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Early maternal care may counteract familial liability for psychopathology in the reward circuitry
(2018)
Reward processing is altered in various psychopathologies and has been shown to be susceptible to genetic and environmental influences. Here, we examined whether maternal care may buffer familial risk for psychiatric disorders in terms of reward processing. Functional magnetic resonance imaging during a monetary incentive delay task was acquired in participants of an epidemiological cohort study followed since birth (N = 172, 25 years). Early maternal stimulation was assessed during a standardized nursing/playing setting at the age of 3 months. Parental psychiatric disorders (familial risk) during childhood and the participants’ previous psychopathology were assessed by diagnostic interview. With high familial risk, higher maternal stimulation was related to increasing activation in the caudate head, the supplementary motor area, the cingulum and the middle frontal gyrus during reward anticipation, with the opposite pattern found in individuals with no familial risk. In contrast, higher maternal stimulation was associated with decreasing caudate head activity during reward delivery and reduced levels of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in the high-risk group. Decreased caudate head activity during reward anticipation and increased activity during delivery were linked to ADHD. These findings provide evidence of a long-term association of early maternal stimulation on both adult neurobiological systems of reward underlying externalizing behavior and ADHD during development.
A body of research demonstrates convincingly a role for synchronization of auditory cortex to rhythmic structure in sounds including speech and music. Some studies hypothesize that an oscillator in auditory cortex could underlie important temporal processes such as segmentation and prediction. An important critique of these findings raises the plausible concern that what is measured is perhaps not an oscillator but is instead a sequence of evoked responses. The two distinct mechanisms could look very similar in the case of rhythmic input, but an oscillator might better provide the computational roles mentioned above (i.e., segmentation and prediction). We advance an approach to adjudicate between the two models: analyzing the phase lag between stimulus and neural signal across different stimulation rates. We ran numerical simulations of evoked and oscillatory computational models, showing that in the evoked case,phase lag is heavily rate-dependent, while the oscillatory model displays marked phase concentration across stimulation rates. Next, we compared these model predictions with magnetoencephalography data recorded while participants listened to music of varying note rates. Our results show that the phase concentration of the experimental data is more in line with the oscillatory model than with the evoked model. This finding supports an auditory cortical signal that (i) contains components of both bottom-up evoked responses and internal oscillatory synchronization whose strengths are weighted by their appropriateness for particular stimulus types and (ii) cannot be explained by evoked responses alone.
Background: While ICF-CY-based models of care are promising avenues for improving participation of children with chronic health conditions, feasible and valid instruments to assess participation as an outcome in routine are still needed. We aimed to validate a German parent-report version of the Child and Adolescent Scale of Participation (CASP) in children with chronic health conditions of different severity.
Methods: Cross-sectional data were collected in 327 children (mean age 7.8 years, 55% boys) from two paediatric centres (n = 112) and one population-based sample (n = 215). Cronbach’s alpha, factor analyses, face validity assessments, correlation analyses, receiver operating characteristics (ROC) curves, and parent-reported health-related quality of life (HRQoL: KINDL) were used to examine internal consistency, test-retest reliability, and capacity to differentiate between disease severity groups. Disease severity was operationalized according to ICD-diagnosis groups and/or parent-reports on health problems, medical and educational support, and medication. A newly developed item "overall perceived participation" was added to the CASP and evaluated.
Results: We found good to excellent content validity, excellent internal consistency, and good-to-excellent test-retest reliability of the instrument. While children with mild disease had a significantly greater extent of participation (higher CASP scores) than children with severe disease, they did not differ from healthy children. Children with mild compared to severe disease much more differed in participation as measured by the CASP compared to the KINDL (area under the ROC curve: 0.92 vs. 0.75). In addition, the item "overall perceived participation" was highly correlated (r = 0.86) with the CASP total score, indicating the potential value of this specific single item. Finally, we provided preliminary reference values for the CASP obtained in a population-based sample of children without chronic health conditions.
Conclusions: The German version of the CASP and the new item are efficient, valid and reliable measures of social participation in childhood. The CASP-measured participation focuses more on attendance than on involvement into social circumstances of everyday life. To detect children with a high burden of disease on everyday life, the CASP may be more accurate than HRQoL instruments such as the KINDL. As outcome measurement, the CASP may facilitate the implementation of patient-centred paediatric health care.
Clinically relevant immune responses against Cytomegalovirus : implications for precision medicine
(2019)
Immune responses to human cytomegalovirus (CMV) can be used to assess immune fitness in an individual. Further to its clinical significance in posttransplantation settings, emerging clinical and translational studies provide examples of immune correlates of protection pertaining to anti-CMV immune responses in the context of cancer or infectious diseases, e.g., tuberculosis. In this viewpoint, we provide a brief overview about CMV-directed immune reactivity and immune fitness in a clinical context and incorporate some of our own findings obtained from peripheral blood or tumour-infiltrating lymphocytes (TIL) from patients with advanced cancer. Observations in patients with solid cancers whose lesions contain both CMV and tumour antigen-specific T-cell subsets are highlighted, due to a possible CMV-associated "bystander" effect in amplifying local inflammation and subsequent tumour rejection. The role of tumour-associated antibodies recognising diverse CMV-derived epitopes is also discussed in light of anti-cancer immune responses. We discuss here the use of anti-CMV immune responses as a theranostic tool—combining immunodiagnostics with a personalised therapeutic potential—to improve treatment outcomes in oncological indications.
Bromodomains (BRDs) are conserved protein interaction modules which recognize (read) acetyl-lysine modifications, however their role(s) in regulating cellular states and their potential as targets for the development of targeted treatment strategies is poorly understood. Here we present a set of 25 chemical probes, selective small molecule inhibitors, covering 29 human bromodomain targets. We comprehensively evaluate the selectivity of this probe-set using BROMOscan and demonstrate the utility of the set identifying roles of BRDs in cellular processes and potential translational applications. For instance, we discovered crosstalk between histone acetylation and the glycolytic pathway resulting in a vulnerability of breast cancer cell lines under conditions of glucose deprivation or GLUT1 inhibition to inhibition of BRPF2/3 BRDs. This chemical probe-set will serve as a resource for future applications in the discovery of new physiological roles of bromodomain proteins in normal and disease states, and as a toolset for bromodomain target validation.
Background: Oral anticoagulants can cause potentially serious adverse events. Therefore, before prescribing oral anticoagulants for ischemic stroke prevention in patients with atrial fibrillation (AF), stroke risk assessment is required to identify patients that are likely to benefit from treatment. Current guidelines recommend the CHA2DS2-VASc-score for stroke risk assessment. The CHA2DS2-VASc-score is based on observational studies from different treatment settings and countries. As ischemic stroke risk differs by setting and region, the aim of this study is to estimate ischemic stroke risk (stratified by the CHA2DS2-VASc-score) for a broadly representative population with AF from southern Germany and compare them to results from previous studies.
Methods: The study design is a retrospective cohort study on patients with atrial fibrillation based on secondary data. We calculated CHA2DS2-VASc-score based on patient’s diagnoses recorded in the year 2014 and assessed outcomes in 2015–2016. The primary outcome is hospitalization for ischemic stroke. The secondary outome is hospitalizations for any thromboembolic event, including ischemic stroke, transient ischemic attack, peripheral arterial embolism, pulmonary embolism, and mesenterial embolism. We estimated the incidence rates of the outcomes (and corresponding 95%-confidence intervals) stratified by CHA2DS2-VASc-score.
Results: The primary endpoint occurred in 961 of the 30,299 patients constituting the study population, resulting in a total incidence rate of 2.2 per 100 person-years. The secondary endpoint occurred in 1553 patients (3.6 per 100 person-years). Ischemic stroke rates stratified by the CHA2DS2-VASc-score tended to be lower than those reported previously. Thromboembolic event rates stratified tended to be similar to those reported previously.
Conclusions: Our results show that the performance of the CHA2DS2-VASc-score differs in the German population, as compared to internationally published data, with an overall trend towards lower risk of ischemic stroke in uncoagulated patients with AF. These results should not be practice changing, but they emphasize that stroke risk estimation in patients with atrial fibrillation should be further refined.
The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is elevated in prostate cancer, making this protein attractive for tumor treatment. Unfortunately, resistance towards mTOR inhibitors develops and the tumor becomes reactivated. We determined whether epigenetic modulation by the histone deacetylase (HDAC) inhibitor, valproic acid (VPA), may counteract non-responsiveness to the mTOR inhibitor, temsirolimus, in prostate cancer (PCa) cells. Prostate cancer cells, sensitive (parental) and resistant to temsirolimus, were exposed to VPA, and tumor cell growth behavior compared. Temsirolimus resistance enhanced the number of tumor cells in the G2/M-phase, correlating with elevated cell proliferation and clonal growth. The cell cycling proteins cdk1 and cyclin B, along with Akt-mTOR signaling increased, whereas p19, p21 and p27 decreased, compared to the parental cells. VPA significantly reduced cell growth and up-regulated the acetylated histones H3 and H4. Cdk1 and cyclin B decreased, as did phosphorylated mTOR and the mTOR sub-complex Raptor. The mTOR sub-member Rictor and phosphorylated Akt increased under VPA. Knockdown of cdk1, cyclin B, or Raptor led to significant cell growth reduction. HDAC inhibition through VPA counteracts temsirolimus resistance, probably by down-regulating cdk1, cyclin B and Raptor. Enhanced Rictor and Akt, however, may represent an undesired feedback loop, which should be considered when designing future therapeutic regimens.
The Sleeping Beauty (SB) transposon system is a non-viral gene delivery platform that combines simplicity, inexpensive manufacture, and favorable safety features in the context of human applications. However, efficient correction of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) with non-viral vector systems, including SB, demands further refinement of gene delivery techniques. We set out to improve SB gene transfer into hard-to-transfect human CD34+ cells by vectorizing the SB system components in the form of minicircles that are devoid of plasmid backbone sequences and are, therefore, significantly reduced in size. As compared to conventional plasmids, delivery of the SB transposon system as minicircle DNA is ∼20 times more efficient, and it is associated with up to a 50% reduction in cellular toxicity in human CD34+ cells. Moreover, providing the SB transposase in the form of synthetic mRNA enabled us to further increase the efficacy and biosafety of stable gene delivery into hematopoietic progenitors ex vivo. Genome-wide insertion site profiling revealed a close-to-random distribution of SB transposon integrants, which is characteristically different from gammaretroviral and lentiviral integrations in HSPCs. Transplantation of gene-marked CD34+ cells in immunodeficient mice resulted in long-term engraftment and hematopoietic reconstitution, which was most efficient when the SB transposase was supplied as mRNA and nucleofected cells were maintained for 4–8 days in culture before transplantation. Collectively, implementation of minicircle and mRNA technologies allowed us to further refine the SB transposon system in the context of HSPC gene delivery to ultimately meet clinical demands of an efficient and safe non-viral gene therapy protocol.
The RNA-chaperone Hfq catalyses the annealing of bacterial small RNAs (sRNAs) with target mRNAs to regulate gene expression in response to environmental stimuli. Hfq acts on a diverse set of sRNA-mRNA pairs using a variety of different molecular mechanisms. Here, we present an unusual crystal structure showing two Hfq-RNA complexes interacting via their bound RNA molecules. The structure contains two Hfq6:A18 RNA assemblies positioned face-to-face, with the RNA molecules turned towards each other and connected via interdigitating base stacking interactions at the center. Biochemical data further confirm the observed interaction, and indicate that RNA-mediated contacts occur between Hfq-RNA complexes with various (ARN)X motif containing RNA sequences in vitro, including the stress response regulator OxyS and its target, fhlA. A systematic computational survey also shows that phylogenetically conserved (ARN)X motifs are present in a subset of sRNAs, some of which share similar modular architectures. We hypothesise that Hfq can co-opt RNA-RNA base stacking, an unanticipated structural trick, to promote the interaction of (ARN)X motif containing sRNAs with target mRNAs on a "speed-dating" fashion, thereby supporting their regulatory function.
In their study on "The modern anthropology of Southeast Asia", Victor King and William Wilder raise the question in how far the region can be taken as a field of anthropological enquiry. After their initial discussion of cultural and social trends as well as anthropological studies, they conclude that the common issue of the region is its diversity. They come to the rather pragmatic solution that "South-East Asia constitutes a convenient unit of study, ... but ... we should not think of it in terms of a bounded, unified and homogenous socio-cultural area" (King/Wilder 2003: 24). We doubt that there are homogenous socio-cultural areas anywhere else. These are usually constructed through the invention of traditions and ideological simulations. The interesting case with regards to Southeast Asia is, why no such homogeneity has been constructed, not even by anthropologists or sociologists. ...
Unweigerlich stellen sich lebensweltliche Assoziationen ein, wenn der Begriff der Mode verwendet wird – man denkt an Kleidung, Autos, Haarfarbe, Accessoires, alle möglichen Lifestyle-Attribute. Wenn man Mode über diesen naheliegenden Kontext hinausdenkt und das vertrackte Konzept auf andere Lebensbereiche anwenden will, stellen sich drei Fragen. Erstens: Wie kann man modische Trends von anderen Entwicklungen abgrenzen? Was ist bleibender oder nachhaltiger Wandel und was ist eine temporäre Modeerscheinung, die eine zeitliche Begrenzung aufweist: ein "Strohfeuer"? [...] Zweitens die Frage der Übertragbarkeit: Wo gibt es modische Erscheinungen jenseits der Textilien? Gibt es so etwas in Wissenschaft, Kunst, Politik, Management, Medien und anderen Bereichen? [...] Drittens die sich aufdrängende Frage der Intensivierung: Gibt es gute Gründe dafür anzunehmen, dass sich modische Prozesse in einer spätmodernen Gesellschaft verstärken oder verbreiten?
Die von 1934 bis 1938 bestehende Kleinkunstbühne 'ABC' genießt den Ruf eines subversiven Horts, wenn nicht gar einer widerständigen Vereinigung vornehmlich linker Kräfte. Bereits in Ingeborg Reisners 1961 erschienener, bis heute in vielen Teilen maßgeblicher Dissertation über die Wiener Kleinkunst vor dem Zweiten Weltkrieg umweht das 'ABC' eine Aura des Aufmüpfigen: "Das ABC stand eindeutig weit links und ließ dies auch erstaunlich klar erkennen, trotz 'Vaterländischer Front'. Das ABC war wohl sogar ziemlich direkt 'von illegalen Kommunisten beeinflußt'." Dass diese Beschreibung einen Zeitzeugenbericht wiedergibt und auf eine mündliche Äußerung Friedrich Torbergs zurückgeht, ist ein Charakteristikum der österreichischen Kabarettgeschichtsschreibung zur Zwischenkriegszeit. Allen voran haben nämlich die zu dieser Zeit vornehmlich als Autoren in Erscheinung tretenden Hans Weigel und Rudolf Weys mit ihren Lebenserinnerungen an die Kleinkunstszene der 1930er Jahre das Bild dieser Zeit geprägt.
In jedem Fall wurde die Zensur im Vormärz, im Kontrast zur Van Swietenschen Büchercensurs-Hofkommission des 18. Jahrhunderts, deutlich als direktes Instrument der Polizei betrachtet. So heißt es in einem Vortrag des Polizeipräsidenten Josef von Sedlnitzky schon 1821, dass die Bücherzensur "keine gelehrte oder Bildungssondern eine reine Polizei-Anstalt" sei. Diese Haltung wird umso klarer, wenn man bedenkt, dass die Zensur des Theaters und der Zeitschriften aufgrund ihrer politischen Unmittelbarkeit und Aktualität direkt der Polizeidirektion und nicht den dieser untergeordneten Zensoren der Zensurbehörden überlassen war. Gleichzeitig erschließt sich aus der Korrespondenz der Zeit jedoch auch eine weniger unmittelbar restriktive und deshalb moderner wirkende Methode der Kontrolle öffentlicher Meinung, nämlich eine der direkten oder indirekten Diskurssteuerung mittels finanzieller Methoden, Personalpolitik oder direkter Intervention.
On July 10, 1798, the German ensemble at the Vienna court theater presented the premiere performance of 'Die Hochzeit des Figaro', the first production of Mozart and Da Ponte's 'Le nozze di Figaro' – and indeed of any Mozart-Da Ponte work – at the court theater since Mozart's death and Da Ponte's departure from the imperial capital. A few months later, on December 11, 1798, a new production of Don Giovanni, titled Don Juan, arrived at the court theater stage. On September 19, 1804, a production of Così fan tutte followed, under the title 'Mädchentreue'. Although the productions were not extraordinarily successful in terms of performance numbers, they represented important trends in the Viennese reception of Mozart's operas that were to continue throughout the early nineteenth century. In particular, these productions left behind numerous records about the convoluted processes through which theatrical works were approved, re-approved, and revised before reaching the stage in Vienna around 1800. Particularly prominent among these processes was censorship. Yet, as this article shows, Viennese censors worked in tandem with numerous private and public agents who likewise contributed to the final shape of pre-existing works' adaptations. An examination of the censorial approaches to Mozart's Don Giovanni and Così fan tutte in Vienna around 1800 shows that late Enlightenment censorship was contradictory and multidirectional and should be considered not as a force of restriction but as an element that affected artworks in ways similar to other social, political, and cultural factors, such as patronage, audience structure, and various social and political ideologies.
Zu den wertenden Klassifikationen, die bereits zu einem frühen Zeitpunkt unter den Vorzeichen politischer Korrektheit thematisiert und problematisiert wurden, gehört die "Rasse". Im Folgenden soll es um Dimensionen des Sagbaren in einem Diskursfeld gehen, das unmittelbar an diese Klassifikation anschließt, nämlich das Diskursfeld des "Fremden", "Anderen", "Ausländischen", und zwar bezogen auf die Tagesproduktion des deutschsprachigen Theaters des 19. Jahrhunderts als einer spezifischen medialen Konstellation. Es lässt sich zeigen, dass sich innerhalb weniger Jahrzehnte erhebliche Verschiebungen hinsichtlich der Frage vollzogen, was und wie über Fremde und die Ferne im populären, also auf ein Massenpublikum zielenden Theater gesprochen werden könne. Diese Verschiebungen waren nicht das Resultat von konkreten, im Theater wirksamen staatlichen Zensurbestimmungen oder -maßnahmen. Sie reflektierten vielmehr grundsätzliche Entwicklungen der politischen Ideologie.
