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If we take Benjamin's definitions to their logical conclusion, then the monad and the reproduced copy are set unequivocally into binary opposition, as we, the masses capable and most needful of action, are implicitly denied the potential for liberation through aesthetic experience. This denial could not have been his long-term intention. When we take into account the breadth of his writings in response to Fascism, and we look at the artistic movements, Dada in particular, that Benjamin defines as 'politicizing art,' it seems as though we risk too narrow a reading of Benjamin's theories by assuming the aura can be, or must be, done away with. Rather, I would argue that this moment of auratic interaction is crucial to effectively politicizing art at all. Mechanically-produced art, in order to function politically, must allow its audience the space necessary to step back, awaken their 'Geistesgegenwart', and take action 'before' the present moment is finished and past. The elimination of aura - as per Benjamin’s own definitions of aura - neuters the interaction this awakening requires. While Benjamin provides the framework and asks the right questions, when determining what will allow his definitions to realize their aims most fully, I submit that he draws his line in the wrong place.
In this essay, one of the most serious problems highlighted with respect to contemporary Iranians, who are mostly known as Shi‘ite-Perso (Shi‘ite-Persian) citizens of Iran, and what their view toward abusing wine and opium is. On one hand, the wealthy Persian literature is full of poems, narrations and notes with reference to wine and opium, while on the other hand, many parts of Shi‘ite-Islamic thought deem wine unclean and illegal, and abusing opium is forbidden except under certain [hard-fulfilling] conditions. Hereby, in this essay the aim is to express why the question “are drinking wine and abusing opium known as addiction or literal culture?” is suspended throughout the young Iranian generation. In this regard, the standpoints of Persian poets and Iranian religious figures towards wine and opium will be considered.
For more than two decades, the National Planning Office for Philosophy and Social Sciences (NPOPSS) has been managing official funding of social science research in China under the orbit of the Communist Party of China’s (CPC) propaganda system. By focusing on “Major Projects”, the most prestigious and well-funded program initiated by the NPOPSS in 2004, this contribution outlines the political and institutional ramifications of this line of official funding and attempts to identify larger shifts during the past decade in the “ideologics” of official social science research funding – the changing ideological circumscriptions of research agendas in the more narrow sense of echoing party theory and rhetoric and – in the broader sense – of adapting to an increasingly dominant official discourse of cultural and national self-assertion. To conclude, this article offers reflections on the potential repercussions of these shifts for international academic collaboration.
Linear Ubiquitin chain Assembly Complex (LUBAC) is an E3 ligase complex that generates linear ubiquitin chains and is important for tumour necrosis factor (TNF) signaling activation. Mice lacking Sharpin, a critical subunit of LUBAC, spontaneously develop inflammatory lesions in the skin and other organs. Here we show that TNF receptor 1 (TNFR1)-associated death domain (TRADD)-dependent TNFR1 signaling in epidermal keratinocytes drives skin inflammation in Sharpin-deficient mice. Epidermis-restricted ablation of Fas-associated protein with death domain (FADD) combined with receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3) deficiency fully prevented skin inflammation, while single RIPK3 deficiency only delayed and partly ameliorated lesion development in Sharpin-deficient mice, showing that inflammation is primarily driven by TRADD- and FADD-dependent keratinocyte apoptosis while necroptosis plays a minor role. At the cellular level, Sharpin deficiency sensitized primary murine keratinocytes, human keratinocytes, and mouse embryonic fibroblasts to TNF-induced apoptosis. Depletion of FADD or TRADD in Sharpin-deficient HaCaT cells suppressed TNF-induced apoptosis, indicating the importance of FADD and TRADD in Sharpin-dependent anti-apoptosis signaling in keratinocytes.
Background: Autotaxin (ATX) and its product lysophosphatidic acid (LPA) are considered to be involved in the development of liver fibrosis and elevated levels of serum ATX have been found in patients with hepatitis C virus associated liver fibrosis. However, the clinical role of systemic ATX in the stages of liver cirrhosis was unknown. Here we investigated the relation of ATX serum levels and severity of cirrhosis as well as prognosis of cirrhotic patients.
Methods: Patients with liver cirrhosis were prospectively enrolled and followed until death, liver transplantation or last contact. Blood samples drawn at the day of inclusion in the study were assessed for ATX content by an enzyme-linked immunosorbent assay. ATX levels were correlated with the stage as well as complications of cirrhosis. The prognostic value of ATX was investigated by uni- and multivariate Cox regression analyses. LPA concentration was determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.
Results: 270 patients were enrolled. Subjects with liver cirrhosis showed elevated serum levels of ATX as compared to healthy subjects (0.814±0.42 mg/l vs. 0.258±0.40 mg/l, P<0.001). Serum ATX levels correlated with the Child-Pugh stage and the MELD (model of end stage liver disease) score and LPA levels (r = 0.493, P = 0.027). Patients with hepatic encephalopathy (P = 0.006), esophageal varices (P = 0.002) and portal hypertensive gastropathy (P = 0.008) had higher ATX levels than patients without these complications. Low ATX levels were a parameter independently associated with longer overall survival (hazard ratio 0.575, 95% confidence interval 0.365–0.905, P = 0.017).
Conclusion: Serum ATX is an indicator for the severity of liver disease and the prognosis of cirrhotic patients.
The ( J, T ) = (1, 1) parity doublet in 20Ne at 11.26 MeV is a good candidate to study parity violation in nuclei. However, its energy splitting is known with insufficient accuracy for quantitative estimates of parity violating effects. To improve on this unsatisfactory situation, nuclear resonance fluorescence experiments using linearly and circularly polarized γ -ray beams were used to determine the energy difference of the parity doublet E = E(1−) − E(1+) = −3.2(±0.7)stat( +0.6 −1.2)sys keV and the ratio of their integrated cross sections I (+) s,0 /I (−) s,0 = 29(±3)stat( +14 −7 )sys. Shell-model calculations predict a parityviolating matrix element having a value in the range 0.46–0.83 eV for the parity doublet. The small energy difference of the parity doublet makes 20Ne an excellent candidate to study parity violation in nuclear excitations.
From my friendships and loves are born the lines herein. My greatest desire is that we must learn to love to the best of our abilities and not better than the Best of our abilities. Requesting the latter would be demanding the impossible. For me, every heart is filled with goodness and love that only a positive posturing and channeling of their energies can warrant the transcendence of these terrestrial realities to flirt with their divine counterparts.
