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Paläobotanische Untersuchungen an Euramerischen Kohlenbecken haben an der Westfal/Stefan-Grenze in früheren Arbeiten einen deutlichen, weitgehend klimatisch gesteuerten Florenwechsel erkennen lassen. Desweiteren wurden in Kohlen aus dem Saar/Nahe-Becken beginnend mit dem obersten Westfal D erstmals Diageneseprodukte von Isoarborinol bzw. Fernen/Fernenol nachgewiesen, für die Koniferen, Cordaiten oder Farnsamer als mögliche Bioproduzenten vorgeschlagen wurden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnten die Arboran-/Fernanderivate MAPH, MATH, DAPH 1 und DAPH 2 in den Gesamtextrakten von Kohlen und Sedimenten aus dem Stefan des Saar/Nahe-Beckens durchgängig identifiziert werden, während die Verbindungen im Westfal lediglich in Proben aus dem obersten Westfal D auftraten. Folglich sind die Arboran-/Fernanderivate tatsächlich in besonderem Maße dazu geeignet, den Florenwechsel an der Westfal/Stefan-Grenze auf molekularer Basis zu beschreiben. Um einzugrenzen, zu welcher Pflanzengruppe die Bioproduzenten der Ausgangsverbindungen der Arboran-/Fernanderivate gehören, wurden isolierte Makrofossilien verschiedener Pflanzengruppen aus verschiedenen Euramerischen Kohlenbecken organisch-geochemisch analysiert. Dabei konnten MATH, MAPH, DAPH 1 und DAPH 2 in nahezu allen Gesamtextrakten fossiler Cordaiten-Reste identifiziert werden. In den Extrakten von Sediment-Vergleichsproben, die in unmittelbarer Nähe der Cordaiten-Reste entnommen wurden, konnten die Verbindungen dagegen nicht bzw. nur in vergleichsweise geringen Konzentrationen identifiziert werden. Ebenso waren die Arboran-/Fernanderivate in den Gesamtextrakten fossiler Koniferen-Reste sowie in den Extrakten verschiedener Farnsamerarten (Alethopteris, Dicroidium, Lescuropteris, Macroneuropteris, Neuropteris) nicht enthalten. Lediglich in der extrahierbaren organischen Substanz einiger fossiler Odontopteris-Reste aus dem Blanzy-Montceau-Becken (Frankreich) konnten MAPH und MATH (sowie teilweise DAPH 1 und DAPH 2) identifiziert werden. Allerdings ist das Auftreten der Verbindungen in diesen Odontopteris-Extrakten wahrscheinlich auf eine Überprägung des Pflanzenmaterials durch das umgebende Sediment zurückzuführen, da die Verbindungen in den Sediment-Vergleichsproben in höheren bzw. ähnlichen Konzentrationen enthalten sind. Insgesamt sind daher in den oberkarbonischen Kohlenbecken die Cordaiten als einer, möglicherweise sogar als „die“ Bioproduzenten der Ausgangsverbindungen der Arboran-/Fernanderivate MATH, MAPH, DAPH 1 und DAPH 2 anzusehen. Die deutlich negativere Kohlenstoffisotopie (-31,68 ‰) einer Sedimentprobe aus der Bohrung Wemmetsweiler-Nord, die gleichzeitig die höchsten Arboran-/Fernanderivat-Konzentrationen enthält, weist auf eine verstärkte mikrobielle Überarbeitung des organischen Materials hin. Fluoreszenz- und Auflichtmikroskopie-Untersuchungen zeigen zudem einen erheblichen, ebenfalls auf bakterielle Aktivität hindeutenden Bituminitanteil, während Relikte von höheren Landpflanzen nur geringfügig vertreten sind. Dies legt den Schluß nahe, daß die Arboran-/Fernanderivate in dieser Probe nicht von Cordaiten, sondern alternativ von Bakterien (oder Algen) abstammen. In diesem Fall ist Isoarborinol als biologischer Vorläufer anzunehmen und es tritt eine deutliche Verschiebung der Kohlenstoffisotopie-Werte zu negativeren Werten auf. Bei den Cordaiten ist eine derartige Isotopenverschiebung dagegen nicht zu beobachten, so daß für MATH, MAPH, DAPH 1 und DAPH 2 Fernen bzw. Fernenol als biologische Vorläufer anzunehmen sind.
