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The bromodomain and PHD-finger containing transcription factor (BPTF) is part of the nucleosome remodeling factor (NURF) complex and has been implicated in multiple cancer types. Here, we report the discovery of a potent and selective chemical probe targeting the bromodomain of BPTF with an attractive pharmacokinetic profile enabling cellular and in vivo experiments in mice. Microarray-based transcriptomics in presence of the probe in two lung cancer cell lines revealed only minor effects on the transcriptome. Profiling against a panel of cancer cell lines revealed that the antiproliferative effect does not correlate with BPTF dependency score in depletion screens. Both observations and the multi-domain architecture of BPTF suggest that depleting the protein by proteolysis targeting chimeras (PROTACs) could be a promising strategy to target cancer cell proliferation. We envision that the presented chemical probe and the related negative control will enable the research community to further explore scientific hypotheses with respect to BPTF bromodomain inhibition.
Introduction: The rational development of new therapeutics requires a thorough understanding of how aberrant signalling affects cellular homeostasis and causes human disease. Chemical probes are tool compounds with well-defined mechanism-of-action enabling modulation of, for example, domain-specific protein properties in a temporal manner, thereby complementing other target validation methods such as genetic gain- and loss-of-function approaches.
Areas covered: In this review, the authors summarize recent advances in chemical probe development for emerging target classes such as solute carriers and ubiquitin-related targets and highlight open resources to inform and facilitate chemical probe discovery as well as tool compound selection for target validation and phenotypic screening.
Expert opinion: Chemical probes are powerful tools for drug discovery that have led to fundamental insights into biological processes and have paved the way for the development of first-in-class drugs. Open resources can inform on various aspects of chemical probe development and provide access to data and recommendations on use of chemical probes to catalyse collaborative science and help accelerate drug target identification and validation.
Covalent inhibition has become more accepted in the past two decades, as illustrated by the clinical approval of several irreversible inhibitors designed to covalently modify their target. Elucidation of the structure-activity relationship and potency of such inhibitors requires a detailed kinetic evaluation. Here, we elucidate the relationship between the experimental read-out and the underlying inhibitor binding kinetics. Interactive kinetic simulation scripts are employed to highlight the effects of in vitro enzyme activity assay conditions and inhibitor binding mode, thereby showcasing which assumptions and corrections are crucial. Four stepwise protocols to assess the biochemical potency of (ir)reversible covalent enzyme inhibitors targeting a nucleophilic active site residue are included, with accompanying data analysis tailored to the covalent binding mode. Together, this will serve as a guide to make an educated decision regarding the most suitable method to assess covalent inhibition potency. © 2022 The Authors. Current Protocols published by Wiley Periodicals LLC.
The (mis)management of rapport amongst groups in Niger Delta (ND) communities has become a significant issue, which Ahmed Yerima's Hard Ground (HG) depicts as having the capacity to aid or control the conflicts in the region. Linguistic studies on Yerima's drama from the perspective of pragmatics have tended to use pragmatic acts to identify the discourse value of proverbs and functions of characters' utterances but have not accounted for the politeness strategies utilised for rapport management, especially in conflict situations. This article, drawing on a rapport management model of politeness and aspects of speech act discourse, identifies the face, sociality rights, and interactional goals that characterise the conflict-motivated dialogues sampled in HG, and reveals the rapport management (RM) strategies through which these are managed in the text. Three conflict situations can be observed as prompting different RM strategies: cause-effect identification (CEI), militancy support (MSP), and disagreement (DSG) situations. CEI is marked by incriminating (involving eliciting and informing acts) and exonerating (including complimenting and acknowledging acts) strategies; MSP is indexed by strategies of persuasion (realised with face-enhancing/threatening acts), whereas DSG is typified by requesting (featuring explicit head acts and alerters) and blaming strategies (including insulting and threatening, aggravating moves). Generally, the requesting, blaming, and exonerating strategies are largely used by the ND youth in HG to probe, threaten, or disagree on specific issues, while the incriminating and persuasion strategies are mainly employed by the women to indict, influence, and predict future actions. The study of RM in the conflict situations depicted in the play sheds light on the often neglected cause of conflicts in contemporary Africa.
Testing for liver-related autoantibodies should be included in the workup of patients with hepatitis or cholestasis of unknown origin. Although most of these autoantibodies are not disease specific, their determination is a prerequisite to diagnose autoimmune hepatitis (AIH) and primary biliary cholangitis (PBC), and they are components of the diagnostic scoring system in these diseases. In primary sclerosing cholangitis (PSC), on the other hand, autoantibodies are frequently present but play a minor role in establishing the diagnosis. In PSC, however, data on antibodies suggest a link between disease pathogenesis and the intestinal microbiota. This review will focus on practical aspects of antibody testing in the three major autoimmune liver diseases AIH, PBC, and PSC.
In AD 79 the town of Herculaneum was suddenly hit and overwhelmed by volcanic ash-avalanches that killed all its remaining residents, as also occurred in Pompeii and other settlements as far as 20 kilometers from Vesuvius. New investigations on the victims' skeletons unearthed from the ash deposit filling 12 waterfront chambers have now revealed widespread preservation of atypical red and black mineral residues encrusting the bones, which also impregnate the ash filling the intracranial cavity and the ash-bed encasing the skeletons. Here we show the unique detection of large amounts of iron and iron oxides from such residues, as revealed by inductively coupled plasma mass spectrometry and Raman microspectroscopy, thought to be the final products of heme iron upon thermal decomposition. The extraordinarily rare preservation of significant putative evidence of hemoprotein thermal degradation from the eruption victims strongly suggests the rapid vaporization of body fluids and soft tissues of people at death due to exposure to extreme heat.
Background: Bacterial meningitis is associated with high mortality and long-term neurological sequelae. Increasing the phagocytic activity of microglia could improve the resistance of the CNS against infections. We studied the influence of activin A, a member of the TGF-β family with known immunoregulatory and neuroprotective effects, on the functions of microglial cells in vitro.
Methods: Primary murine microglial cells were treated with activin A (0.13 ng/ml–13 μg/ml) alone or in combination with agonists of TLR2, 4, and 9. Phagocytosis of Escherichia coli K1 as well as release of TNF-α, IL-6, CXCL1, and NO was assessed.
Results: Activin A dose-dependently enhanced the phagocytosis of Escherichia coli K1 by microglial cells activated by agonists of TLR2, 4, and 9 without further increasing NO and proinflammatory cytokine release. Cell viability of microglial cells was not affected by activin A.
Conclusions: Priming of microglial cells with activin A could increase the elimination of bacteria in bacterial CNS infections. This preventive strategy could improve the resistance of the brain to infections, particularly in elderly and immunocompromised patients.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare disease that generally affects young women and involves the abnormal proliferation of smooth muscle-like cells (LAM cells) in the lungs (pulmonary LAM) and extrapulmonary sites (extrapulmonary LAM). This disease is rare in males. It is hard to distinguish between lung cancer and pulmonary LAM, especially during early stages. Herein, we present a case of a 66-year-old man with a small nodule in the right upper lobe that was first diagnosed as a lung malignancy using a chest CT scan. After a wedge dissection, a pathologist performed a histologic and immunohistochemical examination, and a diagnosis of pulmonary LAM was made. We further performed a 518-gene panel analysis using next-generation sequencing, and only three genes, BARD1, BLM, and BRCA2, were found to have mutations. We also provide a summary of the diagnosis and treatment of this disease.
Purpose: DINO and DACOTA were prospective, noninterventional studies assessing the health status and quality of life of patients with COPD newly treated with roflumilast 500 µg once-daily add-on therapy.
Patients and methods: Patients were evaluated over 6 months. Clinical COPD questionnaire (CCQ) and COPD assessment test (CAT) scores were recorded at baseline and after 3 and 6 months. In DACOTA, post-bronchodilator FEV1 was recorded at each time point.