Global-scale assessments of freshwater fluxes and storages by hydrological models under historic climate conditions are subject to a variety of uncertainties. Using the global hydrological model WaterGAP 2.2, we investigated the sensitivity of simulated freshwater fluxes and water storage variations to five major sources of uncertainty: climate forcing, land cover input, model structure, consideration of human water use and calibration (or no calibration). In a modelling experiment, five variants of the standard version of WaterGAP 2.2 were generated that differed from the standard version only regarding the investigated source of uncertainty. Sensitivity was analyzed by comparing water fluxes and water storage variations computed by the variants to those of the standard version, considering both global averages and grid cell values for the time period 1971–2000. The basin-specific calibration approach for WaterGAP, which forces simulated mean annual river discharge to be equal to observed values at 1319 gauging stations (representing 54% of global land area except Antarctica and Greenland), has the highest effect on modelled water fluxes and leads to the best fit of modelled to observed monthly and seasonal river discharge. Alternative state-of-the-art climate forcings rank second regarding the impact on grid cell specific fluxes and water storage variations, and their impact is ubiquitous and stronger than that of alternative land cover inputs. The diverse model refinements during the last decade lead to an improved fit to observed discharge, and affect globally averaged fluxes and storage values (the latter mainly due to modelling of groundwater depletion) but only affect a relatively small number of grid cells. Considering human water use is important for the global water storage trend (in particular in the groundwater compartment) but impacts on water fluxes are rather local and only important where water use is high. The best fit to observed time series of monthly river discharge (Nash–Sutcliffe criterion) or discharge seasonality is obtained with the standard WaterGAP 2.2 model version which is calibrated and driven by a sequence of two time series of daily observation-based climate forcings, WFD/WFDEI. Discharge computed by a calibrated model version using monthly CRU 3.2 and GPCC v6 climate input reduced the fit to observed discharge for most stations. Taking into account the investigated uncertainties of climate and land cover data, we estimate that the global 1971–2000 discharge into oceans and inland sinks is between 40 000 and 42 000 km3 yr−1. The range is mainly due differences in precipitation data that affect discharge in uncalibrated river basins. Actual evapotranspiration, with approximately 70 000 km3 yr−1, is rather unaffected by climate and land cover in global sum but differs spatially. Human water use is calculated to reduce river discharge by approximately 1000 km3 yr−1. Thus, global renewable water resources are estimated to range between 41 000 and 43 000 km3 yr−1. The climate data sets WFD (available until 2001) and WFDEI (starting in 1979) were found to be inconsistent with respect to short wave radiation data, resulting in strongly different potential evapotranspiration. Global assessments of freshwater fluxes and storages would therefore benefit from the development of a global data set of consistent daily climate forcing from 1900 to current.
Im vorliegenden Beitrag wird die Kollokabilität der partiell synonymischen Verben bewilligen und genehmigen und ihre Konfrontation mit dem Antonym verhindern untersucht. Im Mittelpunkt stehen die Forschung der Gemeinsamkeiten und Unterschiede in der Kollokabilität der Verben und die Bestimmung des Einflusses der Kollokabilität auf Semantik der Verben. Die Untersuchung der Kollokabilität der sprachlichen Einheiten ist wichtig, weil es für jede Sprache gilt, dass die kombinatorischen Eigenschaften der sprachlichen Einheiten spezifisch und einzigartig sind...
Tatsache der Sprache ist, dass jedes Wort aus der Sicht der Semantik polysemantisch ist, d.h. ein Wort kann mehrere Bedeutungen bzw. Konnotationen haben. Ausnahmen bilden die Begriffe der Fachsprache, die klar definiert sein müssen, also oft monosemantisch sind. Die Polysemie beweisen die Verwendungsmöglichkeiten, die im Kontext in verschiedenen sinnvollen Verbindungen entstehen. Ein Wort in unserem Fall, Macht ist ein Substantiv mit neutraler Bedeutung, das einen abstrakten Begriff darstellt und zu dem es mehrere Synonyme gibt, wie etwa: Ansehen, Autorität, Einfluss, Geltung, Gewicht, Machtstellung, Stärke, Vermögen, Prestige, Machtposition, Befehlsgewalt, Führung, Gewalt, Herrschaftsgewalt, Regierungsgewalt, Regiment, Staatsgewalt oder Staatsmacht entspricht. Konkrete Bedeutung enthält Macht erst in einer Verbindung mit anderen Wörtern z. B. die Macht der Liebe, seine Macht festigen, in jmds. Macht stehen usw. Die Variabilität der Lexemverbindung demonstrieren praktisch die Wörterbücher, die die Bedeutungsangaben präsentieren. In diesem Beitrag werden wir weiter die Darstellung des Wörterbuchartikels Macht in einsprachigen Wörterbüchern wie DWDSWörterbuch und Duden-Wörterbuch konfrontieren und Vorschläge für ihre Erweiterung machen aufgrund eines von uns zusammenstellten Kookkurrenzprofils der Basis Macht, das sich im Deutsch-slowakischen Kollokationswörterbuch befindet, und im Rahmen des Projektes VEGA 1/0947/11 Contrastive research of collocations in Slovak and German entstand...
Currently, little is known about how synesthesia develops and which aspects of synesthesia can be acquired through a learning process. We review the increasing evidence for the role of semantic representations in the induction of synesthesia, and argue for the thesis that synesthetic abilities are developed and modified by semantic mechanisms. That is, in certain people semantic mechanisms associate concepts with perception-like experiences—and this association occurs in an extraordinary way. This phenomenon can be referred to as “higher” synesthesia or ideasthesia. The present analysis suggests that synesthesia develops during childhood and is being enriched further throughout the synesthetes’ lifetime; for example, the already existing concurrents may be adopted by novel inducers or new concurrents may be formed. For a deeper understanding of the origin and nature of synesthesia we propose to focus future research on two aspects: (i) the similarities between synesthesia and ordinary phenomenal experiences based on concepts; and (ii) the tight entanglement of perception, cognition and the conceptualization of the world. Importantly, an explanation of how biological systems get to generate experiences, synesthetic or not, may have to involve an explanation of how semantic networks are formed in general and what their role is in the ability to be aware of the surrounding world.
Background: With increasing life expectancy the number of people affected by multimorbidity rises. Knowledge of factors associated with health-related quality of life in multimorbid people is scarce. We aimed to identify the factors that are associated with self-rated health (SRH) in aged multimorbid primary care patients.
Methods: Cross-sectional study with 3,189 multimorbid primary care patients aged from 65 to 85 years recruited in 158 general practices in 8 study centers in Germany. Information about morbidity, risk factors, resources, functional status and socio-economic data were collected in face-to-face interviews. Factors associated with SRH were identified by multivariable regression analyses.
Results: Depression, somatization, pain, limitations of instrumental activities (iADL), age, distress and Body Mass Index (BMI) were inversely related with SRH. Higher levels of physical activity, income and self-efficacy expectation had a positive association with SRH. The only chronic diseases remaining in the final model were Parkinson's disease and neuropathies. The final model accounted for 35% variance of SRH. Separate analyses for men and women detected some similarities; however, gender specific variation existed for several factors.
Conclusion: In multimorbid patients symptoms and consequences of diseases such as pain and activity limitations, as well as depression, seem to be far stronger associated with SRH than the diseases themselves. High income and self-efficacy expectation are independently associated with better SRH and high BMI and age with low SRH.