Highlights
• A panel of 20 biomarkers was identified capable of differentiating BD patients from controls.
• Excellent discrimination between established BD patients and controls.
• Good to excellent discrimination between misdiagnosed BD patients and first onset MDD patients.
• Fair to good discrimination between pre-diagnostic BD patients and controls.
• Study demonstrates the potential utility of a protein biomarker panel as a diagnostic test for BD.
Abstract
Background: Bipolar disorder (BD) is a costly, devastating and life shortening mental disorder that is often misdiagnosed, especially on initial presentation. Misdiagnosis frequently results in ineffective treatment. We investigated the utility of a biomarker panel as a diagnostic test for BD.
Methods and findings: We performed a meta-analysis of eight case-control studies to define a diagnostic biomarker panel for BD. After validating the panel on established BD patients, we applied it to undiagnosed BD patients. We analysed 249 BD, 122 pre-diagnostic BD, 75 pre-diagnostic schizophrenia and 90 first onset major depression disorder (MDD) patients and 371 controls. The biomarker panel was identified using ten-fold cross-validation with lasso regression applied to the 87 analytes available across the meta-analysis studies.
We identified 20 protein analytes with excellent predictive performance [area under the curve (AUC) ⩾ 0.90]. Importantly, the panel had a good predictive performance (AUC 0.84) to differentiate 12 misdiagnosed BD patients from 90 first onset MDD patients, and a fair to good predictive performance (AUC 0.79) to differentiate between 110 pre-diagnostic BD patients and 184 controls. We also demonstrated the disease specificity of the panel.
Conclusions: An early and accurate diagnosis has the potential to delay or even prevent the onset of BD. This study demonstrates the potential utility of a biomarker panel as a diagnostic test for BD.
Cardiovascular disease remains a leading cause of morbidity and mortality globally. Changing natural history of the disease due to improved care of acute conditions and ageing population necessitates new strategies to tackle conditions which have more chronic and indolent course. These include an increased deployment of safe screening methods, life-long surveillance, and monitoring of both disease activity and tailored-treatment, by way of increasingly personalized medical care. Cardiovascular magnetic resonance (CMR) is a non-invasive, ionising radiation-free method, which can support a significant number of clinically relevant measurements and offers new opportunities to advance the state of art of diagnosis, prognosis and treatment. The objective of the SCMR Clinical Trial Taskforce was to summarizes the evidence to emphasize where currently CMR-guided clinical care can indeed translate into meaningful use and efficient deployment of resources results in meaningful and efficient use. The objective of the present initiative was to provide an appraisal of evidence on analytical validation, including the accuracy and precision, and clinical qualification of parameters in disease context, clarifying the strengths and weaknesses of the state of art, as well as the gaps in the current evidence This paper is complementary to the existing position papers on standardized acquisition and post-processing ensuring robustness and transferability for widespread use. Themed imaging-endpoint guidance on trial design to support drug-discovery or change in clinical practice (part II), will be presented in a follow-up paper in due course. As CMR continues to undergo rapid development, regular updates of the present recommendations are foreseen.
Background: Measurement of prostate-specific antigen (PSA) advanced the diagnostic and prognostic potential for prostate cancer (PCa). However, due to PSA’s lack of specificity, novel biomarkers are needed to improve risk assessment and ensure optimal personalized therapy. A set of protein molecules as potential biomarkers was therefore evaluated in serum of PCa patients.