Results: Of 5,462 and 3,645 patients recruited into DINO and DACOTA, respectively, 3,274 patients in DINO and 916 patients in DACOTA completed the 6-month visit. Almost all patients had severe or very severe airway obstruction; mean baseline CCQ total score was 3.9 in DINO and 3.7 in DACOTA. Overall, 33.8% of patients in DACOTA and 30.6% in DINO discontinued treatment prematurely. Significant and clinically relevant improvements in CCQ total scores were observed in both studies (mean change from baseline of 1.36 in DINO and 0.91 in DACOTA at Month 6 [all P<0.001]). Changes in CAT total score from baseline to Month 6 indicated that the average clinical impact of COPD was reduced from a severe (score: 21–30) to a moderate (score: 11–20) impairment. In DACOTA, mean change in post-bronchodilator FEV1 was 202 mL (P<0.001). Diarrhea, nausea, and weight decrease were the most frequently reported adverse drug reactions.
Conclusion: In real-life clinical practice, roflumilast treatment as an add-on therapy is associated with clinically relevant improvements in health status and quality of life.
"Politische Korrektheit" ist als deskriptive wie als normative Kategorie in Bezug auf unterschiedlichste Kommunikations-, mediale und institutionelle Kontexte seit einigen Jahren allgegenwärtig. Zunehmend wird sie nun selbst zum Gegenstand der Debatte. Ursprünglich Ausdruck des Bemühens, ein Bewusstsein für sprachliche Diskriminierungen zu schaffen und auf eine diskriminierungsfreie Sprache hinzuwirken, befindet sich die politische Korrektheit mittlerweile im Spannungsfeld zwischen nahezu obsessiv betriebenen Versuchen einer Beschränkung des Sagbaren einerseits und ebenso programmatisch unternommenen Überschreitungen der Grenzen des Sagbaren andererseits. Verbot und Provokation grundieren nicht zuletzt das politische/ administrative Sprechen bzw. Schreiben sowie erhebliche Anteile von Äußerungsformen im Rahmen der Social Media. In einer historischen Perspektive verbindet die Forderung nach einer mehr oder weniger strikten Reglementierung des Sagbaren die politische Korrektheit mit der staatlichen oder kirchlichen Zensur vor- bzw. nicht-demokratischer Systeme. Während gegenwärtig in der Mehrzahl der westlichen Gesellschaften eine derart institutionalisierte Steuerung des Sagbaren nicht mehr stattfindet, also scheinbar nichts mehr "unsagbar" ist, lassen sich in verschiedenen sozialen Segmenten und Communities sehr wohl selbstauferlegte Sprach- und Verhaltenskodices beobachten, die nach wie vor oder wieder Grenzen des Sagbaren definieren. Als Sprachkodex in diesem Sinn fungiert bisweilen auch die politische Korrektheit. So fragwürdig eine zum Selbstzweck gewordene politisch korrekte Sprache allerdings auch sein mag, so besorgniserregend sind programmatische Verstöße gegen die politische Korrektheit, wo sie offensichtlich auf Diffamierung zielen und in letzter Konsequenz Prozesse der Entsolidarisierung befördern wollen. ...
Decreased STARD10 expression is associated with defective insulin secretion in humans and mice
(2017)
Genetic variants near ARAP1 (CENTD2) and STARD10 influence type 2 diabetes (T2D) risk. The risk alleles impair glucose-induced insulin secretion and, paradoxically but characteristically, are associated with decreased proinsulin:insulin ratios, indicating improved proinsulin conversion. Neither the identity of the causal variants nor the gene(s) through which risk is conferred have been firmly established. Whereas ARAP1 encodes a GTPase activating protein, STARD10 is a member of the steroidogenic acute regulatory protein (StAR)-related lipid transfer protein family. By integrating genetic fine-mapping and epigenomic annotation data and performing promoter-reporter and chromatin conformational capture (3C) studies in β cell lines, we localize the causal variant(s) at this locus to a 5 kb region that overlaps a stretch-enhancer active in islets. This region contains several highly correlated T2D-risk variants, including the rs140130268 indel. Expression QTL analysis of islet transcriptomes from three independent subject groups demonstrated that T2D-risk allele carriers displayed reduced levels of STARD10 mRNA, with no concomitant change in ARAP1 mRNA levels. Correspondingly, β-cell-selective deletion of StarD10 in mice led to impaired glucose-stimulated Ca2+ dynamics and insulin secretion and recapitulated the pattern of improved proinsulin processing observed at the human GWAS signal. Conversely, overexpression of StarD10 in the adult β cell improved glucose tolerance in high fat-fed animals. In contrast, manipulation of Arap1 in β cells had no impact on insulin secretion or proinsulin conversion in mice. This convergence of human and murine data provides compelling evidence that the T2D risk associated with variation at this locus is mediated through reduction in STARD10 expression in the β cell.
Body image dissatisfaction is a serious, global problem that negatively affects life satisfaction. Several claims have been made about the possible psychological benefits of naturist activities, but very little empirical research has investigated these benefits or any plausible explanations for them. In three studies—one large-scale, cross-sectional study (n = 849), and 2 prospective studies (n = 24, n = 100) this research developed and applied knowledge about the possible benefits of naturist activities. It was found that more participation in naturist activities predicted greater life satisfaction—a relationship that was mediated by more positive body image, and higher self-esteem (Study 1). Applying these findings, it was found that participation in actual naturist activities led to an increase in life satisfaction, an effect that was also mediated by improvements in body image and self-esteem (Studies 2 and 3). The potential benefits of naturism are discussed, as well as possible future research, and implications for the use of naturist activities.
In evidence-based weight-loss programs weight regain is common after an initial weight reduction. Eating slowly significantly lowers meal energy intake and hunger ratings. Despite this knowledge, obese individuals do not implement this behaviour. We, thus tested the hypothesis of changing eating behaviour with an intra-oral medical device leading to constant weight reduction in overweight and obesity.
Six obese patients (6 men, age 56 ± 14, BMI 29 ± 2 kg / m2) with increased CVRF profile were included in this prospective study. All patients had been treated for obesity during the last 10 years in a single centre and had at least 3 frustrate evidence-based diets. Patients received a novel non-invasive intra-oral medical device to slow eating time. Further advice included not to count calories, to avoid any other form of diet, to take their time with their meals, and to eat whatever they liked.
This device was used only during meals for the first 4 to 8 weeks for a total of 88 [20–160] hours. Follow-up period was 23 [15–38] months. During this period, patients lost 11% [5–20%] (p<0.001) of their initial weight. At 12 months, all patients had lost >5%, and 67% (4/6) achieved a >10% bodyweight loss. In the course of the study, altered eating patterns were observed. There were no complications with the medical device. Of note, all patients continued to lose weight after the initial intervention period (p<0.001) and none of them had weight regain.
With this medical device, overweight and obese patients with a history of previously frustrating attempts to lose weight achieved a significant and sustained weight loss over two years. These results warrant the ongoing prospective randomised controlled trial to prove concept and mechanism of action.
Background: Only few authors have analyzed the impact of workplace conflicts and the resulting stress on the risk of developing cardiovascular disorders. The goal of this study was to analyze the association between workplace conflicts and cardiovascular disorders in patients treated by German general practitioners.
Methods: Patients with an initial documentation of a workplace conflict experience between 2005 and 2014 were identified in 699 general practitioner practices (index date). We included only those who were between the ages of 18 and 65 years, had a follow-up time of at least 180 days after the index date, and had not been diagnosed with angina pectoris, myocardial infarction, coronary heart diseases, or stroke prior to the documentation of the workplace mobbing. In total, the study population consisted of 7,374 patients who experienced conflicts and 7,374 controls for analysis. The main outcome measure was the incidence of angina pectoris, myocardial infarction, and stroke correlated with workplace conflict experiences.
Results: After a maximum of five years of follow-up, 2.9% of individuals who experienced workplace conflict were affected by cardiovascular diseases, while only 1.4% were affected in the control group (p-value <0.001). Workplace conflict was associated with a 1.63-fold increase in the risk of developing cardiovascular diseases. Finally, the impact of workplace conflict was higher for myocardial infarction (OR=2.03) than for angina pectoris (OR=1.79) and stroke (OR=1.56).
Conclusions: Overall, we found a significant association between workplace conflicts and cardiovascular disorders.