Considering the review by Puspitasari and colleagues, an additional discussion of the endpoints of the Se supplementation studies described would be helpful. In our view, selenium can safely be given to selenium-deficient cancer patients prior to and during radiotherapy. Therefore, in order to help the radiation oncologist in decision making, we strongly advocate to determine the selenium status prior to and during a potential adjuvant selenium supplementation, e.g. when trying to ease the side-effects of radiation treatment or in the aftercare situation when the selenium status may become insufficient.
Glioblastoma multiforme (GBM) is a deadly primary brain malignancy. Glioblastoma stem cells (GSC), which have the ability to self-renew and differentiate into tumor lineages, are believed to cause tumor recurrence due to their resistance to current therapies. A subset of GSCs is marked by cell surface expression of CD133, a glycosylated pentaspan transmembrane protein. The study of CD133-expressing GSCs has been limited by the relative paucity of genetic tools that specifically target them. Here, we present CD133-LV, a lentiviral vector presenting a single chain antibody against CD133 on its envelope, as a vehicle for the selective transduction of CD133-expressing GSCs. We show that CD133-LV selectively transduces CD133+ human GSCs in dose-dependent manner and that transduced cells maintain their stem-like properties. The transduction efficiency of CD133-LV is reduced by an antibody that recognizes the same epitope on CD133 as the viral envelope and by shRNA-mediated knockdown of CD133. Conversely, the rate of transduction by CD133-LV is augmented by overexpression of CD133 in primary human GBM cultures. CD133-LV selectively transduces CD133-expressing cells in intracranial human GBM xenografts in NOD.SCID mice, but spares normal mouse brain tissue, neurons derived from human embryonic stem cells and primary human astrocytes. Our findings indicate that CD133-LV represents a novel tool for the selective genetic manipulation of CD133-expressing GSCs, and can be used to answer important questions about how these cells contribute to tumor biology and therapy resistance.
Selection of higher order regression models in the analysis of multi-factorial transcription data
(2014)
Introduction: Many studies examine gene expression data that has been obtained under the influence of multiple factors, such as genetic background, environmental conditions, or exposure to diseases. The interplay of multiple factors may lead to effect modification and confounding. Higher order linear regression models can account for these effects. We present a new methodology for linear model selection and apply it to microarray data of bone marrow-derived macrophages. This experiment investigates the influence of three variable factors: the genetic background of the mice from which the macrophages were obtained, Yersinia enterocolitica infection (two strains, and a mock control), and treatment/non-treatment with interferon-γ.
Results: We set up four different linear regression models in a hierarchical order. We introduce the eruption plot as a new practical tool for model selection complementary to global testing. It visually compares the size and significance of effect estimates between two nested models. Using this methodology we were able to select the most appropriate model by keeping only relevant factors showing additional explanatory power. Application to experimental data allowed us to qualify the interaction of factors as either neutral (no interaction), alleviating (co-occurring effects are weaker than expected from the single effects), or aggravating (stronger than expected). We find a biologically meaningful gene cluster of putative C2TA target genes that appear to be co-regulated with MHC class II genes.
Conclusions: We introduced the eruption plot as a tool for visual model comparison to identify relevant higher order interactions in the analysis of expression data obtained under the influence of multiple factors. We conclude that model selection in higher order linear regression models should generally be performed for the analysis of multi-factorial microarray data.
Polypharmakologie hat in den letzten Jahren mehr und mehr an Bedeutung in der pharmazeutischen Forschung gewonnen und könnte in Zukunft zu einem Umdenken in der Entwicklung neuer Wirkstoffe führen. Das wachsende Verständnis für biologische Zusammenhänge, im speziellen für die starke Vernetzung zwischen verschiedenen Signalwegen oder Gewebearten, und die daran beteiligten Proteine, könnten zu gänzlich neuen Strategien führen. Beispiele aus dem Bereich der Onkologie und der Entwicklung von Neuroleptika haben bereits gezeigt, dass eine Intervention an mehreren Stellen eines solchen komplexen Netzwerkes zu wirksameren und gleichzeitig sichereren Wirkstoffen führen kann. Erkenntnisse aus der Systembiologie und die retrospektive Analyse bereits zugelassener Wirkstoffe machen deutlich, dass viele erfolgreiche Wirkstoffe nur aufgrund ihres polypharmakologischen Wirkprofils so effektiv sind – wenngleich dies bei Ihrer Entwicklung oftmals nicht beabsichtigt war.
Das rationale Design sogenannter „multitarget Wirkstoffe“ stellt bis heute eine große Herausforderung dar. Aus Sicht eines medizinischen Chemikers bedeutet es die Verknüpfung zweier, auf unterschiedliche Targets aktiver, Liganden zu einem neuen Wirkstoff, ohne einen signifikanten Aktivitätsverlust auf die einzelnen Targets herbeizuführen. Ein naheliegender Ansatz zur Verbindung zweier Liganden ist die Verknüpfung der Moleküle über einen flexiblen Linker. Dieser Ansatz kann zwar in vitro zu sehr potenten Wirkstoffen führen, birgt jedoch pharmakokinetische Nachteile, bedingt durch das hohe Molekulargewicht, die sich oft erst in vivo zeigen. Die Schwierigkeit besteht also zum einen in der Aufrechterhaltung der individuellen Aktivität auf das jeweilige Target und zum anderen im Erreichen einer guten Balance zwischen Aktivität und Komplexität des Liganden. Damit soll ausreichend Raum für spätere Optimierung von pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften gewährleistet werden. Bisher wurden nur wenige Computer-gestützte Ansätze entwickelt um diese und ähnliche Fragestellungen zu bearbeiten. Aus diesem Grund ist die Entwicklung neuer in silico Verfahren zur Identifzierung von multitarget Liganden ein Kernthema dieser Arbeit. Die Implementierung eines Fragment-basierten Ansatzes hält die Komplexität der Liganden möglichst gering und bietet genügend Raum für eine anschließende, multi-dimensionale Optimierung an zwei oder mehreren Targets.