Politische Korrektheit ist kein Rechtsbegriff, der in irgendeiner gesetzlichen Regelung definiert wird. Primär geht es – und dieses Verständnis wird den folgenden Überlegungen zugrunde gelegt – darum, Ausdrücke und Handlungen zu vermeiden, die Gruppen von Menschen kränken oder beleidigen können, vor allem bezogen auf Geschlecht oder Herkunft. Ebenso soll eine Diskriminierung hintangehalten werden. Der Begriff ist zweifellos vielschichtiger, als er hier kurz zunächst als Ausgangspunkt für die folgenden Überlegungen beschrieben wurde. Folgt man dieser oberflächlichen Begriffsbestimmung, dann stehen Formen des Zusammenlebens von Menschen im Vordergrund. Mitmenschen nicht zu beleidigen oder zu kränken, ist für das Zusammenleben zweifellos von Wert. Auch das Strafrecht betrifft das Zusammenleben von Menschen, indem Rechtsgüter durch Einwirkung auf menschliches Verhalten geschützt werden. Gerade hinsichtlich des Beleidigens gibt es mehrere in Betracht kommende Strafnormen. Kränkungen können auf vielerlei Weise entstehen, einzelne Formen sind strafrechtlich verboten. Da das Strafrecht wohl die schärfste Waffe des Staates ist, um ein Zusammenleben von Menschen durch Verhaltensregeln zu ermöglichen oder zu erleichtern, wird diese Waffe nur rudimentär eingesetzt, um ihre (theoretische) Wirkung nicht zu vermindern. Strafrecht soll daher nicht zu oft eingesetzt werden, sondern nur, wenn es keine andere Möglichkeit gibt ("ultima ratio"). Die Anforderungen an das Verhalten sollen dabei klar und eindeutig sein, strafrechtliche Normen müssen dementsprechend sehr bestimmt sein.
Hier soll [...] der Versuch einer sprachwissenschaftlichen Beschreibung des Genderns unternommen werden, um die Sachlage zu klären und zwischen Ärger und sprachlicher Funktionalität einen wissenschaftlich vertretbaren Standpunkt zu finden. Angesichts der komplexen Datenlage ist das nur ein Essay, beschränkt auf eine kleine Zusammenstellung von Daten und auf eine kleine, doch bewusst ausgewählte wissenschaftliche Literatur. Hin und wieder möge man mir einen eigenen Zugang zur Diskussion, kleine stilistische Wagnisse und einige persönliche Bemerkungen gestatten; durchwegs wird aber auf Belegbarkeit und Überprüfbarkeit geachtet.
Die Zensur und das politisch Korrekte spielen für das Theater keine oder nur eine sehr untergeordnete Rolle. Das Politische, namentlich das politische Theater, ist gut belegt und weitgehend aufgearbeitet, ich habe kein Interesse, das zu wiederholen. Ich hatte vor, einen kleinen Spaziergang entlang der politischen Grenzen des jetzigen Theaters zu machen und die eine oder andere Aufführung zu streifen, die ich gesehen habe. Dabei hatte ich die Zensur keiner Betrachtung wert gefunden, und das politisch Korrekte habe ich im Zusammenhang des Theaters für eine Arabeske gehalten, die ein bißchen bizarr, ein bißchen unverständlich, meist als Anekdote an den Rändern der Theaterpraxis auftaucht. Seit voriger Woche weiß ich, daß ich das falsch beurteilt habe. Vorige Woche habe ich beim Berliner Theatertreffen eine Aufführung aus Leipzig gesehen, die nach dem PC-Gesichtspunkt zensiert war. Ich habe dann mit den Recherchen im Internet begonnen und bin auf eine Plattform gestoßen, die sich Bühnenwatch nennt und die seit 2012 verschiedene Theater wegen Rassismus attackiert hat (Problem Blackfacing). Es gibt auf der Plattform sehr ausführliche Statements zu Aufführungspraxis und Struktur des Theaterwesens, die ich sehr mühsam zu lesen finde, weil sie unentwegt zwischen Richtigem und Falschem, Vernünftigem und Überzogenem mäandern. Ich werde darauf zu sprechen kommen. Ich möchte aber zunächst meinen Spaziergang antreten, vorne, am Anfang, wie ich es geplant hatte, entlang der Begriffe unseres Themas – allerdings in entgegengesetzter Richtung.
The immune system makes use of major histocompatibility complex class I (MHC I) molecules to present peptides to other immune cells, which can evoke an immune response. Within this process of antigen presentation, the MHC I peptide loading complex, consisting of a transporter associated with antigen processing TAP, MHC I, and chaperones, is key to the initiation of immune response by shuttling peptides from the cytosol into the ER lumen. However, it is still enigmatic how the flux of antigens is precisely coordinated in time and space, limiting our understanding of antigen presentation pathways. Here, we report on the development of a synthetic viral TAP inhibitor that can be cleaved by light. This photo-conditional inhibitor shows temporal blockade of TAP-mediated antigen translocation, which is unleashed upon illumination. The recovery of TAP activity was monitored at single-cell resolution both in human immune cell lines and primary cells. The development of a photo-conditional TAP inhibitor thus expands the repertoire of chemical intervention tools for immunological processes.
Purpose: To evaluate if repeat Descemet membrane endothelial keratoplasty (DMEK) is appropriate to achieve functional improvements in patients with corneal decompensation from secondary graft failure after primary DMEK.
Methods: This is a retrospective monocentric cohort study including 13 eyes of 13 patients with repeat DMEK for corneal decompensation following primary DMEK. Eyes with primary DMEK only and comparable preoperative corrected distance visual acuity (CDVA) served as control. Main outcome parameter was CDVA. Secondary outcome measures were central corneal thickness (CCT), endothelial cell density, and rebubbling rate (RR).
Results: The average time interval (±SD) between primary and secondary DMEK was 12.5±6 months. Preoperative CDVA (logMAR) was 1.97±0.90 in the repeat DMEK group and 1.38±0.92 in the primary DMEK group. At 6 months, both groups showed significant improvement in visual acuity (repeat DMEK group, 0.49±0.35, P<0.01 and primary DMEK group, 0.40±0.36, P<0.01). CDVA did not differ significantly between both groups at all time points examined (1, 3, and 6 months postoperatively). Mean CCT values at 3 and 6 months postoperatively did not differ significantly between the two groups (P>0.05). The RR was
23% (n=3) in both groups.
Conclusion: Repeat DMEK is a useful therapeutic approach in the setting of corneal decompensation following primary DMEK. Functional results of repeat DMEK, visual acuity in particular, are comparable to patients with single DMEK only.
The treatment of patients with advanced breast cancer has developed further in recent years. In addition to therapeutic progress in the established subgroups (hormone receptor and HER2 status), there are now therapies which are geared to individual molecular characteristics, such as PARP inhibitor therapy in BRCA-mutated patients. In addition to this, tests are being developed which are intended to establish additional markers within subgroups in order to predict the efficacy of a therapy. PI3K mutation testing in HER2-negative, hormone-receptor-positive tumours and PD-L1 testing of immune cells in triple-negative tumours are expected to become established in clinical practice in order to select patients for the respective therapies. With new therapeutic approaches, new adverse effects also appear. The management of these adverse effects, just as those of classical therapy (supportive therapy), is essential with the introduction of new treatments in order to preserve patientsʼ quality of life. Knowledge regarding measures to preserve and improve quality of life has significantly increased in recent years. Lifestyle factors should be taken into account, as should modern therapeutic methods. This review summarises the latest studies and publications and evaluates them in regard to the relevance for clinical practice.
Die Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom hat sich in den letzten Jahren weiterentwickelt. Zusätzlich zum Therapiefortschritt in den etablierten Subgruppen (Hormonrezeptor- und HER2-Status) gibt es nun Therapien, die sich an einzelnen molekularen Charakteristika orientieren, wie zum Beispiel die PARP-Inhibitortherapie bei BRCA-mutierten Patientinnen. Zusätzlich dazu sind Tests in der Entwicklung, die innerhalb von Subgruppen weitere Marker etablieren sollen, um die Wirksamkeit einer Therapie vorherzusagen. Die PI3K-Mutationstestung bei HER2-negativen, hormonrezeptorpositiven Tumoren, und die PD-L1-Testung von Immunzellen bei triple-negativen Tumoren werden voraussichtlich in der klinischen Praxis etabliert, um Patientinnen für die jeweiligen Therapien auszuwählen. Mit neuen Therapieansätzen treten auch neue Nebenwirkungen auf. Das Management dieser Nebenwirkungen ebenso wie die der klassischen Therapien (supportive Therapie) ist mit der Einführung neuer Behandlungen essenziell, um die Lebensqualität der Patientinnen zu erhalten. Das Wissen über Maßnahmen zur Erhaltung und Verbesserung der Lebensqualität hat in den letzten Jahren deutlich zugenommen. Lifestyle-Faktoren sollten dabei ebenso Berücksichtigung finden wie moderne Therapieverfahren. Diese Übersichtsarbeit fasst die neuesten Studien und Veröffentlichungen zusammen und bewertet sie in Bezug auf die Relevanz für die klinische Praxis.
For many years, small but significant advancements have been made time and again in the prevention and treatment of early breast cancer. The so-called panel gene analyses are becoming more and more important in prevention, since the risk due to the tested genes is better understood and as a result, concepts for integration in health care can be developed. In the adjuvant situation, the first study in the so-called post-neoadjuvant situation was able to demonstrate a clear improvement in the prognosis with an absent pathological complete remission following trastuzumab or pertuzumab + trastuzumab. Additional studies with this post-neoadjuvant therapeutic concept are still being conducted at present. The CDK4/6 inhibitors which had shown a significant improvement in progression-free survival in a metastatic situation are currently being tested in the adjuvant situation in large therapeutic studies. These and other new data for the treatment or prevention of primary breast cancer are presented in this review against the backdrop of current studies.
In der Prävention und Behandlung des frühen Mammakarzinoms sind über die Jahre immer wieder kleine, aber bedeutsame Fortschritte gemacht worden. In der Prävention gewinnen die sogenannten Panel-Gen-Analysen immer mehr an Bedeutung, da das durch die getesteten Gene bedingte Risiko immer besser verstanden wird und somit Konzepte für die Integration in die Krankenversorgung erarbeitet werden können. In der adjuvanten Situation konnte die erste Studie in der sogenannten postneoadjuvanten Situation bei fehlender pathologischer Komplettremission nach Trastuzumab oder Pertuzumab + Trastuzumab eine deutliche Verbesserung der Prognose zeigen. Weitere Studien mit diesem postneoadjuvanten Therapiekonzept werden zurzeit noch durchgeführt. Die CDK4/6-Inhibitoren, die in der metastasierten Situation eine deutliche Verbesserung des progressionsfreien Überlebens gezeigt hatten, werden zurzeit in der adjuvanten Situation in großen Therapiestudien getestet. Diese und weitere neue Daten zur Behandlung oder Prävention des primären Mammakarzinoms werden in dieser Übersichtsarbeit vor dem Hintergrund aktueller Studien vorgestellt.
Objective: The mortality associated with sepsis remains unacceptably high, despite modern high-quality intensive care. Based on the results from previous studies, anaemia and its management in patients with sepsis appear to impact outcomes; however, the transfusion policy is still being debated, and the ideal approach may be extremely specific to the individual. This study aimed to investigate the long-term impact of anaemia requiring red blood cell (RBC) transfusion on mortality and disease severity in patients with sepsis. We studied a general surgical intensive care unit (ICU) population, excluding cardiac surgery patients. 435 patients were enrolled in this observational study between 2012 and 2016.
Results: Patients who received RBC transfusion between 28 days before and 28 days after the development of sepsis (n = 302) exhibited a significantly higher 90-day mortality rate (34.1% vs 19.6%; P = 0.004, Kaplan–Meier analysis). This association remained significant after adjusting for confounders in the multivariate Cox regression analysis (hazard ratio 1.68; 95% confidence interval 1.03–2.73; P = 0.035). Patients who received transfusions also showed significantly higher morbidity scores, such as SOFA scores, and ICU lengths of stay compared to patients without transfusions (n = 133). Our results indicate that anaemia and RBC transfusion are associated with unfavourable outcomes in patients with sepsis.
LILBID and nESI : different native mass spectrometry techniques as tools in structural biology
(2018)
Native mass spectrometry is applied for the investigation of proteins and protein complexes worldwide. The challenge in native mass spectrometry is maintaining the features of the proteins of interest, such as oligomeric state, bound ligands, or the conformation of the protein complex, during transfer from solution to gas phase. This is an essential prerequisite to allow conclusions about the solution state protein complex, based on the gas phase measurements. Therefore, soft ionization techniques are required. Widely used for the analysis of protein complexes are nanoelectro spray ionization (nESI) mass spectrometers. A newer ionization method is laser induced liquid bead ion desorption (LILBID), which is based on the release of protein complexes from solution phase via infrared (IR) laser desorption. We use both methods in our lab, depending on the requirements of the biological system we are interested in. Here we benchmark the performance of our LILBID mass spectrometer in comparison to a nESI instrument, regarding sample conditions, buffer and additive tolerances, dissociation mechanism and applicability towards soluble and membrane protein complexes.
Que doit nous apporter une histoire culturelle (Kulturgeschichte) du politique ? Elle ne doit pas se laisser réduire à une science sectorielle, découpée sur le modèle du camembert statistique, mais nous ouvrir, au contraire, une perspective vers le global. Ce « global », que l’on peut assimiler de façon assez vague au politique, elle ne doit pas seulement le présenter sous un autre éclairage, mais aussi l’expliquer de façon plus satisfaisante que les approches conventionnelles. Et elle devrait s’aventurer dans les domaines plus « durs » de l’histoire politique et de l’histoire constitutionnelle, c’est-à-dire des processus macro. C’est à un tel processus macro-historique, qui appartient de surcroît aux thèmes classiques de l’histoire politique et de l’histoire constitutionnelle, que je m’intéresserai : à la formation de l’État, plus exactement, à la formation de l’État au niveau provincial, et particulièrement à ce que l’on pourrait appeler l’intégration territoriale, soit l’annexion de territoires nouvellement acquis. Cette intégration territoriale est un processus fondamental dans une histoire marquée par la régression du nombre d’États en Europe à l’époque moderne : des plus de 500 entités politiques indépendantes que comptait l’Europe au début de l’époque moderne, il n’en restait plus que 25 en 19001. Les autres, soit tout de même quelques centaines d’États, ont été « avalés » par les vainqueurs dans cette course à la résorption étatique : tout d’abord prise de possession par mariage, héritage ou conquête, puis intégration dans les structures du système de domination existant. Mais le fonctionnement de cette intégration n’a guère été étudié pour le début de l’époque moderne. A fortiori, la littérature disponible sur ce thème ne propose aucun modèle permettant d’expliquer ces processus à leurs différents niveaux. La responsabilité en revient à un modèle micro-macro classique, que l’on ne peut résoudre, telle est ma thèse, que par une histoire culturelle du politique, plus exactement par l’élargissement de la recherche conventionnelle grâce au concept de culture politique. ...
The circumventricular organs (CVOs) in the central nervous system (CNS) lack a vascular blood-brain barrier (BBB), creating communication sites for sensory or secretory neurons, involved in body homeostasis. Wnt/β-catenin signaling is essential for BBB development and maintenance in endothelial cells (ECs) in most CNS vessels. Here we show that in mouse development, as well as in adult mouse and zebrafish, CVO ECs rendered Wnt-reporter negative, suggesting low level pathway activity. Characterization of the subfornical organ (SFO) vasculature revealed heterogenous claudin-5 (Cldn5) and Plvap/Meca32 expression indicative for tight and leaky vessels, respectively. Dominant, EC-specific β-catenin transcription in mice, converted phenotypically leaky into BBB-like vessels, by augmenting Cldn5+ vessels, stabilizing junctions and by reducing Plvap/Meca32+ and fenestrated vessels, resulting in decreased tracer permeability. Endothelial tightening augmented neuronal activity in the SFO of water restricted mice. Hence, regulating the SFO vessel barrier may influence neuronal function in the context of water homeostasis.
Birgit Emich
(2008)
Birgit Emich ist Gastprofessorin am Max-Weber-Kolleg für kultur- und sozialwissenschaftliche Studien Erfurt. 1999 promovierte sie an der Universität Freiburg mit einer Arbeit über Nepotismus und Behördenalltag. Politik, Verwaltung und Patronage unter Papst Paul V. (1605–1621). Studien zur frühneuzeitlichen Mikropolitik in Rom. Mit der Arbeit Territoriale Integration in der Frühen Neuzeit. Ferrara und der Kirchenstaat, für die sie den Akademiepreis der Heidelberger Akademie der Wissenschaften sowie den Jahrespreis der Wissenschaftlichen Gesellschaft in Freiburg i.B. erhielt, habilitierte sie 2002. ...
In ischemic vascular diseases, leukocyte recruitment and polarization are crucial for revascularization and tissue repair. We investigated the role of vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) in vascular repair. After hindlimb ischemia induction, blood flow recovery, angiogenesis, arteriogenesis, and leukocyte infiltration into ischemic muscles in VASP−/− mice were accelerated. VASP deficiency also elevated the polarization of the macrophages through increased signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling, which augmented the release of chemokines, cytokines, and growth factors to promote leukocyte recruitment and vascular repair. Importantly, VASP deletion in bone marrow–derived cells was sufficient to mimic the increased blood flow recovery of global VASP−/− mice. In chemotaxis experiments, VASP−/− neutrophils/monocytes were significantly more responsive to M1-related chemokines than wild-type controls. Mechanistically, VASP formed complexes with the chemokine receptor CCR2 and β-arrestin-2, and CCR2 receptor internalization was significantly reduced in VASP−/− leukocytes. Our data indicate that VASP is a major regulator of leukocyte recruitment and polarization in postischemic revascularization and support a novel role of VASP in chemokine receptor trafficking.
Introduction: The Retro-IDEAL (ILUVIEN Implant for chronic DiabEtic MAcuLar edema) study is a retrospective study designed to assess real-world outcomes achieved with the ILUVIEN® (0.19 mg fluocinolone acetonide (FAc)) in patients with chronic diabetic macular edema (DME) in clinical practices in Germany.
Methods: This study was conducted across 16 sites in Germany and involved 81 eyes (63 patients) with persistent or recurrent DME and a prior suboptimal response to a first-line intravitreal therapy (primarily anti-VEGF intravitreal therapies).