Methods: Serum samples from patients undergoing radical prostatectomy (RPE) for biopsy-proven PCa without neoadjuvant treatment were compared to serum samples from healthy subjects. Preliminary screening of 119 proteins in 10 PCa patients and 10 controls was carried out by the Proteome Profiler Antibody Array. Those markers showing distinct differences between patients and controls were then further evaluated by ELISA in the serum of 165 PCa patients and 19 controls. Uni- and multivariate as well as correlation analysis were performed to test the capability of these molecules to detect disease and predict pathological outcome.
Results: Screening showed that soluble (s)E-cadherin, E-selectin, MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2, Galectin and Clusterin warranted further evaluation. sE-Cadherin, TIMP1, Galectin and Clusterin were significantly over- and MMP9 under-expressed in PCa compared to controls. The concentration of sE-cadherin, MMP2 and Clusterin correlated negatively and that of MMP9 and TIMP1 positively with the Gleason Sum at prostatectomy. Only sE-cadherin significantly correlated with the highest Gleason pattern. Compared to serum PSA, sE-cadherin provided an independent and better matching predictive ability for discriminating PCas with an upgrade at RPE and aggressive tumors with a Gleason Sum ≥7.
Conclusions: sE-cadherin performed most favorably from a large panel of serum proteins in terms of diagnostic and predictive potential in curatively treatable PCa. sE-cadherin merits further investigation as a biomarker for PCa.
SDF-1/CXCR4 expression in head and neck cancer and outcome after postoperative radiochemotherapy
(2017)
Introduction: Outcome after postoperative radiochemotherapy (RT-CT) for patients with advanced head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) remains unsatisfactory, especially among those with HPV negative tumours. Therefore, new biomarkers are needed to further define subgroups for individualised therapeutic approaches. Preclinical and first clinical observations showed that the chemokine receptor CXCR4 and its ligand SDF-1 (CXCL12) play an important role in tumour cell proliferation, survival, cancer progression, metastasis and treatment resistance. However, the data on the prognostic value of SDF-1/CXCR4 expression for HNSCC are conflicting. The aim of our hypothesis-generating study was to retrospectively explore the prognostic potential of SDF-1/CXCR4 in a well-defined cohort of HNSCC patients collected within the multicenter biomarker study of the German Cancer Consortium Radiation Oncology Group (DKTK-ROG).
Material and methods: Patients with stage III and IVA HNSCC of the oral cavity, oropharynx and hypopharynx were treated with resection and adjuvant radiotherapy (RT) with ≥60 Gy and concurrent cisplatin-based chemotherapy (CT). Tissue micro-arrays (TMAs) from a total of 221 patients were generated from surgical specimens, 201 evaluated for the SDF-1 and CXCR4 expression by immunofluorescence and correlated with clinico-pathological and outcome data.
Results: In univariate and multivariate analyses intracellular SDF-1 expression was associated with lower loco-regional control (LRC) in the entire patient group as well as in the HPV16 DNA negative subgroup. CXCR4 expression showed a trend for lower LRC in the univariate analysis which was not confirmed in the multivariate analysis. Neither for SDF-1 nor CXCR4 expression associations with distant metastasis free or overall survival were found.
Conclusions: Our exploratory data support the hypothesis that overexpression of intracellular SDF-1 is an independent negative prognostic biomarker for LRC after postoperative RT-CT in high-risk HNSCC. Prospective validation is warranted and further exploration of SDF-1/CXCR4 as a potential therapeutic target to overcome treatment resistance in HNSCC appears promising.