In der ersten Studie wurde eine Pharmakophor-basierte Strategie verfolgt. Die Repräsentation eines Liganden durch ein Pharmakophormodell stellt eine abstrakte dreidimensionale Darstellung der für die biologische Aktivität relevanten Strukturmerkmale dar. Diese Abstraktion vereinfacht den Vergleich zweier Verbindungen und erlaubt gleichzeitig Spielraum für chemische Variabilität. Bei diesem Ansatz wurden Pharmakophormodelle, jeweils für eine Vielzahl aktiver Liganden zweier Targets, erzeugt und paarweise miteinander verglichen. Sobald zwei Pharmakophormodelle eine genügend große Anzahl an Pharmakophorpunkten in räumlich ähnlicher Orientierung teilen, stellt dieses gemeinsame Pharmakophor die Basis eines potentiellen multitarget Liganden dar. In der beschriebenen Studie wurde dieses Verfahren anhand von aktiven Liganden der löslichen Epoxid Hydrolase (sEH) und 5-Lipoxygenase (5-LO) evaluiert. Die auf dieser Grundlage identifizierten multitarget Pharmakophormodelle wurden zum anschließenden Screening einer Fragement-Datenbank verwendet und führten zu 9 aktiven Liganden für sEH und 5-LO. Diese Liganden besitzen chemische Grundgerüste (Scaffolds), die in der Literatur bisher noch nicht als aktive sEH- oder 5-LO-Liganden beschrieben wurden und somit eine ideale Grundlage für die Entwicklung neuer Wirkstoffe darstellen. Für eine der gefundenen Verbindungen, basierend auf einem Benzimidazol-Gerüst, wurden Aktivitäten im niedrig mikromolaren Bereich für beide Targets bestimmt. Diese Verbindung und weitere Derivate werden zu diesem Zeitpunkt weiter charakterisiert um eine erste Struktur-Aktivitäts-Beziehung aufzustellen und die Eignung dieser Substanzklasse als potentielle Leitstruktur für neue, duale sEH/5-LO Liganden zu überprüfen.
Parallel dazu wurde eine Substruktur-basierte Strategie verfolgt um Rückschlüsse auf jene Strukturmerkmale zu ziehen, die für die Aktivität auf dem jeweiligen Target verantwortlich sein könnten. Dazu wurden in einem ersten Schritt alle aktiven Liganden zweier Targets auf ihre möglichst maximalen gemeinsamen Substrukturen reduziert. Für jedes Target wird damit ein Set von Substrukturen generiert, welches die für die Bindung an das jeweilige Target charakteristische Strukturmerkmale enthält. Diese Substrukturen, repräsentieren den chemischen Raum des jeweiligen Targets und stellten die Trainingsdaten für den entwickelten multiSOM Ansatz dar. Dieser Ansatz basiert auf dem automatisierten Vergleich von selbst-organisierenden Karten und hebt Gemeinsamkeiten zwischen diesen Substruktursets in einer leicht zu interpretierenden, visuellen Form hervor. Dies erlaubt die Identifizierung von gemeinsamen Substrukturen aus beiden verwendeten Substruktursets, welche potentielle duale Strukturelemente darstellen.
Die Validierung dieses Ansatzes erfolgte erneut auf Basis bekannter 5-LO- und sEH-Liganden. Unter 24 ausgewählten Verbindungen konnten neun Fragmente identifiziert werden, die auf einem der beiden Targets und 5 Fragmente, die auf beiden Targets im niedrig mikromolaren Bereich inhibierend wirken. Einer dieser dualen Fragmente wurden anschließend als Basis für eine Substruktursuche in einer Inhouse Datenbank verwendet. Die daraus resultierende Verbindung, die einen Teil des ursprünglichen Fragments beinhaltet, wirkt sowohl auf sEH als auch 5-LO in nanomolaren Konzentrationen inhibierend. Auch diese Verbindung wird zu diesem Zeitpunkt weiter charakterisiert und stellt eine vielversprechende Basis als Leitstruktur neuer dualer sEH/5-LO-Liganden dar.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die vorgestellten Methoden neue Möglichkeiten bieten, das rationale Design von multitarget Liganden zu unterstützen. Die Pharmakophor-basierte Methode kann besonders dann von Vorteil sein, wenn bereits Strukturinformationen für beide Targets bzw. die bioaktiven Konformationen der Liganden vorliegen. Für einen ausschließlichen Liganden-basierten Ansatz stellt die Verwendung der MultiSOM, und damit die Identifizierung gemeinsamer Strukturelemente der Liganden, die bessere Methode dar.
Im zweiten Teil dieser Arbeit werden Studien zur Identifizierung neuer Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) Partialagonisten beschrieben. Auch in diesem Fall wurden zwei unterschiedliche Strategien verfolgt. Da FXR eine starke strukturelle Anpassung abhängig vom gebundenen Liganden aufweist („induced fit“), sind rein strukturbasierte virtuelle Screening-Methoden nur eingeschränkt einsetzbar. Aus diesem Grund sollte zunächst ein Liganden-basierter Drug Repurposing Ansatz verfolgt werden, bei dem bereits zugelassene Wirkstoffe mit potentiell FXR-modulierenden Eigenschaften identifiziert werden sollten. Der Vorteil des Drug Repurposing besteht darin, dass die betrachteten Wirkstoffe bereits intensiv hinsichtlich Sicherheit und Bioverfügbarkeit untersucht wurden. Somit kann man sich bei der Entwicklung verstärkt auf die biologische Aktivität auf das neue Target konzentrieren.
Erneut wurden selbstorganiserende Karten (SOMs) verwendet, um zugelassene Wirkstoffe mit FXR-Aktivität zu identifizieren. Trainiert wurde die SOM auf einem Datensatz bestehend aus bekannten FXR-Agonisten zum einen und der DrugBank Datenbank mit zugelassen Wirkstoffen zum anderen. Die Eigenschaft der SOM Verbindungen mit ähnlicher biologischer Aktivität in räumlicher Nähe auf der Karte zu clustern führte zu einer Anhäufung an bekannten FXR-Agonisten auf einigen wenigen Neuronen. Auf solchen sogenannten Aktivitätsinseln wurden zusätzlich auch zugelassene Wirkstoffe platziert, wenn ihre Ähnlichkeit zu den FXR-Agonisten ausreichend hoch war. Die auf den Aktivitätsinseln angesiedelten Wirkstoffe wurden anschließend bestellt und hinsichtlich ihrer FXR-Aktivität in einem Transaktivierungs-Assay untersucht. Unter den bestellten Verbindungen konnten sechs Liganden mit einer signifikanten relativen FXR-Aktivierung identifiziert werden. Weitere Hinweise auf eine mögliche FXR-Aktivierung der Verbindungen gaben in der Literatur beschriebene Nebeneffekte, die mit einer FXR-Aktivierung in Zusammenhang stehen könnten. Die potentenste Verbindung, der zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib, wurde zusätzlich in Bezug auf FXR-basierte SHP mRNS Induktion untersucht. In qPCR-Experimenten konnte dabei eine mit GW4064 vergleichbare Induktion in HepG2 Zellen gezeigt werden. Diese Ergebnisse untermauern die aus der Literatur gewonnen Vermutung, dass Imatinib FXR-modulierende Eigenschaften besitzt und somit eine interessante Grundlage für die Entwicklung neuer FXR-Partialagonisten darstellt. Zu diesem Zeitpunkt werden weitere Imatinib-Derivate synthetisiert und diese Struktur als mögliche Leitstruktur charakterisiert.