Results: Patients were followed-up for 30.8 ± 11.3 months (mean ± standard deviation) and had a mean age of 68.0 ± 10.4 years. Best-recorded visual acuity (BRVA) improved by +5.5 letters at month 9 (P ⩽ 0.005, n=56; from a baseline of 49 letters) and this was maintained through to month 30 (P ⩽ 0.05, n = 42). There was a concurrent improvement in central macular thickness with a reduction from 502 µm at baseline to 338 µm at year 1 (P ⩽ 0.0001, n = 43). This effect was sustained to year 3 (i.e. 318 µm; P ⩽ 0.0001, n = 29). Mean intraocular pressure (IOP) remained constant between baseline and year 3 with a peak change of 1.9 mm Hg occurring at year 1. Elevated IOP was observed in a similar percentage of patients prior to (22.2% of cases) and following (27.2%) treatment with the FAc implant. In the majority of cases, these elevations were managed effectively with IOP medications.
Conclusions: Despite substantial amounts of prior intravitreal treatments – primarily with anti–vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs – this real-world study showed that sustained structural and functional improvements can last for up to 3 years with a single FAc implant.
BIAM switch assay coupled to mass spectrometry identifies novel redox targets of NADPH oxidase 4
(2019)
Aim: NADPH oxidase (Nox) -derived reactive oxygen species have been implicated in redox signaling via cysteine oxidation in target proteins. Although the importance of oxidation of target proteins is well known, the specificity of such events is often debated. Only a limited number of Nox-oxidized proteins have been identified thus far; especially little is known concerning redox-targets of the constitutively active NADPH oxidase Nox4.
In this study, HEK293 cells with tetracycline-inducible Nox4 overexpression (HEK-tet-Nox4), as well as podocytes of WT and Nox4-/- mice, were utilized to identify Nox4-dependent redox-modified proteins.
Results: TGFβ1 induced an elevation in Nox4 expression in podocytes from WT but not Nox4-/- mice. Using BIAM based redox switch assay in combination with mass spectrometry and western blot analysis, 142 proteins were identified as differentially oxidized in podocytes from wild type vs. Nox4-/- mice and 131 proteins were differentially oxidized in HEK-tet-Nox4 cells upon Nox4 overexpression. A predominant overlap was found for peroxiredoxins and thioredoxins, as expected. More interestingly, the GRB2-associated-binding protein 1 (Gab1) was identified as being differentially oxidized in both approaches. Further analysis using mass spectrometry-coupled BIAM switch assay and site directed mutagenesis, revealed Cys374 and Cys405 as the major Nox4 targeted oxidation sites in Gab1.
Innovation & conclusion: BIAM switch assay coupled to mass spectrometry is a powerful and versatile tool to identify differentially oxidized proteins in a global untargeted way. Nox4, as a source of hydrogen peroxide, changes the redox-state of numerous proteins. Of those, we identified Gab1 as a novel redox target of Nox4.
Last week’s printed edition of Focus had a piece about how Germany’s politicians are using social media. It made the dubious claim that 61% of Green top candidate Katrin Göring-Eckardt’s Twitter followers could have been bought.
Let’s actually instead try to get to grips with what is going on here, and try to draw some conclusions. ...
Background: Aortic valve stenosis has gained increasingly more importance due to its high prevalence in elderly people. More than two decades ago, transcatheter aortic valve replacement emerged for patients who were denied surgery, and its noninferiority has been demonstrated in numerous studies. Oxidative stress has generated great interest because of its sensitivity to cell damage and the possibility of offering early hints of clinical outcomes. The aim of the present study was to investigate whether there is a significant difference between transcatheter (TAVR) or surgical aortic valve replacement (SAVR) in terms of the changes in oxidation-reduction potential (ORP) and antioxidant capacity. Therefore, we investigated perioperative oxidative stress levels and their influence on clinical outcomes.
Methods: A total of 72 patients (50% TAVR versus 50% SAVR) were included in the present study. Static oxidation-reduction potential (sORP) and antioxidant capacity were measured using the RedoxSys™ Diagnostic System (Luoxis Diagnostics, USA) in serum samples drawn before and after surgery, as well as on the first postoperative day. In addition, clinical data were obtained to evaluate the clinical outcome of each case.
Results: TAVR patients had higher preoperative sORP levels compared to the SAVR patients and more severe comorbidities. Unlike the TAVR cohort, patients in the SAVR group showed a significant difference in sORP from the pre- to postoperative levels. Capacity demonstrated higher preoperative levels in the SAVR cohort and also a greater difference postoperatively compared to the TAVR cohort. Regression analysis revealed a significant correlation between pre- and postoperative capacity levels (r = -0.9931, p < 0.0001), providing a method of predicting postoperative capacity levels by knowing the preoperative levels. According to the multivariable analysis, both sORP and antioxidant capacity are dependent on time point, baseline value, and type of surgery, with the largest variations observed for time effect and surgery method.
Conclusion: A high preoperative sORP level correlated to more severe illness in the TAVR patients. As the TAVR patients did not show significant differences in their preoperative levels, we assume that there was a smaller production of oxidative agents during TAVR due to the less invasive nature of the procedure. Baseline values and development of antioxidant capacity values strengthen this hypothesis. The significant correlation of pre- and postoperative capacity levels might allow high risk patients to be detected more easily and might provide more adequate and individualized therapy preoperatively. This trial is registered with clinicaltrials.gov, identifier: NCT 02488876.
Background: There are no blood-based molecular biomarkers of temporal lobe epilepsy (TLE) to support clinical diagnosis. MicroRNAs are short noncoding RNAs with strong biomarker potential due to their cell-specific expression, mechanistic links to brain excitability, and stable detection in biofluids. Altered levels of circulating microRNAs have been reported in human epilepsy, but most studies collected samples from one clinical site, used a single profiling platform or conducted minimal validation.
Method: Using a case-control design, we collected plasma samples from video-electroencephalogram-monitored adult TLE patients at epilepsy specialist centers in two countries, performed genome-wide PCR-based and RNA sequencing during the discovery phase and validated findings in a large (>250) cohort of samples that included patients with psychogenic non-epileptic seizures (PNES).
Findings: After profiling and validation, we identified miR-27a-3p, miR-328-3p and miR-654-3p with biomarker potential. Plasma levels of these microRNAs were also changed in a mouse model of TLE but were not different to healthy controls in PNES patients. We determined copy number of the three microRNAs in plasma and demonstrate their rapid detection using an electrochemical RNA microfluidic disk as a prototype point-of-care device. Analysis of the microRNAs within the exosome-enriched fraction provided high diagnostic accuracy while Argonaute-bound miR-328-3p selectively increased in patient samples after seizures. In situ hybridization localized miR-27a-3p and miR-328-3p within neurons in human brain and bioinformatics predicted targets linked to growth factor signaling and apoptosis.
Interpretation: This study demonstrates the biomarker potential of circulating microRNAs for epilepsy diagnosis and mechanistic links to underlying pathomechanisms.
Increased sympathetic noradrenergic signaling is crucially involved in fear and anxiety as defensive states. MicroRNAs regulate dynamic gene expression during synaptic plasticity and genetic variation of microRNAs modulating noradrenaline transporter gene (SLC6A2) expression may thus lead to altered central and peripheral processing of fear and anxiety. In silico prediction of microRNA regulation of SLC6A2 was confirmed by luciferase reporter assays and identified hsa-miR-579-3p as a regulating microRNA. The minor (T)-allele of rs2910931 (MAFcases = 0.431, MAFcontrols = 0.368) upstream of MIR579 was associated with panic disorder in patients (pallelic = 0.004, ncases = 506, ncontrols = 506) and with higher trait anxiety in healthy individuals (pASI = 0.029, pACQ = 0.047, n = 3112). Compared to the major (A)-allele, increased promoter activity was observed in luciferase reporter assays in vitro suggesting more effective MIR579 expression and SLC6A2 repression in vivo (p = 0.041). Healthy individuals carrying at least one (T)-allele showed a brain activation pattern suggesting increased defensive responding and sympathetic noradrenergic activation in midbrain and limbic areas during the extinction of conditioned fear. Panic disorder patients carrying two (T)-alleles showed elevated heart rates in an anxiety-provoking behavioral avoidance test (F(2, 270) = 5.47, p = 0.005). Fine-tuning of noradrenaline homeostasis by a MIR579 genetic variation modulated central and peripheral sympathetic noradrenergic activation during fear processing and anxiety. This study opens new perspectives on the role of microRNAs in the etiopathogenesis of anxiety disorders, particularly their cardiovascular symptoms and comorbidities.
Memory enables us to use information from our past experiences to guide new behaviours, calling for the need to integrate or form inference across multiple distinct episodic experiences. Here, we compared children (aged 9–10 years), adolescents (aged 12–13 years), and young adults (aged 19–25 years) on their ability to form integration across overlapping associations in memory. Participants first encoded a set of overlapping, direct AB- and BC-associations (object-face and face-object pairs) as well as non-overlapping, unique DE-associations. They were then tested on these associations and inferential AC-associations. The experiment consisted of four such encoding/retrieval cycles, each consisting of different stimuli set. For accuracy on both unique and inferential associations, young adults were found to outperform teenagers, who in turn outperformed children. However, children were particularly slower than teenagers and young adults in making judgements during inferential than during unique associations. This suggests that children may rely more on making inferences during retrieval, by first retrieving the direct associations, followed by making the inferential judgement. Furthermore, young adults showed a higher correlation between accuracy in direct (AB, BC) and inferential AC-associations than children. This suggests that, young adults relied closely on AB- and BC-associations for making AC decisions, potentially by forming integrated ABC-triplets during encoding or retrieval. Taken together, our findings suggest that there may be an age-related shift in how information is integrated across experienced episodes, namely from relying on making inferences at retrieval during middle childhood to forming integrated representations at different memory processing stages in adulthood.
Here we present a comprehensive attempt to correlate aragonitic Na / Ca ratios from Lophelia pertusa, Madrepora oculata and a caryophylliid cold-water coral (CWC) species with different seawater parameters such as temperature, salinity and pH. Living CWC specimens were collected from 16 different locations and analyzed for their Na / Ca content using solution-based inductively coupled plasma-optical emission spectrometry (ICP-OES) measurements. The results reveal no apparent correlation with salinity (30.1–40.57 g/kg) but a significant inverse correlation with temperature (−0.31 mmol/mol/°C). Other marine aragonitic organisms such as Mytilus edulis (inner aragonitic shell portion) and Porites sp. exhibit similar results highlighting the consistency of the calculated CWC regressions. Corresponding Na / Mg ratios show a similar temperature sensitivity to Na / Ca ratios, but the combination of two ratios appear to reduce the impact of vital effects and domain-dependent geochemical variation. The high degree of scatter and elemental heterogeneities between the different skeletal features in both Na / Ca and Na / Mg however limit the use of these ratios as a proxy and/or make a high number of samples necessary. Additionally, we explore two models to explain the observed temperature sensitivity of Na / Ca ratios for an open and semi-enclosed calcifying space based on temperature sensitive Na and Ca pumping enzymes and transport proteins that change the composition of the calcifying fluid and consequently the skeletal Na / Ca ratio.
In einer diachronen Vergleichsstudie sollen die Probleme des frühneuzeitlichen Seehandels Dänemarks und der Hansestädte gegenüber den Barbaresken beschrieben und verschiedene Lösungsmodelle wie auch die Implementierung derselben herausgearbeitet werden. Die Gefährdung der Schifffahrt auf dem vogelperspektivisch konzipierten Raum Meer mit einem nach Süden hin steigenden Risiko führte zu einer kartographischen Einteilung von Risikozonen. Die institutionelle Antwort auf diese Entwicklung kann mit den Begriffen Sklavenkasse und Türkenpässe idealtypisch zusammengefasst werden.
Prescribing practice of pregabalin/gabapentin in pain therapy : an evaluation of German claim data
(2019)
Objectives: To analyse the prevalence and incidence of pregabalin and gabapentin (P/G) prescriptions, typical therapeutic uses of P/G with special attention to pain-related diagnoses and discontinuation rates.
Design: Secondary data analysis.
Setting: Primary and secondary care in Germany.
Participants: Four million patients in the years 2009–2015 (anonymous health insurance data).
Intervention: None.
Primary and secondary outcome measures: P/G prescribing rates, P/G prescribing rates associated with pain therapy, analysis of pain-related diagnoses leading to new P/G prescriptions and the discontinuation rate of P/G.
Results: In 2015, 1.6% of insured persons received P/G prescriptions. Among the patients with pain first treated with P/G, as few as 25.7% were diagnosed with a typical neuropathic pain disorder. The remaining 74.3% had either not received a diagnosis of neuropathic pain or showed a neuropathic component that was pathophysiologically conceivable but did not support the prescription of P/G. High discontinuation rates were observed (85%). Among the patients who had discontinued the drug, 61.1% did not receive follow-up prescriptions within 2 years.
Conclusion: The results show that P/G is widely prescribed in cases of chronic pain irrespective of neuropathic pain diagnoses. The high discontinuation rate indicates a lack of therapeutic benefits and/or the occurrence of adverse effects.
Electron cryo-microscopy analyzes the structure of proteins and protein complexes in vitrified solution. Proteins tend to adsorb to the air-water interface in unsupported films of aqueous solution, which can result in partial or complete denaturation. We investigated the structure of yeast fatty acid synthase at the air-water interface by electron cryo-tomography and single-particle image processing. Around 90% of complexes adsorbed to the air-water interface are partly denatured. We show that the unfolded regions face the air-water interface. Denaturation by contact with air may happen at any stage of specimen preparation. Denaturation at the air-water interface is completely avoided when the complex is plunge-frozen on a substrate of hydrophilized graphene.
An accelerating Brewer-Dobson circulation (BDC) is a robust signal of climate change in model predictions but has been questioned by trace gas observations. We analyze stratospheric mean age of air and the full age spectrum as measures for the BDC and its trend. Age of air is calculated with the Chemical Lagrangian Model of the Stratosphere (CLaMS) driven by ERA-Interim, JRA-55 and MERRA-2 reanalysis data to assess the robustness of the representation of the BDC in current generation meteorological reanalyses. We find that climatological mean age significantly depends on the reanalysis, with JRA-55 showing the youngest and MERRA-2 the oldest mean age. Consideration of the age spectrum indicates that the older age for MERRA-2 is related to a stronger spectrum tail, likely related to weaker tropical upwelling and stronger recirculation. Seasonality of stratospheric transport is robustly represented in reanalyses, with similar mean age variations and age spectrum peaks. Long-term changes over 1989–2015 turn out to be similar for the reanalyses with mainly decreasing mean age accompanied by a shift of the age spectrum peak towards shorter transit times, resembling the forced response in climate model simulations to increasing greenhouse gas concentrations. For the shorter periods 1989–2001 and 2002–2015 age of air changes are less robust. Only ERA-Interim shows the hemispheric dipole pattern in age changes during 2002–2015 as viewed by recent satellite observations. Consequently, the representation of decadal variability of the BDC in current generation reanalyses appears less robust and a major uncertainty of modelling the BDC.
Cysteinyl leukotriene receptor 1 antagonists (CysLT1RA) are frequently used as add-on medication for the treatment of asthma. Recently, these compounds have shown protective effects in cardiovascular diseases. This prompted us to investigate their influence on soluble epoxide hydrolase (sEH) and peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) activities, two targets known to play an important role in CVD and the metabolic syndrome. Montelukast, pranlukast and zafirlukast inhibited human sEH with IC50 values of 1.9, 14.1, and 0.8 μM, respectively. In contrast, only montelukast and zafirlukast activated PPARγ in the reporter gene assay with EC50 values of 1.17 μM (21.9% max. activation) and 2.49 μM (148% max. activation), respectively. PPARα and δ were not affected by any of the compounds. The activation of PPARγ was further investigated in 3T3-L1 adipocytes. Analysis of lipid accumulation, mRNA and protein expression of target genes as well as PPARγ phosphorylation revealed that montelukast was not able to induce adipocyte differentiation. In contrast, zafirlukast triggered moderate lipid accumulation compared to rosiglitazone and upregulated PPARγ target genes. In addition, we found that montelukast and zafirlukast display antagonistic activities concerning recruitment of the PPARγ cofactor CBP upon ligand binding suggesting that both compounds act as PPARγ modulators. In addition, zafirlukast impaired the TNFα triggered phosphorylation of PPARγ2 on serine 273. Thus, zafirlukast is a novel dual sEH/PPARγ modulator representing an excellent starting point for the further development of this compound class.
Selection and prioritization of patients with HCC for LT are based on pretransplant imaging diagnostic, taking the risk of incorrect diagnosis. According to the German waitlist guidelines, imaging has to be reported to the allocation organization (Eurotransplant) and pathology reports have to be submitted thereafter. In order to assess current procedures we performed a retrospective multicenter analysis in all German transplant centers with focus on accuracy of imaging diagnostic and tumor classification. 1168 primary LT for HCC were conducted between 2007 and 2013 in Germany. Patients inside the Milan, UCSF, and up-to-seven criteria were misclassified with definitive histologic results in 18%, 15%, and 11%, respectively. Patients pretransplant outside the Milan, UCSF, and up-to-seven criteria were otherwise misclassified in 34%, 43%, and 41%. Recurrence-free survival correlated with classification by posttransplant histological report, but not pretransplant imaging diagnostic. Univariate analysis revealed tumor size, vascular invasion, and grading as significant parameters for outcome, while tumor grading was the only parameter persisting by multivariate testing. Conclusion. There was a relevant percentage (15-40%) of patients misclassified by imaging diagnosis at a time prior to LI-RADS and guidelines to improve imaging of HCC. Outcome analysis showed a good correlation to histological, in contrast poor correlation to imaging diagnosis, suggesting an adjustment of the LT selection and prioritization criteria.
Background: Hepatitis C virus (HCV) is currently classified into 8 genotypes and 86 subtypes. The objective of this study was to characterize novel HCV subtypes and to investigate the impact of subtypes on treatment outcome.
Methods: Full-genome sequencing was performed on HCV plasma samples with <85% sequence homology of NS3, NS5A, and/or NS5B to HCV genotype (GT) 1–8 reference strains.
Results: A total of 14 653 patients with GT1–6 HCV infection were enrolled in clinical studies of sofosbuvir-based regimens. For the majority of the patients, a specific subtype could be assigned based on a close genetic relationship to previously described subtypes. However, for 19 patients, novel subtypes were identified with <85% homology compared with previously described subtypes. These novel subtypes had the following genotypes: 9 in GT2, 5 in GT4, 2 in GT6, and 1 each in GT1, GT3, and GT5. Despite the presence of polymorphisms at resistance-associated substitution positions, 18 of the 19 patients treated with sofosbuvir-containing therapy achieved SVR12.