Expression of surfactant protein B is dependent on cell density in H441 lung epithelial cells
(2017)
Background: Expression of surfactant protein (SP)-B, which assures the structural stability of the pulmonary surfactant film, is influenced by various stimuli, including glucocorticoids; however, the role that cell-cell contact plays in SP-B transcription remains unknown. The aim of the current study was to investigate the impact of cell-cell contact on SP-B mRNA and mature SP-B expression in the lung epithelial cell line H441.
Methods: Different quantities of H441 cells per growth area were either left untreated or incubated with dexamethasone. The expression of SP-B, SP-B transcription factors, and tight junction proteins were determined by qPCR and immunoblotting. The influence of cell density on SP-B mRNA stability was investigated using the transcription inhibitor actinomycin D.
Results: SP-B mRNA and mature SP-B expression levels were significantly elevated in untreated and dexamethasone-treated H441 cells with increasing cell density. High cell density as a sole stimulus was found to barely have an impact on SP-B transcription factor and tight junction mRNA levels, while its stimulatory ability on SP-B mRNA expression could be mimicked using SP-B-negative cells. SP-B mRNA stability was significantly increased in high-density cells, but not by dexamethasone alone.
Conclusion: SP-B expression in H441 cells is dependent on cell-cell contact, which increases mRNA stability and thereby potentiates the glucocorticoid-mediated induction of transcription. Loss of cell integrity might contribute to reduced SP-B secretion in damaged lung cells via downregulation of SP-B transcription. Cell density-mediated effects should thus receive greater attention in future cell culture-based research.
Der Artikel stellt aktuelle stilometrische Studien im Delta-Kontext vor. Diskutiert wird, warum die Verwendung des Kosinus-Abstands zu einer Verbesserung der Erfolgsquote führt; durch Experimente zur Vektornormalisierung gelingt es, die Funktionsweise von Delta besser zu verstehen. Anhand von mittelhochdeutschen Texten wird gezeigt, dass auch metrische Eigenschaften zur Autorschaftsattribution eingesetzt werden können. Zudem wird untersucht, inwieweit die mittelalterliche, nicht-normierte Schreibung die Erfolgsquote von Delta beeinflusst. Am Beispiel von arabisch-lateinischen Übersetzungen wird geprüft, inwieweit eine selektive Merkmalseliminierung dazu beitragen kann, das Übersetzersignal vom Genresignal zu isolieren.
Earliest expansion of animal husbandry beyond the Mediterranean zone in the sixth millennium BC
(2017)
Since their domestication in the Mediterranean zone of Southwest Asia in the eighth millennium BC, sheep, goats, pigs and cattle have been remarkably successful in colonizing a broad variety of environments. The initial steps in this process can be traced back to the dispersal of farming groups into the interior of the Balkans in the early sixth millennium BC, who were the first to introduce Mediterranean livestock beyond its natural climatic range. Here, we combine analysis of biomolecular and isotopic compositions of lipids preserved in prehistoric pottery with faunal analyses of taxonomic composition from the earliest farming sites in southeast Europe to reconstruct this pivotal event in the early history of animal husbandry. We observe a marked divergence between the (sub)Mediterranean and temperate regions of Southeast Europe, and in particular a significant increase of dairying in the biochemical record coupled with a shift to cattle and wild fauna at most sites north of the Balkan mountain range. The findings strongly suggest that dairying was crucial for the expansion of the earliest farming system beyond its native bioclimatic zone.
In dem folgenden werkgenetischen und forschungskritischen Beitrag geht es um das sonderbare und revisionsbedürftige Schicksal, das eine von Mozart nach dessen Rückkehr aus Mannheim in Salzburg ohne Auftrag begonnene und bis Sommer 1780 fast vollendete Oper durch ihre Rezeption bei der Nachwelt bis heute erlitten hat. Für meine Hypothese, bei Mozarts Zaïde handele es sich um eine ernste (nicht-komische), höchstwahrscheinlich einaktig konzipierte Kurzoper ("Operette", W. A. M.) ohne glücklichen Ausgang, ist es ebenso unmöglich, einen "Nachweis" zu erbringen, wie für die bisher geltende, als einzig denkbare Wahrheit auftretende These, sie sei ein stark fragmentarisches, höchstwahrscheinlich dreiaktiges Singspiel, dem nicht nur die Ouvertüre und die meisten Dialoge fehlten, sondern auch die entweder in mehreren fehlenden Schlussnummern eines zweiten oder in einem dritten Akt sich vollziehen sollende glückliche Wende. Darum wird hier nicht versucht, gegen eine bestehende beanspruchte "Deutungshoheit" eine andere zu setzen, sondern lediglich angezeigt und begründet, warum es ratsam ist, eine andere Interpretationsmöglichkeit bekannter Quellen, von denen einige bisher berücksichtigt, andere vernachlässigt wurden, ins Auge zu fassen. Es kann lediglich anhand von Indizien, welche die Quellen und Teile der bisherigen Forschung aufweisen, eine neue, bisher verworfene Möglichkeit von dem über sie verhängten Verdikt befreit werden. ...
Schiller and Goethe have very different conceptions of tragedy. In his play Don Carlos, Schiller, especially in the character of Philip II, shows us the conflict between blood and positive law. In Goethe´s novel Elective Affinities, the individual will is ignorant of fate and helpless against it. So to speak, Schiller applies the "Antigone´s Model" and Goethe applies the "Oedipus Model". In his dramatic vision of the conflict, Schiller is inspired by Shakespeare´s plays. However, Goethe´s point of view is based on his reflections on Natural Philosophy.
Background: Kyrgyzstan, where HIV is concentrated in prisons and driven by injection drug use, provides a prison-based methadone maintenance therapy program as well as abstinence-oriented therapeutic community based on the 12-step model called the “Clean Zone.” We aimed to qualitatively assess how prisoners navigate between these treatment options to understand the persistence of the Clean Zone despite a lack of evidence to support its effectiveness in treating opioid use disorders.
Methods: We conducted an analysis of policy documents and over 60 h of participant observation in February 2016, which included focus groups with a convenience sample of 20 therapeutic community staff members, 110 prisoners across three male and one female prisons, and qualitative interviews with two former Clean Zone participants. Field notes containing verbatim quotes from participants were analyzed through iterative reading and discussion to understand how participants generally perceive the program, barriers to entry and retention, and implications for future treatment within prisons.
Results: Our analyses discerned three themes: pride in the mission of the Clean Zone, idealism regarding addiction treatment outcomes against all odds, and the demonization of methadone.
Conclusion: Despite low enrollment and lack of an evidence base, the therapeutic community is buttressed by the strong support of the prison administration and its clients as an “ordered” alternative to what is seen as chaotic life outside of the Clean Zone. The lack of services for Clean Zone patients after release likely contributes to high rates of relapse to drug use. The Clean Zone would benefit from integration of stabilized methadone patients combined with a post-release program.
A three-dimensional gridded climatology of carbon monoxide (CO) has been developed by trajectory mapping of global MOZAIC-IAGOS in situ measurements from commercial aircraft data. CO measurements made during aircraft ascent and descent, comprising nearly 41 200 profiles at 148 airports worldwide from December 2001 to December 2012, are used. Forward and backward trajectories are calculated from meteorological reanalysis data in order to map the CO measurements to other locations and so to fill in the spatial domain. This domain-filling technique employs 15 800 000 calculated trajectories to map otherwise sparse MOZAIC-IAGOS data into a quasi-global field. The resulting trajectory-mapped CO data set is archived monthly from 2001 to 2012 on a grid of 5° longitude × 5° latitude × 1 km altitude, from the surface to 14 km altitude.
The mapping product has been carefully evaluated, firstly by comparing maps constructed using only forward trajectories and using only backward trajectories. The two methods show similar global CO distribution patterns. The magnitude of their differences is most commonly 10 % or less and found to be less than 30 % for almost all cases. Secondly, the method has been validated by comparing profiles for individual airports with those produced by the mapping method when data from that site are excluded. While there are larger differences below 2 km, the two methods agree very well between 2 and 10 km with the magnitude of biases within 20 %. Finally, the mapping product is compared with global MOZAIC-IAGOS cruise-level data, which were not included in the trajectory-mapped data set, and with independent data from the NOAA aircraft flask sampling program. The trajectory-mapped MOZAIC-IAGOS CO values show generally good agreement with both independent data sets.