In einer zweiten Studie wurde eine Kombination aus Liganden- und Struktur-basierten Ansatz verfolgt. Dabei wurden sämtliche Struktur-Informationen aus publizierten FXR-Kristallstrukturen und den darin kokristallisierten Liganden gebündelt, um die Auswirkungen des zu Beginn erwähnten induced-fit Effekts zu minimieren. Auf Basis der ko-kristallisierten Liganden wurden zunächst zwei Konsensus-Pharmakophormodelle erstellt. Diese Modelle wurden in einem anschließenden Schritt jeweils mit einem Konsensus-Pharmakophormodell, das mit Hilfe von Protein-Ligand-Interaktions-Fingerprints (PLIF) aus den korrespondieren Kristallstrukturen abgeleitet wurde, überlagert und kombiniert. Diese kombinierten Modelle vereinten sowohl Informationen der strukturellen Gemeinsamkeiten der Liganden als auch gemeinsame, relevante Interaktionspunkte zwischen Ligand und Rezeptor aus den Kristallstrukturen. Das Pharmakophor-Screening mit anschließender Docking Analyse führte zu 42 getesteten Verbindungen, von denen 12 Strukturen eine signifikante relative FXR-Aktivierung zeigten. Darunter konnte ein Partial-Agonist mit einem EC50 von 480 nM bei einer maximalen Aktivierung von ca. 14% im Vergleich zur Referenz GW4064 identifiziert werden. Auch diese Verbindung wird zum aktuellen Zeitpunkt weiter charakterisiert und könnte in Zukunft als Leitstruktur für neue FXR-Partialagonisten dienen.
In beiden Studien konnten neue FXR-Agonisten mit bisher noch nicht beschriebenen Scaffolds identifiziert werden. Es konnte gezeigt werden, dass die Verwendung bereits zugelassener Wirkstoffe für neue Indikationen eine attraktive Quelle für neue Leitstrukturen darstellen kann und im Zuge dessen bisher ungeklärte Nebeneffekte bekannter Wirkstoffe aufgeklärt werden können.
Abschließend lässt sich festhalten, dass selbstorganisierende Karten eine universelle Methode zur Erkennung und Analyse von polypharmakologischen Zusammenhängen darstellen. Des Weiteren lassen sich mit ihrer Hilfe chemische Räume repräsentieren und durch den in dieser Arbeit entwickelten MultiSOM-Ansatz direkt vergleichen. Dies ermöglicht auf intuitive und effiziente Weise die Identifizierung von überlappenden chemischen Räumen und somit möglicher polypharmakologischer Zusammenhänge.
Die geistes- und sozialwissenschaftlichen Disziplinen haben ihr Spektrum in der jüngeren Vergangenheit um globale Perspektiven erweitert. Auch für das Feld der Intellectual History liegt nun ein Sammelband von Samuel Moyn und Andrew Sartori vor, der die Frage des Globalen diskutiert und dabei viele Beobachtungen enthält, die über das Feld der Ideen- und Geistesgeschichte hinaus Beachtung verdienen. Von rechtshistorischem Interesse sind vor allem die Abschnitte zur Konzeption des Globalen und zur Übersetzung und Verankerung globaler normativer Muster. ...
Sekundärsukzession auf Kahlschlagflächen eines Buchenwaldes : Dauerflächenuntersuchungen 1971–2013
(2014)
Im Winter 1970/71 wurde durch den Göttinger Wald eine breite Schneise für ein neues Straßenbauprojekt geschlagen. Hier wurden im Sommer 1971 zwei Dauerflächen (F1, F2, je 8 x 8 m²) eingerichtet. Nachdem der Straßenbau aufgegeben wurde, konnten die Flächen mit ihrer natürlichen Sukzession bis heute kontinuierlich pflanzensoziologisch untersucht werden. Alljährlich wurden zweimal Vegetationsaufnahmen im Frühling und Sommer, vorwiegend mit Schätzung des Deckungsgrades der Schichten und Arten durchgeführt. Für die Auswertung über 43 Jahre wurden die Aufnahmedaten in Tabelle 1 und 2 als Beilage für jeweils mehrere Jahre mit Angaben von absoluter Stetigkeit und Deckungsgrad-Median zusammengefasst und mit einer aktuellen Aufnahme des benachbarten Buchenwaldes verglichen.
Das Kino ist ein Ort, in dem das Kindliche vorausgesetzt und reaktiviert wird: kindlicher Glaube, kindlicher Wunsch und kindliche Ängste. Darum ist das Kino im freud'schen Sinne ein unheimlicher Ort par exellence, vor allem weil dort die Doppelgänger des Lebens erfahren werden, nämlich die Filme. Doppelgänger bezeichnet zwar ein aus narzisstischem Verhältnis entstandenes Spiegelbild, das aber im Laufe der Zeit zum Schattenbild wird, das uns dann an dem Tod erinnert. Das Kino bietet aus diesem Grund einen Möglichkeitsraum, in dem unser altes Ich sterben und neues Bewusstsein gewonnen werden kann, und zwar so wie die lacan'sche Trias den Heilungsprozess erklärt: durch den narzisstischen bzw. imaginären und symbolischen Tod, gelangt das Subjekt zum Realen, wo es sich seine eigene Realität erschafft.
Die vorliegende Studie befasst sich mit Stanley Kubricks letztem Film Eyes Wide Shut als Metafilm, der filmisches Sehen räumlich repräsentiert. Der Film wurde von Arthur Schnitzlers Traumnovelle inspiriert, die die sexuelle Ambivalenz in einer glücklichen Ehe durchforstet und die geträumte Untreue der Ehefrau mit dem wirklichen Versuch des Ehemannes gleichsetzt. Der Film verweist zudem auf das Kindliche, einerseits indem der Protagonist als Stellvertreter des Zuschauenden agiert, der wiederum wie ein Kleinkind wirkt, und andererseits indem die Frauen wie Puppen erscheinen. Das Augenmerk der Arbeit richtet sich auf die Erzählsituation sowie auf die geschlechterspezifische Darstellung, wobei die Dreierbeziehung zwischen Kubrick, Eyes Wide Shut und den Zuschauenden mit dem Erzählschema von Gérard Genette untersucht wird. Mit Eyes Wide Shut schuf Kubrick außerdem ein Metakino, indem er die innerfilmische Struktur die außerfilmische widerspiegeln ließ.
African scholarly research is relatively invisible globally because even though research production on the continent is growing in absolute terms, it is falling in comparative terms. In addition, traditional metrics of visibility, such as the Impact Factor, fail to make legible all African scholarly production. Many African universities also do not take a strategic approach to scholarly communication to broaden the reach of their scholars' work. To address this challenge, the Scholarly Communication in Africa Programme (SCAP) was established to help raise the visibility of African scholarship by mapping current research and communication practices in Southern African universities and by recommending and piloting technical and administrative innovations based on open access dissemination principles. To do this, SCAP conducted extensive research in four faculties at the Universities of Botswana, Cape Town, Mauritius and Namibia.