Conclusions: Nineteen novel HCV subtypes were identified, suggesting an even greater genetic diversity of HCV subtypes than previously recognized.
Background: Task switch protocols are frequently used in the assessment of cognitive control, both in clinical and non-clinical populations. These protocols frequently confound task switch and attentional set shift. The current study investigated the ability of adult ADHD patients to shift attentional set in the context of switching tasks.
Method: We tested 38 adults with ADHD and 39 control adults with an extensive diagnostic battery and a task switch protocol without proactive interference. The experiment combined orthogonally task-switch vs. repetition, and attentional set shift vs. no shift. Each experimental stimulus had global and local features (Hierarchical/"Navon" stimuli), associated with corresponding attentional sets.
Results: ADHD patients were slower than controls in task switch trials with a simultaneous shift of attention between global/local attentional sets. This also correlated significantly with diagnostic scales for ADHD symptoms. The patients had more variable reaction times, but when the attentional set was kept constant neither were they significantly slower nor showed higher task switch costs.
Conclusion: ADHD is associated with a deficit in flexible deployment of attention to varying sources of stimulus information.
Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common neurodevelopmental disorders with significant and often lifelong effects on social, emotional, and cognitive functioning. Influential neurocognitive models of ADHD link behavioral symptoms to altered connections between and within functional brain networks. Here, we investigate whether network-based theories of ADHD can be generalized to understanding variations in ADHD-related behaviors within the normal (i.e., clinically unaffected) adult population. In a large and representative sample, self-rated presence of ADHD symptoms varied widely; only eight out of 291 participants scored in the clinical range. Subject-specific brain-network graphs were modeled from functional MRI resting-state data and revealed significant associations between (non-clinical) ADHD symptoms and region-specific profiles of between-module and within-module connectivity. Effects were located in brain regions associated with multiple neuronal systems including the default-mode network, the salience network, and the central executive system. Our results are consistent with network perspectives of ADHD and provide further evidence for the relevance of an appropriate information transfer between task-negative (default-mode) and task-positive brain regions. More generally, our findings support a dimensional conceptualization of ADHD and contribute to a growing understanding of cognition as an emerging property of functional brain networks.
B-cell development and function depend on stage-specific signaling through the B-cell antigen receptor (BCR). Signaling and intracellular trafficking of the BCR are connected, but the molecular mechanisms of this link are incompletely understood. Here, we investigated the role of the endosomal adaptor protein and member of the LAMTOR/Ragulator complex LAMTOR2 (p14) in B-cell development. Efficient conditional deletion of LAMTOR2 at the pre-B1 stage using mb1-Cre mice resulted in complete developmental arrest. Deletion of LAMTOR2 using Cd19-Cre mice permitted analysis of residual B cells at later developmental stages, revealing that LAMTOR2 was critical for the generation and activation of mature B lymphocytes. Loss of LAMTOR2 resulted in aberrant BCR signaling due to delayed receptor internalization and endosomal trafficking. In conclusion, we identify LAMTOR2 as critical regulator of BCR trafficking and signaling that is essential for early B-cell development in mice.
Short Summary: Extracellular vesicles (EVs), released during tissue/cell injury, contain a "barcode" indicating specific microRNAs (miRs) that can uncover their origin. We examined whether systemic EVs possessing hepatic miR-signatures would indicate ongoing liver injury and clinical complications in trauma patients (TP). We grouped the patients of alcoholic drinkers into "alcohol-drinkers with liver injury (LI)" (EtOH with LI) or "alcohol-drinkers without LI" (EtOH w/o LI) and we compared these groups to "non-drinkers" (no EtOH). When we examined patient blood from the EtOH with LI group we found the total number of EVs to be increased, along with an increase in miR-122 and let7f—two EV-associated miRNAs—and several inflammation-associating cytokines, such as interleukin (IL)-6 and IL-33. In contrast, all of the aforementioned readouts were found to be decreased in the EtOH w/o LI group. These novel data demonstrate that hepatocyte damage in alcohol-intoxicated trauma patients presenting with liver injury can be reflected by an increase in circulating serum EVs, their specific miR-"barcode" and the concomitant increase of systemic inflammatory markers IL-6 and IL-33. Anti-inflammatory effect of alcohol-drinking in EtOH w/o LI can be presented by a reduced number of hepato-derived EVs, no upregulation of IL-6 and IL-33, and a miR "barcode" different from patients presenting with liver injury.
Background: Alcohol abuse is associated with (neuro)protective effects related to (head) injuries, and with negative effects regarding infection rates and survival in severely injured trauma patients (TP). Extracellular vesicles (EVs), which are released during tissue and/or cell injury, can contain a "barcode" including specific microRNAs (miRs) that uncover their origin. We examined whether EVs with a hepatic miR signature can be systemically measured, and whether they can indicate ongoing liver injury in alcohol-intoxicated TP and foretell clinical complications.
Patients/Methods: We enrolled 35 TP and measured blood EVs, IL-6, TNF-alpha, IL-1beta, IL-10 and IL-33, alcohol (ethanol, EtOH) concentration (BAC), GLDH, GGT, AST, ALT, leukocytes, platelets, and bilirubin. Within circulating EVs we measured the expression levels of miR-122, let7f, miR21, miR29a, miR-155, and miR-146a. Patients of alcohol-drinkers were grouped into "alcohol drinkers with liver injury (LI)" (EtOH with LI) or "alcohol drinkers without LI" (EtOH w/o LI) and compared to "non-drinkers" (no EtOH). We assessed systemic injury characteristics and the outcome of hospitalization with regard to sepsis, septic shock, pneumonia, or mortality.
Results: EtOH with LI patients had significantly increased rates of pneumonia vs. the EtOH w/o LI group. EVs, IL-6, and IL-33 levels were significantly increased in EtOH with LI vs. EtOH w/o LI group (p < 0.05). EV number correlated positively with ALT and IL-6 (p < 0.0001). Two miRs, miR-122 and let7f, were increased only in the blood EVs from the EtOH with LI group (p < 0.05). Five miRs, miR-122, let7f, miR-21, miR-29a, and miR-146a, were reduced in the blood EVs from the EtOH w/o LI group, vs. no EtOH (p < 0.05). Notably miR-122 correlated significantly with increased bilirubin levels in the EtOH with LI group (p < 0.05).
Conclusions: Liver injury in alcohol-intoxicated TP is reflected by increased EV numbers, their specific miR barcode, and the correlated increase of systemic inflammatory markers IL-6 and IL-33. Interestingly, severely injured TP without liver injury were found to have a reduced number of liver-derived EVs, no observed inflammatory infiltration and reduced specific miR "barcode."
Aim: Reactive oxygen species (ROS) produced by enzymes of the NADPH oxidase family serve as second messengers for cellular signaling. Processes such as differentiation and proliferation are regulated by NADPH oxidases. In the intestine, due to the exceedingly fast and constant renewal of the epithelium both processes have to be highly controlled and balanced. Nox1 is the major NADPH oxidase expressed in the gut, and its function is regulated by cytosolic subunits such as NoxO1. We hypothesize that the NoxO1-controlled activity of Nox1 contributes to a proper epithelial homeostasis and renewal in the gut.
Results: NoxO1 is highly expressed in the colon. Knockout of NoxO1 reduces the production of superoxide in colon crypts and is not subsidized by an elevated expression of its homolog p47phox. Knockout of NoxO1 increases the proliferative capacity and prevents apoptosis of colon epithelial cells. In mouse models of dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis and azoxymethane/DSS induced colon cancer, NoxO1 has a protective role and may influence the population of natural killer cells.
Conclusion: NoxO1 affects colon epithelium homeostasis and prevents inflammation.
Objectives: Large-scale clinical studies investigating associations between intestinal microbiota signatures and human diseases usually rely on stool samples. However, the timing of repeated stool sample collection cannot be predefined in longitudinal settings. Rectal swabs, being straightforward to obtain, have the potential to overcome this drawback. Therefore, we assessed the usability of rectal swabs for microbiome sampling in a cohort of hematological and oncological patients.
Study design: We used a pipeline for intestinal microbiota analysis from deep rectal swabs which was established and validated with test samples and negative controls. Consecutively, a cohort of patients from hematology and oncology wards was established and weekly deep rectal swabs taken during their admissions and re-admissions.
Results: Validation of our newly developed pipeline for intestinal microbiota analysis from rectal swabs revealed consistent and reproducible results. Over a period of nine months, 418 rectal swabs were collected longitudinally from 41 patients. Adherence to the intended sampling protocol was 97%. After DNA extraction, sequencing, read pre-processing and filtering of chimeric sequences, 405 of 418 samples (96.9%) were eligible for further analyses. Follow-up samples and those taken under current antibiotic exposure showed a significant decrease in alpha diversity as compared to baseline samples. Microbial domination occurred most frequently by Enterococcaceae (99 samples, 24.4%) on family level and Enterococcus (90 samples, 22.2%) on genus level. Furthermore, we noticed a high abundance of potential skin commensals in 99 samples (24.4%).
Summary: Deep rectal swabs were shown to be reliable for microbiome sampling and analysis, with practical advantages related to high sampling adherence, easy timing, transport and storage. The relatively high abundance of putative skin commensals in this patient cohort may be of potential interest and should be further investigated. Generally, previous findings on alpha diversity dynamics obtained from stool samples were confirmed.
Tolerizing CTL by sustained hepatic PD-L1 expression provides a new therapy spproach in mouse sepsis
(2019)
Cytotoxic T lymphocyte (CTL) activation contributes to liver damage during sepsis, but the mechanisms involved are largely unknown. Understanding the underlying principle will permit interference with CTL activation and thus, provide a new therapeutic option.
Methods: To elucidate the mechanism leading to CTL activation we used the Hepa1-6 cell line in vitro and the mouse model of in vivo polymicrobial sepsis, following cecal-ligation and -puncture (CLP) in wildtype, myeloid specific NOX-2, global NOX2 and NOX4 knockout mice, and their survival as a final readout. In this in vivo setting, we also determined hepatic mRNA and protein expression as well as clinical parameters of liver damage - aspartate- and alanine amino-transaminases. Hepatocyte specific overexpression of PD-L1 was achieved in vivo by adenoviral infection and transposon-based gene transfer using hydrodynamic injection.
Results: We observed downregulation of PD-L1 on hepatocytes in the murine sepsis model. Adenoviral and transposon-based gene transfer to restore PD-L1 expression, significantly improved survival and reduced the release of liver damage, as PD-L1 is a co-receptor that negatively regulates T cell function. Similar protection was observed during pharmacological intervention using recombinant PD-L1-Fc. N-acetylcysteine blocked the downregulation of PD-L1 suggesting the involvement of reactive oxygen species. This was confirmed in vivo, as we observed significant upregulation of PD-L1 expression in NOX4 knockout mice, following sham operation, whereas its expression in global as well as myeloid lineage NOX2 knockout mice was comparable to that in the wild type animals. PD-L1 expression remained high following CLP only in total NOX2 knockouts, resulting in significantly reduced release of liver damage markers.
Conclusion: These results suggest that, contrary to common assumption, maintaining PD-L1 expression on hepatocytes improves liver damage and survival of mice during sepsis. We conclude that administering recombinant PD-L1 or inhibiting NOX2 activity might offer a new therapeutic option in sepsis.
Site-specific cleavage of RNAs derived from the PIM1 3′-UTR by a metal-free artificial ribonuclease
(2019)
Oligonucleotide conjugates of tris(2-aminobenzimidazole) have been reported previously to cleave complementary RNA strands with high levels of sequence and site specificity. The RNA substrates used in these studies were oligonucleotides not longer than 29-mers. Here we show that ~150–400-mer model transcripts derived from the 3′-untranslated region of the PIM1 mRNA reacted with rates and specificities comparable to those of short oligonucleotide substrates. The replacement of DNA by DNA/LNA mixmers further increased the cleavage rate. Tris(2-aminobenzimidazoles) were designed to interact with phosphates and phosphate esters. A cell, however, contains large amounts of phosphorylated species that may cause competitive inhibition of RNA cleavage. It is thus important to note that no loss in reaction rates was observed in phosphate buffer. This opens the way to in-cell applications for this type of artificial nuclease. Furthermore, we disclose a new synthetic method giving access to tris(2-aminobenzimidazoles) in multigram amounts.
The Paleocene-Eocene Thermal Maximum (PETM) offers insight into massive short-term carbon cycle perturbations that caused significant warming during a high-pCO2 world, affecting both marine and terrestrial ecosystems. PETM records from the marine-terrestrial interface (e.g. estuarine swamps and mire deposits) are, therefore, of great interest as their present-day counterparts are highly vulnerable to future climate and sea level change. Here, we assess paleoenvironmental changes of mid-latitudinal Late Paleocene-Early Eocene peat mire records along the paleo-North Sea coast. We provide carbon isotope data of bulk organic matter (δ13CTOC), organic carbon content (%TOC), and palynological data from an extensive peat mire deposited at a mid-latitudinal (ca. 41 °N) coastal site (Schöningen, Germany). The δ13CTOC data show a carbon isotope excursion (CIE) of −1.7 ‰ coeval with a conspicuous Apectodinium acme, calling for the presence of the PETM in this coastal section. Due to the exceptionally large stratigraphic thickness of the PETM at Schöningen (10 m of section) we established a detailed palynological record that indicates only minor changes in paleovegetation leading to and during the PETM. Instead, paleovegetation changes mostly follow natural successions in response to changes along the marine-terrestrial interface. Compared to other available peat mire records (Cobham, UK; Vasterival, France) it appears that wetland deposits around the Paleogene North Sea have a typical CIE magnitude of ca. −1.3 ‰ in δ13CTOC. Moreover, the Schöningen record shares major characteristics with the Cobham Lignite, including evidence for increased fire activity prior to the PETM, minor PETM-related plant species changes, a reduced CIE in δ13CTOC, and drowning of the mire (marine ingressions) during much of the PETM. This suggests that paleoenvironmental conditions during the Late Paleocene-Early Eocene, including the PETM, consistently affected major segments of the paleo-North Sea coast.
"Ich glaub immer noch, daß ich im Stand sein werde, mir meine Welt in die Welt hineinzubauen." Diese Äußerung aus einem Brief Hugo von Hofmannsthals vom 15. Mai 1895 an Richard Beer-Hofmann kann zugleich als Aussage über die Funktion gedeutet werden, die Briefe für den Autor besitzen: Es geht um die Etablierung, das Herstellen einer eigenen Welt, eines dem eigenen Ich völlig angemessenen Raums, der dennoch Teil der realen Welt ist. Dass es sich dabei um eine spezifisch epistolare Funktion handelt, geht allein schon aus den medialen Voraussetzungen der Gattung 'Brief' hervor. Briefe ermöglichen zwar die persönliche Kommunikation zwischen Absender und Adressat; anders als in der mündlichen Kommunikation ist jedoch die Situation der Äußerung, des Schreibens, zeitlich und räumlich von der Situation des Empfangs, des Lesens, verschieden - das Distanz-Medium Schrift setzt die Abwesenheit des Adressaten voraus. Die Briefkommunikation erlaubt dem Autor daher, ganz 'bei sich' zu bleiben und doch zugleich den Kontakt mit der Aussenwelt zu wahren.
Adolf Muschgs "Kinderhochzeit" liegt wie ein unübersichtliches Gebirgsmassiv im literarischen Gelände. Der Roman ist ein Alterswerk und zugleich die Eröffnung eines völlig neuen Kapitels; die Summe einer vieljährigen Autorschaft, und doch ungleich mehr als die verbreiterte Strömung seiner erprobten Erzählkunst. Sie bewährt sich auch hier, aber indem sie sich abarbeitet an einem widerständigen, in seinen Elementen auseinanderstrebenden, hoch brisanten und aktuellen Stoff. Muschg schmilzt Geschichte und Geistesgeschichte längst vergangener Jahrhunderte in Biographien und Erfahrungswelten ein, die sich zwischen Hitlerherrschaft und globalisierter Gegenwart erstrecken. Ein dichtes, zuweilen angestrengtes Spiel der Verweisungen bis in entlegene Bildungsstoffe und ins eigene frühere Werk durchzieht den Text, der sich einer Fülle epischer Darstellungsmöglichkeiten bedient.
1978/79 fertigt der englische Bildhauer Richard Deacon eine Serie von Graphiken unter dem Titel "It's Orpheus When There's Singing". Das Zitat entstammt einer englischsprachigen Übersetzung des im Februar 1922 verfassten Gedichtzyklus "Die Sonette an Orpheus" von Rainer Maria Rilke. Wie für diesen zu Beginn des 20. Jahrhunderts die Begegnung mit dem bildnerischen Schaffen Auguste Rodins, so markierte die Lektüre von Rilkes Sonetten für Richard Deacon einen entscheidenden Wendepunkt in der eigenen werkbiographischen Entwicklung. Bei der (Neu-)Formulierung seines künstlerischen Selbstverständnisses bezieht sich Deacon mit Rilke auf den antiken Orpheus-Mythos von der die Körperschwellen und auch die Grenze von Leben und Tod, Beseeltem und Unbeseeltem überschreitenden Macht der Musik. Die transgressive und transformative Wirkkraft der Akustik, die der Mythos verbürgt, steht für zweierlei Entgrenzungsversuche Modell: für eine Entgrenzung der Künste, wie Rilkes Rodin-Rezeption und Deacons Rilke-Lektüre sie jeweils gezeitigt haben, und für eine diese erst bedingende Entgrenzung der Sinne, wie Rilke sie je schon als genuine Leistung der Wahrnehmung begriff und im Gedicht zu befördern strebte.