Die heutige moderne Toxikologie ist dem 3-R-Prinzip (Russel und Burch, 1959), einem Konzept zur Verminderung und Verkürzung von Tierversuchen, verpflichtet. Allerdings stellt insbesondere die für die Zulassung und Registrierung neuer Arzneistoffe oder Chemikalien behördlich geforderte Prüfung von Substanzen auf kanzerogene Eigenschaften immer noch einen langwierigen Prozess mit einem hohen Bedarf an Versuchstieren dar. Daher sollte unter dem Einsatz von Methoden der Proteomforschung eine Identifizierung und Charakterisierung neuer Protein-Biomarker erfolgen, die eine verbesserte Vorhersage von Prozessen der chemisch induzierten Leberkanzerogenese erlauben. Motivation für diese Arbeiten war die Annahme, dass durch chemische Substanzen angestoßene molekulare Prozesse mit proteinanalytischen Methoden früher detektierbar sind als dies mit konventionellen toxikologischen Methoden möglich ist, welche vor allem die Prüfung von Substanzen im Tierversuch mit anschließender histopathologischer und klinisch-biochemischer Bewertung der toxischen Effekte vorsehen. Die Untersuchungen sollten Aufschluss darüber geben, ob Proteomstudien die traditionelle Toxikologie mit einer verbesserten, insbesondere verkürzten Erkennung und Aufklärung toxischer Wirkmechanismen unterstützen können. In der Zukunft würde dies eine signifikante Verkürzung und Verbesserung von Tierversuchen bedingen, verbunden mit einer Verringerung der Anzahl an Versuchstieren und letztlich einer Einsparung von Kosten und Zeit. N-Nitrosomorpholin (NNM), ein bekanntes Leberkanzerogen, diente als Modellsubstanz zur Abbildung des Kanzerogeneseprozesses. Zur Induktion von Lebertumoren sowie frühen präneoplastischen Veränderungen wurden Ratten in zwei Tierstudien über definierte Zeiträume mit zwei unterschiedlichen Dosierungen NNM behandelt. Das nach verschiedenen Behandlungszeitpunkten gewonnene Lebergewebe diente als Ausgangsmaterial für die nachfolgenden proteomischen Analysen. Dazu kam vor allem die zweidimensionale Gelelektrophorese (2-DE) zum Einsatz, gefolgt von MALDI-Massenspektrometrie (MS) zur Identifizierung differentiell exprimierter Proteine. Ausserdem wurden aus den Leberproteinextrakten unter Einsatz der SELDI (Surface Enhanced Laser Desorption and Ionisation)-Technologie Proteinprofile erstellt und für die verschiedenen durch NNM-Behandlung aufgetretenen Leberveränderungen charakteristische Signalmuster ermittelt. Das Potential der iTRAQ-Technologie, einer MS-basierten Quantifizierungsstrategie wurde in einem weitergehenden Schritt ermittelt. Mittels 2-DE/MS-Analyse konnten einerseits Proteine identifiziert werden, deren vermehrte Expression die nach einem Tag der Behandlung mit NNM ausgelösten akut toxischen Effekte der Chemikalie in der Leber reflektierten. Andererseits lieferte die Analyse von Proben, in denen nach 25 Wochen Lebertumore diagnostiziert wurden, differentiell exprimierte Proteine, die als Tumor-spezifische Markerproteine charakterisiert werden konnten. Im Hinblick auf das vorrangige Ziel der Arbeit, neue Biomarker zu identifizieren, die schon zu einem frühen Zeitpunkt des Tierversuchs bereits einsetzende kanzerogene Prozesse aufzeigen und damit in der Zukunft einen Beitrag leisten könnten, konventionelle toxikologische Prüfmethoden zu unterstützen oder gar zu verkürzen, erfolgte eine Fokussierung der Analyse auf Proben von Tieren, die drei Wochen lang mit NNM behandelt wurden. Bereits zu diesem Zeitpunkt wurden Proteine detektiert, deren Deregulation mit frühen Prozessen der Leberkanzerogenese in Einklang gebracht werden konnte. Vor allem 18 Proteine, die sich in den Proben nach drei Wochen der NNM-Behandlung wie auch in dem Gewebe von Tieren mit Tumoren als dereguliert erwiesen, wurden als potentielle frühe Biomarker mit einem enormen Potential zur verbesserten Vorhersage von