Pseudoperonospora cubensis, an obligate biotrophic oomycete causing devastating foliar disease in species of the Cucurbitaceae family, was never reported in seeds or transmitted by seeds. We now show that P. cubensis occurs in fruits and seeds of downy mildew-infected plants but not in fruits or seeds of healthy plants. About 6.7% of the fruits collected during 2012–2014 have developed downy mildew when homogenized and inoculated onto detached leaves and 0.9% of the seeds collected developed downy mildew when grown to the seedling stage. This is the first report showing that P. cubensis has become seed-transmitted in cucurbits. Species-specific PCR assays showed that P. cubensis occurs in ovaries, fruit seed cavity and seed embryos of cucurbits. We propose that international trade of fruits or seeds of cucurbits might be associated with the recent global change in the population structure of P. cubensis.
Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, basierend auf den eigenen Publikationen, aktuelle Erkenntnisse aus dem Themenkomplex „Sitzen und Gesundheit“ einschließlich Gesundheitspotentiale leichter Aktivitäten bei Erwachsenen resümierend zusammenzustellen und kritisch zu bewerten.
Das Augenmerk der bewegungsbezogenen Gesundheitsforschung galt anfänglich primär den sportlichen und eher intensiven körperlichen Aktivitäten. Neuere Erkenntnisse lassen annehmen, dass auch andere Bewegungsarten als Sport, z.B. Bewegung im Alltag, gesundheitswirksam sein können. Die besondere Bedeutung dieser Aktivitäten liegt darin, dass sie mit wenigen Ausnahmen für jeden geeignet, risikoarm und niedrigschwellig sind. Die am besten erforschte Alltagsbewegung ist das Gehen. Die gesundheitliche Benefits von Gehen gelten sowohl im Bereich der Prävention als auch der Therapie als wissenschaftlich gesichert. Regelmäßiges Fahrradfahren verbessert die kardiorespiratorische Fitness und mindert das Gesamtmortalitätsrisiko. Die Gesundheitseffekte anderer Alltagsaktivitäten lassen sich u.a aufgrund methodischer Herausforderungen schwieriger nachweisen und quantifizieren. Neuere Arbeiten liefern Hinweise, dass Bewegung schon mit leichter Intensität zumindest bei unfitten und inaktiven Bevölkerungsgruppen ein hohes Gesundheitspotential haben kann.
Veränderte Lebensgewohnheiten in Lebensbereichen wie z.B. Arbeit, Freizeit und Fortbewegung haben dazu geführt, dass ein überwiegender Anteil der Bevölkerung den Tag sitzend verbringt. Seit den letzten 10-15 Jahren widmet sich eine wachsende Anzahl von Arbeitsgruppen der Erforschung möglicher gesundheitlicher Konsequenzen des langen ununterbrochenen Sitzens. „Sendentäres Verhalten“ (sedentary behavior), in Abgrenzung zur Inaktivität, bezeichnet Aktivitäten, die sitzend oder zurücklehnend stattfinden und mit einem Energieverbrauch von 1-1,5 MET einhergehen. In Akzelerometerstudien wird sedentäres Verhalten als Aktivitäten, bei denen das Signal mindestens eine minutelang unter 100 counts per minute (cpm) ausweist, definiert.
Akzelerometerdaten deuten darauf hin, dass sedentäres Verhalten in den Industrieländern weit verbreitet ist: es macht bis zu 69% der wach verbrachten Zeit aus.
Unsere Literaturanalyse nach Reviews und systematischen Reviews zum Thema sedentäres Verhalten und Gesundheit bei Erwachsen ergab 13 Übersichtsarbeiten. Die Übersichtsarbeiten weisen eine hohe methodische Heterogenität auf. 9 der Übersichtsarbeiten sind narrative Reviews. Die Literaturanalyse liefert Hinweise für eine graduelle Abnahme der Evidenz für die Zusammenhänge von sedentärem Verhalten mit Mortalität, Morbidität und gesundheitlichen Risikofaktoren. Die Ergebnisse von Querschnitt- und Langzeitbeobachtungsstudien zu möglichen Auswirkungen sedentären Verhaltens auf die Gesundheit sind durch Interventionsstudien nur sehr bedingt untermauert, (patho)physiologische Wirkmechanismen hinter sedentärem Verhalten nicht gesichert, und ein klarer Dosis-Wirkungszusammenhang nicht definierbar. Dennoch scheint die Evidenzlage beim Endpunkt Mortalität relativ eindeutig, bei den Endpunkten Morbidität und Risikofaktoren aber zunehmend schwach und widersprüchlich. Im Fazit deuten die Ergebnisse dieser Übersicht – besonders beim Endpunkt Mortalität und etwas weniger eindeutig bei kardiovaskulären Erkrankungen und Diabetes – auf die gesundheitsschädliche Wirkung langen ununterbrochenen Sitzens hin. In der Konsequenz ist neben Aktivität gemäß Leitlinien zu empfehlen, längere Sitzphasen nach Möglichkeit zu unterbrechen und durch Bewegung mit zumindest leichter Intensität zu ersetzen.
Es liegen einige Hinweise vor, dass nicht nur die Gesamtzeit des sedentären Verhaltens, sondern auch das Muster, in dem es entsteht, von gesundheitlicher Relevanz sein könnte. Neben der Erforschung (patho)physiologischer Effekte des langen Sitzens, ist die Überprüfung von Machbarkeit und Akzeptanz von Unterbrechungsintervention von großer Relevanz. In unserer eigenen Untersuchung haben wir in vivo überprüft, wie weit Beschäftigte mit einer überwiegend sitzenden Tätigkeit vorgegebenen Unterbrechungsempfehlungen nachkommen können, wie sie diese subjektiv erleben und wie sie ihre eigene Bereitschaft einschätzen, die Empfehlungen auch längerfristig durchzuführen.
Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass schon eine einmalige Information über die Gesundheitsrisiken langen Sitzens und über Unterbrechungen zu einer zumindest kurzfristigen Reduktion der Sitzphasen führen kann. In unserer Untersuchung erwies sich ein Unterbrechungsintervall von 60 Minuten als am ehesten realisierbar. Dieses Intervall wurde von den Teilnehmern am angenehmsten wahrgenommen.
Securities transaction tax in France: impact on market quality and inter-market price coordination
(2014)
The general concept of a Securities Transaction Tax is controversial among academics and politicians. While theoretical research is quite advanced, the empirical guidance in a fragmented market context is still scarce. Possible negative effects for market liquidity and market efficiency are theoretically predicted, but have not been empirically tested yet. In light of the agreement of eleven European member states to implement an STT, this study aims to give a comprehensive overview of the effects of the STT, introduced in France in 2012, on liquidity demand, liquidity supply, volatility and inter-market information transmission. The results show that the STT has led to a decline in liquidity demand, has had a detrimental effect on liquidity supply and negatively influences the inter-market information transmission efficiency. However, no effect on volatility can be observed.