Die im Jahr 1925 erschienene "Traumnovelle" erfreut sich - nicht erst seit Stanley Kubricks Verfilmung "Eyes Wide Shut" (1999) - eines besonderen literaturwissenschaftlichen Interesses. Der Geschichte einer Beziehungskrise, die ein dem gehobenen Wiener Bürgertum angehörender junger Arzt und seine Ehefrau durchleben, wurde oft eine Sonderstellung in Schnitzlers OEuvre zugewiesen. In der Erzählung sah man das einzige Werk des Autors, in dem die Liebesbeziehung der Protagonisten - allen außerehelichen erotischen Versuchungen zum Trotz - am Ende doch aufrechterhalten, wenn nicht sogar auf eine höhere Ebene der Verständigung gehoben würde. Der für Schnitzler so untypische positive Ausgang der Erzählung erscheint in den Augen der Interpreten bereits mit einem wesentlichen Merkmal des formalen Aufbaus gegeben: mit dem Kompositionsprinzip der Symmetrie. Für William Rey etwa formieren sich die erotischen Erfahrungen von Mann und Frau in einer bipolaren Entsprechung, so dass es aus den Schuldgefühlen beider zu gegenseitiger Vergebung und Versöhnung komme.
Curcumin—a rhizomal phytochemical from the plant Curcuma longa—is well known to inhibit cell proliferation and to induce apoptosis in a broad range of cell lines. In previous studies we showed that combining low curcumin concentrations and subsequent ultraviolet A radiation (UVA) or VIS irradiation induced anti-proliferative and pro-apoptotic effects. There is still debate whether curcumin induces apoptosis via the extrinsic or the intrinsic pathway. To address this question, we investigated in three epithelial cell lines (HaCaT, A431, A549) whether the death receptors CD95, tumor necrosis factor (TNF)-receptor I and II are involved in apoptosis induced by light and curcumin. Cells were incubated with 0.25–0.5 µg/mL curcumin followed by irradiation with 1 J/cm2 UVA. This treatment was combined with inhibitors specific for distinct membrane-bound death receptors. After 24 h apoptosis induction was monitored by quantitative determination of cytoplasmic histone-associated-DNA-fragments. Validation of our test system showed that apoptosis induced by CH11 and TNF-α could be completely inhibited by their respective antagonists. Interestingly, apoptosis induced by curcumin/light treatment was reversed by none of the herein examined death receptor antagonists. These results indicate a mechanism of action independent from classical death receptors speaking for intrinsic activation of apoptosis. It could be speculated that a shift in cellular redox balance might prompt the pro-apoptotic processes
Über das Verhältnis von Literatur und Wirklichkeit ist unendlich viel geschrieben worden, die Überlegungen zum Begriff der Fiktion füllen Hunderte von Abhandlungen. Besonders schwierig wird es dort, wo es um lyrische Texte geht, bei denen nicht einmal sicher ist, ob und - wenn ja - in welchem Sinne sie denn überhaupt dem Bereich der Fiktion zuzurechnen sind. Bekanntlich haben sich nicht nur Literaturtheoretiker, sondern auch Autoren mit dieser Frage beschäftigt. Allerdings waren etwa Hugo von Hofmannsthal und Gottfried Benn, um die es hier gehen soll, wohl kaum an hochabstrakten Einsichten interessiert. Ihr Interesse galt eher dem Versuch, Erfahrungen in ausreichender Klarheit zu formulieren, die sie mit ihren eigenen Gedichten machten.
In einem Brief von 1894 schreibt Hofmannsthal an Leopold von Andrian von einem besonderen Zustand, in dem er die Einheit des Seins 'erlebt' und 'spürt'. Es heißt darin:
Ich erleb jetzt eine sonderbare Zeit: mein inneres Leben macht aus Menschen, Empfindungen, Gedanken und Büchern eine wirre Einheit, die Wurzeln aller dieser Dinge wachsen durcheinander wie bei Moos und Pilzen und man spürt auf einmal, daß die Scheidung von Geist und Sinnen, Geist und Herz, Denken und Tuen eine äußerliche und willkürliche ist. Πάντα ῥεĩ das citiert zwar schon der Herr Dehmel, aber richtig ist es doch.
Die einzelnen Dinge, Empfindungen und Gedanken erhalten in diesem Zitat gemeinsame Wurzeln, die in ihnen enthalten und untrennbar mit ihnen verwoben sind. Die Metapher Heraklits, nach der 'Alles fließt', scheint von Hofmannsthal innerlich erlebt, ohne sprachlich klar erfasst werden zu können. Diese Einheit kann offenbar nur 'erspürt' werden, was zur Folge hat, dass die gängigen begrifflichen Unterscheidungen, die dem Dualismus eigen sind ("Scheidung von Geist und Sinnen"), als "äußerlich" und "willkürlich" bezeichnet werden.
"Halb zufällig, halb absichtlich" : die Inszenierung von Brüchen in Hofmannsthals Briefwechseln
(2009)
Im Juni 1903 schreibt Hofmannsthal an Richard Beer-Hofmann: "Der Briefwechsel von Hebbel ist sehr schön. Er zeigt den Dichter von außen und innen." Dieses Urteil über "Hebbels Briefwechsel mit Freunden und berühmten Zeitgenossen", wovon ein Exemplar in Hofmannsthals nachgelassener Bibliothek erhalten ist, arbeitet mit der traditionellen Leitdifferenz von Oberfläche und Tiefe, von Erscheinung und Wesen. Wie beides zusammenhängen mag, ob die Außenseite die repräsentativöffentliche, die Innenseite dagegen die private intime Äußerung bedeutet, oder ob der Gegensatz von absichtsvollem Sich-Zeigen und heimlichem Subtext gemeint ist, bleibt ungesagt. Deutlich wird nur, dass die Person des Dichters ins öffentliche Rampenlicht rückt, auch mit ihren intimen Lebenszeugnissen.
Wenn man den 1961 publizierten Text von Albert Renger-Patzsch "Über die Grenzen unseres Metiers. Kann die Fotografie einen Typus wiedergeben?" liest, so trägt er kaum noch Spuren der fraglos scharfen Kritik, die ihn veranlasst hatte. August Sander, gegen den er sich richtet, wird von Renger noch nicht einmal namentlich -und sei es beiläufig - erwähnt (einzig in der Einleitung der Redaktion wird er explizit benannt) und auch der historische Kontext von Sanders großangelegtem Projekt "Menschen des 20. Jahrhunderts" wird bestenfalls am Rande gestreift. In einer ganzen Reihe von Briefen äußerte Renger-Patzsch hingegen seine Kritik an Sander, die er bereits bei Erscheinen von Sanders Buch "Antlitz der Zeit" gegenüber Carl Georg Heise in ähnlicher Deutlichkeit formuliert hatte, unverblümt. Renger hatte 1960 den Kulturpreis der Deutschen Gesellschaft für Photographie erhalten und erfuhr, dass Sander ein Jahr später ebenfalls für diese Auszeichnung vorgesehen war. Dieser Preis "zeichnet bedeutende Leistungen aus, die mit Hilfe der Photographie erzielt wurden, insbesondere auf künstlerischem, humanitärem, karitativem, sozialem, technischem, erzieherischem oder wissenschaftlichem Gebiet". Genau diese Leistung konnte Renger-Patzsch in Sanders Werk nicht erkennen. Daher wandte er sich gleich an mehrere einflussreiche Mitglieder und nicht zuletzt an Gerhard Schröder, den damaligen Präsidenten der Gesellschaft, um gegen Sander als möglichen Preisträger seinen Einspruch einzulegen.
Influence of structured reporting of tooth-colored indirect restorations on clinical decision-making
(2019)
The aim of the present study was to discover what influence structured reporting (study group = A) of toothcoloured lab-fabricated restorations has on clinical decision-making following international guidelines. By way of comparison, the conventional approach in the form of short reporting with 5 items (control group = B) was used as gold standard. The study was carried out in the first clinical semester of dentistry (n = 68) at the Goethe University in Frankfurt am Main. In the study group, indirect ceramic restorations were assessed on a scale of 1 (very good) to 5 (insufficient) using structured reporting (7 items, each with 5 subgroups) in accordance to World Dental Federation (FDI) - standards. Following this, the clinical decision on the insertion of the restoration was made. To evaluate the quality of the structured reporting, sensitivity, specificity, confidence intervals (Cl) and the respective predictive values (positive = PPV, negative= NPV) were determined. Based on FDI reporting, a ceramic inlay is also favored with a great degree of certainty in clinical decisions: this was the true in 34 procedures out of a total of 38 clinically incorporated ceramic inlays [sensitivity 67% (95% CI: 46%83%); specificity 89% (95% Cl: 75%-97%); PPV 82%, NPV 79%]. In the control group, sensitivity was 56% (95% CI: 35%-75%); specificity 92% (95% CI: 79%-98%); PPV 83%, NPV 74%. No significant differences could be determined between A and B (p = 0.813).
Due to the higher sensitivity and efficiency given comparable specificity, structured reporting of tooth-coloured lab-fabricated restorations based on FDI criteria, appears more recommendable than short reporting. It is also suitable for promoting decision-making in quality assessment, thus improving the durability of dental restorations.
In global hydrological models, groundwater storages and flows are generally simulated by linear reservoir models. Recently, the first global gradient-based groundwater models were developed in order to improve the representation of groundwater-surface water interactions, capillary rise, lateral flows and human water use impacts. However, the reliability of model outputs is limited by a lack of data as well as model assumptions required due to the necessarily coarse spatial resolution. The impact of data quality is presented by showing the sensitivity of a groundwater model to changes in the only available global hydraulic conductivity data-set. To better understand the sensitivity of model output to uncertain spatially distributed parameter inputs, we present the first application of a global sensitivity method for a global-scale groundwater model using nearly 2000 steady-state model runs of the global gradient-based groundwater model G3M. By applying the Morris method in a novel domain decomposition approach that identifies global hydrological response units, spatially distributed parameter sensitivities are determined for a computationally expensive model. Results indicate that globally simulated hydraulic heads are equally sensitive to hydraulic conductivity, groundwater recharge and surface water body elevation, though parameter sensitivities vary regionally. For large areas of the globe, rivers are simulated to be either losing or gaining, depending on the parameter combination, indicating a high uncertainty of simulating the direction of flow between the two compartments. Mountainous and dry regions show a high variance in simulated head due to numerical difficulties of the model, limiting the reliability of computed sensitivities in these regions. This instability is likely caused by the uncertainty in surface water body elevation. We conclude that maps of spatially distributed sensitivities can help to understand complex behaviour of models that incorporate data with varying spatial uncertainties. The findings support the selection of possible calibration parameters and help to anticipate challenges for a transient coupling of the model.
The establishment of robust HCV cell culture systems and characterization of the viral life cycle provided the molecular basis for highly innovative, successful years in HCV drug development. With the identification of direct-acting antiviral agents (DAAs), such as NS3/4A protease inhibitors, NS5A replication complex inhibitors, nucleotide and non-nucleoside polymerase inhibitors, as well as host cell targeting agents, novel therapeutic strategies were established and competitively entered clinical testing. The first-in-class NS3/4A protease inhibitors telaprevir and boceprevir, approved in 2011, were recently outpaced by the pan-genotypic nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir that in combination with pegylated interferon and ribavirin, further shortens therapy durations and also offers the first interferon-free HCV treatment option. In the challenging race towards the goal of interferon-free HCV therapies, however, several oral DAA regimens without nucleotide polymerase inhibitors that combine a NS3/4A protease inhibitor, a NS5A inhibitor and/or a non-nucleoside polymerase inhibitor yielded competitive results. Second generation NS3/4A protease and NS5A inhibitors promise an improved genotypic coverage and a high resistance barrier. Results of novel DAA combination therapies without the backbone of a nucleotide polymerase inhibitor, as well as treatment strategies involving host targeting agents are reviewed herein.
"Politische Korrektheit" ist als deskriptive wie als normative Kategorie in Bezug auf unterschiedlichste Kommunikations-, mediale und institutionelle Kontexte seit einigen Jahren allgegenwärtig. Zunehmend wird sie nun selbst zum Gegenstand der Debatte. Ursprünglich Ausdruck des Bemühens, ein Bewusstsein für sprachliche Diskriminierungen zu schaffen und auf eine diskriminierungsfreie Sprache hinzuwirken, befindet sich die politische Korrektheit mittlerweile im Spannungsfeld zwischen nahezu obsessiv betriebenen Versuchen einer Beschränkung des Sagbaren einerseits und ebenso programmatisch unternommenen Überschreitungen der Grenzen des Sagbaren andererseits. Verbot und Provokation grundieren nicht zuletzt das politische/ administrative Sprechen bzw. Schreiben sowie erhebliche Anteile von Äußerungsformen im Rahmen der Social Media. In einer historischen Perspektive verbindet die Forderung nach einer mehr oder weniger strikten Reglementierung des Sagbaren die politische Korrektheit mit der staatlichen oder kirchlichen Zensur vor- bzw. nicht-demokratischer Systeme. Während gegenwärtig in der Mehrzahl der westlichen Gesellschaften eine derart institutionalisierte Steuerung des Sagbaren nicht mehr stattfindet, also scheinbar nichts mehr "unsagbar" ist, lassen sich in verschiedenen sozialen Segmenten und Communities sehr wohl selbstauferlegte Sprach- und Verhaltenskodices beobachten, die nach wie vor oder wieder Grenzen des Sagbaren definieren. Als Sprachkodex in diesem Sinn fungiert bisweilen auch die politische Korrektheit. So fragwürdig eine zum Selbstzweck gewordene politisch korrekte Sprache allerdings auch sein mag, so besorgniserregend sind programmatische Verstöße gegen die politische Korrektheit, wo sie offensichtlich auf Diffamierung zielen und in letzter Konsequenz Prozesse der Entsolidarisierung befördern wollen. ...
Wenn man in der Photographietheorie der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts nach strikt gegenübergestellten und sich wechselseitig ausschließenden Positionen sucht, liegt es auf der Hand, Walter Benjamin und Albert Renger-Patzsch zu nennen, den der kritischen Theorie nahestehenden Theoretiker auf der einen Seite und den Protagonisten der neusachlichen Photographie auf der anderen. Zwischen ihnen liegt ein vermeintlich unüberwindlicher Graben, den nicht zuletzt Walter Benjamins berühmtes Diktum aus der "Kleinen Geschichte der Photographie" ausgehoben hat, das Benjamin auch in seinem Aufsatz "Der Autor als Produzent" unentschärft wiederaufgenommen hat.
Es ist bekannt, welch großes Gewicht aktuellen Publikationen in der Presse, sei es den Tageszeitungen mit ihren Wochenendbeilagen, sei es Fachzeitschriften, literarischen und anderen, für die Konzeption von Kafkas Texten zukommt. Herausragendes Beispiel dafür ist jener frappierende Artikel aus dem "Prager Tagblatt" vom 1. April 1917 über einen dressierten Affen, "Consul, der viel Bewunderte. Aus dem Tagebuch eines Künstlers", "der Kafka direkt zur Niederschrift" seiner Erzählung "Ein Bericht für eine Akademie" veranlasst hat. Verständlich daher die immer noch anhaltende Suche nach solchen 'Vorlagen' oder minder ambitiös formuliert 'Intertexten', die zur Kontextualisierung von Kafkas Werk beitragen. So durchforstete Hartmut Binder Prager Tageszeitungen zwischen 1904 und 1925, ohne aber die gesuchten 'exakten Anregungen' für Kafkas Geschichte "Ein Hungerkünstler" gefunden zu haben. Auch Bauer-Wabnegg bedauerte noch 1990, dass eine exakte Quelle bisher nicht bekannt sei. Wenn nun hier der 1896 in der Wochenzeitung "Das interessante Blatt" in fünf Fortsetzungen erschienene und mit Fotoserien ausgestattete Bericht über den italienischen Hungerkünstler Giovanni Succi als möglicher Intertext vorgestellt werden soll, so ist zuvor daran zu erinnern, dass die amerikanische Kafka-Forschung schon 1987 auf die zahlreichen Berichte in den Tageszeitungen vor 1900, sogar den amerikanischen wie "The New York Daily Tribune", hingewiesen hatte, welche die Fasten-Experimente bekannter Hungerkünstler begleiteten. Unter ihnen war Giovanni Succi der berühmteste und wahrscheinlich das Modell für Kafkas Hungerkünstler.
Background: Kidney transplant recipients (KTR) reflect a high-risk population for coronary artery disease (CAD). CAD is the most common cause for morbidity and mortality in this population. However, only few data are available on the favourable revascularization strategy for these patients as they were often excluded from studies and not mentioned in guidelines.
Methods: This retrospective single-centre study includes patients with a history of kidney transplantation undergoing myocardial revascularization for multivessel or left main CAD by either percutaneous coronary intervention (PCI, n = 27 patients) or coronary artery bypass grafting (CABG, n = 24 patients) at University Hospital Frankfurt, Germany, between 2005 and 2015.
Results: In-hospital mortality was higher in the CABG group (20.8% vs. 14.8% PCI group; p = 0.45). In Kaplan-Meier analysis, one-year-survival showed better outcome in the PCI group (85.2% vs. 75%). After four years, outcome was comparable between both strategies (PCI 66.5% vs. CABG 70.8%; log-rank p = 0.94).
Acute kidney injury (AKI), classified by Acute Kidney Injury Network, was observed more frequently after CABG (58.3% vs. 18.5%; p < 0.01). After one year, graft survival was 95.7% in the PCI group and 94.1% in the CABG group. Four year follow-up showed comparable graft survival in both groups (76.8% PCI and 77.0% CABG; p = 0.78).
Conclusion: In this retrospective single-centre study of KTR requiring myocardial revascularization, PCI seems to be superior to CABG with regard to in-hospital mortality, acute kidney injury and one-year-survival. To optimise treatment of these high-risk patients, larger-scaled studies are urgently warranted.
Franz Fühmann gehört zu den profiliertesten deutschsprachigen Schriftstellern aus der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts. Im Rahmen seines Gesamtwerkes nimmt das Thema 'Griechenland' - namentlich die Zeit der Okkupation - einen beträchtlichen Raum ein; ja, Fühmann ist sogar derjenige DDR-Autor, der sich am intensivsten damit befasst hat.
Die Besatzung Griechenlands im Zweiten Weltkrieg ist ein Thema, das gerade im Kontext der krisenhaften Erschütterungen in der Europäischen Union und der mannigfachen Spannungen innerhalb des deutsch-griechischen Verhältnisses im zweiten Jahrzehnt des 21. Jahrhunderts von erheblicher historisch-politischer Brisanz ist; ihre literarischen Gestaltungen sind wichtige Dokumente zeitgenössischer Reflexion und sollten Anregungen geben für das Problembewusstsein späterer Generationen. Zugleich aber sind diese Gestaltungen Teil eines schriftstellerischen Gesamtwerkes, und im Falle Franz Fühmanns ist insbesondere zu fragen, ob sich das Erlebnis Griechenlands – über seine Bedeutung für die Auseinandersetzung mit Krieg und Faschismus in den Erzählungen bis 1965 hinaus - auch im Schaffen der Folgezeit niedergeschlagen hat.