Maps are also compared with version 6 data from the Measurements Of Pollution In The Troposphere (MOPITT) satellite instrument. Both data sets clearly show major regional CO sources such as biomass burning in Central and southern Africa and anthropogenic emissions in eastern China. While the maps show similar features and patterns, and relative biases are small in the lowermost troposphere, we find differences of ∼ 20 % in CO volume mixing ratios between 500 and 300 hPa. These upper-tropospheric biases are not related to the mapping procedure, as almost identical differences are found with the original in situ MOZAIC-IAGOS data. The total CO trajectory-mapped MOZAIC-IAGOS column is also higher than the MOPITT CO total column by 12–16 %.
The data set shows the seasonal CO cycle over different latitude bands and altitude ranges as well as long-term trends over different latitude bands. We observe a decline in CO over the northern hemispheric extratropics and the tropics consistent with that reported by previous studies using other data sources.
We anticipate use of the trajectory-mapped MOZAIC-IAGOS CO data set as an a priori climatology for satellite retrieval and for air quality model validation and initialization.
Unequivocal international guidelines regarding the diagnosis and management of patients with acute appendicitis are lacking. The aim of the consensus meeting 2015 of the EAES was to generate a European guideline based on best available evidence and expert opinions of a panel of EAES members. After a systematic review of the literature by an international group of surgical research fellows, an expert panel with extensive clinical experience in the management of appendicitis discussed statements and recommendations. Statements and recommendations with more than 70 % agreement by the experts were selected for a web survey and the consensus meeting of the EAES in Bucharest in June 2015. EAES members and attendees at the EAES meeting in Bucharest could vote on these statements and recommendations. In the case of more than 70 % agreement, the statement or recommendation was defined as supported by the scientific community. Results from both the web survey and the consensus meeting in Bucharest are presented as percentages. In total, 46 statements and recommendations were selected for the web survey and consensus meeting. More than 232 members and attendees voted on them. In 41 of 46 statements and recommendations, more than 70 % agreement was reached. All 46 statements and recommendations are presented in this paper. They comprise topics regarding the diagnostic work-up, treatment indications, procedural aspects and post-operative care. The consensus meeting produced 46 statements and recommendations on the diagnostic work-up and management of appendicitis. The majority of the EAES members supported these statements. These consensus proceedings provide additional guidance to surgeons and surgical residents providing care to patients with appendicitis.
Neural responses to heartbeats in the default network encode the self in spontaneous thoughts
(2016)
The default network (DN) has been consistently associated with self-related cognition, but alsoto bodily state monitoring and autonomic regulation. We hypothesized that these two seemingly disparate functional roles of the DN are functionally coupled, in line with theories proposing that selfhood is grounded in the neural monitoring of internal organs, such as the heart. We measured with magnetoencephalograhy neural responses evoked by heartbeats while human participants freely mind-wandered. When interrupted by a visual stimulus at random intervals, participants scored the self-relatedness of the interrupted thought. They evaluated their involvement as the firstperson perspective subject or agent inthethought (“I”), and on another scaleto what degreethey werethinking aboutthemselves (“Me”). During the interrupted thought, neural responses to heartbeats in two regions of the DN, the ventral precuneus and the ventromedial prefrontal cortex, covaried, respectively, with the “I” and the “Me” dimensions of the self, even at the single-trial level. No covariation between self-relatedness and peripheral autonomic measures (heart rate, heart rate variability, pupil diameter, electrodermal activity, respiration rate, and phase) or alpha power was observed. Our results reveal a direct link between selfhood and neural responses to heartbeats in the DN and thus directly support theories grounding selfhood in the neural monitoring of visceral inputs. More generally, the tight functional coupling between self-related processing and cardiac monitoring observed here implies that, even in the absence of measured changes in peripheral bodily measures, physiological and cognitive functions have to be considered jointly in the DN.
The article consists in a comparative reading of three novels: Um rio chamado tempo by Mia Couto, Le pain des corbeaux by Lhoussain Azergui and Paw królowej by Dorota Masłowska. In spite of the difference of the historical circumstances of Mozambique, Morocco and Poland, these three books meet at an intersecting point: the emergence of an intelligentsia that uses literacy and writing as an instrument to deconstruct the post-colonial concept of nation and to operate a trans-colonial renegotiation of identity. By the notion of trans-colonial, I understand the opposition against new kinds of symbolic violence that emerged after the end of the colonial period; here this new form of oppression is related to the concept of national unity – an artificial construct that leaves no place for a dualism or pluralism of cultural reality (two shores of the Zambezi river, Arab and Berber dualism in Morocco, "small homelands" in Poland).
The young heroes of the novels grasp the pen in order to break through the falseness or the taboos created by the fathers, establishing, at the same time, the relation of solidarity with the world of the grandfathers. The act of writing becomes an actualization of the ancestral universe of magic. The settlement of accounts with the parental generation concerns the vision of nation built upon the resistance against the colonizer (it also refers to the Polish cultural formation, based on the tradition of uprisings and resistance against the Russians).
The first step in methanol metabolism in methylotrophic yeasts, the oxidation of methanol and higher alcohols with molecular oxygen to formaldehyde and hydrogen peroxide, is catalysed by alcohol oxidase (AOX), a 600-kDa homo-octamer containing eight FAD cofactors. When these yeasts are grown with methanol as the carbon source, AOX forms large crystalline arrays in peroxisomes. We determined the structure of AOX by cryo-electron microscopy at a resolution of 3.4 Å. All residues of the 662-amino acid polypeptide as well as the FAD are well resolved. AOX shows high structural homology to other members of the GMC family of oxidoreductases, which share a conserved FAD binding domain, but have different substrate specificities. The preference of AOX for small alcohols is explained by the presence of conserved bulky aromatic residues near the active site. Compared to the other GMC enzymes, AOX contains a large number of amino acid inserts, the longest being 75 residues. These segments are found at the periphery of the monomer and make extensive inter-subunit contacts which are responsible for the very stable octamer. A short surface helix forms contacts between two octamers, explaining the tendency of AOX to form crystals in the peroxisomes.
Sprachen, Epochen und Gattungen stellt die Literaturwissenschaften immer wieder vor die Frage, wie sie diese Entwicklung mitgestalten und zu ihrem Vorteil nutzen können. Dabei ist digital nicht gleich digital, sondern es existiert eine Vielzahl sehr unterschiedlicher, digitaler Repräsentationsformen von Text. Nur wenige dieser Repräsentationsformen werden literaturwissenschaftlichen Anforderungen tatsächlich gerecht, darunter diejenige, die den Richtlinien der Text Encoding Initiative folgt. Der vorliegende Beitrag vergleicht zunächst einige derzeit gängige digitale Repräsentationsformen von Text. Für literaturwissenschaftliche Forschung besonders geeignet erweist sich hierbei eine Repräsentationsform, die den Richtlinien der Text Encoding Initiative folgt. Daher informiert der Beitrag anschließend über deren Nutzen für die literaturwissenschaftliche Arbeit, sowohl im Bereich der wissenschaftlichen Textedition als auch im Bereich der Analyse und Interpretation von Texten. Nur wenn die Literaturwissenschaften in ihrer Breite den Nutzen von offenen, expressiven, flexiblen und standardisierten, langfristig nutzbaren Formaten für die Forschung erkennen, können sie sich mit dem erforderlichen Nachdruck für deren Verbreitung einsetzen und durch die zunehmende Verfügbarkeit von Texten in solchen Formaten für die eigene Forschung und Lehre davon profitieren.