This article reviews the most recent results concerning second harmonic generation (SHG) experiments of non-phase matchable and phase matchable powder samples at high pressures and explains the pressure dependence of the intensity of the SHG signal by correlating it to the ratio between the average coherence length and the average particle size. The examples discussed here include pressure-induced structural changes in quartz, ZnO, ice VII and KIO3. It is shown that the second harmonic generation technique is a unique tool for the detection of pressure-induced structural phase transitions. It is laboratory based and allows fast measurements. It is complementary to X-ray diffraction and provides additional information about the presence of an inversion center for unknown or controversially discussed structures at high pressure.
Searching for Bate Besong
(2014)
The future of the country in Searching for Bate Besong is compromised by irresponsible leadership, falsehoods, blind tyranny, waste, and lawlessness. Visionaries like Dockinta (a literary incarnation of Bate Besong, one of Cameroon's most fiery and revolutionary authors) who try to question or expose the status-quo are incarcerated and tortured by the brute forces of dictatorship. It however only needs the strong will and audacity, the messianic self-sacrifice and determination (which are the values Dockinta incarnates), to expose, ridicule and destroy power drunkenness. This play is sine qua non to searching for the collective memory of a community marginalized and subjugated by successive regimes of exploitation and repression. It promises the rediscovery of the dignity and destiny of an active volcano wrongfully rendered docile. The Search will liberate a people who agonized from the whips by the Germans, the hypocrisy of the British, the outright exploitation of the French and the eternal domination of La Republique du Cameroun. The search will culminate in liberating not only Cameroonians, but Africa from corruption, nepotism, tribalism, organized crime, wars and the abuse of basic human rights and freedoms.
Schulfrieden in Hessen?
(2014)
Schreibfeder und Börsenkurse : der ökonomische Mensch Charles Sealsfield und die Affinität zum Geld
(2014)
Alexander Ritter beschreibt in "Schreibfeder und Börsenkurse. Der ökonomische Mensch Charles Sealsfield und die Affinität zum Geld" den österreichischamerikanischen Autor Charles Sealsfield als sozial desintegrierten Literaten und Börsenspekulanten mit problematischer Biografie, in der zwei Momente des divergierenden Prozesses 'storytelling' und 'economics' verknüpft seien: in seiner verwertungsorientierten Publizistik sowie im Wertpapierhandel, die sich in den narrativen Strategien des Zentralmotivs Geld/Macht in seinen Romanen bündelten. Trotz einer beeindruckenden Produktivität in den Jahren als Publizist sei die ersehnte finanzielle Absicherung und damit auch die gesellschaftliche Integration unter anderem an der Unkenntnis des amerikanischen und schweizerischen Buchmarktes gescheitert. Auf dem Hintergrund der problematischen Biografie Sealsfields führe diese Erfahrung in den 1830ern zu einer Konzentration seiner Tätigkeit auf den Wertpapierhandel; investiert werde nahezu ausschließlich in amerikanische Eisenbahngesellschaften. Der kontrollierende Blick auf das Börsengeschehen bestimme den Alltag des ehemaligen Autors. Mit der Transformation in den 'homo oeconomicus' gelinge auch die soziale und finanzielle Absicherung sowie die Stabilisierung der Persönlichkeit. Sealsfields literarisches Werk sei programmatisch am 'american pastoralism' und an den ideologischen Vorstellungen des sklavenbesitzenden Agrarkapitals der Südstaaten orientiert. An drei Beispielen führt Alexander Ritter die narrativen Strategien vor, mit denen Sealsfield die vermeintliche Zerstörung der sozialen (auch wohlfahrtlichen) Übereinkünfte durch die korrumpierte Industrie-Elite des urbanen Nordostens zurückweist, gleichzeitig aber die reaktionäre Ideologie des südstaatlichen Agrarkapitals in die unaufhaltsame Modernisierungsdynamik der Gesellschaft retten will.
The article examines issues connected with the translation of certain specific concepts and aspects of reality in the Liturgy of St John Chrysostom, i.e. the liturgy of the Eastern Churches. The author focuses on modern Orthodox German translations of this liturgy in the context of issues related to the translation of selected specific concepts and aspects of reality from the Greek and Old Church Slavonic original texts into modern German. The article also examines the translation of theological terminology. The analysis applies the theory of text filters, which is currently a widely used approach in translation criticism.
Schiller'in Edebiyat Görüşü
(2014)
Schiller'in edebiyat üzerine yazdığı makalesi "Über naive und sentimentalische Dichtung", Goethe ile yakın ve verimli dostluğuna dayanır. Mektuplaşmalarında eserleri hakkında karşılıklı ifadeleri bunu göstermektedir. Schiller'in çıkardığı "Die Horen" adlı edebi ve felsefi dergi, Goethe'nin katkısıyla nerdeyse Alman Klasisizminin program dergisi olmuştur. Felsefeye olan büyük merakı ile Schiller Goethe'nin eserlerini ve "Horen" dergisindeki yazılarını okuyunca, kendisi ile onun arasında önemli bir farkı keşfetmek durumunda kalmıştır. Doğalcı ve düşünselci edebiyat hakkında yazdığı görüşleri bunun kanıtlarıdır.
Europe's debt crisis casts doubt on the effectiveness of fiscal austerity in highly-integrated economies. Closed-economy models overestimate its effectiveness, because they underestimate tax-base elasticities and ignore cross-country tax externalities. In contrast, we study tax responses to debt shocks in a two-country model with endogenous utilization that captures those externalities and matches the capital-tax-base elasticity. Quantitative results show that unilateral capital tax hikes cannot restore fiscal solvency in Europe, and have large negative (positive) effects at "home" ("abroad"). Restoring solvency via either Nash competition or Cooperation reduces (increases) capital (labor) taxes significantly, and leaves countries with larger debt shocks preferring autarky.
Aufgrund von § 3 Abs. 1 S. 2 des Gesetzes zum Staatsvertrag über die Errichtung einer gemeinsamen Einrichtung für Hochschulzulassung vom 15. Dezember 2009 (GVBl. I S. 705) sowie §§ 37 Abs. 8 und 84 Abs. 5 Satz 2 des Hessischen Hochschulgesetzes vom 14. Dezember 2009 (GVBl. I, S. 666 ff.), zuletzt geändert durch Gesetz vom 27. Mai 2013 (GVBl. S. 218), in Verbindung mit § 13 Abs. 1 Satz 1 der Kapazitätsverordnung vom 10. Januar 1994, zuletzt geändert durch Verordnung vom 20. Juni 2005 (GVBl. I, S. 532 ff.), hat das Präsidium der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main am 27.05.2014, 17.06.2014 und am 24.06.2014 die nachstehende Satzung erlassen:...