Franz Fühmann wurde am 15. Januar 1922 in Rochlitz an der Iser (Rokytnice nad Jizerou) im Riesengebirge geboren und starb am 8. Juli 1984 in Berlin. Anfang der fünfziger Jahre war er zunächst als Lyriker, ab 1955 auch als Erzähler bekannt geworden. Seit Mitte der sechziger Jahre wandte sich der Schriftsteller der antiken Mythologie zu (der Nacherzählung der Homerischen Epen unter dem Titel Das Hölzerne Pferd, dem 'mythologischen Roman' Prometheus sowie mehreren Erzählungen und dramatischen Texten) und schrieb eine Anzahl programmatischer Essays - darunter Das mythische Element in der Literatur (1974).
Im 19. Jahrhundert war das deutsche Interesse an den Vereinigten Staaten von Amerika und damit verwandten Themen groß; man beschäftigte sich mit dem amerikanischen politischen System ebenso wie mit praktischen Ratschlägen zur Auswanderung in die USA. Die engen Verbindungen, die aufgrund der Massenemigration zwischen Deutschland und Nordamerika bestanden, verstärkten dieses Interesse; es beschränkte sich nicht nur auf Sachinformationen, sondern umfasste auch den Bereich des Imaginären und die Faszination für die amerikanischen Ureinwohner, die sogenannten Indianer - ein Interesse, das sich seinerseits aus vielen einzelnen Elementen zusammensetzte. Im letzten Jahrzehnt wurde in der Forschung verstärkt der Frage nachgegangen, in wieweit diese Faszination in deutschen Kolonialfantasien des 19. Jahrhunderts begründet liegt.
Die Figur des Indianers ist ein zentraler Kristallisationspunkt dieser Fantasien und ein Topos der Abenteuerliteratur des 19. Jahrhunderts. Sie ist auch ein wesentlicher Bestandteil der Werke von Friedrich Gerstäcker. Gerstäcker schrieb Informationsbroschüren und Sachtexte über die USA und deren ursprüngliche Bevölkerung, besuchte verschiedene Stämme, portraitierte Stammesangehörige und schrieb darüber hinaus zahlreiche Romane und Kurzgeschichten, in denen Indianer eine Rolle spielten. Seine Texte über indianische Figuren beruhen auf persönlichen Beobachtungen und Erfahrungen und charakterisieren sie oft auf detailliertere Weise als seine Zeitgenossen es tun, die die Indianer meist in Stereotypen darstellen. In seinen Texten bemüht sich Gerstäcker um genaue und individualisierte Beschreibungen und stellt die Indianer oft in positiven Beziehungen mit weißen - besonders deutschen - Figuren dar. Derartige Bilder resultieren sicherlich aus Gerstäckers kosmopolitischer Weltanschauung, die er sich im Laufe seiner Weltreisen und Begegnungen mit den verschiedensten Völkern aneignete. Andererseits stellt Gerstäcker die Indianer dennoch häufig so dar, dass sie den Deutschen auf verschiedenartigste Weise unterlegen erscheinen. Daraus ergeben sich ambivalente Darstellungen der indianischen Figuren, die beim Leser die Frage nach einem möglicherweise unvollständigen oder widersprüchlichen Weltbild des Autors aufwerfen.
Kleists späte Novellen 'Der Findling' und 'Der Zweikampf' tragen die Verheerungen des Krieges in den Kreis der Familie. Damit prüfen sie nicht allein die Belastbarkeit von Familienstrukturen angesichts jener allumfassenden Erschütterung von Ordnungsvorstellungen, die Kleist im Gefolge der napoleonischen Kriege registriert und die er in seinem Schreiben in immer neuen Konstellationen sichtbar macht. Vielmehr reagieren sie ganz spezifisch auf die neuen Formen der Kriegsführung, die damit Einzug gehalten haben, und auf die neuartigen Szenarien der Bedrohung, die dadurch zu gegenwärtigen waren. Wie reflexionsbedürftig die geänderten Modalitäten von Krieg und Feindschaft waren, lässt sich schon dem Titel einer der zahlreichen Schriften entnehmen, die Kleist im Zusammenhang mit der österreichischen Erhebung im Jahre 1809 verfasst: Was gilt es in diesem Kriege? Im Aufsatz ist es weniger die abschlägige Antwort, die Kleist der aufgeworfenen Frage erteilt - was es in diesem Krieg, im Unterschied zu den vorausgegangenen, eben nicht mehr gelten kann - sondern es ist die Frageform selbst, die bezeichnend ist. Der Krieg, den Frankreich mit seinen patriotisch-enthusiasmierten Freiwilligen unter der Führung Napoleons - nach Carl von Clausewitz der "Kriegsgott selbst" - seinen Gegnern aufzwingt, stellt auch deshalb eine ungeheure Herausforderung dar, weil er von diesen erst einmal in seiner Neuartigkeit erfasst und bestimmt werden muss. Neben den geänderten Anforderungen an Auffassungsgabe und Reaktionsvermögen der Führung und den gesteigerten Manöverfähigkeiten einer selbstdisziplinierten, nicht mehr gedrillten Truppe, ist es nicht zuletzt die Unterscheidung von Kombattanten und Nichtkombattanten, die zunehmend verschwimmt.
Drei Wellen der Bach-Begeisterung lassen sich seit Mitte des 20. Jahrhunderts deutlich unterscheiden. In der dritten Welle der Bachbegeisterung, erschienen im Jahr 2000 neben der maßgeblichen Biographie des Musikwissenschaftlers Christoph Wolff auch solche popularisierenden Lebensdarstellungen wie Malte Korffs 'Johann Sebastian Bach' in der Reihe DTVPortraits oder RuthAnn Ridleys Roman 'Bach's Passion' (1999), in der Bachs 'Leidenschaften' - vor allem sexuell und religiös - die Hauptrolle spielen. In 'Evening in the Palace of Reason' (2005) präsentiert James R. Gaines eine faszinierende und gut informierte Doppelbiographie von Bach und Friedrich II., die in der Begegnung der beiden Aufklärungs-Genies 1747 in Potsdam und der Komposition von Bachs Musikalischem Opfer kulminiert. (Bereits 2003 wurde im Schweizer Film 'Mein Name ist Bach' [Regie von Dominique de Rivaz] dieselbe Begegnung unter Betonung des sexuellen Lebens beider Männer dargestellt.) Der große Dirigent John Eliot Gardiner lokalisierte seinen Bach (2013) im Kontext der Familie Bach, seiner Altersgenossen Scarlatti und Händel, sowie der gesellschaftlichen und musikalischen Kultur des Jahrhunderts und diskutierte vor allem seine Vokalwerke mit einer Einsicht, die sich nur nach Jahren der persönlichen Praxis und Erfahrung ergibt.
Die literarischen Werke dieser dritten Welle, die nun genauer betrachtet werden sollen, lassen sich wiederum in drei Gruppen unterteilen, von denen die erste und dritte eine theologische Dimension aufweisen, die sich von der rein strukturellen Verwendung von Bachs Goldberg Variationen wie sie sich in der zweiten Welle finden ließ, differenziert.
Biodiversität ist ein relativ junger Terminus, der in den knapp dreißig Jahren seines Bestehens eine erstaunliche Konjunktur erfahren hat. 1988 prägte der Entomologe Edward O. Wilson den Begriff. Biodiversität bezieht sich auf die Vielfalt des Lebens hinsichtlich dreier Ebenen. Unterschieden werden erstens die genetische, zweitens die organismische und drittens die ökologische Ebene. Anders gesagt umfasst Biodiversität den Bereich der Gene und damit die innerartliche Diversität, den Bereich der Taxa, wie etwa die Vielfalt der Arten, und den Bereich der Lebensgemeinschaften, also die Diversität der Ökosysteme.
Dabei ist Biodiversität keineswegs rein biowissenschaftlich bestimmt. Meilenstein der Debatten ist die Konferenz der Vereinten Nationen über Umwelt und Entwicklung in Rio de Janeiro im Jahr 1992, auf der die "Convention on Biological Diversity" beschlossen wurde. Sie beinhaltet Aspekte der ökonomischen Nutzbarkeit, der sozialen Gerechtigkeit und der Schutzverpflichtung des Menschen gegenüber der Natur und geht insofern weit über eine biowissenschaftliche Bedeutung hinaus. Biodiversität, das hat auch die Vilmer Sommerakademie 2002 klar herausgearbeitet, ist ein eminent politischer Begriff, der lanciert wurde, um die Mensch-Natur-Beziehung neu zu konstituieren. Uta Eser hat den Begriff Biodiversität daher als ein "Grenzobjekt" beschrieben, der zwischen Natur und Kultur vermittle.
Gerade als ein derartiges Grenzobjekt wird Biodiversität auch literarisch produktiv. Wie innerartliche Diversität, Artenvielfalt und Biotopschutz zu einem vielstimmigen Kunstwerk verknüpft werden können, zeigt Brigitte Kronauer in ihrem jüngsten Werk.
Der chilenische Autor Alejandro Zambra erzählt in seinem Roman Formas de volver a casa von einem Dreißigjährigen, der sich an das zu erinnern versucht, was er in seiner Kindheit nur sehr oberflächlich erlebt hat. Mit dem Nachholen seiner Erinnerungen möchte der Erzähler in sein gegenwärtiges Dasein eingreifen. Sein Ziel ist es, vom Nebendarsteller zum souveränen Protagonisten seines eigenen Lebens zu werden. Damit dieser Prozess beginnen kann, schreibt er zur Verarbeitung der eigenen Vergangenheit einen Roman über das Scheitern seiner Bildung. Da dieser jedoch im Rückblick zu neuen Perspektiven auf sein Leben gelangt, unterläuft er zugleich das Genre des Anti-Bildungsromans, indem der Moment der Bildung sich auf die nachholende Retrospektive verschiebt. Der vorliegende Artikel hat das Ziel, den Roman im Kontext der ästhetischen Bildungsidee zu diskutieren. Dieser Zusammenhang ergibt sich, wenn die Momente des Nachdenkens über die Vergangenheit als ein ästhetisch-literarisches Bildungserlebnis verstanden werden. Der größere Rahmen meiner Untersuchung ist somit folgender: Während der Bildungs- und Künstlerroman stets einen Protagonisten zeigt, der im Hinblick auf die Zukunft an seiner Bildung arbeitet, schafft Zambras rückblickende Erzählweise einen Protagonisten, der aus dem Scheitern heraus und in der Retrospektive einen Bildungsprozess durchlebt. Es soll demnach gefragt werden, ob auf diese Weise ein erfolgreiches Bildungsnarrativ entworfen wird, das nicht im Hinblick auf eine vielversprechende Zukunft beginnt, sondern in Bezug auf die Sichtbarmachung und Neuinterpretation der Vergangenheit. Den Rahmen für den Bildungsgedanken entlehne ich Schiller; der kritische Blick auf die Bildungsidylle kommt von Kleist.
Daniel Kehlmanns Erfolgsroman 'Die Vermessung der Welt' über die beiden Wissenschaftler Carl Friedrich Gauß (1777–1855) und Alexander von Humboldt (1769–1859) und deren historisch verbürgte Begegnung im Jahr 1828 anlässlich der 7. Versammlung der Gesellschaft Deutscher Naturforscher und Ärzte in Berlin wurde als postmoderner historischer Roman etikettiert. Kehlmann hat dieser Deutung durch seinen Essay 'Wo ist Carlos Montúfar?' (2005) selbst Vorschub geleistet. Dort beruft er sich nicht nur teilweise auf eben die Werke, die auch Linda Hutcheon, die den Begriff der historiographic metafiction maßgeblich prägte, als Beispiele dieses postmodernen Genres ins Feld führt (John Fowles' 'The French Lieutenant's Wife', E. L. Doctorows 'Ragtime' und J. M. Coetzees 'Mr. Cruso, Mrs. Barton & Mr. Foe'), sondern setzt sein Weglassen des (ab Quito) dritten Humboldt-Begleiters Carlos Montúfar in der Vermessung ausdrücklich in Analogie zu der nachträglichen Eliminierung Susan Bartons in Foes Geschichte von Robinson und Freitag bei Coetzee. Bei dem zeitgleich mit seinem Roman erschienenen Essay handelt es sich jedoch weniger um die Poetik der Vermessung, vielmehr verfolgt Kehlmann mit seiner Berufung auf die Theorie des historischen Romans der Postmoderne eine apologetische Intention: "Wäre er [Gauß] noch am Leben gewesen, so hätte keine ausgefeilte ästhetische Theorie mich [Kehlmann] schützen können - nicht vor einer Verleumdungsklage, nicht vor seinem Zorn." Wie nötig eine solche präventive Verteidigungsmaßnahme war, lässt sich anhand einiger wütender Kritiken ermessen, die trotz des Essays erschienen sind und die "hanebüchenen […] Fehler, Erfindungen und Verdrehungen" Kehlmanns in der Vermessung auflisten. Im Folgenden soll versucht werden, anhand einer Analyse des Romans dessen immanente Poetik freizulegen.
Ein Rückblick auf die literarischen Hinterlassenschaften von Alfred Andersch könnte helfen, das Politische der Literatur als das Andere der Politik zu begreifen. In unserer Zeit der vermischten Verhältnisse in Kultur, Wissenschaft und Politik haben adversative Konstruktionen wie die einer U- und E-Literatur, ebenso die deklamatorische Gegenüberstellung von autonomer und engagierter Literatur keine Orientierungskraft mehr. Mit den siebziger Jahren des vorigen Jahrhunderts und erst recht nach der Wendezeit der neunziger Jahre beginnt eine Zeit der Revision und Reflexion der Institution Literatur. Zu beobachten ist eine Reorganisation der literarischen Tätigkeit im Wettbewerb um öffentliche Aufmerksamkeit, eine literarische Produktivität, die sich zu behaupten weiß: mit dem, was sie zu sagen hat, auch und gerade dann, wenn sie den Anspruch hat, politisch zu sprechen. Diese Revision in eigener Sache, findet sich in Anderschs Texten vorgezeichnet, persönlich und gesellschaftlich bedingt und eingeschränkt, aber doch vielsagend in dem bei diesem Autor stets aktuellen Bemühen eines "Umschreiben[s] (re-writing) der kleinen Kultur-Nachrichten" aus dem Unmaß an Informationen, punktuell und strukturell komponiert, "verwertet und verwortet" (Arno Schmidt). So könnte das Politische als ein mit der Literatur mögliches Denken und Schreiben erschlossen werden: öffentlich und gemeinschaftlich zu wirken und zugleich in eigener Sache.
Welche 'Sprache' sprechen heute eigentlich die Medien? Auf diese Frage können verschiedene Antworten gegeben werden, die aber alle um mindestens zwei Gravitationsfelder kreisen. Jedenfalls hat man heute den Eindruck, dass in der Sprache weder die begründende Rede (logos), noch die gemächlich erzählende Rede (mythos), sondern ein ontologischer Imperativ waltet, der alle Sprache konfisziert. Ein Imperativ, der in seinen absolutistischen Wahrheitsansprüchen die Räume des Anderen, Andersdenkenden und -handelnden immer mehr einengt und abdichtet, so dass die imperative Befehls-Sprache die auf ein Wahrheits-, Meinungs- und Herrschaftsmonopol vereidigt ist, sich in sich selber abschließt und dann keine Argumentation mehr zulässt. Diese Inbeschlagnahme der Sprache kann man heute an Phänomenen wie etwa der Ukraine, Griechenland oder dem Islam medial beobachten. So hieß es neulich im Spiegel: "Ich will also mein Deutsch-Sein zurück, und zwar, in loser Reihenfolge, von: Julian Reichelt, Béla Anda, Kai Diekmann, Ernst Elitz, Frank Plasberg, Günther Jauch, Markus Söder, Arnulf Barin, ach, die Liste ist zu lang. [...] Das populistische Dauersalbadern hat dabei schon länger die politische Diskussion ersetzt: Wo es früher mal, theoretisch jedenfalls, um Ursache und Wirkung ging, geht es heute nur noch um Wirkung. [...] Es ist eine politischmediale Verfallsgeschichte, Ergebnis von jahrelanger, jahrzehntelanger Entpolitisierung, die ein Vakuum der Gedanken geschaffen hat, eine galoppierende Prinzipienlosigkeit, einen wurschtigen Relativismus. [...] 'Um eine rationale Debatte zu vermeiden', kritisierte der Philosoph Slavoj Zizek gerade, 'begeben sich deutsche Medien immer stärker auf das Niveau der Boulevardpresse'."
Ein neuer Tonfall herrscht also in Europa. Überall hallt es wider von Losungen und Aufrufen, deren geistige Schlichtheit sich mit dem emotionalisierten Auftreten der Anhänger des kapitalistischen und nationalistischen Kultus verbindet und dabei nicht mehr an modernen Parteikämpfen, an Argumenten, Analysen, Vernunft und Aufklärung, sondern an atavistische Religions-, Stammes- und Nationalkriege erinnert.
Sowohl im Gesamtwerk Robert Musils als auch in dem von Thomas Mann spielen homoerotische Beziehungen zwischen Männern eine nicht unwesentliche Rolle. Gefährliche Spiele mit den Faktoren Macht und Sexualität bilden den erzählerischen Kern von Musils Erstlingswerk 'Die Verwirrungen des Zöglings Törleß'. Erotik wird auch später ein zentraler Angelpunkt in Musils Schreiben bleiben, in der Novellensammlung 'Drei Frauen' ebenso wie im Monumentalroman 'Der Mann ohne Eigenschaften'. Das Thema Homosexualität wird nach dem 'Törleß' aber nicht mehr explizit abgehandelt, sondern in unterschwellige Textschichten verdrängt. Ganz anders Thomas Mann, den die homoerotische Problematik zeitlebens nicht losließ, da sie aufs engste mit seiner Lebensgeschichte verschränkt war, und dies nicht nur in seinem eigenen Werdegang, sondern auch durch die viel offenere und eindeutigere Homosexualität seines Sohnes Klaus, der 1926 im Alter von zwanzig Jahren einen autobiographisch getönten Roman veröffentlichte. Thomas Mann selbst rückte das Thema nur in der Erzählung Der Tod in Venedig in den Mittelpunkt des erzählerischen Interesses. Andererseits tauchen Spuren und Ahnungen, Anspielungen und Transformationen homoerotischer Erzählelemente in vielen seiner Werke auf, von 'Tonio Kröger' bis 'Mario und der Zauberer', vom 'Zauberberg' bis zu 'Doktor Faustus' und 'Felix Krull' und auch in Beiträgen zur politischen Diskussion riskierte er hin und wieder ein offenes Wort.