Leberkanzerogenese charakterisiert. Um die durch 2-DE/MS-Analyse ermittelten potentiellen frühen Biomarker in ihrem detektierten Regulationsmuster zu bestätigen und damit das Vertrauen in die 2-DE/MS-Ergebnisse zu erhöhen, erfolgte eine Prävalidierung der Markerproteine mit unabhängigen Methoden. Hierfür wurde der immunologische Nachweis der Proteine in Form des Western Blottings sowie eine MS-basierte Quantifizierung unter Anwendung der iTRAQ-Technik herangezogen. Des Weiteren eröffnete die Integration der Arbeit in ein Verbundprojekt die Möglichkeit zum Vergleich der Proteinexpressionsdaten mit den Ergebnissen der globalen Genexpressionsanalyse, die bei einem Projektpartner durchgeführt wurde. Während durch Western Blotting nur wenige der 18 potentiellen frühen 2-DE/MS-Biomarker in ihrer nach drei Wochen Behandlung beobachteten Regulation bestätigt werden konnten, wurden durch Einsatz der iTRAQ-Technik 11 der Biomarker verifiziert und damit der Wert dieser Quantifizierungsstrategie für den Ansatz der Prävalidierung unterstrichen. Der Abgleich mit den Genexpressionsdaten legte für 63% der Proteine eine übereinstimmende Deregulation auf Genniveau offen. Insgesamt wurden 13 der 18 potentiellen frühen 2-DE/MS-Biomarker durch mindestens eine weitere unabhängige Technologie in ihrer im 2-DE-Gel beobachteten Expressionsveränderung bestätigt. Zusammenfassend lieferte die 2-DE/MS-Analyse des durch NNM veränderten Lebergewebes zahlreiche Protein-Biomarker, die auf molekularer Ebene sowohl frühe als auch späte Stadien der Leberkanzerogenese reflektieren. Vor allem die charakterisierten potentiellen frühen Biomarkern weisen ein signifikantes Potential auf, in der Zukunft konventionelle toxikologische Prüfsysteme zu unterstützen und möglicherweise einen Beitrag zur Verkürzung von Tierstudien und damit zur Einsparung von Versuchstieren zu leisten. Durch Prävalidierung der meisten der frühen Markerproteine durch unabhängige Methoden wurde dieses Potential als auch der Wert von Methoden der Proteomforschung zur allgemeinen Unterstützung der prädiktiven Toxikologie noch einmal unterstrichen.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) lacks non-invasive and easy to measure biomarkers, still largely relying on semi-quantitative tests for diagnostic and prognostic purposes. Muscle biopsies provide valuable data, but their use is limited by their invasiveness. microRNA (miRNAs) are small non-coding RNAs regulating gene expression that are also present in biological fluids and may serve as diseases biomarkers. Thus, we tested plasma miRNAs in the blood of 36 DM1 patients and 36 controls. First, a wide miRNA panel was profiled in a patient subset, followed by validation using all recruited subjects. We identified a signature of nine deregulated miRNAs in DM1 patients: eight miRNAs were increased (miR-133a, miR-193b, miR-191, miR-140-3p, miR-454, miR-574, miR-885-5p, miR-886-3p) and one (miR-27b) was decreased. Next, the levels of these miRNAs were used to calculate a "DM1-miRNAs score". We found that both miR-133a levels and DM1-miRNAs score discriminated DM1 from controls significantly and Receiver-Operator Characteristic curves displayed an area under the curve of 0.94 and 0.97, respectively. Interestingly, both miR-133a levels and DM1-miRNAs score displayed an inverse correlation with skeletal muscle strength and displayed higher values in more compromised patients. In conclusion, we identified a characteristic plasma miRNA signature of DM1. Although preliminary, this study indicates miRNAs as potential DM1 humoral biomarkers.
Highligths
• Immune-inflammatory alterations might appear in subjects with ADHD.
• Blood levels of tumor necrosis factor-α might be reduced in individuals with ADHD.
• Individuals with ADHD might show elevated blood levels of interleukin-6.