Aufgrund von § 4 Abs. 5 des Gesetzes zum Staatsvertrag über die Errichtung einer gemeinsamen Einrichtung für Hochschulzulassung vom 15. Dezember 2009 (GVBl. I S. 705) und § 3 Abs. 7 der Verordnung über die Vergabe von Studienplätzen in zulassungsbeschränkten Studiengängen der Hochschulen des Landes Hessen (Studien-platzvergabeverordnung Hessen) vom 7. Mai 2013 (GVBl. S. 172), zuletzt geändert durch Verordnung vom 30. April 2014 (GVBl. S. 115), hat der Senat der Johann Wolfgang Goethe-Universität am 23. Juli 2014 die nachstehende Satzung erlassen:...
The crape myrtle aphid Sarucallis kahawaluokalani (Kirkaldy) (Hemiptera: Aphididae) collected on Lagerstroemia indica (Lythraceae) is herein reported as a new invasive species in the city of Palmira, State of Valle del Cauca, and on San Andres island, in the State of San Andres, Old Providence and Santa Catalina, Colombia. The species is illustrated and diagnosed. A brief review of recent invasive species in Colombia, i.e., Ceroplastes rubens Maskell (Hemiptera: Coccidae), Crypticerya multicicatrices Kondo and Unruh (Hemiptera: Monophlebidae) [invasive on the island of San Andres], Diaphorina citri Kuwayama (Hemiptera: Liviidae), Harmonia axyridis (Pallas) (Coleoptera: Coccinellidae), Maconellicoccus hirsutus (Green) (Hemiptera: Pseudococcidae) and Singhiella simplex (Singh) (Hemiptera: Aleyrodidae); and other adventive (but non-invasive) species in Colombia, i.e., Anagyrus kamali Moursi (Hymenoptera: Encyrtidae), Gyranusoidea indica Shafee, Alam and Agarwal (Hymenoptera: Encyrtidae), and Tamarixia radiata (Waterston) (Hymenoptera: Eulophidae) is provided.
Sanktionen als ein Instrument der Außenpolitik oder der kollektiven Sicherheit galten lange Zeit als wenig vielversprechend. Der Politikwissenschaftler David A. Baldwin kommt noch 1985 nach einer Zusammenfassung einschlägiger Literatur zu dem Schluss: „[i]t would be difficult to find any proposition in the international relations literature more widely accepted“ (Baldwin 1985: 57). Jedoch erscheinen ab Mitte der 1980er die ersten umfangreicheren quantitativen Evaluationsstudien zu Sanktionen, welche ein differenzierteres Bild über die möglichen Funktionen und Zielsetzungen von Sanktionen zeichnen oder gar aufzeigen, dass Sanktionen zumindest manchmal erfolgreich sein können (zu den bekanntesten zählt hier sicherlich die 1985 erschienene Studie von Gary Clyde Hufbauer, Jeffrey J. Schott und Kimberly Ann Elliott). In der Folge entwickeln sich die 1990er Jahre geradezu zu einer Sanktionsdekade (David Cortright & George A. Lopez) in der Sanktionen regelmäßig in unterschiedlichsten Kontexten und gegen unterschiedlichste Adressaten verhängt werden und das Instrument erheblich fortentwickelt wurde. Insbesondere die Vereinten Nationen aber auch regionale Organisationen wie die EU haben seitdem Sanktionen als Instrument eines Krisen- und Konfliktmanagements für sich wieder neu entdeckt und vermehrt verhängt...
Sandrart.net
(2014)
Sandrart.net describes itself as a ‘research platform for the history of art and culture of the 17th century’. It is a digital edition of Joachim von Sandrart’s magnum opus, the ‘Teutsche Academie’, published between 1675 and 1680 in a German and between 1680 and 1684 in a Latin version. Facsimiles and full texts for both publications are provided as well as a bibliography and additional texts. Browse and search functionalities allow for easy access. Particular emphasis lies on commenting the text and identifying entities such as places, works of art or persons, for which extensive dossiers are provided. These kind of information can also be downloaded as raw XML and as semantic data expressed in RDF. The project undoubtedly marks the state of the art in the critically digitizing and editing 17th century prints.
„Die Publikationen zum antiken Mythos sind fast unüberschaubar“ (5), bemerkt U. Reinhardt in der kurzen Einführung des mit „Der antike Mythos“ betitelten ersten Bandes seines zweiteiligen Werkes zum Komplex Mythos – Sagen – Märchen. Er selbst möchte sich von diesen abheben, indem er sich nicht nur mit dem Phänomen Mythos beschäftigt, sondern ausführlich diskutiert, was überhaupt unter diesem Begriff zu verstehen ist bzw. verstanden werden kann. Darüber hinaus behandelt Reinhardt auch die Ursprünge und konstitutiven Grund- sowie die wesentlichen Zusatzkategorien des frühgriechischen Mythos, um zuletzt die kulturhistorische Gesamtentwicklung darzulegen. Diesem Vorhaben sind insgesamt fünf Hauptkapitel und sechs Exkurse gewidmet. Zu Recht kann man somit von einem „systematischen Handbuch“ sprechen, welches sich deutlich abhebt von Lexika wie Roschers siebenbändigem „Ausführlichen Lexikon der griechischen und römischen Mythologie“ (1884-1937) und eher ‚erzählenden‘ Handbüchern wie Gantz’ zweiteiligem „Early Greek Myth: A Guide to Literary and Artistic Sources“ (1993)...
Treating large bone defects represents a major challenge in traumatic and orthopedic surgery. Bone tissue engineering provides a promising therapeutic option to improve the local bone healing response. In the present study tissue biocompatibility, systemic toxicity and tumorigenicity of a newly developed composite material consisting of polylactic acid (PLA) and 20% or 40% bioglass (BG20 and BG40), respectively, were analyzed. These materials were seeded with mesenchymal stem cells (MSC) and endothelial progenitor cells (EPC) and tested in a rat calvarial critical size defect model for 3 months and compared to a scaffold consisting only of PLA. Serum was analyzed for organ damage markers such as GOT and creatinine. Leukocyte count, temperature and free radical indicators were measured to determine the degree of systemic inflammation. Possible tumor occurrence was assessed macroscopically and histologically in slides of liver, kidney and spleen. Furthermore, the concentrations of serum malondialdehyde (MDA) and sodium oxide dismutase (SOD) were assessed as indicators of tumor progression. Qualitative tissue response towards the implants and new bone mass formation was histologically investigated. BG20 and BG40, with or without progenitor cells, did not cause organ damage, long-term systemic inflammatory reactions or tumor formation. BG20 and BG40 supported bone formation, which was further enhanced in the presence of EPCs and MSCs.
This investigation reflects good biocompatibility of the biomaterials BG20 and BG40 and provides evidence that additionally seeding EPCs and MSCs onto the scaffold does not induce tumor formation.