Thomas Manns Biographen wissen von einer unausgelebten Homosexualität zu berichten, mit einem allenfalls 'zaghaften Coming out', wie Hermann Kurzke es nennt. Musil erscheint demgegenüber als typischer Vertreter der heterosexuellen Spezies. Ulrich, sein Alter-Ego im 'Mann ohne Eigenschaften', ist unter anderem - denn tatsächlich hat Ulrich viele Eigenschaften und Facetten - ein Frauenheld mit diversen machohaften Zügen. Es sind also zwischen den beiden Romanciers, vergleicht man sie unter dem hier gewählten Aspekt, sowohl Berührungspunkte als auch wesentliche Unterschiede zu erwarten.
In einem Brief an Florens Christian Rang vom 9. Dezember 1923 schreibt Benjamin: "Mich beschäftigt […] der Gedanke, wie Kunstwerke sich zum geschichtlichen Leben verhalten. Dabei gilt mir als ausgemacht, daß es Kunstgeschichte nicht gibt". Dieser schroffen Feststellung folgen zwei Seiten, in denen Benjamin es sich zum Ziel setzt zu erläutern, was er mit diesem Satz meint, wobei er Fragen stellt und Hypothesen liefert. Benjamin hat hier also keinen dogmatischen Text verfasst, sondern es handelt sich um einen problembezogenen Brief, mit dem er sich an den Freund wendet, in der Hoffnung, dass er sich über dieses schwierige Thema äußern wird. Nach der Feststellung, dass er "ohnehin unter einer gewissen Einsamkeit [leidet,] in die Lebensverhältnisse und Gegenstand [seiner] Arbeit [ihn] gedrängt haben", schließt er nämlich: "Sollten Dir diese Überlegungen trotz ihrer Dürftigkeit die Möglichkeit einer Äußerung gewähren, so würde ich mich sehr freuen".
Eine Antwort Rangs ist nicht erhalten. Benjamins Text gibt uns (mit anderen seiner Schriften, in denen die Kunstgeschichte eine wesentliche Rolle spielt) allerdings einige Indizien, um zu verstehen, was ihn bewegte. Wenn Benjamin sagt, dass "es Kunstgeschichte nicht gibt", spricht er nicht vom Nichtbestehen dieses Fachs, sondern er artikuliert seine Unzufriedenheit bezüglich der Art und Weise, in der die Kunstgeschichte bis dato gewirkt hat, und stellt in diesem Sinne eine Forderung: die Forderung, dass die Kunstgeschichte in einer neuen Form beginnen, oder besser gesagt, wieder beginnen möge. Es geht um eine Wiedergeburt der Kunstgeschichte und ihrer Methoden. Wenn wir den Text weiterlesen, verstehen wir, dass nach Benjamin die traditionelle Kunstgeschichte keine nützliche Antwort auf die Frage liefert "wie Kunstwerke sich zum geschichtlichen Leben verhalten", weil sie mit der Histoire und nicht mit der Geschichte zu tun hat.
Eine der konstanten Fragen in Benjamins Werk ist die nach der Wirkung der geschichtlichen Bedingungen auf schriftliche und bildliche Texte.
The anti-cancer properties of curcumin in vitro have been documented. However, its clinical use is limited due to rapid metabolization. Since irradiation of curcumin has been found to increase its anti-cancer effect on several tumor types, this investigation was designed to determine whether irradiation with visible light may enhance the anti-tumor effects of low-dosed curcumin on renal cell carcinoma (RCC) cell growth and proliferation. A498, Caki1, and KTCTL-26 cells were incubated with curcumin (0.1–0.4 µg/mL) and irradiated with 1.65 J/cm2 visible light for 5 min. Controls were exposed to curcumin or light alone or remained untreated. Curcumin plus light, but not curcumin or light exposure alone altered growth, proliferation, and apoptosis of all three RCC tumor cell lines. Cells were arrested in the G0/G1 phase of the cell cycle. Phosphorylated (p) CDK1 and pCDK2, along with their counter-receptors Cyclin B and A decreased, whereas p27 increased. Akt-mTOR-signaling was suppressed, the pro-apoptotic protein Bcl-2 became elevated, and the anti-apoptotic protein Bax diminished. H3 acetylation was elevated when cells were treated with curcumin plus light, pointing to an epigenetic mechanism. The present findings substantiate the potential of combining low curcumin concentrations and light as a new therapeutic concept to increase the efficacy of curcumin in RCC.
Im Zentrum der vorliegenden Studie steht Benjamins Konzeption der Politik der "Entstaltung". Dabei soll gezeigt werden, dass diese vor allem einer "Gesellschaft des Spektakels" Paroli bietet, in welcher alles, selbst die Politik sich als Zurschaustellung und Aufführung inszeniert. Die Politik der "Entstaltung" zielt hingegen darauf ab, mit der gesellschaftlichen Inszenierung und Repräsentierbarkeit radikal zu brechen und jenseits dieser eine Politik des Nicht-Repräsentierbaren als wirkliche Demokratie zu ermöglichen. Sie setzt dort an, wo eine konstitutive Lücke in der Gesellschaft sichtbar wird. Sie ist in erster Linie nichts anderes als die Sichtbarmachung und Zurschaustellung einer solchen konstitutiven Lücke in der gesellschaftlichen Ordnung. Die Lücke ist das Moment, in dem die gesellschaftliche Repräsentation und Darstellung, das heißt die Mimesis endet und die Performanz als das radikal Undarstellbare ansetzt. Diese Lücke heißt bei Benjamin im Anschluss an Brecht "Zustand". Die Politik der Entstaltung hält daher an "Zuständen" (GS II, 521) fest, die noch inhaltsleer sind und als Orte des Übergangs fungieren.
Die vorliegende Studie verortet den Begriff der Entstaltung im Kontext der Theorien der Gestalt bei Goethe, Mach, Ehrenfels und in der Gestaltpsychologie. Benjamins Begriff der Entstaltung ist demnach als ein antimetaphysisches Gegenkonzept zur Gestalt aufzufassen. Diese Studie führt den Gegensatz von Gestalt und Entstaltung auf die Divergenz zwischen Goethe und der Romantik zurück. Sie verfolgt die These, dass die Phantasie als "Entstaltung des Gestalteten" (GS VI, 114) in Benjamins Konzeption der Politik eine wesentliche Rolle spielt.
Untergangspädagogik
(2017)
Der Mensch der Moderne befindet sich in einer fundamentalen Unsicherheit. Ihm bleiben zwei Möglichkeiten, mit dieser Unsicherheit umzugehen: er kann sich ablenken oder sich offenen Auges in und trotz der Unsicherheit entfalten. Bildung hat die Aufgabe, Menschen zu einer solchen Entfaltung zu befähigen.
Mit Neuen Digitalen Medien geht das Versprechen einher, Sicherheit durch Selbstkontrolle und Selbstoptimierung in einer unsicheren Welt zu erlangen. Deutlich wird dies am Phänomen Quantified Self, das als Ausdruck einer transhumanistischen Agenda gelesen werden kann. Diese Sicherheit ist eine vermeintliche, denn tatsächlich führt sie zu einer unzweifelhaften, entmenschlichten, sinn- und bedeutungslosen Existenz, kurzum: zum Untergang. Der vorliegende Beitrag zeigt auf, dass insbesondere mit der Medienpädagogik das Potenzial einhergeht, den drohenden Untergang zu einem Übergang werden zu lassen. Dazu ist es allerdings vonnöten, das Phänomen Quantified Self bildungstheoretisch einzuordnen.
Friede den Hütten! Krieg den Palästen!
Im Jahre 1834 siehet es aus, als würde die Bibel Lügen gestraft. Es sieht aus, als hätte Gott die Bauern und Handwerker am fünften Tage und die Fürsten und Vornehmen am sechsten gemacht, und als hätte der Herr zu diesen gesagt: 'Herrschet über alles Getier, das auf Erden kriecht', und hätte die Bauern und Bürger zumGewürm gezählt. Das Leben der Vornehmen ist ein langer Sonntag: sie wohnen inschönen Häusern, sie tragen zierliche Kleider, sie haben feiste Gesichter und redeneine eigne Sprache; das Volk aber liegt vor ihnen wie Dünger auf dem Acker. DerBauer geht hinter dem Pflug, der Vornehme aber geht hinter ihm und dem Pflug und treibt ihn mit den Ochsen am Pflug, er nimmt das Korn und läßt ihm die Stoppeln. Das Leben des Bauern ist ein langer Werktag; Fremde verzehren seine Äcker vor seinen Augen, sein Leib ist eine Schwiele, sein Schweiß ist das Salz auf dem Tische des Vornehmen.
Mit dieser rhetorischen Fanfare beginnt der Hessische Landbote, jene politische Flugschrift, die Georg Büchner 1834, noch vor seinen eigentlich literarischen Werken, veröffentlichte. Es ist der Text in Büchners Werk, in dem die biblischen Bezüge am deutlichsten sind, wie in der zitierten Passage nicht nur die explizite Erwähnung der Bibel im ersten Satz und die deutliche Anspielung auf Jesaja 1.7 "Fremde verzehren eure Acker vor euren Augen" zeigt. Auch der gesamte Tonfall, jene Mischung von Vehemenz und Anschaulichkeit, die den Landboten insgesamt auszeichnet, ist biblisch geprägt. Allerdings wissen wir nicht einmal sicher, ob dieser zitierte Anfang von Büchner stammt, denn der Landbote hat zwei Autoren: Georg Büchner und Friedrich Ludwig Weidig, der einen nicht überlieferten Entwurf von Büchner überarbeitet und ergänzt hat, so dass am Ende kaum zu sagen ist, wer hier was geschrieben hat.
Based on accumulating evidence of a role of lipid signaling in many physiological and pathophysiological processes including psychiatric diseases, the present data driven analysis was designed to gather information needed to develop a prospective biomarker, using a targeted lipidomics approach covering different lipid mediators. Using unsupervised methods of data structure detection, implemented as hierarchal clustering, emergent self-organizing maps of neuronal networks, and principal component analysis, a cluster structure was found in the input data space comprising plasma concentrations of d = 35 different lipid-markers of various classes acquired in n = 94 subjects with the clinical diagnoses depression, bipolar disorder, ADHD, dementia, or in healthy controls. The structure separated patients with dementia from the other clinical groups, indicating that dementia is associated with a distinct lipid mediator plasma concentrations pattern possibly providing a basis for a future biomarker. This hypothesis was subsequently assessed using supervised machine-learning methods, implemented as random forests or principal component analysis followed by computed ABC analysis used for feature selection, and as random forests, k-nearest neighbors, support vector machines, multilayer perceptron, and naïve Bayesian classifiers to estimate whether the selected lipid mediators provide sufficient information that the diagnosis of dementia can be established at a higher accuracy than by guessing. This succeeded using a set of d = 7 markers comprising GluCerC16:0, Cer24:0, Cer20:0, Cer16:0, Cer24:1, C16 sphinganine, and LacCerC16:0, at an accuracy of 77%. By contrast, using random lipid markers reduced the diagnostic accuracy to values of 65% or less, whereas training the algorithms with randomly permuted data was followed by complete failure to diagnose dementia, emphasizing that the selected lipid mediators were display a particular pattern in this disease possibly qualifying as biomarkers.
Dave Eggers' in seinem Roman 'The Circle' entfaltete Zukunftsvision erzählt vom Aufstieg des Konzerns Circle, eines Konglomerats aus Apple, Twitter, Facebook, PayPal und Google, des Erfolgreichsten sowie Umstrittensten also, was die momentane Debatte über Big Data, Datenschutz und Privatsphäre hergibt. Kein Wunder, dass der Roman, so rasch zum Bestseller avancierend wie ins todbringende Pantheon möglicher Schullektüre aufrückend, als 1984 fürs Internetzeitalter stürmisch begrüßt und als verstörend-düstere Prophetie gefeiert wird. Indes die Kritik auch deutliche Mängel diagnostiziert; so moniert man zumeist eine völlig unrealistische Naivität des Romanpersonals, allen voran der Hauptprotagonistin Mae Holland, die sich im Verlauf der Handlung immer vehementer mit der Konzernphilosophie identifiziert und am Ende bereitwillig in den Circle eingeht; bei weitem zu bereitwillig, wie einige Interpreten meinen: "Mae, The Circle's protagonist, is mealymouthed and naive. Other Circle employees wander about the page in raptures, gleeful about their Elysian employment. One has a hard time imagining why they'd be hired in the first place – their vision and intelligence is sorely limited." – "Der Roman malt schwarz und weiß, ganz bewusst", erklärt hingegen Adrian Daub, einen zornigen Autor deutend, der mit groben Effekten größte Wirkung zu erreichen suche, weshalb der Roman auch "absolut unironisch" gemeint sei und die Naivität der Helden damit allein notgedrungen brachiales Kriegswerkzeug eines im Grunde couragierten Kampfes sei, der eben nur noch mit harten Bandagen geführt werden könne. Diese in der grundsätzlichen Anlage sicherlich zutreffenden Interpretationen unterschlagen jedoch eine weitere höchst spannende, da äußerst strittige Lesart, nach welcher der Roman mit der produktiven Rezeption dystopischer Literatur hintergründig auch einen anthropologischen Umbruch verhandelt.
Der romantische Liedzyklus ist keiner, denn sein Held kehrt nicht zurück. Ausfahrt, Abenteuer und Wiederkunft, das ist das Modell, das das zyklische Denken der musikalischen Klassik strukturiert. Da geht es als Exposition, Durchführung und Coda in die Logik der Komposition ein. Wenn der romantische Held sich hingegen in die Welt begibt, neugierig, sehnsüchtig oder ausgetrieben aus dem nicht länger Erträglichen, so riegelt er das Heimische ab und treibt von nun an im Anderswo. Adornos Charakterisierung der romantischen Musik als Triumph der Variation über das Thema transponiert dieses Narrativ ins Strukturelle der Form, der nun im Sonatenhauptsatz das finale Glied amputiert wird. Noch bevor die Expressionisten sich des O-Mensch-Pathos von Nietzsches vielleicht bekanntestem Gedicht bemächtigten, hatte es schon ein Komponist für sich entdeckt. Im langsamen 4. Satz von Mahlers 3. Symphonie sträubt sich der misterioso vorzutragende Text gegen den vom Kinderchor gesungenen des darauffolgenden Satzes und produziert einen der Mahler'schen Brüche, die für den Hörer entweder eine neurotische Entgleisung oder eine lustvolle Reibungsfläche darstellen. Die Lektion der Mitternacht, die Dunkel über Tageslicht stellt und damit zum Ewigkeitsbezug führt, scheint nicht allzu weit entfernt von den Hymnen des Novalis, und in der Reihung Dunkel-Lust-Ewigkeit sind auch Tristan und Isolde nicht allzu fern.
Pascal Dusapin, geboren 1955, hat in Paris bei Xenakis studiert und ist anfänglich fasziniert von dessen, letztlich wohl von Edgar Varèse ausgehenden, Operationen mit Klangmassen, die er aber spätestens in den 1990er Jahren für deutlich filigranere Strukturen, die oftmals von Mikrotonalität geprägt sind, aufgibt. In seinen Kompositionen, die auf Textvorlagen zurückgreifen, lässt Dusapin sich wiederholt von der deutschen literarischen Tradition inspirieren. Eines seiner drei jeweils als Requiem bezeichneten Chorwerke aus den Jahren 1992-97 vertont acht mittelhochdeutsche Gedichte von Meister Eckhardt, wobei die sparsame Expansivität des Klangmaterials der intensiven Gottsuche des Mystikers nicht völlig gerecht zu werden scheint.
Musik und Dichtung sind spätestens seit dem Hohelied Salomos und den bacchantischen Hymnen an Dionysos engstens verbunden. Der gregorianische Gesang des Mittelalters benutzte die lateinischen Texte der Liturgie, Liedkomponisten seit Schubert nehmen ihre Libretti von literarischen Texten her, und Debussys Prélude à l'après-midi d'un faune setzt eine Bekanntschaft mit Mallarmés Gedicht voraus. Die Form der Sonate unterliegt Thomas Manns 'Tonio Kröger' (1903) sowie auch Hermann Hesses 'Der Steppenwolf' (1927), und andere musikalische Formen werden häufig mit raffinierter Bewusstheit angewendet, wie etwa in Robert Pingets 'Passacaille' (1969), Herbert Rosendorfers 'Deutsche Suite' (1972) oder Anthony Burgess' 'Napoleon Symphony' (1974). Thomas Bernhard in 'Der Untergeher' (1983) sowie französische, englische, und amerikanische Schriftsteller derselben Jahre nahmen Bachs Goldberg Variationen als Grundlage für Thema und/oder Struktur ihrer Romane. Und mehrere Komponisten haben versucht, die Musikstücke, die in Thomas Manns 'Doktor Faustus' (1947) so ausführlich beschrieben werden, zu realisieren. So verwundert es kaum, wenn gewisse Motive, die mit der Musik eng verwoben sind auch in Dichtungen auftauchen.
