Refine
Year of publication
- 2012 (269) (remove)
Document Type
- Article (218)
- Doctoral Thesis (14)
- Part of Periodical (11)
- Conference Proceeding (8)
- Part of a Book (6)
- Book (4)
- Contribution to a Periodical (4)
- Review (4)
Has Fulltext
- yes (269)
Is part of the Bibliography
- no (269)
Keywords
- Goethe-Universität Frankfurt am Main. Fachbereich Humanmedizin (4)
- Apoptosis (3)
- Biographie (3)
- Medizingeschichte (3)
- Ubiquitination (3)
- apoptosis (3)
- inflammation (3)
- p53 (3)
- ADHD (2)
- BCR/ABL (2)
Institute
- Medizin (269) (remove)
Fragestellung: Beurteilung der Korrektur des Astigmatismus mit der multifokalen torischen Intraokularlinsen (IOL) ReSTOR Toric (Alcon, Ft. Worth, USA) bei Kataraktoperation.
Methodik: Die Multicenterstudie umfasste Kataraktepatienten mit präoperativem Astigmatismus von ≥0,75 bis ≤2,5 dpt. die Patienten wurden einer bilateralen Implantation einer torischen multifokalen IOL zur Korrektur der Hornhautverkrümmung unterzogen. Die OP erfolgte ohne relaxierende limbale Inzisionen durch eine clear-cornea Inzision <3,0 mm. Prä- und postoperativ wurden für diese Subanalyse Autokeratometrie sowie subjektiver Astigmatismus von 39 Augen von 40 Patienten im Alter von 59,8±7,0 Jahren analysiert.
Ergebnisse: Präoperativ betrug der mittlere keratometrische Astigmatismus 1,43±0,57 dpt. Die mittlere Inzisionsgröße betrug 2,59±0,41 mm. 1 Monat postoperativ betrug der mittlere keratometrische Astigmatismus 1,51±0,95 dpt (25 Augen). Der Unterschied im keratometrischen Astigmatismus zwischen präoperativ und 1-Monat-postop betrug 0,57±0,96 dpt. Der präoperative subjektive Astigmatismus wurde signifikant von 0,32±0,33 dpt (25 Augen) auf 0,99±0,70 dpt reduziert. (39 Augen, p <0,0001).
Schlussfolgerung: Die Implantation der multifokale torischen IOL zeigt vorhersehbare postoperative Ergebnisse bei der Korrektur des Astigmatismus nach kataraktoperation.
Die exakte Positionierung von Intraokularlinsen in den Kapselsack ist von entscheidender Bedeutung für das postoperative visuelle Ergebnis nach Kataraktoperation oder refraktivem Linsenaustausch. Schon leichte Dezentrierungen können optische Aberrationen hervorrufen welche das Sehen der Patienten negativ beeinflussen. Besonders kommt dieses Phänomen bei sog. Premium Intraokularlinsen mit speziellen Optiken (asphärisch, torisch oder multifokal, sowie Kombinationen dieser) zum Tragen. Diese Optiken können Ihre gewünschte Wirkung nur bei exakter Positionierung entfalten. Eine postoperative Feinpositionierung ist nicht möglich, was die Ansprüche an den Operateur bei Implantation der Linsen erhöht. Minimalinvasive microinzisionelle Operationstechniken bieten heute gute Möglichkeiten, die Implantate exakt zu positionieren. Neben den Dezentrierungen können Intraokularlinsen auch dislozieren, beispielweise durch intra- oder postoperative Kapselrupturen, Linsenverziehungen oder auch Rotation der Implantate. Hier ist ein weiterer chirurgischer Eingriff von Nöten. Der Vortrag stellt dementsprechend verschiedene Videos und praktische Hinweise zur Handhabung postoperativer Linsendislokationen vor.
Die Rolle von NO und cGMP in der Schmerzverarbeitung im Rückenmark ist in den letzten Jahren durch viele Berichte untermauert worden. Nicht vollständig bekannt sind hingegen die Mechanismen, derer sich cGMP bedient, um die Transmission von Schmerzen zu beeinflussen. In der vorliegenden Arbeit wurde deshalb untersucht, welche cGMPabhängigen Phosphodiesterasen (PDEs) hierbei eine Rolle spielen könnten und wie sich diese Beteiligung funktionell äußert. Dazu wurden immunhistochemische Färbungen von Rückenmarkschnitten angefertigt und Western-Blot-Analysen von Rückenmarkgewebe durchgeführt. Beide Methoden lieferten Hinweise dafür, dass die PDEs 1A, 1B, 3A,3B, 5A und 11A keine Rolle in der Verarbeitung von Schmerzen spielen. Demgegenüber scheinen die PDE1C, 2A und 10A in schmerzrelevanten Gebieten des Rückenmarks lokalisiert zu sein. Die funktionelle Relevanz der PDE2A und PDE10A im Rahmen der Schmerzverarbeitung wurde mit Hilfe des PDE2A-Inhibitors BAY 60-7550 und des PDE-10A-Inhibitors Papaverin in nozizeptiven Tiermodellen untersucht. Dabei bewirkte, im Modell der Complete Freund’s Adjuvant (CFA)-induzierten mechanischen Hyperalgesie, die i.p. Applikation von BAY 60-7550 oder Papaverin eine Verstärkung der Hyperalgesie. Weiterhin war die Leckzeit in der 2. Phase des Formalin-Modells bei einer Inhibition von PDE10A signifikant verlängert. Insgesamt bestätigen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit frühere Berichte, dass cGMP an der Schmerzsensibilisierung im Hinterhorn des Rückenmarks beteiligt ist und deuten auf eine Rolle insbesondere von PDE2A und 10A im Rahmen der Schmerzsensibilisierung hin.