A three-dimensional gridded climatology of carbon monoxide (CO) has been developed by trajectory mapping of global MOZAIC-IAGOS in situ measurements from commercial aircraft data. CO measurements made during aircraft ascent and descent, comprising nearly 41 200 profiles at 148 airports worldwide from December 2001 to December 2012 are used. Forward and backward trajectories are calculated from meteorological reanalysis data in order to map the CO measurements to other locations, and so to fill in the spatial domain. This domain-filling technique employs 15 800 000 calculated trajectories to map otherwise sparse MOZAIC-IAGOS data into a quasi-global field. The resulting trajectory-mapped CO dataset is archived monthly from 2001–2012 on a grid of 5° longitude × 5° latitude × 1 km altitude, from the surface to 14 km altitude.
The mapping product has been carefully evaluated, by comparing maps constructed using only forward trajectories and using only backward trajectories. The two methods show similar global CO distribution patterns. The magnitude of their differences is most commonly 10 % or less, and found to be less than 30 % for almost all cases. The trajectory-mapped CO dataset has also been validated by comparison profiles for individual airports with those produced by the mapping method when data from that site are excluded. While there are larger differences below 2 km, the two methods agree very well between 2 and 10 km with the magnitude of biases within 20 %.
Maps are also compared with Version 6 data from the Measurements Of Pollution In The Troposphere (MOPITT) satellite instrument. While agreement is good in the lowermost troposphere, the MOPITT CO profile shows negative biases of ∼ 20 % between 500 and 300 hPa. These upper troposphere biases are not related to the
mapping procedure, as almost identical differences are found with the original in situ MOZAIC-IAGOS data. The total CO trajectory-mapped MOZAIC-IAGOS climatology column agrees with the MOPITT CO total column within ±5 %, which is consistent with previous reports.
The maps clearly show major regional CO sources such as biomass burning in the central and southern Africa and anthropogenic emissions in eastern China. The dataset shows the seasonal CO cycle over different latitude bands and altitude ranges that are representative of the regions as well as long-term trends over latitude bands. We observe a decline in CO over the Northern Hemisphere extratropics and the tropics consistent with that reported by previous studies.
Similar maps have been made using the concurrent O3 measurements by MOZAICIAGOS, as the global variation of O3–CO correlations can be a useful tool for the evaluation of ozone sources and transport in chemical transport models. We anticipate use of the trajectory-mapped MOZAIC-IAGOS CO dataset as an a priori climatology for satellite retrieval, and for air quality model validation and initialization.
Tibnīn was an important small Crusader fief and a fortified castle. It was vital for the Kingdom of Jerusalem, because it included fertile agricultural lands, was a tax collection centre, and because it controlled the Damascus-to-Tyre commercial route. Additionally, its castle played defensive and offensive role in the north of the Kingdom of Jerusalem and upper Galilee, and its rulers of Tibnīn played a major role in forming the history of the Latin East. When the Crusaders invaded the Levant at the end of the eleventh century, it was given rise to new demographic, cultural, socio-economic, and architectural features. The present Paper aims at removing some of the mystery concerning the fief of Tibnīn and its castle in the Latin East. This paper thus is a study of the demographic structure of Tibnīn and discusses the socio-economic role of Tibnīn in the Latin east. Moreover, the role of Tibnīn in influencing the relations between Muslims and the Crusaders in the Levant and the architecture of the castle of Tibnīn and its importance in the age of the Crusade will be examined.
Eine der primären Aufgaben nicht nur der Komparatistik, sondern der Literaturwissenschaft im Allgemeinen sollte es sein, Literatur als ein globales Phänomen zu erfassen und zu beschreiben. Manifestiert sich der globale Charakter von Literatur auch am augenscheinlichsten im Rahmen einer Poetik der imitatio in motivischer, thematischer und gattungsgeschichtlicher Hinsicht, so besteht er dennoch auch dann, wenn bestimmte Techniken eine internationale Präsenz besitzen. Dies gilt beispielsweise für die Konkrete Poesie, deren Funktion als einer der Katalysatoren der Globalität von Literatur im Folgenden erläutert wird.
Konkrete Poesie ist per se ein internationales Phänomen, oder wie Eugen Gomringer es formuliert hat: „die konkrete poesie […] ist einer der konsequentesten versuche, poesie inter- und übernational zu begründen.“ Zunächst müssen wir – im Sinne wissenschaftlicher Eindeutigkeit – zwischen einem engeren und einem weiteren Begriff der Konkreten Poesie unterscheiden. Die Konkrete Poesie im engeren Sinne meint eine seit den 1970er Jahren historisch gewordene Dichtung. Ihre ‘Geburtsstunde’ lässt sich zu Recht als „transatlantic baptism“ , nämlich durch Eugen Gomringer und Décio Pignatari in der Hochschule für Gestaltung im Jahre 1955 in Ulm, bezeichnen. In den frühen 1950er Jahren sowohl in Deutschland als auch Brasilien entstanden, findet sie Aufnahme in fast allen europäischen Ländern, Nordamerika und Japan. Im Folgenden soll der Begriff der Konkreten Poesie jedoch nicht in diesem unnötig eingeschränkten historischen Sinn gebraucht werden, sondern in einem sehr viel umfassenderen Sinn: Er ist all jenen Gedichten vorbehalten, in denen eine Transpa-renz des Zeichengebrauchs nicht gegeben ist, sondern stattdessen die Materialität der jeweils eingesetzten Zeichen im Vordergrund steht, wie dies auf ähnliche Weise schon im Futurismus und Dadaismus betrieben wurde, bevor der Surrealismus diesen Experimenten ein jähes Ende bereitet hat. Gilt dies auch für die Bereiche der Lautdichtung, der Gedichtobjekte u. ä., so beschränken sich die folgenden Ausführungen auf den visuellen Bereich, und zwar auf visuelle Konkrete Poesie nach 1945, zumal in der Dichtung aus dieser Zeit eine starke Tendenz zu konkretistischen Verfahrensweisen herrscht.
During the 1930s through the 1940s and into the 1950s, Spanish and German presentations in opposition to ardent nationalism share strikingly common aesthetic and ideological strategies supporting claims to a transnational, international space. Specific examples of common geography, identity and language in German and Spanish presentations (theater, short stories, reports, essays, speeches and poetry) in Spain and Latin America by German (Regler, Renn, Uhse), Spanish (J. Bergamin, R. Alberti, M. Aub) and Latin American (D. Rivera, P. Neruda, C. Vallejo) intellectuals, artists and activists during the 1930s through the 1950s will be explored. For example, German-speaking audiences and artists in Spain and Mexico shared a common lived and aesthetic space as Spanish-speaking audiences and artists. Further, many German presentations were translated into Spanish and visa versa. Here, presentations in “Das Wort” and “El Mono Azul” in Spain as well as “Freies Deutschland/Alemania libre” in Mexico will be referenced in developing a sense of re-definition of the concept of ‘foreign’ and ‘commonness’ beyond simply nationality (tradition, history and geography) and language. The impetus for an alternative, international and even revolutionary ‘space’ (as defined by Henri Lefebvre in The Production of Space) was produced in and through common Spanish and German strategies and realizations in their presentations. This Spanish-German example from the early/mid-part of the 20th century is a significant contribution to contemporary interdisciplinary discussions in the 21st century.
„Die Lose ähneln sich, die Odysseen“. Dieser Vers Ingeborg Bachmanns aus ihrem Gedicht Von einem Land, einem Fluss und den Seen behauptet, die Irrfahrten und Schicksale der vielen Odysseus-Gestalten seien einander ähnlich. Wenn sich aber die Schicksale und Heimkehrreisen der Umherwandernden ähneln, dann könnten sich auch ihre literarischen Werke ähnlich sein. Ausgehend von dieser Vermutung sollen im folgenden Beitrag zwei große Lyriker des 20. Jahrhunderts gegenübergestellt werden, die sich mit der Frage des Exils und seiner Überwindung beschäftigt haben: die Österreicherin Ingeborg Bachmann und der Iraker Sa'dī Yūsuf. Zwar gehören beide unterschiedlichen Sprachräumen und Literaturtraditionen an. Zugleich sind sie aber aus diesen Räumen ausgebrochen, um neue geografische, sprachliche und gedankliche (W)orte zu erkunden, die keine fest umrissenen Grenzen mehr kennen. Darüber hinaus haben sie in ihren Texten auf ähnliche Weise Untergänge und Auferstehungen inszeniert, die meines Erachtens den Erfahrungen ihres Exils entspringen. Ihre Sichtweisen auf das Eigene und Fremde fordern uns auf, unseren eigenen Blick in einer Zeit zunehmenden und zugleich konfliktreicheren Zusammenlebens zu öffnen und zu hinterfragen.