Thomas Manns Erzählung Der Erwählte steckt voller Bezüge zu anderen Texten. Spätestens an seinem Ende, noch nach dem "Valete", wird an dem, was in der Terminologie Genettes "Paratext" genannt wird, explizit ersichtlich, dass Der Erwählte eine Vorlage hat; dort steht: "Diese Erzählung gründet sich in den Hauptzügen auf das Versepos 'Gregorjus' des mittelhochdeutschen Dichters Hartmann von Aue, der seine 'Geschichte vom guten Sünder' aus dem Französischen ('Vie de Saint-Grégoire') übernahm.' Der Text ist die Übernahme einer Übernahme, bzw., wieder mit Genette, ein Hypertext auf einen Hypotext, der seinerseits ein Hypertext auf einen Hypotext ist usw., so dass man es hier an jeder Stelle mit Intertextualität zu tun hat. Dieser Tatbestand kann der gebildete Leser/die gebildete Leserin allerdings auch zuvor bemerken, wenn er/sie über Zitate, Plagiate und Anspielungen weiterer Texte stolpert. Das wurde natürlich längst auch schon bemerkt: Daraus besteht die Thomas-Mann-Quellenforschung. War aber beispielsweise Walter Berendsohn 1945 noch eher nett überrascht, bei einem Textvergleich zwischen Thomas Manns Tristan und Richard Wagners Tristan und Isolde zu dem Ergebnis zu kommen, "daß sich der Dichter einen recht ansehnlichen Teil seines Wortmaterials von dort geholt hat", sogar "ganze Sätze", so ist das zwanzig Jahre später im Thomas-Mann-Archiv etwas anders, wie Hans Wysling berichtet:
Als Thomas Manns Arbeitsweise bekannt wurde, war man zuerst ratlos. Es herrschte damals, um es drastisch zu sagen, eine dicke Luft im Archiv. [...] Waren Thomas Manns Werke denn alle ausgestopfte Vögel? War er ein 'arch-deceiver'? [...] Wir suchten nach einem angemessenen Montage-Begriff, wir suchten nach den verschiedenen Bedeutungen, die das Wort 'Quelle' für Thomas Mann hat
Compartmentalization of immune response and microbial translocation in decompensated cirrhosis
(2019)
Background: Acquired dysfunctional immunity in cirrhosis predisposes patients to frequent bacterial infections, especially spontaneous bacterial peritonitis (SBP), leading to systemic inflammation that is associated with poor outcome. But systemic inflammation can also be found in the absence of a confirmed infection. Detection of bacterial DNA has been investigated as a marker of SBP and as a predictor of prognosis. Data is, however, contradictory. Here we investigated whether levels of IL-6 and IL-8 putatively produced by myeloid cells in ascites are associated with systemic inflammation and whether inflammation depends on the presence of specific bacterial DNA.
Methods and Materials: We enrolled 33 patients with decompensated liver cirrhosis from whom we collected paired samples of blood and ascites. IL-6 and IL-8 were measured in serum samples of all patients using ELISA. In a subset of 10 representative patients, bacterial DNA was extracted from ascites and whole blood, followed by 16S rRNA gene amplicon sequencing.
Results: There were significantly higher levels of IL-6 in ascites fluid compared to blood samples in all patients. Interestingly, IL-6 levels in blood correlated tightly with disease severity and surrogates of systemic inflammation, while IL-6 levels in ascites did not. Moreover, patients with higher blood CRP levels showed greater SBP prevalence compared to patients with lower levels, despite similar positive culture results. Bacterial richness was also significantly higher in ascites compared to the corresponding patient blood. We identified differences in microbial composition and diversity between ascites and blood, but no tight relationship with surrogates of systemic inflammation could be observed.
Discussion: In decompensated cirrhosis, markers of systemic inflammation and microbiota composition seem to be dysregulated in ascites and blood. While a relationship between systemic inflammation and microbiota composition seems to exist in blood, this is not the case for ascites in our hands. These data may suggest compartmentalization of the immune response and interaction of the latter with the microbiota especially in the blood compartment.
"Im Land des Siegers hat man aufgebaut / Den Grabstein ihm, uns aber geht er um", so lauten die ersten beiden Verse eines Gedichts, das der Lyriker und Dramatiker Hans Schwarz 1924 unter dem Titel "Der unbekannte Soldat" veröffentlichte. Schwarz zufolge haben die Siegermächte ihre im Ersten Weltkrieg gefallenen Soldaten anhand des - 1921 zeitgleich in London und Paris eingeweihten - Grabmals des 'Unbekannten Soldaten' demnach augenscheinlich zur Ruhe bringen können, während die toten deutschen Soldaten mangels eines vergleichbaren Symbols zu einer Art Gespenst mutieren mussten: "Und alle Nächte bricht die Wunde auf". Nimmt man Schwarz beim Wort, so ließe sich die Obsession, die der Erste Weltkrieg im gesellschaftspolitischen Diskurs der Weimarer Republik darstellte, in erster Linie darauf zurückführen, dass die gefallenen Deutschen real wie imaginär unbeerdigt geblieben waren. Die anhaltende Präsenz des Krieges wäre unter diesem Gesichtspunkt eher ein rituelles als ein im engeren Sinne politisches Problem.
In der Tat konnte sich der 'Unbekannte Soldat' in Frankreich wie in England nach anfänglich durchaus erhitzten Diskussionen bald als zentrales Monument des Totengedenkens durchsetzen, während man sich in Deutschland die 1920er und frühen 1930er Jahre hindurch sowohl über den Zuschnitt als auch über den potenziellen Standort eines vergleichbaren Grab- oder Denkmals notorisch uneinig blieb. Es waren zunächst unbestreitbar sowohl genuin föderalistische Interessenskonflikte als auch ideologische Grabenkämpfe, die der gesamtgesellschaftlichen Akzeptanz eines zentralen Gedenk- und Erinnerungsortes in Deutschland abträglich sein mussten, so dass man für die gesamte Zeit der Weimarer Republik von einem veritablen "Stellungskrieg der Denkmäler" sprechen kann.
Von häuslicher Gewalt in der deutschsprachigen Literatur zu sprechen, grenzt an sich an eine Übertreibung angesichts der wenigen Beispiele, die der Kanon enthält. Das gilt umso mehr, wenn man vor 1945 sucht, das heißt zu einer Zeit, in der sich jener Bruch mit dem Vaterland noch nicht vollzogen hatte, der auch literarische Brüche mit Vätern, Müttern und auch Kindern nach sich ziehen sollte (ich denke hier an Peter Weiss' 'Abschied von den Eltern' [1961], Ingeborg Bachmanns 'Malina' [1971] oder auch an Elfriede Jelineks 'Die Klavierspielerin' [1983]). Die längste Zeit wurden körperliche Auseinandersetzungen in der Familie nicht wirklich als Gewalt registriert. Wir müssen aber auf den Realismus warten, dass eine breitere literarische Strömung - und nicht nur vereinzelt ein Autor wie Kleist - die noch relativ neue Institution der Literatur für prosaische Alltagsgeschehnisse öffnet und sich damit auch dem Gemeinplatz der Familie kritisch und als ästhetische Herausforderung annähert. Fredric Jameson gab jüngst zu bedenken, dass erst dann ein neuer Zugang zum Realismus möglich sei, wenn man gleichzeitig die Genealogie des Erzählens und ihre drohende Auflösung in literarischen Repräsentationen von Affekten im Auge behalte. Und wirklich präsentieren realistische Texte ganze Archive, um die Komplexität und Rhetorizität von Affekten im Allgemeinen und von Aggressionen im Speziellen zu studieren. Ein bekannter Text des deutschsprachigen Realismus, der das Phänomen der häuslichen Gewalt in dieser Weise reflektiert, ist Adalbert Stifters Erzählung 'Granit' aus der Geschichtensammlung 'Bunte Steine' (1853); jenen, die an den Grenzen des Kanons lesen, wird Theodor Storms Novelle 'Ein Doppelgänger' (1887) in den Sinn kommen; wohl jeder denkt an Gerhart Hauptmanns naturalistische Studie 'Bahnwärter Thiel', die im darauffolgenden Jahr erschien. Und wenn wir noch Robert Walser als späten realistischen Autor ansehen, dann stellt 'Der Gehülfe' (1908) einen der denkwürdigsten Texte zum Thema häuslicher Gewalt dar.
Diese begrenzte, wenn auch in keiner Weise vollständige Beispielreihe zeigt, dass Gewalt in der Familie längste Zeit ein Un-Thema war - was natürlich nicht bedeutet, dass es sie nicht gab oder gibt. Vielmehr kann die Seltenheit ihres literarischen Vorkommens entweder als Zeichen dafür gedeutet werden, dass häusliche Gewalt ein so alltägliches Phänomen darstellte, dass es nicht weiter erwähnenswert war oder aber, dass häusliche Gewalt ein solches Tabu war, dass sie nicht thematisiert werden konnte.
Wenn es Ziel des literarischen Realismus ist, die Wirklichkeit darzustellen, dann stellt Theodor Storms Novelle 'Der Schimmelreiter' (1888) ein paradigmatisches Beispiel für diese Bewegung dar. Der Text ist nicht nur darin exemplarisch, dass er ein überlegenes Niveau an sozialer und psychologischer Wirklichkeitsnähe erreicht, sondern auch dadurch, dass er die eigentlichen Vorgänge und Begrenzungen, die jeder Darstellungsgeste eigen sind, dramatisch inszeniert. Storms Novelle legt die Sehnsüchte bloß, die Frustrationen und Opfer, die jeden Versuch, vorsprachliche Erfahrungen in sprachliche Form zu verwandeln, zwangsläufig begleiten. Anhand der unvergesslichen Schilderung seines Protagonisten, Hauke Haiens, der nahezu eigenhändig den Dorfbewohnern mehr bewohnbares Land verschafft, macht Storm die überzeitliche, mythische Konfrontation des Menschen mit dem unbändigen Meer zur Allegorie für das realistische Projekt. Vermittels eines allegorischen Schemas wird Hauke Haiens hydrotechnische Arbeit mit Storms literarischen Bemühungen parallelisiert. Diese miteinander verbundenen Aufgaben sind beide geographisch, insofern sie Einschreibungen in die Erde durch technē sind und das im doppelten Sinne des Wortes: als Technik und Kunst. Genauso wie der Deichgraf dem Meer mehr ertragreiches Land für seine Nachbarn entreißt, integriert der Schriftsteller mehr Wirklichkeit für seine Leser; genauso wie das neue Land durch den sorgfältigen Deichbau gesichert wird, ist die Erzählung durch eine Reihe vielschichtiger Rahmen geschützt; und genauso wie die erworbene Siedlung von Überschwemmungen bedroht bleibt, schließt die Geschichte, um beständig zu sein, ein widerspenstiges Element in sich ein, welches das ganze Unternehmen motiviert wie aber auch gefährdet. Dieser letzte Punkt wirkt sich vernichtend auf das realistische Darstellungsprojekt aus, das ja einen Sinngehalt artikulieren will, also eine Artikulation anvisiert, die sich direkt auf das Bild der Küste bezieht, genauer auf die Linie, welche Land und Meer voneinander trennt.
Franz Kafka hat als Angestellter einer Versicherungsgesellschaft auf abstrakter Ebene immer wieder mit Odradeks zu tun, womit die Verunfallten gemeint sind, welche die Grenzen jeder Statistik sprengen und nicht mehr auf herkömmliche Weise in ein Muster übersetzt werden können. Kafkas Behörde, der AUVA, ist es darum zu tun, diesen Ausfall aus dem Sinngefüge nachträglich einzureihen und zudem vorausgreifend in verhütender Manier zu verhindern - womit zu Kafkas Zeit ein gesellschaftspolitisches Programm formuliert wird, welches zwar schon länger im Diskurs pendelt, sich nun aber in der Alltagswelt zu etablieren beginnt: "Die AUVA war in Habsburg das Prunkstück [...] eines Staates, in dem Krankheit und Unfall als gesellschaftsbildend gelten, weil sie, einmal als soziale Übel erkannt, zur Solidarität zwingen; eines Staates, [...] der 'Vorsorge' betreibt und seinem immer drohenden Ruin zuvorkommt, indem er präventiv tätig wird und zur Prävention verpflichtet; und der schließlich sämtliche Individuen versichert, um sich ihrer zugleich zu versichern - der sie also allesamt in ein statistisches Feld der Normen und Abweichungen integriert." Ein schwieriges Unterfangen, denn wie ist ein Unfall, der als ein solcher per se im toten Winkel stattfindet oder diesen gar erst etabliert, mit statistischen Mitteln überhaupt zu beschreiben, wie einzuordnen - dies die Fragen, die ein soeben erst entstehender Versicherungsdiskurs sich stellt und die Kafka dann am heimischen Schreibtisch in Form seiner Schreibprojekte immer wieder künstlerisch dekliniert, um sie ins Allgemeine zu heben. Hat Kafka doch begriffen, dass die Tagesarbeit im Amt eine statistische Denkart zu entfalten beginnt, die bald schon jeden Bereich menschlichen Lebens zutiefst prägen sollte und sich spätestens Mitte des letzten Jahrhunderts vom Staat abkoppelt und zunehmend verselbständigt; seitdem werden die Verfahren vor allem zur ökonomisch begründeten Sondierung potentieller Konsumenten genutzt, ist es in einer Marktwirtschaft doch zu einer existentiellen Notwendigkeit geworden, den Menschen als Kunden so gut wie möglich zu kennen und hierzu eine Art "Kunden-Genom" zu extrapolieren. Bis sich infolge des "computational turn" die faktisch gegebene Möglichkeit etabliert, Statistiken zu entwickeln, die eigentlich keine mehr sind: "Because in the era of big data, more isn't just more. More is different."
Selbstverständlich wird für die Verwirklichung der posthumanen Welt vorausgesetzt, dass der humanistisch-anthropozentrische Menschenbegriff bzw. seine Geschichte zu einem Ende gelangt sind. Denn die Idee des Posthumanen beinhaltet im wörtlichen Sinne eine Vorstellung des Menschen, der nach dem humanistischen Menschen kommt. Daher muss der posthumane Diskurs nicht im Kontext der apokalyptischen Weltanschauung als das Verschwinden der Menschheit oder als eine 'Auslöschungsfantasie' betrachtet werden, sondern in der kommenden historischen Phase als ein neues Ethos, wodurch man den neuen Menschen definieren kann.
Diese Ansicht wird im dritten Roman von Christian Kracht, Ich werde hier sein im Sonnenschein und im Schatten (2008), verdeutlicht: Der Roman wurde seit seinem Erscheinen zwar hauptsächlich als ein dystopischer Roman, eine Geschichte von der Endzeit aller Zivilisation gelesen, kann aber ebenso dahingehend verstanden werden, dass das Verschwinden der humanistischen Welt, die in Europa entwickelt worden ist, die Voraussetzung für den Anbruch eines neuen Zeitalters bzw. Menschen bildet. Im Folgenden werde ich mich zuerst den neuen Menschenbildern, die mit der Technik verbessert und zusammengeschlossen werden, annähern und einen Überblick über verschiedene Ausprägungen des Posthumanismus geben.
Bei der 1958 in Tokyo geborenen Hiromi Kawakami, deren Erzählwerke seit einigen Jahren in mehrere Sprachen übersetzt werden und ein internationales Publikum erreichen, lässt sich kein unmittelbarer Einfluss nicht-japanischer Literatur feststellen. Die Autorin gehört einer Generation an, die mit der fortschreitenden Globalisierung groß geworden ist und sich, vor allem mit Hilfe des Internets, an heterogenen Kulturgütern bedient. Andererseits fällt bei der Lektüre ihrer Werke auf, dass sowohl ihre Sprache als auch Themen und Motive spezifisch japanisch geprägt sind, ohne dass dies auf eine bewusste Entscheidung der Autorin zurückginge. Eine Besonderheit zeitgenössischer japanischer Literatur ist ihre Durchlässigkeit für Erzählweisen und Figuren der in diesem Land außerordentlich vielfältigen und beliebten Manga-Kultur. Die hier zunächst nur angedeuteten Merkmale von Kawakamis Erzählwerken und der Kontext, in dem sie erscheinen, legen es nahe, sie unter interkulturellen und intermedialen Gesichtspunkten zu betrachten. Es trifft sich, dass einer der herausragenden Manga-Autoren Japans 2008 in enger Kooperation mit Kawakami eine gezeichnete Version ihres sehr erfolgreichen Romans Der Himmel ist blau, die Erde ist weiß (Originaltitel: Sensei no kaban) veröffentlichte. Für diese Ausgabe hat die Autorin zwei Kapitel hinzugefügt, in der ihre Neigung zu phantastischer Darstellung in Verbindung mit altjapanischen Überlieferungen besonders gut zum Ausdruck kommt. Kawakamis charakteristische Art, mit phantastischen Elementen umzugehen und gleichzeitig Szenen des japanischen Alltags in postindustrieller Zeit wiederzugeben, lässt sich aber noch besser an ihrem 2006 in Tokyo unter dem Titel Manazuru erschienenen dritten Roman studieren.
"Jedes einzelne Bild nur ein Mosaikstück"? : zur Funktion des Erzählens in Eva Menasses Werken
(2015)
Eva Menasses erzählerisches Werk hat seit dem Erscheinen ihres ersten Romans Vienna (2005) sowohl bei Kritikern als auch beim lesenden Publikum einige Aufmerksamkeit auf sich gezogen. In den vielen, überwiegend positiven Besprechungen ihrer Bücher werden immer wieder deren dichte Atmosphäre, die kunstvolle Komposition, vor allem aber der darin zu findende "scharfe Witz" hervorgehoben, und ihre literarische Qualität wird nur selten in Zweifel gezogen. Angesichts dessen ist es nur wenig verwunderlich, dass auch die Literaturwissenschaft sich bereits für ihre Werke zu interessieren begonnen hat, wenn auch vorwiegend für die spezifischen Identitätsprobleme, die Menasse in Vienna unter den Nachfahren der jüdischen Überlebenden des Holocaust ausmacht. An dieser Schwerpunktsetzung lässt sich insofern auch kaum etwas aussetzen, als Menasse selbst großen Wert auf diese Frage gelegt und nachdrücklich betont hat: "Das einzige für mich wirklich wichtige Thema [in Vienna] ist die Geschichte des 20. Jahrhunderts und die Frage der Identität. Das allein ist der Antrieb gewesen, diesen Roman zu schreiben." Dennoch ist durch die Konzentration auf diese Fragestellung die ästhetische Seite ihrer Bücher bislang weitgehend unbeleuchtet geblieben, obwohl sich dazu in den Texten mehr als genug Reflexionen finden, gerade was die Frage nach der möglichen Leistung, aber auch nach den Grenzen des Erzählens anbelangt. Dies ist umso bedauerlicher, als genau darin der Kern der bislang erschienen Werke zu bestehen scheint, insofern diese Reflexionen nicht nur das Thema der Identität entscheidend zu erhellen vermögen, sondern überhaupt erst sichtbar werden lassen, dass auch die Bücher nach Vienna, trotz ihrer sonst sehr unterschiedlichen Thematik und ästhetischen Anlage, allesamt auf die im ersten Buch bereits aufgeworfenen Probleme bezogen bleiben. Im Folgenden soll deshalb versucht werden, diese Probleme und die Verbindungen zwischen den einzelnen Werken klarer herauszuarbeiten, um so zu einer möglichst deutlichen Anschauung und einer ersten Einordnung von Menasses bisherigem Schaffen zu gelangen.