Uncalibrated semi-invasive continous monitoring of cardiac index (CI) has recently gained increasing interest. The aim of the present study was to compare the accuracy of CI determination based on arterial waveform analysis with transpulmonary thermodilution. Fifty patients scheduled for elective coronary surgery were studied after induction of anaesthesia and before and after cardiopulmonary bypass (CPB), respectively. Each patient was monitored with a central venous line, the PiCCO system, and the FloTrac/Vigileo-system. Measurements included CI derived by transpulmonary thermodilution and uncalibrated semi-invasive pulse contour analysis. Percentage changes of CI were calculated. There was a moderate, but significant correlation between pulse contour CI and thermodilution CI both before (r(2) = 0.72, P < 0.0001) and after (r(2) = 0.62, P < 0.0001) CPB, with a percentage error of 31% and 25%, respectively. Changes in pulse contour CI showed a significant correlation with changes in thermodilution CI both before (r(2) = 0.52, P < 0.0001) and after (r(2) = 0.67, P < 0.0001) CPB. Our findings demonstrated that uncalibrated semi-invasive monitoring system was able to reliably measure CI compared with transpulmonary thermodilution in patients undergoing elective coronary surgery. Furthermore, the semi-invasive monitoring device was able to track haemodynamic changes and trends.
Malignant melanoma of the urethra is a rare tumour that is difficult to diagnose and treat, resulting in a poor prognosis. In this paper, we present the case of a 65-year-old woman who was referred to a gynaecologist because of a urethral mass that mimicked a caruncle. The tumour was removed by local excision, and a pathological analysis revealed a malignant melanoma. Distal urethrectomy was performed after three months with no evidence of residual tumour. There was no evidence of disease at a six-year followup. In this paper, we compare the epidemiology, treatment, staging, and prognosis of vulvar cancer in general to malignant melanoma of the vulva in particular.
Inhibitors of Apoptosis Proteins (IAPs) are well-studied E3 ubiquitin ligases predominantly known for regulation of apoptosis. We uncovered that IAPs can function as a direct E3 ubiquitin ligase of RhoGTPase Rac1. cIAP1 and XIAP directly conjugate polyubiquitin chains to Lysine 147 of activated Rac1 and target it for proteasomal degradation. Consistently, loss of these IAPs by various strategies led to stabilization of Rac1 and mesenchymal mode of migration in tumor cells. IAPs also regulate Rac1 degradation upon RhoGDI1 depletion and CNF1 toxin treatment. Our observations revealed an evolutionarily conserved role of IAPs in regulating Rac1 stability shedding light on to the mechanisms behind ubiquitination–dependent inactivation of Rac1 signaling.
While it is apparent that rare variation can play an important role in the genetic architecture of autism spectrum disorders (ASDs), the contribution of common variation to the risk of developing ASD is less clear. To produce a more comprehensive picture, we report Stage 2 of the Autism Genome Project genome-wide association study, adding 1301 ASD families and bringing the total to 2705 families analysed (Stages 1 and 2). In addition to evaluating the association of individual single nucleotide polymorphisms (SNPs), we also sought evidence that common variants, en masse, might affect the risk. Despite genotyping over a million SNPs covering the genome, no single SNP shows significant association with ASD or selected phenotypes at a genome-wide level. The SNP that achieves the smallest P-value from secondary analyses is rs1718101. It falls in CNTNAP2, a gene previously implicated in susceptibility for ASD. This SNP also shows modest association with age of word/phrase acquisition in ASD subjects, of interest because features of language development are also associated with other variation in CNTNAP2. In contrast, allele scores derived from the transmission of common alleles to Stage 1 cases significantly predict case status in the independent Stage 2 sample. Despite being significant, the variance explained by these allele scores was small (Vm< 1%). Based on results from individual SNPs and their en masse effect on risk, as inferred from the allele score results, it is reasonable to conclude that common variants affect the risk for ASD but their individual effects are modest.
During polychemotherapy, cytotoxic drugs are given in combinations to enhance their anti-tumor effectiveness. For most drug combinations, underlying signaling mechanisms responsible for positive drug-drug interactions remain elusive. Here, we prove a decisive role for the Bcl-2 family member NOXA to mediate cell death by certain drug combinations, even if drugs were combined which acted independently from NOXA, when given alone. In proof-of-principle studies, betulinic acid, doxorubicin and vincristine induced cell death in a p53- and NOXA-independent pathway involving mitochondrial pore formation, release of cytochrome c and caspase activation. In contrast, when betulinic acid was combined with either doxorubicine or vincristine, cell death signaling changed considerably; the drug combinations clearly depended on both p53 and NOXA. Similarly and of high clinical relevance, in patient-derived childhood acute leukemia samples the drug combinations, but not the single drugs depended on p53 and NOXA, as shown by RNA interference studies in patient-derived cells. Our data emphasize that NOXA represents an important target molecule for combinations of drugs that alone do not target NOXA. NOXA might have a special role in regulating apoptosis sensitivity in the complex interplay of polychemotherapy. Deciphering the differences in signaling of single drugs and drug combinations might enable designing highly effective novel polychemotherapy regimens.