Around 1800, aesthetic debate suddenly places music at the very top in the hierarchy of the arts, even superseding poetry: This has become a commonplace not only in scholarly discourse. The protagonists of this re-arrangement of the artistic disciplines are Wilhelm Heinrich Wackenroder, E.T.A. Hoffmann and Ludwig Tieck. In their programmatic texts, they state that music is to be free and absolute and stress its metaphysical quality and its close relation to the supernatural. Furthermore, music is supposed to be no longer dependent on the other arts, and music releases the listener or the musician from prosaic everyday life. As Wackenroder writes in Die Wunder der Tonkunst, […] [a]ll sickening thoughts which, according to Wackenroder, are the illness of mankind vanish with a piece of music, making our mind sane again. Literary romanticism here recurs to a long tradition that reaches back to the classical ages in Greece and Arabia: Music is used as a remedy for curing illnesses of various kinds. In classical antiquity, Apollo is the god of music, poetry and dancing as well as the god of healing. He was also named “Iatros” (physician) or Apollo Medicus. […] Orpheus as a bard and demigod was also said to be capable of curing diseases by means of his music. […] Thus, music in history is part of treating physical illness on the one hand, but on the other hand is more and more considered to provide a remedy especially for mental deficiencies. Music is meant to improve nervous disorders and sometimes it is even prescribed as a regular medicine. As we will see in Hoffmann’s text Die Genesung, there is a connection between the ritual healing processes in the temples of Aesculapius and the setting of the forest in which the old man regains his health.
Erbe ausgeschlagen?
(2011)
Vom 28. bis 30. Januar [2011] lud Günter Grass auch in diesem Jahr wieder ausgewählte Autoren zum Lübecker Literaturtreffen ein, um über dies und das zu debattieren. Mit einer Neuauflage der berühmt berüchtigten Gruppe 47 hat das Treffen nichts zu tun. Aber wofür stehen die Autoren? (...) Neun Autoren sind angereist, so viele wie noch nie; Altbekannte und weniger Bekannte, manche zum ersten, einige bereits zum sechsten Mal: Sherko Fatah, Olga Flor, Eleonora Hummel, Eva Menasse, Norbert Niemann, Knud Romer, Fridolin Schley, Jens Sparschuh und Tilman Spengler.
»Wo ist der Platz, den man jetzt in der Welt einzunehmen sich bestreben könnte, im Augenblick, wo alles seinen Platz in verwirrter Bewegung verwechselt.« Diese Zeilen schreibt Kleist im Juni 1807 aus der Kriegsgefangenschaft in Châlons-sur-Marne an seine Cousine Marie von Kleist. […] Seine Literatur wird gleichsam bestimmt von Figuren, deren Leben und Erleben keine Kontinuität kennt. Kleist stellt seine Figuren in einen Versuchsraum, er treibt sie in Zustände der innersten Gespanntheit und Zerspaltenheit, lässt sie gegen eine Welt anrennen, die sie nicht begreifen, stürzt sie in die Tiefe ihres Inneren, das ins Bodenlose führt, setzt sie einem ständigen Wechsel der Empfindung und der Wahrnehmung aus. […] In „Die Marquise von O….“ [markiert] [e]inzig ein Gedankenstrich […] die Geburt der Gegensätze, die im Folgenden an der Marquise zerren. In diesen Gedankenstrich legt Kleist die Zeugung des Kindes. Ob Vergewaltigung oder Liebesakt, in Ohnmacht oder bei klarem Verstand, ist hier nicht zu klären. Aber es ist ein Akt, der sich nicht im Bewusstsein der Marquise verankert und dessen Folgen doch alles verändern.
Pop theoretisch
(2011)
Konzepte, Philosophie und Ästhetik des Pop-Phänomens zwischen Postmoderne, Tradition, Medien und Massenkultur erörtert Christoph Rauen in seiner umfassenden, akribisch recherchierten Studie Pop und Ironie. Popdiskurs und Popliteratur um 1980 und 2000 In den späten 1990er bis in die 2000er Jahre schwemmte eine Flut junger Autoren der sogenannten Popliteratur die Sparten der deutschen Literaturkritik und Feuilletons. Bis auf einige schnell verfasste ambitionierte Studien tat sich die Literaturwissenschaft zunächst schwer, dem Phänomen einen akademisch begründeten Platz in der Forschung einzuräumen. Inzwischen belegt eine Vielzahl fundierter und interessanter Arbeiten, dass es sich auch bei der Popliteratur der letzten 15 Jahre um eine theoretisch ernst zu nehmende und zu begründende Erscheinung der jüngsten Gegenwartsliteratur handelt. Christoph Rauen zeigt in seiner kulturgeschichtlichen und literatursoziologischen Studie Pop und Ironie. Popdiskurs und Popliteratur um 1980 und 2000, auf welche komplexen theoretischen Überlegungen die jüngste Popliteratur gelesen werden kann, indem er das rezeptive Verhältnis der „Neo-Popliteratur“ (Rauen) der späten 1990er und 2000er Jahre zu den Pop- und Ironiekonzepten der 1980er Jahre analysiert.
Die Berliner Abendblätter faszinieren und beschäftigen noch nach 200 Jahren Leser und Literaturforscher. Und immer noch weiß man nicht genau, was den unsteten Dramatiker, Erzähler und Dichter Kleist veranlasst hat, eine alltägliche Zeitung herauszugeben. Geldnot? Brotberuf als Basis fürs Dichterdasein? Anerkennung unter den Freunden, in der Familie? Volksbelehrung? Demokratischer Pioniergeist?
[Der] wohl bekannteste[] Gedankenstrich der Weltliteratur […] findet sich gegen Ende des zweiten Abschnitts der Kleistschen Erzählung „Die Marquise von O….“, genauer: zwischen der adverbialen Bestimmung »hier«, die anzeigt, wo die Marquise, kaum dass sie dem Angriff der russischen Soldateska auf die Zitadelle bei M…. entronnen ist, »bewusstlos nieders[inkt]«, und der Fortsetzung des Satzes, der von der Fürsorge des die Operation leitenden Offiziers und seiner Bitte an die »bald darauf« erscheinenden Frauen des Hauses berichtet, für die Ohnmächtige »einen Arzt zu rufen«; diese werde sich, so die Überzeugung des Grafen F…., in Kürze »erholen«. Ausgestellt wird durch diesen Strich nicht etwa ein Gedanke – was seit der Erfindung des Zeichens im 17. und seiner Hochkonjunktur im 18. Jahrhundert ohnehin die Ausnahme ist –; der Strich entpuppt sich als der Platzhalter eines Kopulations- und Zeugungsaktes, der im Verlauf der Geschichte die natürlichsten Konsequenzen zeitigt. Der Erzähler erzählt, ohne zu erzählen; er zieht einen simplen Strich, der gleichzeitig zu lesen und nicht zu lesen ist, der den Schauplatz ebenso verstellt, wie er ihn entblößt, und der es in dieser Doppelrolle bewirkt, dass Wissen und Nicht-Wissen, Liebe und Gewalt (resp. Vergewaltigung) zu abgründigen, weil ununterscheidbaren Größen werden.
