieved a viral load <40 copies/ml. There was a significant difference between the PI-treated group with 44% patients <40 copies/ml and the NNRTI-treated group with 56% <40 copies/ml (p = 0.003).
Conclusion: We found that HIV-positive women depicted an inferior virological response to HAART compared to those previously published in German cohort analyses dominated by men (response rates >75%). Possible differences in adherence or drug resistance may have impacted these results and are currently being evaluated in ongoing sub-analyses. Of note, the lack of a study arm with male patients is a limitation of this investigation. However, this is partly off-set by the fact that there are good comparative data in the male population found in other cohorts. We conclude that our results are in discordance to the popular assumption that there are no gender specific differences in virological treatment outcome of HAART.
Zum virologischen Nachweis einer akuten Influenza und zur Überprüfung des Immunstatus steht eine Vielzahl von Untersuchungsmethoden zur Verfügung. Bei Verdacht auf eine Influenzavirusinfektion liefert der Rachenabstrich das geeignete Untersuchungsmaterial. Das tiefe Nasopharynxaspirat ist etwas sensitiver, Sputum etwas weniger ergiebig. Die RT-PCR ermöglicht in 1–2 h nach Materialeingang ein sensitives und spezifisches Ergebnis. Typen, Subtypen und Driftvarianten lassen sich durch geeignete Primersonden, die kommerziell zur Verfügung stehen, einwandfrei identifizieren. Demgegenüber ist die Zellkultur-gestützte Virusisolierung zeitaufwendiger und stärker abhängig von einer sachgerechten Materialgewinnung und –überbringung (Kühlkette). PCR und Virusanzüchtung ermöglichen die geno- bzw. phänotypische Testung auf Therapieresistenzen. Der Antigentest ist eine einfache (bed-side) Schnellmethode. Seine Spezifität ist gut, die Sensitivität limitiert; daher kann der Antigentest nicht zur individuellen Ausschlussdiagnose eingesetzt werden. Influenzavirusspezifische Antikörper erscheinen im Blut erst in der zweiten Krankheitswoche. Die Serodiagnostik erfolgt typenspezifisch mit Komplementbindungsreaktion (KBR), IFT und ELISA über eine signifikante Titerbewegung oder den Nachweis von IgA-Antikörpern. IgG-spezifische IFT und ELISA Methoden geben Auskunft über die Influenzavirus-typspezifische Durchseuchung. Die klinisch relevantere subtypen- und variantenspezifische Influenzavirusimmunität wird mit dem HHT oder NT gemessen.
Die 1990 eingeführten ersten kommerziellen HCV-Antikörper-Screening Tests wurden im Laufe der Jahre bezüglich ihrer Sensitivität und Spezifität erheblich verbessert. Inzwischen sind auch standardisierte Verfahren zum qualitativen und quantitativen HCV-RNA-Nachweis verfügbar, die Dank der Einführung eines internationalen Standards miteinander vergleichbar sind. Aber auch mittels Antigen-ELISA ist es möglich, die im Patientenblut zirkulierende Virusmenge zu quantifizieren. Einer der Hauptübertragungswege – Bluttransfusion und Blutprodukte – der HCV-Infektion wurde durch die Verbesserung der virologischen Diagnostik nahezu eliminiert. Inzwischen sind i. v.-Drogenabhängige die Hauptrisikogruppe für eine HCV-Infektion. Bislang nur zu Forschungszwecken etablierte Methoden zur Messung der zellulären Immunität oder auch die Messung neutralisierender Antikörper könnten zum Beispiel im Rahmen einer Impfstoffentwicklung an Bedeutung gewinnen.