Abstract
It has been observed that subclinical inflammation might be involved in the pathophysiology of attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD). However, studies investigating peripheral blood levels of immune-inflammatory markers have provided mixed findings. We performed a systematic review and meta-analysis of studies comparing unstimulated serum or plasma levels of C-reactive protein (CRP) and cytokines in subjects with ADHD and healthy controls (the PROSPERO registration number: CRD 42021276869). Online searches covered the publication period until 30th Sep 2021 and random-effects meta-analyses were carried out. Out of 1844 publication records identified, 10 studies were included. The levels of interleukin (IL)-6 were significantly higher in studies of participants up to the age of 18 years (k = 10, g = 0.70, 95%CI: 0.10–1.30, p = 0.023) and after including those above the age of 18 years (k = 10, g = 0.71, 95%CI: 0.12–1.31, p = 0.019). In turn, the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) were significantly lower in subjects with ADHD compared to healthy controls (k = 7, g = −0.16, 95%CI: −0.30 - -0.03, p = 0.020). Individual studies had a high contribution to the overall effect, since the overall effect was no longer significant after removing single studies. No significant differences were found with respect to the levels of CRP, IL-1β, IL-10 and interferon-γ. The present findings indicate that individuals with ADHD tend to show elevated levels of IL-6 and reduced levels of TNF-α. Larger and longitudinal studies recording potential confounding factors and comorbid psychopathology are needed to confirm our findings.
Ataxia telangiectasia (A-T) is a progressive and life-limiting disease associated with cerebellar ataxia due to progressive cerebellar degeneration. In addition to ataxia, which is described in detail, the presence of chorea, dystonia, oculomotor apraxia, athetosis, parkinsonism, and myoclonia are typical manifestations of the disease. The study aimed to evaluate the specificity and sensitivity of neurofilament light chain (NfL) as a biomarker of neurodegeneration in relation to SARA score. In this prospective trial, one visit of 42 A-T patients aged 1.3–25.6 years (mean 11.6 ± 7.3 years) was performed, in which NfL was determined from serum by ELISA. Additionally, a neurological examination of the patients was performed. Blood was collected from 19 healthy volunteers ≥ 12 years of age. We found significantly increased levels of NfL in patients with A-T compared to healthy controls (21.5 ± 3.6 pg/mL vs. 9.3 ± 0.49 pg/mL, p ≤ 0.01). There was a significant correlation of NfL with age, AFP, and SARA. NfL is a new potential progression biomarker in blood for neurodegeneration in A-T which increases with age.
Auf Grund einer hohen Inzidenz und Mortalität, welche in den nächsten Jahren voraussichtlich eine deutliche Zunahme erfahren wird, stellt die Behandlung eines HCC an alle beteiligten Fächer der Medizin, sowie an den Patienten und die Patientin, eine enorme Herausforderung dar. In der klinischen Routine hat sich die TACE, nicht nur bei Patienten im intermediären Stadium der Erkrankung, etabliert, sodass im Laufe der Erkrankung nahezu jeder zweite Patient mindestens eine TACE-Behandlung bekommt.
Der mit Radiomics betitelte, im medizinischen Bereich relativ junge, Forschungszweig beschäftigt sich mit der Idee, dass in den Schnittbildern eine für das menschliche Auge nicht sichtbare Ebene von Informationen vorliegt, welche mit den richtigen Mitteln extrahiert, relevante Daten und Informationen zur Genetik, Phänotypie und Pathophysiologie des Tumors liefern kann.
Hier greift der Ansatz dieser Arbeit an. In dieser Arbeit wird die Hypothese postuliert, dass durch die Auswertung und Integration von Lipiodolablagerungen in der Zielläsion nach der ersten durchgeführten TACE eine zuverlässigere Prognose zum Therapieansprechen und Gesamtüberleben mit Hilfe von Radiomics möglich ist, als dies klinische Scores alleine erlauben.