Michel Foucault zufolge ist die politische Moderne in spezifischer Weise von einer umfassenden Sorge um das physische Dasein des Menschen geprägt. Während sich das klassische Modell der pastoralen Regierungskunst durch das Recht des Souveräns über Leben und Tod von Untertanen definiert […], treibt »Biopolitik« im Übergang vom 18. zum 19. Jahrhundert ein neues Projekt voran: […] Medizin, Psychiatrie, Schule, Polizei sind die allgegenwärtigen Institutionen eines bevölkerungspolitischen Plans, der die Tatsache der biologischen Existenz adressiert und […] unter dem Vorzeichen von Normalisierung und Regulierung ins Zentrum des politischen Handelns rückt. […] Kleist ist persönlich in diese epochalen Umbrüche involviert. Mit der Anstellung im Preußischen Staatsdienst 1804/1805 unter dem Freiherrn von Stein lernt er die Reformen Hardenbergs aus nächster Nähe kennen und besucht an der Königsberger Universität Vorlesungen bei Christian Jacob Kraus, dem Theoretiker dieser verwaltungstechnischen Reorganisation. […] Diese Anfänge einer Politik des Lebens haben in Kleists literarischen Schriften noch wenig untersuchte Spuren hinterlassen. […] Dabei sollte nicht vergessen werden, dass Kleist den vormodernen Machttyp der Souveränität keineswegs aus den Augen verliert. Paradigmatisch hierfür kann die 1808/1810 erschienene Erzählung Michael Kohlhaas gelten.
Kleist erzählt in seiner 1808 erstmals erschienenen Novelle „Marquise von O….“ die Geschichte einer Frau, die unwissentlich vergewaltigt wird, per Zeitungsannonce den Kindsvater sucht und am Ende den Geständigen heiratet. Kleist legt in seiner Erzählung zahlreiche Fährten, eine davon führt zum christlichen Mythos der Heiligen Familie und somit zum Urbild der bürgerlichen Familienstruktur. Das zentrale Motiv der unerklärlichen Schwangerschaft rückt die Marquise in die Nähe der Gottesmutter Maria. Als sie die Hebamme fragt, ob denn »die Möglichkeit einer unwissentlichen Empfängnis sei«, erhält sie die Antwort, »dass dies, außer der heiligen Jungfrau, noch keinem Weibe auf Erden zugestoßen wäre«. Wenn Kleist seiner Novelle die Figurenkonstellation der Heiligen Familie zugrunde legt – wie sind dann die weiteren Rollen verteilt? Die Heilige Familie beschreibt zwei Figurendreiecke, ein göttliches und ein menschliches. Das göttliche Dreieck umfasst Gottesmutter, Gottvater und Gottessohn, das menschliche Dreieck Maria, Joseph und das Jesuskind. Letzteres hat somit zwei Väter: einen göttlichen, der es zeugt, und einen irdischen, der es legitimiert.
"Was weiter erfolgte, brauchen wir nicht zu melden..." : Heinrich von Kleists "Poetik der Unschärfe"
(2011)
Seit Jahren steht in der Diskussion über Heinrich von Kleists Erzählung „Die Verlobung in St. Domingo“ die Frage im Mittelpunkt, wie man mit dem latenten Rassismus umzugehen hat, der Kleists Novelle prägt. Warum beispielsweise gibt der Erzähler die komplexen historischen Ereignisse rund um den zwischen 1798 und 1807 andauernden Freiheitskampf der »schwarzen Sklaven« gegen ihre »weißen Kolonialherren« mit der tendenziösen Formel wider, seine Geschichte spiele zu jener Zeit, »als die Schwarzen die Weißen ermordeten«? Stellt diese Zusammenfassung die Historie nicht zuungunsten der »schwarzen« Freiheitskämpfer auf den Kopf? Verweigert „Die Verlobung“ der schwarzen Bevölkerung Haitis jene Rechte, welche die Aufklärung und Französische Revolution den »Weißen« zusichern? War Heinrich von Kleist ein Rassist?
Background: The interferon-inducible immunity-related GTPases (IRG proteins/p47 GTPases) are a distinctive family of GTPases that function as powerful cell-autonomous resistance factors. The IRG protein, Irga6 (IIGP1), participates in the disruption of the vacuolar membrane surrounding the intracellular parasite, Toxoplasma gondii, through which it communicates with its cellular hosts. Some aspects of the protein's behaviour have suggested a dynamin-like molecular mode of action, in that the energy released by GTP hydrolysis is transduced into mechanical work that results in deformation and ultimately rupture of the vacuolar membrane. Results: Irga6 forms GTP-dependent oligomers in vitro and thereby activates hydrolysis of the GTP substrate. In this study we define the catalytic G-domain interface by mutagenesis and present a structural model, of how GTP hydrolysis is activated in Irga6 complexes, based on the substrate-twinning reaction mechanism of the signal recognition particle (SRP) and its receptor (SRalpha). In conformity with this model, we show that the bound nucleotide is part of the catalytic interface and that the 3'hydroxyl of the GTP ribose bound to each subunit is essential for trans-activation of hydrolysis of the GTP bound to the other subunit. We show that both positive and negative regulatory interactions between IRG proteins occur via the catalytic interface. Furthermore, mutations that disrupt the catalytic interface also prevent Irga6 from accumulating on the parasitophorous vacuole membrane of T. gondii, showing that GTP-dependent Irga6 activation is an essential component of the resistance mechanism. Conclusions: The catalytic interface of Irga6 defined in the present experiments can probably be used as a paradigm for the nucleotide-dependent interactions of all members of the large family of IRG GTPases, both activating and regulatory. Understanding the activation mechanism of Irga6 will help to explain the mechanism by which IRG proteins exercise their resistance function. We find no support from sequence or G-domain structure for the idea that IRG proteins and the SRP GTPases have a common phylogenetic origin. It therefore seems probable, if surprising, that the substrate-assisted catalytic mechanism has been independently evolved in the two protein families.
Seit der Meiji-Zeit spielte die Germanistik unter den Fremdsprachenphilologien an japanischen Universitäten eine Sonderrolle. Von konservativen Politikern gefördert, um den aus England und Frankreich importieren demokratischen Ideen entgegenzuwirken (vgl. Naka 1998), konnte das Deutsche unter den zweiten Fremdsprachen bis in die jüngste Zeit seine führende Rolle behaupten. Inzwischen ist das Fach jedoch aus internen und externen Gründen in eine Krise geraten. Die seit der Nachkriegszeit mehrfach in Angriff genommene, aber erst seit Ende der 80er Jahre tatsächlich einsetzende Universitätsreform spielt dabei eine entscheidende Rolle. Es wird im folgenden darum gehen, die Germanistik innerhalb dieses wesentlich politisch bestimmten Feldes zu verorten. Ich werde zunächst einige Grundlinien der japanischen Universität in Erinnerung bringen, wie sie bis in die 80er Jahre hinein einigermaßen unbefragt galten, anschließend die Probleme skizzieren, die sich daraus ergaben und die Universitätsreform erläutern. Abschließend wird es um die Folgen für die Germanistik, die zweiten Fremdsprachen und das Deutsche gehen. Sämtliche Ausführungen beziehen sich, wenn nicht anders vermerkt, auf die staatlichen Universitäten. Die privaten Universitäten haben naturgemäß mehr Freiheiten bei der Gestaltung ihrer Studiengänge und spielen daher teilweise eine Vorreiterrolle. In Ausrichtung, Zielgruppe und finanziellen Möglichkeiten sind sie aber so unterschiedlich, daß sie nur schwer als Gruppe zu fassen sind. Dennoch ergeben sich Übereinstimmungen mit den staatlichen Universitäten, weil sie deren ökonomisches und demographisches Umfeld teilen. Zudem müssen sich auch die privaten Hochschulen an die Richtlinien des Erziehungsministeriums halten. Auch für sie gelten also die Grundlinien der Reformen, es müssen hier aber je nach Ausrichtung der Hochschule verschieden starke Abstriche gemacht werden.
When, some two centuries ago, German Romantics turned their backs on modernity – industrialisation, urbanisation, commerce and secularisation – they turned to ancient India. For them, India exemplified the primordial unity of mankind with this and the afterworld. For sections of the emerging nationalist movement in Germany, found the deployment of India handy to question the cultural hegemony, and eventually break the political dominance, of France. They tried to surpass the French, who claimed the ancient Roman heritage, by claiming an even older heritage for the Germans. Friedrich Schlegel for example suggested that the German language, and not the French, stood in unbroken continuity with ancient Sanskrit. For Romantics such as he, Sanskrit, the oldest surviving Indo-European language, was closest to the language of original divine revelation. This lead Schlegel to romanticise India in a way that stood in marked contrast to the Orientalist clichés current in other parts of Europe at the time. For him, the link between Sanskrit and German made Germany the true oriental self of Europe. The importance of this particular representation of India for the German national movement is underlined by the great number of university chairs that sprang up in the course of the nineteenth century: twenty two in Germany as opposed to only three in the United Kingdom. This paper explores the particular kind of ‘inverse’ Orientalism of the Germans in the context of its recent post-colonial critique.
Ein Vordenker, der in der internationalen Diskussion um « cultural translation » so gut wie nie diskutiert wird, ist Antonio Gramsci. Der Philosoph aus Sardinien, von Kindes Tagen an in Zweisprachigkeit (Sardisch-Italienisch) geübt, hat ein feines Sensorium für kulturelle Differenzen ausgebildet. In seinen Gefängnisjahren übersetzt er – als intellektuelles Training – aus dem Russischen und dem Deutschen ins Italienische, und in den Gefängnisheften setzt er sich wiederholt mit dem Begriff der traducibilità (Übersetzbarkeit) auseinander: Übersetzbarkeit von Sprachen, aber auch von Kulturen. Der Artikel geht den Linien nach, die von Gramscis Überlegungen zu der aktuellen Diskussion gezogen werden können, und diskutiert am Ende vergleichend die Positionen Homi K. Bhabhas und Gayatri Spivaks.
Dichterlesungen boomen. Man muss nur in das Tagesangebot der Zeitungen schauen, man muss nur in Buchhandlungen gehen, in Volkshochschulen, in Stadtbüchereien: überall sieht man Plakate und Programme, die Lesungen zeitgenössischer Autoren anbieten. Das ist umso verwunderlicher, weil im Allgemeinen Dichterlesungen nicht allzu beliebt sind, auch bei vielen Autoren nicht. Das einschlägige Motto „Nichts ist widerlicher als eine sogenannte Dichterlesung“ stammt aus Thomas Bernhards Schimpfroman „Alte Meister“, in dem der 82jährige Musikkritiker Reger seinen typischen Wiener Schmäh über fast die gesamte österreichische Kunst, Literatur und Musik, in seitenlangen Monologen ausgießt.
Studierende und Lehrende des Faches Allgemeine und Vergleichende Literaturwissenschaft, die in den Beständen ihrer Bibliothek nicht fündig geworden sind, werden sich vielleicht fragen, warum viele ihrer Fernleihen von der Universitätsbibliothek Frankfurt am Main stammen. Dass sich ausgerechnet dort das Sondersammelgebiet für Allgemeine und Vergleichende Literaturwissenschaft befindet, mag überraschen, denn schließlich wurde an der Goethe-Universität ein eigenes Institut für Komparatistik erst im Sommersemester 2001 gegründet. [...] Die bedeutenden Bestände der Rothschildschen Bibliothek, die durch rechtzeitige Auslagerung ohne größere Verluste den Zweiten Weltkrieg überstanden haben, waren u. a. ausschlaggebend dafür, dass 1949 der damaligen Stadt- und Universitätsbibliothek Frankfurt von der Deutschen Forschungsgemeinschaft die Sondersammelgebiete »Allgemeine und Vergleichende Sprachwissenschaft« (SSG 7.11), »Germanistik« (SSG 7.20) sowie »Allgemeine und Vergleichende Literaturwissenschaft« (SSG 7.12) zugewiesen wurden. [...] So sehr es auch Utopie bleiben wird, gerade im Blick auf eine per se fachübergreifende Disziplin, so besteht doch der Anspruch, die wissenschaftliche Literatur eines Faches (auch und gerade die im Ausland erscheinende) möglichst umfassend und vollständig zu sammeln […]. Publikationen in digitaler Form sind solchen in konventioneller Gestalt gleichgestellt. Jede wissenschaftliche Publikation ist damit im Idealfall zumindest einmal in Deutschland vorhanden.
Background: The treatment of high-risk neuroblastoma patients consists of multimodal induction therapy to achieve remission followed by consolidation therapy to prevent relapses. However, the type of consolidation therapy is still discussed controversial. We applied metronomic chemotherapy in the prospective NB90 trial and monoclonal anti-GD2-antibody (MAB) ch14.18 in the NB97 trial. Here, we present the long term outcome data of the patient cohort. Methods: A total of 334 stage 4 neuroblastoma patients one year or older were included. All patients successfully completed the induction therapy. In the NB90 trial, 99 patients received at least one cycle of the oral maintenance chemotherapy (NB90 MT, 12 alternating cycles of oral melphalan/etoposide and vincristine/cyclophosphamide). In the NB97 trial, 166 patients commenced the MAB ch14.18 consolidation therapy (six cycles over 12 months). Patients who received no maintenance therapy according to the NB90 protocol or by refusal in NB97 (n = 69) served as controls. Results: The median observation time was 11.11 years. The nine-year event-free survival rates were 41 ± 4%, 31 ± 5%, and 32 ± 6% for MAB ch14.18, NB90 MT, and no consolidation, respectively (p = 0.098). In contrast to earlier reports, MAB ch14.18 treatment improved the long-term outcome compared to no additional therapy (p = 0.038). The overall survival was better in the MAB ch14.18-treated group (9-y-OS 46 ± 4%) compared to NB90 MT (34 ± 5%, p = 0.026) and to no consolidation (35 ± 6%, p = 0.019). Multivariable Cox regression analysis revealed ch14.18 consolidation to improve outcome compared to no consolidation, however, no difference between NB90 MT and MAB ch14.18-treated patients was found. Conclusions: Follow-up analysis of the patient cohort indicated that immunotherapy with MAB ch14.18 may prevent late relapses. Finally, metronomic oral maintenance chemotherapy also appeared effective.
Ein Dorfrichter missbraucht seine Amtsautorität, nötigt eine junge Frau sexuell, indem er ihr droht, dafür zu sorgen, dass ihr Verlobter als Soldat in einem Kolonialkrieg verheizt wird, sollte sie ihm nicht zu Willen sein. Bei seiner […] Flucht vom Tatort zerschlägt er einen Krug. Dieser […] bezeichnet die mutmaßlich geraubte Unschuld der jungen Frau. Sex and Crime also – von Kleist indes als Komödie präsentiert. Angesichts der körperlichen Schändung […] erscheint diese Gattungsentscheidung gewagt; zumal Kleists Darstellung auf den ersten Blick keine allzu große Empathie für die geschädigte Seite dokumentiert. Wie so oft bleibt nämlich die Paraderolle dem Bösewicht vorbehalten: dem Dorfrichter Adam. Frau Marthe Rull hingegen, die Mutter des vergewaltigten Mädchens und Eigentümerin des zerbrochnen Krugs, gilt nicht gerade als Sympathieträgerin […]. Ihre insistierende Klage vor Gericht, in der sie den Krug mit aller Einlässlichkeit beschreibt, weist sie in den Augen der amerikanischen Kleistexpertin Ilse Graham als überaus »schlichte Person« aus, ja lässt sie gar zu einem Musterbeispiel »törichter Besessenheit« werden. Man kann solchen Furor gegenüber einer literarischen Figur befremdlich finden, Fakt ist allerdings, dass Frau Marthe auch für den heutigen Theaterzuschauer zunächst einmal eine Nervensäge ist. Ihre langatmige Beschreibung des Krugs bringt den sonst besonnenen Gerichtsrat Walter dazu, sie ein ums andere Mal mit Einwürfen wie »weiter, weiter« zu mehr Stringenz anzutreiben.
Die Propyläen als Toranlage, die zur Akropolis führt, gaben der Kunstzeitschrift Propyläen (1798-1800) den Namen. Goethe gab sie heraus, um durch sie – wie durch ein Tor – die Kunst der Gegenwart zur Orientierung an der Antike zu führen. Das für die Zeitschrift grundlegende Motiv des Tores spielt eine Rolle auch in einem Artikel „Ueber Etrurische Monumente“, den Goethes Freund und Mitarbeiter Johann Heinrich Meyer anonym im ersten Band der Propyläen (S. 66-100) veröffentlichte.