Dazu wurde in dieser Arbeit ein Patientenstamm von 61 Patienten untersucht. Alle Patienten litten an einem histologisch gesicherten HCC. Bei allen Patienten wurden innerhalb eines Zeitintervalls von 6 Monaten drei TACE durchgeführt mit einer nachfolgenden Verlaufskontrolle mittels kontrastmittelgestützter MRT oder CT.
In einem dezidierten, mehrstufigen Verfahren wurden aus der nativen 24 Stunden postinterventionellen CT-Kontrolle die Lipiodol anreichernden HCC-Herde segmentiert. Aus diesem segmentierten 3-D Bilddatensatz wurde eine Vielzahl von bildgebenden Biomarkern, Features, extrahiert. Die Features wurden im weiteren Prozess selektiert, redundante und nicht reproduzierbare Features wurden für das weitere Vorgehen verworfen.
Aus den vorliegenden Daten der Patienten wurden Informationen selektiert, mit welchen insgesamt 5 klinische Scores berechnet wurden, diese Scores wurden im weiteren Verfahren ebenfalls als Features angesehen.
Mehrere Machine Learning-Algorithmen wurden mit der Zielvariable: Größenregredienz des Tumors nach TACE als Folge eines annehmbaren Therapieansprechens, angelernt.
Das beste Ergebnis lieferte ein ML-Algorithmus mit einem Random Forrest Klassifikator auf der Grundlage des kombinierten, aus Radiomics-Features und klinischem Score-Features bestehendem Featuresets.
Um die initial aufgestellte Hypothese zu überprüfen wurde die Zielvariable von Größenregredienz der TL auf OS verändert. Die Performance des ML-Algorithmus in Bezug auf die neu definierte Zielvariable OS wurde hierbei mit dem C-index bewertet. Im Test-Set liegt ein C-Index von 0,67 vor. Das kombinierte Modell aus klinischem Score und Radiomics zeigt hierbei eine Überlegenheit gegenüber dem klinischen Score allein (C-Index 0,58) und dem Radiomics score (C-Index 0,60). Dies bestätigt die aufgestellte Hypothese. Das kombinierte Modell hat die Fähigkeit, anhand der Lipiodolanreicherung in der 24 Stunden postinterventionell durchgeführten CT, zur Prädiktion eines Gesamtüberlebens von HCC-Patienten nach einer TACE.
Die Patienten mit der kürzesten und längsten Überlebenszeit innerhalb der Studienpopulation dienten als Grundlage für eine Kaplan-Meier-Schätzung und Berechnung eines Risiko-Scores (siehe Abbildung 37). Dabei zeigt sich eine signifikante Differenz zwischen den Risiko-Scores. Eine Kurve dieser Art könnte zukünftig theoretisch als Schätzung zur Überprüfung der Indikation einer TACE- Wiederholung für einzelne Patienten dienen. Für eine entsprechende Generalisierbarkeit sind weiterführende Studien zur Validierung nötig. Unsere Studie liefert hier erste vielversprechende Hinweise, wobei unsere Limitationen nicht zu vernachlässigen sind, wie im Detail diskutiert.
Zusammenfassend zeigt unsere Arbeit, dass ein von uns definierter kombinierter Score, bestehend aus bildgebenden Biomarkern (Radiomics) und einem klinischen Score (m- HAP-II-Score), eine Prognose zum Gesamtüberleben nach der ersten TACE- Behandlung liefern kann. Mit Hilfe dieses kombinierten Scores war es in unserer Studienkohorte möglich abzuschätzen, ob ein Patient von weiteren TACE-Prozeduren profitieren würde. Der Behandlungsalgorithmus könnte auf dieser Basis individuell angepasst werden.
Der kombinierte Score hätte somit nicht nur das Potenzial Nebenwirkungen zu verhindern und Kosten im System einzusparen, sondern ebenfalls den Patienten potentiell individuell effektiveren Therapiealternativen zuzuführen.